CN116617293B - 用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药研究技术领域，具体涉及用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用。中药组合物的原料药组成含量为广东合欢花6重量份‑9重量份、凤凰衣3重量份‑9重量份、五指毛15重量份‑30重量份、玳瑁9重量份‑15重量份、广金钱草20重量份‑24重量份、岗稔根15重量份‑30重量份，该中药组合物能改善昆明小鼠学习能力、记忆能力、昆明小鼠海马β‑淀粉样蛋白前体蛋白相关蛋白、昆明小鼠海马炎症介质、β‑淀粉样蛋白转运酶基因和蛋白表达，并对昆明小鼠主要脏器指数和体重无毒害影响。该中药组合物具有安神养阴、益气平肝、清热通络的基本功效，尤其对阿尔茨海默病的治疗具有优良的效果。
Description
技术领域
本发明属于中药研究技术领域，具体涉及用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术
阿尔茨海默病是一种常见的神经系统退行性疾病之一（Jia J，ZhangY，Shi Y，etal.A 19 Year Old Adolescentwith Probable Alzheimer's Disease[J].J AlzheimersDis，2023，91（3）：915-922.），其发病率高、死亡率高、负担率高，给国家、社会、家庭带来很大经济负担，而且阿尔茨海默病又无法完全治愈，现如今临床治疗只能有效缓解阿尔茨海默病基本临床症状（Mary A，EysertF，Checler F，et al.Mitophagy in Alzheimer'sdisease Molecular defects and therapeutic approaches[J].Mol Psychiatry，2023，28（1）：202-216.），这与阿尔茨海默病发病机制比较复杂是密切相关的。
阿尔茨海默病主要病理表现为机体脑组织海马区域β-淀粉样蛋白（ThakurS，Dhapola R，Sarma P，et al. Neuroinflammation inAlzheimer's Disease CurrentProgress in Molecular Signaling andTherapeutics[J]. Inflammation，2023，46（1）：1-17.）沉积后，脑组织β-淀粉样蛋白和神经胶质细胞、神经原纤维等杂乱组合形成富含β-淀粉样蛋白的老年斑（Murdock MH，Tsai LH.Insights into Alzheimer's disease fromsingle-cell genomicapproaches[J].Nat Neurosci，2023，26（2）：181-195.），老年斑会促进脑组织海马区域神经胶质细胞瀑布式活化或者其他神经胶质细胞增生（Ozsan McMillanI，Li JP，WangL.Heparan sulfate proteoglycan in Alzheimer's disease aberrantexpression andfunctions in molecular pathways related to amyloid-β metabolism[J].Am J PhysiolCell Physiol，2023，324（4）：C893-C909.），包括星形胶质细胞、小胶质细胞活化，伴有少突胶质细胞增生，这类细胞活化或者增生会影响神经元基本结构，包括突触可塑性、长时程增强效应等，干预神经元的基本功能，引起神经元动作电位产生和传导。
阿尔茨海默病发病机制尤为复杂，涉及脑组织海马区域的β-淀粉样蛋白（BoerwinkleAH，Gordon BA，Wisch J，et al.Comparison of amyloidburden inindividuals with Down syndrome versus autosomal dominant Alzheimer'sdisease across-sectional study[J].Lancet Neurol，2023，22（1）：55-65.）、线粒体释放的自由基、神经胶质细胞活化分泌的炎症介质、参与构成血脑屏障的神经血管（Mehta RI，MehtaRI.The Vascular-Immune Hypothesis of Alzheimer's Disease[J].Biomedicines，2023，11（2）：408.）等，无论是哪个环节出现异常，均可以引起脑组织结构、功能改变，这些改变会进一步促使脑组织代谢β-淀粉样蛋白沉积，加重阿尔茨海默病病情。
研究证实，机体脑内老年斑的核心蛋白之一是β-淀粉样蛋白，β-淀粉样蛋白主要分为β-淀粉样蛋白1-40、β-淀粉样蛋白1-42，二者在阿尔茨海默病脑组织含量均增加（Zeng H，Huang J，Zhou H，et al.Integrative in situmapping of single-celltranscriptional states and tissue histopathology in amouse model ofAlzheimer's disease[J].Nat Neurosci，2023，26（3）：430-446.），尤其是β-淀粉样蛋白前体蛋白含量增加，不过机体脑内β-淀粉样蛋白1-40含量相对较多，机体脑内β-淀粉样蛋白1-42含量相对较少，同时机体脑内β-淀粉样蛋白1-42毒性相对较大，而促进阿尔茨海默病发病的老年斑多是由β-淀粉样蛋白1-42形成主体结构（Varma VR，Desai RJ，Navakkode S，etal.Hydroxychloroquine lowers Alzheimer's disease and relateddementias riskand rescues molecular phenotypes related to Alzheimer'sdisease[J].MolPsychiatry，2023，28（3）：1312-1326.），当然还包括神经胶质细胞、神经原纤维等。机体脑内β-淀粉样蛋白1-40含量增加也会不断转化成β-淀粉样蛋白1-42，通常机体脑内β-淀粉样蛋白1-40、β-淀粉样蛋白1-42彼此之间可以维持动态平衡（Alasmari F，Alotaibi FM，Al-Qahtani WS，et al.Therapeutic Effects of Thymoquinone on Alzheimer'sDiseasethrough Modulating Amyloid-beta Neurotoxicity and Neuro-inflammatoryCytokineLevels[J]. CNS Neurol Disord Drug Targets，2023，22（5）：736-744.），这种平衡的维持需要多种蛋白的积极参与。
研究表明，脑组织β-淀粉样蛋白1-40、β-淀粉样蛋白1-42维持动态平衡打破，会引起脑组织神经元毒性不断累积，伴有大脑皮层和海马区域神经元损伤，促进大脑皮层和海马区域神经元出现焦亡、凋亡（Vogt AS，JenningsGT，Mohsen MO，et al.Alzheimer'sDisease ABrief History of Immunotherapies Targeting Amyloid β[J].Int J MolSci，2023，24（4）：3895.），而使用改善β-淀粉样蛋白1-40、β-淀粉样蛋白1-42维持动态平衡药物，例如多奈哌齐可以改善大脑皮层和海马区域神经元基本功能（Wang X，IyaswamyA，XuD，et al.Real-Time Detection andVisualization of Amyloid-β Aggregates Inducedby Hydrogen Peroxide in Cell andMouse Models of Alzheimer's Disease[J].ACSAppl Mater Interfaces，2023，15（1）：39-47.），同时这与多奈哌齐还可以改善大脑皮层和海马区域乙酰胆碱含量密切相关。
