CN116350741A - 一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于糖尿病药物领域，具体涉及一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物及其制备方法，该组合物其主要组分按重量份计为：半夏9‑15份，干姜9‑15份，黄芩9‑15份，厚朴12‑18份，枳实12‑18份，黄连12‑18份，党参15‑20份，茯苓15‑20份，陈皮12‑18份，玄参9‑15份，生黄芪20‑30份，山药15‑30份，苍术12‑18份，白术12‑18份，该中药组合物的作用特点为辛开苦降、寒热并用、补泻兼施，共奏寒热平调、消痞散结之功，对改善糖尿病胃轻瘫症状及体征、提高患者生活质量等方面疗效显著。

Description

一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于糖尿病药物领域，具体涉及一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物及其制备方法。

背景技术

胃轻瘫是指无任何机械性梗阻的情况下，出现胃动力障碍及胃排空延迟，以恶心、呕吐、餐后饱腹感、早饱和上腹部疼痛等为特征的疾病。糖尿病是导致胃轻瘫的常见病因。糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)的发生不仅会产生一系列消化系统症状，导致患者无法正常进食，影响生活质量，产生焦虑和(或)抑郁，同时影响血糖稳定，加速病情恶化，最终导致全身衰竭。近年来，随着糖尿病患病率的升高，DGP也越来越受到人们的重视。

有研究显示，近半数病程较长的糖尿病患者存在胃排空延迟。临床上西医治疗DGP的常规方案包括促胃动力药、止吐剂和手术治疗等，尽管应用胃动力药和止吐药等可在一定程度上改善胃排空速度以缓解临床症状，但药物治疗存在依赖性，且不良反应明显，患者必须长期服药缓解症状，防止复发。随着中医学及现代医学的发展，中医药防治糖尿病胃轻瘫的临床疗效逐渐被认可，中医药治疗糖尿病胃轻瘫不仅可以改善症状，减少不良反应，其整体调节优势还可为糖尿病胃轻瘫的防治带来契机。但是，当前中医药防治糖尿病胃轻瘫有效率仍有待于提高，尚缺乏统一有效治疗方案。

发明内容

针对目前对于中医药防治糖尿病胃轻瘫尚缺乏统一有效治疗方案的现状，本发明提供了一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物及其制备方法，该中药组合物的作用特点为辛开苦降、寒热并用、补泻兼施，共奏寒热平调、消痞散结之功，对改善糖尿病胃轻瘫症状及体征、提高患者生活质量等方面疗效显著。

发明人结合祖国传统医学理论，从脾胃的生理功能，再到糖尿病胃轻瘫的基本病机，结合临床实践过程中，发现使用寒热平调、消痞散结为原则的方药治疗糖尿病胃轻瘫中符合中医脾寒胃热，虚实相兼病机特点的患者时，尤以改善恶心、呕吐、上腹部胀满等症状显著，且明显提高胃排空率。本发明提供的一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物，该组合物以半夏泻心汤合黄芪建中汤加减配合厚朴、枳实、党参、茯苓、陈皮、玄参、山药、苍术、白术等药物组成，其作用特点为辛开苦降、寒热并用、补泻兼施，共奏寒热平调、消痞散结之功，对改善糖尿病胃轻瘫症状及体征、提高患者生活质量等方面疗效显著。

依照糖尿病胃轻瘫的临床表现，将其归为消渴兼“痞满”、“呕吐”、“胃痞”等范畴，基本病机为脾寒胃热，虚实相兼。从临床表现看，糖尿病胃轻瘫多见胃脘痞满，嘈杂反酸，便溏或肠鸣下利，呃逆，嗳气，纳呆，恶心呕吐，肢冷，乏力等表现，这些表现提示给发明人本虚标实、寒热错杂实际上是糖尿病胃轻瘫的主要机制。

消渴胃痞乃消渴病的主要变证之一，是在消渴病的基础上发展而来。《内经》云：“五脏柔弱者，善病消瘅”，说明消渴病患者素有禀赋不足，五脏柔弱之体，先天脾胃虚弱；另外，后天嗜食肥甘油腻之物，损伤脾胃，致脾胃虚弱，也是消渴病发生的重要病因之一，正如《素问.奇病论》中所云：“此肥美之所发也，......，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴”。所以消渴病患者，因先天和后天的原因，大都存在脾胃虚弱的情况，而消渴胃痞是由消渴病进一步发展而来。明代《赤水玄珠》曾有论述：“消渴……，饮食减半，……，不能食者必传中谷满胀”，说明消渴病患者病程日久，失治误治，脾胃虚弱进一步加重，可发展成痞满，导致消渴胃痞的发生，所以脾胃虚弱是消渴胃痞发病之根本。脾与胃同居于中焦，为脏腑气机上下升降的枢纽。脾气主升，功能布散水谷精微于全身，有助于胃气的通降；胃气通降，功能运化食糜于小肠，也有利于脾气的升运；脾胃之气升降相因，方能保证饮食纳运功能的正常运行。中焦脾胃虚弱，脾虚不能运化水谷精微，可见胃脱胀满、餐后饱胀、食欲不振、疲乏无力等症状；胃弱不能受纳腐熟水谷，胃气上逆，可见恶心甚或呕吐、嗳气等症状，发为消渴胃痞。综上所述，脾胃虚弱是消渴病发病的重要病机，而消渴日久进一步加重脾胃虚弱，形成痞满，发展为消渴胃痞，所以禀赋不足，饮食内伤，脾胃虚弱为消渴胃痞病机之根本。

消渴胃痞患者脾胃虚弱，脾虚气陷，又加病情迁延日久，久病则中焦脾胃虚弱益甚。脾虚气陷不足以升清，胃失和降则胃气上逆，脾升胃降之功能失调，不能正常输布水谷精微，水谷精微停而为湿为浊。湿为阴邪，重浊粘滞，不易驱除，久未得去，则易郁而化热，致湿热内蕴，阻滞气机，加重“痞满”症状，故可见胃脘部胀满、口干口苦等湿热内蕴之征。《丹溪心法·痞》曰:“有中气虚弱，……，有湿热太甚为痞者”，可见中气虚弱，可致湿热内蕴，湿热内蕴为本病发病之标实在本病发生发展中起着重要的作用。

综上所述，发明人最终发现糖尿病胃轻瘫的治疗当抓主要环节、主要矛盾，基于此发明人认为寒热平调、恢复脾胃功能是关键。临床中脾胃虚弱，湿热内蕴证的患者较多，故应在辨证施治的基础上重视寒热并用，健运脾胃，恢复脾胃斡旋功能，使气机通畅，痞满自除，上述为发明人提出的治疗机理，并将其应用到具体治疗过程中：

在上述治疗机理的基础上，结合相关药物作用机理，本发明提供的具体技术方案如下：

一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物，其主要组分按重量份计为：半夏9-15份，干姜9-15份，黄芩9-15份，厚朴12-18份，枳实12-18份，黄连12-18份，党参15-20份，茯苓15-20份，陈皮12-18份，玄参9-15份，生黄芪20-30份，山药15-30份，苍术12-18份，白术12-18份；

上述用量范围内可以获得最好的治疗效果，药物用量过大或者过小均会导致组方所围绕的病机主次发生变化。

优选地，中药组合物其主要组分按重量份计为：半夏10-14份，干姜10-14份，黄芩10-14份，厚朴13-17份，枳实13-17份，黄连13-17份，党参16-19份，茯苓16-19份，陈皮13-17份，玄参10-14份，生黄芪21-29份，山药16-29份，苍术13-17份，白术13-17份；

本发明的方剂中以半夏为君药，半夏，性辛温，为燥湿化痰、温化寒痰要药，味苦降逆和胃，为止呕效药，具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结之效，针对脾胃升降失调，痰浊内生之病机。以干姜、黄芩、厚朴、枳实、黄连、党参、茯苓、陈皮、生黄芪、山药、白术为臣药，干姜，辛温，有温中散邪，暖脾而除寒气之功；黄芩，苦寒，清热降逆而和胃，并有苦降泄满之效；厚朴，辛苦，性温，功能燥湿消痰，下气除满；枳实，辛行苦降，善破气除痞、消积导滞；黄连，苦寒，功能清热燥湿，泻火解毒；党参，甘温，可以调补脾胃之虚；茯苓，味甘而淡，性平，药性平和，甘能补，淡则能渗，扶正与祛邪兼备；陈皮，辛、苦、温之品，辛性温通，具有健脾理气，燥湿化痰之效；生黄芪，甘温之品，具有补气健脾、升阳举陷，益气固表之效，善入脾胃，为补中益气要药，适宜于脾气亏虚之证；山药，味甘性平，能补脾益气，滋养脾阴；白术，甘苦，温，功能健脾益气，燥湿利水，暖胃醒脾，补而不壅，理中，为补脾之要药；共奏补虚泄实之效，亦可相互佐治偏颇之性。以玄参为佐，苦咸，性凉，凉血滋阴，泻火解毒。以苍术为使，辛苦，温，功能燥湿健脾，祛风散寒，明目。同时为足太阴脾经的引经药，使诸药直达病所。诸药配伍，辛温药与苦寒药并用，寒热并用，辛开苦降共奏寒热平调、消痞散结之功。

针对每味药物更为具体的中西方药物机理如下：

半夏：性辛温，为燥湿化痰、温化寒痰要药，味苦降逆和胃，为止呕效药。具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结之效。《主治秘要》云：“燥胃湿，化痰，益脾胃气，除胸中痰涎。”半夏中含有生物碱、半夏淀粉、氨基酸等化学成分，其中起主要有效止吐作用的成分是生物碱，对于防止恶心呕吐有一定的作用。

干姜：辛温，有温中散邪，暖脾而除寒气之功。《日华子本草》中曾有论述：“消痰下气，治转筋吐泻，……反胃干呕，……开胃，消宿食”。干姜在消化系统方面具有保护胃黏膜、抗溃疡作用，同时能保肝利胆，亦有研究表明干姜醇提取物能较好的促进胃排空。

黄芩：苦寒，清热降逆而和胃，并有苦降泄满之效。《药类法象》谓其：“除脾胃中湿热，治烦躁恶心，郁热在中焦，兀兀欲吐”。黄芩的主要活性成分是黄芩苷，具有抗炎作用，对结肠炎、牙周炎、关节炎等炎症具有较好效果，同时还具有抗病毒，抗肿瘤，抗菌，抗过敏等药理作用，毒性低，副作用少，亦有研究显示，黄芩苷还具有降血糖降血脂、抗氧化护脑及护肝的药理作用，其中尤以降血糖血脂作用最为优异。

厚朴：辛苦，性温，功能燥湿消痰，下气除满，用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。《名医别录》记载：“主温中，益气，消痰下气，治霍乱及腹痛，胀满，胃中冷逆，胸中呕逆不止，泄痢，淋露，除惊，去留热，止烦满，厚肠胃。”现代药理研究发现厚朴有效成分厚朴酚对实验性胃溃疡有防治作用。

枳实：辛行苦降，善破气除痞、消积导滞。《本草纲目》中曾有论述：“枳实、枳壳大抵其功皆能利气，气下则痰喘止，……，气利则厚重除”。现代药理分析枳实可以缓解胃肠痉挛，使胃肠收缩节律增加，同时还发现对胃肠道多种致病菌有抑制杀灭作用。

黄连：苦寒，归心、脾胃、肝胆大肠经；功能清热燥湿，泻火解毒。《药性论》中曾有有关黄连的论述：“能治热毒，……肠胃不利，破壅气，治……心腹坚胀”。黄连的主要有效成分是碱类，如小檗碱、黄连碱及掌叶防己碱等，具有抗炎、解热、抗细菌毒素、抗腹泻以及抗病原体、镇静催眠的药理作用，同时还能降血糖、抗实验性胃溃疡，对于鼻咽癌、胃癌也有抵抗作用。

党参：甘温，可以调补脾胃之虚。《本草正义》中曾有论述：“党参力能补脾养胃，润燥生津，健运中气，本与人参不相甚远，……则健脾运而不燥，滋胃阴而不湿……振动中气而无刚燥之弊”。党参提取物具有调节血糖、调节胃收缩、保护胃肠道黏膜等多种作用。

茯苓：味甘而淡，性平，药性平和，甘能补，淡则能渗，扶正与祛邪兼备，利水不伤正气。本品善于渗泄水湿，可使湿无所聚，痰无所生。临证见饮邪停于胃而呕吐者，多与半夏、生姜合用。为除湿行水之圣药。现代研究发现，茯苓多糖具有降血糖和抗脂质过氧化作用。另外，茯苓还具有抗氧化、调节免疫、抗肿瘤等多种作用。

陈皮：辛、苦、温之品，辛性温通，具有健脾理气，燥湿化痰之效。辛香而行，善于梳理气机，调畅中焦而使之升降有序。《本草纲目》云：“疗呕哕反胃嘈杂，时吐清水，同补药则补，同泻药则泻，同升药则升，同降药则降。”陈皮提取物对动物胃肠道动力具有一定的促进作用，还具有抗氧化、清除自由基、促进消化等作用。

玄参：苦咸，性凉，凉血滋阴，泻火解毒。《本草正义》记载：“玄参，禀至阴之性，专主热病，味苦则泄降下行，故能治脏腑热结等证”。现代药理研究发现玄参有效成分具有降压、降血糖、镇静及抗惊厥、抗病原微生物及其毒素作用。

生黄芪：甘温之品，具有补气健脾、升阳举陷，益气固表之效，善入脾胃，为补中益气要药，适宜于脾气亏虚之证。《本草求真》将其：“补气诸药之最”，刘完素曰黄芪“补诸虚不足，壮脾胃”。且本药物能补气生津，对于脾虚不能布津液之消渴，可以促进津液的输布。也可升阳举陷，如补中益气汤《脾胃论》。张锡纯云：“能补气，兼能升气，善治胸中大气下陷。”研究表明，黄芪黄酮可明显降低糖尿病模型大鼠的血糖水平。黄芪提取物可以促进胃肠道动力。

山药：味甘性平，能补脾益气，滋养脾阴，《本草纲目》曰“益肾气，健脾胃”，现代药理研究发现山药对实验动物的离体肠管有双向调节作用，还能提高免疫功能。

苍术：辛苦，温，功能燥湿健脾，祛风散寒，明目。《珍珠囊》曰：“能健胃安脾，诸湿肿非此不能除”。现代药理研究发现其有效成分具有调整胃肠运动功能、抗溃疡、抑制胃酸、增强胃粘膜保护作用、保肝、抑菌及降低血糖等作用。

白术：甘苦，温，功能健脾益气，燥湿利水，暖胃醒脾，补而不壅，理中，为补脾之要药。《本草便读》中认为该品可以助脾脏运化水湿于胃脘中，且可増加饮食。现代药理研究发现，白术有效成分具有增强胃肠蠕动、抗溃疡、修复胃肠黏膜损伤、促进小鼠胃排空、增强免疫力等作用。

更进一步的，对上述的药物组分进行了合理的优化，最终获得了下述技术方案：该药物的主要组分按重量份计为：半夏12份，干姜12份，黄芩12份，厚朴15份，枳实15份，黄连15份，党参18份，茯苓18份，陈皮15份，玄参12份，生黄芪28份，山药20份，苍术15份，白术15份。

在上述药物组成的基础上，进一步提供了其制备及服用方法如下：

首先按原料的配比称出各味中药，之后加水至没过药面3-5厘米为止，浸泡1.5-2小时，大火煮沸，之后文火煎熬40-50分钟，将药汁过滤出备用，向药渣内再次加水，至没过药渣面1-2厘米为止，大火煮沸，之后文火煎熬20-30分钟，将药汁滤出后与上次药汁合并即得中药煎液。

服用方法：每日1剂，分早晚两次，饭后1-2小时温服。

利用上述组方和制备方法获得的药物，应用于临床，疗效是十分显著的，发明人经过大量的试验证明，与现在临床治疗糖尿病胃轻瘫常规方案相比，本发明的药物组合物具有显著疗效，不仅明显提高胃排空率，而且在降低血糖、改善临床症状、提高患者生存质量方面具有显著优势。因此本发明的技术方案从理论到临床效果都有明显优势。

综上所述，本发明以半夏泻心汤合黄芪建中汤为基础，结合传统中医理论，依据病证结合理论，获得了专用于治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物，以寒热平调、恢复脾胃功能为主，辛开苦降、寒热并用、补泻兼施，共奏寒热平调、消痞散结之功，对改善糖尿病胃轻瘫症状及体征、提高患者生活质量等方面疗效显著。

具体实施情况

本发明不受下述实施例的限制，下述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。

实施例1

一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物，由以下药物制得：

半夏12g，干姜12g，黄芩12g，厚朴15g，枳实15g，黄连15g，党参18g，茯苓18g，陈皮15g，玄参12g，生黄芪28g，山药20g，苍术15g，白术15g；

其制备方法如下：

(1)首先按原料的配比称出各味中药,混合均匀，加入1200ml冷水，浸泡1.5小时；

(2)将混合好的原料药用大火煮沸，文火煎煮45分钟，用纱布过滤得到滤液和药渣；

(3)将步骤(2)中得到的药渣与550ml热水混合后进行煎煮，热水是温度为80℃的纯净水，大火煮沸，文火煎煮25分钟后再次用纱布过滤得到滤液和药渣；

(4)将步骤(2)中得到的滤液和步骤(3)中得到的滤液混合，即得治疗糖尿病胃轻瘫的中药煎液。

实施例2

一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物，由以下药物制得：

半夏9g，干姜9g，黄芩9g，厚朴12g，枳实12g，黄连12g，党参15g，茯苓15g，陈皮12g，玄参9g，生黄芪20g，山药15g，苍术12g，白术12g；

其制备方法如下：

(1)首先按原料的配比称出各味中药,混合均匀，加入900ml冷水，浸泡1.5小时；

(2)将混合好的原料药用大火煮沸，文火煎煮40分钟，用纱布过滤得到滤液和药渣；

(3)将步骤(2)中得到的药渣与400ml热水混合后进行煎煮，热水是温度为80℃的纯净水，大火煮沸，文火煎煮20分钟后再次用纱布过滤得到滤液和药渣；

(4)将步骤(2)中得到的滤液和步骤(3)中得到的滤液混合，即得治疗糖尿病胃轻瘫的中药煎液。

实施例3

一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物，由以下药物制得：

半夏15g，干姜15g，黄芩15g，厚朴18g，枳实18g，黄连18g，党参20g，茯苓20g，陈皮18g，玄参15g，生黄芪30g，山药30g，苍术18g，白术18g；

其制备方法如下：

(1)首先按原料的配比称出各味中药,混合均匀，加入1500ml冷水，浸泡1.5小时；

(2)将混合好的原料药用大火煮沸，文火煎煮50分钟，用纱布过滤得到滤液和药渣；

(3)将步骤(2)中得到的药渣与600ml热水混合后进行煎煮，热水是温度为80℃的纯净水，大火煮沸，文火煎煮30分钟后再次用纱布过滤得到滤液和药渣；

(4)将步骤(2)中得到的滤液和步骤(3)中得到的滤液混合，即得治疗糖尿病胃轻瘫的中药煎液。

实施例4

一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物，由以下药物制得：

半夏14g，干姜14g，黄芩14g，厚朴17g，枳实17g，黄连17g，党参19g，茯苓19g，陈皮17g，玄参14g，生黄芪29g，山药29g，苍术17g，白术17g；

其制备方法如下：

(1)首先按原料的配比称出各味中药,混合均匀，加入1200ml冷水，浸泡1.5小时；

(2)将混合好的原料药用大火煮沸，文火煎煮45分钟，用纱布过滤得到滤液和药渣；

(3)将步骤(2)中得到的药渣与550ml热水混合后进行煎煮，所述的热水是温度为80℃的纯净水，大火煮沸，文火煎煮25分钟后再次用纱布过滤得到滤液和药渣；

(4)将步骤(2)中得到的滤液和步骤(3)中得到的滤液混合，即得治疗糖尿病胃轻瘫的中药煎液。

试验例

1.临床资料

1.1研究对象来源及样本量：

研究选取对象：2018年9月-2021年12月山东中医药大学第二附属医院内分泌科门诊及住院的病人。样本量估算：根据公式N＝2*[(α+β)×σ/δ]2，估算所需最小样本量为60例，本次实验例共纳入60例患者。

1.2诊断标准：

1.2.1西医诊断标准：

1.2.1.1糖尿病诊断标准：

参照2017年版中国2型糖尿病防治指南同，凡符合下列条件之一的即可诊断为糖尿病：

(1)有糖尿病症状，空腹血糖≥7.0mmo1/L(126mg/d1)或任何时间血糖≥11.1mmo1/L(200mg/d1)或0GTT2小时血糖≥11.1mmo1/L(200mg/d1)。

(2)如无糖尿病症状，除上述标准外，须另加一项标准，即OGTT1小时血糖≥11.1mmo1/L(200mg/d1),或另一次0GTT2小时血糖≥11.1mmo1/L(200mg/d1),或另一次空腹血糖≥7.0mmol/L(126mg/d1)。

1.2.1.2糖尿病胃轻瘫诊断标准：

参考2013年美国胃肠病学院发布的《2013ACG临床指南：胃轻瘫的治疗》和《实用糖尿病学》(第三版)中“糖尿病胃轻瘫”部分。如符合下列前2项或前1项加上3-6中任一项则诊断确立：

①临床上有具有厌食、早饱、餐后上腹饱胀、恶心、发作性干呕或呕吐、腹胀、嗳气等消化道等症状中三项以上的症状②内镜或胃肠钡餐或超声波示胃内禁食12后仍有胃内食物残留③胃排空试验有固体排空和液体排除障碍④上消化道压力测定证实胃十二指肠动力不正常⑤胃电图异常⑥胃近端张力性收缩和舒张异常。并排除胃肠道器质性病变，或其它原因引起的胃排空障碍。

1.2.2中医诊断标准：依据《中药新药临床研究指导原则》(2002版)中痞满脾胃虚弱，湿热内蕴证的诊断标准，同时结合发明人的临床经验制定。

主症：胃脘胀满，餐后饱胀，恶心呕吐，嗳气。

次症：食欲不振，口干口苦，疲乏无力，大便改变。

舌象:舌苔腻而微黄。

脉象:脉濡或滑。

以上主证具备2项,同时次证兼具大于等于2项者,并结合舌苔脉象即可确诊。

1.3病例选择标准

1.3.1纳入标准

符合以下所有条件者方可纳入：

(1)符合糖尿病胃轻瘫诊断。

(2)中医辨证属脾胃虚弱，湿热内蕴证者。

(3)年龄大于18岁，小于70岁。

(4)糖尿病病程≥5年。

(5)有餐后上腹部胀满、恶心、呕吐、便秘或腹泻等症状，上述症状持续4周以上。

(6)X线钡餐检查提示胃排空延迟。

(7)签署知情同意书，并能完成疗程，且按要求随访者。

1.3.2排除标准

(1)不符合纳入标准。

(2)患者有消化道溃疡、肠梗阻、消化性肿瘤等疾病导致的消化道症状。

(3)有严重的心、肝、脑、肾、血液系统等重大气管原发病。

(4)合并有糖尿病急性并发症。

(5)精神病和妊娠、哺乳期或正准备妊娠的妇女。

(6)过敏体质及对药物过敏者。

(7)不能随访者。

1.3.3脱落标准

入组研究的受试者在任何时间原因退出治疗所规定的疗程均可判定为脱落病例。

1.3.4剔除(终止)标准

(1)观察期间发生过敏等严重不良反应、不良事件等，难以继续维持治疗；

(2)试验进行中擅自服用其他影响疗效的药物者；

(3)患者未能按时随诊复查，依从性差，导致资料不全无法开展疗效判断。

2.研究方法

2.1研究设计：

选取符合西医诊断标准的糖尿病胃轻瘫患者中诊为脾胃虚弱，湿热内蕴证的患者60例，采用随机数字表法将他们随机化分为试验组和对照组，两组各30例。通过实施例1的药物组合物治疗(应用实施例1的配方和制备方法煎煮获得药液200ml，分早晚两次温服，每次100ml)和枸橼酸莫沙比利对比进行临床疗效观察。治疗疗程为4周，观察两组治疗前后患者的糖尿病胃轻瘫(脾胃虚弱，湿热内蕴证)诊断量表中医证候量化评分变化、实验值指标变化。疗程结束后将全部数据应用统计学软件SPSS 25.0进行统计学分析处理，比较试验组与对照组治疗前后及两组之间的差异。

2.2治疗方案

(1)基础治疗：降糖药物继续使用原方案，受试者在临床观察前2周，开始按规定运动量运动，控制饮食，在前1周不加用任何影响消化道运动功能的药物；

(2)对照组：在基础降糖和生活方式干预的基础上，加用枸橼酸莫沙必利片，5mg/次，3次/日。(亚宝药业集团股份有限公司生产，国药准字：H20090158)。(3)治疗组：在基础降糖治疗和生活方式干预的基础上，口服实施例1的药物组合物治疗(应用实施例1的配方和制备方法煎煮获得药液200ml，分早晚两次温服，每次100ml)。

试验组和对照组观察时间均为4周，后定期随访，了解患者治疗前后主观症状改善情况、实验室检查改善情况及记录其不良反应。

2.3观察指标

(1)疗效指标

①中医证候疗效：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》，将胃脘胀满、餐后饱胀等糖尿病胃轻瘫患者的易见症状分级量化，分为无症状和轻度、中度、重度，分别记为0分，1分，2分，3分，见附录1。治疗前后各测一次中医证候积分。

②临床疗效观察指标(治疗前及治疗后各记录1次)：胃排空率、胃泌素、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血清蛋白(GSP)。

其中糖化血清蛋白(GSP)反应测定前2-3周血糖的平均水平，可作为判断糖尿病短期血糖波动的可靠指标。由于本实验疗程为4周，考虑到第一周为初始治疗，患者GSP变化较小，故选择在观察前后分别测定一次，用于此次短期血糖调节效果的评估。

具体检测方法：受试者早晨7-9时空腹(未进食热量8-10小时后)取静脉血，检测两组FPG、GSP、胃泌素；取血后于5分钟内进食标准餐(100g面粉做成的慢头，200-300ml纯净水)，同时吞服内含20根小钡条(长10mm、直径1mm)的胶囊，进食后即刻拍取仰卧位腹平片1张，以确定钡条进入胃内。餐后禁饮食，实验过程中勿吸烟，勿做剧烈运动，无需卧床，从口服第一口标准餐开始计时，2小时后再次取静脉血，检测两组2hPBG；并于进餐后4小时再次拍仰卧位腹平片1张，计算胃内残留小钡条个数和胃排空率，衡量胃排空功能。(注：计算公式：胃排空率＝[(20-胃内残留钡条个数)/20]×100％)。

上述指标于治疗前后分别检测一次并记录，治疗期间每日监测末梢血FPG及2hPBG并随访。

(2)安全性指标：生命体征，肝功能，肾功能，血常规，电解质，尿常规，大便常规，心电图等检查；在治疗期间记录药物不良反应。

以上症状及指标在治疗前后分别检查记录一次。

附录1

2.4临床疗效判定标准

中医证候疗效判定标准:参照2002年《中药新药临床研究指导原则》

疗效指数公式(尼莫地平法)为:[(治疗前积分一治疗后积分)÷治疗前积分]X100％。

(1)显效:临床症候明显改善，积分减少>70％；

(2)有效:临床症候均有好转，积分减少>30％；

(3)无效:临床症候均无明显改善，甚至恶化，积分减少不足30％。

2.5安全性评价标准参照2002年《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》

(1)1级：无任何不良反应，安全性指标检查无异常。

(2)2级：出现轻度不良反应，不予特殊干预，继续原治疗，检查安全性指标显示无异常。

(3)3级：出现中度不良反应，或安全性指标出现轻微异常，干预后才可继续原治疗。

(4)4级：因出现重度不良反应而停止试验，或安全性指标筛查出明显的异常。

2.6统计分析建立Excel数据库，应用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，资料服从正态分布，计量资料以均值士标准差(X±S)描述，符合方差齐性用t检验，不符合方差齐性用近似t检验；计数资料以率(％)描述，用卡方(x2)检验；等级资料以及资料不符合正态分布的以中位数、四分位数间距描述，用非参数秩和检验。所有统计学方法均双侧检验，P<0.05时，差异有统计学意义。

3.结果与分析

3.1治疗前可比性分析

3.1.1一般资料

所有患者均来自2018年9月至2021年12月山东中医药大学第二附属医院内分泌科门诊及住院病人，共60例，试验组和对照组各30例，两组治疗过程中均未有病例脱落。其中，试验组男性13例，女性17例，平均年龄(56.00±9.00)岁；对照组男性15例，女性15例，平均年龄(56.97±7.99)岁；两组患者治疗前性别(P＝0.605)，年龄(P＝0.662，病程(P＝0.746)均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。(见表1、2、3)

表1两组患者性别比较

表2两组患者年龄比较

表3两组患者病程比较

3.1.2治疗前两组FPG、2hPG、GSP、胃排空率及胃泌素比较

治疗前两组FPG、2hPG、GSP、胃排空率及胃泌素数据经分析符合正态分布，经独立样本t检验得出：P>0.05，差异无统计学意义，说明两组具有可比性。

(见表4)

表4治疗前两组FBG、2h PG、GSP、胃排空率及胃泌素比较

3.2疗效效果

3.2.1中医症状评分比较：(见表5)治疗前两组患者临床症状评分对比，P>0.05,差异无统计学意义。两组组内进行治疗前后评分对比，P<0.01,差异具有显著性，表明两组治疗方案均可以降低积分；治疗后两组组间评分对比，P<0.01,差异具有显著性，表明试验组的证候积分下降优于对照组。

表5两组治疗前后症状评分情况

3.2.2两组治疗前后血糖情况比较

(1)两组治疗前后FPG比较

两组治疗前后FPG数据经分析均符合正态分布。①治疗前后组内比较，经配对样本t检验得出：P＝0.000<0.01，差异具有明显意义，说明两组治疗均能明显改善FPG。②治疗后组间比较，经独立样本t检验得出：P＝0.000<0.01，差异具有明显统计学意义，说明在FPG改善方面，试验组显著优于对照组。(见表6)

表6两组治疗前后FBG比较

(2)两组治疗前后2hPG比较

两组治疗前后2h PG数据经分析均符合正态分布。①治疗前后组内比较，经配对样本t检验得出：p＝0.000<0.01，差异具有明显统计学意义，说明两组治疗均能明显改善2hPG。②治疗后组间比较，经独立样本t检验得出：p＝0.000<0.01，差异具有明显统计学意义，说明在2hPG改善方面，试验组显著优于对照组。(见表7)

表7两组治疗前后2hPG比较

(3)两组治疗前后GSP比较

两组治疗前后GSP数据经分析均符合正态分布。①治疗前后组内比较，经配对样本t检验得出：P＝0.000<0.01，差异具有明显统计学意义，说明两组治疗均能明显改善GSP。②治疗后组间比较，经独立样本t检验得出：P＝0.000<0.01，差异具有明显统计学意义，说明在GSP改善方面，试验组显著优于对照组。(见表8)

表8两组治疗前后GSP比较

3.2.3两组治疗前后胃排空率比较

两组治疗前后胃排空率均符合正态分布。①治疗前后组内比较，经配对样本t检验得出：P<0.01，差异具有明显统计学意义，说明两组治疗均能明显提高胃排空率。②治疗后组间比较，经独立样本t检验得出：P＝0.00<0.01，差异具有明显统计学意义，说明在GSP改善方面，试验组显著优于对照组。(见表9)

表9两组治疗前后胃排空率比较

3.2.4两组治疗前后胃泌素水平比较

两组治疗前后胃泌素水平数据经分析均符合正态分布。①治疗前后组内比较，经配对样本t检验得出：P＝0.000<0.01，差异具有明显统计学意义，说明两组治疗均能明显改善胃泌素水平。②治疗后组间比较，经独立样本t检验得出：P＝0.000<0.01，差异具有明显统计学意义，说明在改善胃泌素水平方面，试验组显著优于对照组。(见表10)

表10两组治疗前后胃泌素水平比较

3.2.5临床症状疗效比较

治疗4周后，试验组总有效率为96.67％,对照组总有效率为56.67％,试验组与对照组比较，单向有序列联表资料采用非参数检验,P＝0.001<0.01,差异有明显统计学意义，说明试验组总有效率显著优于对照组。(见表11)。

表11两组治疗后总有效率比较

3.3安全性评价

两组患者在治疗过程中均未发生与药物相关的不适症状，未发生不良反应事件，故两全性均较好，安全性评价为1级。

具体病例(详见其他证明文件)

病例1

刘某，女，55岁，2021年7月21日因“胃部隐疼偶发伴口干口苦半年余”于山东中医药大学第二附属医院内分泌门诊就诊，患者半年前无明显诱因出现胃部隐疼，用药不详；既往糖尿病病史6年余，现症见：口干口苦，反酸，饭前恶心明显，胃脘部偶有隐疼，乏力，心慌，纳眠一般，眠浅易醒，二便调，舌红苔腻，脉滑。查空腹血糖8.4mmol/L；中药配方：半夏12g，干姜12g，黄芩12g，厚朴15g，枳实15g，黄连15g，党参18g，茯苓18g，陈皮15g，玄参12g，生黄芪28g，山药20g，苍术15g，白术15g(实施例1配方、制备方法获得的中药煎液)，每日1剂200ml，分早晚两次温服，每次100ml，14付；

二诊：2020年8月4，患者诉服药后口干口苦，胃部隐疼较前明显减轻，仍时有恶心，偶有反酸，乏力，心慌，纳眠一般，舌红苔白，脉滑，上方继服，水煎服，日1剂，14付；

服用4周后查空腹血糖7.1mmol/L，治疗前中医症状评分为13分，治疗4周后中医症状评分为6分；

三诊：2021年8月18日，病史同前，服药平妥，现偶有口干口苦，胃部隐疼，恶心较前环节，偶有反酸，乏力，纳眠一般，舌红苔白，脉滑，上方继服7剂，水煎服，日1剂。

病例2

王某，男，56岁，2020年9月9日因“胃部胀满不适反复发作2月余”于山东中医药大学第二附属医院内分泌门诊就诊，患者2个月前无明显诱因出现胃部痞满不适，服用改善胃动力药物，效不佳，既往糖尿病病史5年。现症见：胃脘胀满，恶心呕吐，嗳气，食欲不振，口干口苦，眠不佳，二便调。舌质黯，苔白，脉滑；查空腹血糖9.0mmol/L，中药配方：半夏12g，干姜12g，黄芩12g，厚朴15g，枳实15g，黄连15g，党参18g，茯苓18g，陈皮15g，玄参12g，生黄芪28g，山药20g，苍术15g，白术15g，水煎服，每日1剂200ml，分早晚两次温服，每次100ml，14付；

二诊：2020年9月23，患者诉服药后恶心呕吐，嗳气，食欲不振较前明显减轻，偶有胃脘胀满口干口苦，眠一般，舌红苔白，脉滑；上方继服14剂，水煎服每日1剂200ml，分早晚两次温服，每次100ml，14付；

服用4周后查空腹血糖7.3mmol/L；治疗前中医症状评分为15分，治疗4周后中医症状评分为8分；

三诊：病史同前，服药平妥；现偶有食欲不振，口干口苦，偶有疲倦，餐后饱胀，但可忍受，可自行缓解；眠一般，舌红苔白，脉滑，查空腹血糖7.3mmol/L，上方继服7剂，水煎服，日1剂。

病例3

骆某，男，50岁，2020年11月25日因“胃部不适伴饭后呃逆3年”于山东中医药大学第二附属医院内分泌门诊就诊，患者3年前无明显诱因出现胃部不适，口服枸橼酸莫沙必利片(用量不详)，效一般。既往糖尿病病史8年。现症见：胃脘胀满，餐后饱胀，呃逆，食欲不振，疲乏无力，眠差，小便调，大便质稀，1日1-2行。舌黯，舌苔腻，脉滑。查空腹血糖8.9mmoL/L，中药配方：半夏12g，干姜12g，黄芩12g，厚朴15g，枳实15g，黄连15g，党参18g，茯苓18g，陈皮15g，玄参12g，生黄芪28g，山药20g，苍术15g，白术15g，水煎服，每日1剂200ml，分早晚两次温服，每次100ml，14付；

二诊：2020年12月9，患者诉各症状明显较前减轻，患者诉服药后胃脘胀满、餐后饱胀症状、食欲不振有所缓解，饮食量较前增加，仍时有呃逆，倦怠乏力，夜寐欠安，二便调，舌黯红苔白，脉滑；上方继服14剂，水煎服，日1剂；服用4周后查空腹血糖7.2mmol/L，治疗前中医症状评分为14分，治疗4周后中医症状评分为6分；

三诊：2020年12月23，病史同前，服药平妥，现诸症状缓解，偶见疲乏无力，纳眠可，二便调，舌黯红苔白，脉滑，查空腹血糖7.2mmol/L；上方继服，水煎服，日1剂。

Claims (4)

1.一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物，其特征在于：其主要组分按重量份计为：半夏9-15份，干姜9-15份，黄芩9-15份，厚朴12-18份，枳实12-18份，黄连12-18份，党参15-20份，茯苓15-20份，陈皮12-18份，玄参9-15份，生黄芪20-30份，山药15-30份，苍术12-18份，白术12-18份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物，其特征在于：其主要组分按重量份计为：半夏10-14份，干姜10-14份，黄芩10-14份，厚朴13-17份，枳实13-17份，黄连13-17份，党参16-19份，茯苓16-19份，陈皮13-17份，玄参10-14份，生黄芪21-29份，山药16-29份，苍术13-17份，白术13-17份。

3.根据权利要求2所述的一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物，其特征在于：其主要组分按重量份计为：半夏12份，干姜12份，黄芩12份，厚朴15份，枳实15份，黄连15份，党参18份，茯苓18份，陈皮15份，玄参12份，生黄芪28份，山药20份，苍术15份，白术15份。

4.权利要求1-3任一所述的一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：首先按原料的配比称取各味中药，之后加水没过药面3-5厘米为止，浸泡1.5-2小时，大火煮沸，之后文火煎熬40-50分钟，将药汁过滤出备用，向药渣内再次加水，没过药渣面1-2厘米为止，大火煮沸，之后文火煎熬20-30分钟，将药汁滤出后与上述药汁合并即得。