CN116510023A - 一种化学品在制备预防和/或治疗慢性创面的产品中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，公开了一种化学品在制备预防和/或治疗慢性创面的产品中的用途。所述化学品选自环烯醚萜化合物、肾上腺素受体拮抗剂、肾上腺素受体抑制剂和NF‑κB抑制剂中的一种或多种。本发明发现环烯醚萜化合物、肾上腺素受体拮抗剂、肾上腺素受体抑制剂和NF‑κB抑制剂等化学品能挽救由苯乙酰谷氨酰胺导致的难愈性创面，提高慢性创面的愈合率、减少愈合时间、缩小慢性创面的尺寸、面积、深度，有效预防和/或治疗慢性创面。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种化学品在制备预防和/或治疗慢性创面的产品中的用途。
背景技术
作为人体面积最大的器官，皮肤是保护内脏组织免受潜在环境危害的屏障。急性创面愈合经过凝结、炎性反应期、增生性阶段(肉芽组织形成)和再上皮化或重塑阶段，重建皮肤结构及功能的完整性。由于处理不当使得创面固定于炎性反应期，无法成功地进入增生性阶段及再上皮化或重塑阶段，导致慢性创面的存在。
慢性创面，又称慢性难愈合创面，是临床最常见的慢性损伤之一，目前尚没有统一的定义，临床上习惯将一个月接受正规治疗后未能痊愈、也没有愈合趋势、常规伤口护理无法有效治愈的创面称之为慢性创面。伤口的慢性主要表现为持续时间长、易复发、多处伤口存在以及高频率的并发感染，人群中慢性创面的总发病率约为0.78％。慢性创面不仅仅是一种成本负担，往往其会导致患者行动力和执行力的丧失，劳动力参与度的降低。现如今，慢性创面对患者死亡率的影响甚至可以与癌症相媲美，且随着人口不断老龄化、肥胖、糖尿病和心血管疾病的发病率不断上升，全球慢性创面的发病率也在不断攀升。
慢性创面可由创伤、感染、持续外压和频繁的急性或慢性疾病引起，包括糖尿病足溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡、下肢静脉溃疡等，所有这些因素都会延迟创面的愈合并增加不愈的风险。传统的创面愈合干预措施，包括优化营养状况、清创以清除失活组织、负压治疗以解决感染，通常能在合理的时间内促进伤口闭合。然而，即使有个性化的护理，如压力性溃疡的频繁重新定位和减压，糖尿病足溃疡缺乏良好的血糖控制，由于治疗的局限性目前还没有最佳的慢性创面辅助治疗方法。
因而，寻找针对慢性创面的预防或治疗，是该领域亟待解决的关键科学问题。
发明内容
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种化学品在制备预防和/或治疗慢性创面的产品中的用途，以期解决现有技术中存在的问题。
为实现上述目的，本发明具体采用如下技术方案。
本发明的第一方面保护一种化学品在制备预防和/或治疗慢性创面的产品用途，所述化学品选自环烯醚萜化合物、肾上腺素受体拮抗剂、肾上腺素受体抑制剂和NF-κB抑制剂中的一种或多种。
在某些实施方式中，所述用途包括如下中的至少一项：
1)限制慢性创面在尺寸、面积和/或深度上的进展；
2)缩小慢性创面的尺寸、面积和/或深度；
3)提高慢性创面的愈合率和/或减少愈合时间；
4)治愈足慢性创面。
在某些实施方式中，所述环烯醚萜化合物选自山茱萸新苷、胡黄连苷和栀子苷中的一种或多种。优选地，为山茱萸新苷。
在某些实施方式中，所述肾上腺素受体拮抗剂选自ICI 118,551、美托洛尔、普萘洛尔、普拉洛尔、阿夫唑嗪和卡替洛尔中的一种或多种。优选地，为ICI 118,551。
在某些实施方式中，所述肾上腺素受体抑制剂选自卡维地洛、丙萘洛尔和倍他洛尔中的一种或多种。优选地，为卡维地洛。
在某些实施方式中，所述NF-κB抑制剂选自JSH-23、S4-A和CAPE中的一种或多种。优选地，为JSH-23。
在某些实施方式中，所述化学品单独使用或与其他药物联合使用。
优选地，所述化学品和药学上可接受的辅料组成药物组合物。
更优选地，所述药学上可接受的辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