脑组织大脑皮层和海马区域β-淀粉样蛋白1-40、β-淀粉样蛋白1-42维持动态平衡异常（Sharma P，Babbar R，Sharma T，et al.Anti-Amyloid-β Immunotherapy A LeadingNovel Avenue forAlzheimer's Disease[J].Mini Rev Med Chem，2023，23（1）：53-66.），常诱发大脑皮层和海马区域神经胶质细胞活化，炎症介质往往大量产生，这些炎症介质会形成瀑布效应，进一步加重大脑皮层和海马区域β-淀粉样蛋白和神经胶质细胞、神经原纤维等沉积，于是大脑皮层和海马区域老年斑数量会逐渐增加。伴随着大脑皮层和海马区域炎症介质白介素-6（IL-6）（Wang SY，FuXX，Duan R，et al.The Alzheimer'sdisease-associated gene TREML2 modulates inflammation by regulatingmicrogliapolarization and NLRP3 inflammasome activation[J].Neural Regen Res，2023，18（2）：434-438.）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（Cui ZQ，Hu XY，YangT，et al.TMEM16F may be a new therapeutic target forAlzheimer's disease[J].NeuralRegen Res，2023，18（3）：643-651.）含量增加，大脑皮层和海马区域β-淀粉样蛋白、自由基会进一步增加，这与大脑皮层和海马区域星形胶质细胞、小胶质细胞瀑布式活化有关。
机体大脑皮层和海马区域老年斑还会刺激线粒体产生自由基逐渐增加，伴有机体脑部抗氧化能力逐渐减弱，很多脑组织自由基无法清除，刺激大脑皮层和海马区域β-淀粉样蛋白（JessenF，Wolfsgruber S，Kleineindam L，et al.Subjective cognitivedeclineand stage 2 of Alzheimer disease in patients from memorycenters[J].AlzheimersDement，2023，19（2）：487-497.）和神经胶质细胞、神经原纤维等产生增加，同时结合老年人机体免疫系统功能减弱，拮抗乙酰胆碱系统失衡及其乙酰胆碱系统出现失衡（Li P，GaoL，Yu L，et al.Daytime napping andAlzheimer's dementia A potential bidirectionalrelationship[J].AlzheimersDement，2023，19（1）：158-168.），大脑皮层和海马区域发挥信息传递的神经递质合成减少，各类信息无法传递，促进大脑皮层和海马区域出现损伤，诱使机体出现学习能力、记忆能力不断减退，伴有出现认知功能异常、行为异常、情绪变化等。
资料显示，机体大脑皮层和海马区域老年斑形成后，β-淀粉样蛋白1-42含量增加（Zhang R，LuJ，Pei G，et al.Galangin RescuesAlzheimer's Amyloid-β InducedMitophagy and Brain Organoid GrowthImpairment[J].Int J Mol Sci，2023，24（4）：3398.），伴有β-淀粉样蛋白1-42毒性也不断增强，引起大脑皮层和海马区域乙酰胆碱酯酶（AChE）、胆碱乙酰化酶（CHAc）平衡失调，这类失调效应会引起乙酰胆碱代谢异常。通常大脑皮层和海马区域依靠AChE降解乙酰胆碱，依靠CHAc合成乙酰胆碱，同时大脑皮层和海马区域合成乙酰胆碱还需要很多原料包括乙酰辅酶A、胆碱等（KianiZ，Asadikaram G，FaramarzS，et al.Pesticide Exposure andAlzheimer's Disease A Case-control Study[J].Curr Alzheimer Res，2023，19（13）：892-903.）。研究表明，给予机体大脑皮层和海马区域适量乙酰胆碱，会增强大脑皮层和海马区域神经元之间信息传递效率（Elsbaey M，Igarashi Y，Ibrahim MAA，et al.Click-designed vanilloid-triazole conjugates asdualinhibitors of AChE and Aβ aggregation[J].RSC Adv，2023，13（5）：2871-2883.），这有助于阿尔茨海默病临床症状的积极改善，反之则会促进阿尔茨海默病发生发展，引起大脑皮层和海马区域神经元信息传递不畅，诱使机体出现学习能力、记忆能力逐渐下降，甚至还会出现神经精神症状。
研究表明，阿尔茨海默病大脑皮层和海马区域β-淀粉样蛋白沉积后（Rezaei-Ghaleh N，Amininasab M，Giller K，et al.Familial Alzheimer's Disease-RelatedMutations DifferentiallyAlter Stability of Amyloid-Beta Aggregates[J].J PhysChem Lett，2023，14（6）：1427-1435.），伴有大脑皮层和海马区域β-淀粉样蛋白相关的转运酶类表达异常，脑内β-淀粉样蛋白通常转运出大脑皮层和海马区域含量减少，最终诱发阿尔茨海默病，加速阿尔茨海默病的发生发展。已经证实，脑内β-淀粉样蛋白含量增加是需要从大脑皮层和海马区域排出来的，而脑内存在血脑屏障，这种特殊性屏障存在β-淀粉样蛋白的转运蛋白，包括正向调控蛋白如晚期糖基化终产物受体（RAGE）（PatilG，Kulsange S，Kazi R，et al.Behavioral and ProteomicStudies Reveal Methylglyoxal ActivatePathways Associated with Alzheimer'sDisease[J].ACS Pharmacol Transl Sci，2022，6（1）：65-75.）、核转录因子-κBp65（NF-κBp65）；逆向调控蛋白如低密度脂蛋白相关蛋白1（LRP1）（Wan C，Liu XQ，Chen M，et al.Tanshinone IIAameliorates Aβtransendothelial transportation through SIRT1-mediatedendoplasmic reticulumstress[J].J Transl Med，2023，21（1）：34.）、载脂蛋白J（Apo J），无论哪种蛋白，均是参与大脑皮层和海马区域β-淀粉样蛋白的转运蛋白。通常大脑皮层和海马区域LRP1、Apo J含量增加，利于脑内β-淀粉样蛋白从大脑皮层和海马区域进入血液，这有利于阿尔茨海默病积极治疗；反之大脑皮层和海马区域RAGE、NF-κBp65含量增加，则会不利于脑内β-淀粉样蛋白从大脑皮层和海马区域进入血液，引起大脑皮层和海马区域β-淀粉样蛋白含量增加，加速阿尔茨海默病发病进程。
