CN116549653A - 一种稳定的抗皮肤衰老中药复方凝胶剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及一种稳定的抗皮肤衰老中药复方凝胶剂。本发明采用一种新型的CBSP‑CP为凝胶基质，与抗衰老中药提取物结合，制备凝胶制剂，相比传统型Carbopol 940、改良型Carbopol ETD 2020、聚丙烯酸酯交联聚合物‑6(Zen)等不同类型基质制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶，具有更好的稳定性，更佳的流变学性能，更高的透皮吸收效果，更强的皮肤适应性。

Description

一种稳定的抗皮肤衰老中药复方凝胶剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种稳定的抗皮肤衰老中药复方凝胶剂，具有更好的稳定性，更佳的流变学性能，更高的透皮吸收效果，更强的皮肤适应性。
背景技术
CN 1943707B公开了一种用于抗衰老的中药提取物及其制备方法，它由生地黄，红参，麦冬，天冬，地骨皮，茯苓按特定工艺制备而得，对治疗中老年因气阴两虚所致的神疲乏力、心悸气短、少气懒言、头晕目眩、潮热盗汗、耳鸣健忘、烦躁失眠等症有明显地治疗作用，延缓衰老。
衰老是机体逐渐丧失功能走向死亡的一个过程。皮肤作为机体的最大器官，是机体与外界环境的防御屏障，比其他器官更能直观和明显的反映衰老。我们的研究显示抗衰老中药提取物在抗皮肤衰老方面具有明确的效果，但目前只有片剂、丸剂、胶囊剂等口服剂型，适合于皮肤直接给药的外用制剂尚无报道。
凝胶剂(gels)是指原料药物与能形成凝胶的辅料(也称凝胶基质)制成的具凝胶特性的稠厚液体或半固体制剂。根据凝胶基质的不同，凝胶剂又分为水性凝胶和油性凝胶，水性凝胶具有易涂展，舒适感好，无油腻感、易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤的正常生理作用，具有一定的保水作用，能促进中药提取物的透皮吸收等特点广泛应用于医药、日化等领域，深受患者及消费者青睐。将抗衰老中药提取物制备成水性凝胶拓展了其应用范围，提高了在起效部位皮肤的药物浓度，能够更好的实现其抗皮肤衰老的作用。
卡波姆，是水性凝胶剂最常用的基质，具有增稠、悬浮等重要用途，制备工艺简单，流变学性能良好，对皮肤和黏膜无刺激性等优点，广泛应用于乳液、膏霜、凝胶中，是一种非常优秀的凝胶基质材料。尽管应用卡波姆制备凝胶工艺简单、能赋予凝胶良好的流变学性能，但其不足之处在于卡波姆对凝胶环境有着相对较强的敏感性，这表现在离子存在会显著降低其增稠效率；痕量的铁或其他过渡金属即会使凝胶出现不可逆地粘度下降，严重破坏体系的稳定性；另外，高剪切、紫外线照射或持久搅拌也会造成卡波姆凝胶粘度损失，使凝胶粘度降低。卡波姆的敏感性特别是离子敏感性是其应用的主要问题，以卡波姆为基质的凝胶中不能添加酸类成份、矿物离子，需要避免使用某些抑菌剂，或只能以低浓度使用，否则稠度就会急剧降低甚至消失。为了改善卡波姆基质的耐离子性，美国公司开发了改良型凝胶基质，即卡波姆(Carbopol)ETD 2020，但其对离子的容忍度仍然较低。作为具有优良流变学性能的凝胶基质材料，基质性能的稳定性特别是耐离子性能的不足限制了卡波姆基质的应用。
抗衰老中药提取物由生地黄，红参，麦冬，天冬，地骨皮，茯苓六味中药组成，其提取物组分复杂，制备稳定制剂，特别是稳定的凝胶产品挑战巨大，单纯应用卡波姆基质不能实现。
相关条目的解释：
抗衰老中药提取物：在本发明中，为生地黄，红参，麦冬，天冬，地骨皮，茯苓六味中药的总提取物；可以是单独提取后混合，也可以共同提取。
CBSP：阳离子化白及多糖；
CP：卡波姆；
CBSP-CP：阳离子化白及多糖与卡波姆按一定比例形成的复合物，可用作凝胶剂基质。
CBSP-CP(2∶1)：阳离子化白及多糖与卡波姆按2∶1比例形成的复合物，用作凝胶剂基质。
发明内容
本发明的目的是针对现有抗衰老中药提取物目前只有片剂、丸剂、胶囊剂等口服剂型，适合于皮肤直接给药的外用制剂尚无报道，提供一种新型凝胶剂，该新型凝胶剂具有药物含量高，稳定性好，流变学性能优异，透皮吸收效果好、皮肤适应性强等优点。
本发明目的是通过以下技术手段实现：
本发明提供了一种新型的凝胶基质材料，特别是一种稳定、耐离子、耐中药复杂成分且兼具良好的流变学性能的新型凝胶基质。所述凝胶基质由阳离子化白及多糖(CBSP)、以及能与CBSP形成组合物的CP构成，其中CP即卡波姆Carbopo；按重量比，阳离子化白及多糖、卡波姆的比例为2∶1。
具体地，该组合物，其中CP优选Carbopol ETD 2020(简称CP 2020)。即CBSP与Carbopol ETD 2020形成组合物，其比例为CBSP∶CP为2∶1。
