CN116615671A - 在产品级别测量辐照剂量的方法 - Google Patents
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Abstract
一种在辐照期间测量辐射剂量的方法包括将第一传感器部署在具有第一生物容器的第一包装中并将第二传感器部署在具有第二生物容器的第二包装中。该方法还包括将第一包装和第二包装放置在容器中并且辐照包括第一包装和第二包装的容器。在辐照期间或之后，与第一生物容器相关联的第一辐射剂量用第一传感器测量并且与第二生物容器相关联的第二辐射剂量用第二传感器测量。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求于2020年12月21日提交的美国临时专利申请序列号63/128,389的优先权并从中受益，其全部内容通过引用并入本文。
技术领域
本公开涉及产品的灭菌，并且更具体而言，涉及在产品级别测量辐照剂量的方法。
背景技术
传统上，生物制药溶液的制备、存储、混合、冷冻、运输、配制和灌装使用在使用前经过灭菌的多用容器(multiple-use container)。近年来，在生物制药溶液的制备、存储、混合、冷冻、运输、配制和灌装方面，已经从使用这些多用容器转向使用一次性包装或生物容器。这些一次性生物容器包括但不限于塑料袋、导管、管子、软管、集线器、连接器或器皿。
一次性生物容器的使用消除了实验室或生产设施在重复使用前包括跟踪、灭菌、检查和存储多用容器的清洁验证过程的要求。因此，通过转向一次性生物容器，实验室和生产设施可以释放生产设施或实验室的附加资源，以专注于生产或开发。例如，与多用容器所需的清洁验证过程相比，一次性生物容器可以节省时间或降低成本。此外，与多用容器相比，转向一次性生物容器可以降低污染风险。已采用一次性生物容器，因为生物制药制造商在保持高质量产品的同时面临越来越大的成本节约压力。
这些一次性生物容器在分发使用前由制造商进行灭菌。灭菌可通过电离辐照实现，如穿透零件、塑料或金属零件的γ射线、电子束、X射线等，以通过杀死零件上或零件内部的微生物来对零件进行灭菌。
为了在使用之前对一次性生物容器进行灭菌，将一次性生物容器与多个其它一次性生物容器放在托盘上或大容器(例如，手提袋、运载器或传送带)中并四处移动固定辐射源。一次性生物容器在放置在托盘或大容器上之前可以放在包装或纸箱内。为了核实一次性生物容器是否暴露于辐射，可以将在暴露于辐照时改变颜色的指示标签(例如，纸标签)贴到包含一个或多个一次性生物容器的包装或纸箱上。这些指示标签足以指示包装或纸箱暴露于辐射，但不能测量包装或纸箱内产品吸收的辐射剂量。
辐射的剂量可以通过辐射剂量计测量。辐射剂量计是一种设备，当受到辐照时，辐射剂量计的某个特性会发生可量化的改变，这种改变可以与给定材料中的吸收剂量相关。一些用于一次性生物容器灭菌的大型容器或托盘可以包括位于大型容器或托盘的外围位置的一个或两个辐射剂量计。众所周知，跨过容器以及因此被封在其中的生物容器的辐射剂量存在显著变化。
发明内容
在越来越多的关键应用(诸如产品的存储)中日益采用一次性生物容器突显了一次性生物容器与一次性生物容器中的产品之间的聚合物材料相互作用的影响。这些相互作用已经成为一次性生物容器内产品稳定性的问题。虽然相互作用发生的事实明显，但问题的根源难以确定。
如本文详述的，除了灭菌之外，塑料零件的辐照可以引发塑料材料内部的化学反应和复合改性(complex modification)以及塑料添加剂的改性。化学反应或改性会对塑料本身造成损害。所有改性都不会以相同的剂量或相同的程度发生。生物容器的接收剂量的任何改变都会影响塑料的一个或不同的(一个或多个)关键质量属性，并会影响存储在生物容器中或通过生物容器运输的产品，包括但不限于活性药物成分(API)(例如，感兴趣的蛋白质)、原料药(BDS)或中间成分。