研究表明，机体大脑皮层和海马区域β-淀粉样蛋白含量增加后，尤其是大脑皮层和海马区域β-淀粉样蛋白1-42含量增加后（Tayanloo-Beik A，Nikkhah A，Alaei S，etal.Brown adipose tissue and alzheimer's disease[J].Metab Brain Dis，2023，38（1）：91-107.），线粒体功能逐渐减退，伴有大量自由基释放出来，引起大脑皮层和海马区域神经元出现应激损伤。结合大脑皮层和海马区域β-淀粉样蛋白1-42降低超氧化物歧化酶（SOD）（SuS，Chen G，Gao M，et al.Kai-Xin-San protectsagainst mitochondrialdysfunction in Alzheimer's disease through SIRT3/NLRP3pathway[J].Chin Med，2023，18（1）：26.）、过氧化氢酶（CAT）（VogrincD，GregoricKramberger M，EmersicA，etal.GeneticPolymorphisms in Oxidative Stress and Inflammatory Pathways asPotentialBiomarkers in Alzheimer's Disease and Dementia[J].AntioxidantsBasel，2023，12（2）：316.）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性，造成借助于SOD、CAT、GSH-PX清除自由基的能力下降，引起大脑皮层和海马区域自由基产生增加，自由基还无法有效快速降解，出现丙二醛（MDA）这类常见代谢产物增加，促使大脑皮层和海马区域β-淀粉样蛋白又可以进一步增加，形成大脑皮层和海马区域自由基与β-淀粉样蛋白之间瀑布效应。
现如今，很多药物对阿尔茨海默病均有一定疗效，包括雌激素（Kumar R，FatimaF，Yadav G，et al.Epigenetic Modificationsby Estrogen and Androgen in Alzheimer'sDisease[J].CNS Neurol Disord DrugTargets，2023，22（1）：6-17.）、维生素B6、抗凋亡药物（Kupershmidt L，Youdim MBH.The Neuroprotective Activities of the NovelMulti-TargetIron-Chelators in Models of Alzheimer's Disease AmyotrophicLateral Sclerosisand Aging[J].Cells，2023，12（5）：763.）、抗氧化剂、新型纳米硒、抗β-淀粉样蛋白（PerneczkyR，Jessen F，Grimmer T，et al.Anti-amyloid antibodytherapiesin Alzheimer's disease[J].Brain，2023，146（3）：842-849.）、维生素D（桑丹卓嘎，郑松柏.维生素D与老年疾病[J].国际老年医学杂志，2023，44(01)：82-86.）等，但是这些药物的副作用也十分明显。例如雌激素有诱发女性出现乳腺癌、男性则诱发出现前列腺疾病；抗凋亡药物的靶向不准确，会对大脑皮层和海马区域正常神经元产生一定程度的影响。所以选择具有整体效果且非常有效的祖国医药就显得非常有意义了，而依据中医中药理论不断开展阿尔茨海默病积极治疗将不断克服雌激素（Mishra P，Davies DA，Albensi BC.TheInteraction Between NF-κB and Estrogen in Alzheimer'sDisease[J].MolNeurobiol，2023，60（3）：1515-1526.）、维生素B6、抗凋亡药物、抗氧化剂、新型纳米硒、抗β-淀粉样蛋白等副作用，这对于积极治疗阿尔茨海默病非常有利。
现在的中医理论普遍认为，阿尔茨海默病是老年性常见疾病（窦金金，罗泓楠，李红颖，等.地黄饮子防治老年痴呆疾病研究进展[J].现代中药研究与实践，2023，37（1）：92-98.），其常为喜忘、善忘、痴呆等，诱使机体多出现神伤阴虚、气弱肝亢、经络逆乱、内热志伤等。临床经验认为阿尔茨海默病不是一个脏腑表现异常，而是多脏腑出现问题。心神是中医药理论的主体概念，蕴藏心神才可以维持机体生命机能（沈裕，于顾然.早期阿尔茨海默病中医证候虚实与认知损害特点[J].内蒙古中医药，2022，41（4）：120-122.），表现正常意识思维、外在精神等（李旭，程刚，李国臣，等.基于心神理论认识心律失常的中医药治疗[J].中国民间疗法，2023，31（01）：21-23.）。脑为元神之府（苏世杰，陈依，杨虹颖，等.基于网络药理学和实验验证远志-石菖蒲药对治疗阿尔茨海默病的作用机制[J].中国中药杂志，2022，47（12）：3348-3360.），神明所望、精神所居、神乱需要安神，这里多指脑是神明聚集的场所、府库等，因此治疗阿尔茨海默病需要安神。机体神藏于脑部，心可用神明，心脑一体共主神明，认识神明，有虑有思，心弱则阴虚，阴虚神明失养，阴虚就需要养阴，因此治疗阿尔茨海默病需要养阴（韩琦，刘寅，艾春玲，等.项颗从神论治阿尔茨海默病经验[J].吉林中医药，2022，42（12）：1365-1369.）。老年人髓海渐空（程宇航. 早期阿尔茨海默病的中医证型与认知损害、脑萎缩的相关性研究[D].湖北中医药大学，2020.），神明失养，气息微弱，气弱则神弱，生命根本孱弱，主宰机体生命活动能力就会较弱，则机体的情感、意识、思维等无法进行，所以治疗阿尔茨海默病需要益气。《素问》记载肝亢则神乱，失神者亡，得神者昌，阳秘阴平，脏腑相辅相成，神明清则言语清，喜忘、善忘就会容易纠正，神发挥积极作用就非常需要肝脑协调（邓金钗，詹向红，侯俊林，等.基于“肝脑相维”探析肝脏象与痴呆发病的关系[J].中华中医药杂志，2022，37（08）：4466-4469.），彼此肝脑相辅相成，因此治疗阿尔茨海默病需要平肝。机体心脑功能失常（李令康，张恒，陈克研，等.益心复脉颗粒对缓慢性心律失常小鼠认知功能的影响及机制研究[J].中华中医药学刊，2022，40（08）：67-70+274-275），内热产生，热入脑部，干扰神明，认知功能异常，结合老年人脑髓空虚，神明失用，伴随虚、痰、瘀、火等因素，促进阿尔茨海默病发生发展，因此治疗阿尔茨海默病需要清热。机体心脑之间需要经络联系（任航，凌浩，丁宛萱，等.麝香心脑乐片薄膜衣片减轻大鼠冠状动脉粥样硬化斑块负荷的机制研究[J].中国实验诊断学，2023，27（03）：332-335.），经络正常，心脑神明功能正常，神明就可以积极发挥作用，阿尔茨海默病多出现神明渐损，络脉不通，神机之源无法通调，认知功能就会不断下降，水谷精微运化失调，因此治疗阿尔茨海默病主要通络。因此针对阿尔茨海默病需要多考虑安神养阴、益气平肝、清热通络等问题。
发明内容
本发明的目的是解决现有技术的不足，提供用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用，具体采用以下的技术方案：
根据本发明的第一方面，提供了一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物，其原料药组成以重量份计为：广东合欢花6 重量份-9 重量份、凤凰衣3 重量份-9 重量份、五指毛15 重量份-30 重量份、玳瑁9 重量份-15 重量份、广金钱草20 重量份-24 重量份、岗稔根15 重量份-30 重量份。