本发明所述的阳离子化白及多糖(CBSP)，可采用如下方法制备：
将BSP溶解于NaOH/尿素溶液中，获得均相体系，再加入NaOH于室温下碱化，升温，向体系中加入NaOH并加醚化剂3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵(CTA)，体系中的碱与醚的摩尔比1∶1，醚化5h，调pH，醚化反应结束；随后置于透析袋中，以超纯水为渗透介质进行净化；净化后干燥，即得阳离子化白及多糖(CBSP)。
本发明所述的新型凝胶基质材料CBSP-CP(2∶1)，可采用如下方法制备：
将0.5％(w/v)CP2020分散于水中，搅拌，静置，为A相；
将1.0％(w/v)CBSP分散于水中，搅拌，形成CBSP溶液，为B相；
于室温25℃下，将B相缓慢滴加至A相，枸橼酸饱和溶液和三乙醇胺，调pH，冷冻干燥，得CBSP-CP组合物基质，即本发明所述的新型凝胶基质材料CBSP-CP(2∶1)。
本发明提供了一种稳定的抗皮肤衰老中药复方凝胶剂，其组成包括：权利要求1所述的凝胶基质、中药提取物，其中所述中药提取物由以下重量份数的原料制备而成：
中药提取物制备中，各药材可按常规方法单独提取后混合，也可以按常规方法混合提取。
本发明所述的抗皮肤衰老中药复方凝胶剂，还包括pH调节剂；
本发明所述的抗皮肤衰老中药复方凝胶剂，还包括附加剂，其特征在于，附加剂选自保湿剂、防腐剂、透皮吸收促进剂、抗氧剂、香精的一种或几种。
本发明提供了一种稳定的抗皮肤衰老中药复方凝胶剂，各成分的重量配比为：
进一步地，所述凝胶剂中各成分的重量配比为：
进一步地，所述凝胶剂中各成分的重量配比为：
进一步地，所述凝胶剂中各成分的重量配比为：
得益于生地黄，红参，麦冬，天冬，地骨皮，茯苓之间的配比协同、中药提取物之间的良好配搭、中药提取物与凝胶剂基质的良好配比，本发明的抗皮肤衰老中药复方凝胶剂，其有益效果是：
本发明为采用CBSP-CP为凝胶基质，与抗衰老中药提取物结合，制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶制剂，相比传统型Carbopol 940、改良型Carbopol ETD 2020、聚丙烯酸酯交联聚合物-6(Zen)等不同类型基质与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶，具有更好的稳定性，更佳的流变学性能，更高的透皮吸收效果，更强的保湿作用。
稳定性。以CBSP-CP为基质与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶在高温(40℃)、低温(-4℃)及强光(4500Lx)条件下，凝胶的外观性状、粘度及活性指标成分含量均具有更为良好的稳定性(P＜0.01)。
流变学性能。以CBSP-CP为基质与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶，稳态表观粘度下降幅度最小，具有更好的增粘及维持体系粘度的作用。另外以不同基质与抗衰老中药提取物结合制备抗皮肤衰老中药复方凝胶的流变曲线显示，以CBSP-CP为基质制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶表现为假塑性流体，有利于涂抹，同时相比其他三种基质显现出更为良好的耐剪切性。
经皮渗透特性。以地黄(梓醇)、红参(人参皂苷Re)为指标成分，各基质与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶样品中梓醇、人参皂苷Re24h累积渗透率以CBSP-CP最高。同时以CBSP-CP为基质的抗皮肤衰老中药复方凝胶样品中梓醇、人参皂苷Re的24h皮肤滞留量亦最大，有利于在皮肤上形成药物贮库，发挥长效作用。
附图说明
图1为CBSP-CP及市售基质与抗衰老中药提取物结合凝胶γ-η流变曲线；
图2为CBSP-CP及市售基质与抗衰老中药提取物结合凝胶经皮渗透曲线(，n＝3)；
图3为CBSP-CP及市售基质与抗衰老中药提取物结合凝胶皮肤滞留率结果(，n＝3)；
具体实施方式
白及多糖(Bletillastriatapolysaccharide，BSP，陕西西安帕尼尔生物科技有限公司)；卡波姆(CP)：Carbopol 940(CP940，美国Lubrizol公司)、Carbopol ETD 2020(CP2020，美国Lubrizol公司)、Carbopol Ultrez 20(CP U20，美国Lubrizol公司)聚丙烯酸酯交联聚合物-6(Zen，法国Seppic)。
实施例1阳离子化白及多糖(CBSP)的制备
