CN116322370A - 抗疲劳用组合物及用于能量产生能的提高、降低抑制或维持的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于提供一种可提高线粒体功能,抑制其降低或维持线粒体功能,对于能量产生能的提高、降低抑制或维持及抗疲劳有效,安全性高,且可持续摄取的组合物。本发明涉及一种抗疲劳用组合物,其特征在于,含有1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯。
Description
技术领域
本发明涉及一种抗疲劳用组合物。本发明还涉及一种用于能量产生能的提高、降低抑制或维持的组合物。本发明还涉及一种应用,其将1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯用于疲劳的抑制、减轻或改善。本发明进一步涉及一种应用,其将1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯用于能量产生能的提高、降低抑制或维持。
背景技术
能量产生是指人类或人类以外的动物用于维持活动而产生必要的能量。
能量产生的大部分在作为细胞内小器官之一的线粒体内进行。作为从饮食中摄取而来的营养源的糖、脂质、氨基酸等,通过糖酵解系统、磷酸戊糖途径、三羧酸循环被代谢,转化为NADH(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)。接着,NADH的电子传给线粒体呼吸链蛋白质(电子传导系统),以ATP(腺嘌呤核苷三磷酸)的形式产生能量。
已知,若ATP产生量降低,例如在人类中,会引起因代谢能降低而导致的肥胖、糖尿病发病风险增加、肌力的降低、疲劳增加、没精神及集中力的降低、抑郁症等各种各样的问题。
维持ATP产生量,对于减轻疲劳,维持集中力、使用肌肉的运动、维持心身的活力尤为重要。
至今为止,已知各种含有作为ATP产生所必需的基质的含糖物质或氨基酸、脂质的能量产生增加剂。专利文献1中记载有一种含有叶黄素作为有效成分的细胞内的来自脂肪酸的能量产生代谢提高组合物。
如上所述,ATP产生所必需的基质,通过线粒体的电子传导系统,转化为ATP,即使基质增加,但是如果线粒体的功能降低,也无法产生ATP。
已知线粒体的功能降低因年龄增加或氧化压力引起,ATP产生量降低(非专利文献1及3)。
可是,在将抑制线粒体的功能降低的成分作为补充剂摄取时,消费者希望为容易持续摄取的形状。特别在高龄者的情况下,吞咽功能逐渐衰退,因此例如希望片剂或胶囊剂呈小型。尤其在含有多种成分时,体积容易变大,因此为了抑制片剂或胶囊剂的体积,希望使用即使为少量效果也高的成分或这样的成分的组合。
报告称芝麻素为芝麻中所含的木脂素化合物,具有抗氧化作用。报告称在糖尿病模型小鼠中,芝麻素具有基于抗氧化作用的线粒体功能降低抑制作用(非专利文献4)。此外,已知芝麻素通过其抗氧化作用,发挥线粒体的活性氧产生抑制或线粒体的膜电位降低抑制作用(非专利文献2)。此外,报告称芝麻素对与线粒体的生物合成相关的PGC1α进行活性化(专利文献2)。
此外,报告称叶黄素在神经细胞株中具有线粒体功能的活性化作用(非专利文献5)。报告称含有叶黄素的混合物的摄取会改善精神的压力(非专利文献6)或眼精疲劳(非专利文献7及8)。
专利文献
专利文献1:日本特开2009-215170号公报
专利文献2:国际公开第2018/079719号
非专利文献
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非专利文献2:Maharjan,Sunita,et al.“Mitochondrial impairment triggerscytosolic oxidative stress and cell death following proteasome inhibition.”Scientific reports 4(2014):5896.
非专利文献3:Kudryavtseva,Anna V.,et al.“Mitochondrial dysfunction andoxidative stress in aging and cancer.”Oncotarget 7.29(2016):44879.
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非专利文献5:Xie K,et al.“Modulation of mitochondrial respirationunderpins neuronal differentiation enhanced by lutein.”Neural RegenRes.2019Jan;14(1):87-99.
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非专利文献7:Stringham JM,et al.“Macular Carotenoid SupplementationImproves Visual Performance,Sleep Quality,and Adverse Physical Symptoms inThose with High Screen Time Exposure.”Foods.2017Jun 29;6(7).pii:E47.
非专利文献8:Kawabata F,et al.“Effects of dietary supplementation withacombination of fish oil,bilberry extract,and lutein on subjective symptomsof asthenopia in humans.”Biomed Res.2011Dec;32(6):387-93.
