CN116585284A - 一种骨化三醇软胶囊、制备方法及其用途 - Google Patents
一种骨化三醇软胶囊、制备方法及其用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种骨化三醇软胶囊、制备方法及其用途。本发明骨化三醇软胶囊由囊壁和内容物组成，内容物包括骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、基质，囊壁包括明胶、西黄蓍胶、甘油、水。通过骨化三醇软胶囊的内容物配方中加入了适量的丁酸钠和葡萄糖，使骨化三醇软胶囊在光照、高温、高湿环境下骨化三醇软胶囊均稳定，有关物质含量低；另外还改进了骨化三醇软胶囊的囊壁胶液，加入了一定比例的西黄蓍胶，既符合囊壁胶液的黏度规定，还提高了骨化三醇软胶囊的稳定性。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种骨化三醇软胶囊、制备方法及其用途。
背景技术
骨化三醇，化学名称为：(5Z,7E)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β,25-三醇，由瑞士Roche公司开发，首次上市时间为1982年6月。骨化三醇难溶于水，微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯，是维生素D3的一种最重要的活性代谢物，具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用，能使肠正常吸收钙，因而可纠正低血钙，减轻骨与肌肉的疼痛，使已增高的血浆碱性磷酸酶降低或趋正常，降低已增高的血浆甲状旁腺浓度而使之趋于正常，从而促进骨质矿化。适用于绝经后骨质疏松、慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症、术后甲状旁腺功能低下、特发性甲状旁腺功能低下、假性甲状旁腺功能低下、维生素D依赖性佝偻病、低血磷性维生素D抵抗型佝偻病。
Roche公司生产的骨化三醇软胶囊，是以中链甘油三酸酯为基质，加入抗氧剂2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)和叔丁基羟基茴香醚(BHA)，并在胶皮中加入增塑剂karion 83(含19％～25％山梨醇)，遮光剂二氧化钛、着色剂氧化铁黄和氧化铁红，制备成软胶囊。本发明申请人对在常温下放置12个月及24个月的市售品“罗盖全”软胶囊进行检测，发现所含未知杂质分别为13.9％和14.5％；本发明申请人又测得“罗盖全”软胶囊中BHT和BHA的含量分别为中链甘油三酸酯重量的0.01％，毒理学实验表明，BHT和BHA均具有一定的毒性，是潜在的肿瘤促进剂，并且其毒副作用随浓度增大愈加明显，因此，长期大量使用BHT和BHA，可能对患者机体产生不良影响。
目前，我国主要有骨化三醇软胶囊剂、软膏剂及注射剂。骨化三醇对光和空气敏感，长时间存放稳定性较差，因此急需提供一种稳定性高的骨化三醇软胶囊。
公开号为CN109276556A的中国专利公开了一种骨化三醇软胶囊，由内容物和囊壳组成，所述内容物包括骨化三醇，抗氧化剂(丁基茴香醚，二丁基羟基甲苯和没食子酸丙酯)和溶剂，所述囊壳包括凝胶剂，增塑剂(甘油和硬脂酸)，防腐剂，着色剂和水。提高骨化三醇稳定性，但是其有关物质含量仍然较高，高于5％。
公开号为CN103784419A的中国专利公开了及一种含有骨化三醇的软胶囊，所述软胶囊的内容物组成为：骨化三醇、中链甘油三酸酯、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚和叔丁基羟基茴香醚，软胶囊的胶皮含有明胶、甘油、遮光剂及着色剂，并且不含有山梨醇。但是其骨化三醇软胶囊包装后于常温常湿环境中放置12个月的有关物质含量仍然高于7.69％。
根据《化学药物杂质研究的技术指导原则》，药品使用中产生的不良反应有时与药品中存在的杂质有很大关系，例如，青霉素等抗生素中的多聚物等高分子杂质是引起过敏的主要原因，因此，杂质过多不仅影响药品的质量，同时还具有一定的安全隐患。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种稳定性高的骨化三醇软胶囊，通过加入一定比例的丁酸钠、葡萄糖提高了骨化三醇的稳定性，光照试验和加速试验显示，显著降低了骨化三醇软胶囊的有关物质含量。
