CN116270802B - 一种稳定的复方蒲黄锌凝胶剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，涉及一种稳定的复方蒲‑黄‑锌凝胶剂。本发明采用CBSP‑CP为凝胶基质，与复方蒲‑黄‑锌组合，制备的凝胶制剂，相比传统型Carbopol 940、改良型Carbopol ETD 2020、聚丙烯酸酯交联聚合物‑6(zen)等不同类型基质制备的复方蒲‑黄‑锌凝胶，具有更好的稳定性，更佳的流变学性能，更高的透皮吸收效果，更强的皮肤适应性。
Description
技术领域
本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种稳定的复方蒲-黄-锌凝胶剂，具有更好的稳定性，更佳的流变学性能，更高的透皮吸收效果，更强的皮肤适应性。
背景技术
CN 108785384A公开了一种含锌中药组合物及其制剂，它由蒲公英、黄芩、葡萄糖酸锌三种成分组成。该组合物具有清热解毒，消炎、杀菌、散淤消肿散结等功效，能用于治疗痤疮，达到消除痤疮、预防痤疮疤痕的目的。该专利通过将中药进行提取复配葡萄糖酸锌并制成凝胶剂，所制得的复方蒲-黄-锌凝胶与西药相比能从多个方面抑制座疮的发展，既能调节皮脂分泌，又能抑制微生物生长，治疗效果更好，复发率低；与组成复杂的中药复方药相比，组成简单清晰，起效快，质量可控性好。该凝胶剂以水性凝胶剂最常用的卡波姆为基质，制备工艺简单，流变学性能良好，对皮肤和黏膜无刺激性。
然而，其仍存在一些问题亟待解决：(1)卡波姆对凝胶环境有着相对较强的敏感性，离子存在会显著降低其增稠效率；痕量的铁或其他过渡金属即会使凝胶出现不可逆地粘度下降，严重破坏体系的稳定性；高剪切、紫外线照射或持久搅拌也会造成卡波姆凝胶粘度损失，使凝胶粘度降低。(2)凝胶剂中，采用添加乙二胺四乙酸二钠(简称EDTA-2Na)螯合体系中的金属(锌)离子维持体系稳定性。锌离子作为活性成分，EDTA-2Na与其络合后影响了活性物质锌离子活性作用的发挥。
相关条目的解释：
蒲公英、黄芩提取物：在本发明中，可以是蒲公英、黄芩药材单独提取后混合，得到总提取物；也可以是蒲公英、黄芩共同提取后得到的总提取物。
蒲-黄-锌：在本发明中，即蒲黄锌，是指蒲黄、黄芩、葡萄糖酸锌三种活性成分；进一步，可选自蒲黄提取物、黄芩提取物、葡萄糖酸锌。
CBSP：阳离子化白及多糖；
CP：卡波姆；
CBSP-CP：阳离子化白及多糖与卡波姆按一定比例形成的复合物，可用作凝胶剂基质。
CBSP-CP(2∶1)：阳离子化白及多糖与卡波姆按2∶1比例形成的复合物，用作凝胶剂基质。
发明内容
本发明的目的是针对现有复方蒲-黄-锌凝胶的不足，提供一种新型凝胶剂，该新型凝胶剂具有药物活性成分含量高，稳定性好，流变学性能优异，透皮吸收效果好、皮肤适应性强等优点。
本发明目的是通过以下技术手段实现：
本发明提供了一种新型的凝胶基质材料，特别是一种稳定、耐离子、耐中药复杂成分且兼具良好的流变学性能的新型凝胶基质。所述凝胶基质由阳离子化白及多糖(CBSP)、以及能与CBSP形成组合物的CP构成，其中CP即卡波姆Carbopol；按重量比，阳离子化白及多糖、卡波姆的比例为2：1。
具体地，该组合物，其中CP优选Carbopol ETD 2020(简称CP 2020)。即CBSP与Carbopol ETD 2020形成组合物，其比例为CBSP∶CP＝2∶1。
本发明所述凝胶基质制备方法如下：
将0.5％(w/v)CP 2020分散于70℃去离子水中，在400rpm下搅拌至均匀，静置12h待形成均匀、无团块的溶胶，称为A相；
将1.0％(w/v)CBSP在室温25℃分散于去离子水中，400rpm下搅拌至均匀，形成CBSP溶液，称为B相；
于室温25℃下，将B相缓慢滴加至A相，枸橼酸饱和溶液和三乙醇胺调pH至6.5，冷冻干燥，得CBSP-CP组合物基质。
