CN116509923B - 一种兽用双黄连口服液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及兽用中药制剂技术领域，具体涉及一种兽用双黄连口服液及其制备方法。本发明采用了丁羟茴醚作为稳定剂并优选其用量，并加以适量的丙二醇，通过加速试验发现，其有效成分黄芩苷、绿原酸、木犀草苷等含量的稳定性较高，并且经过加速试验，含量比较稳定。与现有技术相比，采用了环糊精包合技术，通过包合的作用，有效提高了金银花中的有效成分的使用，适合进一步工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及兽用中药制剂技术领域，具体涉及一种兽用双黄连口服液及其制备方法。
背景技术
双黄连为纯中药制剂,由黄芩、金银花、连翘三味中药组方而成,方中金银花性甘寒，芳香疏散,善清肺经热邪,为君药；黄芩性苦寒,善清肺火及上焦之的实热；连翘性苦微寒,疏散上焦风热,并有清热解毒功效,为臣药。三药共用,共奏辛凉解表、清热解毒之功效。双黄连制剂己被广泛应用于兽医临床上，如犬、猪、鸡、羊治疗各种细菌性、病毒性疾病及感冒发热等,均取得了明显的疗效。连翘苷和黄芩苷作为其主要有效成分之一。黄芩中抗病毒的活性成分主要是黄酮苷元。
目前的双黄连口服液制备工艺大都是将三味中药提取再沉淀的方法,造成大量挥发性成分以及热不稳定成分的损失。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种兽用双黄连口服液及其制备方法。克服活性成分丢失、储存时间长易变质的技术问题，显著提高了绿原酸、木犀草苷等含量。
具体而言，本发明技术方案是这样实现的。
一种兽用双黄连口服液，所述的双黄连口服液由以下成分制成：金银花375重量份、黄芩375重量份、连翘750重量份、羟丙基-β-环糊精90-180重量份、山梨醇18-74.5重量份，以重量体积比计算，丙二醇16.08-17.09份、丁羟茴醚160.8-170.9份。
具体而言，本发明另一种技术方案是这样实现的。
一种兽用双黄连口服液的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
a、分提、纯化工艺：黄芩真空状态下研磨成细粉；然后与连翘、黄芩粉加乙醇并调节pH回流提取两次，合并滤液，备用；金银花加水浸泡2-4小时，提取挥发油，加入羟丙基-β-环糊精和山梨醇制备金银花包合物，水溶液备用；水溶液与滤液合并，滤过，浓缩，然后加乙醇，静置10-20小时，滤过，滤液备用；
b、口服液制备
向a的滤液中加入丙二醇，搅拌加入丁羟茴醚，搅拌溶解，加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，蒸汽灭菌，包装，即得。
作为一种优选的技术方案，本发明所述的连翘为青翘。
作为一种优选的技术方案，以重量比计算，羟丙基-β-环糊精：金银花的用量比为0.24-0.36：1。
作为一种优选的技术方案，以重量比计算，羟丙基-β-环糊精：山梨醇的用量比为1:0.2-0.5。
作为一种优选的技术方案，以重量体积比计算（g/ml），丙二醇和丁羟茴醚总用量与滤液总体积的比0.0001-0.01：1，以重量比计算，丙二醇：丁羟茴醚用量比为1：0.2-0.8。
作为一种优选的技术方案，所述的步骤a中pH调节剂选自富马酸、枸橼酸、酒石酸、苹果酸、乳酸、醋酸中的一种。
作为一种优选的技术方案，所述的步骤a操作如下：
1）、黄芩真空状态下研磨成细粉；
2）、连翘、黄芩加85%以上的乙醇，加入pH调节剂回流提取两次，合并滤液，备用；
3）、金银花加水浸泡2-4小时，提取挥发油，加入羟丙基-β-环糊精和山梨醇制备包合物，水溶液备用；
4）、步骤3）的水溶液与步骤2）的滤液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.01-1.05的清膏，然后加乙醇使得醇的含量50-70%，静置10-20小时，滤过，滤液备用。
作为一种优选的技术方案，所述的步骤b操作如下：向配置好pH值滤液中加入丙二醇，搅拌加入丁羟茴醚，搅拌溶解，加纯化水至配制总量并调节pH值，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
作为一种优选的技术方案，所述的pH调节剂为硫代硫酸钠、碳酸氢钠、焦亚硫酸钠中的一种。
所述的制备方法包括以下步骤：
a、分提、纯化工艺
1）、黄芩真空状态下研磨成细粉；
2）、连翘、黄芩加85%以上的乙醇，加入枸橼酸调节pH至2.5-5.5，回流提取两次，合并滤液，备用；
3）、金银花加水浸泡2-4小时，提取挥发油，加入重量份的羟丙基-β-环糊精和山梨醇制备包合物，水溶液备用；
4）、步骤3）的水溶液与步骤2）的滤液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.01-1.05的清膏，然后加乙醇使得醇的含量50-70%，静置10-20小时，滤过，滤液备用；
b、口服液制备
向a的4）滤液中加入丙二醇、丁羟茴醚（以重量比计算，丙二醇：丁羟茴醚=1：0.2-0.8），搅拌溶解，加纯化水至配制总量并使用硫代硫酸钠调节pH至中性，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
（1）本发明采用了丁羟茴醚作为稳定剂并优选其用量，通过加速试验发现，黄芩苷、绿原酸、木犀草苷等含量的稳定性较高，并且经过加速试验，含量比较稳定。
（2）本发明工艺与现有技术相比，采用了环糊精包合技术，通过包合的作用，有效提高了金银花中的有效成分的使用。并且经过加速试验，含量没有变化。
附图说明
图1为本发明实施例与市售双黄连口服液治疗比较图。
图2为本发明实施例造模情况随时间变化图。
图3为用药之后的第5天，再次注射内毒素后，不同组别体温的变化情况。
图4为用药之后的第5天，再次注射内毒素后，随时间不同体温的变化情况。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明做进一步的说明，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本发明。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1：一种兽用双黄连口服液的制备方法，用量以及制备工艺如下：
双黄连口服液成分：金银花375g 黄芩375g 连翘750g
制备工艺：
a、分提、纯化工艺
1）、黄芩真空状态下研磨成细粉；
2）、连翘（青翘）、黄芩加85%以上的乙醇，加入枸橼酸调节pH至5.5回流提取两次，合并滤液，备用；
3）、金银花加水浸泡4小时，提取挥发油，加入90g的羟丙基-β-环糊精和山梨醇（羟丙基-β-环糊精：山梨醇的用量比为1:0.2）制备包合物，水溶液备用；
4）、步骤3）的水溶液与步骤2）的滤液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.01的清膏，然后加乙醇使得醇的含量50%，静置10小时，滤过，滤液备用；
b、口服液制备
向a中的步骤4）的滤液中加入总体积0.1%重量份的丙二醇和丁羟茴醚（丙二醇：丁羟茴醚重量用量比为1：0.2），搅拌溶解，加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
实施例2：一种兽用双黄连口服液的制备方法，用量以及制备工艺如下：
双黄连口服液成分：金银花375g 黄芩375g 连翘750g
制备工艺：
a、分提、纯化工艺
1）、黄芩真空状态下研磨成细粉；
2）、连翘（青翘）、黄芩加95%以上的乙醇，加入枸橼酸调节pH至5.5回流提取两次，合并滤液，备用；
3）、金银花加水浸泡2小时，提取挥发油，加入180g的羟丙基-β-环糊精和山梨醇（羟丙基-β-环糊精：山梨醇的用量比为1:0.5），水溶液备用；
4）、步骤3）的水溶液与步骤2）的滤液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.05的清膏，然后加乙醇使得醇的含量70%，静置20小时，滤过，滤液备用；
b、口服液制备
向a中的步骤4）的滤液中加入总体积1%的重量份丙二醇和丁羟茴醚（丙二醇：丁羟茴醚重量用量比为1：0.8），搅拌加入丁羟茴醚，搅拌溶解，加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
实施例3：一种兽用双黄连口服液的制备方法，用量以及制备工艺如下：
双黄连口服液成分：金银花375g 黄芩375g 连翘750g
制备工艺：
a、分提、纯化工艺
1）、黄芩真空状态下研磨成细粉；
2）、连翘（青翘）、黄芩加90%以上的乙醇，加入枸橼酸调节pH至4.0回流提取两次，合并滤液，备用；
3）、金银花加水浸泡3小时，提取挥发油，加入135g的羟丙基-β-环糊精和山梨醇（羟丙基-β-环糊精：山梨醇的用量比为1:0.35），水溶液备用；
4）、步骤3）的水溶液与步骤2）的滤液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，然后加乙醇使得醇的含量60%，静置15小时，滤过，滤液备用；
b、口服液制备
向a中的步骤4）的滤液中加入总体积0.5%的重量份丙二醇和丁羟茴醚（丙二醇：丁羟茴醚重量用量比为1：0.5），搅拌溶解，碳酸氢钠调节pH值至7.0并加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
实施例4：一种兽用双黄连口服液的制备方法，用量以及制备工艺如下：
双黄连口服液成分：金银花375g 黄芩375g 连翘750g
制备工艺：
a、分提、纯化工艺
1）、黄芩真空状态下研磨成细粉；
2）、连翘（青翘）、黄芩加90%以上的乙醇，加入枸橼酸调节pH至2.5回流提取两次，合并滤液，备用；
3）、金银花加水浸泡3小时，提取挥发油，加入135g的羟丙基-β-环糊精和山梨醇（羟丙基-β-环糊精：山梨醇的用量比为1:0.35），水溶液备用；
4）、步骤3）的水溶液与步骤2）的滤液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，然后加乙醇使得醇的含量60%，静置15小时，滤过，滤液备用；
b、口服液制备
1）、向a中的步骤4）的滤液中加入总体积0.5%的重量份丙二醇和丁羟茴醚（丙二醇：丁羟茴醚重量用量比为1：0.5），搅拌溶解，加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
实施例5：一种兽用双黄连口服液的制备方法，用量以及制备工艺如下：
双黄连口服液成分：金银花375g 黄芩375g 连翘750g
制备工艺：
a、分提、纯化工艺
1）、黄芩真空状态下研磨成细粉；
2）、连翘（青翘）、黄芩加90%以上的乙醇，加入枸橼酸调节pH至2.5回流提取两次，合并滤液，备用；
3）、金银花加水浸泡3小时，提取挥发油，加入135g的羟丙基-β-环糊精和山梨醇（羟丙基-β-环糊精：山梨醇的用量比为1:0.35），水溶液备用；
4）、步骤3）的水溶液与步骤2）的滤液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，然后加乙醇使得醇的含量60%，静置15小时，滤过，滤液备用；
b、口服液制备
向a中的步骤4）的滤液中加入总体积0.5%的重量份丙二醇和丁羟茴醚（丙二醇：丁羟茴醚重量用量比为1：0.5），搅拌溶解，用硫代硫酸钠调节pH值至7.0并加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
对比实施例1：一种兽用双黄连口服液的制备方法，用量以及制备工艺如下：
双黄连口服液成分：金银花375g 黄芩375g 连翘750g
a、分提、纯化工艺
1）、黄芩真空状态下研磨成细粉；
2）、连翘（青翘）、黄芩加90%以上的乙醇，加入枸橼酸调节pH至2.5回流提取两次，合并滤液，备用；
3）、金银花加水浸泡3小时，提取挥发油，加入135g的羟丙基-β-环糊精和山梨醇（羟丙基-β-环糊精：山梨醇的用量比为1:0.1），水溶液备用；
4）、步骤3）的水溶液与步骤2）的滤液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，然后加乙醇使得醇的含量60%，静置15小时，滤过，滤液备用；
b、口服液制备
向a中的步骤4）的滤液中加入总体积0.5%的重量份丙二醇和丁羟茴醚（丙二醇：丁羟茴醚重量用量比为1：0.5），搅拌溶解，加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
对比实施例2：一种兽用双黄连口服液的制备方法，用量以及制备工艺如下：
双黄连口服液成分：金银花375g 黄芩375g 连翘750g
制备工艺：
a、分提、纯化工艺
1）、黄芩真空状态下研磨成细粉；
2）、连翘（黄翘）、黄芩加90%以上的乙醇，加入枸橼酸调节pH至2.5回流提取两次，合并滤液，备用；
3）、金银花加水浸泡3小时，提取挥发油，加入135g的羟丙基-β-环糊精和山梨醇（羟丙基-β-环糊精：山梨醇的用量比为1:0.35），水溶液备用；
4）、步骤3）的水溶液与步骤2）的滤液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，然后加乙醇使得醇的含量60%，静置15小时，滤过，滤液备用；
b、口服液制备
向步骤1）的滤液中加入总体积0.5%的重量份丙二醇和丁羟茴醚（丙二醇：丁羟茴醚重量用量比为1：0.5），搅拌溶解，加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
对比实施例3：一种兽用双黄连口服液的制备方法，用量以及制备工艺如下：
双黄连口服液成分：金银花375g 黄芩375g 连翘750g
制备工艺：
a、分提、纯化工艺
黄芩、连翘（青翘）、黄芩、金银花加90%以上的乙醇，加入枸橼酸调节pH至2.5回流提取两次，合并滤液，备用；
b、口服液制备
向步骤1）的滤液中加入丙二醇，搅拌加入丁羟茴醚，搅拌溶解，加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
对比实施例4：一种兽用双黄连口服液的制备方法，用量以及制备工艺如下：
双黄连口服液成分：金银花375g 黄芩375g 连翘750g
制备工艺：
a、分提、纯化工艺
1）、黄芩真空状态下研磨成细粉；
2）、连翘（青翘）、黄芩加75%的乙醇，加入枸橼酸调节pH至1.0回流提取两次，合并滤液，备用；
3）、金银花加水浸泡3小时，提取挥发油，加入135g的羟丙基-β-环糊精和山梨醇（羟丙基-β-环糊精：山梨醇的用量比为1:0.35），水溶液备用；
4）、步骤3）的水溶液与步骤2）的滤液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.15的清膏，然后加乙醇使得醇的含量50%，静置15小时，滤过，滤液备用；
b、口服液制备
向步骤1）的滤液中加入总体积1.5%的丙二醇和丁羟茴醚（丙二醇：丁羟茴醚重量用量比为1：1），加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
对比实施例5：一种兽用双黄连口服液的制备方法，用量以及制备工艺如下：
双黄连口服液成分：金银花375g 黄芩375g 连翘750g
制备工艺：
a、分提、纯化工艺
1）、黄芩真空状态下研磨成细粉；
2）、连翘（青翘）、黄芩加90%以上的乙醇，加入枸橼酸调节pH至2.5回流提取两次，合并滤液，备用；
3）、金银花加水浸泡3小时，提取挥发油，加入135g的羟丙基-β-环糊精和山梨醇（羟丙基-β-环糊精：山梨醇的用量比为1:0.35），水溶液备用；
4）、步骤3）的水溶液与步骤2）的滤液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，然后加乙醇使得醇的含量60%，静置15小时，滤过，滤液备用；
b、口服液制备
向步骤1）的滤液中加入总体积0.5%重量份的丙二醇，搅拌溶解，加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
对比实施例6：一种兽用双黄连口服液的制备方法，用量以及制备工艺如下：
双黄连口服液成分：金银花375g 黄芩375g 连翘750g
制备工艺：
a、分提、纯化工艺
1）、黄芩真空状态下研磨成细粉；
2）、连翘（青翘）、黄芩加90%以上的乙醇，加入枸橼酸调节pH至2.5回流提取两次，合并滤液，备用；
3）、金银花加水浸泡3小时，提取挥发油，加入135g的羟丙基-β-环糊精和山梨醇（羟丙基-β-环糊精：山梨醇的用量比为1:0.35），水溶液备用；
4）、步骤3）的水溶液与步骤2）的滤液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，然后加乙醇使得醇的含量60%，静置15小时，滤过，滤液备用；
b、口服液制备
向步骤1）的滤液中加入总体积0.5%重量份的丁羟茴醚，搅拌溶解，加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
对比实施例7：一种兽用双黄连口服液的制备方法，用量以及制备工艺如下：
双黄连口服液成分：金银花375g 黄芩375g 连翘750g
制备工艺：
a、分提、纯化工艺
1）、黄芩真空状态下研磨成细粉；
2）、连翘（青翘）、黄芩加90%以上的乙醇，加入乳酸调节pH至2.5回流提取两次，合并滤液，备用；
3）、金银花加水浸泡3小时，提取挥发油，加入135g的羟丙基-β-环糊精和山梨醇（羟丙基-β-环糊精：山梨醇的用量比为1:0.35），水溶液备用；
4）、步骤3）的水溶液与步骤2）的滤液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，然后加乙醇使得醇的含量60%，静置15小时，滤过，滤液备用；
b、口服液制备
向步骤1）的滤液中加入丙二醇，搅拌加入丁羟茴醚，搅拌溶解，使用氢氧化钾调剂pH值至中性，并加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
对比实施例8：一种兽用双黄连口服液的制备方法，用量以及制备工艺如下：双黄连口服液处方：金银花375g 黄芩375g 连翘750g
制法:以上3味，黄芩切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷至40℃时缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，冷藏(4～8℃)72小时，滤过，滤液调节pH值至7.0，加水制成1000ml，搅匀，静置12小时，滤过，灌装，灭菌，即得。
对比实施例9：一种兽用双黄连口服液的制备方法，用量以及制备工艺如下：
双黄连口服液成分：金银花375g 黄芩375g 连翘750g
制备工艺：
a、分提、纯化工艺
1）、黄芩真空状态下研磨成细粉；
2）、连翘（青翘）、黄芩加90%以上的乙醇，加入枸橼酸调节pH至2.5回流提取两次，合并滤液，备用；
3）、金银花加水浸泡3小时，提取挥发油，加入水溶液备用；
4）、步骤3）的水溶液与步骤2）的滤液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，然后加乙醇使得醇的含量60%，静置15小时，滤过，滤液备用；
b、口服液制备
向步骤1）的滤液中加入总体积0.5%的重量份丙二醇和丁羟茴醚（丙二醇：丁羟茴醚重量用量比为1：0.5），搅拌溶解，加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
一、理化性质检测
【含量测定】黄芩、金银花照高效液相色谱法(附录0512)测定。按照中国药典第2015版中关于双黄连口服液的检测方法执行。具体如下：
色谱条件与系统适用性试验
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.4%磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长324nm。
对照品溶液的制备
取黄芩苷对照品、绿原酸对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含黄芩苷200μg、绿原酸10μg的混合溶液，即得。
供试品溶液的制备
精密量取本品1ml，置于50ml量瓶中，加50%甲醇适量，超声处理20分钟，放置至室温，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含黄芩以黄芩苷（C21H18O11）计，不得少于10.0mg；每1ml含金银花以绿原酸（C16H18O9）计，不得少于0.60mg。
连翘的照高效液相色谱法（附录0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（25∶75）为流动相；检测波长为278nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于6000。
对照品溶液的制备
取连翘苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备
精密量取本品1ml，加在中性氧化铝柱（100～120目，6g，内径为1cm）上，用70%乙醇40ml洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，残渣加50%甲醇适量，温热使溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得。
金银花以绿原酸、木犀草苷检测，黄芩以黄芩苷计算，连翘以连翘苷九三，为了进一步验证挥发油提取方法的有效性，对金银花中的木犀草苷进行检测，具体的方法为：
色谱条件与系统适用性试验
用苯基硅烷键合硅胶为填充剂（Agilent ZORBAX SB-phenyl4.6mm×250mm, 5μm),以乙腈为流动相A，以0.5%冰醋酸溶液为流动相B，按下表1中的规定进行梯度洗脱；检测波长为350nm。理论板数按木犀草苷峰计算应不低于20000。
表1对照品溶液的制备
取木犀草苷对照品适量，精密称定，加70%乙醇制成每lml含40μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品粉末（过四号筛）约2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入0%乙醇50ml，称定重量，超声处理（功率250W，频率35kHz)l小时，放冷，再称定重量，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液10ml，回收溶剂至干，残渣用70%乙醇溶解，转移至5ml量瓶中，加70%乙醇至定容刻度，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
测定结果如表2和表3，表2为第0天的检测结果，表3为6个月的加速试验的检测结果。
表2 各实施例理化检测结果
表3 各实施例理化检测结果
通过表2和表3可以看出，采用青翘中连翘苷的含量远远高于老翘（黄翘），因此本发明采用青翘作为处方的主要原料，通过对金银花中绿原酸等活性成分的挥发油提取使得味道更为清香，含量更为稳定。显著优于未使用或者使用量不在本发明的控制范围内的实施例。经过加速试验可以看出，使用丁羟茴醚能有效提高中药材的稳定性，降低中药活性成分对pH值的敏感性。
二、动物模型试验药物对发热型雏鸡的治疗以及预防作用
2.1 试验动物
海兰褐蛋公雏，16日龄，体重平均125±10g。
内毒素：美国sigma公司生产
实验药物：实施例4、对比实施例2、对比实施例8的口服液以及兽用市售双黄连口服液。
2.2 动物分组以及造模
2.2.1实验动物：将60只16日龄试验鸡随机分成A（健康对照组）、B（模型组）、C（实施例4的口服液）、D（对比实施例2的口服液）、E（对比实施例8的口服液）和F（市售双黄连口服液）。
2.2.2造模：对以上六剂量组和模型组按80μg/kg进行内毒素腹腔注射，健康对照组按注射量注射灭菌后的生理盐水；造模后160min，给药组按剂量灌服不同类型的双黄连口服液（灌胃给药0.5ml），健康对照组同剂量灌服生理盐水；给药5天停药后，给B、C和F按80μg/kg进行内毒素腹腔注射毒素腹腔注射，在第30min、60min、120min、180min、360min以及第24h的鸡的体温。
造模前2天，每天2次(上午9：00和下午14：00)测定各组实验鸡的基础体温(肛温)，统计基础温度，并做成曲线；造模后，分别在30min、120min、160min时间测定肛温，检测给药后第24、48、72、96和120h的计算体温变化值。
3.1统计学方法
各组数据用平均数±标准误差表示，多组数据采用GRAPHPAD PRISM 6.0统计分析软件进行单因素方差分析，组间比较采用差异显著性检验。
Claims (4)
1.一种兽用双黄连口服液，其特征在于，所述的双黄连口服液由以下成分制成：金银花、黄芩、连翘、羟丙基-β-环糊精、山梨醇、丙二醇、丁羟茴醚；所述双黄连口服液的制备方法包括以下步骤：
a、分提、纯化工艺
375重量份的黄芩真空状态下研磨成细粉；然后将750重量份的连翘、375重量份的黄芩粉加乙醇并调节pH回流提取两次，合并滤液，备用；375重量份的金银花加水浸泡2-4小时，提取挥发油，加入90-180重量份的羟丙基-β-环糊精和18-74.5重量份的山梨醇制备金银花包合物，所得水溶液与滤液合并，滤过，浓缩，然后加乙醇，静置10-20小时，过滤，滤液备用；
b、口服液制备
向a的滤液中加入丙二醇，搅拌加入丁羟茴醚，搅拌溶解，加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装，蒸汽灭菌，包装，即得；其中，以重量体积比计算g/ml,丙二醇和丁羟茴醚总用量与滤液总体积的比0.0001-0.01:1,以重量比计算,丙二醇:丁羟茴醚用量比为1:0.2-0.8。
2.根据权利要求1所述的兽用双黄连口服液，其特征在于，所述的连翘为青翘。
3.根据权利要求1所述的兽用双黄连口服液，其特征在于，所述的步骤a中调节pH的调节剂选自富马酸、枸橼酸、酒石酸、苹果酸、乳酸、醋酸中的一种。
4.根据权利要求1所述的兽用双黄连口服液的制备方法，其特征在于，所述的步骤b操作如下：向a的滤液中加入丙二醇，搅拌加入丁羟茴醚，搅拌溶解，加纯化水至配制总量并调节pH值，过滤至澄清度合格后灌装，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装，即得。
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| 兽药产品中的抗氧剂;赵洪亮 等;中国兽药杂志;第34卷(第2期);第52-55页 * |
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Denomination of invention: A veterinary Shuanghuanglian oral liquid and its preparation method Granted publication date: 20231017 Pledgee: Hanting sub branch of Weifang Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: Shandong Tianyu Biological Technology Co.,Ltd. Registration number: Y2024980005807 |