本发明提供了一种包含6味中药材组成的新型中药组合物，从而达到安神养阴、益气平肝、清热通络的目的。其中，广东合欢花，又名夜合花、合欢花，性平、味甘，归属于肝经、心经，具有安神活血、解郁舒气、止痛除疝的基本功效；凤凰衣，又名鸡蛋膜衣、鸡子白皮、凤凰退，性平、味甘淡，归属于肺经、胃经、脾经，具有养阴补虚、清肺消翳、接骨敛疮的基本功效；五指毛，又名土北芪、五爪龙、五指毛桃，性微温、味甘，归属于大肠经、肺经、肝经、胃经、脾经，具有益气舒筋、健脾行气、平喘化湿、活络祛痰的基本功效；玳瑁，又名明玳瑁、瑇帽、文甲，性寒、味甘咸，归属于肝经、心经，具有平肝解毒、清热定惊、止痉息风的基本功效；广金钱草，又名假花生、落地金钱，性凉、味甘淡，归属于膀胱经、肾经、肝经，具有清热通淋、利尿除湿的基本功效；岗稔根，又名桃金娘根、岗稔、山稔根，性平、味甘涩，归属于肾经、肝经，具有通络止痛、舒肝理气的基本功效。
本发明制得的中药组合物中，君药广东合欢花、凤凰衣具有安神养阴的基本功效；臣药五指毛、玳瑁具有益气平肝的基本功效；佐药广金钱草具有清热的基本功效；使药岗稔根具有通络的基本功效。综合显示该中药组合物具有安神养阴、益气平肝、清热通络的基本功效，尤其对阿尔茨海默病的治疗具有优良的效果。
基于以上的综合分析，本发明提出了一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物，其原料药组成含量为：广东合欢花6重量份-9重量份、凤凰衣3重量份-9重量份、五指毛15重量份-30重量份、玳瑁9重量份-15重量份、广金钱草20重量份-24重量份、岗稔根15重量份-30重量份。
优选地，上述中药组合物的原料药组成含量为：广东合欢花7.5重量份、凤凰衣6重量份、五指毛22.5重量份、玳瑁12重量份、广金钱草22.5重量份、岗稔根22.5重量份。当原料药组成含量为广东合欢花7.5重量份、凤凰衣6重量份、五指毛22.5重量份、玳瑁12重量份、广金钱草22.5重量份、岗稔根22.5重量份时，通过检测阿尔茨海默病昆明小鼠学习能力、记忆能力、昆明小鼠海马β-淀粉样蛋白前体蛋白相关蛋白、昆明小鼠海马炎症介质、β-淀粉样蛋白转运酶基因和蛋白表达、昆明小鼠主要脏器指数和体重，发现治疗阿尔茨海默病的效果最为显著，也为后续研发无副作用具有整体效果的中医药奠定基础。
根据本发明的第二方面，还提供了一种临床上适宜的用于治疗阿尔茨海默病的中药制剂，由上述的中药组合物加入制剂成型所需的辅料，按照制备药物制剂的常规方法制成。
优选地，制剂为水煎剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、片剂或口服液。优选地，辅料包括填充剂、稀释剂、湿润剂、粘合剂。
根据本发明的第三方面，还提供了一种上述中药组合物的干膏的制备方法，包括以下步骤：
（1）按照组成含量称取各原料药，将各原料药剪碎后混合均匀，加入蒸馏水，浸泡1h-2 h后，煎煮2 h，冷却；
（2）将步骤（1）冷却后的药液用纱布过滤，得到第一次滤液；
（3）将步骤（2）剩余的药物残渣重复步骤（1）和（2），得到第二次滤液，合并二次滤液；
（4）在65℃-70 ℃的条件下干燥5 h-6 h，得到中药组合物的干膏。
本发明以昆明小鼠为研究对象，实验设定中药组合物高、中、低剂量（中药组合物原药材24.18 g/kg、12.09 g/kg、6.05 g/kg），检测中药组合物对昆明小鼠学习能力、记忆能力、昆明小鼠海马β-淀粉样蛋白前体蛋白相关蛋白、昆明小鼠海马炎症介质、β-淀粉样蛋白转运酶基因和蛋白表达、昆明小鼠主要脏器指数和体重的影响。
本发明评估昆明小鼠（雄性）学习记忆能力使用Morris水迷宫实验。实验结果表明，阴性对照组与虚手术组潜伏期、游泳距离相比，数据无明显差异，说明手术对实验干扰可以忽略；与阴性对照组比较，模型有效组昆明小鼠（雄性）潜伏期、游泳距离存在明显差异，预示模型建立成功。经过该中药组合物治疗后，中药组合物高、中剂量可以促使潜伏期、游泳距离数据得到改善，说明中药组合物高剂量（24.18 g/kg）、中剂量（12.09 g/kg）治疗有效。
实验测定海马β-淀粉样蛋白前体蛋白相关蛋白，结果显示，阴性对照组、虚手术组昆明小鼠脑内海马β-淀粉样蛋白前体蛋白和海马β-淀粉样蛋白1-40含量较低，模型有效组昆明小鼠脑内海马β-淀粉样蛋白前体蛋白和海马β-淀粉样蛋白1-40含量较高。经过该中药组合物治疗后，中药组合物高、中剂量可以降低昆明小鼠脑内海马β-淀粉样蛋白前体蛋白和海马β-淀粉样蛋白1-40含量。
实验测定炎症介质，结果显示，阴性对照组、虚手术组昆明小鼠（雄性）脑组织海马炎症介质IL-1β、IL-6含量较低，而模型有效组昆明小鼠（雄性）脑组织海马炎症介质IL-1β、IL-6含量较高。经过该中药组合物治疗后，中药组合物高、中剂量可以降低昆明小鼠（雄性）脑组织海马炎症介质IL-1β、IL-6含量，脑内炎症介质的变化趋势与脑内海马β-淀粉样蛋白前体蛋白、海马β-淀粉样蛋白1-40的变化趋势相同。
实验测定海马基因的表达，结果显示，结果表明，阴性对照组、虚手术组昆明小鼠（雄性）脑组织海马RAGE表达出现下调，而模型有效组昆明小鼠脑组织海马RAGE表达出现上调。经过该中药组合物治疗后，与模型有效组比较，该中药组合物高、中剂量可以降低昆明小鼠（雄性）脑组织海马脑组织海马RAGE表达水平，这种变化趋势脑内β-淀粉样蛋白前体蛋白、海马β-淀粉样蛋白1-40的含量趋势也相同。
实验测定各组昆明小鼠（雄性）体重和脏器指数，结果显示，与阴性对照组昆明小鼠（雄性）比较，模型有效组与虚手术组昆明小鼠（雄性）心、肺、肾、肝的脏器指数和体重改变不明显。经过该中药组合物治疗后，与模型有效组比较，该中药组合物的不同剂量均对昆明小鼠（雄性）心、肺、肾、肝的脏器指数和体重改变不明显，说明中药组合物对阿尔茨海默病无副作用。
以上表明，本发明的中药组合物能改善昆明小鼠学习能力、记忆能力、昆明小鼠海马β-淀粉样蛋白前体蛋白相关蛋白、昆明小鼠海马炎症介质、β-淀粉样蛋白转运酶基因和蛋白表达，并对昆明小鼠主要脏器指数和体重无毒害影响，为进一步研发治疗阿尔茨海默的中药新药提供了一种新的技术手段。
优选地，蒸馏水的用量为6000 mL-6500 mL。
根据本发明的第四方面，还提供了一种上述中药组合物的干粉，由中药组合物干膏粉碎，研磨，过滤得到。
优选地，中药组合物的干粉的制备方法具体包括以下步骤：
将上述干膏粉碎三次，再反复研磨三次，最后依次经过20目、40目、100目、200目筛进行过滤，得到中药组合物的干粉。
根据本发明的第五方面，还提供了上述的中药组合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
本发明的有益效果为：本发明制得的中药组合物可以有效地治疗阿尔茨海默病，主要功效为安神养阴、益气平肝、清热通络。由广东合欢花7.5重量份、凤凰衣6重量份、五指毛22.5重量份、玳瑁12重量份、广金钱草22.5重量份、岗稔根22.5重量份组成的中药组合物能改善昆明小鼠学习能力、记忆能力、昆明小鼠海马β-淀粉样蛋白前体蛋白相关蛋白、昆明小鼠海马炎症介质、β-淀粉样蛋白转运酶基因和蛋白表达，并对昆明小鼠主要脏器指数和体重无毒害影响。
附图说明
图1所示为中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）学习能力的影响；
图2所示为中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）记忆能力的影响；
图3所示为中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白前体蛋白的影响；