本发明提供了一种稳定的复方蒲-黄-锌凝胶剂，其组成包括：权利要求1所述的凝胶基质、活性成分，其中所述活性成分为：蒲公英提取物，黄芩提取物，葡萄糖酸锌；进一步，所述活性成分中的蒲公英与黄芩的比例，按药材重量计为(1～15)：(1～15)。
本发明所述的复方蒲-黄-锌凝胶剂，还包括pH调节剂；
本发明所述的复方蒲-黄-锌凝胶剂，还包括附加剂，其特征在于，附加剂选自保湿剂、防腐剂、透皮吸收促进剂、抗氧剂、香精的一种或几种。
本发明提供了一种稳定的复方蒲-黄-锌凝胶剂，各成分的重量配比为：
进一步，所述凝胶中各成分的重量配比为：
进一步，所述凝胶中各成分的重量配比为：
进一步，所述凝胶中各成分的重量配比为：
得益于蒲公英与黄芩之间的配比协同、活性成分之间的良好配搭、活性成分与凝胶剂基质的良好配比，本发明的复方蒲-黄-锌凝胶剂，其有益效果是：
本发明为采用CBSP-CP为凝胶基质，与蒲-黄-锌组合，制备的复方蒲-黄-锌凝胶制剂，相比传统型Carbopol 940、改良型Carbopol ETD 2020、聚丙烯酸酯交联聚合物-6(zen)等不同类型基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶，具有更好的稳定性，更佳的流变学性能，更高的透皮吸收效果，更强的保湿作用。
稳定性。以CBSP-CP为基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶在高温(40℃、60℃)、低温(-4℃)及强光(4500Lx)条件下，凝胶的外观性状、粘度及活性指标成分含量均具有更为良好的稳定性(P＜0.01)。
流变学性能。以CBSP-CP为基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶，稳态表观粘度下降幅度最小，具有更好的增粘及维持体系粘度的作用。另外以不同基质与蒲-黄-锌组合制备复方蒲-黄-锌凝胶的流变曲线显示，以CBSP-CP为基质制备的复方蒲-黄-锌凝胶表现为假塑性流体，有利于涂抹，同时相比其他三种基质显现出更为良好的耐剪切性。
经皮渗透特性。以黄芩苷为指标成分，各基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶样品中黄芩苷12h累积渗透率以CBSP-CP最高，达78.31±1.84％，CP 940最低为49.12±2.87％。同时以CBSP-CP为基质的复方蒲-黄-锌凝胶样品中黄芩苷的12h皮肤滞留量亦较大，有利于在皮肤上形成药物贮库，发挥长效作用。
锌离子效果强化作用。锌是人体必需的微量元素之一，是一千多种酶促反应和二千多种转录因子的辅助因子，对组织的发育、分化和细胞生长起着至关重要的作用，同时锌还具有维持生殖功能、调节免疫、促进创伤修复、抗氧化、防止紫外线损伤及抗雄激素等功能。皮肤是人体中锌含量最高的第三大组织(骨骼肌60％，骨骼30％，肝脏5％和皮肤5％)。锌参与角质形成细胞的增殖和分化、炎性因子的产生、抗原提呈、真皮的形成等生理过程，对于维持皮肤健康有重要作用。锌对痤疮的作用机制有：①锌缺乏时导致血清中维生素A的含量降低，致使组织中维生素A不足影响上皮的正常分化；②当锌缺乏或不足时，依赖锌合成雄激素的酶系统受到干扰；③锌有纠正免疫缺陷和增强免疫作用；④锌有稳定生物膜以及抑制肥大细胞组织胺的释入，改变座疮的炎性过程。原凝胶剂中EDTA-2Na的功能是螯合金属(锌)离子，它在溶液中钳住金属(锌)离子，使其难以发生正常的化合价反应，从而保持原凝胶体系的稳定性，但同时限制了活性成分锌离子的作用效果.本发明采用CBSP-CP为凝胶基质与蒲-黄-锌组合制备复方蒲-黄-锌凝胶，去除了EDTA-2Na，在保证体系稳定性的同时，增强了锌离子的作用效果。