发明内容
在人类等中,能量对于维持活动而始终需要,因此期望使用不用担心副作用而可持续摄取的成分的安全性高的能量产生的促进方法。以往,提案有通过摄取能量产生的基质来增加能量产生量的方法,但在线粒体功能降低的状态下,无法充分享受其效果。此外,虽然已知具有能量产生提高作用的食品成分,但从持续摄取时的摄取容易度或安全性的观点出发,期望为即使为少量也可发挥效果的成分或成分的组合。
本发明的目的在于提供一种可提高线粒体功能,抑制其降低或维持线粒体功能,对于能量产生能的提高、降低抑制或维持及抗疲劳有效,安全性高,且可持续摄取的组合物。
本发明者等为了解决上述课题,进行了深入研究,针对可用于提高线粒体功能,抑制其降低或维持线粒体功能的成分进行了探讨。于是发现通过组合作为线粒体功能的维持或活性化成分的芝麻素类和作为线粒体功能活性化成分的叶黄素及/或其脂肪酸酯,与单独使用芝麻素类,或单独使用叶黄素及/或其脂肪酸酯相比,可有效(协同性)提高线粒体功能或能量生产能,抑制其降低或维持线粒体功能或能量生产能。
即,虽然不限定于此,但本发明包含以下抗疲劳用组合物、用于能量产生能的提高、降低抑制或维持的组合物、应用等。
[1]一种抗疲劳用组合物,其特征在于,含有1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯。
[2]根据[1]所述的组合物,其特征在于,通过能量产生能的提高、降低抑制或维持来抑制、减轻或改善疲劳。
[3]根据[2]所述的组合物,其特征在于,能量产生能的提高、降低抑制或维持通过线粒体功能的提高、降低抑制或维持来实现。
[4]一种用于能量产生能的提高、降低抑制或维持的组合物,其特征在于,含有1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯。
[5]根据[4]所述的组合物,其特征在于,能量产生能的提高、降低抑制或维持通过线粒体功能的提高、降低抑制或维持来实现。
[6]根据[1]~[5]中任一项所述的组合物,其特征在于,1种以上的芝麻素类为芝麻素及/或表芝麻素。
[7]根据[1]~[6]中任一项所述的组合物,其特征在于,叶黄素及/或其脂肪酸酯相对于芝麻素类的摩尔比为0.003~125。
[8]根据[1]~[7]中任一项所述的组合物,其特征在于,为口服用组合物。
[9]根据[1]~[8]中任一项所述的组合物,其特征在于,为饮食品。
[10]根据[1]~[9]中任一项所述的组合物,其特征在于,附有选自“疲劳的减轻”、“疲劳感的减轻”、“不适感的减轻”、“活动积极性的降低抑制”、“帮助能量产生”及“活力的维持提高”中的1种以上的标示。
[11]一种应用,其特征在于,将1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯用于疲劳的抑制、减轻或改善。
[12]一种应用,其特征在于,将1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯用于能量产生能的提高、降低抑制或维持。
[13]一种疲劳的抑制、减轻或改善方法,其特征在于,投用1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯。
[14]一种能量产生能的提高、降低抑制或维持方法,其特征在于,投用1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯。
根据本发明,可提供一种可提高线粒体功能,抑制其降低或维持线粒体功能,对于能量产生能的提高、降低抑制或维持及抗疲劳有效,安全性高,且可持续摄取的组合物。
附图说明
图1为表示芝麻素及表芝麻素混合物(SE)及叶黄素对ATP产生量的效果的图表。
具体实施方式
本发明的抗疲劳用组合物含有1种以上的芝麻素类,以及叶黄素及/或其脂肪酸酯。本发明的抗疲劳用组合物含有1种以上的芝麻素类,以及叶黄素及/或其脂肪酸酯作为有效成分。
本发明的用于能量产生能的提高、降低抑制或维持的组合物含有1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯。本发明的用于能量产生能的提高、降低抑制或维持的组合物含有1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯作为有效成分。
能量产生是指人类或人类以外的动物用于维持活动而产生必要的能量。
以下,将本发明的抗疲劳用组合物及用于能量产生能的提高、降低抑制或维持的组合物总称为本发明的组合物。
(芝麻素类)