此外，大容器可以包括由部署在容器内的不同材料形成的多种类型的(一个或多个)生物容器。由于现有技术容器可以仅包括一个或两个辐射剂量传感器，因此可能难以确定容器内的特定一次性生物容器所吸收的剂量。因此，分离的辐射剂量传感器可以与容器中的每个生物容器或每种类型的生物容器相关联，使得可以准确地测量容器中的每个生物容器或每种类型的生物容器的所吸收辐射的测量。测量容器内的每个生物容器和/或每种类型的生物容器的辐射剂量可以允许更准确地测量辐射对生物容器的影响。每个生物容器的辐射剂量可以被用于预测灭菌对通过生物容器储存或运输的产品的影响。灭菌的影响可以被用于预测通过生物容器运输或存储在生物容器中的产品的降级。
在本公开的实施例中，一种对生物容器进行灭菌的方法包括辐照第一生物容器并测量由第一生物容器接收的第一辐射剂量。该方法还包括基于由第一生物容器接收的第一辐射剂量来计算第一生物容器在辐照之后的第一老化时间，以及在第一老化时间过去之前阻止使用第一生物容器。
在本公开的实施例中，一种在辐照期间测量辐射剂量的方法包括将第一传感器部署在具有第一生物容器的第一包装中并将第二传感器部署在具有第二生物容器的第二包装中。该方法还包括将第一包装和第二包装放置在容器中并且辐照包括第一包装和第二包装的容器。在辐照期间或之后，与第一生物容器相关联的第一辐射剂量用第一传感器测量并且与第二生物容器相关联的第二辐射剂量用第二传感器测量。
在本公开的另一个实施例中，一种对生物容器进行灭菌的方法包括辐照第一生物容器、测量由第一生物容器接收的第一辐射剂量、基于第一生物容器接收的第一辐射剂量计算第一生物容器在辐照之后的第一老化时间，以及在第一老化时间过去之前阻止使用第一生物容器。
在实施例中，该方法包括与第一生物容器同时地辐照第二生物容器、测量由第二生物容器接收的第二辐射剂量、基于由第二生物容器接收的第二辐射剂量来计算第二生物容器在辐照之后的第二老化时间，以及在第二老化时间过去之前阻止使用第二生物容器。第二老化时间可以与第一老化时间不同。计算第二老化时间可以包括第二辐射剂量大于第一辐射剂量并且第二老化时间被计算为小于第一老化时间。
在一些实施例中，计算第一老化时间基于第一辐射剂量和形成第一生物容器的材料。测量由第一生物容器接收的第一辐射剂量可以包括用第一传感器测量第一辐射剂量，第一传感器包括由与形成第一生物容器的材料相似的材料形成的膜。用第一传感器测量第一辐射剂量可以包括测量膜的特性。
在某些实施例中，该方法包括确定存储在第一生物容器内的产品的保质期。确定存储在第一生物容器内的产品的保质期可以包括基于在老化时间之后且在第一生物容器被产品填充之前取得的第一传感器的测量来确定第一生物容器的质量。确定存储在第一生物容器内的产品的保质期可以包括基于在第一生物容器被产品填充之后取得的第一传感器的测量来确定第一生物容器和产品的质量。确定存储在第一生物容器内的产品的保质期可以包括在第一生物容器被产品填充之前确定产品的质量。
在本公开的另一个实施例中，一种对生物容器进行灭菌的方法包括同时辐照多个生物容器、用多个传感器测量所述生物容器中的每个生物容器的不同辐射剂量、基于由相应生物容器接收的不同辐射剂量计算在辐照之后所述多个生物容器中的每个生物容器的不同老化时间、基于所述多个生物容器中的第一生物容器的第一老化时间阻止使用第一生物容器并且基于所述多个生物容器中的第二生物容器的第二老化时间阻止使用第二生物容器。第二老化时间与第一老化时间不同。所述多个传感器中的每个传感器与所述多个生物容器中的生物容器相关联。