更优选地，所述药物组合物制成注射剂、注射用无菌粉末、片剂、丸剂、胶囊、锭剂、醑剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、酊剂、气雾剂、粉雾剂、或栓剂。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
更优选地，所述药物组合物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。
本发明的第二方面保护一种用于预防和/或治疗慢性创面的产品，所述产品包含上文所述的化学品。
在某些实施方式中，所述产品选自药物、保健品和食品。
本发明的第三方面保护一种预防和/或治疗慢性创面的方法，包括如下步骤：为向对象施用如上文所述的化学品或如上文所述的产品。
在某些实施方式中，所述慢性创面是指由苯乙酰谷氨酰胺诱导的难愈性创面。
在某些实施方式中，所述慢性创面包括糖尿病足溃疡或高氨血症。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明发现环烯醚萜化合物、肾上腺素受体拮抗剂、肾上腺素受体抑制剂和和NF-κB抑制剂能挽救由苯乙酰谷氨酰胺导致的慢性创面变差，提高慢性创面的愈合率、减少愈合时间、缩小慢性创面的尺寸、面积、深度，有效预防和/或治疗慢性创面。
附图说明
图1显示为本发明的实施例1中小鼠分别注射PAGln和生理盐水造伤后在第0天和7天对伤口创面的实拍图。
图2显示为本发明实施例1中小鼠分别注射PAGln和生理盐水造伤后的创面未闭合率柱状图。
图3显示为本发明本实施例1中小鼠注射PAGln造伤7天后新生皮肤上皮的H&E染色和Masson三色染色图。
图4显示为本发明实施例2中分别在造伤当天(0天)和造伤后第7天时，PA+Cornuside组、PA组以及NS+Cornuside组的实拍图。
图5显示为本发明实施例2中造伤后第7天后，PA+Cornuside组、PA组以及NS+Cornuside组的创面未闭合率柱状图。
图6显示为本发明实施例3中分别在造伤当天(0天)和造伤后第7天时，PA+ICI118,551组、PA组以及NS+ICI 118,551组的实拍图。
图7显示为本发明实施例3中造伤后第7天后，PA+ICI 118,551组、PA组以及NS+ICI118,551组的创面未闭合率柱状图。
图8显示为本发明实施例4中分别在造伤当天(0天)和造伤后第7天时，PA+Carvedilol组、PA组以及NS+Carvedilol组的实拍图。
图9显示为本发明实施例4中造伤后第7天后，PA+Carvedilol组、PA组以及NS+Carvedilol组的创面未闭合率柱状图。
图10显示为本发明实施例5中分别在造伤当天(0天)和造伤后第7天时，PA+JSH-23组、PA组以及NS+JSH-23组的实拍图。
图11显示为本发明实施例5中造伤后第7天后，PA+JSH-23组、PA组以及NS+JSH-23组的创面未闭合率柱状图。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件，或者按照各制造商所建议的条件。
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语与本技术领域技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本技术领域的技术人员对现有技术的掌握及本发明的记载，还可以使用与本发明实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本发明。
为了上述目的，本发明的第一方面保护一种化学品在制备预防和/或治疗慢性创面的产品用途，所述化学品选自环烯醚萜化合物、肾上腺素受体拮抗剂、肾上腺素受体抑制剂和NF-κB抑制剂中的一种或多种。
本发明中，所述用途包括：1)限制慢性创面在尺寸、面积和/或深度上的进展；2)缩小慢性创面的尺寸、面积和/或深度；3)提高慢性创面的愈合率和/或减少愈合时间；4)治愈慢性创面(100％上皮形成且无排脓)。
本发明中，所述环烯醚萜化合物选自山茱萸新苷、胡黄连苷和栀子苷中的一种或多种。优选地，为山茱萸新苷。所述的山茱萸新苷来源于山茱萸成熟果实。环烯醚萜类化合物是一类存在于多种清热类中药中的单萜类化合物，90％以上为苷类成分。从结构母核上可根据其是否具有完整的环戊烷结构单元分为环戊烷环烯醚萜和裂环环烯醚萜两种，其中环戊烷环烯醚萜类包括栀子苷、马钱苷、鸡屎藤苷、桃叶珊瑚苷、穗花牡荆苷等，裂环环烯醚萜包括獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、当药苷、胡黄连苷、莫诺苷等。环烯醚萜类化合物广泛存在于多种中药材里，如栀子、胡黄连、杜仲、筋骨草、金银花等，是多种常见中成药，如栀子金花丸、连花清瘟胶囊、清肺抑火片、九味獐牙菜丸、九分散等的药效成分之一。研究表明，环烯醚萜类化合物具有抗炎、抗肿瘤、保肝、降糖、神经系统保护作用及对心血管系统保护作用等多种生物活性。
山茱萸新苷(cornuside)是山茱萸科植物山茱萸(Cornu sofficinalisSieb.EtZucc.)的干燥成熟果实中所含的一种环烯醚萜苷类化合物，其结构式如下：
山茱萸新苷的CAS号为131189-57-6，其分子式为C24H30O14，分子量为542.49。山茱萸新苷为白色粉末，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、二甲基亚砜，微溶于乙醚，难溶于乙酸乙酯，不溶于石油醚。山茱萸新苷为环烯醚萜类化合物，是中药山茱萸的主要成分之一，研究表明，山茱萸新苷具有降血糖、抗心律失常、抑制细胞毒性等药理活性。
本发明中，所述肾上腺素受体拮抗剂选自ICI 118,551、美托洛尔、普萘洛尔、普拉洛尔、阿夫唑嗪和卡替洛尔中的一种或多种。优选地，为ICI 118,551或卡维地洛。肾上腺素受体拮抗剂可竞争性地与β受体结合，产生对心脏兴奋的抑制作用和对支气管及血管平滑肌的舒张作用，表现为心率减慢，心收缩力减弱，心排血量减少，心肌耗氧量下降。临床上广泛用于治疗心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常等疾病，是一类重要的心血管疾病治疗药，也用于治疗偏头痛、青光眼。ICI 118,551是一种高度选择性的β2肾上腺素受体拮抗剂，其能结合β2、β1和β3肾上腺素能受体的Ki值分别为0.7、49.5和611nM。
本发明中，所述肾上腺素受体抑制剂选自卡维地洛、丙萘洛尔和倍他洛尔中的一种或多种。卡维地洛(Carvedilol)是一种非选择性β/α-1受体阻断剂，通过α1受体阻断作用和非选择性的β受体阻断作用而引起两种毛细血管的扩张，减少外周阻力和降低血压，用于心绞痛和充血性心力衰竭。
Carvedilol分子结构如下：
卡维地洛的CAS号为72956-09-3，其分子式为C24H26N2O4，分子量为406.47。
本发明中，所述NF-κB抑制剂选自卡维地洛、丙萘洛尔和倍他洛尔中的一种或多种。优选地，为JSH-23。JSH-23是NF-κB核转位抑制剂。研究发现，JSH-23能够抑制脂肪细胞炎症反应，降低多种炎症细胞因子以及其他介质的释放与糖尿病密切相关，对糖尿病的改善有显著作用。此外，也有研究证实，JSH-23对骨关节炎、结肠炎以及呼吸系统炎症都具有显著抑制作用，并且JSH-23在多种抗炎研究中往往作为阳性对照用以探索新化合物对NF-κB相关炎症通路的抑制作用。
本发明中，所述化学品单独使用或与其他药物联合使用。例如，所述化学品和药学上可接受的辅料组成药物组合物。所述药学上可接受的辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
优选地，所述药学上可接受的辅料包括载体、介质，例如无菌水或生理盐水、稳定剂、赋形剂、抗氧化剂(抗坏血酸等)、缓冲剂(磷酸、枸橼酸、其它的有机酸等)、防腐剂、表面活性剂(PEG、Tween等)、螯合剂(EDTA等)、粘合剂等。而且，也可含有其它低分子量的多肽；血清白蛋白、明胶或免疫球蛋白等蛋白质；甘氨酸、谷酰胺、天冬酰胺、精氨酸和赖氨酸等氨基酸；多糖和单糖等糖类或碳水化物；甘露糖醇或山梨糖醇等糖醇。当制备用于注射的水溶液时，例如生理盐水、含有葡萄糖或其它的辅助药物的等渗溶液，如D-山梨糖醇、D-甘露糖、D-甘露糖醇、氯化钠，可并用适当的增溶剂例如醇(乙醇等)、多元醇(丙二醇，PEG等)、非离子表面活性剂(吐温80，HCO-50)等。
本发明中，所述药物组合物制成注射剂、注射用无菌粉末、片剂、丸剂、胶囊、锭剂、醑剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、酊剂、气雾剂、粉雾剂、或栓剂。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。优选地，为溶液剂。
本发明中，所述药物组合物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。优选地，通过腹腔注射导入体内。
本发明中，所述药物组合物还可与其他治疗手段结合使用，所述其他手段包括手术、放疗、化疗、靶向治疗。
本发明中，所述药物组合物主要针对的对象为哺乳动物。所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等。所述灵长目动物优选为猴、猿或人。
为了上述目的，本发明的另一方面保护一种用于预防和/或治疗慢性创面的产品，所述产品包含上文所述的化学品或其药学上可接受的盐。
本发明中，所述产品选自药物、保健品和食品。
为了上述目的，本发明的另一方面保护一种预防和/或治疗慢性创面的方法，包括如下步骤：为向对象施用如上文所述的化学品或如上文所述的产品。
本发明中，所述环烯醚萜化合物施于对象的有效剂量为每日25～35mg/Kg体重/次，连续给药5～10天。具体地，有效剂量为每日30mg/Kg体重/次，连续给药7天。
本发明中，所述NF-κB抑制剂施于对象的有效剂量为每日4～12mg/Kg体重/次，连续给药5-10天。具体地，有效剂量为每日8mg/Kg体重/次，连续给药7天。
本发明中，所述肾上腺素受体抑制剂施于对象的有效剂量为每日25～100mg/Kg体重/次，连续给药5～10天。具体地，有效剂量为每日50mg/Kg体重/次，连续给药5天。
本发明中，所述肾上腺素受体拮抗剂施于对象的有效剂量为每日5～15mg/Kg体重/次，连续给药5～10天。具体地，有效剂量为每日10mg/Kg体重/次，连续给药5天。
本申请中，上述所述慢性创面是指由苯乙酰谷氨酰胺引起的难愈性创面。
本申请中，所述慢性创面包括糖尿病足溃疡或高氨血症。
实施例1
本实施例中，包括如下步骤：
1、实验材料
1.1实验动物和食物：雄性6-8周龄c57BL/6小鼠(体重为18-22g)(购买自上海吉辉生物有限公司)
1.2试剂
PAGln购买自Santa Cruz Biotechnology公司，货号Cat#SC-212551A。
山茱萸新苷(Cornuside)：MedChemExpress公司，货号131189-57-6。
2、实验方法
2.1、高血浓度PAGln病理模型建立
高血浓度PAGln模型组(PA组，3只)，每只小鼠通过腹腔注射PAGln(50mg/kg/day)(配制方法参考Stanley L.Hazen，CELL，2020(doi：10.1016/j.cell.2020.02.016)，采用生理盐水溶解PAGln形成注射液。
同时设立生理盐水组(NS组，3只)，每只小鼠通过腹腔注射等量生理盐水。
2.2、小鼠背部创面模型建立
小鼠当小鼠血液中PAGln浓度为1.82～267.07μM时，每只小鼠麻醉后，在伤口切除之前，用电动理发器剃掉背部毛发，然后涂脱毛膏。用酒精冲洗皮肤，在中线两侧的背侧使用8mm活检穿孔机在肉膜上形成两个贯穿肉膜的全层伤口，得到背部创面模型。
在造伤当天(0天)、造伤后第1天和7天对伤口创面进行拍照记录，采用ImageJ(National Institutes of Health)对伤口创面的面积进行定量检测，并计算创面未闭合率。造伤后的第1-7天内，每天均给予小鼠50mg/kg/day的PAGln。
创面未闭合率(x)计算公式为
图1为本实施例中小鼠分别注射PAGln和生理盐水造伤后在第0天和7天对伤口创面的实拍图。
从图1可知，高血浓度PAGln组(PA组)创面闭合减慢。
图2为本实施例中小鼠分别注射PAGln和生理盐水造伤后在第0天和第7天的创面未闭合率柱状图。其中，***代表p<0.001。
从图2可知，生理盐水组(NS)伤后第7天创面未闭合面积分别约为40％；高血浓度PAGln组(PA组)创面闭合减慢，7天后仍有高达60％的创面未闭合。说明经腹腔注射PAGln后，创面愈合明显变差。
2.3组织学和组织病理学分析
造创后7天，致死性麻醉小鼠后脱颈处死。收集背部皮肤，用甲醛固定(至少1小时)然后用30％的蔗糖冷冻过夜，并嵌入石蜡。皮肤切片(5μm)用H&E染色、Masson三色染色。
其中，HE染色的步骤为：石蜡切片通过100％、95％、75％乙醇梯度脱蜡及水化后，苏木素染色5分钟后冲洗，盐酸酒精分化30秒。伊红染色2分钟后冲洗。通过75％、95％、100％乙醇梯度脱水至蜡。二甲苯透明后中性树胶封固片。
MASSON染色的步骤为：石蜡切片通过100％、95％、75％乙醇梯度脱蜡及水化后。苏木素染色5-10分，流水稍洗。1％盐酸酒精分化，流水冲洗数分。丽春红酸性品红染液染5-10分，流水稍冲洗。磷钼酸溶液处理约5分钟，不用水洗，直接用苯胺蓝染液复染5分钟。1％冰醋酸处理1分钟，95％酒精脱水多次。无水酒精脱水、二甲苯透明，中性树胶封固。
图3为本实施例中小鼠注射PAGln造伤7天后新生皮肤上皮的H&E染色和Masson三色染色图。其中，NS为注射生理盐水+造伤的小鼠，PA为注射PAGln+造伤的小鼠。
从图3可知，对照组(NS)皮肤组织表皮结构完整清晰，角化层明显，细胞排列整齐紧密，真皮层内胶原纤维交错排列较致密；而PA组新生皮肤上皮的厚度相对于正常对照组(NS)明显变薄，同时伤口部位的胶原蛋白沉积也少于正常对照组。说明高血浓度PAGln导致皮肤变薄，胶原蛋白变少，伤口愈合变差。
实施例2
本实施例中，采用山茱萸新苷(Cornuside)通过腹腔注射给予实施例1构建的小鼠慢性创面模型上，研究山茱萸新苷对伤口的影响。
在造伤当天(0天)，将模型小鼠分为：
模型对照组(PA组，3只)。
模型+山茱萸新苷给药组(PA+Cornuside组，山茱萸新苷为30mg/Kg/次，3只)。
同时，设立对照组(NS+Cornuside组，山茱萸新苷为30mg/Kg/次，3只)：正常小鼠采用实施例1的方式进行造伤，造伤当天给予30mg/Kg/次，连续给药7天。
通过腹腔注射山茱萸新苷悬液(根据MedChemExpress公司说明书中推荐的体内给药配置方法https://www.medchemexpress.cn)，每周给药五次，每次间隔24h以上。
在造伤当天(0天)、造伤后第7天对伤口创面进行拍照记录，采用ImageJ(NationalInstitutes of Health)对伤口创面的面积进行定量检测，并计算创面闭合率。
图4为本实施例中分别在造伤当天(0天)和造伤后第7天时，PA+Cornuside组、PA组以及NS+Cornuside组的创面实拍图。
从图4可知，与PA组相比，造伤7天后，NS+Cornuside组小鼠的创面面积变小，但仍有分泌物；与PA组相比，PA+Cornuside组的创面面积变小，且创面明显凝结萎缩呈暗红色结痂。
图5为本实施例中造伤后第7天后，PA+Cornuside组、PA组以及NS+Cornuside组的创面未闭合率柱状图。
从图5可知，造伤7天后，PA+Cornuside组的未闭合率约为44.3％％，而NS+Cornuside组的未闭合率为37％，均显著低于PA组(61％)。
实施例3
本实施例中，采用ICI 118,551通过腹腔注射给予实施例1构建的小鼠慢性创面模型上，研究ICI 118,551对伤口的影响。
在造伤当天(0天)，将模型小鼠分为：
模型对照组(PA组，3只)。
模型+ICI 118,551给药组(PA+ICI组，ICI 118,551为10mg/Kg/次，3只)。
同时，设立对照组(NS+ICI组，ICI 118,551为10mg/Kg/次，3只)：正常小鼠采用实施例1的方式进行造伤，造伤当天给予10mg/Kg/次，连续给药5天。
通过腹腔注射ICI 118,551悬液或对照溶液(根据MedChemExpress公司说明书中推荐的体内给药配置方法https://www.medchemexpress.cn配置ICI 118,551悬液)，每周给药五次，每次间隔24h以上。
在造伤当天(0天)、造伤后第7天对伤口创面进行拍照记录，采用ImageJ(NationalInstitutes of Health)对伤口创面的面积进行定量检测，并计算创面闭合率。
图6为本实施例中在造伤当天(0天)和造伤后第7天时，PA+ICI 118,551组、PA组以及NS+ICI 118,551组的创面实拍图。
从图6可知，与PA组相比，造伤7天后，NS+ICI 118,551组小鼠的创面面积变小，但仍有红色肉芽且有分泌物；与PA组相比，PA+ICI 118,551组的创面面积变小，且创面明显凝结萎缩呈暗红色结痂。
图7为本实施例中造伤后第7天后，PA+ICI 118,551组、PA组以及NS+ICI 118,551组的创面闭合率曲线图。
从图7可知，造伤7天后，PA+ICI 118,551组的未闭合率几乎为45.6％，而NS+ICI118,551组的未闭合率为39.1％，显著低于PA组(61.4％)。
实施例4
本实施例中，采用卡维地洛(Carvedilol)通过腹腔注射给予实施例1构建的小鼠慢性创面模型上，研究卡维地洛对伤口的影响。
在造伤当天(0天)，将模型小鼠分为：
模型对照组(PA组，3只)。
模型+卡维地洛给药组(PA+Carvedilol组，卡维地洛为50mg/Kg/次，3只)。
同时，设立对照组(NS+Carvedilol组，卡维地洛为50mg/Kg/次，3只)：正常小鼠采用实施例1的方式进行造伤，造伤当天给予50mg/Kg/次，连续给药5天。
通过腹腔注射卡维地洛悬液或对照溶液(根据MedChemExpress公司说明书中推荐的体内给药配置方法https://www.medchemexpress.cn配置卡维地洛悬液)，每周给药五次，每次间隔24h以上。
在造伤当天(0天)、造伤后第7天对伤口创面进行拍照记录，采用ImageJ(NationalInstitutes of Health)对伤口创面的面积进行定量检测，并计算创面闭合率。
图8为本实施例中在造伤当天(0天)和造伤后第7天时，PA+Carvedilol组、PA组以及NS+Carvedilol组的创面实拍图。
从图8可知，与PA组相比，造伤7天后，NS+Carvedilol组小鼠的创面面积变小，但仍有红色肉芽且有分泌物；与PA组相比，PA+Carvedilol组的创面面积变小，且创面明显凝结萎缩呈暗红色结痂。
图9为本实施例中造伤后第7天后，PA+Carvedilol组、PA组以及NS+Carvedilol组的创面闭合率曲线图。
从图9可知，造伤7天后，PA+Carvedilol组的未闭合率几乎为45.9％，而NS++Carvedilol组的未闭合率为38.9％，均显著低于PA组(62.9％)；PA+Carvedilol组的闭合率高于NS+Carvedilol组。
实施例5
本实施例中，采用JSH-23通过腹腔注射给予实施例1构建的小鼠慢性创面模型上，研究JSH-23对伤口的影响。
在造伤当天(0天)，将模型小鼠分为：
模型对照组(PA组，3只)。
模型+JSH-23给药组(PA+JSH-23组，JSH-23为8mg/Kg/次，3只)。
同时，设立对照组(NS+JSH-23组，JSH-23为8mg/Kg/次，3只)：正常小鼠采用实施例1的方式进行造伤，造伤当天给予8mg/Kg/次，连续给药7天。
通过腹腔注射JSH-23悬液或对照溶液(根据MedChemExpress公司说明书中推荐的体内给药配置方法https://www.medchemexpress.cn配置JSH-23悬液)，每周给药五次，每次间隔24h以上。
在造伤当天(0天)、造伤后第7天对伤口创面进行拍照记录，采用ImageJ(NationalInstitutes of Health)对伤口创面的面积进行定量检测，并计算创面闭合率。
图10为本实施例中在造伤当天(0天)和造伤后第7天时，PA+JSH-23组、PA组以及NS+JSH-23组的创面实拍图。
从图10可知，与PA组相比，造伤7天后，NS+JSH-23组小鼠的创面面积变小，但仍有红色肉芽且有分泌物；与PA组相比，PA+JSH-23组的创面面积变小，且创面明显凝结萎缩呈暗红色结痂。
图11为本实施例中造伤后第7天后，PA+JSH-23组、PA组以及NS+JSH-23组的创面闭合率曲线图。
从图11可知，造伤7天后，PA+JSH-23组的未闭合率几乎为44.3％，而NS+JSH-23组的未闭合率为37.5％，显著低于PA组(60.8％)。
综上可知，本发明偶然发现给予小鼠高浓度的苯乙酰谷氨酰胺将会导致皮肤伤口愈合时间变长，提高未闭合率，而通过给予环烯醚萜化合物、肾上腺素受体拮抗剂、肾上腺素受体抑制剂和NF-κB抑制剂能够挽救因苯乙酰谷氨酰胺浓度升高导致的难愈性创面，证实环烯醚萜化合物、肾上腺素受体拮抗剂、肾上腺素受体抑制剂和NF-κB抑制剂能有效预防和/或治疗慢性创面。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。