在本发明中,芝麻素类为包括芝麻素及其类似物的化合物的总称。芝麻素为芝麻中所含的主要的木脂素化合物的一种。作为芝麻素类似物,除表芝麻素之外可列举例如日本特开平4-9331号公报中记载的二氧杂双环[3.3.0]辛烷衍生物。作为1种以上的芝麻素类,可单独使用1种这些化合物,也可使用2种以上。作为芝麻素类的具体例,可例示芝麻素、表芝麻素、芝麻素酚、表芝麻素酚、芝麻酚、芝麻林素等,可单独或混合使用这些的立体异构体或外消旋体。此外,芝麻素类的代谢物(例如,日本特开2001-139579号公报中记载),只要表现本发明的效果,为本发明的芝麻素类所包含的芝麻素类似物,即可用于本发明。在本发明中,作为1种以上的芝麻素类,可优选使用芝麻素及/或表芝麻素,可更优选使用芝麻素及表芝麻素。使用芝麻素及表芝麻素时,他们的比率并无特别限定,例如芝麻素:表芝麻素(重量比)优选为1:0.1~1:9,更优选为1:0.3~1:3,进一步优选为1:0.5~1:2。
本发明中使用的芝麻素类,不因其形态或制造方法等而有任何限制。芝麻素类为芝麻的主要的木脂素化合物的一种,在芝麻中含有0.5~1.0重量%左右。例如,为芝麻素的情况下,可使用通过公知的方法(例如,日本特开平4-9331号公报中记载的方法)从芝麻油中提取的芝麻素(称作芝麻素提取物或精制物)。此外,也可直接使用市售的芝麻油(液状)。然而,使用芝麻油时,由于有时芝麻油特有的风味在感官上评价不好,从而优选使用从芝麻油中提取的无味无臭的芝麻素提取物(或芝麻素精制物)。此外,使用芝麻油时,由于芝麻素含量低,若想调配优选量的芝麻素,则配方组合物的每单位投用量的体积变得过大,因此有时摄取时会产生不便。尤其,制剂化为用于口服投用时,制剂(片剂、胶囊剂等)变得过大,而在摄取时产生障碍。从而,从摄取量可为少量的观点出发,优选使用来自芝麻油的芝麻素提取物(或芝麻素精制物)。也可通过合成获得芝麻素类。作为其方法,例如,关于芝麻素、表芝麻素,可通过Beroza等的方法(J.Am.Chem.Soc.,78,1242(1956))来合成。关于芝麻素、表芝麻素的代谢物,可通过Urata等的方法(Chem.Pharm.Bull.(Tokyo),56(11)1611-2(2008))来合成。
(叶黄素及/或叶黄素的脂肪酸酯)
本发明的组合物含有叶黄素及/或其脂肪酸酯。
叶黄素为胡萝卜素的一种。叶黄素及/或其脂肪酸酯含于植物等中,例如,可从植物中萃取来制备。叶黄素的脂肪酸酯含于例如,菠菜、羽衣甘蓝、西蓝花、南瓜、胡萝卜、青椒等黄绿色蔬菜;橙子、桃子、木瓜、李子、芒果、鳄梨、覆盆子、蔷薇果等果实;金盏花的花卉等中。在本发明中,只要可发挥本发明的效果,也可使本发明的组合物含有富含叶黄素及/或其脂肪酸酯的植物来源原料等。
叶黄素及/或其脂肪酸酯也可使用市售品。
叶黄素的脂肪酸酯为在叶黄素的1或2个羟基上结合脂肪酸的脂肪酸酯。作为叶黄素的脂肪酸酯中的脂肪酸,可列举碳数4~20的脂肪酸,优选列举碳数8~18的脂肪酸。叶黄素的脂肪酸酯可为1种,也可为2种以上。对叶黄素的脂肪酸酯进行水解时,生成叶黄素。
芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯含于天然物或饮食品中,为食用经验丰富,其高安全性得到认可的化合物。从而芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯,适合持续摄取及长期摄取。
本发明的组合物含有上述1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯作为有效成分。
将芝麻素类和叶黄素及/或其脂肪酸酯进行组合时,可在线粒体功能的提高、降低抑制或维持方面显著获得优异效果。通过线粒体功能的提高、降低抑制或维持可获得能量产生能的提高、降低抑制或维持效果。通过芝麻素类与叶黄素及/或其脂肪酸酯的组合获得的线粒体功能的提高、降低抑制或维持效果,或能量产生能的提高、降低抑制或维持效果,为比由单独使用芝麻素类或叶黄素及/或其脂肪酸酯所获的效果预测的加成效果更优异的协同效果。
在本发明的组合物中,从协同性提高线粒体功能的提高作用、降低抑制作用或维持作用、能量产生能的提高作用、降低抑制作用或维持作用的观点出发,相对于芝麻素类的总含量的叶黄素及/或其脂肪酸酯的总含量的叶黄素换算的重量比((叶黄素及/其脂肪酸酯的总含量的叶黄素换算值)/芝麻素类的总含量)优选为0.005~200,更优选为0.01~40,进一步优选为0.4~16。
在本发明中,叶黄素及/或其脂肪酸酯相对于芝麻素类的摩尔比优选为0.003~125,更优选为0.006~25,进一步优选为0.25~10,特别优选为0.3~10。上述摩尔比为叶黄素及/或其脂肪酸酯的总摩尔数相对于芝麻素类的总摩尔数的比率((叶黄素及/或其脂肪酸酯的总摩尔数)/芝麻素类的总摩尔数)。
通过提高线粒体功能的提高作用、降低抑制作用或维持作用,可提高能量产生能的提高、降低抑制或维持作用。线粒体功能及/或能量产生能的提高、降低抑制或维持对于疲劳的抑制、减轻或改善有效。在本发明的组合物中,将芝麻素类和叶黄素及/或其脂肪酸酯的比率设置为上述范围从抗疲劳作用的观点出发而优选。
本发明的用于能量产生能的提高、降低抑制或维持的组合物,可用于例如,通过线粒体功能的提高、降低抑制或维持来提高能量产生能,抑制其降低或维持能量产生能。本发明的组合物可作为通过线粒体功能的提高、降低抑制或维持而用于能量产生能的提高、降低抑制或维持的组合物使用。
此外,本发明的抗疲劳用组合物可通过能量产生能的提高、降低抑制或维持来抑制、减轻或改善疲劳,可用于这样的目的。本发明的抗疲劳用组合物通过介由线粒体功能的提高、降低抑制或维持而实现的能量产生能的提高、降低抑制或维持,可用于抑制、减轻或改善疲劳。
通过使用1种以上的芝麻素类和叶黄素及/或其脂肪酸酯,可协同性提高这些线粒体功能的提高作用、降低抑制作用或维持作用,或能量产生能的提高作用、降低抑制作用或维持作用。由此,将芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯作为用于能量产生能的提高、降低抑制或维持的有效成分,或用于抗疲劳的有效成分使用时,即使有效成分为低用量,也可发挥上述作用,因此可使有效成分的摄取量少量化。摄取量的少量化与摄取容易度相关,可获得更容易持续摄取的抗疲劳用组合物、用于能量产生能的提高、降低抑制或维持的组合物等。
本说明书中,所谓疲劳是指因身体上或精神上的原因而产生的身体活动能力的减退及/或精神上的活力的减退。疲劳通常伴随疲劳感(例如,不适感、活动积极性的降低等)等。所谓抗疲劳是指抑制、减轻或改善疲劳。疲劳的抑制包括提高对于疲劳的耐性,预防疲劳(包括在有疲劳风险的对象中降低风险)等。疲劳的减轻包括减轻疲劳的症状(例如,疲劳感等)等。疲劳的改善包括从疲劳中恢复和改善疲劳的症状等。
本发明的抗疲劳用组合物可用于抑制、减轻或改善身体疲劳及/或精神疲劳,用于抑制、减轻或改善身体的疲劳感及/或精神的疲劳感等,其中优选用于抑制、减轻或改善身体疲劳,用于抑制、减轻或改善身体的疲劳感。本发明的抗疲劳用组合物可用于例如伴随疲劳的状态或疾病的预防或改善。作为伴随疲劳的状态或疾病,可列举慢性疲劳综合征。状态或疾病的预防包含:防止发症,延迟发症,降低发症率,减轻发症的风险等。状态或疾病的改善包含:使对象从状态或疾病中恢复,减轻状态或疾病的症状,使状态或疾病的症状好转,延迟或防止状态或疾病的发展等。
本发明的组合物适用于治疗性用途或非治疗性用途的任一种均可。所谓非治疗性,为不包含医疗行为,即人类的手术、治疗或诊断的概念。
另外,在本说明书中,线粒体功能基于本发明所属的技术领域中的通常的知识来评价即可,其方法并无特别限定。例如,可通过使用细胞外流量分析仪,一边添加ATP合成酶阻碍剂(例如,寡霉素及鱼藤酮)及解偶联剂(例如,三氟甲氧基苯腙羰基氰化物(FCCP)),一边持续测定作为测定对象的细胞中ATP合成时线粒体所使用的氧消耗速度(OCR),评价线粒体功能。评价项目可通过针对例如线粒体功能评价中作为主要指标的基础呼吸量、ATP产生能及最大呼吸量进行解析来评价线粒体功能。
本发明的组合物可制成饮食品、医药品、医药部外品、饲料等形态。就本发明的组合物而言,其自身可为用于抗疲劳或能量产生能的提高、降低抑制或维持的饮食品、医药品、医药部外品、饲料等,也可为调配于这些中而使用的材料或制剂等。
本发明的组合物,作为一个示例,可直接以剂的形式提供,但不限定于本方式。也可将该剂直接作为组合物提供,或作为含有该剂的组合物提供。作为本发明的一种方式,也可将本发明的抗疲劳用组合物称作抗疲劳剂。
本发明的组合物为口服用组合物、非口服用组合物的任一种均可,优选为口服用组合物。作为口服用组合物,可列举饮食品、口服用的医药品、医药部外品、饲料,优选为饮食品或口服用医药品,更优选为饮食品。
本发明的组合物,只要不损害本发明的效果,除1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯外,可含有任意的添加剂、任意的成分。这些添加剂及成分可根据组合物的形态等进行选择,可使用一般的可用于饮食品、医药品、医药部外品、饲料等中的物质。将本发明的组合物制成饮食品、医药品、医药部外品、饲料等时,其制造方法并无特别限定,可通过一般的方法来制造。
例如将本发明的组合物制成饮食品时,可向1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯中调配饮食品中可使用的成分(例如,食品材料,根据需要使用的食品添加物等)制成各种饮食品。饮食品并无特别限定,例如可列举一般性的饮食品、健康食品、健康饮料、功能性标示食品、特定保健用食品、患者用饮食品等。上述健康食品、功能性标示食品、特定保健用食品等例如可以细粒剂、片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、咀嚼剂、干糖浆剂、糖浆剂、液剂、饮料、流食等各种制剂方式使用。