将BSP溶解于NaOH/尿素溶液中，获得均相体系，再加入NaOH于室温下碱化，升温，向体系中加入NaOH并缓慢滴加醚化剂3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵(CTA)，体系中的碱与醚的摩尔比1∶1，在恒温水浴中醚化5h，调pH至中性，醚化反应结束。随后将其置于已活化的截留分子量为8-14KD的透析袋中，以超纯水为渗透介质进行净化，3h更换一次渗出液；净化后再抽滤、旋蒸，冷冻干燥，粉碎即得阳离子化白及多糖(CBSP)。
实施例2新型凝胶基质材料CBSP-CP(2∶1)的制备
将0.5％(w/v)CP2020分散于70℃去离子水中，在400rpm下搅拌至均匀，静置12h待形成均匀、无团块的溶胶，称为A相；
将1.0％(w/v)CBSP在室温25℃分散于去离子水中，400rpm下搅拌至均匀，形成CBSP溶液，称为B相；
于室温25℃下，将B相缓慢滴加至A相，枸橼酸饱和溶液和三乙醇胺调pH至6.5，冷冻干燥，得CBSP-CP组合物基质。
实施例3抗衰老中药提取物(生地黄∶红参∶麦冬∶天冬∶地骨皮∶茯苓＝409∶167∶26∶26∶26∶77)提取物的制备
取生地黄409g，红参167g，麦冬26g，天冬26g，地骨皮26g，茯苓77g，3倍量水煎煮三次，合并三次提取的水煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.30～1.40：取上清液500mL低温避光保存，为抗衰老中药提取物。
实施例4抗衰老中药提取物(生地黄∶红参∶麦冬∶天冬∶地骨皮∶茯苓＝409∶167∶26∶26∶26∶77)提取物的制备
取生地黄409g，红参167g，麦冬26g，天冬26g，地骨皮26g，茯苓77g，各药材用适量水分别单独煎煮，各煎煮三次后，合并全部水煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.30～1.40；取上清液500mL低温避光保存，为抗衰老中药提取物提取物。
实施例5采用不同凝胶基质与抗衰老中药提取物结合制备的凝胶
分别以市售CP 940、CP 2020、Zen以及CBSP-CP作为基质材料，其它组分及制法相同，制备四种不同基质条件下的抗皮肤衰老中药复方凝胶，考察以CBSP-CP为基质制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶的制剂性能质量。
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，分别以CP940、CP2020、Zen和CBSP-CP(实施例2)四种基质充分溶胀，加入抗氧剂和抗衰老中药提取物，搅拌至均匀；再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到不同基质与抗衰老中药提取物结合的抗皮肤衰老中药复方凝胶。
实施例6采用不同凝胶基质与抗衰老中药提取物结合制备的凝胶
分别以市售CP940、CP2020、Zen以及CBSP-CP作为基质材料，其它组分及制法相同，制备四种不同基质条件下的抗皮肤衰老中药复方凝胶，考察以CBSP-CP为基质制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶的制剂性能质量。
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，分别以CP940、CP2020、Zen和CBSP-CP(实施例2)四种基质充分溶胀，加入抗氧剂和抗衰老中药提取物，搅拌至均匀；再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到不同基质与抗衰老中药提取物结合的抗皮肤衰老中药复方凝胶。
实施例7采用不同凝胶基质与抗衰老中药提取物结合制备的凝胶
分别以市售CP940、CP2020、Zen以及CBSP-CP作为基质材料，其它组分及制法相同，制备四种不同基质条件下的抗皮肤衰老中药复方凝胶，考察以CBSP-CP为基质制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶的制剂性能质量。
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，分别以CP940、CP2020、Zen和CBSP-CP(实施例2)四种基质充分溶胀，加入抗氧剂和抗衰老中药提取物，搅拌至均匀；再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到不同基质与抗衰老中药提取物结合的抗皮肤衰老中药复方凝胶。
实施例8采用不同凝胶基质与抗衰老中药提取物结合制备的凝胶
分别以市售CP940、CP2020、Zen以及CBSP-CP作为基质材料，其它组分及制法相同，制备四种不同基质条件下的抗皮肤衰老中药复方凝胶，考察以CBSP-CP为基质制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶的制剂性能质量。
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，分别以CP940、CP2020、Zen和CBSP-CP(实施例2)四种基质充分溶胀，加入抗氧剂和抗衰老中药提取物，搅拌至均匀；再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到不同基质与抗衰老中药提取物结合的抗皮肤衰老中药复方凝胶。
实施例9采用不同凝胶基质与抗衰老中药提取物结合制备的凝胶
分别以市售CP940、CP2020、Zen以及CBSP-CP作为基质材料，其它组分及制法相同，制备四种不同基质条件下的抗皮肤衰老中药复方凝胶，考察以CBSP-CP为基质制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶的制剂性能质量。
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，分别以CP940、CP2020、Zen和CBSP-CP(实施例2)四种基质充分溶胀，加入抗氧剂和抗衰老中药提取物，搅拌至均匀；再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到不同基质与抗衰老中药提取物结合的抗皮肤衰老中药复方凝胶。
实施例10采用不同凝胶基质与抗衰老中药提取物结合制备的凝胶
分别以市售CP940、CP2020、Zen以及CBSP-CP作为基质材料，其它组分及制法相同，制备四种不同基质条件下的抗皮肤衰老中药复方凝胶，考察以CBSP-CP为基质制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶的制剂性能质量。
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，分别以CP940、CP2020、Zen和CBSP-CP(实施例2)四种基质充分溶胀，加入抗氧剂和抗衰老中药提取物，搅拌至均匀；再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到不同基质与抗衰老中药提取物结合的抗皮肤衰老中药复方凝胶。
实施例11采用不同凝胶基质与抗衰老中药提取物结合制备的凝胶
分别以市售CP940、CP2020、Zen以及CBSP-CP作为基质材料，其它组分及制法相同，制备四种不同基质条件下的抗皮肤衰老中药复方凝胶，考察以CBSP-CP为基质制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶的制剂性能质量。
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，分别以CP940、CP2020、Zen和CBSP-CP(实施例2)四种基质充分溶胀，加入抗氧剂和抗衰老中药提取物，搅拌至均匀；再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到不同基质与抗衰老中药提取物结合的抗皮肤衰老中药复方凝胶。
实施例12采用不同凝胶基质与抗衰老中药提取物结合制备的凝胶
分别以市售CP940、CP2020、Zen以及CBSP-CP作为基质材料，其它组分及制法相同，制备四种不同基质条件下的抗皮肤衰老中药复方凝胶，考察以CBSP-CP为基质制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶的制剂性能质量。
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，分别以CP940、CP2020、Zen和CBSP-CP(实施例2)四种基质充分溶胀，加入抗氧剂和抗衰老中药提取物，搅拌至均匀；再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到不同基质与抗衰老中药提取物结合的抗皮肤衰老中药复方凝胶。
实施例13采用不同凝胶基质与抗衰老中药提取物结合制备的凝胶
分别以市售CP940、CP2020、Zen以及CBSP-CP作为基质材料，其它组分及制法相同，制备四种不同基质条件下的抗皮肤衰老中药复方凝胶，考察以CBSP-CP为基质制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶的制剂性能质量。
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，分别以CP940、CP2020、Zen和CBSP-CP(实施例2)四种基质充分溶胀，加入抗氧剂和抗衰老中药提取物，搅拌至均匀；再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到不同基质与抗衰老中药提取物结合的抗皮肤衰老中药复方凝胶。
实施例14采用不同凝胶基质与抗衰老中药提取物结合制备的凝胶
分别以市售CP940、CP2020、Zen以及CBSP-CP作为基质材料，其它组分及制法相同，制备四种不同基质条件下的抗皮肤衰老中药复方凝胶，考察以CBSP-CP为基质制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶的制剂性能质量。
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，分别以CP940、CP2020、Zen和CBSP-CP(实施例2)四种基质充分溶胀，加入抗氧剂和抗衰老中药提取物，搅拌至均匀；再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到不同基质与抗衰老中药提取物结合的抗皮肤衰老中药复方凝胶。
实施例15采用不同凝胶基质与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶的稳定性考察
将实施例5样品均匀封装于无色透明西林瓶中，分别置于不同温度及强光照(45001x)条件下，考察不同基质与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶外观性状、粘度及以地黄(梓醇)、红参(人参皂苷Re)指标成分含量等质量指标的变化，结果见表1，表中“↓”、“↑”代表与0天相比下降或升高的程度。结果显示，以CBSP-CP为基质制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶在低温、高温及强光条件下，凝胶的外观性状、粘度及活性指标成分含量均具有更为良好的稳定性(P＜0.01)。
表1不同基质与抗衰老中药提取物结合制备的中药复方凝胶的稳定性(低温-4℃)(n＝3)
表2不同基质与抗衰老中药提取物结合制备的中药复方凝胶的稳定性(高温40℃)(n＝3)
表3不同基质与抗衰老中药提取物结合制备的中药复方凝胶的稳定性(强光4500lx)(n＝3)
实施例16稳态粘度的考察
采用DV-III型流变仪，模式1，SC4-34#转子，于室温25℃条件下以20s-1的恒定速率剪切120s，测定凝胶样品的稳态表观粘度，以不同基质制备抗皮肤衰老中药复方凝胶的稳态粘度结果见表4。以CBSP-CP制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶(实施例5)，稳态表观粘度下降幅度最小，表明CBSP-CP与中药提取物共同作用，制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶体系粘度维持的最好。
表4不同基质与抗衰老中药提取物结合制备抗皮肤衰老中药复方凝胶稳态粘度结果
实施例17耐离子性的考察
以不同基质材料制备抗皮肤衰老中药复方凝胶在去离子水、1％NaCl、1％CaCl2条件下的粘度与粘度保留率μ如表5所示，四种基质制备的复方凝胶耐Na+较Ca2+能力强，不同基质与抗衰老中药提取物结合后耐Na+、Ca2+的能力均以CBSP-CP最强。
表5不同基质与抗衰老中药提取物结合制备抗皮肤衰老中药复方凝胶的耐离子性
实施例18流变曲线的考察
不同基质与抗衰老中药提取物结合制备抗皮肤衰老中药复方凝胶流变曲线见图1。各凝胶在室温(25℃)、体表温度(37℃)下，均表现为随剪切速率增加粘度减小，符合剪切稀化的假塑性流体，有利于涂抹。在0.01～70S-1剪切范围内，以CBSP-CP为基质与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶的粘度值始终保持较高水平，终端粘度值仍大于1000mpa s，表明以CBSP-CP与中药提取物共同作用，制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶具有更为良好的耐剪切性。
实施例19经皮渗透特性的考察
参照文献方法，以离体大鼠皮肤为屏障模型，实验前用生理盐水清洗准备好的大鼠皮肤，吸水纸擦干后固定于扩散池；以20％乙醇的生理盐水为接收介质，转速：400r/min、温度：37±0.1℃；以地黄(梓醇)、红参(人参皂苷Re)为指标成分，分别加由CBSP-CP及市售基质与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶样品1g于供给池，每组平行4次，分别于不同时间取样2mL，并补充等温等体积的空白接收液，采用HPLC法测定地黄(梓醇)、红参(人参皂苷Re)含量，通过下方公式1、公式2计算不同时间点地黄(梓醇)、红参(人参皂苷Re)的累积渗透量(Q，μg·cm-2)和累积渗透率(F，％)。24h经皮渗透实验结束后取下大鼠皮肤，生理盐水冲洗后吸除残留水分，剪碎，加5mL甲醇，均质5min，超声30min，离心，取上清液测定地黄(梓醇)、红参(人参皂苷Re)含量，按公式3计算皮肤滞留率(Qs)。
式中，S为有效扩散面积(3.14cm2)；Pn为第n个时间点的取样浓度；V为接收池总体积(8.1mL)；Pi为第i个时间点的取样浓度；C为抗皮肤衰老中药复方凝胶中地黄(梓醇)、红参(人参皂苷Re)的质量浓度；V0为取样体积(2mL)；V1为给药凝胶提取液的总体积(10mL)。
式中，C1为皮肤提取液中地黄(梓醇)、红参(人参皂苷Re)质量浓度，V1为皮肤提取液体积(5mL)，C为抗皮肤衰老中药复方凝胶中地黄(梓醇)、红参(人参皂苷Re)的质量浓度，V为给药凝胶溶液的总体积(10mL)。
以CBSP-CP及市售基质与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶(实施例5)中地黄(梓醇)、红参(人参皂苷Re)累积渗透率(F)随时间(t)的变化曲线结果如图2所示，不同基质与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶样品24h累积渗透率不同，其中CBSP-CP最高。皮肤滞留结果见图3，以CBSP-CP为基质与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶样品中地黄(梓醇)、红参(人参皂苷Re)的24h皮肤滞留量较大，有利于在皮肤上形成药物贮库，发挥长效作用。
实施例20抗皮肤衰老作用的考察
皮肤具有屏障作用，能够抵御外界物理、化学损伤，防御微生物抗原等物质的入侵。皮肤水合度，即皮肤角质层的含水量，是反应皮肤屏障功能的一个重要参数。皮肤长期暴露于UV辐射下，会导致皮肤水合度过低，屏障功能破坏，引起皮肤衰老；皮肤的角质层下存在着丰富的毛细血管，当皮肤长时间遭受外界刺激时，会使皮肤敏感度升高，引起毛细血管扩张，形成皮肤红斑，发生衰老。长期UV辐射还会使皮肤合成大量黑色素；黑色素是一种广泛分布于高等动物皮肤及毛发组织中的生物色素，它的过度产生会导致黑色素代谢紊乱，色素异常沉积，形成色斑。
建立紫外线(uv)辐射ICR小鼠致皮肤衰老模型，考察不同基质与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶对小鼠皮肤含水量、敏感度、黑色素及皱纹生成的影响。
(1)建立光老化动物模型
先用剪刀和电动剃须刀剔除小鼠背部毛发，充分暴露其背部皮肤后，使用自制小鼠固定器固定小鼠后，SS-03AB型光疗仪辐照小鼠造模。每周照射5天，休息2天，共辐照造模3周，总辐射剂量UVB总剂量：9.45J/cm2，UVA总剂量：94.5J/cm2。造模结束后，造模成功的小鼠背部皮肤明显增厚，皮肤表面粗糙，皮肤干燥变硬，可见明显皱纹。
(2)实验分组
随机分成6组，分别为：空白对照组，5只，备皮，装置固定，不照射；模型组，5只，备皮，装置固定，照射；复方凝胶组(实施例4中不同基质与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶)组，5只，备皮，装置固定，背部皮肤局部给予对应基质制备的复方凝胶，照射。
(3)复方凝胶对UV照射诱导的光老化小鼠皮肤水分的影响
皮肤水分含量测试仪(Cornemeter CM 825，Courage and Khazaka，德国)的探头是基于电容的原理进行测量。水的介电常数是81，其他物质的介电常数通常小于7，水是皮肤上介电常数最大的物质。当水分含量发生变化时，皮肤的电容值亦发生变化，故可通过测定皮肤电容值，分析皮肤表面的含水量。测得值是一相对值。单位用C.U.(CorneometerUnits)表示。
试验中，测试使用不同复方凝胶后，皮肤水分含量的变化。具体为：空白对照组不照射，模型组、不同复方凝胶组均进行紫外线照射，照射条件见建立光老化动物模型中。一周照射5天，每周于照射5天结束后即第6天(即6d，12d，18d)测定皮肤含水量。分别使用皮肤水分含量测试仪测定测试区域的皮肤MMV值，每个测试区域测试3次取平均值。皮肤水分含量MMV值变化反映在测试周期内，实验区域水分含量随时间变化规律。其值越大，水分含量越大，反之，水分含量越小。测量结果如表6所示。
表6复方凝胶对UV照射诱导的光老化小鼠皮肤水分的影响(n＝5)
###P＜0.001vs空白对照组##P＜0.01vs空白对照组**P＜0.01vs模型组*P＜0.05vs模型组
从表6可以看出，在试验周期内，使用复方凝胶组的测试区的皮肤水分MMV值均高于模型组，且以CBSP-CP与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶对光老化皮肤的含水量增加作用最大，改善光老化皮肤干燥症状。
(4)复方凝胶对UV照射诱导的光老化小鼠皮肤敏感度的影响
组织活力成像仪(Tissue Viability Imager TiVi 700，WheelsBridge AB，瑞典)基于白光照明器发出的经过偏振光滤光片后的线性偏振光到达要分析的皮肤表面，大部分线性偏振光被皮肤表面直接反射后被探测器的滤光片阻碍，只有部分无规则的经过皮肤下层，经红血细胞吸收过后的偏振光通过了滤光片进入探测器。到达探测器的偏振光中，绿光成分由于血管中红血细胞的吸收作用被减弱，红色成分几乎没有被改变，而红血细胞周围的其他组织对绿光和红光的吸收基本相同。这样就可以得到皮肤深层的血管微循环状态，得到图像中每个点的红血细胞浓度值即TiVi值。TiVi 700系统就是利用血管中红血细胞对绿光吸收的特性，得到皮肤组织中红血细胞的分布聚集图像，红血细胞含量即代表皮肤敏感度。
试验中，测试使用复方凝胶后，皮肤敏感度的变化。具体为：空白对照组不照射，模型组、不同复方凝胶组均进行紫外线照射，照射条件见建立光老化动物模型中。一周照射5天，每周于照射5天结束后即第6天(即6d，12d，18d)测定皮肤敏感度。测量结果如表7所示。
表7复方凝胶对UV照射诱导的光老化小鼠皮肤敏感度的影响(n＝5)
###P＜0.001vs空白对照组##P＜0.01vs空白对照组***P＜0.001vs模型组**P＜0.01vs模型组*P＜0.05vs模型组
从表7可以看出，在试验周期内，使用复方凝胶组的测试区的皮肤敏感度值均低于模型组且以CBSP-CP与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶对降低光老化皮肤的敏感度的作用最强，改善光老化皮肤的高敏感性。
(5)复方凝胶对光老化小鼠皮肤黑色素含量的影响
采用(4)中组织活力成像仪(Tissue Viability Imager TiVi 700，WheelsBridgeAB，瑞典)拍摄图像，采用TiVi97色素分析软件分析黑色素含量。
试验中，测试使用复方凝胶后，皮肤黑色素含量的变化。具体为：空白对照组不照射，模型组、不同复方凝胶组均进行紫外线照射，照射条件见建立光老化动物模型中。一周照射5天，每周于照射5天结束后即第6天(即6d，12d，18d)测定皮肤黑色素含量。测量结果如表8所示。
表8复方凝胶对UV照射诱导的光老化小鼠皮肤黑色素含量的影响(n＝5)
###P＜0.001vs空白对照组##P＜0.01vs空白对照组**P＜0.01vs模型组*P＜0.05vs模型组
从表8可以看出，在试验周期内，使用复方凝胶组的测试区的黑色素含量均低于模型组且以CBSP-CP与抗衰老中药提取物结合制备的抗皮肤衰老中药复方凝胶对降低光老化皮肤的黑色素含量的效果最佳，改善光老化皮肤的色素沉着问题。
实验证明，抗衰老中药提取物与CBSP-CP结合而成的抗皮肤衰老中药复方凝胶，可以提高光老化皮肤的含水量、降低其敏感度，减轻色素沉着，发挥明确的抗皮肤衰老的作用。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (8)

1.一种凝胶基质，由阳离子化白及多糖、卡波姆按重量比2∶1组成。
2.一种稳定的中药复方凝胶剂，其组成包括权利要求1所述的凝胶基质、中药提取物，其中所述中药提取物由以下重量份数的原料制备而成：
3.权利要求2任一项所述的中药复方凝胶剂，还包括pH调节剂。
4.权利要求2任一项所述的中药复方凝胶剂，还包括附加剂，其特征在于，附加剂选自保湿剂、防腐剂、透皮吸收促进剂、抗氧剂、香精的一种或几种。
5.如权利要求1-4任一项所述稳定的中药复方凝胶剂，其特征在于，所述凝胶剂由以下成分组成：
6.如权利要求1-4所述稳定的中药复方凝胶剂，其特征在于，各成分的重量配比为：
7.如权利要求1-4所述稳定的中药复方凝胶剂，其特征在于，各成分的重量配比为：
8.如权利要求1-4所述稳定的中药复方凝胶剂，其特征在于，各成分的重量配比为：
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