CN116422147A - 抗凝血血液透析膜及其制备方法与应用 - Google Patents

抗凝血血液透析膜及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种抗凝血血液透析膜及其制备方法与应用；其是包含聚砜、聚乙二醇、改性磺化聚砜的膜；聚砜为基膜材料；改性磺化聚砜由乙酰基升麻醇木糖苷改性磺化聚砜；其制备包括：改性磺化聚砜的制备：将磺化聚砜与草酰氯反应制得酰氯化磺化聚砜；将酰氯化磺化聚砜、乙酰基升麻醇木糖苷、三乙胺置于容器中，搅拌反应，离心、冻干，得到改性磺化聚砜；血液透析膜的制备：将聚砜、聚乙二醇、改性磺化聚砜置于容器中，加入DMAc溶液，搅拌反应，得到铸膜液，将铸膜液采用浸没沉淀相转化法刮膜，得到血液透析膜。该血液透析膜表面结构良好，具有优良亲水性以及较高膜通量的血液透析膜，同时其也具有较好的血液相容性以及较高的溶质清除率。

Description

抗凝血血液透析膜及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于生物医药材料技术领域，具体涉及一种抗凝血血液透析膜及其制备方法与应用。
背景技术
生物医用膜(如人工肾、人工肝、人工肺)，作为高性能膜及生物医用交叉学科的功能型体外循环生物医用膜材料；血液透析通过弥散、对流、超滤、吸附等机理清除体内的有害物质，维持水电解质平衡，是急慢性肾功能衰竭的主要治疗措施。在透析过程中，人体血液和透析液通过透析膜进行物质交换，透析膜材料是影响血液透析治疗效果的关键因素。随着科学技术的发展，透析膜材料的生物相容性、溶质清除率、溶质吸附等方面均有了很大改进，提高了血液透析患者的生活质量，减少了并发症，降低了死亡率。
现有技术如公开号CN108970427A公开了一种抗凝血血液透析膜及其制备方法；包括如下步骤：(一)聚砜酰胺类缩聚物的制备，(二)二甲基(3-氯-2-氧代丙基)磷酸酯酯交换，(三)聚矾酞胺类缩聚物离子化，(四)离子交换，(五)膜的成型；按照制备方法制备得到的抗凝血血液透析膜。制得的抗凝血血液透析膜具有抗凝血、生物相容性好，对水的通透性和超滤率高，对毒素的清除率高，力学性能优异的优点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种表面结构良好，具有优良亲水性以及较高膜通量的血液透析膜，同时其也具有较好的血液相容性，即优良的抗凝血性能以及较高的溶质清除率。
本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：
一种抗凝血血液透析膜，其是包含聚砜、聚乙二醇、改性磺化聚砜的膜；
聚砜为基膜材料；
改性磺化聚砜由乙酰基升麻醇木糖苷改性磺化聚砜。
本发明采用乙酰基升麻醇木糖苷对磺化聚砜改性，并将其作为血液透析膜的成分制得血液透析膜，其提高了血液透析膜的亲水性、膜通量，同时提高了血液透析膜的血液相容性，使其具有优良的抗凝血性性能；除此之外，该血液透析膜对血尿素氮、肌酐、血磷、β2-微球蛋白均具有较高的溶质清除率，使其在治疗肾功能衰竭疾病具有广泛的应用。
优选地，抗凝血血液透析膜的厚度为3.2～4.7μm。
优选地，血液透析膜的纯水通量高于334L·m-2·h-1。
本发明还公开了一种抗凝血血液透析膜的制备方法，包括：
(1)改性磺化聚砜的制备：将磺化聚砜与草酰氯反应制得酰氯化磺化聚砜；将酰氯化磺化聚砜、乙酰基升麻醇木糖苷、三乙胺置于容器中，在20～25℃下搅拌反应20～24h，离心、冻干，得到改性磺化聚砜；