具体而言，本发明的技术方案如下：
本发明的第一个目的在于提供一种骨化三醇软胶囊，所述骨化三醇软胶囊由囊壁和内容物组成，所述内容物包括骨化三醇、丁酸钠、基质；所述囊壁包括明胶、西黄蓍胶、甘油、水。
在多个实施例中，所述内容物中骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、基质的重量份比为0.25：0.1～0.3：0.05～0.1：100～300。
在一个较优的实施例中，所述内容物中骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、基质的重量份比为0.25：0.2：0.1：210。
其中，进一步的，所述基质选自大豆油、鱼肝油、菜籽油、花生油、玉米油、葵花籽油中的至少一种。
在一个较优的实施例中，所述基质为玉米油和鱼肝油。需要说明的是，所述基质之间的重量比没有特别限制，仅为了将骨化三醇溶解。
在多个实施例中，所述囊壁中明胶、西黄蓍胶、甘油、水的重量份比为0.5～0.8：0.2～0.5：0.3～0.6：0.7～1.4。
在一个较优的实施例中，所述囊壁中明胶、西黄蓍胶、甘油、水的重量份比为0.7：0.3：0.5：1.1。
在多个实施例中，所述囊壁与内容物的重量比为5：4。
在多个实施例中，所述囊壁与内容物的重量比为6：5。
进一步的，所述囊壁中还包含遮光剂，所述遮光剂可选用常用的遮光剂。
进一步的，所述内容物中还包含没食子酸丙酯。
本发明的第二个目的在于提供一种制备上述骨化三醇软胶囊的方法，所述方法包括以下步骤：
(1)内容物的制备：用基质溶解骨化三醇，加入丁酸钠、葡萄糖，作为内容物；
(2)囊壁的制备：取甘油、水加热至65℃～80℃，加入明胶、西黄蓍胶，搅拌熔化，保温30min～90min，除去浮沫，过滤，维持温度，得到囊壁；
(3)骨化三醇软胶囊的制备：内容物与囊壁利用滴丸机滴制，在冷却液中冷却，收集冷凝胶丸，拭去胶丸外表面的冷却液，室温出风2～5h，于25℃～30℃定型干燥，洗涤胶丸外表面，于25℃～30℃烘干，筛选，即得骨化三醇软胶囊。
其中，所述冷却液为液状石蜡。
本发明的第三个目的在于提供上述骨化三醇软胶囊在制备治疗骨质疏松药物、慢性肾功能衰竭药物、甲状旁腺功能低下药物、佝偻病药物中的用途。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明在骨化三醇软胶囊的配方中加入了适量的丁酸钠和葡萄糖，特别的，添加量在重量比为丁酸钠：葡萄糖＝0.1～0.3：0.05～0.1的范围内，能够显著提高骨化三醇软胶囊的稳定性，在光照、高温、高湿环境下骨化三醇软胶囊的稳定性较高，有关物质含量低。
(2)本发明在改进了骨化三醇软胶囊的囊壁胶液，加入了一定比例的西黄蓍胶，尤其是在明胶：西黄蓍胶＝0.5～0.8：0.2～0.5的范围内(重量比)，既符合囊壁胶液的黏度规定，还提高了骨化三醇软胶囊的稳定性。
附图说明
图1为本发明实施例骨化三醇软胶囊光照试验中有关物质含量的变化图
图2为对比实施例骨化三醇软胶囊光照试验中有关物质含量的变化图
图3为加速试验中本发明实施例1～7骨化三醇软胶囊有关物质的变化情况
图4为加速试验中实施例1～4骨化三醇软胶囊、市售骨化三醇软胶囊有关物质的变化情况
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明做进一步的说明，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本发明。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
一、骨化三醇软胶囊
实施例1骨化三醇软胶囊
(1)内容物的制备：用玉米油和鱼肝油溶解骨化三醇，加入丁酸钠、葡萄糖，作为内容物；
(2)囊壁的制备：取甘油、水加热至65℃～80℃，加入明胶、西黄蓍胶，搅拌熔化，保温30min～90min，除去浮沫，过滤，维持温度，得到囊壁；
(3)骨化三醇软胶囊的制备：内容物与囊壁利用滴丸机滴制，在液状石蜡中冷却，收集冷凝胶丸，拭去胶丸外表面的液状石蜡，室温出风2～5h，于25℃～30℃定型干燥，洗涤胶丸外表面，于25℃～30℃烘干，筛选，即得骨化三醇软胶囊。
所述内容物中骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、玉米油、鱼肝油的重量份比为0.25：0.2：0.1：105：105。
所述囊壁中明胶、西黄蓍胶、甘油、水的重量份比为0.7：0.3：0.5：1.1。
所述囊壁与内容物的重量比为5：4。
实施例2骨化三醇软胶囊
(1)内容物的制备：用玉米油和鱼肝油溶解骨化三醇，加入丁酸钠、葡萄糖，作为内容物；
(2)囊壁的制备：取甘油、水加热至65℃～80℃，加入明胶、西黄蓍胶，搅拌熔化，保温30min～90min，除去浮沫，过滤，维持温度，得到囊壁；
(3)骨化三醇软胶囊的制备：内容物与囊壁利用滴丸机滴制，在液状石蜡中冷却，收集冷凝胶丸，拭去胶丸外表面的液状石蜡，室温出风2～5h，于25℃～30℃定型干燥，洗涤胶丸外表面，于25℃～30℃烘干，筛选，即得骨化三醇软胶囊。
所述内容物中骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、玉米油、鱼肝油的重量份比为0.25：0.1：0.05：80：20。
所述囊壁中明胶、西黄蓍胶、甘油、水的重量份比为0.5：0.2：0.3：0.7。
所述囊壁与内容物的重量比为5：4。
实施例3骨化三醇软胶囊
(1)内容物的制备：用玉米油、鱼肝油溶解骨化三醇，加入丁酸钠、葡萄糖，作为内容物；
(2)囊壁的制备：取甘油、水加热至65℃～80℃，加入明胶、西黄蓍胶，搅拌熔化，保温30min～90min，除去浮沫，过滤，维持温度，得到囊壁；
(3)骨化三醇软胶囊的制备：内容物与囊壁利用滴丸机滴制，在液状石蜡中冷却，收集冷凝胶丸，拭去胶丸外表面的液状石蜡，室温出风2～5h，于25℃～30℃定型干燥，洗涤胶丸外表面，于25℃～30℃烘干，筛选，即得骨化三醇软胶囊。
所述内容物中骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、玉米油、鱼肝油的重量份比为0.25：0.3：0.2：200：100。
所述囊壁中明胶、西黄蓍胶、甘油、水的重量份比为0.8：0.5：0.6：1.4。
所述囊壁与内容物的重量比为5：4。
实施例4骨化三醇软胶囊
(1)内容物的制备：用菜籽油、花生油溶解骨化三醇，加入丁酸钠、葡萄糖，作为内容物；
(2)囊壁的制备：取甘油、水加热至65℃～80℃，加入明胶、西黄蓍胶，搅拌熔化，保温30min～90min，除去浮沫，过滤，维持温度，得到囊壁；
(3)骨化三醇软胶囊的制备：内容物与囊壁利用滴丸机滴制，在液状石蜡中冷却，收集冷凝胶丸，拭去胶丸外表面的液状石蜡，室温出风2～5h，于25℃～30℃定型干燥，洗涤胶丸外表面，于25℃～30℃烘干，筛选，即得骨化三醇软胶囊。
所述内容物中骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、菜籽油、花生油的重量份比为0.25：0.2：0.1：130：50。
所述囊壁中明胶、西黄蓍胶、甘油、水的重量份比为0.6：0.3：0.4：0.9。
所述囊壁与内容物的重量比为6：4。
实施例5骨化三醇软胶囊
(1)内容物的制备：用葵花籽油、大豆油溶解骨化三醇，加入丁酸钠、葡萄糖，作为内容物；
(2)囊壁的制备：取甘油、水加热至65℃～80℃，加入明胶、西黄蓍胶，搅拌熔化，保温30min～90min，除去浮沫，过滤，维持温度，得到囊壁；
(3)骨化三醇软胶囊的制备：内容物与囊壁利用滴丸机滴制，在液状石蜡中冷却，收集冷凝胶丸，拭去胶丸外表面的液状石蜡，室温出风2～5h，于25℃～30℃定型干燥，洗涤胶丸外表面，于25℃～30℃烘干，筛选，即得骨化三醇软胶囊。
所述内容物中骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、葵花籽油、大豆油的重量份比为0.25：0.2：0.1：140：90。
所述囊壁中明胶、西黄蓍胶、甘油、水的重量份比为0.6：0.4：0.4：1.2。
所述囊壁与内容物的重量比为6：4。
实施例6骨化三醇软胶囊
(1)内容物的制备：用玉米油溶解骨化三醇，加入丁酸钠、葡萄糖，作为内容物；
(2)囊壁的制备：取甘油、水加热至65℃～80℃，加入明胶、西黄蓍胶，搅拌熔化，保温30min～90min，加入适量二氧化钛，搅拌均匀，除去浮沫，过滤，维持温度，得到囊壁；
(3)骨化三醇软胶囊的制备：内容物与囊壁利用滴丸机滴制，在液状石蜡中冷却，收集冷凝胶丸，拭去胶丸外表面的液状石蜡，室温出风2～5h，于25℃～30℃定型干燥，洗涤胶丸外表面，于25℃～30℃烘干，筛选，即得骨化三醇软胶囊。
所述内容物中骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、玉米油的重量份比为0.25：0.2：0.1：210。
所述囊壁中明胶、西黄蓍胶、甘油、水的重量份比为0.7：0.3：0.5：1.1。
所述囊壁与内容物的重量比为5：4。
实施例7骨化三醇软胶囊
(1)内容物的制备：用玉米油和鱼肝油溶解骨化三醇，加入丁酸钠、葡萄糖、没食子酸丙酯，作为内容物；
(2)囊壁的制备：取甘油、水加热至65℃～80℃，加入明胶、西黄蓍胶，搅拌熔化，保温30min～90min，除去浮沫，过滤，维持温度，得到囊壁；
(3)骨化三醇软胶囊的制备：内容物与囊壁利用滴丸机滴制，在液状石蜡中冷却，收集冷凝胶丸，拭去胶丸外表面的液状石蜡，室温出风2～5h，于25℃～30℃定型干燥，洗涤胶丸外表面，于25℃～30℃烘干，筛选，即得骨化三醇软胶囊。
所述内容物中骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、玉米油、鱼肝油、没食子酸丙酯的重量份比为0.25：0.2：0.1：105：105：0.1。
所述囊壁中明胶、西黄蓍胶、甘油、水的重量份比为0.7：0.3：0.5：1.1。
所述囊壁与内容物的重量比为5：4。
对比实施例1骨化三醇软胶囊
(1)内容物的制备：用玉米油和鱼肝油溶解骨化三醇，作为内容物；
(2)囊壁的制备：取甘油、水加热至65℃～80℃，加入明胶、西黄蓍胶，搅拌熔化，保温30min～90min，除去浮沫，过滤，维持温度，得到囊壁；
(3)骨化三醇软胶囊的制备：内容物与囊壁利用滴丸机滴制，在液状石蜡中冷却，收集冷凝胶丸，拭去胶丸外表面的液状石蜡，室温出风2～5h，于25℃～30℃定型干燥，洗涤胶丸外表面，于25℃～30℃烘干，筛选，即得骨化三醇软胶囊。
所述内容物中骨化三醇、玉米油、鱼肝油的重量份比为0.25：105：105。
所述囊壁中明胶、西黄蓍胶、甘油、水的重量份比为0.7：0.3：0.5：1.1。
所述囊壁与内容物的重量比为5：4。
对比实施例2骨化三醇软胶囊
(1)内容物的制备：用玉米油和鱼肝油溶解骨化三醇，加入丁酸钠、葡萄糖，作为内容物；
(2)囊壁的制备：取甘油、水加热至65℃～80℃，加入明胶、西黄蓍胶，搅拌熔化，保温30min～90min，除去浮沫，过滤，维持温度，得到囊壁；
(3)骨化三醇软胶囊的制备：内容物与囊壁利用滴丸机滴制，在液状石蜡中冷却，收集冷凝胶丸，拭去胶丸外表面的液状石蜡，室温出风2～5h，于25℃～30℃定型干燥，洗涤胶丸外表面，于25℃～30℃烘干，筛选，即得骨化三醇软胶囊。
所述内容物中骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、玉米油、鱼肝油的重量份比为0.25：0.5：0.05：105：105。
所述囊壁中明胶、西黄蓍胶、甘油、水的重量份比为0.7：0.3：0.5：1.1。
所述囊壁与内容物的重量比为5：4。
对比实施例3骨化三醇软胶囊
(1)内容物的制备：用玉米油和鱼肝油溶解骨化三醇，加入丁酸钠、葡萄糖，作为内容物；
(2)囊壁的制备：取甘油、水加热至65℃～80℃，加入明胶，搅拌熔化，保温30min～90min，除去浮沫，过滤，维持温度，得到囊壁；
(3)骨化三醇软胶囊的制备：内容物与囊壁利用滴丸机滴制，在液状石蜡中冷却，收集冷凝胶丸，拭去胶丸外表面的液状石蜡，室温出风2～5h，于25℃～30℃定型干燥，洗涤胶丸外表面，于25℃～30℃烘干，筛选，即得骨化三醇软胶囊。
所述内容物中骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、玉米油、鱼肝油的重量份比为0.25：0.2：0.1：105：105。
所述囊壁中明胶、甘油、水的重量份比为1.0：0.5：1.1。
所述囊壁与内容物的重量比为5：4。
对比实施例4骨化三醇软胶囊
(1)内容物的制备：用玉米油和鱼肝油溶解骨化三醇，加入没食子酸丙酯，作为内容物；
(2)囊壁的制备：取甘油、水加热至65℃～80℃，加入明胶、西黄蓍胶，搅拌熔化，保温30min～90min，除去浮沫，过滤，维持温度，得到囊壁；
(3)骨化三醇软胶囊的制备：内容物与囊壁利用滴丸机滴制，在液状石蜡中冷却，收集冷凝胶丸，拭去胶丸外表面的液状石蜡，室温出风2～5h，于25℃～30℃定型干燥，洗涤胶丸外表面，于25℃～30℃烘干，筛选，即得骨化三醇软胶囊。
所述内容物中骨化三醇、没食子酸丙酯、玉米油、鱼肝油的重量份比为0.25：0.2：105：105。
所述囊壁中明胶、西黄蓍胶、甘油、水的重量份比为0.7：0.3：0.5：1.1。
所述囊壁与内容物的重量比为5：4。
二、光照试验对骨化三醇软胶囊稳定性的影响
将实施例1～7骨化三醇软胶囊、对比实施例1～4骨化三醇软胶囊、参比制剂(国药准字H20143141)分别作为供试品，开口放在装有日光灯的光照箱中，于照度为4500lx±500lx的条件下放置30天，分别于第0天、第10天、第20天、第30天取样，检测骨化三醇含量和有关物质含量。
表1光照试验对骨化三醇软胶囊中骨化三醇含量的影响
表1为光照试验对骨化三醇软胶囊中骨化三醇含量的影响，结果显示在本发明骨化三醇软胶囊对光照耐受性高，光照试验中，本发明实施例1～7均显现出良好的光稳定性，30天时，骨化三醇的含量仍高于99.75％。
图1为本发明实施例骨化三醇软胶囊光照试验中有关物质含量的变化图，图2为对比实施例骨化三醇软胶囊光照试验中有关物质含量的变化图。结果显示，本发明骨化三醇软胶囊稳定性高，光照30天后有关物质含量低。
三、加速试验对骨化三醇软胶囊稳定性的影响
将实施例1～7骨化三醇软胶囊、对比实施例1～4骨化三醇软胶囊、参比制剂(国药准字H20143141)分别作为供试品，进行加速试验，按参比制剂包装，置于温度40±2℃，相对湿度75％±5％条件下放置6个月，在试验期间的第1个月、第2个月、第3个月、第6个月末分别取样，检测骨化三醇含量和有关物质含量。
表2加速试验对骨化三醇软胶囊中骨化三醇含量的影响
表2显示，加速试验中，本发明实施例1～7骨化三醇软胶囊中骨化三醇含量变化相对较小，说明本发明实施例1～7骨化三醇软胶囊在高温高湿条件下稳定性高。
图3为加速试验中本发明实施例1～7骨化三醇软胶囊有关物质的变化情况，图4为加速试验中实施例1～4骨化三醇软胶囊、市售骨化三醇软胶囊有关物质的变化情况，结果显示，本发明骨化三醇软胶囊在加速试验6个月后有关物质含量均低于3.08％，而对比实施例1～4骨化三醇软胶囊在加速试验6个月时的有关物质含量在5.13％～6.58％之间，稳定性差。
四、西黄蓍胶的用量确定
囊壁胶液的黏度要求为3～5E(用Engler黏度计25℃时测黏度，使200ml胶液流过的时间与200ml水流过的时间之比为3～5)。
以重量比计算，分组如下：
A：明胶：西黄蓍胶：甘油：水＝0.5：0.2：0.3：0.7
B：明胶：西黄蓍胶：甘油：水＝0.6：0.3：0.4：0.9
C：明胶：西黄蓍胶：甘油：水＝0.7：0.4：0.5：1.2
D：明胶：西黄蓍胶：甘油：水＝0.8：0.5：0.6：1.4
E：明胶：西黄蓍胶：甘油：水＝0.3：0.6：0.4：0.6
F：明胶：西黄蓍胶：甘油：水＝0.7：0.1：0.5：1.1
G：明胶：西黄蓍胶：甘油：水＝0.7：0.7：0.5：1.1
表3各组囊壁
| 囊壁胶液的黏度E | |
| A | 3.82 |
| B | 4.05 |
| C | 4.06 |
| D | 3.61 |
| E | 5.12 |
| F | 2.83 |
| G | 5.16 |
胶液的黏度
表3为各组囊壁胶液的黏度，结果显示，在本发明限定的囊壁胶液用量比例范围内(明胶：西黄蓍胶＝0.5～0.8：0.2～0.5)，胶液的黏度符合规定。
五、丁酸钠与葡萄糖的比例确定
通过大量实验发现，丁酸钠与葡萄糖在一定的比例范围内才能发挥其提高骨化三醇稳定性的作用，实验结果如下：
表4丁酸钠与葡萄糖的比例对骨化三醇稳定性的影响
通过单因素实验对骨化三醇软胶囊进行有关物质含量的测定，骨化三醇软胶囊的其他制备条件同实施例1，仅将丁酸钠与葡萄糖的比例作为单因素考察指标。表4结果显示，丁酸钠与葡萄糖的比例在0.1～0.3：0.05～0.2的范围内，能够显著提升骨化三醇软胶囊的稳定性，降低有关物质含量。
Claims (10)
1.一种骨化三醇软胶囊，其特征在于，所述骨化三醇软胶囊由囊壁和内容物组成，所述内容物包括骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、基质；所述囊壁包括明胶、西黄蓍胶、甘油、水。
2.根据权利要求1所述的骨化三醇软胶囊，其特征在于，所述内容物中骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、基质的重量份比为0.25：0.1～0.3：0.05～0.2：100～300；优选的，所述内容物中骨化三醇、丁酸钠、葡萄糖、基质的重量份比为0.25：0.2：0.1：210。
3.根据权利要求1或2所述的骨化三醇软胶囊，其特征在于，所述基质选自大豆油、鱼肝油、菜籽油、花生油、玉米油、葵花籽油中的至少一种，优选的，所述基质为玉米油和鱼肝油。
4.根据权利要求1所述的骨化三醇软胶囊，其特征在于，所述囊壁中明胶、西黄蓍胶、甘油、水的重量份比为0.5～0.8：0.2～0.5：0.3～0.6：0.7～1.4；优选的，所述囊壁中明胶、西黄蓍胶、甘油、水的重量份比为0.7：0.3：0.5：1.1。
5.根据权利要求1所述的骨化三醇软胶囊，其特征在于，所述囊壁与内容物的重量比为5：4或6：5。
6.根据权利要求1所述的骨化三醇软胶囊，其特征在于，所述囊壁中还包含遮光剂。
7.根据权利要求1所述的骨化三醇软胶囊，其特征在于，所述内容物中还包含没食子酸丙酯。
8.一种制备权利要求1所述骨化三醇软胶囊的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)内容物的制备：用基质溶解骨化三醇，加入丁酸钠、葡萄糖，作为内容物；
(2)囊壁的制备：取甘油、水加热至65℃～80℃，加入明胶、西黄蓍胶，搅拌熔化，保温30min～90min，除去浮沫，过滤，维持温度，得到囊壁；
(3)骨化三醇软胶囊的制备：内容物与囊壁利用滴丸机滴制，在冷却液中冷却，收集冷凝胶丸，拭去胶丸外表面的冷却液，室温出风2～5h，于25℃～30℃定型干燥，洗涤胶丸外表面，于25℃～30℃烘干，筛选，即得骨化三醇软胶囊。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述冷却液为液状石蜡。
10.权利要求1所述骨化三醇软胶囊在制备治疗骨质疏松药物、慢性肾功能衰竭药物、甲状旁腺功能低下药物、佝偻病药物中的用途。
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-
2023
- 2023-06-13 CN CN202310697146.5A patent/CN116585284B/zh active Active
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KEVIN B. A., BRUCE R. T.: "Comparative Responsiveness of HL-60, HL-60R, and HL-60R+ (LRARSN) Cells to Retinoic Acid, Calcitriol, 9 cis-Retinoic Acid, and Sodium Butyrate", BLOOD, vol. 86, no. 7, 1 October 2019 (2019-10-01), pages 2475 - 2480 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116585284B (zh) | 2024-03-19 |
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