CN116350609A - 用于抑制血管内皮生长的化合物及其用途 - Google Patents

用于抑制血管内皮生长的化合物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN116350609A
CN116350609A CN202111683652.6A CN202111683652A CN116350609A CN 116350609 A CN116350609 A CN 116350609A CN 202111683652 A CN202111683652 A CN 202111683652A CN 116350609 A CN116350609 A CN 116350609A
Authority
CN
China
Prior art keywords
diseases
pharmaceutical composition
vascular endothelial
medicament
endothelial growth
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202111683652.6A
Other languages
English (en)
Inventor
贾剑敏
陈明
马志龙
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Zedeman Pharmaceutical Technology Co ltd
Original Assignee
Shanghai Zedeman Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Zedeman Pharmaceutical Technology Co ltd filed Critical Shanghai Zedeman Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority to CN202111683652.6A priority Critical patent/CN116350609A/zh
Priority to PCT/CN2022/142336 priority patent/WO2023125536A1/zh
Publication of CN116350609A publication Critical patent/CN116350609A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

本发明提供了一种式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，该化合物具有VEGF抑制作用，可用于与VEGF活性相关的疾病或病症的预防和治疗。该发现为此类疾病的预防和治疗提供了改善的技术方案：

Description

用于抑制血管内皮生长的化合物及其用途
技术领域
本发明涉及用于抑制血管内皮生长的化合物及其用途，属于医药领域。
背景技术
血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，其具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖、血管形成和发生等作用。已知许多疾病与持续血管发生相关，例如，疾病如肿瘤生长或转移生长；银屑病；关节炎如类风湿性关节炎、血管瘤、子宫内膜异位症、血管纤维瘤；眼病如糖尿病性视网膜病变、新生血管性青光眼；肾病如肾小球肾炎、糖尿病肾病、恶性肾硬化、血栓性微血管病综合征、移植排斥和肾小球病；纤维化病如肝硬化、肾小球膜细胞增生性疾病和动脉硬化。
因此，开发具有VEGF抑制活性的新药物，对于改善或丰富与VEGF相关的疾病或病症的预防和治疗具有重要意义。
发明内容
为改善上述技术问题，本发明提供如下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途：
Figure BDA0003440705820000011
其中，所述药物用于抑制血管内皮生长因子(VEGF)的活性。
根据本发明的实施方案，所述药物可以选自药物组合物。
本发明还提供式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于抑制血管内皮生长因子的活性。
本发明还提供一种抑制血管内皮生长因子的活性的方法，包括将式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐施用于有需要的患者。
本发明还提供式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其用于抑制血管内皮生长因子的活性。
本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物包含式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的辅料，其中所述药物组合物用于抑制血管内皮生长因子的活性。