(2)血液透析膜的制备：将聚砜、聚乙二醇、改性磺化聚砜置于容器中，加入DMAc溶液，在55～65℃下搅拌反应10～12h，得到铸膜液；将所述铸膜液采用浸没沉淀相转化法刮膜，得到血液透析膜。
优选地，步骤(1)中，按重量份计，酰氯化磺化聚砜为3～5份、乙酰基升麻醇木糖苷为1.25～1.85份、三乙胺为0.35～0.55份。
优选地，改性磺化聚砜的产率为88.53～89.16％。
优选地，步骤(2)中，聚砜、聚乙二醇、改性磺化聚砜与DMAc的重量比为15～20:4～6:1.5～3.5:70～80。
进一步地，本发明还公开了一种抗凝血血液透析膜的制备方法，还包括：将制得的血液透析膜浸泡在含有异烟酰胺的改性聚乙烯吡咯烷酮水溶液中进行表面处理，得到抗凝血血液透析膜。
进一步地，异烟酰胺与改性聚乙烯吡咯烷酮的重量比为0.075～0.15:1。
更进一步地，改性聚乙烯吡咯烷酮的制备方法为：将聚乙烯吡咯烷酮经催化剂处理，得到具有氨基与羧基的改性聚乙烯吡咯烷酮；异烟酰胺与含有氨基与羧基的改性聚乙烯吡咯烷酮在交联剂的作用下与制得的血液透析膜表面相互作用，使其在血液透析膜表面形成新的化学物质，进一步提高了血液透析膜的亲水性、血液相容性与溶质清除率。
本发明还公开了改性磺化聚砜在提高抗凝血血液透析膜溶质清除率中的用途。
本发明由于采用乙酰基升麻醇木糖苷对磺化聚砜改性，并将其作为血液透析膜的成分制得血液透析膜，因而具有如下有益效果：该改性磺化聚砜提高了血液透析膜的亲水性、膜通量，同时提高了血液透析膜的血液相容性，使其具有优良的抗凝血性性能；除此之外，该血液透析膜对血尿素氮、肌酐、血磷、β2-微球蛋白均具有较高的溶质清除率，使其在治疗肾功能衰竭疾病具有广泛的应用。因此，本发明是一种表面结构良好，具有优良亲水性以及较高膜通量的血液透析膜，同时其也具有较好的血液相容性，即优良的抗凝血性能以及较高的溶质清除率。
附图说明
图1为实施例1中磺化聚砜改性前后的红外光谱图；
图2为实施例1中血液透析膜的SEM图；
图3为实施例4中血液透析膜的SEM图；
图4为血液透析膜的纯水通量；
图5为血液透析膜的活化部分凝血活酶时间(APTT)。
具体实施方式
本发明实施例中所用聚砜购自上海麦克林生化科技有限公司，纯度≥98％，M.W～35000；聚乙二醇购自济南瑞升化工产品有限公司；磺化聚砜购自上海春毅新材料科技有限公司；聚乙烯吡咯烷酮购自南通润丰石油化工有限公司，纯度≥99％。
以下结合具体实施方式和附图对本发明的技术方案作进一步详细描述：
需要说明地是，本发明实施例中在制备改性磺化聚砜的过程中，所用试剂使用前均按常规方法进行除水精制。
更优选地，一种抗凝血血液透析膜的制备方法，包括：
(1)改性磺化聚砜的制备：按重量份计，将12～15份磺化聚砜与125～155份无水DCM置于三口烧瓶中，通入氮气；将1.2～1.8份草酰氯溶于5～10份无水DCM中充分溶解后，然后缓慢加入至上述三口烧瓶中，再加入0.35～0.55份无水DMF引发反应，在28～32℃下反应4～6h，再将温度升至35～40℃搅拌反应36～48h，然后在40～45℃下旋转0.5～1h，将旋蒸后的液体逐滴加入冷冻无水乙醚中沉淀2～3次，冷冻干燥，制得酰氯化磺化聚砜；将1.25～1.85份乙酰基升麻醇木糖苷溶于30～35份无水DCM并置于烧瓶中，然后向烧瓶中加入溶于35～45份无水DCM的3～5份酰氯化磺化聚砜、0.35～0.55份三乙胺，在20～25℃下搅拌反应20～24h，反应结束后用冷冻无水乙醚沉淀2～3次，然后在600～800r/min下离心1～2次，冻干，得到改性磺化聚砜，产率为88.53～89.16％；
(2)血液透析膜的制备：将聚砜、聚乙二醇、改性磺化聚砜置于圆底烧瓶中，加入DMAc溶液，其中聚砜、聚乙二醇、改性磺化聚砜与DMAc溶液的重量比为15～20:4～6:1.5～3.5:70～80，在55～65℃下搅拌反应10～12h，得到铸膜液；将铸膜液采用浸没沉淀相转化法刮膜，其中刮膜温度为45～55℃，刮膜速度为4.5～5.5m/min，得到血液透析膜，将成品膜置于超纯水中保存。
更优选地，改性聚乙烯吡咯烷酮的制备方法为：将聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)与去离子水按重量比为0.05～0.15:1置于反应釜中，再加入酸性催化剂，其中酸性催化剂与聚乙烯吡咯烷酮的重量比为0.075～0.1:1，在60～80℃下回流1～2h，蒸馏除去去离子水，真空干燥，得到改性聚乙烯吡咯烷酮。
具体地，在本发明的一些实施例中，改性聚乙烯吡咯烷酮水溶液的制备方法为：将聚乙烯吡咯烷酮与去离子水按重量比为0.1:1置于反应釜中，再加入丁二酸，其中丁二酸与聚乙烯吡咯烷酮的重量比为0.085:1，在70℃下回流1.5h，蒸馏除去去离子水，真空干燥，得到改性聚乙烯吡咯烷酮
更优选地，一种抗凝血血液透析膜的制备方法，还包括：将制得的血液透析膜浸入浓度为10～15wt％含有异烟酰胺的改性聚乙烯吡咯烷酮水溶液中进行处理，其中异烟酰胺与改性聚乙烯吡咯烷酮的重量比为0.075～0.15:1，然后加入浓度为7.5wt％的交联剂溶液，交联反应3～5h，交联温度为55～70℃，交联剂按重量百分比为反应体系的2.5～5％，洗涤除去残留的反应物和溶剂，得到血液透析膜。
实施例1：
一种抗凝血血液透析膜的制备方法，包括：
(1)改性磺化聚砜的制备：按重量份计，将12.5份磺化聚砜与130份无水DCM置于三口烧瓶中，通入氮气；将1.45份草酰氯溶于8份无水DCM中充分溶解后，然后缓慢加入至上述三口烧瓶中，再加入0.35份无水DMF引发反应，在28℃下反应4h，再将温度升至35℃搅拌反应48h，然后在40℃下旋转0.5h，将旋蒸后的液体逐滴加入冷冻无水乙醚中沉淀3次，冷冻干燥，制得酰氯化磺化聚砜；将1.5份乙酰基升麻醇木糖苷溶于30份无水DCM并置于烧瓶中，然后向烧瓶中加入溶于35份无水DCM的4份酰氯化磺化聚砜、0.5份三乙胺，在23℃下搅拌反应22h，反应结束后用冷冻无水乙醚沉淀3次，然后在600r/min下离心2次，冻干，得到改性磺化聚砜，产率为88.72％；
(2)血液透析膜的制备：将聚砜(分子量1327)、聚乙二醇(分子量为4000)、改性磺化聚砜置于圆底烧瓶中，加入DMAc溶液，其中聚砜、聚乙二醇、改性磺化聚砜与DMAc溶液的重量比为15:5:2:78，在60℃下搅拌反应10h，得到铸膜液；将铸膜液采用浸没沉淀相转化法刮膜，使用刮膜机，其中刮膜温度为50℃，刮膜速度为4.5m/min，凝固浴为水(25℃)的条件下进行刮膜，得到血液透析膜，将成品膜置于超纯水中保存。
实施例2：
一种抗凝血血液透析膜的制备方法，其他步骤均与实施例1相同，与实施例1不同的是：
步骤(1)改性磺化聚砜的制备：按重量份计，将15份磺化聚砜与150份无水DCM置于三口烧瓶中，通入氮气；将1.75份草酰氯溶于10份无水DCM中充分溶解后，然后缓慢加入至上述三口烧瓶中，再加入0.55份无水DMF引发反应，在30℃下反应5h，再将温度升至38℃搅拌反应48h，然后在45℃下旋转0.5h，将旋蒸后的液体逐滴加入冷冻无水乙醚中沉淀3次，冷冻干燥，制得酰氯化磺化聚砜；将1.65份乙酰基升麻醇木糖苷溶于35份无水DCM并置于烧瓶中，然后向烧瓶中加入溶于45份无水DCM的5份酰氯化磺化聚砜、0.45份三乙胺，在25℃下搅拌反应24h，反应结束后用冷冻无水乙醚沉淀3次，然后在800r/min下离心2次，冻干，得到改性磺化聚砜，产率为89.04％。
实施例3：
一种抗凝血血液透析膜的制备方法，其他步骤均与实施例1相同，与实施例1不同的是：
步骤(2)血液透析膜的制备：将聚砜(分子量1327)、聚乙二醇(分子量为4000)、改性磺化聚砜置于圆底烧瓶中，加入DMAc溶液，其中聚砜、聚乙二醇、改性磺化聚砜与DMAc溶液的重量比为20:6:3.5:71.5，在60℃下搅拌反应10h，得到铸膜液；将铸膜液采用浸没沉淀相转化法刮膜，使用刮膜机，其中刮膜温度为55℃，刮膜速度为5m/min，凝固浴为水(25℃)的条件下进行刮膜，得到血液透析膜，将成品膜置于超纯水中保存。
实施例4：
一种抗凝血血液透析膜的制备方法，包括：将实施例1制得的血液透析膜浸入浓度为13.5wt％含有异烟酰胺的改性聚乙烯吡咯烷酮水溶液中进行处理，其中异烟酰胺与改性聚乙烯吡咯烷酮的重量比为0.075:1，然后加入浓度为7.5wt％的二环己基碳二亚胺溶液，交联反应3h，交联温度为60℃，二环己基碳二亚胺溶液按重量百分比为反应体系的2.5％，洗涤除去残留的反应物和溶剂，得到血液透析膜。
实施例5：
一种抗凝血血液透析膜的制备方法，与实施例4不同的是：异烟酰胺与改性聚乙烯吡咯烷酮的重量比为0.1:1。
实施例6：
一种抗凝血血液透析膜的制备方法，与实施例4不同的是：异烟酰胺与改性聚乙烯吡咯烷酮的重量比为0.15:1。
实施例7：
一种抗凝血血液透析膜的制备方法，包括：
(1)改性磺化聚砜的制备：按重量份计，将12份磺化聚砜与130份无水DCM置于三口烧瓶中，通入氮气；将1.25份草酰氯溶于8份无水DCM中充分溶解后，然后缓慢加入至上述三口烧瓶中，再加入0.35份无水DMF引发反应，在28℃下反应4h，再将温度升至35℃搅拌反应48h，然后在40℃下旋转0.5h，将旋蒸后的液体逐滴加入冷冻无水乙醚中沉淀3次，冷冻干燥，制得酰氯化磺化聚砜；将1.5份乙酰基升麻醇木糖苷溶于30份无水DCM并置于烧瓶中，然后向烧瓶中加入溶于35份无水DCM的4份酰氯化磺化聚砜、0.5份三乙胺，在23℃下搅拌反应22h，反应结束后用冷冻无水乙醚沉淀3次，然后在800r/min下离心2次，冻干，得到改性磺化聚砜，产率为88.59％；
(2)血液透析膜的制备：将聚砜(分子量1327)、聚乙二醇(分子量为4000)、改性磺化聚砜置于圆底烧瓶中，加入DMAc溶液，其中聚砜、聚乙二醇、改性磺化聚砜与DMAc溶液的重量比为17:4:1.5:77.5，在60℃下搅拌反应10h，得到铸膜液；将铸膜液采用浸没沉淀相转化法刮膜，使用刮膜机，其中刮膜温度为50℃，刮膜速度为4.5m/min，凝固浴为水(25℃)的条件下进行刮膜，得到血液透析膜；将血液透析膜浸入浓度为13.5wt％含有异烟酰胺的改性聚乙烯吡咯烷酮水溶液中进行处理，其中异烟酰胺与改性聚乙烯吡咯烷酮的重量比为0.085:1，然后加入浓度为7.5wt％的二环己基碳二亚胺溶液，交联反应3h，交联温度为60℃，二环己基碳二亚胺溶液按重量百分比为反应体系的2.5％，洗涤除去残留的反应物和溶剂，得到血液透析膜。
制得的血液透析膜表面结构良好，具有优良亲水性以及较高膜通量的血液透析膜，同时其也具有较好的血液相容性以及较高的溶质清除率。
对比例1：
一种抗凝血血液透析膜的制备方法，与实施例1不同的是：不对磺化聚砜进行改性，其他步骤均同实施例1。
对比例2：
一种抗凝血血液透析膜的制备方法，与实施例4不同的是：将实施例1中的血液透析膜替换为对比例1中的血液透析膜。
对比例3：
一种抗凝血血液透析膜的制备方法，包括：将实施例1制得的血液透析膜浸入浓度为13.5wt％的改性聚乙烯吡咯烷酮水溶液中进行处理，然后加入浓度为7.5wt％的二环己基碳二亚胺溶液，交联反应3h，交联温度为60℃，二环己基碳二亚胺溶液按重量百分比为反应体系的2.5％，洗涤除去残留的反应物和溶剂，得到血液透析膜。
试验例1：
改性磺化聚砜的红外光谱测定
采用傅里叶变换红外光谱仪(Nicolet Is50)表征改性前后磺化聚砜的红外光谱图，扫描范围为4000-400cm-1。
图1为实施例1中磺化聚砜改性前后的红外光谱图。由图1可以看出，在未改性磺化聚砜的红外谱图中，在1318.5cm-1、1292.7cm-1附近出现的特征吸收峰为芳砜基(-SO2-)的非对称伸缩振动；在1235.6cm-1附近出现的特征吸收峰为C-O-C的伸缩振动；相对于未改性的磺化聚砜，在改性磺化聚砜的红外谱图中，在1721.6cm-1附近出现C＝O的伸缩振动峰，因此，采用乙酰基升麻醇木糖苷对磺化聚砜改性得到改性磺化聚砜。
试验例2：
血液透析膜表面形貌测定
采用冷场扫描电子显微镜(S-4800型)观察膜的表面形貌。
图2为实施例1中血液透析膜的SEM图；由图2可以看出，血液透析膜表面分布有孔隙结构，且孔隙结构均匀。
图3为实施例4中血液透析膜的SEM图；由图3可以看出，血液透析膜表面出现较多的孔隙，孔隙结构明显，且分布较均匀。
试验例3：
血液透析膜性能测定，纯聚砜膜作为对照组。
(1)血液透析膜渗透分离性能测试
采用膜通量测试装置(错流)进行测试；实验条件为：测试压力0.1MPa，测试温度为25℃，所有样品在测试前加压至0.2MPa预压处理30min，缓慢调节压力为0.1MPa，稳定10min使系统压力稳定，每隔5min取一次透过液并称其质量，水的密度为1g/mL，将质量换算成体积，L。每个膜测试三次以上，取平均值。膜纯水通量Jw(L·m-2·h-1)的计算公式如下：
Jw＝V/(A·t)
式中：V为计算所得5min内所接透过液的体积，L；A为通量测试中待测膜与水接触的实际有效面积，m2；t为两次量取渗透液的时间间隔，h，在此为5min，即1/12h。
图4为血液透析膜的纯水通量。由图4可以看出，实施例1-3中血液透析膜的纯水通量高于334L·m-2·h-1，对比实施例1与对比例1、对照组，实施例1中血液透析膜的纯水通量高于对比例1，远高于对照组，这说明采用乙酰基升麻醇木糖苷对磺化聚砜改性，并将其作为血液透析膜的成分，其提高了血液透析膜的通量；实施例4-6中血液透析膜的纯水通量高于372L·m-2·h-1，对比实施例1与实施例4、对比例3，对比例1与对比例2，实施例4中血液透析膜的纯水通量高于实施例1、对比例3；对比例2中血液透析膜的纯水通量高于对比例1，这说明将制得的血液透析膜浸入含有异烟酰胺的改性聚乙烯吡咯烷酮水溶液进行处理，提高了血液透析膜的通量。
(2)血液透析膜亲水性能测试
将干燥后试样膜用双面胶分别固定在在玻片上，室温下在接触角测试仪(DSA100型)上进行接触角测试，分别在0s、5s、10s、20s、30s处计算膜的水接触角，并记录其数值，每个膜都至少测量三次，取其平均值。
表1血液透析膜的水接触角(°)
试样 0s 5s 10s 20s 30s
对照组 89.5 88.3 86.2 85.9 84.1
实施例1 81.4 36.8 0 0 0
实施例4 80.9 34.2 0 0 0
对比例1 84.7 61.7 35.8 8.6 0
对比例2 83.5 59.3 32.7 7.9 0
对比例3 81.1 32.5 0 0 0
由表1可以看出，实施例1与实施例4在5s时，水接触角达到0°；而对照组随着时间的增加，其水接触角变化并不明显；对比实施例1与对比例1、对照组，实施例1的亲水性能优于对比例1、对照组，这说明采用乙酰基升麻醇木糖苷对磺化聚砜改性，并将其作为血液透析膜的成分，其提高了血液透析膜的亲水性；对比实施例1与实施例4、对比例3，对比例1与对比例2，实施例4的水接触角低于实施例1、对比例3，对比例2的水接触角低于对比例1，这说明将制得的血液透析膜浸入含有异烟酰胺的改性聚乙烯吡咯烷酮水溶液进行处理，提高了血液透析膜的亲水性，进而使其具有优良的抗凝血性能。
(3)血液透析膜血液相容性能测试
本实验测定血液透析膜的血液相容性根据活化部分凝血活酶时间(APTT)进行评价；将30.0mL抗凝人全血在2000rpm下离心10min，得到贫血小板血浆(PPP)；
APTT测试条件：首先将10mm×10mm样品膜放置在洁净的48孔细胞培养板中，随后将0.1mL PPP和0.1mL靴花酸分别滴加到每个样品表面至样品完全浸润，并在37℃下预热5min。最后将0.1mL CaCl2(0.025mol/L，37℃)水溶液快速注入上述溶液中，通过半自动凝血分析仪测得APTT值，每组实验重复3次取平均值。
图5为血液透析膜的活化部分凝血活酶时间(APTT)。由图5可以看出，实施例1-3中血液透析膜的APTT值高于80s，对比实施例1与对比例1、对照组，实施例1中血液透析膜的APTT值高于对比例1，远高于对照组，这说明采用乙酰基升麻醇木糖苷对磺化聚砜改性，并将其作为血液透析膜的成分，其提高了血液透析膜的血液相容性，使其具有优良的抗凝血性性能；实施例4-6中血液透析膜的APTT值高于97s，对比实施例1与实施例4、对比例3，对比例1与对比例2，实施例4中血液透析膜的APTT值高于实施例1、对比例3；对比例2中血液透析膜的APTT值高于对比例1，这说明将制得的血液透析膜浸入含有异烟酰胺的改性聚乙烯吡咯烷酮水溶液进行处理，进一步提高了血液透析膜的抗凝血性性能。
(4)血液透析膜溶质清除率测试
将制得的血液透析膜制成血液透析器，血液透析器的有效膜面积为1.3m2；透析液流量500mL/min，血流量220mL/min，跨膜压为100mm Hg，透析4小时；透析前后常规检测血尿素氮、肌酐、血磷浓度；采用放射免疫方法测定血β2-微球蛋白含量，观察透析前后各种溶质含量变化，计算其溶质清除率。
表2血液透析膜的溶质清除率
试样 血尿素氮(％) 肌酐(％) 血磷(％) β2-微球蛋白(％)
对照组 61.8 69.2 57.4 23.5
实施例1 75.4 80.3 57.9 42.7
实施例4 79.3 82.9 60.3 48.3
对比例1 64.7 73.4 57.5 31.4
对比例2 68.1 75.1 59.7 35.6
对比例3 77.4 81.7 57.8 44.1
由表2可以看出，实施例1中血液透析膜对血尿素氮的清除率高于75％、肌酐的清除率高于80％、血磷的清除率高于59.5％、β2-微球蛋白的清除率高于42.5％，对比实施例1与对比例1、对照组，实施例1对血尿素氮、肌酐、β2-微球蛋白的清除率均高于对比例1、对照组，而血磷的清除率与对比例1、对照组无明显区别，这说明采用乙酰基升麻醇木糖苷对磺化聚砜改性，并将其作为血液透析膜的成分，其提高了血液透析膜对血尿素氮、肌酐、β2-微球蛋白的清除率，而对血磷的清除率影响不大；实施例4中血液透析膜对血尿素氮的清除率高于79％、肌酐的清除率高于82.5％、血磷的清除率高于60％、β2-微球蛋白的清除率高于48％，对比实施例1与实施例4、对比例3，对比例1与对比例2，实施例4对血尿素氮、肌酐、血磷、β2-微球蛋白的清除率均高于实施例1、对比例3，对比例2对血尿素氮、肌酐、血磷、β2-微球蛋白的清除率均高于对比例1，这说明将制得的血液透析膜浸入含有异烟酰胺的改性聚乙烯吡咯烷酮水溶液进行处理，进一步提高了血液透析膜的溶质清除率。
本发明的操作步骤中的常规操作为本领域技术人员所熟知，在此不进行赘述。
以上实施方式仅用于说明本发明，而并非对本发明的限制，本领域的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以做出各种变化和变型。因此，所有等同的技术方案也属于本发明的范畴，本发明的专利保护范围应由权利要求限定。

Claims (9)

1.一种抗凝血血液透析膜，其是包含聚砜、聚乙二醇、改性磺化聚砜的膜；
所述聚砜为基膜材料；
所述改性磺化聚砜由乙酰基升麻醇木糖苷改性磺化聚砜。
2.根据权利要求1所述的一种抗凝血血液透析膜，其特征在于：所述抗凝血血液透析膜的厚度为3.2～4.7μm。
3.根据权利要求1所述的一种抗凝血血液透析膜，其特征在于：所述血液透析膜的纯水通量高于334L·m-2·h-1。
4.权利要求1所述的一种抗凝血血液透析膜的制备方法，包括：
(1)改性磺化聚砜的制备：将磺化聚砜与草酰氯反应制得酰氯化磺化聚砜；将所述酰氯化磺化聚砜、乙酰基升麻醇木糖苷、三乙胺置于容器中，在20～25℃下搅拌反应20～24h，离心、冻干，得到改性磺化聚砜；
(2)血液透析膜的制备：将聚砜、聚乙二醇、所述改性磺化聚砜置于容器中，加入DMAc溶液，在55～65℃下搅拌反应10～12h，得到铸膜液；将所述铸膜液采用浸没沉淀相转化法刮膜，得到血液透析膜。
5.根据权利要求4所述的一种抗凝血血液透析膜的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，按重量份计，酰氯化磺化聚砜为3～5份、乙酰基升麻醇木糖苷为1.25～1.85份、三乙胺为0.35～0.55份。
6.根据权利要求4所述的一种抗凝血血液透析膜的制备方法，其特征在于：所述改性磺化聚砜的产率为87.35～89.16％。
7.根据权利要求4所述的一种抗凝血血液透析膜的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，聚砜、聚乙二醇、改性磺化聚砜与DMAc的重量比为15～20:4～6:1.5～3.5:70～80。
8.根据权利要求4所述的一种抗凝血血液透析膜的制备方法，其还包括：将制得的血液透析膜浸泡在含有异烟酰胺的改性聚乙烯吡咯烷酮水溶液中进行表面处理，得到抗凝血血液透析膜。
9.权利要求1中所述的改性磺化聚砜在提高抗凝血血液透析膜溶质清除率中的用途。
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