CN116514980A - 抗SIRPα抗体及其应用 - Google Patents

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CN116514980A CN202310459427.7A CN202310459427A CN116514980A CN 116514980 A CN116514980 A CN 116514980A CN 202310459427 A CN202310459427 A CN 202310459427A CN 116514980 A CN116514980 A CN 116514980A
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Abstract

本发明公开了一种抗SIRPα抗体及其应用，所述SIRPα抗体包括第一抗体或第二抗体或第三抗体，第一抗体包括三个第一重链CDR区和三个第一轻链CDR区；所述三个第一重链CDR区包括：HCDR1为SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列，HCDR2为SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列，HCDR3为SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列；所述三个第一轻链CDR区包括：LCDR1为SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列，LCDR2为SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列，LCDR3为SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列；本发明可有效阻断CD47与SIRPα信号通路，促进巨噬细胞的吞噬，用于结肠直肠癌患者的治疗。

Description

抗SIRPα抗体及其应用
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种抗SIRPα抗体及其应用。
背景技术
肿瘤是全球第二大导致人类死亡的病因。肿瘤生长微环境的形成，不仅依赖其自身分泌的一些细胞因子，还能够通过某些信号通路逃避免疫监视及调控，从而使机体对肿瘤细胞的免疫耐受，进而导致肿瘤的快速进展。
SIRPα也称为CD172a、BIT或SHPS-1，是紧密相关的SIRP蛋白的SIRP配对的受体家族的成员，是Ig超家族的单次跨膜分子，其存在于巨噬细胞、树突细胞、嗜中性粒细胞等髓细胞以及神经胶质细胞中。SIRPα主要由造血细胞(包括巨噬细胞、树突细胞和粒细胞)表达，并且还表达于神经元上，尤其是脑细胞、神经胶质细胞、平滑肌细胞和内皮细胞以及一些肿瘤细胞上(Barclay和van den Berg 2014)。SIRPα是一种跨膜蛋白，具有含有三个Ig样结构域的胞外结构域，以及含有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)的胞质区。以前的阻断型抗体在阻断SIPRα和CD47结合的同时，会结合SIRPβ和SIRPγ。
发明内容
针对上述情况，为了解决现有技术的技术问题，本发明提供一种抗SIRPα抗体及其应用，其阻断SIRPα与CD47的结合，弱结合SIRPβ，不结合SIRPγ。
本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的：
第一方面，本发明提供一种SIRPα抗体，其特征在于，其包括第一抗体或第二抗体或第三抗体，第一抗体包括三个第一重链CDR区和三个第一轻链CDR区；所述三个第一重链CDR区包括：HCDR1为SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列，HCDR2为SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列，HCDR3为SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列；所述三个第一轻链CDR区包括：LCDR1为SEQ IDNO.4所示的氨基酸序列，LCDR2为SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列，LCDR3为SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列；