保湿作用。痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。雄激素作用使皮脂腺活跃，皮脂分泌增加，皮肤油腻是其主要的发病因素之一。一方面，痤疮皮肤人群在痤疮发生前皮肤多处于油脂分泌过旺的状态，堵塞毛囊口，引发痤疮丙酸杆菌等微生物大量增殖。另一方面，由于表皮水油比例失衡，皮肤角化导管分化异常，易诱发痤疮。痤疮患者由于皮肤的油脂分泌较多，皮脂腺的血液供应降低，可导致皮肤含水量(角质层含水量MMV)减少，经皮水分散失量(TEWL)增加。本发明采用CBSP-CP为凝胶基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶在调节皮脂分泌，抑制微生物生长的同时展现出更优的保湿作用。与传统型Carbopol 940、改良型Carbopol ETD 2020、聚丙烯酸酯交联聚合物-6(zen)等不同类型基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶比较，以CBSP-CP为基质的复方蒲-黄-锌凝胶在各时间点的皮肤含水量(MMV)显著升高(P＜0.05)；经皮水分散失量(TEWL)显著降低(P＜0.01)，表明以CBSP-CP为基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶有助于提高皮肤屏障功能，增强保湿效果。
附图说明
图1为CBSP-CP及市售基质与蒲-黄-锌组合凝胶γ-η流变曲线；
图2为CBSP-CP及市售基质与蒲-黄-锌组合凝胶经皮渗透曲线
图3为CBSP-CP及市售基质与蒲-黄-锌组合凝胶皮肤滞留率结果
图4为CBSP-CP及市售基质与蒲-黄-锌组合凝胶皮肤含水量的影响(n＝6)；
图5为CBSP-CP及市售基质与蒲-黄-锌组合凝胶皮肤水分散失量的影响(n＝6)。
具体实施方式
白及多糖(Bletillastriata polysaccharide，BSP，陕西西安帕尼尔生物科技有限公司)；卡波姆(CP)：Carbopol 940(CP940，美国Lubrizol公司)、Carbopol 1342(CP1342，美国Lubrizol公司)、Carbopol ETD 2020(CP 2020，美国Lubrizol公司)、Carbopol Ultrez20(CP U20，美国Lubrizol公司)聚丙烯酸酯交联聚合物-6(zen，法国Seppic)。
实施例1阳离子化白及多糖(CBSP)的制备
将BSP溶解于NaOH/尿素溶液中，获得均相体系，再加入NaOH于室温下碱化，升温，向体系中加入NaoH并缓慢滴加醚化剂3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵(CTA)，体系中的碱与醚的摩尔比1∶1，在恒温水浴中醚化5h，调pH至中性，醚化反应结束。随后将其置于已活化的截留分子量为8-14KD的透析袋中，以超纯水为渗透介质进行净化，3h更换一次渗出液；净化后再抽滤、旋蒸，冷冻干燥，粉碎即得阳离子化白及多糖(CBSP)。
实施例2新型凝胶基质材料CBSP-CP(2∶1)的制备
将0.5％(w/v)CP 2020分散于70℃去离子水中，在400rpm下搅拌至均匀，静置12h待形成均匀、无团块的溶胶，称为A相；
将1.0％(w/v)CBSP在室温25℃分散于去离子水中，400rpm下搅拌至均匀，形成CBSP溶液，称为B相；
于室温25℃下，将B相缓慢滴加至A相，枸橼酸饱和溶液和三乙醇胺调pH至6.5，冷冻干燥，得CBSP-CP组合物基质。
实施例3蒲公英、黄芩(蒲公英∶--黄芩＝1∶15)提取物的制备
取经适当粉碎后的蒲公英药材1g、黄芩药材15g(按重量计，蒲公英∶黄芩＝1∶15)，用20mL 60％(V/V)乙醇浸泡12h，用10倍量60％(V/V)乙醇渗辘提取，流速3mL/min；过滤浓缩至相当于生药1g/mL，取上清液10mL低温避光保存，为蒲公英-黄芩提取物。
实施例4蒲公英、黄芩(蒲公英∶黄芩＝1∶10)提取物的制备
取经适当粉碎后的蒲公英药材2g、黄芩药材20g(按重量计，蒲公英∶黄芩＝1∶10)，用25mL 60％(V/V)乙醇浸泡12h，用10倍量60％(V/V)乙醇渗辘提取，流速3mL/min；过滤浓缩至相当于生药1g/mL，取上清液20mL低温避光保存，为蒲公英-黄芩提取物。
实施例5蒲公英、黄芩(蒲公英∶黄芩＝1∶5)提取物的制备
取经适当粉碎后的蒲公英药材5g、黄芩药材25g(按重量计，蒲公英∶黄芩＝1∶5)，用35mL60％(V/V)乙醇浸泡12h，用10倍量60％(V/V)乙醇渗辘提取，流速3mL/min；过滤浓缩至相当于生药1g/mL，取上清液20mL低温避光保存，为蒲公英-黄芩提取物。
实施例6蒲公英、黄芩(蒲公英∶黄芩＝1∶2)提取物的制备
取经适当粉碎后的蒲公英药材10g、黄芩药材20g，分别用20mL 60％(V/v)乙醇浸泡12h，再分别采用10倍量60％(V/V)乙醇渗辘提取，流速3mL/min；过滤后分别得到蒲公英、黄芩的提取液分别浓缩至相当于生药1g/mL，取上清液各10mL低温避光保存，临用时，将蒲公英和黄芩提取液混合为蒲公英-黄芩提取物。
实施例7蒲公英、黄芩(蒲公英∶黄芩＝1∶2)提取物的制备
取经适当粉碎后的蒲公英药材10g、黄芩药材20g(按重量计，蒲公英∶黄芩＝1∶2)，用35mL 60％(V/V)乙醇浸泡12h，用10倍量60％(V/V)乙醇渗辘提取，流速3mL/min；过滤浓缩至相当于生药1g/mL，取上清液20mL低温避光保存，为蒲公英-黄芩提取物。
实施例8蒲公英、黄芩(蒲公英∶黄芩＝6∶11)提取物的制备
取经适当粉碎后的蒲公英12g、黄芩药材22g(按重量计，蒲公英∶黄芩＝6∶11)，用35mL 60％(V/V)乙醇浸泡12h，用10倍量60％(V/V)乙醇渗辘提取，流速3mL/min；过滤浓缩至相当于生药1g/mL，取上清液20mL低温避光保存，为蒲公英-黄芩提取物。
实施例9蒲公英、黄芩(蒲公英∶黄芩＝5∶6)提取物的制备
取经适当粉碎后的蒲公英25g、黄芩药材30g(按重量计，蒲公英∶黄芩＝5∶6)，用70mL 60％(V/V)乙醇浸泡12h，用10倍量60％(V/V)乙醇渗辘提取，流速3mL/min；过滤浓缩至相当于生药1g/mL，取上清液20mL低温避光保存，为蒲公英-黄芩提取物。
实施例10蒲公英、黄芩(蒲公英∶黄芩＝1∶1)提取物的制备
取经适当粉碎后的蒲公英药材10g、黄芩药材10g，分别用10mL 60％(V/V)乙醇浸泡12h，再分别采用10倍量60％(V/V)乙醇渗辘提取，流速3mL/min；过滤后分别得到蒲公英、黄芩的提取液分别浓缩至相当于生药1g/mL，取上清液各10mL低温避光保存，临用时，将蒲公英和黄芩提取液混合为蒲公英-黄芩提取物。
实施例11蒲公英、黄芩(蒲公英∶黄芩＝1∶1)提取物的制备
取经适当粉碎后的蒲公英药材10g、黄芩药材10g(按重量计，蒲公英∶黄芩＝1∶1)，用25mL 60％(V/V)乙醇浸泡12h，用10倍量60％(V/V)乙醇渗辘提取，流速3mL/min；过滤浓缩至相当于生药1g/mL，取上清液15mL低温避光保存，为蒲公英-黄芩提取物。
实施例12蒲公英、黄芩(蒲公英∶黄芩＝2∶1)提取物的制备
取经适当粉碎后的蒲公英药材20g、黄芩药材10g，分别用20mL60％(V/V)乙醇浸泡12h，再分别采用10倍量60％(V/V)乙醇渗辘提取，流速3mL/min；过滤后分别得到蒲公英、黄芩的提取液分别浓缩至相当于生药1g/mL，取上清液各10mL低温避光保存，临用时，将蒲公英和黄芩提取液混合为蒲公英-黄芩提取物。
实施例13蒲公英、黄芩(蒲公英∶黄芩＝2∶1)提取物的制备
取经适当粉碎后的蒲公英药材20g、黄芩药材10g(按重量计，蒲公英∶黄芩＝2∶1)，用35mL 60％(V/V)乙醇浸泡12h，用10倍量60％(V/V)乙醇渗辘提取，流速3mL/min；过滤浓缩至相当于生药1g/mL，取上清液20mL低温避光保存，为蒲公英-黄芩提取物。
实施例14蒲公英、黄芩(蒲公英∶黄芩＝5∶1)提取物的制备
取经适当粉碎后的蒲公英药材25g、黄芩药材5g(按重量计，蒲公英∶黄芩＝5∶1)，用35mL 60％(V/V)乙醇浸泡12h，用10倍量60％(V/V)乙醇渗辘提取，流速3mL/min；过滤浓缩至相当于生药1g/mL，取上清液20mL低温避光保存，为蒲公英-黄芩提取物。
实施例15蒲公英、黄芩(蒲公英∶黄芩＝10∶1)提取物的制备
取经适当粉碎后的蒲公英药材50g、黄芩药材5g(按重量计，蒲公英∶黄芩＝5∶1)，用70mL 60％(V/V)乙醇浸泡12h，用10倍量60％(V/V)乙醇渗辘提取，流速3mL/min；过滤浓缩至相当于生药1g/mL，取上清液20mL低温避光保存，为蒲公英-黄芩提取物。
实施例16蒲公英、黄芩(蒲公英∶黄芩＝15∶1)提取物的制备
取经适当粉碎后的蒲公英30g、黄芩药材2g(按重量计，蒲公英∶黄芩＝15∶1)，用35mL 60％(VN)乙醇浸泡12h，用10倍量60％(V/V)乙醇渗辘提取，流速3mL/min；过滤浓缩至相当于生药1g/mL，取上清液20mL低温避光保存，为蒲公英-黄芩提取物。
实施例17采用不同凝胶基质与蒲-黄-锌组合制备的凝胶
分别以市售CP 940、CP 2020、Zen以及CBSP-CP作为基质材料，其它组分及制法相同，制备四种不同基质条件下的复方蒲-黄-锌凝胶，考察以CBSP-CP为基质制备的复方蒲-黄-锌凝胶的制剂性能质量。
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，分别以CP 940、CP 2020、zen和CBSP-CP(实施例2)四种基质充分溶胀，加入抗氧剂和蒲公英-黄芩提取物(A)，搅拌至均匀；制备葡萄糖酸锌溶液(B)，将(B)混入(A)中，再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到不同基质与蒲-黄-锌组合的复方蒲-黄-锌凝胶。
实施例18采用不同凝胶基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶的稳定性考察
将实施例17样品均匀封装于无色透明西林瓶中，分别置于不同温度及强光照(45001x)条件下，考察不同基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶外观性状、粘度及蒲公英(菊苣酸)、黄芩(黄芩苷)指标成分含量等质量指标的变化，结果见表1，表中“↓”、“↑”代表与0天相比下降或升高的程度。结果显示，以CBSP-CP为基质制备的复方蒲-黄-锌凝胶在高温、低温及强光条件下，凝胶的外观性状、粘度及活性指标成分含量均具有更为良好的稳定性(P＜0.01)。
表1不同基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶的稳定性(高温40℃)(n＝3)
表2不同基质与蒲-黄-锌组合制备复方蒲-黄-锌凝胶的稳定性(高温60℃)(n＝3)
表3不同基质与蒲-黄-锌组合制备复方蒲-黄-锌凝胶的稳定性(低温-4℃)(n＝3)
表4不同基质与蒲-黄-锌组合制备复方蒲-黄-锌凝胶的稳定性(强光45001x)(n＝3)
实施例19稳态粘度的考察
采用DV-III型流变仪，模式1，SC4-34#转子，于室温25℃条件下以20s-1的恒定速率剪切120s，测定凝胶样品的稳态表观粘度，以不同基质制备复方蒲-黄-锌凝胶的稳态粘度结果见表5。以CBSP-CP制备的复方蒲-黄-锌凝胶，稳态表观粘度下降幅度最小，表明CBSP-CP制备的复方蒲-黄-锌凝胶体系粘度维持的最好。
表5不同基质与蒲-黄-锌组合制备复方蒲-黄-锌凝胶稳态粘度结果
实施例20流变曲线的考察
不同基质与蒲-黄-锌组合制备复方蒲-黄-锌凝胶流变曲线见图1。各凝胶在室温(25℃)、体表温度(37℃)下，均表现为随剪切速率增加粘度减小，符合剪切稀化的假塑性流体，有利于涂抹。在0.01～70S-1剪切范围内，以CBSP-CP为基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶的粘度值始终保持较高水平，终端粘度值仍大于1000mPa·s，表明以CBSP-CP为基质制备复方蒲-黄-锌凝胶具有更为良好的耐剪切性。
实施例21经皮渗透特性的考察
参照文献方法，以离体大鼠皮肤为屏障模型，实验前用生理盐水清洗准备好的大鼠皮肤，吸水纸擦干后固定于扩散池；以20％乙醇的生理盐水为接收介质，转速：400r/min、温度：37±0.1℃；以黄芩苷为指标成分，分别加由CBSP-CP及市售基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶样品1g于供给池，每组平行4次，分别于不同时间取样2mL，并补充等温等体积的空白接收液，采用HPLC法测定黄芩苷含量，通过下方公式1、公式2计算不同时间点黄芩苷的累积渗透量(Q，μg·cm-2)和累积渗透率(F，％).24h经皮渗透实验结束后取下大鼠皮肤，生理盐水冲洗后吸除残留水分，剪碎，加5mL甲醇，均质5min，超声30min，离心，取上清液测定黄芩苷含量，按公式3计算皮肤滞留率(Qs)。
式中，s为有效扩散面积(3.14cm2)；Pn为第n个时间点的取样浓度；V为接收池总体积(8.1mL)；Pi为第i个时间点的取样浓度；C为复方蒲-黄-锌凝胶中黄芩苷的质量浓度；V0为取样体积(2mL)；V1为给药凝胶提取液的总体积(10mL)。
式中，CI为皮肤提取液中黄芩苷质量浓度，VI为皮肤提取液体积(5mL)，C为复方蒲-黄-锌凝胶中黄芩苷的质量浓度，V为给药凝胶溶液的总体积(10mL)。
以CBSP-CP及市售基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶中黄芩苷累积渗透率(F)随时间(t)的变化曲线结果如图2所示，不同基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶样品12h累积渗透率不同，其中CBSP-CP最高达75.31±2.84％，CP 940最低为49.12±2.87％。皮肤滞留结果见图3，以CBSP-CP为基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶样品中黄芩苷的12h皮肤滞留量较大，有利于在皮肤上形成药物贮库，发挥长效作用。
实施例22保湿作用的考察
选无皮肤病史的健康志愿者，在恒温恒湿(温度：22±0.5℃，相对湿度：50±2％)室内静坐30min适应环境后测试皮肤水分含量(MMV)和经皮水分散失量(TEWL)作为基础值。测试前用温水清洁左、右前臂内侧并标记5个正方形区域(4cm×4cm)，空白对照组与供试样品组随机分布于受试区域，取不同基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄-锌凝胶，按照2mg/cm2的样品量用食指自行涂布于不同受试区域，涂布速度为每秒2圈，采用ComermeterCM825型皮肤水分测量仪测定涂抹凝胶样品5h内的皮肤含水量变化，分析角质层水合状态，以受试区域内5次测量的平均值作为测试结果；采用Tewameter TM Hex型皮肤水分散失测量仪对涂抹凝胶样品5h内的经皮水分散失变化进行测定，每次在同一位置测试，以30s内测量的平均值作为测试结果。不同基质与蒲-黄-锌组合制备的复方蒲-黄锌凝胶皮肤含水量-时间曲线见图4，皮肤水分散失量-时间曲线见图5。MMV可反映测试周期内的皮肤角质层含水量变化，其值越大，表明样品可增强皮肤水合作用，改善补水效果；TEWL反映在测试周期内水分通过角质层向外扩散的量，可表征凝胶样品对角质层锁水性能的影响，TEWL越小，水分经过皮肤角质层散失的越少，表明样品可提高皮肤屏障功能，增加角质层锁水作用。皮肤含水量和经皮水分散失量测定结果显示，与市售基质制备的复方蒲-黄-锌凝胶比较，以CBSP-CP为基质制备的复方蒲-黄-锌凝胶在各时间点的皮肤含水量(MMV)显著升高(P＜0.05)；经皮水分散失量(TEWL)显著降低(P＜0.01)，表明以CBSP-CP为基质制备的复方蒲-黄-锌凝胶能提高皮肤屏障功能，增强保湿效果。
实施例23本发明的凝胶基质与复方蒲-黄-锌组合制备的凝胶
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，将实施例2的CBSP-CP凝胶基质充分溶胀，加入抗氧剂和蒲公英-黄芩提取物(A)，搅拌至均匀；制备葡萄糖酸锌溶液(B)，将(B)混入(A)中，再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到复方蒲-黄-锌凝胶。
实施例24本发明的凝胶基质与复方蒲-黄-锌组合制备的凝胶
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，将实施例2的CBSP-CP凝胶基质充分溶胀，加入抗氧剂和蒲公英-黄芩提取物(A)，搅拌至均匀；制备葡萄糖酸锌溶液(B)，将(B)混入(A)中，再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到复方蒲-黄-锌凝胶。
实施例25本发明的凝胶基质与复方蒲-黄-锌组合制备的凝胶
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，将实施例2的CBSP-CP凝胶基质充分溶胀，加入抗氧剂和蒲公英-黄芩提取物(A)，搅拌至均匀；制备葡萄糖酸锌溶液(B)，将(B)混入(A)中，再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到复方蒲-黄-锌凝胶。
实施例26本发明的凝胶基质与复方蒲-黄-锌组合制备的凝胶
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，将实施例2的CBSP-CP凝胶基质充分溶胀，加入抗氧剂和蒲公英-黄芩提取物(A)，搅拌至均匀；制备葡萄糖酸锌溶液(B)，将(B)混入(A)中，再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到复方蒲-黄-锌凝胶。
实施例27本发明的凝胶基质与复方蒲-黄-锌组合制备的凝胶
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，将实施例2的CBSP-CP凝胶基质充分溶胀，加入抗氧剂和蒲公英-黄芩提取物(A)，搅拌至均匀；制备葡萄糖酸锌溶液(B)，将(B)混入(A)中，再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到复方蒲-黄-锌凝胶。
实施例28本发明的凝胶基质与复方蒲-黄-锌组合制备的凝胶
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，将实施例2的CBSP-CP凝胶基质充分溶胀，加入抗氧剂和蒲公英-黄芩提取物(A)，搅拌至均匀；制备葡萄糖酸锌溶液(B)，将(B)混入(A)中，再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到复方蒲-黄-锌凝胶。
实施例29本发明的凝胶基质与复方蒲-黄-锌组合制备的凝胶
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，将实施例2的CBSP-CP凝胶基质充分溶胀，加入抗氧剂和蒲公英-黄芩提取物(A)，搅拌至均匀；制备葡萄糖酸锌溶液(B)，将(B)混入(A)中，再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到复方蒲-黄-锌凝胶。
实施例30本发明的凝胶基质与复方蒲-黄-锌组合制备的凝胶
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，将实施例2的CBSP-CP凝胶基质充分溶胀，加入抗氧剂和蒲公英-黄芩提取物(A)，搅拌至均匀；制备葡萄糖酸锌溶液(B)，将(B)混入(A)中，再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加定量香精，制备得到复方蒲-黄-锌凝胶。
实施例31本发明的凝胶基质与复方蒲-黄-锌组合制备的凝胶
处方组成：
取适量甘油为润湿剂，将实施例2的CBSP-CP凝胶基质充分溶胀，加入抗氧剂和蒲公英-黄芩提取物(A)，搅拌至均匀；制备葡萄糖酸锌溶液(B)，将(B)混入(A)中，再加入促渗剂、表面活性剂、防腐剂等充分搅拌，补充去离子水至定量，调节pH，添加适量香精，制备得到复方蒲-黄-锌凝胶。
实施例32稳态粘度的考察
采用DV-III型流变仪，模式1，SC4-34#转子，于室温25℃条件下以20s-1的恒定速率剪切120s，测定凝胶样品的稳态表观粘度，不同蒲-黄比例的提取物与定量的葡萄糖酸锌制备得到的复方蒲-黄-锌凝胶的稳态粘度结果见表6。不同蒲-黄比例的提取物与凝胶基质组合制备复方蒲-黄-锌凝胶均具有较好的稳态粘度，以蒲公英提取物相当于1g药材量、黄芩提取物相当于2g药材量(按重量计，蒲公英∶黄芩＝1∶2)制备的复方蒲-黄-锌凝胶，稳态表观粘度下降幅度最小，表明其制备的复方蒲-黄-锌凝胶体系粘度维持的最好。
表6不同蒲-黄比例提取物与凝胶基质组合制备复方蒲-黄-锌凝胶稳态粘度结果
Claims (8)
1.一种稳定的复方蒲-黄-锌凝胶剂，其组成包括：凝胶基质、活性成分，其中凝胶基质由阳离子化白及多糖、卡波姆按重量比2:1组成，其中所述活性成分为：蒲公英提取物，黄芩提取物，葡萄糖酸锌。
2.权利要求1的复方蒲-黄-锌凝胶剂，其中所述活性成分中：蒲公英与黄芩的比例，按药材重量计为（1~15）:（1~15）。
3.权利要求1所述的复方蒲-黄-锌凝胶剂，还包括pH调节剂。
4.权利要求1所述的复方蒲-黄-锌凝胶剂，还包括附加剂，其特征在于，附加剂选自保湿剂、防腐剂、透皮吸收促进剂、抗氧剂、香精的一种或几种。
5.如权利要求1-4任一项所述稳定的复方蒲-黄-锌凝胶剂，其特征在于，所述凝胶剂由以下成分组成：
。
6.如权利要求1-4所述稳定的复方蒲-黄-锌凝胶剂，其特征在于，由以下成分组成：
。
7.如权利要求1-4所述稳定的复方蒲-黄-锌凝胶剂，其特征在于，由以下成分组成：
。
8.如权利要求1-4所述稳定的复方蒲-黄-锌凝胶剂，其特征在于，由以下成分组成：
。
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| 白及多糖外用水凝胶的制备与评价;王斯韬等;《中草药》;第48卷(第5期);888-893 * |
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