将本发明的组合物制成医药品或医药部外品时,例如,可向1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯中调配药理学允许的载体,根据需要而添加的添加剂等,制备各种剂型的医药品或医药部外品。这样的载体、添加剂等,为可用于医药品或医药部外品的药理学上允许的物质即可,例如,可列举赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、抗氧化剂、着色剂等的1种或2种以上。作为医药品或医药部外品的投用(摄取)方式,可列举口服或非口服(经皮、经粘膜、经肠、注射等)投用的方式。将本发明的组合物制成医药品或医药部外品时,优选制成口服用医药品或医药部外品。作为用于口服投用的剂型,可列举液剂、片剂、粉剂、细粒剂、颗粒剂、糖衣片剂、胶囊剂、悬浊液、乳剂、咀嚼剂等。医药品也可为非人类动物用医药。
将本发明的组合物制成饲料时,将1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯调配于饲料中即可。饲料也包括饲料添加剂。作为饲料,例如可列举用于牛、猪、鸡、羊、马等的家畜用饲料;用于兔子、大鼠、小鼠等的小动物用饲料;用于狗、猫、小鸟等的宠物食品等。
本发明的组合物中所含的芝麻素类的含量并无特别限定,可根据其方式等来设定。
本发明的组合物中的芝麻素类的总含量,例如,在该组合物中优选为0.001重量%以上,更优选为0.01重量%以上,进一步优选为0.05重量%以上,此外,优选为10重量%以下,更优选为5重量%以下。
在一种方式中,芝麻素类的总含量,在组合物中优选为0.001~10重量%,更优选为0.01~10重量%,进一步优选为0.05~5重量%。
本发明的组合物中所含的叶黄素及/或其脂肪酸酯的总含量并无特别限定,可根据其方式等来设定。
本发明的组合物中的叶黄素及/或其脂肪酸酯的总含量,例如,以叶黄素换算计,在该组合物中优选为0.001重量%以上,更优选为0.01重量%以上,进一步优选为0.05重量%以上,此外,优选为10重量%以下,更优选为5重量%以下。
在一种方式中,叶黄素及/或其脂肪酸酯的总含量,以叶黄素换算计,组合物中优选为0.001~10重量%,更优选为0.01~10重量%,进一步优选为0.05~5重量%。
本发明的组合物优选通过口服摄取(口服投用)。本发明的组合物的投用量(也可称作摄取量)并无特别限定。本发明的组合物的投用量,只要为可获得提高线粒体功能、抑制其降低或维持线粒体功能的效果、提高能量产生能、抑制其降低或维持能量产生能的效果,及/或抗疲劳效果的量即可,可根据投用形态、投用方法、对象的体重等适当设定即可。
在一种方式中,以人类(成人)为对象通过口服摄取或投用本发明的组合物时,芝麻素类的总投用量,每1天体重每60kg优选为0.5mg以上,更优选为1mg以上,进一步优选为3mg以上,此外,优选为200mg以下,更优选为100mg以下,进一步优选为80mg以下。此外,叶黄素及/或其脂肪酸酯的总投用量,以叶黄素换算计,每1天体重每60kg优选为0.5mg以上,更优选为1mg以上,进一步优选为3mg以上,此外,优选为200mg以下,更优选为100mg以下,进一步优选为80mg以下。
在一种方式中,芝麻素类的总投用量,若为人类(成人),则每1天体重每60kg,优选为0.5~200mg,更优选为1~100mg,进一步优选为3~80mg。此外,叶黄素及/或其脂肪酸酯的总投用量,以叶黄素换算计,若为人类(成人),则每1天体重每60kg,优选为0.5~200mg,更优选为1~100mg,进一步优选为3~80mg。
优选将上述量分为1天1次以上,例如1天1次或多次(例如2~3次)来摄取或投用。
在一种方式中,优选使人类通过口服摄取或向其投用上述量的芝麻素类和叶黄素及/或其脂肪酸酯。
在一种方式中,本发明的组合物可用于使人类体重每60kg,每1天摄取或向其投用上述量的芝麻素类和叶黄素及/或其脂肪酸酯。
另外,就芝麻素类的总投用量而言,使用2种以上芝麻素类的化合物时,为它们的合计量。叶黄素及/或其脂肪酸酯的总投用量为叶黄素及其脂肪酸酯的合计量。
在一种方式中,作为芝麻素及/或表芝麻素的总投用量,每1天体重60kg使人类(成人)通过口服摄取或向其投用优选为0.5~200mg,更优选为1~100mg,进一步优选为3~80mg的芝麻素及/或表芝麻素。
本发明的组合物优选持续摄取或投用。芝麻素类和叶黄素及/或其脂肪酸酯,通过持续摄取或投用,可期待获得更高的效果。在一种方式中,本发明的组合物,优选持续1周以上,更优选持续4周以上,进一步优选持续8周以上,特别优选持续12周以上,进行摄取或投用。
摄取或投用本发明的组合物的对象(也可称作投用对象)并无特别限定,可列举人类及人类以外的动物。作为人类以外的动物,例如,可列举产业动物、宠物及实验动物等。具体而言,产业动物是指牛、马、猪、山羊及羊等家畜,鸡、鸭、鹌鹑、火鸡及鸵鸟等家禽,以及鰤鱼、幼鰤鱼、真鲷、竹荚鱼、鲤鱼、虹鳟及鳗鱼等鱼类等需要在产业上饲养的动物。宠物是指狗、猫、狨、小鸟及仓鼠等所谓的观赏动物、伴侣动物,实验动物表示小鼠、大鼠、豚鼠、小猎犬、迷你猪、猕猴及食蟹猕猴等医学、生物学、农学及药学等领域中供以研究的动物。
本发明的组合物的投用对象优选为人类或非人类哺乳动物,更优选为人类。
在一种方式中,作为投用对象,可列举需要或希望线粒体功能的提高、降低抑制或维持的对象,需要或希望能量产生能的提高、降低抑制或维持的对象,或需要或希望疲劳的抑制、减轻或改善的对象等。此外,如上所述,已知因年龄增加而线粒体功能降低,能量产生能降低。在一种方式中作为本发明的组合物的对象优选中老年者。本发明的组合物可为中老年者用(优选为高龄者用)的抗疲劳用组合物、用于能量产生能的提高、降低抑制或维持的组合物。中老年者例如可为40岁以上的人类。中老年者中包括高龄者。此外,本发明的组合物,例如可以获得线粒体功能的提高、降低抑制或维持效果、能量产生能的提高、降低抑制或维持效果或抗疲劳效果为目的,对健康者使用。
本发明的组合物上也可附有例如“疲劳的减轻”、“疲劳感的减轻”、“不适感的减轻”、“活动积极性的降低抑制”、“帮助能量产生”及“活力的维持提高”、“不易感到疲劳”、“活力的维持”、“能量充沛”等的1种以上的标示。在一种方式中,本发明的组合物也可附有选自“疲劳的减轻”、“疲劳感的减轻”、“不适感的减轻”、“活动积极性的降低抑制”、“帮助能量产生”及“活力的维持提高”中的1种以上的标示。例如,疲劳感也可为伴随年龄增加而容易感受的感觉。所谓能量产生也可为细胞或线粒体中产生的能量。在本发明的一种方式中,本发明的组合物优选为附有上述标示的饮食品。此外,上述标示也可为用于获得上述功能而使用的意思的标示。
本发明还包含一种应用,其特征在于,将1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯用于制造抗疲劳用组合物。本发明还包含一种应用,其特征在于,将1种以上的芝麻素类以及叶黄素或其脂肪酸酯用于制造用于提高能量产生能、抑制其降低或维持能量产生能的组合物。
本发明还包含以下方法。
一种疲劳的抑制、减轻或改善方法,其特征在于,投用1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯。
一种能量产生能的提高、降低抑制或维持方法,其特征在于,投用1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯。
本发明还包含以下应用。
一种应用,其特征在于,将1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯用于疲劳的抑制、减轻或改善。
一种应用,其特征在于,将1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯用于能量产生能的提高、降低抑制或维持。
上述方法或应用可为治疗性的方法或应用,也可为非治疗性的方法或应用。
通过向对象投用1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯,可实现线粒体功能的提高、降低抑制或维持,由此可获得能量产生能的提高、降低抑制或维持效果、抗疲劳效果。疲劳优选为身体疲劳。
1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯可同时投用,也可分别投用,优选同时投用。
在上述应用及方法中,芝麻素类、叶黄素及/或其脂肪酸酯,它们的比率等的优选方式与上述本发明的组合物相同。在一种方式中,相对于芝麻素类的总投用量的叶黄素及/或其脂肪酸酯的总投用量的叶黄素换算的重量比((叶黄素及/或其脂肪酸酯的总投用量的叶黄素换算值)/芝麻素类的总投用量)优选为0.005~200,更优选为0.01~40,进一步优选为0.4~16。
作为1种以上的芝麻素类,可使用1种芝麻素类的化合物,也可使用2种以上。也可使用叶黄素及其脂肪酸酯。在上述应用中,优选1日1次以上,例如1日1次~多次(例如2~3次)向对象投用(使其摄取)1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯。在上述应用中,优选口服投用(摄取)1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯。上述应用优选为人类或非人类哺乳动物,更优选为人类中的应用。
在上述应用中,只要使用可获得期望的作用的量(也可称作有效量)的1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯即可。芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯的优选投用量或投用对象等与上述本发明的组合物相同。芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯可直接投用,也可作为含有其的组合物投用。例如,也可使用上述本发明的组合物。
在上述应用及方法中,分别制备1种以上的芝麻素类(或含有其的组合物),和叶黄素及/或其脂肪酸酯(或含有其的组合物),基本同时摄取或投用,或在摄取或投用一者后,在其效用持续期间摄取或投用另一者即可,可获得本发明意图的基于含有1种以上的芝麻素类及叶黄素及/或其脂肪酸酯的组合物的效果(线粒体功能的提高、降低抑制或维持效果、能量产生能的提高、降低抑制或维持效果,及/或抗疲劳效果)的增强作用。因此,含有1种以上的芝麻素类(或含有其的组合物)和叶黄素及/或其脂肪酸酯(或含有其的组合物)的试剂盒等也在本发明的组合物的范围。
实施例
以下,根据实施例来更具体地说明本发明。另外,本发明并不限定于这些实施例。
实施例及比较例中,作为芝麻素及表芝麻素混合物,使用芝麻素:表芝麻素的重量比为1:1的芝麻素及表芝麻素的混合物。以下,有时也将芝麻素及表芝麻素混合物记载为SE。
<实施例1~3:用芝麻素及表芝麻素混合物(SE)及叶黄素进行处理的细胞的线粒体功能的评价试验>
为了调查线粒体功能,将5.5×103cells/well的TIG-3细胞(来自胎儿肺的细胞)播种至专用孔板,在37℃、CO2(5%)的条件下培养24小时。培养24小时后,将芝麻素及表芝麻素混合物及叶黄素分别以下述表1所述的浓度添加至孔中的培养基中,并培养24小时。培养基中的叶黄素相对于芝麻素类的摩尔比(叶黄素/芝麻素类),实施例1中为0.3,实施例2中为3,实施例3中为10。然后,去除添加有芝麻素及表芝麻素混合物及叶黄素的培养基,用H2O2(800μM)添加培养基对孔中的细胞处理2小时。然后,交换为解析培养基,通过分析机器(XF analyzer,Agilent株式会社)分析氧消耗速度(pmol/min)。分析结束后,用Hoechst He对细胞核进行染色,用荧光显微镜BZ-x(株式会社Keyence)对细胞进行摄影,通过图像分析实施细胞数的计数。通过用XF analyzer测定活体细胞的氧消耗的减少量,可评价表示线粒体功能的ATP产生量。具体而言,在测定孔中的活体细胞的基础呼吸的氧消耗速度后,向孔中添加ATP合成酶阻碍剂(寡霉素),测定因寡霉素添加而导致的氧消耗速度减少量(pmol/min/103cells),作为ATP产生量。基础呼吸,表示基准条件下的细胞能量需求,基础呼吸的一部分用于ATP生产。因寡霉素的添加而导致的氧消耗速度减少量表示ATP产生量。所得结果示于表1。
<参考例1:无处理组的线粒体功能的评价试验>
为了调查线粒体功能,将5.5×103cells/well的TIG-3细胞播种至专用孔板,在37℃、CO2(5%)的条件下培养24小时。培养24小时后,除了不实施芝麻素及表芝麻素混合物及叶黄素向培养基中的添加,及以H2O2(800μM)添加培养基对孔中的细胞的2小时的处理,而进一步培养26小时以外,与实施例1同样,分析参考例1中的氧消耗速度,对细胞数进行计数。此外,测定ATP产生量。所得结果示于表1。
<比较例1:H2O2处理组的线粒体功能的评价试验>
为了调查线粒体功能,将5.5×103cells/well的TIG-3细胞播种至专用孔板,在37℃、CO2(5%)的条件下培养24小时。培养24小时后,除了不实施芝麻素及表芝麻素混合物及叶黄素向培养基中的添加,而进一步培养24小时以外,与实施例1同样,分析比较例1中的氧消耗速度,对细胞数进行计数。此外,测定ATP产生量。所得结果示于表1。
<比较例2~5:用芝麻素及表芝麻素混合物及叶黄素进行处理的细胞的线粒体功能的评价试验>
为了调查线粒体功能,将5.5×103cells/well的TIG-3细胞播种至专用孔板,在37℃、CO2(5%)的条件下培养24小时。培养24小时后,将芝麻素及表芝麻素混合物(比较例2)或叶黄素(比较例3~5)分别以下述表1所述的浓度添加至孔中的培养基中,并培养24小时。除此以外,与实施例1同样,分析比较例2~5中的氧消耗速度,对细胞数进行计数。此外,测定ATP产生量。所得结果示于表1。
[表1]
表1中,“实测值”(pmol/min/103cells)表示上述所求ATP产生量(因ATP合成酶阻碍而导致的氧消耗速度减少量)。将用表1中所示的实施例1~3及比较例1~5的“实测值”除以比较例1的“实测值”并乘以100所得的值(100×(实施例或比较例的实测值)/(比较例1的实测值)),作为“相对值(%)”(对于比较例1的相对值)示于表1。