图4所示为中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白1-40的影响；
图5所示为中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马IL-1β的影响；
图6所示为中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马IL-6的影响；
图7所示为中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马RAGE蛋白的影响；
图8所示为中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马RAGE基因的影响；
图9所示为中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）肝指数、肾指数的影响；
图10所示为中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）心指数、肺指数的影响；
图11所示为中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）体重的影响。
具体实施方式
以下将结合实施例和附图对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整的描述，以充分地理解本发明的目的、方案和效果。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
实施例1
一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物，其原料药组成包括：
广东合欢花7.5 g、凤凰衣6 g、五指毛22.5g、玳瑁12 g、广金钱草22.5 g、岗稔根22.5 g。
实施例2
一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物的干膏，其制备方法包括以下步骤：
（1）分别称取6份广东合欢花7.5 g、凤凰衣6 g、五指毛22.5 g、玳瑁12 g、广金钱草22.5 g、岗稔根22.5 g的中药组合物（93 g×6=558 g），将中药组合物包括广东合欢花、凤凰衣、五指毛、玳瑁、广金钱草、岗稔根剪，碎成2 cm～3 cm大小，均匀放入20000 mL水煎容器（圆底烧瓶），加入蒸馏水6500 mL，利用蒸馏水6500 mL浸泡中药组合物包括广东合欢花、凤凰衣、五指毛、玳瑁、广金钱草、岗稔根2 h，使用加热器均匀加热20000 mL水煎容器（圆底烧瓶），100 ℃下将558g中药组合物包括广东合欢花、凤凰衣、五指毛、玳瑁、广金钱草、岗稔根，均匀煎煮2 h，一次采用5层纱布、3层纱布、2层纱布过滤558 g中药组合物，得到中药组合物的首次滤液，以及中药组合物的首次药物残渣。
（2）将步骤（1）得到的首次药物残渣，均匀放入20000 mL水煎容器（圆底烧瓶），加入蒸馏水6500 mL，利用蒸馏水6500 mL浸泡中药组合物2 h，使用加热器均匀加热20000 mL水煎容器（圆底烧瓶），100 ℃下将558g中药组合物均匀煎煮2 h，依次采用6层纱布、4层纱布、2层纱布过滤，得到中药组合物的再次滤液和再次药物残渣。
（3）利用鼓风干燥箱（65 ℃）干燥中药组合物的首次滤液和再次滤液，时间控制在6 d，获得药物混合物干膏136.52 g。常规计算公式为558 g中药组合物的出膏率为（首次滤液和再次滤液的干膏/中药组合物总质量）×100%。计算得到（136.52 g/558 g）×100%=24.47%。即558g中药组合物包括广东合欢花、凤凰衣、五指毛、玳瑁、广金钱草、岗稔根的出膏率24.47%。
实施例3
一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物的干粉，其制备方法包括以下步骤：
前期步骤同实施例1中干膏的制备方法。再将实施例1中制得的药物混合物干膏136.52 g利用高速万能粉碎机的粉碎功能，连续粉碎三次。将粉状物质依次经过20目筛、40目筛、100目筛网过滤、200目筛过滤。使用电子天平称取最后过滤得到的中药组合物粉状物质128.36 g。计算公式为中药组合物出粉率=（最后获得干粉/中药组合物总质量）×100%。计算得到干粉是（128.36 g/558 g）×100%=23.00%。即558 g中药组合物包括广东合欢花、凤凰衣、五指毛、玳瑁、广金钱草、岗稔根的出粉率为23.00%。
实施例4
本实施例对制得的中药组合物在治疗阿尔茨海默病中的用途进行检测。
1.材料
1.1动物
昆明小鼠、雄性、体质量（21.5±1.5）g、3.5月龄、140只，购置于北京维通利华实验动物技术有限公司（SCXK（京）2019-0001），140只昆明小鼠饲养于实验动物中心（黑龙江中医药大学），昆明小鼠所需要温度19.5 ℃～26.5℃，湿度达45.5％～65.5％，给予昆明小鼠正常饮用水、食物，垫料充足干燥，实验用昆明小鼠由药物安全评价中心（黑龙江中医药大学）负责喂养，每天观察昆明小鼠的基本情况，评估昆明小鼠的健康水平。
1.2药物
多奈哌齐片（20191201）为重庆植恩公司，广东合欢花7.5 g、凤凰衣6 g、五指毛22.5g、玳瑁12 g、广金钱草22.5 g、岗稔根22.5 g，购买地为黑龙江中医药大学附属第一医院。本发明中药组合物由田明教授（黑龙江中医药大学）鉴定，该中药组合物所用药材为原药材，符合国家药品监督管理局针对原药材的鉴定标准。
1.3试剂
β-淀粉样蛋白前体蛋白、β-淀粉样蛋白1-40（20170901）为南京建成公司；模型制备药物β-淀粉样蛋白1-42为美国Sigma公司；IL-6、IL-1β（20180301）为南京建成公司；引物RTreagent KIT为日本宝生物公司；β-action、RAGE为美国圣克鲁斯公司；其他相关实验用试剂均为国产分析纯。
1.4仪器
电子天平（PLZOZ-S）为赛多利斯公司；电热恒温箱（HH-11420）为上海五久公司；酶标仪（6100）为美国RT公司；脑立体定位仪（ZH-C）为河北慧采公司；Morris水迷宫（MWM101）为安徽淮北正华公司；台式离心机（TGL-16G）为上海安亭厂；彩色分析系统（HMIAS）为武汉千屏公司；定量PCR仪（Biosystems）为美国应用公司；显微镜（E600）为日本尼康公司；-80℃冰箱（MDF-U3386S）为日本三洋公司；包埋机（BMJ-B）为常州中威公司等。
2方法
2.1模型复制
阿尔茨海默病模型多采用脑组织海马区域注射β-淀粉样蛋白1-42进行制备，注射β-淀粉样蛋白1-42时间为动物饲养中心每天上午8：30。选择实验用昆明小鼠（雄性），经过麻醉后固定昆明小鼠（雄性）四肢、头部，暴露昆明小鼠（雄性）头部，剪去昆明小鼠（雄性）头部头发，显现出昆明小鼠（雄性）头皮，消毒昆明小鼠（雄性）头皮，使用剪刀剪开昆明小鼠（雄性）头皮，应用脑立体定位仪（ZH-C）定位昆明小鼠（雄性）脑部海马区域，针对昆明小鼠（雄性）的头部颅骨，利用微量加样器对昆明小鼠（雄性）海马区域内的双侧脑室注射β-淀粉样蛋白1-42后，（凝聚态、80p mol/µL、5 µL）针对昆明小鼠（雄性）留针2 min，封闭昆明小鼠（雄性）颅骨孔，滴加抗生素庆大霉素，全面消毒昆明小鼠（雄性）头部皮肤后进行包扎，单笼饲养随时观察昆明小鼠（雄性）。另外虚手术组只是完成和模型有效组相同的手术过程，并且注射生理盐水（无菌）。阴性对照组针对昆明小鼠（雄性）不做相关干预。通过对昆明小鼠（雄性）海马区域内的双侧脑室注射β-淀粉样蛋白1-42建立阿尔茨海默病模型后，观察这类小鼠神情呆滞、运动量减少，观察各组小鼠存活情况分析可见，阴性对照组20只昆明小鼠（雄性）存活，并没有受到干扰；虚手术组17只昆明小鼠存活，说明手术感染可以引起部分昆明小鼠（雄性）死亡；模型有效组14只昆明小鼠（雄性）存活，说明阿尔茨海默病死亡率相对高些；阳性对照组16只昆明小鼠（雄性）存活；大剂量组15只昆明小鼠（雄性）存活；中间剂量组15只昆明小鼠（雄性）存活；小剂量组14只昆明小鼠（雄性）存活。