在实施例中，计算第二老化时间包括第二辐射剂量大于第一辐射剂量并且第二老化时间被计算为小于第一老化时间。计算第一老化时间可以基于第一辐射剂量和形成第一生物容器的材料。
在一些实施例中，测量由第一生物容器接收的第一辐射剂量包括用所述多个传感器中的第一传感器测量第一辐射剂量，该第一传感器包括由与形成第一生物容器的材料相似的材料形成的第一膜。用第一传感器测量第一辐射剂量可以包括测量膜的特性。测量由第二生物容器接收的第二辐射剂量可以包括用所述多个传感器中的第二传感器测量第二辐射剂量，第二传感器包括由与形成第二生物容器的材料类似的材料形成的第二膜。第二膜可以与第一膜不同。
在某些实施例中，该方法包括确定存储在第一生物容器内的产品的保质期。确定存储在第一生物容器内的产品的保质期可以包括基于在第一老化时间之后且在第一生物容器被产品填充之前取得的所述多个传感器中的第一传感器的测量来确定第一生物容器的质量。确定存储在第一生物容器内的产品的保质期可以包括基于在第一生物容器被产品填充之后取得的第一传感器的测量来确定第一生物容器和产品的质量。确定存储在第一生物容器内的产品的保质期可以包括在第一生物容器被产品填充之前确定产品的质量。
在本公开的另一个实施例中，一种测量辐射剂量的方法包括将第一传感器部署在具有第一生物容器的第一包装中、将第二传感器部署在具有第二生物容器的第二包装中、将第一包装和第二包装放置在容器中、辐照包括第一包装和第二包装的容器，并用第一传感器测量与第一生物容器相关联的第一辐射剂量和用第二传感器测量与第二生物容器相关联的第二辐射剂量。
在实施例中，测量第一辐射剂量和第二辐射剂量包括第一辐射剂量与第二辐射剂量不同。将第一传感器部署在第一包装中可以包括将第一传感器部署在具有第一生物容器和第三生物容器的第一包装中，使得第一传感器与第一生物容器和第三生物容器相关联。
在一些实施例中，将第一包装和第二包装放置在容器中包括将第一包装和第二包装放置在托盘上。
在某些实施例中，辐照包括第一包装和第二包装的容器包括将容器暴露于第一辐射循环和第二辐射循环。测量第一辐射剂量可以发生在第一辐射循环和第二辐射循环之间。
在本公开的另一个实施例中，测量辐射剂量的方法包括将多个包装放置在容器中，其中所述多个包装中的每个包装包括与部署在包装内的生物容器相关联的传感器，辐照包括多个包装的容器，并用与部署在相应包装内的生物容器相关联的传感器测量每个包装的辐射剂量。
在实施例中，将所述多个包装放置在容器中包括将所述多个包装放置在托盘上。将包括与生物容器相关联的传感器的所述多个包装放置在容器中包括所述多个包装中的至少一个包装包括与第一生物容器相关联的第一传感器和与第二生物容器相关联的第二传感器。
在一些实施例中，将包括与生物容器相关联的传感器的所述多个包装放置在容器中包括所述多个包装中的至少一个包装包括与部署在所述至少一个包装内的第一生物容器和第二生物容器相关联的传感器。辐照可以包括多个包装的容器包括将容器暴露于第一辐射循环和第二辐射循环。测量辐射剂量可以发生在第一辐射循环和第二辐射循环之间。
另外，在一致的程度上，本文描述的任何实施例或方面都可以与本文描述的任何或所有其它实施例或方面结合使用。
附图说明
下面参考附图描述本公开的各个方面，这些附图被并入本说明书并构成本说明书的一部分，其中：
图1是用于生物容器的灭菌装置的顶部示意图；
图2是图1的灭菌装置的侧视示意图；
图3是图示EVA膜在不同辐射吸收剂量下的XPS谱的图表；
图4是图示羧酸对H3O+和pH的图表；
图5是示出塑料袋中的产品暴露于不同辐射剂量的氧化增加的经验数据的图表；