根据本发明的实施方案，所述药物或药物组合物可以选自血管内皮生长因子抑制剂。
根据本发明的实施方案，所述药物或药物组合物用于治疗下列疾病或病症：眼部新血管化导致的疾病，如血管生成眼病；所述血管生成眼病选自与年龄相关的黄斑变性、糖尿病性视网膜病、糖尿病性黄斑水肿、视网膜中央静脉闭塞和角膜新血管生成，例如视网膜病如糖尿病性视网膜病或年龄相关性黄斑变性；银屑病、成血管细胞瘤如血管瘤、肾小球膜细胞增殖疾病如慢性或急性肾病，例如糖尿病性肾病、恶性肾硬化、血栓性微血管病综合征或移植排斥，或例如炎性肾病如肾小球肾炎，例如肾小球膜增殖性肾小球肾炎、溶血性尿毒症综合征、糖尿病性肾病、高血压性肾硬化、动脉粥样化、动脉再狭窄、自身免疫疾病、急性炎症、纤维化疾病(例如肝硬变)、糖尿病、子宫内膜异位、慢性哮喘、动脉或移植后动脉粥样硬化、神经变性疾病以及例如肿瘤性疾病如白血病，例如急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病和其它“液体肿瘤”，以及实体肿瘤(如癌)，例如乳腺癌、结肠癌、肺癌(例如小细胞肺癌)、前列腺癌或卡波西氏肉瘤，例如上述肿瘤生长或转移性扩散和微小转移灶的生长。
根据本发明的实施方案，所述药物或药物组合物可以选自上述疾病或病症的治疗剂或预防剂。
根据本发明的实施方案，所述式(I)所示的化合物可以为E型或Z型异构体，优选下式(I-1)所示的E型异构体，即5-[(E)-2-苯乙烯基]-2-异丙基-1,3-苯二酚：
Figure BDA0003440705820000031
作为药物时，可按药物组合物的形式给予本发明化合物。可按药剂领域中熟知的方式制备这些组合物，可通过多种途径给予它们，这取决于是否需要局部或全身治疗和所治疗的区域。可局部(例如，透皮、皮肤、眼和粘膜包括鼻内、阴道和直肠递药)、肺(例如，通过吸入或吹入粉末或气雾剂，包括通过喷雾器；气管内、鼻内)、口服或肠胃外给药。肠胃外给药包括静脉内、动脉内、皮下、腹膜内或肌内注射或输注；或颅内例如鞘内或脑室内给药。可按单次大剂量形式肠胃外给药，或可通过例如连续灌注泵给药。局部给予的药用组合物和制剂可包括透皮贴剂、软膏、洗剂、霜剂、凝胶剂、滴剂、栓剂、喷雾剂、液体剂、粉末制剂和散剂。常规药物载体、水、粉末或油性基质、增稠剂等可能是必须的或需要的。
在制备本发明的组合物时，通常将活性成分与赋形剂混合，通过赋形剂稀释或装入例如胶囊、小药囊、纸或其它容器形式的这种载体内。当赋形剂用作稀释剂时，它可以是固体、半固体或液体物质，用作溶媒、载体或活性成分的介质。因此，组合物可以是以下形式：片剂、丸剂、散剂、锭剂、小药囊、扁囊剂、酏剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、气雾剂(固体或溶于液体溶媒)；含例如高达10％重量活性化合物的软膏剂、软和硬明胶胶囊、栓剂、无菌注射溶液和无菌包装粉末。
适宜的赋形剂的某些实例包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆和甲基纤维素。制剂还可含有：润滑剂例如滑石粉、硬脂酸钠、硬脂酸镁、油酸钠、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠和矿物油；湿润剂；乳化剂和悬浮剂；防腐剂例如苯甲酸甲酯和苯甲酸羟基丙酯；甜味剂和矫味剂。可通过使用本领域中已知的方法配制本发明组合物，以便在给予患者后提供速释、缓释或延迟释放活性成分的作用。
可按单位剂型配制组合物，每一剂量含约5～1000mg，更通常约100～500mg活性成分。术语“单位剂型”是指物理上分离的适宜作为用于人患者和其它哺乳动物的单一剂量单位，各单位含有与适宜的药物赋形剂混合的经计算可产生所需疗效的预定量的活性物质。
活性化合物的有效剂量的范围可很大，通常按药用有效量给药。但是，可以理解实际给予的化合物的量通常由医师根据相关情况决定，它们包括所治疗的病症、所选择的给药途径、所给予的实际化合物；患者个体的年龄、重量和反应；患者症状的严重程度等。
对于制备固体组合物例如片剂，将主要的活性成分与药物赋形剂混合，形成含本发明化合物的均匀混合物的固体预制剂组合物。当称这些预制剂组合物为均匀时，是指活性成分通常均匀地分布在整个组合物中，致使该组合物可容易地划分为同等有效的单位剂型例如片剂、丸剂和胶囊剂。然后将该固体预制剂划分为上述类型的含例如约0.1～1000mg本发明活性成分的单位剂型。
可将本发明片剂或丸剂包衣或复合，得到提供长效作用优点的剂型。例如，片剂或丸剂含内剂量和外剂量组分，后者是前者的被膜形式。可通过肠溶层将两种组分隔离，肠溶层用于在胃中阻止崩解，以使内组分完整通过十二指肠或延迟释放。多种物质可用于此类肠溶层或包衣剂，此类物质包括多种高分子酸和高分子酸与此类物质如虫胶、鲸蜡醇和醋酸纤维素的混合物。
其中可掺入本发明化合物和组合物，用于口服或注射给药的液体形式包括水溶液、适当矫味的糖浆剂、水或油混悬液；和用食用油例如棉子油、芝麻油、椰子油或花生油矫味的乳剂；以及酏剂和类似的药用溶媒。
用于吸入或吹入的组合物包括溶于药学上可接受的水或有机溶剂或其混合物的溶液剂和混悬液、散剂。液体或固体组合物可含有如上所述适宜的药学上可接受的赋形剂。在某些实施方案中，通过口服或鼻呼吸途径给予组合物，实现局部或全身作用。可通过使用呈惰性的气体，使组合物成雾化。可直接由雾化装置吸入雾化溶液，或雾化装置可与面罩帷或间歇正压呼吸机连接。可通过口服或由按适当方式递送制剂的装置通过鼻给予溶液、混悬液或粉末组合物。
给予患者的化合物或组合物的量不固定，取决于给予的药物、给药的目的例如预防或治疗；患者的状态、给药的方式等。在治疗应用时，可给予已患疾病的患者足够治愈或至少部分抑制疾病及其并发症症状的量的组合物。有效剂量应取决于所治疗的疾病状态和主治临床医师的判断，该判断取决于例如疾病的严重程度、患者的年龄、体重和一般状况等因素。
给予患者的组合物可以是上述药用组合物形式。可通过常规灭菌技术或可过滤灭菌，将这些组合物灭菌。可将水溶液包装原样使用，或冻干，给药前，将冻干制剂与无菌水性载体混合。化合物制剂的pH通常为3～11，更优选5～9，最优选7～8。可以理解，使用某些前述赋形剂、载体或稳定剂会导致形成药物盐。
本发明化合物的治疗剂量可根据例如以下而定：治疗的具体用途、给予化合物的方式、患者的健康和状态，以及签处方医师的判断。本发明化合物在药用组合物中的比例或浓度可不固定，取决于多种因素，它们包括剂量、化学特性(例如疏水性)和给药途径。例如可通过含约0.1～10％(w/v)该化合物的生理缓冲水溶液提供本发明化合物，用于肠胃外给药。某些典型剂量范围为约1μg/kg～约1g/kg体重/日。在某些实施方案中，剂量范围为约0.01mg/kg～约100mg/kg体重/日。剂量很可能取决于此类变量，如疾病或病症的种类和发展程度、具体患者的一般健康状态、所选择的化合物的相对生物学效力、赋形剂制剂及其给药途径。可通过由体外或动物模型试验系统导出的剂量-反应曲线外推，得到有效剂量。
根据本发明的实施方案，所述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐及其药物或药物组合物通过抑制血管内皮生长因子的活性而对所述疾病和病症产生预防或治疗作用。
根据本发明的实施方案，所述药学上可接受的盐可以选自式(I)化合物与碱的加成盐。
根据本发明的实施方案，所述疾病或病症可以是与VEGF相关的疾病或病症。
有益效果
发明人意外发现式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐具有VEGF抑制作用，可用于与VEGF活性相关的疾病或病症的预防和治疗。该发现为此类疾病的预防和治疗提供了改善的技术方案。
具体实施方式
下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。
以下实施例中所述受试化合物为下式(I-1)所示的化合物：
Figure BDA0003440705820000061
实施例1
体外培养HaCaT细胞模型。将HaCaT细胞株以1×107/mL接种于含有10％胎牛血清的DMEM培养液及PR-MI1640培养液中，置37℃、5％CO细胞恒温培养箱内贴壁培养。隔日换液1次，倒置显微镜下观察细胞形态，细胞长满则用0.25％胰蛋白酶消化细胞收集并传代。实验选用换液24h后对数生长期的细胞。
血管内皮生长因子含量测定
HaCaT细胞96孔板培养24h后，显微镜下观察细胞已贴壁生长良好，达40％～50％融合，吸去培养液加药。分别加入已制备的各组药物缓冲液，A(I-1 0μg/mL)，B(I-1 0.01μg/mL)，C(I-1 0.1μg/mL)，D(I-1 1μg/mL)，E(I-1 10μg/mL)。每组分设8孔，5％CO2培养箱中37℃恒温培养48h后吸出培养液，2000r/min离心10min以去除细胞碎片，取上清液，于酶标仪450nm处ELISA检测VEGF含量，按试剂盒说明书操作，测试结果见下表1。
表1血管内皮生长因子含量测定
Figure BDA0003440705820000071
*％为相对于对照组的百分比，其中T代表受试组，C代表对照组。
结果表明，经rhTGF-α处理24小时后，角质形成细胞的上清液中的VEGF浓度呈现出被式(I-1)化合物剂量依赖性的抑制。
实施例2：含式(I-1)化合物对鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)新生血管生成的影响
取20个鸡胚随机分为2组：PBS溶液对照组、实验组(含式(I-1)化合物溶液),于CAM上植入混合纤维素酯微孔滤膜药物载体，实验组加入1.5μg/ml的式(I-1)化合物，对照组加入PBS溶液，孵化3天，进行标本采集，观察各组CAM新生血管生长的情况，测试结果见下表2。
表2标准鸡胚血管生成模型的试验结果
组别 新生血管数量 抑制率％
PBS溶液对照组 58.07 0
式(I-1)化合物) 13.02 77.57
结果表明，式(I-1)化合物能够显著抑制血管生成。
以上对本发明技术方案的实施方式进行了示例性的说明。应当理解，本发明的保护范围不拘囿于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，本领域技术人员所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请权利要求书的保护范围之内。