第二抗体包括三个第二重链CDR区和三个第二轻链CDR区；所述三个第二重链CDR区包括：HCDR4为SEQ ID NO.7所示的氨基酸序列，HCDR5为SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列，HCDR6为SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列；所述三个第二轻链CDR区包括：LCDR4为SEQ IDNO.10所示的氨基酸序列，LCDR5为SEQ ID NO.11所示的氨基酸序列，LCDR6为SEQ ID NO.12所示的氨基酸序列；
第三抗体包括三个第三重链CDR区和三个第三轻链CDR区；所述三个第三重链CDR区包括：HCDR7为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列，CHDR8为SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列，HCDR9为SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列；所述三个第三轻链CDR区包括：LCDR7为SEQID NO.16所示的氨基酸序列，LCDR8为SEQ ID NO.17所示的氨基酸序列，LCDR9为SEQ IDNO.18所示的氨基酸序列。
第二方面，本发明提供一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码第一方面所述的SIRPα抗体。
第三方面，本发明提供一种表达载体，其特征在于，所述表达载体含有第二方面所述的核酸分子。
第四方面，本发明提供一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞中含有至少一个拷贝的第三方面所述的表达载体。
第五方面，本发明提供一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括第一方面所述的SIRPα抗体，以及药学上可接受的载体和/或稀释剂。
第六方面，本发明提供第一方面所述的SIRPα抗体、第四方面所述的宿主细胞或第五方面所述的药物组合物中任意一种或至少两种的组合在制备用于预防、减轻、改善或抑制疾病或病症的药物中的用途。
优选地，所述疾病或病症选自：结肠直肠癌。
本发明的积极进步效果在于：本发明可有效阻断CD47与SIRPα信号通路，促进巨噬细胞的吞噬，能够增强巨噬细胞吞噬，同时能够下调肿瘤微环境MDSC(Myeloid-DerivedSuppressor Cells，骨髓来源的抑制性细胞)的数量，激活T细胞，用于结肠直肠癌患者的治疗。
附图说明
图1为本发明中3G5、3H9和15D7杂交瘤抗体纯化结果示意图。
图2为本发明中ELISA法测定杂交瘤抗体与抗原结合活性示意图。
图3为本发明中ELISA法测定杂交瘤抗体与hSIRPβ-his的结合活性示意图。
图4为本发明中ELISA法测定杂交瘤抗体与hSIRPγ-his的结合活性示意图。
图5为本发明中ELISA测定杂交瘤抗体与配体竞争活性示意图。
图6为本发明中重组抗体纯化结果示意图。
图7为本发明中ELISA法检测重组抗体与抗原结合活性示意图。
图8为本发明中ELISA法检测重组抗体与hSIRPβ-his的结合活性示意图。
图9为本发明中ELISA法检测重组抗体与hSIRPγ-his的结合活性示意图。
图10为本发明中ELISA法检测重组抗体竞争活性示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
本发明抗SIRPα抗体的制备方法包括以下步骤：
步骤一，小鼠免疫，经过纯化的SIRPα抗原以完全弗氏佐剂乳化，采用皮下注射或腹腔注射方法免疫6-8周龄BALB/C小鼠，免疫剂量为50μg/只，间隔两周后进行第二次免疫，以不完全弗氏佐剂乳化皮下注射，免疫剂量为50μg/只；免疫两次后取尾血以ELISA法梯度稀释测定血清效价；根据血清效价结果确定是否加强免疫，选取抗体效价最高的小鼠进行后续的细胞融合，小鼠体内产生能分泌特异性靶蛋白抗体的B细胞；BALB/C小鼠可以采用上海西普尔-必凯实验动物有限公司培养的小鼠；
步骤二，饲养细胞制备：按需配制完全培养基；颈椎脱臼处死健康BALB/c小鼠，75％酒精浸泡消毒；小鼠正卧位，在无菌环境下剪开腹部小鼠皮肤，暴露腹膜；用注射器吸取约5ml的IMDM培养基，镊子夹起腹膜，针头水平刺入被夹起腹膜部位，注入注射器内液体；旋转针头使针斜口向下，此时针头不能拔出并轻微挑起腹膜，用手指按摩小鼠腹背部使培养基充分润洗腹腔；吸出小鼠腹腔内液体，以1200rpm离心3分钟后弃上清，得到饲养细胞并重悬到上述配置的培养基中。
步骤三，脾细胞制备：颈椎脱臼处死免疫小鼠，收集血清，得到取新鲜脾细胞；75％酒精浸泡消毒已死小鼠，在无菌环境下于小鼠左侧肋部下方剪开皮肤和粘膜，暴露脾脏；用镊子轻轻夹住脾脏周围组织，间接将脾脏提起，用剪刀逐一剔除脾脏与身体连接的组织，最后将脾脏轻轻夹住取出；酒精消毒并用IMDM培养基润洗脾脏后，用注射器芯在细胞滤网上研磨脾脏，中间适当用10～20ml IMDM培养基多次冲洗下细胞；以1200rpm离心3分钟后弃去上清，用20～30ml IMDM培养基重悬，活的脾细胞计数后备用。如脾细胞不需马上进行融合，则按照SP2/0细胞冻存的操作进行冻存。
步骤四，细胞融合，取免疫后的小鼠，处死并取脾脏细胞，据SP2/0细胞:脾细胞＝1:5的原则(细胞数量比)，按照细胞融合标准操作规程进行免疫小鼠细胞融合，具体融合步骤如下：吸取适量的SP2/0细胞悬液加入脾细胞悬液中，稍微混合后以1200rpm离心3分钟，弃净上清，敲击震散细胞沉淀备用；敲散细胞沉淀后，将离心管置于37℃水浴，并向管内底部缓慢滴加37℃预热的聚乙二醇PEG(约60秒滴加完1ml PEG)，滴加的同时小幅度持续摇晃管身，使PEG和细胞充分接触，并且水浴充分；滴加完PEG后，管身在37℃水浴中静置约1分钟，然后向管内按以下顺序沿壁加入IMDM培养基：第一分钟加入1ml培养液，第二分钟加入2ml培养液，第三分钟加入5ml培养液，然后补加培养液至20～30ml；37℃静置5分钟后800rpm离心3分钟，弃上清备用；将融合后的细胞用含饲养细胞的HAT完全培养基重悬，混合均匀后，按250μl/孔加入到96孔细胞板中，37℃培养。
步骤五，融合筛选，融合后的细胞经ELISA法检测，挑选与hSIRPα-his较强、与CD47-hFc配体竞争较强、且同时弱结合或者不结合SIRPβ与SIRPγ的孔进行后续的亚克隆；
步骤六，亚克隆，为了最后拿到稳定的克隆株，通过检测亚克隆细胞，对阳性细胞克隆化，进一步纯化细胞，具体步骤如下：吸取100ug SIRPα-his，稀释到100ml CBS中，按50ul/孔加入酶标板中，37℃包被2小时，经过清洗、封闭后，甩干，于每孔加入细胞克隆培养上清50ul，37℃孵育1小时，弃去上清后用含0.05％、吐温20的磷酸盐缓冲液洗ELISA板5次，每孔加入1：4000稀释的辣根过氧化物酶标记的山羊抗鼠IgG抗体(中杉金桥)50ul，37℃孵育30分钟，弃去二抗后用含0.05％吐温20的磷酸盐缓冲液洗ELISA板3次，每孔加入50μlTMB显色液(天根)显色5分钟，每孔加入50ul2M H2SO4终止反应，酶标仪读取OD 450数值。标记阳性细胞株号。对阳性孔细胞进行有限稀释，每次有限稀释后7-10天测定ELISA值，挑取阳性值较高的单克隆孔进行有限稀释，直至ELISA测定96孔板全板结果为阳性；挑取阳性值高的单克隆株，命名为细胞株3G5、3H9和15D7。
步骤七，杂交瘤抗体表达，将单克隆细胞株进行扩大培养至T75培养瓶，当培养至瓶内汇合率大于50％时，可用于抗体表达；用移液管吹打重悬瓶内细胞，悬液经细胞计数，吸取含6×106个细胞的悬液，用15ml离心管收集。收集的细胞悬液1200rpm离心5分钟，弃去管内上清，向管内加入5ml表达培养基重悬。每管重悬的细胞悬液分别加入125ml细胞摇瓶内，向瓶内再补加25ml表达培养基；在125ml细胞摇瓶上标记对应的细胞株名称和批号，放入摇床里135转/分钟，37℃培养；4-5天后取出摇瓶，用50ml离心管收集摇瓶内细胞悬液，3000rpm离心10min后转入干净新的离心管中。在离心管上标记对应的细胞株名称和批号，转移至下游进行抗体纯化。
步骤八，鼠源抗体纯化，杂交瘤细胞经扩培，收取细胞上清液，按照蛋白亲和纯化标准操作规程进行鼠源抗体纯化。如图1所示，实验结果显示：已纯化鼠源抗体纯度大于90％。
步骤九，培养杂交瘤细胞，从中得到小量纯化的高纯度RNA，逆转录为cDNA作为模板后使用特异性PCR引物对目的片段进行体外扩增；将阳性PCR产物连接T载体进行质粒的重组和转化，通过蓝白斑筛选以及PCR验证，选取阳性克隆培养并送测序，对测序结果进行分析并将正确的序列订出，完成抗体的测序。
步骤十，通过分子生物学手段，将测序获得的抗体重链和轻链可变区克隆到经改造的哺乳动物细胞表达载体进行高效表达，得到抗SIRPα重组抗体。于Expi 293细胞表达重组抗体，收取细胞上清液，按照蛋白纯化标准操作规程进行抗体纯化，如图4所示，已纯化人源化抗体纯度大于90％。
3G5抗体轻链：
DIQLTQSPSSLTVTAGEKVTMTCKSSQSLLNSGNQKSSLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLALYYCQNDS NYPFTFGSGTKLEIK
3G5抗体重链：
EVQLQQSGPELVKPGASVRISCKASDYTFTNYYIHWVKQRPGQGLEWIGWIYPGNVNTHYNEMFKGKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYFCARSGAYRPAWFAYWGQGTLVTVSA
3H9抗体轻链：
DIQLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDSYGNSFMHWYQQKPGQPPKLLIYLVSNLESGVPARFSGSGSGTDFTLNIHPVEEEDAATYYCQQNNEYPWTFGGGTKLEIK
3H9抗体重链：
EVQLEESGPGLVAPSQSLSITCTVSGFSLTGYGVNWVRQPPGKGLEWLGIIWGDGSRDYNSALKSRLSISKDNSKSQVLLKMNSLHTDDTARYYCARAGKMDYWGQGTSVTVSS
15D7抗体轻链：
DIVLTQSPAIMSASPREKVTMTCRASSSVSSSNLHWYQQKSGASPKLWIYSTSNLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISSVEAEDAATYYCQQYSGYPLTFGGGTKLEIK
15D7抗体重链：
EVQLEESGPGLVAPSQSLSISCTVSGFSLNSYGVHWVRQPPGKGLEWLGLIWPAGRTSYNSAFMSRLSISKDNSKSQIFLKMNSLQTDDTAMYYCARDGNFYYTMDFWGQGTSVTVSS
本发明SIRPα抗体包括第一抗体(3G5)或第二抗体(3H9)或第三抗体(15D7)，第一抗体包括三个第一重链CDR区和三个第一轻链CDR区；所述三个第一重链CDR区包括：HCDR1为SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列，HCDR2为SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列，HCDR3为SEQID NO.3所示的氨基酸序列；所述三个第一轻链CDR区包括：LCDR1为SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列，LCDR2为SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列，LCDR3为SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列。具体序列信息如下：SEQ ID NO.1：NYYIH。SEQ ID NO.2：WIYPGNVNTHYNEMFKG。SEQ IDNO.3：SGAYRPAWFAY。SEQ ID NO.4：KSSQSLLNSGNQKSSLT。SEQ ID NO.5：WASTRES。SEQ IDNO.6：QNDSNYPFT。
第二抗体包括三个第二重链CDR区和三个第二轻链CDR区；所述三个第二重链CDR区包括：HCDR4为SEQ ID NO.7所示的氨基酸序列，HCDR5为SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列，HCDR6为SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列；所述三个第二轻链CDR区包括：LCDR4为SEQ IDNO.10所示的氨基酸序列，LCDR5为SEQ ID NO.11所示的氨基酸序列，LCDR6为SEQ ID NO.12所示的氨基酸序列。具体序列信息如下：SEQ ID NO.7：GYGVN。SEQ ID NO.8：IIWGDGSRDYNSALKS。SEQ ID NO.9：AGKMDY。SEQ ID NO.10：RASESVDSYGNSFMH。SEQ IDNO.11：LVSNLES。SEQ ID NO.12：QQNNEYPWT。
第三抗体包括三个第三重链CDR区和三个第三轻链CDR区；所述三个第三重链CDR区包括：HCDR7为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列，HCDR8为SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列，HCDR9为SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列；所述三个第三轻链CDR区包括：LCDR7为SEQID NO.16所示的氨基酸序列，LCDR8为SEQ ID NO.17所示的氨基酸序列，LCDR9为SEQ IDNO.18所示的氨基酸序列。具体序列信息如下：SEQ ID NO.13：SYGVH。SEQ ID NO.14：LIWPAGRTSYNSAFMS。SEQ ID NO.15：DGNFYYTMDF。SEQ ID NO.16：RASSSVSSSNLH。SEQ IDNO.17：STSNLAS。SEQ ID NO.18：QQYSGYPLT。
步骤一包括以下两个部分：
第一部分，抗原乳化，根据SIRPα抗原蛋白浓度，取出200μg，用PBS(PBS是磷酸缓冲盐溶液的简称)稀释至500μl体积，用吸入新2ml注射器内，标记为第一注射器A；取另一个新2ml注射器，吸入500μl不完全弗氏佐剂，标记为第二注射器B；第一注射器A和第二注射器B把针头部位的液体回抽到注射器腔内，弃去针头；第一注射器A上旋入双母鲁尔吸头，排去第一注射器A、第二注射器B和鲁尔吸头内的空气；迅速将第二注射器B连接到第一注射器A的鲁尔吸头上并旋紧；用另外一个第三注射器向第一注射器A和第二注射器B的活塞杆底部都加入一滴不完全弗氏佐剂；来回推动第一注射器A和第二注射器B内液体，持续30-60分钟，完成后不需要拆卸，置4℃备用；
第二部分，皮下注射方法，取出1ml注射器，吸取所需注射剂到相应刻度并排光气泡，用针帽虚盖后放于操作区域的右手边；保定小鼠，单手拿起准备好的注射器，使针帽自然掉落到桌面；以小于30°角度，针斜口向上的方式，刺入注射位置的皮肤；一旦针头刺穿皮肤，感觉到落空感，立刻将进针角度调整到0°左右继续进针约1-2cm；缓慢推注注射剂，推注完成后针注射器自旋转180°，使针斜面朝下，再退出皮肤；注射器放回操作台上，小鼠放回饲养。
步骤一中如果血清效价结果≥243000，则进行加强免疫；如果血清效价结果<243000，则不进行加强免疫。
所述步骤一的加强免疫采用腹腔注射或者尾静脉注射方式进行加强免疫，加强免疫还是用前面常规免疫用的抗原，目的在于为了提高小鼠血清效价。
ELISA法检测鼠源抗体与hSIRPα-his结合活性
通过ELISA法将待测板包被0.5μg/ml的hSIRPα-his，设置一个样品浓度梯度，测定结合活性OD值来检测鼠源抗体与目标抗原结合亲和力强弱。如图2所示，3G5、3H9和15D7三个杂交瘤抗体与抗原结合较强，EC50分别为0.006489、0.008783和0.008055，曲线上下平台清晰，窗口大，活性较好。
ELISA法检测鼠源抗体与hSIRPβ-his的结合活性
将待测板包被0.5μg/ml的hSIRPβ-his，设置一个样品浓度梯度，测定结合活性OD值来检测鼠源抗体与目标抗原结合亲和力强弱。如图3所示，3G5、3H9和15D7三个杂交瘤抗体与抗原有弱结合。
ELISA法检测鼠源抗体与hSIRPγ-his的结合活性
将待测板包被0.5μg/ml的hSIRPγ-his，设置一个样品浓度梯度，测定结合活性OD值来检测鼠源抗体与目标抗原结合亲和力强弱。如图6所示，3G5、3H9和15D7三个杂交瘤抗体与该抗原不结合。
ELISA法检测鼠源抗体与CD47-hFc竞争活性
通过ELISA法将将待测板包被2.0μg/ml的hSIRPα-his，设置一个样品浓度梯度，测定OD值来检测鼠源抗体与0.1μg/ml的CD47-hFc配体的竞争活性。如图5所示，该三个抗体OD值明显趋势，曲线上下平台清晰，具有较强竞争活性。
ELISA法检测重组抗体与hSIRPα-his结合活性
通过ELISA法，将检测板包被0.5μg/ml的hSIRPα-his，设置一个样品浓度梯度，测定结合活性OD值来检测重组抗体与目标抗原结合亲和力强弱。如图7所示，与阳性抗体对比，该系列重组抗体与抗原结合较强，曲线上下平台清晰，窗口大，活性较好。
ELISA法检测重组抗体与hSIRPβ-his的结合活性