图6是示出塑料袋中的产品在灭菌之后在存储间隔时间处的氧化增加的经验数据的图表；
图7是根据本公开的实施例的确定生物容器的辐射剂量的方法的流程图；以及
图8是根据本公开的实施例的确定生物容器内的产品保质期的方法的流程图。
具体实施方式
现在将在下文中参考其示例实施例并参考附图更全面地描述本公开，在附图中，相像的附图标记在几个视图的每个视图中指示相同或对应的元件。描述这些示例性实施例使得本公开将是透彻和完整的，并且将本公开的范围充分地传达给本领域的技术人员。来自一个实施例或方面的特征可以以任何适当的组合与来自任何其它实施例或方面的特征组合。例如，方法方面或实施例的任何个体或集体特征可以被应用于装置、产品或组件方面或实施例，反之亦然。本公开可以以许多不同的形式来实施并且不应当被解释为限于在本文阐述的实施例；更确切地说，提供这些实施例是为了使本公开满足适用的法律要求。如在说明书和所附权利要求中使用的，单数形式“一个”、“一种”、“该”等包括复数对象，除非上下文另有明确规定。此外，虽然本文可以对定量测量、值、几何关系等进行引用，但除非另有说明，否则任何一个或多个(如果不是全部的话)可以是绝对的或近似的，以解释可能发生的可接受的变化，诸如那些由于制造或工程公差等引起的变化。
现在参考图1和图2，图示了用于生物容器灭菌的装置并且总体上被称为装置1000。装置1000包括外壁1010和辐射源1020。外壁1010封装室1012并且屏蔽装置1000外部的环境免受由辐射源1020提供的辐射影响。
为了对生物容器进行灭菌，可以将生物容器1200装载到一个或多个容器1100中。容器1100定位在室1012内，一个或多个辐射传感器1110部署在容器1100内。辐射源1020随后被置于辐照配置或被激活以发射γ射线、电子束、X射线或其它形式的灭菌辐射形式的辐射。辐射穿过容器1100和生物容器1200以对形成生物容器1200的材料进行灭菌。辐射传感器1110测量容器1100内的各位置处的辐射的剂量。已知容器1100内的辐射可以根据容器1100内的生物容器1200和容器1100内的其它生物容器1200的位置而有很大变化。此外，形成一个生物容器1200的材料可以与形成另一个生物容器1200的材料不同。这种材料的变化也会影响由不同生物容器1200吸收的辐射剂量沉积。已经表明，在灭菌期间吸收的辐射剂量会影响生物容器1200的性能。在一些实施例中，生物容器1200可以放置在辐射源1020经过的传送带上。
参考图3，已经使用各种技术研究了伽马辐照多层膜(如用于形成一次性生物容器的膜)的影响，包括但不限于FTIR光谱和X射线光电子能谱。这些研究表明，作为辐照的结果，形成多层膜的材料经历化学改性，示出聚合物的氧化，以及在聚合物内部和表面生成氧化物质。这种氧化物质的生成会导致自由基的生成，从而导致聚合物的改性。这些自由基可以诱导一次性生物容器内产品的蛋白质聚集和蛋白质氧化。如图3中所示，氧化取决于由聚合物吸收的辐射的剂量。
辐射剂量可以对辐照之后存储在一次性生物容器内的产品有影响。这些影响可以是产品中蛋白质浓度的降低、由于吸收而引起的产品中缓冲成分的浓度的改变、自由基从一次性生物容器向产品的迁移，或者一次性生物容器内产品中的pH值移位。所有这些影响都会造成蛋白质聚集、化学改性或将不需要的可浸出化合物引入产品中。如图4所示，一次性生物容器内的羧酸浓度被示为响应不同的辐射剂量。
参考图5，已经示出在灭菌之后，生物容器1200中的氨基酸氧化的量会受到灭菌期间接收的辐射剂量的影响。如图所示，当特定生物容器接收增加的辐射剂量时，氨基酸氧化的量随着辐射剂量的量增加而减少。例如，当特定生物容器1200a接收25KiloGray(kGy)时，氨基酸氧化增加500％至750％；当接收50kGy时，氨基酸氧化增加120％至275％；以及当接收100kGy时，氨基酸氧化增加不到100％。这通过另一个生物容器1200b得到证实，当暴露于25kGy时增加350％，当暴露于50kGy时增加100％，并且当暴露于100kGy时增加50％。这与公认的观点相反，即，辐射剂量越高，对材料造成的损害越大，因此氨基酸的氧化会增加。具体而言，常规的想法是，辐射剂量越高，就会发生越多的损害，例如氧化和自由基的产生；但是，这与图5中所示的相反，其中辐射剂量越低，一次性生物容器中发生的氨基酸氧化越多。
另外，图5还示出形成生物容器的材料会影响生物容器上的剂量。例如，第一生物容器1200a比第二生物容器1200b受到更大程度的影响，而第三生物容器1200c受到的影响小于第二生物容器1200b。因此，剂量的影响可以取决于剂量的量和接收剂量的材料的类型。
氨基酸氧化的增加的一种解释是，增加的氧化可以是由于生物容器的辐照而产生自由基的结果。具体而言，生物容器的辐射灭菌会造成材料内部发生复合改性，从而导致添加剂的改性或聚合物本身受损。例如，生物容器的辐照可以引发塑料材料内部的化学反应，从而导致聚合物的分子量增加或减少。这些改性可以导致在材料的表面和核心形成自由基物质。虽然膜中存在抗氧化剂，但仍会产生自由基物质，因为自由基物质会被材料中存在的抗氧化剂迅速清除。电子自旋共振(ESR)表明辐照之后生物容器材料中存在自由基物质。抗氧化剂清除自由基的竞争与烃链的氧化反应会导致含氧有机分子的存在。这种竞争可以取决于γ辐照剂量率。设想氧气和抗氧化剂的直接可用性也会影响这种竞争。
现在参考图6，从辐照开始的时间流逝可以减少一次性生物容器材料的蛋白质氧化的量。蛋白质氧化的减少可以是自由基在辐照期间产生之后消散的结果。如图6中所示，对于生物容器1200，4周之后蛋白质氧化的相对增加可以在125％到225％的范围内，15周之后下降到90％至165％，17周之后下降到80％至150％，并且45周之后下降到50％。因此，辐照之后的时间量对于减少最终存储在生物容器中的蛋白质的氧化可以是重要的。这个时间量可以被表征为老化时间。
鉴于前述内容，显然有多种因素导致一次性生物容器影响存储在一次性生物容器内或流经一次性生物容器的产品的可能性。这种影响存储在一次性生物容器内或流经一次性生物容器的产品的可能性可以通过一次性生物容器内的蛋白质氧化来表征。从以上总结的研究中，一次性生物容器的材料、辐射剂量和一次性生物容器在辐照之后的老化时间可以被用于预测一次性生物容器内的蛋白质氧化。因而，如果已知一次性生物容器的材料和辐射剂量，那么可以计算出适当的老化时间或老化时间以减少或消除一次性生物容器的辐照的影响。
如上面详述的，用于确定生物容器的辐照的影响的一个因素是每个生物容器接收的辐射的剂量。为此，需要一种准确确定每个一次性生物容器所接收的辐射的剂量的方法。准确测量特定生物容器的剂量的剂量传感器可以允许对生物容器在灭菌之后的性能的改进预测。
已知I型或II型剂量计可以被用于测量一次性生物容器在辐照期间吸收的辐射剂量。关于I型剂量计，I型剂量计的响应必须可通过应用独立校正来针对相关影响量(温度、剂量率等)的影响进行调整。I型剂量计可以使用Fricke溶液，该溶液使用分光光度推定法(spectrophotometric evaluation)，诸如利用电子顺磁共振(EPR)分析的丙氨酸剂量计、利用分光光度推定法的重铬酸盐溶液、利用分光光度法或电位测定法的铈-铈溶液或利用滴定分析的乙醇-氯苯溶液，来确定辐射期间吸收的辐射剂量。由于与辐射剂量相关的因素(包括温度和剂量率)的影响，独立校正因子对于II型剂量计不实用。为此，II型剂量计包括过程量热计、三乙酸纤维素、含氟化锂的聚合物基体(荧光)、有机玻璃系统(Perspexsystems)以及放射变色薄膜和液体。此外，用于I型和II型的校正过程要求在使用UV-VIS、FTIR或光谱仪辐射传感器之后等待几个小时，因此无法实时检测剂量改变。
剂量计可以允许实时测量在灭菌期间吸收的辐射以及辐射对特定生物容器的材料的影响。剂量计可以允许预测对由于吸收、自由基从生物容器迁移到产品中而引起的蛋白质或其它配方缓冲成分浓度的降低，这会造成产品内潜在的pH值移位，这是由蛋白质聚集、化学改性或在形成生物容器的材料中引入可浸出化合物引起的。本文公开的剂量计和方法允许在容器内的每个生物容器的水平上读取辐射剂量，这与上文详述的先前传感器(例如，传感器1110(图1))的容器水平相反。如本文所使用的，术语“包装”描述了一个或多个生物容器的运输包装。包装可以是充当一个或多个生物容器的运输单元的纸板箱或塑料手提袋。包装可以被称为箱子。
此外，本文详述的辐射剂量传感器可以适用于宽范围的辐射剂量，例如在10Gy至150kGy的范围内，以及宽范围的辐射能量和波长，例如100keV至10MeV。另外，本文详述的辐射剂量传感器可以考虑环境因素并且必须在所有辐照因素下工作，包括但不限于温度、剂量率、每小时吸收的剂量的百分比、每小时戈瑞(Gray)和辐射类型。
现在参考图7，根据本公开参考图1和图2的灭菌装置1000公开了测量辐照剂量和对生物容器材料的改性或损坏的方法500。关于方法500，剂量计或传感器1210可以是与生物容器一起部署在包装1300中或部署在生物容器上的传感器，或者可以是与一个或多个生物容器一起部署在包装1300中的传感器。
为了开始测量一个或多个生物容器1200在其辐照期间的辐射的剂量，将传感器1210与生物容器1200一起部署在包装1300上或之中，或者与一个或多个生物容器1200一起部署在包装1300中(步骤510)。单个包装1300可以包括多个生物容器1200(每个生物容器1200包括单独的传感器1210)或者可以包括与包装1300内的多个生物容器1200相关联的单个传感器1210。应该认识到的是，每个包装1300相对小，使得部署在其中的单个传感器1210能够准确地测量其中的每个生物容器1200的辐射剂量。通过将传感器1210部署在包装1300中使得每个生物容器1200与在包装1300中与其一起部署的相应传感器1210相关联的情况下，包装1300被放置在适合辐照的容器1100中(步骤520)。容器1100可以包括多个包装1300，每个包装1300具有相似的生物容器或不同的生物容器。容器1100中的多个包装1300中的每个包装可以具有部署在其中的一个或多个传感器1210。
通过将包含传感器1210的包装1300放置在容器1100中，容器1100经受来自辐射源(诸如辐射源1020)的辐射(步骤540)。在辐射的递送期间，传感器1210可以向容器1100外部的控制器提供辐射剂量的测量(步骤542)。传感器1210可以实时向控制器提供测量，使得传感器1210的测量可以被用于控制暴露于辐射源1020的持续时间。信号从传感器1210到容器1100外部的控制器的传输可以直接到容器1100外部的控制器或到容器1100的中间天线、中继器或控制器，后者随后将信号从传感器1210传输到容器1100外部的控制器。容器1100的中间天线、中继器或控制器可以与容器1100内的多个传感器(例如，传感器1210)通信，并向容器1100外部的控制器发送单个合并信号，包括多个传感器的数据。当容器1100内的所有传感器(例如，传感器1210)处于或高于期望的辐射剂量时或者当容器1100内的一个或多个传感器达到最大辐射剂量时，容器1100外部的控制器可以终止辐射的递送(步骤546)。当达到期望剂量或达到最大剂量时，辐射的递送终止(步骤548)。在一些实施例中，传感器1210的实时测量可以在辐射递送期间连续地或以预定间隔取得。在某些实施例中，传感器1210的实时测量是在辐射递送的循环之间取得的。由于来自主动伽马辐照的干扰减少，在辐射递送的循环之间取得实时测量会提高测量的准确性。
在完成辐射的递送之后，传感器1210可以提供在辐照期间接收的辐射剂量以确定由相关联的生物容器1200在辐照期间吸收的总辐射(步骤550)。辐射剂量可以被用于确定相关联的生物容器1200的材料的改性或由于辐照而形成自由基。在辐射剂量和生物容器1200的材料已知的情况下，可以计算老化时间以最小化生物容器1200内蛋白质氧化的风险(步骤560)。老化时间可以是相关联的生物容器1200的材料在辐照之后稳定的时间量，如上文关于图6详述的。如上面详述的，存储与传感器1210相关联的(一个或多个)生物容器1200直到生物容器1200的材料稳定可以减少接触(一个或多个)生物容器1200的材料的产品的降级。老化时间可以根据以前对类似生物容器或材料暴露于不同剂量辐射的测试收集的数据进行计算或确定，类似于图6中所示的。在一些实施例中，基于材料和辐射剂量计算老化时间可以包括为蛋白质氧化的生物容器的每种类型或材料开发表格或公式作为老化时间和辐射剂量的函数。当老化时间过去时，生物容器1200的包装1300可以被运输或投入使用(步骤570)。
参考图8，根据本公开描述确定生物容器1200的特性的方法和确定存储在生物容器1200内的产品的特性的方法。
如上所述，由生物容器1200在辐照期间接收的辐射的剂量会影响生物容器1200的性能。生物容器1200的性能可以基于在辐照之后形成生物容器1200的材料的质量和/或可以是自由基或其它粒子从生物容器1200消散的结果。形成生物容器1200的材料的质量和/或自由基的消散会影响存储在生物容器1200内的产品，例如，存储在生物容器1200内的产品的蛋白质氧化。在老化时间完成之后继续从传感器1210取得测量可以允许确定或估计在老化时间完成之后自由基或其它粒子从生物容器1200的消散。自由基或其它粒子从生物容器1200的这种消散可以被用于确定存储在生物容器1200内的产品可能受到怎样的影响。
形成生物容器1200的材料的质量可以根据在老化时间期间和/或之后取得的传感器1210的测量来确定。例如，可以用传感器1210取得测量并且将生物容器的每种类型的材料的表格或公式关联为由传感器1210测得的不同特性(例如，电容)的函数。可以为生物容器的每种材料开发该表格，使得来自传感器1210的特定读数可以与形成生物容器1200的材料的质量相关联。
在生物容器1200被产品填充之后，生物容器1200的质量可以与生物容器1200的寿命相关联。生物容器1200在被产品填充时的这个寿命可以被称为“保质期”或生物容器1200可以被用于存储处于可用状态的产品的时间量。保质期可以基于生物容器1200在其被产品填充之前或之后的质量来确定。在实施例中，传感器1210的测量可以在老化时间之后且生物容器1200被填充之前进行，以便生物容器1200一旦被填充特定产品就确定保质期。在一些实施例中，可以在生物容器1200被产品填充之后取得传感器1210的测量以确定生物容器1200的保质期。在特定实施例中，在生物容器1200被产品填充之前和之后取得传感器1210的测量以确定生物容器1200的保质期。保质期可由以下因素中的一个或多个确定，包括但不限于生物容器1200的特性、由传感器1210测得的生物容器1200的质量、产品的类型、产品的量，或者将产品存储在生物容器1200中的温度。
确定袋子和其中包含的产品的保质期的方法600可以包括在生物容器1200被填充之前确定生物容器1200的状态或质量(步骤610)，在生物容器1200被填充之前确定填充生物容器1200的产品的状态或质量(步骤620)，以及在生物容器1200被产品填充之后确定生物容器1200和生物容器1200内的产品的状态或质量(步骤640)。填充之前单独取得的生物容器1200和产品的质量可以与填充之后一起取得的生物容器1200和产品的质量相关联(步骤630)，以确定生物容器1200在被产品填充时的保质期(步骤650)。生物容器1200的质量可以通过上面详述的传感器1210的测量来确定。此外，一旦生物容器200被产品填充，生物容器1200和产品的质量就可以通过传感器1210的测量来确定。例如，传感器1210的特性(例如，电容)可以被用于确定生物容器1200和包含在生物容器1200内的产品的质量。
虽然在附图中已经示出了本公开的几个实施例，但并不意在将本公开限制于此，因为本公开意在在本领域允许的范围内具有宽泛的范围并且说明书同样被阅读。上述实施例的任何组合也被设想并且在所附权利要求的范围内。因此，以上描述不应当被解释为限制，而仅仅是特定实施例的示例。本领域的技术人员将设想在所附权利要求的范围内的其它修改。
Claims (10)
1.一种测量辐射剂量的方法，所述方法包括：
将第一传感器部署在具有第一生物容器的第一包装中；
将第二传感器部署在具有第二生物容器的第二包装中；
将第一包装和第二包装放置在容器中；
辐照包括第一包装和第二包装的容器；以及
用第一传感器测量与第一生物容器相关联的第一辐射剂量并且用第二传感器测量与第二生物容器相关联的第二辐射剂量。
2.根据权利要求1所述的方法，其中测量第一辐射剂量和第二辐射剂量包括第一辐射剂量与第二辐射剂量不同。
3.根据权利要求1所述的方法，其中将第一传感器部署在第一包装中包括将第一传感器部署在具有第一生物容器和第三生物容器的第一包装中，使得第一传感器与第一生物容器和第三生物容器相关联。
4.根据权利要求1所述的方法，其中将第一包装和第二包装放置在容器中包括将第一包装和第二包装放置在托盘上。
5.根据权利要求1所述的方法，其中辐照包括第一包装和第二包装的容器包括将容器暴露于第一辐射循环和第二辐射循环，并且其中测量第一辐射剂量发生在第一辐射循环和第二辐射循环之间。
6.一种测量辐射剂量的方法，所述方法包括：
将多个包装放置在容器中，其中所述多个包装中的每个包装包括与部署在包装内的生物容器相关联的传感器；
辐照包括所述多个包装的容器；以及
用与部署在相应包装内的生物容器相关联的传感器测量每个包装的辐射剂量。
7.根据权利要求5所述的方法，其中将所述多个包装放置在容器中包括将所述多个包装放置在托盘上。
8.根据权利要求5所述的方法，其中将包括与生物容器相关联的传感器的所述多个包装放置在容器中包括所述多个包装中的至少一个包装包括与第一生物容器相关联的第一传感器和与第二生物容器相关联的第二传感器。
9.根据权利要求5所述的方法，其中将包括与生物容器相关联的传感器的所述多个包装放置在容器中包括所述多个包装中的至少一个包装包括与部署在所述至少一个包装内的第一生物容器和第二生物容器相关联的传感器。
10.根据权利要求6所述的方法，其中辐照包括所述多个包装的容器包括将容器暴露于第一辐射循环和第二辐射循环，并且其中测量辐射剂量发生在第一辐射循环和第二辐射循环之间。
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