Claims (10)

1.式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途：
Figure FDA0003440705810000011
其中，所述药物用于抑制血管内皮生长因子的活性。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为血管内皮生长因子抑制剂。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述式(I)所示的化合物为E型或Z型异构体，优选下式(I-1)所示的E型异构体：
Figure FDA0003440705810000012
4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其特征在于，所述药学上可接受的盐选自式(I)化合物与碱的加成盐。
5.一种药物组合物的用途，所述药物组合物包含权利要求1中式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的辅料，其中所述药物组合物用于抑制血管内皮生长因子的活性。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为血管内皮生长因子抑制剂。
7.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于，所述药物或药物组合物用于治疗与VEGF相关的疾病或病症。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物或药物药物组合物用于治疗选自下列疾病或病症：眼部新血管化导致的疾病，如血管生成眼病；所述血管生成眼病选自与年龄相关的黄斑变性、糖尿病性视网膜病、糖尿病性黄斑水肿、视网膜中央静脉闭塞和角膜新血管生成，例如视网膜病如糖尿病性视网膜病或年龄相关性黄斑变性；银屑病、成血管细胞瘤如血管瘤、肾小球膜细胞增殖疾病如慢性或急性肾病，例如糖尿病性肾病、恶性肾硬化、血栓性微血管病综合征或移植排斥，或例如炎性肾病如肾小球肾炎，例如肾小球膜增殖性肾小球肾炎、溶血性尿毒症综合征、糖尿病性肾病、高血压性肾硬化、动脉粥样化、动脉再狭窄、自身免疫疾病、急性炎症、纤维化疾病(例如肝硬变)、糖尿病、子宫内膜异位、慢性哮喘、动脉或移植后动脉粥样硬化、神经变性疾病以及例如肿瘤性疾病如白血病，例如急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病和其它“液体肿瘤”，以及实体肿瘤(如癌)，例如乳腺癌、结肠癌、肺癌(例如小细胞肺癌)、前列腺癌或卡波西氏肉瘤，例如上述肿瘤生长或转移性扩散和微小转移灶的生长。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述药物或药物组合物选自所述疾病或病症的治疗剂或预防剂。
10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述药物或药物组合物通过抑制血管内皮生长因子的活性而对所述疾病和病症产生预防或治疗作用。
CN202111683652.6A 2021-12-28 2021-12-28 用于抑制血管内皮生长的化合物及其用途 Pending CN116350609A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111683652.6A CN116350609A (zh) 2021-12-28 2021-12-28 用于抑制血管内皮生长的化合物及其用途
PCT/CN2022/142336 WO2023125536A1 (zh) 2021-12-28 2022-12-27 用于抑制血管内皮生长的化合物及其用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111683652.6A CN116350609A (zh) 2021-12-28 2021-12-28 用于抑制血管内皮生长的化合物及其用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116350609A true CN116350609A (zh) 2023-06-30