2.2分组
按照随机方式进行分组，将140只昆明小鼠分为7组，包括阴性对照组、虚手术组、模型有效组、阳性对照组、中药组合物大剂量组（简称大剂量组）、中药组合物中间剂量组（简称中间剂量组）、中药组合物小剂量组（简称小剂量组），每组昆明小鼠数量为20只，各组昆明小鼠分笼饲养。
2.3给药
2.3.1中药组合物剂量的设定
中药组合物包括广东合欢花7.5 g、凤凰衣6 g、五指毛22.5g、玳瑁12 g、广金钱草22.5 g、岗稔根22.5 g，合计93 g，这是针对阿尔茨海默病临床患者安全剂量。每份中药组合物包括广东合欢花7.5 g、凤凰衣6 g、五指毛22.5 g、玳瑁12 g、广金钱草22.5 g、岗稔根22.5 g，按照昆明小鼠（雄性）体表面积与人体的比值0.0026：1，计算给药安全剂量。计算公式为93 g×0.0026/0.02 kg=12.09 g/kg，这是中药组合物中剂量（12.09 g/kg），分别计算得到中药组合物高剂量（24.18 g/kg）与中药组合物低剂量（6.05 g/kg）。根据多奈哌齐临床治疗阿尔茨海默病的常规剂量（5～10）mg，计算得到多奈哌齐的有效安全剂量是（0.00065～0.0013）g/kg，即0.001 g/kg。本发明专利选择中药组合物高剂量（24.18 g/kg）、中药组合物中剂量（12.09 g/kg）、中药组合物低剂量（6.05 g/kg）。
2.3.2动物给药
各组昆明小鼠（雄性）经过适当喂养时间适应环境后，可以开始给药处理，需要注意避免给药针对小鼠咽喉、食管的损伤。阴性对照组、模型有效组、虚手术组昆明小鼠（雄性）均给予等量生理盐水灌胃；阳性对照组昆明小鼠（雄性）给予多奈哌齐0.001 g/kg灌胃，大剂量组昆明小鼠（雄性）给予相当于中药组合物原药材（广东合欢花7.5 g、凤凰衣6 g、五指毛22.5g、玳瑁12 g、广金钱草22.5 g、岗稔根22.5 g）24.18 g/kg灌胃，中间剂量组昆明小鼠（雄性）给予相当于中药组合物原药材12.09 g/kg灌胃，小剂量组昆明小鼠（雄性）给予相当于中药组合物原药材6.05 g/kg灌胃。各组昆明小鼠（雄性）给药时间为28 d，同时观察各组昆明小鼠（雄性）的基本情况，包括进食情况、饮水情况、行为情况等。
2.4检测学习记忆能力
检测阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力，进行行为学测试评估学习记忆能力需要在相对黑暗的环境进行。Morris水迷宫需要圆形水池、摄像机、电脑分析仪等，控制水温（23.5±2.5）℃、平台低于水面1.5 cm、20 cm深度、平台放到指定象限（第IV象限）、环境相对安静、室外与室内参照物相对一致等。昆明小鼠（雄性）墨汁着色头部，将昆明小鼠（雄性）放到Morris水迷宫的各个象限（第I象限、第II象限、第III象限），进行常规训练连续持续4d，每次训练昆明小鼠（雄性）60 s。倘若60 s内昆明小鼠（雄性）找不到Morris水迷宫的水下平台，则需要将昆明小鼠（雄性）在水下平台停留15 s，让昆明小鼠（雄性）记住平台的位置。第5 d后，计算昆明小鼠（雄性）找到平台的时间为潜伏期。同时计算昆明小鼠（雄性）找到平台的距离为游泳距离。以此评价昆明小鼠（雄性）的学习能力、记忆能力。
2.5检测海马β-淀粉样蛋白前体蛋白相关蛋白和炎症介质
操作者按照常规流程准备好冰台，戴上手套，抓取昆明小鼠（雄性），将昆明小鼠（雄性）颈椎离断迅速处死昆明小鼠（雄性），取出昆明小鼠（雄性）全脑，生理盐水清洗，去除昆明小鼠（雄性）脑干，钝性剥离出昆明小鼠（雄性）海马，匀浆处理后，使用台式离心机（3000 rpm/min）离心25 min，吸取昆明小鼠（雄性）海马匀浆上清液，进行分装处理，检测各组昆明小鼠（雄性）海马蛋白含量，剩余关于昆明小鼠（雄性）海马样品放到-80 ℃冰箱保存。按照酶标仪说明书操作，450 nm波长处测定昆明小鼠（雄性）的吸光度值（OD），根据标准曲线分别计算昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白前体蛋白相关蛋白和炎症介质表达水平。
2.6测定海马蛋白表达
操作者按照常规操作无菌处理后，戴上手套，抓取昆明小鼠（雄性），水合氯醛（10%）麻醉昆明小鼠（雄性），将昆明小鼠（雄性）四肢和头部固定后，找到昆明小鼠（雄性）胸部，剪开昆明小鼠（雄性）胸部皮肤，暴露昆明小鼠（雄性）心脏，剪开昆明小鼠（雄性）右心耳，使用医用输液针直接刺入昆明小鼠（雄性）左心室心尖搏动最明显部位，控制输液速度要求缓慢匀速进行，先期缓慢匀速输入生理盐水，然后是缓慢匀速输入多聚甲醛（50 mL、4%）。取材昆明小鼠（雄性）全脑，去除昆明小鼠（雄性）脑干、小脑等。按照常规染色基本流程，结合试剂盒说明书进行操作，针对各组昆明小鼠（雄性）采用免疫组织化学方法，测定各组昆明小鼠（雄性）海马RAGE蛋白的表达水平。
2.7测定各组昆明小鼠（雄性）体重和脏器指数
本发明专利中，统计各组昆明小鼠（雄性）的体重变化情况，主要测定昆明小鼠（雄性）0 d、14 d、28 d体重数据进行分析。各组昆明小鼠（雄性）学习能力、记忆能力测定结束后，操作者按照常规流程准备好冰台，戴上手套，抓取昆明小鼠（雄性），将昆明小鼠（雄性）颈椎离断迅速处死昆明小鼠（雄性），取出昆明小鼠（雄性）肝、肾、肺、心等脏器，生理盐水进行清洗，滤纸吸干多余水分，计算各组昆明小鼠（雄性）的脏器指数。称取昆明小鼠（雄性）肝、肾、肺、心等脏器重量，计算公式为昆明小鼠（雄性）的脏器指数（mg/g）=昆明小鼠（雄性）脏器质量（mg）/昆明小鼠（雄性）体重（g）。
2.8研究用数据统计分析
在本发明专利中，采用SPSS19.0软件系统化分析昆明小鼠（雄性）的实验数据，数据采用±s表示，数据间采用单因素方差分析。/>
3结果
3.1中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）学习能力的影响
如表1和图1所示，与阴性对照组比较，模型有效组昆明小鼠（雄性）潜伏期明显延长（P＜0.05）；与阴性对照组比较，虚手术组昆明小鼠（雄性）潜伏期改变不明显（P＞0.05）；与模型有效组比较，阳性对照组、大剂量组、中间剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）潜伏期明显缩短（P＜0.05），而小剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）潜伏期改变不明显（P＞0.05）。
表1中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）学习能力的影响（±s）
注：与阴性对照组比较：* P＜0.05，** P＞0.05；与模型有效组比较：& P＜0.05，&& P＞0.05。
3.2中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）记忆能力的影响
如表2和如图2所示，与阴性对照组比较，模型有效组昆明小鼠（雄性）游泳距离明显延长（P＜0.05）；与阴性对照组比较，虚手术组昆明小鼠（雄性）游泳距离改变不明显（P＞0.05）；与模型有效组比较，阳性对照组、大剂量组、中间剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）游泳距离明显缩短（P＜0.05），而小剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）游泳距离改变不明显（P＞0.05）。
表2中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）记忆能力的影响（±s）
注：与阴性对照组比较：* P＜0.05，** P＞0.05；与模型有效组比较：& P＜0.05，&& P＞0.05。
3.3中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白前体蛋白的影响
如表3和图3所示，与阴性对照组比较，模型有效组昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白前体蛋白含量明显增加（P＜0.05）；与阴性对照组比较，虚手术组昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白前体蛋白含量改变不明显（P＞0.05）；与模型有效组比较，阳性对照组、大剂量组、中间剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白前体蛋白含量明显降低（P＜0.05），而小剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白前体蛋白含量改变不明显（P＞0.05）。
表3中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白前体蛋白的影响（±s）
注：与阴性对照组比较：* P＜0.05，** P＞0.05；与模型有效组比较：& P＜0.05，&& P＞0.05。
3.4中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白1-40的影响
如表4和图4所示，与阴性对照组比较，模型有效组昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白1-40含量明显增加（P＜0.05）；与阴性对照组比较，虚手术组昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白1-40含量改变不明显（P＞0.05）；与模型有效组比较，阳性对照组、大剂量组、中间剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白1-40含量明显降低（P＜0.05），而小剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白1-40含量改变不明显（P＞0.05）。
表4中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马β-淀粉样蛋白1-40的影响（±s）/>
注：与阴性对照组比较：* P＜0.05，** P＞0.05；与模型有效组比较：& P＜0.05，&& P＞0.05
3.5中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马IL-1β的影响
如表5和图5所示，与阴性对照组比较，模型有效组昆明小鼠（雄性）海马IL-1β含量明显增加（P＜0.05）；与阴性对照组比较，虚手术组昆明小鼠（雄性）海马IL-1β含量改变不明显（P＞0.05）；与模型有效组比较，阳性对照组、大剂量组、中间剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马IL-1β蛋白含量明显降低（P＜0.05），而小剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马IL-1β含量改变不明显（P＞0.05）。
表5中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马IL-1β的影响（±s）
注：与阴性对照组比较：* P＜0.05，** P＞0.05；与模型有效组比较：& P＜0.05，&& P＞0.05。
3.6中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马IL-6的影响
如表6和图6所示，与阴性对照组比较，模型有效组昆明小鼠（雄性）海马IL-6含量明显增加（P＜0.05）；与阴性对照组比较，虚手术组昆明小鼠（雄性）海马IL-6含量改变不明显（P＞0.05）；与模型有效组比较，阳性对照组、大剂量组、中间剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马IL-6含量明显降低（P＜0.05），而小剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马IL-6含量改变不明显（P＞0.05）。
表6中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马IL-6的影响（±s）/>
注：与阴性对照组比较：* P＜0.05，** P＞0.05；与模型有效组比较：& P＜0.05，&& P＞0.05。
3.7中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马RAGE蛋白的影响
如表7和图7所示，与阴性对照组比较，模型有效组昆明小鼠（雄性）海马RAGE蛋白含量明显增加（P＜0.05）；与阴性对照组比较，虚手术组昆明小鼠（雄性）海马RAGE蛋白含量改变不明显（P＞0.05）；与模型有效组比较，阳性对照组、大剂量组、中间剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马RAGE蛋白含量明显降低（P＜0.05），而小剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马RAGE蛋白含量改变不明显（P＞0.05）。
表7中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马RAGE蛋白的影响（±s）
注：与阴性对照组比较：* P＜0.05，** P＞0.05；与模型有效组比较：& P＜0.05，&& P＞0.05。
3.8中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马RAGE基因的影响
如表8和图8所示，与阴性对照组比较，模型有效组昆明小鼠（雄性）海马RAGE基因相对表达量明显增加（P＜0.05）；与阴性对照组比较，虚手术组昆明小鼠（雄性）海马RAGE基因相对表达量改变不明显（P＞0.05）；与模型有效组比较，阳性对照组、大剂量组、中间剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马RAGE基因相对表达量明显降低（P＜0.05），而小剂量组阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马RAGE基因相对表达量改变不明显（P＞0.05），差异不具有统计学意义。
表8中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）海马RAGE基因的影响（±s，2 -ΔΔCt 法）
注：与阴性对照组比较：* P＜0.05，** P＞0.05；与模型有效组比较：& P＜0.05，&& P＞0.05。
3.9中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）肝指数、肾指数的影响
如表9和图9所示，与阴性对照组昆明小鼠比较，虚手术组昆明小鼠、模型有效组昆明小鼠肝指数、肾指数改变不明显（P＞0.05），差异缺乏统计学意义；与模型有效组昆明小鼠比较，阳性对照组、大剂量组、中间剂量组、小剂量组昆明小鼠（雄性）肝指数、肾指数改变不明显（P＞0.05），差异缺乏统计学意义。
表9中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）肝指数、肾指数的影响（±s，n=8）
注：与阴性对照组比较：** P＞0.05；与模型有效组比较：&& P＞0.05。
3.10中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）心指数、肺指数的影响
如表10和图10所示，与阴性对照组昆明小鼠比较，虚手术组昆明小鼠、模型有效组昆明小鼠心指数、肺指数改变不明显（P＞0.05），差异缺乏统计学意义；与模型有效组昆明小鼠比较，阳性对照组、大剂量组、中间剂量组、小剂量组昆明小鼠（雄性）心指数、肺指数改变不明显（P＞0.05），差异缺乏统计学意义。
表10中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）心指数、肺指数的影响（±s，n=8）/>
注：与阴性对照组比较：** P＞0.05；与模型有效组比较：&& P＞0.05。
3.11中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）体重的影响
如表11和图11所示，与阴性对照组0d、14d、28d昆明小鼠（雄性）体重比较，模型有效组0d、14d、28d昆明小鼠（雄性）体重改变不明显（P＞0.05）；与阴性对照组0d、14d、28d昆明小鼠（雄性）体重比较，虚手术组0d、14d、28d昆明小鼠（雄性）体重改变不明显（P＞0.05）；与模型有效组0d、14d、28d昆明小鼠（雄性）体重比较，阳性对照组、大剂量组、中间剂量组、小剂量组0d、14d、28d昆明小鼠（雄性）体重改变不明显（P＞0.05）。
表11中药组合物对阿尔茨海默病昆明小鼠（雄性）体重的影响（±s，n=8）
综上所述，由6味原药材广东合欢花7.5 g、凤凰衣6 g、五指毛22.5g、玳瑁12 g、广金钱草22.5 g、岗稔根22.5 g组成的中药组合物对阿尔茨海默病有效，且无副作用。
尽管本发明的描述已经相当详尽且特别对几个所述实施例进行了描述，但其并非旨在局限于任何这些细节或实施例或任何特殊实施例，而是应当将其视作是通过参考所附权利要求考虑到现有技术为这些权利要求提供广义的可能性解释，从而有效地涵盖本发明的预定范围。此外，上文以发明人可预见的实施例对本发明进行描述，其目的是为了提供有用的描述，而那些目前尚未预见的对本发明的非实质性改动仍可代表本发明的等效改动。
Claims (10)
1.一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物，其特征在于，其原料药组成为：广东合欢花6 g-9 g、凤凰衣3 g-9 g、五指毛桃15 g-30 g、玳瑁9 g-15 g、广金钱草20 g-24 g、岗稔根15 g-30 g。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其原料药组成为：广东合欢花7.5g、凤凰衣6 g、五指毛桃22.5 g、玳瑁12 g、广金钱草22.5 g、岗稔根22.5 g。
3.一种临床上适宜的用于治疗阿尔茨海默病的中药制剂，其特征在于，由权利要求1或2所述的中药组合物加入制剂成型所需的辅料，按照制备药物制剂的常规方法制成。
4.根据权利要求3所述的中药制剂，其特征在于，所述的制剂为水煎剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、片剂或口服液。
5.根据权利要求3所述的中药制剂，其特征在于，所述辅料包括填充剂、稀释剂、湿润剂、粘合剂。
6.一种权利要求1或2所述中药组合物的干膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）按照权利要求1或2所述的组成含量称取各原料药，将各原料药剪碎后混合均匀，加入蒸馏水，浸泡1 h-2 h后，煎煮2 h，冷却；
（2）将步骤（1）冷却后的药液用纱布过滤，得到第一次滤液；
（3）将步骤（2）剩余的药物残渣重复步骤（1）和（2），得到第二次滤液，合并二次滤液；
（4）在65 ℃-70 ℃的条件下干燥5 h-6 h，得到所述中药组合物的干膏。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述蒸馏水的用量为6000 mL-6500mL。
8.一种权利要求1或2所述中药组合物的干粉，其特征在于，由权利要求6所述的干膏粉碎，研磨，过筛得到。
9.根据权利要求8所述中药组合物的干粉，其特征在于，其制备方法具体包括以下步骤：
将权利要求6所述的干膏粉碎三次，再反复研磨三次，最后依次经过20目、40目、100目、200目筛进行过筛，得到中药组合物的干粉。
10.权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310696952.0A CN116617293B (zh) | 2023-06-13 | 用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用 |
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| CN202310696952.0A CN116617293B (zh) | 2023-06-13 | 用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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| CN116617293A CN116617293A (zh) | 2023-08-22 |
| CN116617293B true CN116617293B (zh) | 2024-06-11 |
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107115434A (zh) * | 2017-04-07 | 2017-09-01 | 贵州神奇老年病研究院 | 一种治疗老年痴呆的药物及其制作方法 |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107115434A (zh) * | 2017-04-07 | 2017-09-01 | 贵州神奇老年病研究院 | 一种治疗老年痴呆的药物及其制作方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 广东中药资源现状与开发前景;徐新春, 吴朋光, 刘军民;时珍国医国药;20000220;第11卷(第02期);187-188 * |
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| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant |