CN116396185B - 一种n-烯丙基芳基肼类化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于双氮化合物合成领域，公开了一种N‑烯丙基芳基肼类化合物的制备方法。本发明以芳基肼类化合物、烯丙基醋酸酯类化合物为起始原料，通过简单的热反应实现两分子的碳氮偶联反应构建N‑烯丙基芳基肼类化合物。本发明提出的新合成方法无需使用额外的氧化剂和添加剂，原料简单易得，反应路线短，实验操作方便，生产成本低，反应条件不苛刻，且制得的目标产物易纯化，收率好，产品纯度高，是一种更为经济、更为绿色环保、反应条件更简单温和的全新合成方法，更适合应用于工业上有机合成N‑取代吲哚类化合物。
Description
技术领域
本发明属于双氮化合物合成领域，具体涉及一种N-烯丙基芳基肼类化合物的制备方法。
背景技术
N,N-二取代肼是一类重要的关键骨架，广泛存在于具有生物活性的天然产物中，是有机合成中N-取代吲哚的重要合成原料。因此，人们在构建N,N-双取代肼框架方面投入了大量的精力，但仍存在一些局限性，包括条件苛刻复杂、反应过程繁多、底物范围狭窄等缺点。
过渡金属催化的肼直接N-官能化被认为是合成取代肼的一种有效方法。例如，Buchwald报道了Pd和cu催化的N-Boc肼或肼与芳基卤化物的偶联反应(如下式1所示)。
式1。
然而，由于芳基肼在过渡金属催化条件下容易发生脱肼反应（如下式2所示）。因此，如何使过渡金属催化芳酰肼的N-官能团化变得经济、绿色环保、反应条件简单温和成为了关键问题。
式2。
发明内容
本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种N-烯丙基芳基肼类化合物的制备方法，具体采用以下的技术方案：
本发明提供了一种N-烯丙基芳基肼类化合物的制备方法，包括以下步骤：
；
其中，R选自烷基、含有单取代供电子和拉电子效应的芳基、含有多取代供电子和拉电子效应的芳基或杂环基团；R'选自H、烷基或卤素。
将芳基肼类化合物、烯丙基醋酸酯类化合物、钯催化剂、配体加入至溶剂中，在0℃-80 ℃的条件下进行反应，得到N-烯丙基芳基肼类化合物。配体为1,3-双(二苯基膦)丙烷、三苯基膦或二苯基-2-吡啶膦。
本发明以芳基肼类化合物、烯丙基醋酸酯类化合物为起始原料，通过简单的热反应实现两分子的碳氮偶联反应构建N-烯丙基芳基肼类合物。本发明提出的新合成方法相比于现有N,N-双取代肼类化合物的合成方法，无需使用额外的氧化剂和添加剂，原料简单易得，反应路线短，实验操作方便，生产成本低，反应条件不苛刻（常压下即可操作，所要求的设备简单），且制得的目标产物易纯化，收率好，产品纯度高，是一种更为经济、更为绿色环保、反应条件更简单温和的全新合成方法。
此外，催化反应的反应活性主要取决于催化剂本身的性质，而催化剂的性质又在很大程度上由配体的性质决定。在反应过程中，采用的配体会促进钯催化剂加快烯丙醇酸酯的烯丙基的反应，而非常规手段促进的芳基肼的碳氮键断裂反应，是一种操作更为简便、绿色的手段。
作为进一步优选的实施方式，芳基肼类化合物为苯肼、对叔丁基苯肼、对溴苯肼、2,4-二甲基苯肼或对甲基苯肼。采用的芳基肼类化合物均具有来源广泛，价格便宜，结构类型丰富的优点。
作为进一步优选的实施方式，烯丙基醋酸酯类化合物为苯基烯丙基醋酸酯、对甲氧基苯丙基醋酸酯、碘苯基烯丙基醋酸酯、2,4,6-三甲基苯基烯丙基醋酸酯、邻硝基苯基烯丙基醋酸酯或对异丙基苯基烯丙基醋酸酯。采用烯丙基醋酸酯作为原料，反应活性相对温和，原料便宜易得。
作为进一步优选的实施方式，钯催化剂为四（三苯基膦）钯、醋酸钯或二(氰基苯)二氯化钯。更为优选地，钯催化剂为二(氰基苯)二氯化钯。由于钯催化体系适用性较强，可用于催化含有各种官能团的底物，反应所得产物可以进一步反应生成各种衍生化合物，并且当二(氰基苯)二氯化钯作为钯催化剂时，目标产物收率可达65%以上。
作为进一步优选的实施方式，有机溶剂为二氯甲烷。反应时，通过TLC点板监测反应（反应3小时-6小时），反应结束后，用乙酸乙酯萃取（3次-5次），有机层浓缩后经乙酸乙酯和石油醚淋洗剂柱层析分离得到目标产物。
作为进一步优选的实施方式，芳基肼类化合物与烯丙基醋酸酯类化合物的摩尔比为（1-3）：1。更为优选地，摩尔比为1.5：1。在此范围时可以保证原料烯丙基醋酸酯反应完全，从而提高目标产物收率。
作为进一步优选的实施方式，反应需在空气、氧气或氮气氛围下进行。
本发明的有益效果为：本发明以芳基肼类化合物、烯丙基醋酸酯为起始原料，实现了两分子的碳氮偶联反应构建N-烯丙基芳基肼类化合物。本发明采用的合成方法无需使用额外的添加剂，原料简单易得，反应路线短，生产成本低，反应条件不苛刻，且制得的产品纯度高，是一种更为经济、更为绿色环保、反应条件更简单温和的全新合成方法，可广泛应用于合成N-取代吲哚类化合物方面。
附图说明
图1所示为化合物3aa的核磁共振氢谱图；
图2所示为化合物3aa的核磁共振碳谱图；
图3所示为化合物3ab的核磁共振氢谱图；
图4所示为化合物3ab的核磁共振碳谱图；
图5所示为化合物3ac的核磁共振氢谱图；
图6所示为化合物3ac的核磁共振碳谱图；
图7所示为化合物3ba的核磁共振氢谱图；
图8所示为化合物3ba的核磁共振碳谱图；
图9所示为化合物3ca的核磁共振氢谱图；
图10所示为化合物3ca的核磁共振碳谱图；
图11所示为化合物3ad的核磁共振氢谱图；
图12所示为化合物3ad的核磁共振碳谱图；
图13所示为化合物3ae的核磁共振氢谱图；
图14所示为化合物3ae的核磁共振碳谱图；
图15所示为化合物3da的核磁共振氢谱图；
图16所示为化合物3da的核磁共振碳谱图；
图17所示为化合物3ea的核磁共振氢谱图；
图18所示为化合物3ea的核磁共振碳谱图；
图19所示为化合物3fa的核磁共振氢谱图；
图20所示为化合物3fa的核磁共振碳谱图；
图21所示为化合物3ga的核磁共振氢谱图；
图22所示为化合物3ga的核磁共振碳谱图；
图23所示为化合物4a的核磁共振氢谱图；
图24所示为化合物4a的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
以下将结合实施例和附图对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整的描述，以充分地理解本发明的目的、方案和效果。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
实施例1：
一种N-烯丙基芳基肼类化合物，其制备方法包括以下步骤：
在50 mL圆底烧瓶中加入7.9 mg二苯基-2-吡啶膦，5.7mg二(氰基苯)二氯化钯以及搅拌子，然后加入2.0 mL二氯甲烷，在常温条件下进行搅拌，向里面加入48.8mg苯肼，53.0 mg苯基烯丙基醋酸酯，在该条件下反应4小时，TLC点板监测；待反应结束后，反应液加水后用乙酸乙酯萃取3次，有机层合并浓缩后经柱层析分离得到纯的目标产物3aa，黄色油状，收率82%。
3aa的核磁以及红外数据如下：1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ7.36 (d,J= 7.3 Hz,2H), 7.29 (d,J= 3.2 Hz, 2H), 7.28 – 7.24 (m, 2H), 7.24 – 7.19 (m, 1H), 7.08(d,J=8.1 Hz, 2H), 6.81 (t,J= 7.3 Hz, 1H), 6.62 (d,J= 15.9 Hz, 1H), 6.26 (dt,J= 15.8, 6.3 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.37 (s,2H)（结果如图1所示）;13C{1H}NMR (101MHz, CDCl3)δ151.4, 136.6, 133.9, 129.1, 128.6,127.8, 126.4, 124.1, 118.7,113.9, 58.5（结果如图2所示）; IR (KBr)ν̃3341, 3024,2359, 1596, 1492, 966, 750,691 cm-1;HRMS (ESI) m/z calcd for C15H17N2 +[M + H]+: 225.1386, found: 225.1385。
实施例2：
一种N-烯丙基芳基肼类化合物，其制备方法包括以下步骤（相比于实施例1仅将48.8 mg苯肼改变为73.8 mg对叔丁基苯肼）：
在50 mL圆底烧瓶中加入7.9 mg二苯基-2-吡啶膦，5.7mg二(氰基苯)二氯化钯以及搅拌子，然后加入2.0 mL二氯甲烷，在常温条件下进行搅拌，向里面加入73.8 mg对叔丁基苯肼，53.0 mg苯基烯丙基醋酸酯，在该条件下反应4小时，TLC点板监测；待反应结束后，反应液加水后用乙酸乙酯萃取3次，有机层浓缩后经柱层析分离得到纯的目标产物3ab，黄色油状，收率73%。
3ab的核磁以及红外数据如下：1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ7.36 (d,J= 9.0 Hz,2H), 7.32 –7.25 (m, 4H), 7.24 – 7.19 (m, 1H), 7.01 (d,J= 8.8 Hz, 2H), 6.62(d,J= 17.1 Hz, 1H), 6.25 (dt,J= 15.9, 6.4 Hz, 1H), 4.14 (d,J= 6.3Hz, 2H),3.60 (brs, 2H), 1.30 (s, 9H)（结果如图3所示）;13C{1H} NMR (101 MHz, CDCl3)δ149.3, 141.6, 136.7, 133.7, 128.6, 127.7, 126.5, 125.9, 124.6, 113.9,58.8,33.9, 31.5（结果如图4所示）; IR (KBr)ν̃3027, 2960, 1614, 1511, 1361, 831, 692cm-1; HRMS (ESI) m/z calcd for C19H25N2 +[M + H]+: 281.2012, found 281.2014。
实施例3：
一种N-烯丙基芳基肼类化合物，其制备方法包括以下步骤（相比于实施例1仅将48.8 mg苯肼改变为84.0 mg对溴苯肼）：
在50 mL圆底烧瓶中加入7.9 mg二苯基-2-吡啶膦，5.7mg二(氰基苯)二氯化钯以及搅拌子，然后加入2.0 mL二氯甲烷，在常温条件下进行搅拌，向里面加入84.0 mg对溴苯肼，53.0 mg苯基烯丙基醋酸酯，在该条件下反应4小时，TLC点板监测；待反应结束后，反应液加水后用乙酸乙酯萃取3次，有机层浓缩后经柱层析分离得到纯的目标产物3ac，黄色油状，收率78%。
3ac的核磁以及红外数据如下：1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ7.28 (d,J= 10.7 Hz,6H), 7.25 –7.20 (m, 1H), 6.94 (d,J= 9.0 Hz, 2H), 6.57 (d,J= 15.9 Hz,1H), 6.20(dt,J= 15.9, 6.4 Hz, 1H), 4.13 (d,J= 6.4 Hz, 2H),3.40 (brs, 2H)（结果如图5所示）;13C{1H}NMR (101 MHz, CDCl3)δ150.4, 136.4, 134.2, 131.8, 128.7,127.9,126.5, 123.3, 115.6, 110.6, 58.3（结果如图6所示）; IR (KBr)ν̃3337, 3026, 2923,1584, 1487, 966,821, 692 cm-1; HRMS (ESI) m/z calcd for C15H16BrN2 +[M + H]+:303.0491, found 303.0490。
实施例4：
一种N-烯丙基芳基肼类化合物，其制备方法包括以下步骤（相比于实施例1仅将53.0 mg苯基烯丙基醋酸酯改为61.8 mg对甲氧基苯基烯丙基醋酸酯）：
在50 mL圆底烧瓶中加入7.9 mg二苯基-2-吡啶膦，5.7mg二(氰基苯)二氯化钯以及搅拌子，然后加入2.0 mL二氯甲烷，在常温条件下进行搅拌，向里面加入48.8 mg苯肼，61.8 mg对甲氧基苯基烯丙基醋酸酯，在该条件下反应4小时，TLC点板监测；待反应结束后，反应液加水后用乙酸乙酯萃取3次，有机层浓缩后经柱层析分离得到纯的目标产物3ba，黄色油状，收率65%。
3ba的核磁以及红外数据如下：1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ7.30 – 7.22 (m, 4H),7.08 (d,J=8.0 Hz, 2H), 6.85 – 6.75 (m, 3H), 6.55 (d,J= 15.9 Hz, 1H), 6.10(dt,J= 15.9, 6.4 Hz, 1H), 4.14 (d,J= 6.4 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.59 (brs,2H)（结果如图7所示）;13C{1H}NMR (101 MHz, CDCl3)δ159.4, 151.5, 133.5, 129.4, 129.1,127.6, 121.7, 118.6, 114.1, 114.0, 58.6, 55.3（结果如图8所示）; IR (KBr)ν̃2923,2349, 1595, 1510,1243, 858, 629 cm-1; HRMS (ESI) m/z calcd for C16H19N2O+[M + H]+: 255.1492, found 255.1493。
实施例5：
一种N-烯丙基芳基肼类化合物，其制备方法包括以下步骤（相比于实施例1仅将53.0 mg苯基烯丙基醋酸酯改变为90.3 mg对碘苯基烯丙基醋酸酯）：
在50 mL圆底烧瓶中加入7.9 mg二苯基-2-吡啶膦，5.7mg二(氰基苯)二氯化钯以及搅拌子，然后加入2.0 mL二氯甲烷，在常温条件下进行搅拌，向里面加入48.8 mg苯肼，90.3 mg对碘苯基烯丙基醋酸酯，在该条件下反应4小时，TLC点板监测；待反应结束后，反应液加水后用乙酸乙酯萃取3次，有机层浓缩后经柱层析分离得到纯的目标产物3ca，黄色油状，收率79%。
3ca的核磁以及红外数据如下：1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ7.61 (d,J= 8.1 Hz,2H), 7.32 –7.21 (m, 2H), 7.14 – 7.00 (m, 4H), 6.82 (t,J= 7.3 Hz, 1H), 6.53(d,J= 15.9 Hz, 1H), 6.26 (dt,J= 16.0, 6.0 Hz, 1H), 4.17 (dd,J=6.1, 0.8 Hz,2H), 3.64 (brs, 2H)（结果如图9所示）;13C{1H} NMR (101 MHz, CDCl3)δ151.3, 137.7,136.1, 132.5, 129.2, 128.2, 125.3, 118.7, 113.8, 93.0,58.3（结果如图10所示）;IR (KBr)ν̃3350, 2900, 1600, 1480, 1000, 950, 720, 692 cm-1; HRMS (ESI) m/zcalcd for C15H16IN2 +[M + H]+: 351.0353, found 351.0354。
实施例6：
一种N-烯丙基芳基肼类化合物，其制备方法包括以下步骤（相比于实施例1将5.7mg 二（氰基苯）二氯化钯改为3.3 mg醋酸钯，48.8 mg苯肼改变为113.9 mg 2,4-二甲基苯肼）：
在50 mL圆底烧瓶中加入7.9 mg二苯基-2-吡啶膦，3.3 mg醋酸钯以及搅拌子，然后加入2.0 mL二氯甲烷，在常温条件下进行搅拌，向里面加入113.9 mg2,4-二甲基苯肼，53.0 mg苯基烯丙基醋酸酯，在该条件下反应4小时，TLC点板监测；待反应结束后，反应液加水后用乙酸乙酯萃取3次，有机层浓缩后经柱层析分离得到纯的目标产物3ad，黄色油状，收率77%。
3ad的核磁以及红外数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.39 (d,J= 7.3Hz,2H), 7.31 (t,J= 7.5 Hz, 2H), 7.22 (d,J= 7.2 Hz, 1H), 7.11(d,J= 8.3 Hz, 1H),6.98 (d,J= 7.3 Hz, 2H), 6.64 (d,J= 16.8 Hz, 1H), 6.36 – 6.25 (m, 1H), 3.72(d,J= 6.5 Hz, 2H), 3.11 (s,2H), 2.34 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)（结果图11所示）;13C{1H} NMR (101 MHz, CDCl3)δ149.5, 136.8, 133.8, 133.2, 131.8, 131.7, 128.6,127.7, 126.8, 126.4,125.8, 118.8, 62.8, 20.7, 18.2（结果图12所示）; IR (KBr)ν̃2921, 2854, 1496, 1447, 965, 817, 692cm-1; HRMS (ESI) m/z calcdfor C17H21N2 +[M +H]+: 253.1699, found 253.700。
实施例7：
一种N-烯丙基芳基肼类化合物，其制备方法包括以下步骤（相比于实施例1将5.7mg二（氰基苯）二氯化钯改为17.3 mg四（三苯基膦）钯，48.8 mg苯肼改变为54.9 mg对甲基苯肼）：
在50 mL圆底烧瓶中加入7.9 mg二苯基-2-吡啶膦，17.3mg四（三苯基膦）钯以及搅拌子，然后加入2.0 mL二氯甲烷，在常温条件下进行搅拌，同时，向里面加入54.9 mg 对甲基苯肼，53.0 mg苯基烯丙基醋酸酯，在该条件下反应4小时，TLC点板监测；待反应结束后，反应液加水后用乙酸乙酯萃取3次，有机层浓缩后经柱层析分离得到纯的目标产物3ae，黄色油状，收率68%。
3ae的核磁以及红外数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.36 (d,J= 7.2Hz,2H), 7.29 (t,J= 7.4 Hz, 2H), 7.24 – 7.20 (m, 1H), 7.08 (d,J= 8.3 Hz, 2H),7.00 (d,J= 8.8 Hz, 2H), 6.62 (d,J= 16.1 Hz,1H), 6.31 – 6.22 (m, 1H), 4.16 –4.10 (m, 2H), 3.21 (s, 2H), 2.27 (s, 3H)（结果如图13所示）;13C{1H}NMR (101 MHz,CDCl3)δ149.5, 136.7, 133.9, 129.6, 128.6,128.2, 127.7, 126.4, 124.4, 114.5,59.2, 20.4（结果如图14所示）;IR (KBr)ν̃2921, 2850,2359, 1613, 1509, 1148, 966,691, cm-1;HRMS (ESI) m/z calcd forC16H19N2 +[M + H]+: 239.1543, found 239.1543。
实施例8：
一种N-烯丙基芳基肼类化合物，其制备方法包括以下步骤（相比于实施例1将7.9mg 二苯基-2-吡啶膦改为1.2 mg 1,3-双(二苯基膦)丙烷，将53.0 mg苯基烯丙基醋酸酯改为65.4 mg 2,4,6-三甲基苯基烯丙基醋酸酯）：
在50 mL圆底烧瓶中加入1.2 mg 1,3-双(二苯基膦)丙烷，5.7 mg二(氰基苯)二氯化钯以及搅拌子，然后加入2.0 mL二氯甲烷，在常温条件下进行搅拌，向里面加入48.8 mg苯肼，65.4mg 2,4,6-三甲基苯基烯丙基醋酸酯，在该条件下反应4小时，TLC点板监测；待反应结束后，反应液加水后用乙酸乙酯萃取3次，有机层浓缩后经柱层析分离得到纯的目标产物3da，黄色油状，收率66%。
3da的核磁以及红外数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.29 – 7.21 (m, 2H),7.14– 7.03 (m, 2H), 6.81 (d,J= 17.2 Hz, 3H), 6.54 (d,J= 16.2 Hz,1H), 5.77 –5.61 (m, 1H), 4.24 – 4.17 (m, 2H), 3.67 (s, 2H), 2.26 – 2.23 (m,3H), 2.22 (s,6H)（结果如图15所示）;13C{1H}NMR (101 MHz, CDCl3)δ151.5, 136.3, 135.7, 133.6,131.7,129.0, 128.6, 128.6, 118.7, 114.1, 58.9, 21.0, 20.9（结果如图16所示）; IR(KBr)ν̃3335, 2920, 1599, 1496, 975, 853, 750, 692 cm-1; HRMS (ESI) m/z calcdfor C18H23N2 +[M + H]+: 267.1856, found 267.1855。
实施例9：
一种N-烯丙基芳基肼类化合物，其制备方法包括以下步骤（相比于实施例1将7.9mg 二苯基-2-吡啶膦改为7.8 mg三苯基膦，将53.0 mg苯基烯丙基醋酸酯改为65.4 mg 邻硝基苯基烯丙基醋酸酯）：
在50 mL圆底烧瓶中加入7.8 mg三苯基膦，5.7 mg二(氰基苯)二氯化钯以及搅拌子，然后加入2.0 mL二氯甲烷，在常温条件下进行搅拌，向里面加入48.8 mg苯肼，65.4 mg邻硝基苯基烯丙基醋酸酯，在该条件下反应4小时，TLC点板监测；待反应结束后，反应液加水后用乙酸乙酯萃取3次，有机层浓缩后经柱层析分离得到纯的目标产物3ea，黄色油状，收率76%。
3ea的核磁以及红外数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.90 (d,J= 8.0Hz,1H), 7.56 – 7.46 (m, 2H), 7.40 – 7.31 (m, 1H), 7.30 – 7.19 (m, 2H), 7.11 –6.99 (m, 3H), 6.80 (t,J= 7.3 Hz, 1H), 6.27 – 6.16 (m, 1H), 4.21 (s,2H), 3.71(s, 2H)（结果如图17所示）;13C{1H}NMR (101 MHz, CDCl3)δ151.3, 147.7, 133.1,132.6, 129.9,129.2, 129.1, 128.9, 128.2, 124.5, 118.8, 113.8, 58.2（结果如图18所示）; IR (KBr)ν̃3339,2922, 1596, 1520, 1344, 963, 751, 694 cm-1; HRMS (ESI) m/z calcd forC15H16N3O2 +[M + H]+: 270.1237, found 270.1238。
实施例10：
一种N-烯丙基芳基肼类化合物，其制备方法包括以下步骤,其制备方法包括以下步骤（相比于实施例4将空气氛围改为氮气氛围，将61.8 mg对甲氧基苯基烯丙基醋酸酯改为57.0 mg对甲基苯基烯丙基醋酸酯）：
在50 mL圆底烧瓶中加入7.9 mg二苯基-2-吡啶膦，5.7mg二(氰基苯)二氯化钯以及搅拌子，然后加入2.0 mL二氯甲烷，在常温和氮气条件下进行搅拌，向里面加入48.8 mg苯肼，57.0 mg对甲基苯基烯丙基醋酸酯，在该条件下反应4小时，TLC点板监测；待反应结束后，反应液加水后用乙酸乙酯萃取3次，有机层合并浓缩后经柱层析分离得到纯的目标产物3fa，黄色油状，收率82%。
3fa的核磁以及红外数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.25 (d,J= 7.9Hz,4H), 7.09 (t,J= 7.2 Hz, 4H), 6.88 – 6.75 (m, 1H), 6.59 (d,J= 15.7 Hz, 1H),6.19 (m, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 2.32 (s, 3H)（结果如图19所示）;13C{1H}NMR (101 MHz, CDCl3)δ151.5, 137.6, 133.9, 133.8, 129.3, 129.1, 126.3, 123.0,118.6, 114.0,58.6, 21.2（结果如图20所示）;IR (KBr)ν̃2921,2851, 1598, 1497, 1145,968, 750, 692 cm-1; HRMS (ESI) m/z calcd for C16H19N2 +[M + H]+: 239.1543, found239.1543。
实施例11：
一种N-烯丙基芳基肼类化合物，其制备方法包括以下步骤，其制备方法包括以下步骤（相比于实施例4将空气氛围改为氧气氛围，将61.8 mg对甲氧基苯基烯丙基醋酸酯改为65.4 mg对异丙基苯基烯丙基醋酸酯）：
在50 mL圆底烧瓶中加入7.9 mg二苯基-2-吡啶膦，5.7 mg二(氰基苯)二氯化钯以及搅拌子，然后加入2.0 mL二氯甲烷，在常温和氧气条件下进行搅拌，同时，向里面加入48.8mg苯肼，65.4 mg对异丙基苯基烯丙基醋酸酯，在该条件下反应4小时，TLC点板监测；待反应结束后，反应液加水后用乙酸乙酯萃取3次，有机层合并浓缩后经柱层析分离得到纯的目标产物3ga，黄色油状，收率56%。
3ga的核磁以及红外数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.31 – 7.24 (m, 3H),7.22(d,J= 6.1 Hz, 1H), 7.16 (d,J= 8.1 Hz, 2H), 7.08 (d,J= 8.7 Hz, 2H), 6.80(t,J= 7.7 Hz, 1H), 6.59 (d,J= 15.9 Hz,1H), 6.26 – 6.14 (m, 1H), 4.15 (d,J=6.3 Hz, 2H), 3.36 (s, 2H), 2.94 –2.78 (m, 1H), 1.23 (d,J= 6.9 Hz, 6H)（结果如图21所示）;13C{1H} NMR (101 MHz, CDCl3)δ151.5,148.7, 134.2, 133.9, 129.1,126.7, 126.5, 123.1, 118.7, 114.0, 58.7, 33.9, 23.9（结果如图22所示）; IR(KBr)ν̃3351, 3050, 2980, 2900, 1600, 1473, 980, 750, 681 cm-1; HRMS (ESI) m/z calcdfor C18H23N2 +[M + H]+: 267.1856, found 267.1855。
实施例11：
本实施例利用实施例1中制备得到的N-烯丙基芳基肼类化合物3aa合成了一种吲哚类化合物4a，其制备方法包括以下步骤：
在50 mL圆底烧瓶中加入66.03mg苯乙醛，以及搅拌子，然后加入11.2 mg3aa，在70℃条件下进行搅拌，向里面加入2.5 mL的醋酸，在该条件下反应12小时，TLC点板监测；待反应结束后，反应液加水后用乙酸乙酯萃取3次，有机层浓缩后经柱层析分离得到纯的目标产物4a，无色油状，收率82%。
4a的核磁以及红外数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.96 (d,J= 7.9Hz,1H), 7.69 – 7.63 (m, 2H), 7.45 – 7.37 (m, 3H), 7.34 – 7.26 (m, 5H), 7.24 –7.15 (m, 3H), 6.56 – 6.47 (m, 1H), 6.39 – 6.27 (m, 1H), 4.90 – 4.83 (m, 2H)（结果如图23所示）;13C{1H} NMR (101 MHz, CDCl3)δ137.0, 136.2, 135.7, 132.8,128.8, 128.7, 128.0, 127.4, 126.59,126.55, 125.9, 125.5, 124.7, 122.2, 120.2,120.1, 117.3, 110.0, 48.5（结果如图24所示）; IR (KBr)ν̃3050, 2920, 2820, 1600,1580, 1498, 710cm-1; HRMS (ESI) m/z [M + H]+calcd for C23H20N+:310.1590, found310.1591。
综上所述，实施例1-实施例10制备得到的N-烯丙基芳基肼类化合物均可用于有机合成N-取代吲哚，并且采用本发明制备方法制得的目标产物纯度高、收率可达到56%-82%。其中化合物3aa、3fa收率最高（达到82%），并且以其作为原料合成吲哚类化合物4a的收率达到82%，进一步说明本发明制得的目标产物纯度高，转化率高。
尽管本发明的描述已经相当详尽且特别对几个所述实施例进行了描述，但其并非旨在局限于任何这些细节或实施例或任何特殊实施例，而是应当将其视作是通过参考所附权利要求考虑到现有技术为这些权利要求提供广义的可能性解释，从而有效地涵盖本发明的预定范围。此外，上文以发明人可预见的实施例对本发明进行描述，其目的是为了提供有用的描述，而那些目前尚未预见的对本发明的非实质性改动仍可代表本发明的等效改动。
Claims (5)
1.一种N-烯丙基芳基肼类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
；
其中，R'选自H、烷基或卤素；
将芳基肼类化合物、烯丙基醋酸酯类化合物、钯催化剂、配体加入至溶剂中，在0 ℃-80℃的条件下进行反应，得到N-烯丙基芳基肼类化合物；所述配体为1,3-双(二苯基膦)丙烷、三苯基膦或二苯基-2-吡啶膦；所述烯丙基醋酸酯类化合物的R选自烷基或所述烯丙基醋酸酯类化合物为苯基烯丙基醋酸酯、对甲氧基苯丙基醋酸酯、碘苯基烯丙基醋酸酯、邻硝基苯基烯丙基醋酸酯。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述芳基肼类化合物为苯肼、对叔丁基苯肼、对溴苯肼、2,4-二甲基苯肼或对甲基苯肼。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述烯丙基醋酸酯类化合物为2,4,6-三甲基苯基烯丙基醋酸酯或对异丙基苯基烯丙基醋酸酯。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂为四（三苯基膦）钯、醋酸钯或二(氰基苯)二氯化钯。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述芳基肼类化合物与所述烯丙基醋酸酯类化合物的摩尔比为（1-3）：1。
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|---|---|---|---|---|
| JPS58140069A (ja) * | 1982-02-12 | 1983-08-19 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ９−エチルカルバゾ−ル−３−カルボアルデヒドヒドラゾン化合物 |
| CN101560191A (zh) * | 2009-05-22 | 2009-10-21 | 中国科学院上海有机化学研究所 | α-萘甲基取代的螺环双噁唑啉配体、合成方法及其在合成吡唑烷衍生物中的应用 |
| CN107522753A (zh) * | 2017-09-08 | 2017-12-29 | 山东师范大学 | 一种烯丙基亚胺桥联二茂铁‑罗丹明b多通道响应受体分子及其合成方法和应用 |
| WO2022133225A1 (en) * | 2020-12-17 | 2022-06-23 | Joseph Fox | Trans-cyclooctenes with high reactivity and favorable physiochemical properties |
-
2023
- 2023-06-06 CN CN202310662254.9A patent/CN116396185B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58140069A (ja) * | 1982-02-12 | 1983-08-19 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ９−エチルカルバゾ−ル−３−カルボアルデヒドヒドラゾン化合物 |
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 钯/新型轴手性膦-烯配体催化的吲哚不对称烯丙基烷基化反应;贾仕虎 等;《有机化学》;第42卷;第3373-3381页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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