Family

ID=86926072

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111683652.6A Pending CN116350609A (zh) 2021-12-28 2021-12-28 用于抑制血管内皮生长的化合物及其用途

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN116350609A (zh)
WO (1) WO2023125536A1 (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080255245A1 (en) * 1999-12-06 2008-10-16 Welichem Biotech Inc. Anti-Inflammatory and Psoriasis Treatment and Protein Kinase Inhibition by Hydroxystilbenes and Novel Stilbene Derivatives and Analogues

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1248774B1 (en) * 1999-12-06 2009-10-07 Welichem Biotech Inc. Polyhydroxystilbenes and stilbene oxides as antipsoriatic agents and protein kinase inhibitors
KR20050062581A (ko) * 2002-10-01 2005-06-23 웰리켐 바이오 테크 인크. 신규의 생물활성 디페닐 에텐 화합물 및 그의 치료학적용도
WO2020255135A1 (en) * 2019-06-17 2020-12-24 Sol-Gel Technologies Ltd. Treatment of ocular inflammatory diseases with topical ophthalmic tapinarof compositions

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080255245A1 (en) * 1999-12-06 2008-10-16 Welichem Biotech Inc. Anti-Inflammatory and Psoriasis Treatment and Protein Kinase Inhibition by Hydroxystilbenes and Novel Stilbene Derivatives and Analogues

Also Published As

Publication number Publication date
WO2023125536A1 (zh) 2023-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7169693B2 (ja) 呼吸器疾患の治療
JP5020227B2 (ja) 癌療法性粘膜炎の治療および予防のためのベンズアミジン誘導体
US11149014B2 (en) Method for treating pain or associated condition or symptom
JPH09506622A (ja) α−２−アドレノセプター作動剤として有用な６−（２−イミダゾリニルアミノ）キノキサリン化合物
JPH09507219A (ja) α−２−アドレノセプター作動剤として有用な７−（２−イミダゾリニルアミノ）キノリン化合物
EP1539179B1 (en) Angiogenesis inhibition by cephalotaxine alkaloids, derivatives, compositions and uses thereof
CN112656788B (zh) 用于治疗眼部疾病的中药有效成分及其组合物
CN113244233A (zh) 荜茇酰胺在制备角膜移植免疫排斥反应防治药物中的应用
JPH09511483A (ja) α−２−アドレノセプター作動剤として有用な６−（２−イミダゾリニルアミノ）キノリン化合物
CN116350609A (zh) 用于抑制血管内皮生长的化合物及其用途
KR20210114962A (ko) 류코트리엔 수용체 길항제를 함유하는 신규 제제
JPH03109324A (ja) 血管新生阻害剤
JP3507511B2 (ja) アルグラビン（ａｒｇｌａｂｉｎ）およびアルグラビン誘導体の薬学的組成物
WO2006076863A1 (fr) Composition pharmaceutique synergique destinee a inhiber une tumeur
WO2015027669A2 (zh) 苯基取代化合物及其药物组合物和应用
JPS63104960A (ja) α−［（フェニルメトキシ）メチル］ピリジンアルカノール誘導体
CN112603920A (zh) 一种中药川楝素在制备防治神经系统胶质瘤产品中的应用
CN111956632B (zh) 一种抗肿瘤的组合物及其应用
CN111803495B (zh) 盐酸苄达明在制备抗肿瘤药物中的应用
CN114569601B (zh) 新藤黄酸在制备预防和/或治疗肾脏病的药物中的应用
CN107628981B (zh) 一种肉桂酰基吲哚啉化合物及其制备青光眼药物的应用
CN113350333B (zh) 一种egcg联合用药及其医药用途
US11975005B2 (en) Treatment of respiratory diseases
US20050182115A1 (en) Agent for preventing and/or treating sinusitis
US20180228815A1 (en) Naringenin and asiatic acid combination treatment of cancers

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination