CN116426945A - 一种利用连续流微反应器电解合成苄醇的方法 - Google Patents

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CN116426945A CN202310419197.1A CN202310419197A CN116426945A CN 116426945 A CN116426945 A CN 116426945A CN 202310419197 A CN202310419197 A CN 202310419197A CN 116426945 A CN116426945 A CN 116426945A
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Abstract

本发明提供了一种利用连续流微反应器电解合成苄醇的方法，属于电化学与流动化学结合技术领域。本发明公开了如式I所示的苄醇，其中，Ar选自芳基；R选自H或烃基中的至少一种；并提供了利用连续流微反应器电解合成苄醇的方法，所述方法通过考察电解电极、电解电极间的距离、电解流速、电解反应条件等因素，确定了最佳工艺条件；同时发明人做了底物普适性考察，结果证明，本发明的方法，底物普适性广；综上，本发明的技术方案具有原创性高，操作简便、成本低廉、环境友好、具有良好的工业放大前景等优点。

Description

一种利用连续流微反应器电解合成苄醇的方法
技术领域
本发明涉及电化学与流动化学结合的技术领域，具体涉及一种利用连续流微反应器电解合成苄醇的方法。
背景技术
电化学反应通常发生在电极上，电子充当氧化还原剂，分子通过得到或者失去电子，在阳极发生氧化反应或者在阴极发生还原反应。与传统有机合成相比，电化学更加符合绿色化学的要求，可以通过电极电位控制反应历程，提高主反应的选择性。
连续流动化学技术是用泵提供动力，将反应物以连续流动方式在微通道内进行化学反应的技术。微反应器是依据在高压恒流泵推动下进行反复撞击的原理进行反应，原料转化率提升20％以上，副反应杂质减少30％以上，反应时间缩短为釜式的1.3％，消除了反应过程中的放大效应，实现化学反应全智能，全自动生产，适用于大规模化学品连续化生产。微通道反应技术与常规的釜式反应相比较，微反应器具有非常大的优越性，具有高效的传热能力、高效的传质能力、反应过程连续可控、体积小、消耗低、安全性高的特点。
苄醇在工业化学品中应用非常广泛，可用于制备花香油和药物等，也用作香料的溶剂和定香剂；用作溶剂、增塑剂、防腐剂,并用于香料、肥皂、药物、染料等的制造。现有技术中，暂未检索到连续流微反应器电解合成苄醇的相关文献。
本发明将连续流微反应技术和电解合成相结合并应用于苄醇的合成工艺中，以解决合成工艺中的原料转化率不高、副产物多、产物过度氧化，危险性大和造成环境污染等问题。
发明内容
针对上述苄醇的合成方法，其存在原料转化率低，副产物多、产物过度氧化，危险性大的技术问题，本发明提供一种利用连续流微反应器电解合成苄醇的方法，该方法具有原创性、副反应少，能耗低，安全性好，符合绿色化工，具有良好的工业放大生产前景的特点。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
本发明的技术方案之一，提供一种式I所示的苄醇，所述的苄醇具有如下结构：
Figure BDA0004186829900000021
其中，Ar选自芳基；R选自H、烃基或芳基中的至少一种。
在一些实施方式中，其中，芳基选自取代或未取代的杂环、取代或未取代的苯基，苯基的取代基选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素；烃基选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基。
优选的，芳基选自取代或未取代的苯基，苯基的取代基选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素；烃基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基。
进一步优选的，芳基选自苯基、4-甲氧基苯基、4-氯代苯基；烃基选自甲基。
在一些实施例中，一种式I所示的苄醇，所述的式I所示的苄醇具有如下结构：
Figure BDA0004186829900000022
Figure BDA0004186829900000031
本发明是技术方案之二，提供一种利用连续流微反应器电解合成上述式I所示的苄醇的制备方法。
本发明提供一种利用连续流微反应器电解合成苄醇的方法。其反应过程如下所示：
Figure BDA0004186829900000032
其中，Ar选自芳基；R选自H或烃基中的至少一种；芳基和烃基的定义同上。
另一方面，本发明提供一种上述式I所示苄醇的制备方法，包括如下步骤：
1)将含有式A所示底物、三氟乙酸、2,6-二甲基吡啶溶于干燥过的反应溶剂中；
2)用注射泵以一定流速将步骤1)中的溶液推过电解池进行反应；
3)反应完全后，收集电解池出口流出液，任选后处理，得到式I所示苄醇化合物。
所述步骤1中反应溶剂选自乙腈、二氯甲烷、二氯甲烷和六氟异丙醇的混合溶液中的一种。
所述步骤1中三氟乙酸与式A所示底物的摩尔比为1：1至10：1。在一些实施方式中，所述步骤1中三氟乙酸与式A所示底物的摩尔比为2：1。在一些实施方式中，所述步骤1中三氟乙酸与式A所示底物的摩尔比为4：1。
所述步骤1中2,6-二甲基吡啶与式A所示底物的摩尔比为1：1至10：1。在一些实施方式中，所述步骤1中2,6-二甲基吡啶与式A所示底物的摩尔比为2：1。在一些实施方式中，所述步骤1中2,6-二甲基吡啶与式A所示底物的摩尔比为1.5：1。
所述步骤1中底物的反应浓度范围是0.01mol/L-0.5mol/L。在一些实施方式中，所述步骤1中底物的反应浓度为0.045mol/L或0.06mol/L或0.25mol/L。
所述步骤2中一定流速为0.1mL/min～50mL/min。在一些实施方式中，所述步骤2中一定流速为0.40mL min-1。
所述步骤2中电解池可以为配备有石墨阳极和铂阴极的流动电解池。在一些实施方式中，所述步骤2中电解池可以为配备有Pt阳极和石墨阴极的流动电解池。
所述步骤2中电解池中反应的恒定电流范围为1mA-1000mA。在一些实施方式中，所述步骤2中电解池中反应的恒定电流范围为58mA-81mA。在一些实施方式中，所述步骤2中电解池中反应的恒定电流范围为81mA-127mA。在一些实施方式中，所述步骤2中电解池中反应的恒定电流范围为543mA。
所述步骤2中电解池中反应的电量范围为1F mol-1-10F mol-1。在一些实施方式中，所述步骤2中电解池中反应的电量范围为2F mol-1-3F mol-1。在一些实施方式中，所述步骤2中电解池中反应的电量为2.7F mol-1。
所述步骤2中电解池电极反应暴露的表面积为1cm2-100cm2，电极间距离为100μm-1000μm。在一些实施方式中，所述步骤2中电解池中反应的电极间距离为150μm。
所述步骤3中的后处理包括：去除流出液中的溶剂，用乙腈溶解后加入饱和NaHCO3溶液，在室温下搅拌，加水，并用乙酸乙酯萃取；有机相用稀H2SO4处理，用乙酸乙酯萃取，去除溶剂，经柱色谱分离得到产物I。
在一些实施方式中，一种式I所示苄醇的制备方法，包括以下步骤：1.将含有式A所示底物、三氟乙酸、2,6-二甲基吡啶溶于干燥过的乙腈中；2.用注射泵以0.1mL/min～10mL/min的流速将步骤1中的溶液推过电解池进行反应；3.反应完全后，收集电解池出口流出液，任选后处理，得到式I所示苄醇化合物；其中，步骤2中电解池为配备有石墨阳极和铂阴极的流动电解池，电极反应暴露的表面积为10cm2，电极间距离为150μm，电解池中反应的恒定电流范围为58mA-81mA；步骤3中所述的后处理包括：去除流出液中的溶剂，用乙腈溶解后加入饱和NaHCO3溶液，在室温下搅拌，加水，并用乙酸乙酯萃取；有机相用稀H2SO4处理，用乙酸乙酯萃取，去除溶剂，经柱色谱分离得到产物I。
在一些实施方式中，一种式I所示苄醇的制备方法，包括以下步骤：1.将含有式A所示底物、三氟乙酸、2,6-二甲基吡啶溶于干燥过的二氯甲烷和六氟异丙醇的混合溶液中；2.用注射泵以0.1mL/min～10mL/min的流速将步骤1中的溶液推过电解池进行反应；3.反应完全后，收集电解池出口流出液，任选后处理，得到式I所示苄醇化合物；其中，步骤2中电解池为配备有Pt阳极和石墨阴极的流动电解池，电极反应暴露的表面积为10cm2，电极间距离为150μm，电解池中反应的恒定电流范围为81mA-127mA；步骤3中所述的后处理包括：去除流出液中的溶剂，用乙腈溶解后加入饱和NaHCO3溶液，在室温下搅拌，加水，并用乙酸乙酯萃取；有机相用稀H2SO4处理，用乙酸乙酯萃取，去除溶剂，经柱色谱分离得到产物I。
本发明的技术方案之三，上述式I所示苄醇在制备用于预防或治疗疾病的药物的用途。或者上述式I所示苄醇在制备花香油、香料的溶剂和定香剂、用作溶剂、增塑剂、防腐剂,肥皂、药物、染料等的用途，其具有良好的应用前景。
在本发明的技术方案中，创造性地采用连续流微反应器并采用电解合成方法合成苄醇，通过考察电解电极、电解电极间的距离、电解流速、电解反应条件如反应溶剂、添加酸当量、添加碱当量等因素，对收率和纯度的影响，确定了最佳工艺条件，优化后的工艺制得的苄醇化合物I收率高；同时发明人做了很多底物，并将这些底物应用上述方法来合成苄醇，结果证明，本发明的方法，底物普适性广；综上，本发明的技术方案具有原创性高，操作简便、成本低廉、环境友好、具有良好的工业放大前景等优点。
综上所述，本发明包括以下有益的技术效果：
1、本发明提供的式I所示的苄醇，在化工工业中具有良好的应用前景。
2、本发明提供的一种利用连续流微反应器电解合成苄醇的方法，与传统釜式反应相比，解决了原料转化率不高、副产物多、产物过度氧化，危险性大和造成环境污染等问题；同时，连续流微反应器由于相对密闭的反应系统以及高效的传质传热交换性能，能够满足该步骤基于环保安全和工艺参数稳定的较高要求。
3、本发明提供的一种利用连续流微反应器电解合成苄醇的方法，考察电解电极、电解电极间的距离、电解流速、电解反应条件如反应溶剂、添加酸当量、添加碱当量等因素，对收率和纯度的影响，确定了最佳工艺条件，优化后的工艺制得的苄醇化合物I收率高；同时发明人做了很多底物，并将这些底物应用上述方法来合成苄醇，结果证明，本发明的方法，底物普适性广；综上，本发明的技术方案具有原创性高，操作简便、成本低廉、环境友好、具有良好的工业放大前景等优点。
在本发明的描述中，需要理解的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
本发明中，如“化合物A”和“式A所示的化合物”和“式A”的表述，表示的是同一个化合物。
本发明中，“任选”或者“任选地”表示可以有，也可以没有；或者可以进行，也可以不进行；如“任选地往步骤(C)所得的粗品中加入反应溶剂”表示可以往步骤(C)所得的粗品中加入反应溶剂，也可以不往步骤(C)所得的粗品中加入反应溶剂。
附图说明
图1流动反应器的组装和安装；
图2 20个平行反应器的放大反应装置。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露一些非限制实施例以对本发明作进一步的详细说明。
本发明所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本发明所描述的方法制备而得。
本发明中，min表示分钟；h表示小时；g表示克；mL表示毫升；mg表示毫克。
本发明中，1H NMR表示核磁共振氢谱。13C NMR表示核磁共振碳谱。
实施例1
Figure BDA0004186829900000071
电解是使用配备有石墨阳极和铂阴极的流动电解池进行的，电极反应暴露的表面积为10cm2，电极间距离为150μm(见图1)。使用注射泵将含有底物4-乙基苯甲醚(0.045M)、TFA(2.0当量)、2,6-二甲基吡啶(2.0当量)的干燥乙腈溶液推过电解池，流速为0.40mLmin-1，反应的恒定电流为61mA，电量为2.1F mol-1，收集电解池出口流出液20min(共8mL)并减压蒸馏旋干溶剂。残余物用4mL乙腈溶解后加入2mL饱和NaHCO3溶液，在室温下搅拌30分钟。搅拌完成后，将残余物用H2O稀释，用乙酸乙酯萃取，并减压蒸馏旋干溶剂。最后残余物通过硅胶柱层析法，用乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，分离得到产物(44mg)，即化合物I-1，收率81％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.31–7.27(m,2H),6.92–6.80(m,2H),4.84(q,J＝6.4Hz,1H),3.80(s,3H),1.93(s,1H),1.47(d,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.1,138.2,126.8,114.0,70.1,55.4,25.1.
实施例2
按照实施1中的方法，考察了其他参数对反应的影响，结果如表1所示。
表1电解条件对反应收率的影响
Figure BDA0004186829900000081
Figure BDA0004186829900000082
Figure BDA0004186829900000091
标准条件同实施1中的方法。产率通过1H NMR进行分析。
_____________________________________________________________________
实施例3
Figure BDA0004186829900000092
电解是使用配备有Pt阳极和石墨阴极的流动电解池进行的，电极反应暴露的表面积为10cm2，电极间距离为150μm。使用注射泵将含有底物3(0.06M)、TFA(4.0当量)、2,6-二甲基吡啶(1.5当量)的干燥二氯甲烷/六氟异丙醇(19:1)溶液推过电解池，流速为0.40mLmin-1，反应的恒定电流93mA，电量为2.4Fmol-1，收集电解池出口流出液15min(共6mL)。并减压蒸馏旋干溶剂。残余物用4mL乙腈溶解后加入2mL饱和NaHCO3溶液，在室温下搅拌60分钟。搅拌完成后，将残余物用H2O稀释，并用乙酸乙酯萃取。为了去除2,6-二甲基吡啶，有机相用0.3M H2SO4处理，用乙酸乙酯萃取，并减压蒸馏旋干溶剂。最后残余物通过硅胶柱层析法，用乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，分离得到产物(45mg)，即化合物I-2，收率79％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.32–7.27(m,4H),4.86(q,J＝6.5Hz,1H),2.06(brs,1H),1.46(d,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.4,133.2,128.7,126.9,69.8,25.4.
实施例4
按照实施3中的方法，考察了其他参数对反应的影响，结果如表2所示。
表2电解条件对反应收率的影响
Figure BDA0004186829900000101
序号 偏离标准条件 收率％
1 None 8
2 0.30mL min-1 79
3 0.50mL min-1 81
4 电极间距(0.25mm) 71
5 Pt(+)/Pt(-) 14
6 C(+)/Pt(-) 26
7 2,6-二甲基吡啶(0.5当量) 75
8 2,6-二甲基吡啶(4当量) 65
9 MeCOOH替代TFA 0
10 CH3SO3H替代TFA 8
11 吡啶替代2,6-二甲基吡啶 81
12 iPr2NEt替代2,6-二甲基吡啶 83
13 DCM替代DCM:HFIP＝19:1 70
14 HFIP替代DCM:HFIP＝19:1 67
15 DCM:HFIP＝4:1替代DCM:HFIP＝19:1 83
16 MeCN替代DCM:HFIP＝19:1 6
17 同实施例1中方法 6
标准条件同实施例3中的方法。产率通过1H NMR进行分析。
_____________________________________________________________________
实施例5
按照实施1或实施2中的方法，考察了其他反应底物对反应的影响，结果如表3所示。
表3底物对反应收率的影响
Figure BDA0004186829900000111
底物普适性考察
实施例6
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流116mA，电量为3.0F mol-1，水解时间缩减至30分钟，其他条件不变，制得终产物42mg，结构如下所示，产率65％。
Figure BDA0004186829900000112
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.39–7.33(m,2H),7.08–7.01(m,2H),4.86(q,J＝6.5Hz,1H),2.28(s,3H),2.09(brs,1H),1.46(d,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ169.7,149.9,143.5,126.6,121.6,69.9,25.2,21.2.
实施例7
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流108mA，电量为2.8F mol-1，其他条件不变，制得终产物43mg，结构如下所示，产率79％。
Figure BDA0004186829900000113
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33–7.28(m,2H),7.23–7.17(m,2H),4.87(q,J＝6.4Hz,1H),2.66(q,J＝7.6Hz,2H),1.97(brs,1H),1.49(d,J＝6.4Hz,3H),1.25(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ143.6,143.2,128.1,125.6,70.4,28.6,25.1,15.7.
实施例8
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流108mA，电量为2.8F mol-1，其他条件不变，制得终产物61mg，结构如下所示，产率86％。
Figure BDA0004186829900000121
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.64–7.56(m,4H),7.49–7.41(m,4H),7.40–7.33(m,1H),4.95(q,J＝6.5Hz,1H),2.00(brs,1H),1.55(d,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.9,141.0,140.5,128.9,127.4(2C),127.2,126.0,70.3,25.2.
实施例9
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，其他条件不变，制得终产物28mg，结构如下所示，产率63％。
Figure BDA0004186829900000122
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40–7.30(m,4H),7.30–7.23(m,1H),4.88(q,J＝6.5Hz,1H),1.93(brs,1H),1.49(d,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ145.9,128.6,127.6,125.5,70.5,25.3.
实施例10
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流116mA，电量为3.0F mol-1，其他条件不变，制得终产物45mg，结构如下所示，产率70％。
Figure BDA0004186829900000123
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.17–7.83(m,2H),7.54–7.37(m,2H),4.93(q,J＝6.5Hz,1H),3.89(s,3H),1.48(d,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ167.1,151.1,130.0,129.3,125.4,70.1,52.2,25.4.
实施例11
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流108mA，电量为2.8F mol-1，其他条件不变，制得终产物34mg，结构如下所示，产率57％。
Figure BDA0004186829900000131
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.92–7.89(m,2H),7.47–7.41(m,2H),4.94(q,J＝6.5Hz,1H),2.57(s,3H),2.25(brs,1H),1.48(d,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ198.2,151.4,136.3,128.7,125.6,70.0,26.7,25.4.
实施例12
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流108mA，电量为2.8F mol-1，其他条件不变，制得终产物19mg，结构如下所示，产率35％。
Figure BDA0004186829900000132
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.62(d,J＝8.0Hz,2H),7.48(d,J＝8.0Hz,2H),4.95(q,J＝6.5Hz,1H),1.49(d,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ151.3,132.5,126.2,119.0,111.2,69.8,25.5.
实施例13
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流89mA，电量为2.3F mol-1，其他条件不变，制得终产物73mg，结构如下所示，产率88％。
Figure BDA0004186829900000133
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47–7.43(m,2H),7.22–7.17(m,2H),4.62(dd,J＝7.5,5.8Hz,1H),1.95(brs,1H),1.81–1.57(m,2H),1.48–1.21(m,2H),0.92(t,J＝7.4Hz,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ144.0,131.6,127.8,121.3,73.9,41.3,19.0,14.0.
实施例14
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流108mA，电量为2.8F mol-1，其他条件不变，制得终产物32mg，结构如下所示，产率50％。
Figure BDA0004186829900000141
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.05–8.03(m,1H),7.97–7.91(m,1H),7.62–7.56(m,1H),7.45–7.37(m,1H),4.95(q,J＝6.5Hz,1H),3.91(s,3H),1.51(d,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ167.2,146.4,130.4,130.1,128.7(2C),126.7,70.0,52.2,25.4.
实施例15
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流116mA，电量为3.0F mol-1，其他条件不变，制得终产物66mg，结构如下所示，产率85％。
Figure BDA0004186829900000142
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.59–7.53(m,2H),7.49–7.36(m,4H),7.23–7.18(m,2H),4.92(q,J＝6.5Hz,1H),2.16(brs,1H),1.53(d,J＝6.5Hz,3H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ159.9(d,JC-F＝248.0Hz),147.6(d,JC-F＝7.2Hz),135.7,130.9(d,JC-F＝4.3Hz),129.1(d,JC-F＝3.4Hz),128.6,128.0(d,JC-F＝13.6Hz),127.7,121.4(d,JC-F＝3.5Hz),113.2(d,JC-F＝23.6Hz),69.7,25.2.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-117.6.
实施例16
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流100mA，电量为2.6F mol-1，其他条件不变，制得终产物56mg，结构如下所示，产率88％。
Figure BDA0004186829900000143
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.05(d,J＝1.6Hz,2H),6.98–6.97(m,1H),4.86(q,J＝6.5Hz,1H),2.65(q,J＝7.6Hz,4H),1.89(brs,1H),1.51(d,J＝6.5Hz,3H),1.26(t,J＝7.6Hz,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ146.0,144.7,126.8,122.4,70.7,29.0,25.2,15.7.
实施例17
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流108mA，电量为2.8F mol-1，其他条件不变，制得终产物61mg，结构如下所示，产率66％。
Figure BDA0004186829900000151
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.09–8.05(m,2H),8.00(d,J＝8.4Hz,1H),7.90(d,J＝1.7Hz,1H),7.52–7.40(m,4H),5.03(q,J＝6.5Hz,1H),1.56(d,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.3,153.6,143.4,135.4,133.7,131.1,129.2,127.6,124.3,123.2,118.3,70.4,25.6.IR(neat,cm-1):3314,2925,1457,764,689.ESI HRMS m/z(M+H)+ calcd256.0791,obsd 256.0796.
实施例18
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流104mA，电量为2.7F mol-1，其他条件不变，制得终产物70mg，结构如下所示，产率81％。
Figure BDA0004186829900000152
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.23–8.11(m,2H),7.61(d,J＝8.2Hz,1H),7.56(s,1H),7.53–7.45(m,3H),7.30–7.23(m,1H),4.99(q,J＝6.5Hz,1H),3.02(s,1H),1.52(d,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ163.4,151.0,144.2,141.3,131.6,129.0,127.7,127.1,122.4,119.7,107.6,70.3,25.7.IR(neat,cm-1):3447,2924,1637,706.ESI HRMS m/z(M+H)+ calcd 240.1019,obsd 240.1023.
实施例19
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流78mA，电量为2.7F mol-1，水解时间延长至60分钟，其他条件不变，制得终产物44mg，结构如下所示，产率58％。
Figure BDA0004186829900000153
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.01–7.73(m,2H),7.64–7.51(m,2H),7.50–7.39(m,1H),7.38–7.30(m,2H),5.05(q,J＝6.5Hz,1H),2.13(brs,1H),1.57(d,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ156.6(2C),145.9,127.1,124.2,123.6,122.8,120.7,120.3,111.8,108.6,70.7,25.7.IR(neat,cm-1):3293,2924,1425,1073,823,744,726.ESI HRMS m/z(M-H)- calcd 211.0765,obsd 211.0765.
实施例20
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流81mA，电量为2.8F mol-1，其他条件不变，制得终产物51mg，结构如下所示，产率54％。
Figure BDA0004186829900000161
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.89(d,J＝3.8Hz,1H),6.70(d,J＝3.7Hz,1H),4.81(t,J＝6.7Hz,1H),2.04(brs,1H),1.88–1.66(m,2H),1.50–1.19(m,6H),0.93–0.85(m,3H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ150.8,129.4,124.1,111.4,70.7,39.2,31.7,25.4,22.7,14.1.
实施例21
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流78mA，电量为2.7F mol-1，其他条件不变，制得终产物48mg，结构如下所示，产率59％。
Figure BDA0004186829900000162
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.43(d,J＝2.4Hz,1H),7.27(dd,J＝8.8,2.5Hz,1H),6.72(d,J＝8.8Hz,1H),4.73(t,J＝4.3Hz,1H),4.29–4.19(m,2H),2.14–2.04(m,1H),2.03–1.95(m,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ153.8,132.6,132.2,126.4,119.1,112.5,63.1,62.3,30.8.
实施例22
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，水解时间缩短至30分钟，其他条件不变，制得终产物32mg，结构如下所示，产率60％。
Figure BDA0004186829900000163
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.47–7.40(m,1H),7.25–7.17(m,2H),7.14–7.08(m,1H),4.84–4.74(m,1H),2.88–2.68(m,2H),2.09–1.85(m,4H),1.85–1.73(m,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ138.9,137.2,129.1,128.7,127.6,126.3,68.2,32.4,29.4,18.9.
实施例23
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流72mA，电量为2.5F mol-1，不用稀硫酸进行后处理，其他条件不变，制得终产物47mg，结构如下所示，产率68％。
Figure BDA0004186829900000171
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.51–7.40(m,2H),7.10(dd,J＝8.5,2.8Hz,1H),4.89(dd,J＝7.4,3.9Hz,1H),3.81(s,3H),2.97–2.84(m,1H),2.60–2.49(m,1H),2.37–2.27(m,1H),2.20–2.04(m,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ197.8,159.6,138.2,132.3,128.9,121.9,109.5,67.4,55.6,34.9,32.1.
实施例24
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，水解时间缩短至30分钟，其他条件不变，制得终产物25mg，结构如下所示，产率51％。
Figure BDA0004186829900000172
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.43–7.37(m,1H),7.30–7.19(m,3H),5.23(dd,J＝6.8,5.3Hz,1H),3.25–2.95(m,1H),2.93–2.67(m,1H),2.55–2.37(m,1H),2.09–1.81(m,2H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ145.1,143.4,128.4,126.8,125.0,124.3,76.6,36.0,29.9.
实施例25
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流116mA，电量为3.0F mol-1，其他条件不变，制得终产物75mg，结构如下所示，产率80％。
Figure BDA0004186829900000173
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝1.8Hz,1H),7.43(d,J＝1.7Hz,1H),5.37(dd,J＝7.6,3.9Hz,1H),2.67(s,3H),2.29,2.04(ABofABX,JAB＝13.6Hz,JAX＝7.6Hz,JBX＝3.9Hz,2H),1.40(s,3H),1.37(s,9H),1.26(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ202.8,154.5,152.4,142.3,133.8,126.3,124.8,73.3,48.9,42.9,35.0,31.5,31.1,30.0,28.1.
实施例26
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流72mA，电量为2.5F mol-1，不用稀硫酸进行后处理，其他条件不变，制得终产物60mg，结构如下所示，产率80％。
Figure BDA0004186829900000181
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.08(d,J＝2.1Hz,2H),5.30(dd,J＝6.6,2.5Hz,1H),3.95(s,3H),3.87(s,3H),3.04,2.53(ABofABX,JAB＝18.7Hz,JAX＝6.6Hz,JBX＝2.5Hz,2H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ202.1,156.0,151.0,150.6,129.5,106.8,103.6,68.4,56.4,56.3,47.4.
实施例27
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流61mA，电量为2.1F mol-1，水解时间缩短至15分钟，其他条件不变，制得终产物83mg，结构如下所示，产率85％。
Figure BDA0004186829900000182
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.84–7.76(m,2H),7.20–7.13(m,2H),6.79–6.73(m,4H),5.77(s,1H),4.52(brs,1H),3.72(s,3H),3.65(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ197.4,164.1,159.7,131.9,131.6,129.1,126.4,114.6,114.0,75.3,55.5,55.3.
实施例28
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流61mA，电量为2.1F mol-1，且不进行水解后处理，其他条件不变，制得终产物58mg，结构如下所示，产率98％。
Figure BDA0004186829900000183
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.46–7.36(m,2H),6.96–6.88(m,2H),5.43(s,1H),3.81(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ160.7,128.4,127.6,119.2,114.6,63.2,55.5.
实施例29
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，其他条件不变，制得终产物52mg，结构如下所示，产率60％。
Figure BDA0004186829900000191
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.65–7.57(m,4H),7.55–7.49(m,2H),7.48–7.44(m,2H),7.41–7.34(m,1H),5.26(s,1H),3.80(s,3H),3.57(s,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ174.2,141.6,140.7,137.4,129.0,127.6,127.5,127.3,127.2,72.9,53.2.
实施例30
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，其他条件不变，制得终产物65mg，结构如下所示，产率84％。
Figure BDA0004186829900000192
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.32–7.27(m,4H),5.09(dd,J＝8.7,4.1Hz,1H),3.70(s,3H),2.75–2.64(m,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ172.7,141.1,133.6,128.8,127.2,69.7,52.0,43.2.
实施例31
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流61mA，电量为2.1F mol-1，不用稀硫酸进行后处理，其他条件不变，制得终产物105mg，结构如下所示，产率76％。
Figure BDA0004186829900000193
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.30–7.23(m,2H),6.87(d,J＝8.6Hz,2H),5.05(d,J＝9.0Hz,1H),4.74(dd,J＝8.3,5.1Hz,1H),4.40–4.26(m,1H),4.26–4.08(m,2H),3.79(s,3H),2.42(brs,1H),2.17–2.05(m,2H),2.05–1.95(m,1H),1.44(s,9H),0.96(d,J＝6.8Hz,3H),0.91–0.86(m,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ172.7(2C),159.3,155.8,136.2(2C),127.1,114.1,79.9,70.8,70.7,62.4,58.8,55.4,38.0,37.9,31.3,28.4,19.1,17.8,17.7.IR(neat,cm-1):3440,2963,1717,1514,1248,1174,832.ESI HRMS m/z(M+Na)+ calcd404.2044,obsd 404.2048.
实施例32
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，其他条件不变，制得终产物59mg，结构如下所示，产率76％。
Figure BDA0004186829900000201
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.41–7.33(m,4H),7.35–7.26(m,1H),4.94–4.87(m,1H),3.62–3.52(m,1H),3.46–3.34(m,1H),2.37–2.26(m,1H),2.26–1.91(m,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ143.7,128.8,128.1,125.9,72.4,41.7,30.3.
实施例33
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，其他条件不变，制得终产物48mg，结构如下所示，产率46％。
Figure BDA0004186829900000202
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.85(m,2H),7.69–7.61(m,1H),7.58–7.50(m,2H),7.34–7.29(m,2H),7.28–7.24(m,3H),4.79(dd,J＝7.5,5.8Hz,1H),4.40–4.26(m,1H),4.14–4.01(m,1H),2.11(brs,1H),2.09–2.00(m,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ143.6,136.2,133.9,129.4,128.8,128.0,125.8,70.4,68.0,38.2.IR(neat,cm-1):3403,2924,1449,1360,1187,754.ESI HRMS m/z(M+Na)+ calcd 315.0662,obsd 315.0668.
实施例34
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，其他条件不变，制得终产物48mg，结构如下所示，产率72％。
Figure BDA0004186829900000203
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.42–7.33(m,8H),7.31–7.26(m,2H),5.84(s,1H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ143.9,128.6,127.7,126.7,76.4.
实施例35
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流64mA，电量为2.2F mol-1，水解时间延长至60分钟，不用稀硫酸进行后处理，其他条件不变，制得终产物41mg，结构如下所示，产率83％。
Figure BDA0004186829900000211
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.28–7.23(m,2H),6.91–6.83(m,2H),4.57(s,2H),3.79(s,3H),2.08(brs,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.3,133.3,128.7,114.0,65.0,55.4.
实施例36
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流100mA，电量为2.6F mol-1，其他条件不变，制得终产物36mg，结构如下所示，产率61％。
Figure BDA0004186829900000212
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.43–7.38(m,2H),7.33–7.29(m,2H),4.65(s,2H),1.34(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ150.8,138.1,127.0,125.6,65.2,34.7,31.5.
实施例37
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，其他条件不变，制得终产物43mg，结构如下所示，产率73％。
Figure BDA0004186829900000213
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.37–7.29(m,4H),7.30–7.22(m,1H),4.73(dd,J＝8.1,5.4Hz,1H),1.89(brs,1H),1.76–1.65(m,2H),1.55–1.46(m,1H),0.97–0.90(m,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ145.3,128.6,127.6,126.0,73.0,48.5,24.9,23.2,22.4.
实施例38
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，其他条件不变，制得终产物33mg，结构如下所示，产率51％。
Figure BDA0004186829900000214
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.39–7.31(m,4H),7.33–7.25(m,1H),4.83(dd,J＝8.1,5.1Hz,1H),2.40–2.18(m,3H),2.06–1.94(m,2H),1.95–1.84(m,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.1,128.7,127.9,126.0,84.0,73.3,69.1,37.6,15.3.
实施例39
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流61mA，电量为2.1F mol-1，不用稀硫酸进行后处理，其他条件不变，制得终产物52mg，结构如下所示，产率81％。
Figure BDA0004186829900000221
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.29–7.25(m,2H),6.94–6.74(m,2H),5.87–5.66(m,1H),5.24–4.99(m,2H),4.67(t,J＝6.5Hz,1H),3.79(s,3H),2.60–2.37(m,2H),2.07(brs,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.2,136.2,134.7,127.2,118.3,113.9,73.1,55.4,43.8.
实施例40
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流61mA，电量为2.1F mol-1，其他条件不变，制得终产物41mg，结构如下所示，产率63％。
Figure BDA0004186829900000222
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.30–7.24(m,2H),6.89–6.85(m,2H),4.86(dd,J＝8.9,3.8Hz,1H),3.84–3.75(m,5H),2.05–1.93(m,1H),1.92–1.79(m,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.1,136.7,127.0,114.0,73.8,61.4,55.4,40.6.
实施例41
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，其他条件不变，制得终产物96mg，结构如下所示，产率68％。
Figure BDA0004186829900000223
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.70–7.61(m,2H),7.42–7.30(m,2H),7.26–7.20(m,2H),6.82–6.76(m,3H),4.82(dd,J＝8.1,3.4Hz,1H),3.83–3.72(m,4H),3.48–3.33(m,1H),1.58(s,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ174.9,167.6,155.2,138.1,135.6,132.6,129.0,128.6,127.0,119.4,79.4,73.1,52.7,47.9,25.5(2C).IR(neat,cm-1):3294,2920,1733,1636,1289,1144,760.ESI HRMS m/z(M+Na)+ calcd 414.1079,obsd 414.1084.
实施例42
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流100mA，电量为2.6F mol-1，其他条件不变，制得终产物82mg，结构如下所示，产率80％。
Figure BDA0004186829900000231
C1 and C2 were separated by chromatography.C1:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.24(d,J＝8.1Hz,2H),7.18(d,J＝7.9Hz,2H),6.16(s,1H),4.78(dd,J＝8.0,3.6Hz,1H),3.74–3.59(m,1H),3.37–3.28(m,1H),2.88–2.60(m,7H),1.22(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.4,144.4,138.8,128.2,125.9,118.8(dd,JC-F＝285.9,268.5Hz),73.3,47.4,39.3–38.4(m),28.6,28.1(dd,JC-F＝14.7,3.8Hz),15.6.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-82.0(d,J＝192.5Hz),-98.5(d,J＝192.3Hz).IR(neat,cm-1):3305,2925,1645,1556,1298,1167,904.ESI HRMS m/z(M+Na)+ calcd 306.1276,obsd 306.1280.C2:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.31(d,J＝7.8Hz,2H),7.15(d,J＝7.9Hz,2H),5.60(s,1H),4.87(q,J＝6.5Hz,1H),3.56–3.43(m,2H),2.90–2.75(m,4H),2.72–2.58(m,3H),1.48(d,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ172.22,144.37,137.90,128.98,125.94,118.88(dd,JC-F＝286.1,268.5Hz),70.22,40.95,38.79(t,JC-F＝24.1Hz),35.35,28.27(dd,JC-F＝14.9,3.8Hz),25.33.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-82.0(d,J＝192.5Hz),-98.7(d,J＝192.5Hz).IR(neat,cm-1):3305,2925,1644,1546,1298,1165,897.ESI HRMS m/z(M+Na)+ calcd306.1276,obsd 306.1274.
实施例43
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流108mA，电量为2.8F mol-1，其他条件不变，制得终产物46mg，结构如下所示，产率63％。
Figure BDA0004186829900000232
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33–7.28(m,2H),7.22–7.18(m,2H),4.87(q,J＝6.5Hz,1H),2.56–2.46(m,1H),1.94–1.80(m,5H),1.80–1.72(m,1H),1.50(d,J＝6.5Hz,3H),1.48–1.35(m,4H),1.31–1.22(m,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ147.6,143.3,127.1,125.5,70.4,44.4,34.6,27.0,26.3,25.0.
实施例44
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，其他条件不变，制得终产物34mg，结构如下所示，产率55％。
Figure BDA0004186829900000241
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.39–7.32(m,4H),4.88(q,J＝6.5Hz,1H),4.57(s,2H),2.05(brs,1H),1.47(d,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ146.2,136.8,128.9,125.9,70.1,46.1,25.3.
实施例45
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，其他条件不变，制得终产物48mg，结构如下所示，产率52％。
Figure BDA0004186829900000242
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.10–7.97(m,2H),7.61–7.50(m,1H),7.47–7.37(m,6H),5.34(s,2H),4.91(q,J＝6.4Hz,1H),2.08(brs,1H),1.49(d,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ166.6,146.1,135.3,133.2,130.2,129.8,128.5(2C),125.8,70.2,66.6,25.3.IR(neat,cm-1):3428,2925,1720,1272,1110,711.ESI HRMS m/z(M+Na)+ calcd279.0992,obsd 279.0998.
实施例46
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流61mA，电量为2.1F mol-1，反应液直接通入4mL饱和NaHCO3，同时搅拌。收集8mL反应液，在室温下继续搅拌30min。不用稀硫酸进行后处理，其他条件不变，制得终产物46mg，结构如下所示，产率72％。
Figure BDA0004186829900000243
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33(d,J＝8.4Hz,1H),6.76(dd,J＝8.4,2.7Hz,1H),6.62(d,J＝2.6Hz,1H),4.74(t,J＝4.3Hz,1H),3.78(s,3H),2.85–2.75(m,1H),2.75–2.62(m,1H),2.01–1.84(m,3H),1.82–1.69(m,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.0,138.7,131.4,130.2,113.5,112.6,67.8,55.3,32.5,29.7,18.7.
实施例47
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流85mA，电量为2.2F mol-1，其他条件不变，制得终产物38mg，结构如下所示，产率50％。
Figure BDA0004186829900000251
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.83–7.71(m,2H),7.62–7.52(m,2H),7.42–7.36(m,2H),7.34–7.28(m,1H),4.98(q,J＝6.4Hz,1H),3.89(s,2H),1.97(brs,1H),1.56(d,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.7,143.7,143.5,141.6,141.3,126.9,126.8,125.2,124.3,122.2,120.0,119.9,70.8,37.0,25.4.
实施例48
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流58mA，电量为2.0F mol-1，水解时间缩短至5分钟，不用稀硫酸进行后处理，其他条件不变，制得终产物121mg，结构如下所示，产率89％。
Figure BDA0004186829900000252
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.83(d,J＝2.1Hz,1H),7.53–7.46(m,2H),7.36(dd,J＝8.1,2.2Hz,1H),7.09–7.01(m,4H),6.79(d,J＝3.6Hz,1H),6.10(s,1H),2.56(brs,1H),2.22(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ162.5(d,JC-F＝247.5Hz),145.7,143.9,143.0,134.0,132.3,131.0,130.5(d,JC-F＝3.3Hz),128.7,127.5(d,JC-F＝8.0Hz),126.7,122.7,120.2,115.9(d,JC-F＝21.8Hz),68.9,18.8.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-114.3.IR(neat,cm-1):3385,2925,1509,1233,810.ESI HRMS m/z(M-H)- calcd 374.9860,obsd 374.9852.
实施例49
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流127mA，电量为3.3F mol-1，其他条件不变，制得终产物39mg，结构如下所示，产率45％。
Figure BDA0004186829900000261
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.37–7.19(m,7H),4.92(dd,J＝7.7,5.6Hz,1H),3.14–3.02(m,2H),2.56(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ198.0,144.0,143.7,135.7,129.9,128.6(2C),128.0,126.0,75.2,45.9,26.7.
实施例50
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流61mA，电量为2.1F mol-1，不用稀硫酸进行后处理，其他条件不变，制得终产物71mg，结构如下所示，产率86％。
Figure BDA0004186829900000262
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.47–7.43(m,2H),7.43–7.38(m,2H),7.37–7.32(m,1H),7.32–7.28(m,2H),6.99–6.95(m,2H),5.07(s,2H),4.85(q,J＝6.4Hz,1H),1.49(d,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.3,138.4,137.1,128.7,128.0,127.5,126.8,114.9,70.1,70.0,25.1.
实施例51
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，不用稀硫酸进行后处理，其他条件不变，制得终产物38mg，结构如下所示，产率49％。
Figure BDA0004186829900000263
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.55–8.41(m,1H),7.63–7.57(m,1H),7.41–7.36(m,2H),7.35–7.30(m,2H),7.26–7.21(m,1H),7.16(d,J＝7.8Hz,1H),7.14–7.10(m,1H),4.81(dd,J＝7.8,4.5Hz,1H),2.99–2.95(m,2H),2.22–2.13(m,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ161.5,148.7,145.3,137.0,128.4,127.2,125.9,123.4,121.3,73.7,38.2,34.5.
实施例52
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流61mA，电量为2.1F mol-1，其他条件不变，制得终产物72mg，结构如下所示，产率64％。
Figure BDA0004186829900000271
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34–7.26(m,4H),7.24–7.14(m,3H),6.92–6.85(m,2H),5.09(dd,J＝9.1,3.8Hz,1H),4.14(t,J＝6.5Hz,2H),3.79(s,3H),3.17(brs,1H),2.84–2.56(m,4H),2.01–1.92(m,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ172.4,159.4,141.2,134.9,128.6,128.5,127.1,126.2,114.1,70.1,64.3,55.4,43.4,32.2,30.2.IR(neat,cm-1):3489,2925,1732,1514,1248,1031,833,700.ESI HRMS m/z(M+Na)+ calcd 337.1410,obsd337.1417.
实施例53
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，其他条件不变，制得终产物72mg，结构如下所示，产率78％。
Figure BDA0004186829900000272
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40–7.35(m,2H),7.32–7.27(m,4H),7.24–7.19(m,3H),4.85(dd,J＝8.9,4.5Hz,1H),3.08–2.93(m,2H),1.96(brs,1H),1.32(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ150.7,141.0,138.5,129.6,128.6,126.7,125.7,125.4,75.2,46.1,34.7,31.5.
实施例54
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，其他条件不变，制得终产物39mg，结构如下所示，产率45％。
Figure BDA0004186829900000273
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.26–7.20(m,4H),7.19–7.12(m,5H),4.80(dd,J＝8.8,4.6Hz,1H),3.05–2.79(m,3H),1.84(brs,1H),1.18(d,J＝6.9Hz,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ148.5,141.4,138.5,129.6,128.6,126.7,126.6,126.0,75.3,46.1,34.0,24.1.IR(neat,cm-1):3422,2959,1454,1078,830,699.ESI HRMS m/z(M+Na)+ calcd 263.1406,obsd 263.1406.
实施例55
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流61mA，电量为2.1F mol-1，水解时间延长至60分钟，不用稀硫酸进行后处理，其他条件不变，制得终产物89mg，结构如下所示，产率74％。
Figure BDA0004186829900000281
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33–7.18(m,3H),7.04–6.96(m,4H),5.31(s,2H),4.68(s,2H),2.82–2.71(m,1H),2.66(s,3H),2.28(brs,1H),1.88–1.76(m,6H),1.73–1.67(m,1H),1.39–1.22(m,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.1,141.9,136.6,135.4,135.1,129.5,129.1,127.9,126.1,122.1,105.8,65.9,46.9,36.9,31.9,26.5,25.7,17.0.IR(neat,cm-1):3311,2926,1453,1029,838,731.ESI HRMS m/z(M+H)+ calcd 335.2118,obsd335.2119.
实施例56
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流69mA，电量为2.4F mol-1，水解时间延长至60分钟，其他条件不变，制得终产物57mg，结构如下所示，产率59％。
Figure BDA0004186829900000282
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.08–7.95(m,2H),7.58(s,1H),7.51–7.39(m,3H),4.75(s,2H),2.50(s,3H),2.48(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.3,153.0,136.5,134.4,133.7,133.6,131.0,130.7,129.1,127.5,122.2,59.0,20.2,19.2.IR(neat,cm-1):3365,2923,1478,764.ESI HRMS m/z(M+H)+ calcd 270.0947,obsd 270.0952.
实施例57
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流81mA，电量为2.1F mol-1，其他条件不变，制得终产物52mg，结构如下所示，产率60％。
Figure BDA0004186829900000283
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.24–8.06(m,2H),7.72(s,1H),7.66–7.51(m,4H),5.31(s,1H),4.61(s,2H),2.34(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ161.9,148.9,140.0,138.9,131.9,131.6,129.2,127.1,126.7,120.0,108.1,61.0,18.3.IR(neat,cm-1):3344,2919,1445,1272,1095,1022,702.ESI HRMS m/z(M+H)+ calcd 240.1019,obsd 240.1022.
实施例58
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流58mA，电量为2.0F mol-1，水解时间延长至60分钟，不用稀硫酸进行后处理，其他条件不变，制得终产物60mg，结构如下所示，产率58％。
Figure BDA0004186829900000291
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.11(s,1H),7.03(s,1H),4.62(s,2H),3.50(s,3H),2.90–2.76(m,1H),2.67–2.53(m,4H),2.22(brs,1H),1.37(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ179.5,140.1,135.5,132.1,131.2,125.3(q,JC-F＝278.4Hz),120.4,120.1,64.9,43.9,40.9(q,JC-F＝28.1Hz),29.9,25.6,19.1.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-61.9.IR(neat,cm-1):3462,2924,1686,1604,1457,1363,1184,1073,753.ESI HRMS m/z(M+Na)+ calcd310.1025,obsd 310.1030.
实施例59
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流67mA，电量为2.3F mol-1，水解时间延长至60分钟，不用稀硫酸进行后处理，其他条件不变，制得终产物52mg，结构如下所示，产率45％。
Figure BDA0004186829900000292
/>
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.20–7.19(m,1H),7.00(d,J＝1.9Hz,1H),4.62(s,2H),3.80(s,6H),3.25(s,3H),3.14(s,2H),2.35(s,3H),2.11(brs,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ169.7,169.6,140.0,137.4,131.6,128.8,127.8,122.9,64.5,57.9,53.6,39.6,36.1,20.9.IR(neat,cm-1):3444,1644,1084.ESI HRMS m/z(M+Na)+ calcd 344.1105,obsd344.1115.
实施例60
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流93mA，电量为2.4F mol-1，其他条件不变，制得终产物62mg，结构如下所示，产率73％。
Figure BDA0004186829900000301
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.28–7.23(m,4H),4.32(d,J＝6.9Hz,1H),3.71(q,J＝7.2Hz,1H),3.64(s,3H),1.98–1.89(m,2H),1.48(d,J＝7.2Hz,3H),0.98(d,J＝6.7Hz,3H),0.79(d,J＝6.8Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ175.2,142.7,139.7,127.4,127.0,79.8,52.1,45.2,35.3,19.1,18.7,18.3.
实施例61
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流96mA，电量为2.5F mol-1，其他条件不变，制得终产物61mg，结构如下所示，产率51％。
Figure BDA0004186829900000302
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.38(d,J＝1.9Hz,0.23H),7.24–7.07(m,2.77H),4.86(t,J＝8.7Hz,0.23H),4.74(dd,J＝4.5,1.6Hz,0.77H),3.69(s,2.31H),3.67(s,0.69H),2.88(hept,J＝6.9Hz,1H),2.58–2.40(m,0.77H),2.35–2.22(m,1.23H),2.18–1.63(m,6H),1.62–1.54(m,0.77H),1.55–1.40(m,1.23H),1.30–1.28(m,3.77H),1.24(d,J＝6.9Hz,6H),1.17(s,2.23H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ178.9,178.8,146.8,146.7(2C),146.6,137.7,136.3,128.3,126.6,125.9,125.4,124.3,124.2,70.8,68.2,52.2,52.1,47.4(2C),43.6,40.0,38.1,37.9,37.7,37.6,36.6(2C),33.8,33.7,32.9,31.3,29.8,25.6,24.2(2C),24.1,24.0(2C),18.7,18.5,16.6.IR(neat,cm-1):3445,2926,1727,1459,1249,824.ESIHRMS m/z(M+Na)+ calcd 353.2087,obsd 353.2088.
实施例62
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流61mA，电量为2.1F mol-1，水解时间缩短至15分钟，其他条件不变，制得终产物47mg，结构如下所示，产率44％。
Figure BDA0004186829900000303
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.28(d,J＝2.4Hz,1H),7.89(dd,J＝7.6,1.3Hz,1H),7.61–7.51(m,2H),7.50–7.44(m,1H),7.36(dd,J＝7.5,1.2Hz,1H),7.06(d,J＝8.5Hz,1H),5.21(d,J＝5.4Hz,1H),5.19(s,2H),3.77(s,3H),3.51(d,J＝5.3Hz,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ190.8,174.0,161.5,140.6,135.5,133.4,133.0,132.3,130.6,129.6,129.5,128.0,125.3,121.4,73.8,72.3,53.3.IR(neat,cm-1):3463,2925,1740,1648,1488,1301,761.ESI HRMS m/z(M+Na)+calcd 321.0733,obsd 321.0742.
实施例63
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流61mA，电量为2.1F mol-1，其他条件不变，制得终产物189mg，结构如下所示，产率89％。
Figure BDA0004186829900000311
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.66(d,J＝2.1Hz,0.52H),7.59(d,J＝2.1Hz,0.48H),7.36–7.17(m,4H),6.88–6.77(m,2H),6.12(s,0.48H),6.07(s,0.52H),5.37–5.27(m,1H),5.26–5.17(m,1H),5.16–5.03(m,1H),4.45–4.35(m,1H),4.31–4.21(m,1H),4.21–4.12(m,1H),4.05–3.94(m,2H),3.88–3.77(m,1H),δ2.38(brs,1H),2.09–2.03(m,6H),2.02–1.97(m,3H),1.86(s,1.56H),1.65(s,1.44H),1.45–1.33(m,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ170.9(2C),170.5,170.4,169.6,169.1,169.0,158.6(2C),141.4(2C),135.5,135.3,134.4,134.3,132.7(2C),129.9,129.8,128.6,128.1,127.1,126.9(2C),126.7,114.5(2C),79.6,79.5,76.2(2C),74.2,72.7,72.6,72.2,71.9,68.6,63.5,62.4,20.8,20.7,20.5,20.3,14.9(2C).IR(neat,cm-1):3490,2926,1755,1510,1376,1231,1033,737.ESI HRMS m/z(M+Na)+ calcd615.1604,obsd615.1612.
实施例64
参照化合物I-1的制备方法，反应的恒定电流61mA，电量为2.1F mol-1，反应液直接通入4mL饱和NaHCO3，同时搅拌。收集8mL反应液，在室温下继续搅拌60分钟。不用稀硫酸进行后处理，其他条件不变，制得终产物38mg，结构如下所示，产率64％。
Figure BDA0004186829900000312
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.46–7.38(m,2H),6.93–6.84(m,2H),3.80(s,3H),1.90(brs,1H),1.57(s,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ158.4,141.5,125.7,113.6,72.3,55.4,31.9.
实施例65
参照化合物I-2的制备方法，反应的恒定电流96mA，电量为2.5F mol-1，反应液直接通入2mL饱和NaHCO3和2mL乙腈的混合溶液中，同时搅拌。收集6mL反应液，减压蒸馏，剩余物加入4mL乙腈和1mL饱和NaHCO3，在室温下搅拌90min。不用稀硫酸进行后处理，其他条件不变，制得终产物49mg，结构如下所示，产率64％。
Figure BDA0004186829900000321
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.48–7.41(m,2H),7.40–7.29(m,2H),1.87(brs,1H),1.55(s,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ148.3,131.4,126.5,120.7,72.5,31.9.
本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明内。

Claims (13)

1.如式I所示的苄醇：
Figure FDA0004186829890000011
其中，Ar选自芳基；R选自H、烃基或芳基中的至少一种；芳基选自取代或未取代的杂环、取代或未取代的苯基，苯基的取代基选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素；烃基选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基。
2.根据权利要求1所述的苄醇，其特征在于，芳基选自4-甲氧基苯基、4-氯苯基中的一种。
3.根据权利要求1所述的苄醇，其特征在于，苄醇选自如下所示的化合物：
Figure FDA0004186829890000012
4.根据权利要求1所述苄醇的制备方法，其特征在于，反应过程如下所示：
Figure FDA0004186829890000021
其中，Ar选自芳基；R选自H或烃基中的至少一种；芳基和烃基的定义同权利要求1中所述；所述制备方法包括如下步骤：
1)将含有式A所示底物、三氟乙酸、2,6-二甲基吡啶溶于干燥过的反应溶剂中；
2)用注射泵以一定流速将步骤1中的溶液推过电解池进行反应；
3)反应完全后，收集电解池出口流出液，任选后处理，得到式I所示苄醇化合物。
5.根据权利要求5所述苄醇的制备方法，其特征在于，步骤1)中反应溶剂选自乙腈、二氯甲烷、二氯甲烷和六氟异丙醇的混合溶液中的一种。
6.根据权利要求5所述苄醇的制备方法，其特征在于，步骤1)中三氟乙酸与式A所示底物的摩尔比为1：1至10：1。
7.根据权利要求5所述苄醇的制备方法，其特征在于，步骤1)中2,6-二甲基吡啶与式A所示底物的摩尔比为1：1至10：1。
8.根据权利要求5所述苄醇的制备方法，其特征在于，步骤1)中底物的反应浓度范围是0.01mol/L-0.5mol/L。
9.根据权利要求5所述苄醇的制备方法，其特征在于，步骤2)中一定流速为0.1mL/min～50mL/min。
10.根据权利要求5所述苄醇的制备方法，其特征在于，步骤2)中电解池可以为配备有石墨阳极和铂阴极的流动电解池或可以为配备有Pt阳极和石墨阴极的流动电解池。
11.根据权利要求5所述苄醇的制备方法，其特征在于，步骤2)中电解池反应的恒定电流范围为1mA-1000mA。
12.根据权利要求5所述苄醇的制备方法，其特征在于，步骤2)中电解池反应的电量范围为1F mol-1-10F mol-1；步骤2)中电解池电极反应暴露的表面积为1cm2-100 cm2，电极间距离为100μm-1000μm。
13.根据权利要求5所述苄醇的制备方法，其特征在于，步骤3)中后处理包括：去除流出液中的溶剂，用乙腈溶解后加入饱和NaHCO3溶液，在室温下搅拌，加水，并用乙酸乙酯萃取；有机相用稀H2SO4处理，用乙酸乙酯萃取，去除溶剂，经柱色谱分离得到产物I。
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