Claims (10)
1.一种化学品在制备预防和/或治疗慢性创面的产品中的用途，所述化学品选自环烯醚萜化合物、肾上腺素受体拮抗剂、肾上腺素受体抑制剂和NF-κB抑制剂中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述用途包括如下中的至少一项：
1)限制慢性创面在尺寸、面积和/或深度上的进展；
2)缩小慢性创面的尺寸、面积和/或深度；
3)提高慢性创面的愈合率和/或减少愈合时间；
4)治愈慢性创面。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，包括如下技术特征中的一项或多项：
A1)所述环烯醚萜化合物选自山茱萸新苷、胡黄连苷和栀子苷中的一种或多种；
A2)所述肾上腺素受体拮抗剂选自ICI 118,551、美托洛尔、普萘洛尔、普拉洛尔、阿夫唑嗪和卡替洛尔中的一种或多种；
A3)所述肾上腺素受体抑制剂选自卡维地洛、丙萘洛尔和倍他洛尔中的一种或多种；
A4)所述NF-κB抑制剂选自JSH-23、S4-A和CAPE中的一种或多种；
A5)所述化学品单独使用或与其他药物联合使用。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，包括如下技术特征中的一项或多项：
B1)所述环烯醚萜化合物选自山茱萸新苷；
B2)所述肾上腺素受体拮抗剂选自ICI 118,551；
B3)所述肾上腺素受体抑制剂选自卡维地洛；
B4)所述NF-κB抑制剂选自JSH-23。
5.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述化学品和药学上可接受的辅料组成药物组合物。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述药物组合物为溶液剂、注射剂、喷雾剂、滴鼻剂、气雾剂、粉雾剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂。
7.一种用于预防和/或治疗慢性创面的产品，其特征在于，所述产品包含如权利要求1-6所述用途中的化学品。
8.如权利要求7所述的产品，其特征在于，所述产品选自药物、保健品和食品。
9.一种预防和/或治疗慢性创面的方法，其特征在于，包括如下步骤：为向对象施用如权利要求1-6所述用途中的化学品或如权利要求7或8所述的产品。
10.如权利要求1-6任一项所述的用途或如权利要求7或8所述的产品或如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述慢性创面是指由苯乙酰谷氨酰胺诱导的难愈性创面。
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Citations (3)
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| WO2005003145A1 (en) * | 2003-07-03 | 2005-01-13 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Shanzhuyu extract and uses thereof |
| CN103054890A (zh) * | 2012-12-12 | 2013-04-24 | 浙江中医药大学 | 山茱萸裂苷在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用 |
| KR20160105196A (ko) * | 2015-02-27 | 2016-09-06 | 경북대학교 산학협력단 | 플라본계 화합물을 유효성분으로 포함하는 패혈증의 예방 또는 치료용 조성물 |
-
2022
- 2022-12-14 CN CN202211609617.4A patent/CN116510023A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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