将待测板包被0.5μg/ml的hSIRPβ-his，设置一个样品浓度梯度，测定结合活性OD值来检测鼠源抗体与目标抗原结合亲和力强弱。如图8所示，3G5、3H9和15D7三个杂交瘤抗体与抗原有弱结合。
ELISA法检测重组抗体与hSIRPγ-his的结合活性
将待测板包被0.5μg/ml的hSIRPγ-his，设置一个样品浓度梯度，测定结合活性OD值来检测鼠源抗体与目标抗原结合亲和力强弱。如图9所示，3G5、3H9和15D7三个杂交瘤抗体与该抗原不结合。
ELISA法检测重组抗体与CD47-mFc的竞争活性
将待测板包被2.0μg/ml的hSIRPα-his，设置一个样品浓度梯度，测定OD值来检测重组抗体与3.0μg/ml的CD47-mFc配体的竞争活性。如图10所示，该抗体OD值明显趋势，曲线上下平台清晰，具有较强竞争活性。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (7)

1.一种SIRPα抗体，其特征在于，其包括第一抗体或第二抗体或第三抗体，第一抗体包括三个第一重链CDR区和三个第一轻链CDR区；所述三个第一重链CDR区包括：HCDR1为SEQID NO.1所示的氨基酸序列，HCDR2为SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列，HCDR3为SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列；所述三个第一轻链CDR区包括：LCDR1为SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列，LCDR2为SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列，LCDR3为SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列；
第二抗体包括三个第二重链CDR区和三个第二轻链CDR区；所述三个第二重链CDR区包括：HCDR4为SEQ ID NO.7所示的氨基酸序列，HCDR5为SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列，HCDR6为SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列；所述三个第二轻链CDR区包括：LCDR4为SEQ IDNO.10所示的氨基酸序列，LCDR5为SEQ ID NO.11所示的氨基酸序列，LCDR6为SEQ ID NO.12所示的氨基酸序列；
第三抗体包括三个第三重链CDR区和三个第三轻链CDR区；所述三个第三重链CDR区包括：HCDR7为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列，HCDR8为SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列，HCDR9为SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列；所述三个第三轻链CDR区包括：LCDR7为SEQ IDNO.16所示的氨基酸序列，LCDR8为SEQ ID NO.17所示的氨基酸序列，LCDR9为SEQ ID NO.18所示的氨基酸序列。
2.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1所述的SIRPα抗体。
3.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体含有权利要求2所述的核酸分子。
4.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞中含有至少一个拷贝的权利要求3所述的表达载体。
5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1所述的SIRPα抗体，以及药学上可接受的载体和/或稀释剂。
6.权利要求1所述的SIRPα抗体、权利要求4所述的宿主细胞或权利要求5所述的药物组合物中任意一种或至少两种的组合在制备用于预防、减轻、改善或抑制疾病或病症的药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述疾病或病症选自：结肠直肠癌。
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