此外,将从表1所示的实施例1~3及比较例2~5的“相对值(%)”中减去100(%)(比较例1)的值,作为相对于比较例1的“恢复率(%)”。恢复率越高表示ATP产生量越多。图1示出关于实施例及比较例求得的恢复率(%)(相对于比较例1的恢复率)。图1中,SE表示芝麻素及表芝麻素混合物。
图1中,“比较例4+比较例2”为比较例2的恢复率与比较例4的恢复率的和,“比较例5+比较例2”为比较例2的恢复率与比较例5的恢复率的和。“比较例4+比较例2”及“比较例5+比较例2”表示根据芝麻素类单独(比较例2)及叶黄素单独(比较例4或5)的情况的恢复率预测的组合芝麻素类及叶黄素时(实施例2及3)的恢复率。
如表1所示,就ATP产生量而言,相对于对照组(参考例1),通过比较例1涉及的800μM的H2O2处理,降低47.5%。比较例4~5涉及的叶黄素(300nM或1000nM)处理中,相对于比较例1涉及的H2O2处理组,ATP产生量分别增加5.4%、1.3%。
在比较例2涉及的芝麻素及表芝麻素混合物(100nM)处理中,相对于比较例1涉及的H2O2处理组,ATP产生量增加2.8%。由以上确认基于芝麻素及表芝麻素混合物处理的ATP产生量的增加、降低抑制或维持效果。接着,实施例1~3涉及的用芝麻素及表芝麻素混合物(100nM)及叶黄素(30nM、300nM或1000nM)进行处理的组,相对于比较例1涉及的H2O2处理组,ATP产生量在实施例1中增加17.7%,实施例2中增加14.3%,实施例3中增加13.4%。该情况也示于图1中,为比单独用芝麻素及表芝麻素混合物进行处理时的ATP产生量的恢复率及单独用叶黄素单独进行处理时的ATP产生量的恢复率的合算值更大的值,确认相对于叶黄素及芝麻素及表芝麻素混合物处理,ATP产生量并非加成性增加,而是通过芝麻素及表芝麻素混合物和叶黄素的组合,ATP产生量协同性增加。即确认,含有芝麻素及表芝麻素混合物和叶黄素的组合物,因含有两者而表现出ATP产生量的增加、降低抑制或维持的协同性效果,因此即使低用量也可发挥该效果。
由以上内容明确芝麻素及表芝麻素混合物及叶黄素的组合表现ATP产生量的增加、降低抑制或维持的协同效果。由此确认含有一种以上的芝麻素类及叶黄素及/或其脂肪酸酯的组合物可有效提高线粒体功能,抑制其降低或维持线粒体功能。此外,使用一种以上的芝麻素类及叶黄素及/或其脂肪酸酯的组合时可提高能量产生能,抑制其降低或维持能量产生能。从而由此发挥抗疲劳效果。
<实施例4:人类试验>
(评价样本)
对于将每3粒的芝麻素及表芝麻素混合物10mg、叶黄素10mg以甘油脂肪酸酯分散于食用植物油脂中的内容物,用含有明胶和甘油的皮膜制作胶囊化的食品,作为试验食品。将除了未使用芝麻素及表芝麻素混合物及叶黄素以外,使用与试验食品相同的原料制造而得的食品作为对照食品。试验食品及对照食品,每3粒的热量、蛋白质量、脂质、碳水化合物量相同,此外从外观等上两种食品呈无法区分別的状态。
(评价方法)
使伴随年龄增加而变得容易感觉疲劳的40岁以上且低于65岁的男女(每组30名)于8周中摄取对照食品(1日3粒)或试验食品(1日3粒)。在摄取开始前、摄取第8周设置检查日。检查日来院后测定疲劳感(疲劳感(1))。然后,作为精神上的疲劳负荷(精神负荷)实施Kraepelin检查(15分钟2次,休憩5分钟),结束后测定疲劳感(疲劳感(2))。然后,作为身体上的疲劳负荷(身体负荷)使用测力计(AEROBIKE(注册商标)EZ101,KONAMI Sports&Life)实施30分钟的运动,结束后测定疲劳感(疲劳感(3))。另外,运动强度设定为日常生活的范围,即3.5~6.8METs。此外,运动强度以不存在个体差异的方式进行调整。运动后休憩60分钟,测定疲劳感(疲劳感(4))。进一步测定次晨的疲劳感(疲劳感(5))。
疲劳感的评价中使用Visual Analogue Scale(VAS)。具体而言,关于被实验者的疲劳感的程度,由被实验者自身对位于以左端(0cm)为“完全感觉不到疲倦的最佳感觉”,以右端(10cm)为“无法做任何事一般筋疲力尽的最差感觉”的10cm的直线上的什么位置上,进行标记。关于标记位置,测定距离10cm直线的左端的距离(cm),作为疲劳感的测定值。由疲劳感(1)~(5)的测定值,使用以下式(i)~(iv)计算第8周时各时间点下的疲劳感的变化量。
来院时的疲劳感的变化量=(第8周的来院时的疲劳感(1))-(第0周的来院时的疲劳感(1)) 式(i)
基于身体负荷的疲劳感的变化量={(第8周的运动负荷后即刻的疲劳感(3))-(第8周的Kraepelin检查后的疲劳感(2))}-{(第0周的运动负荷后即刻的疲劳感(3))-(第0周的Kraepelin检查后的疲劳感(2))} 式(ii)
休息后的疲劳感的变化量=(第8周的运动负荷60分钟后的疲劳感(4))-(第0周的运动负荷60分钟后的疲劳感(4))式(iii)
次晨的疲劳感的变化量=(第8周的次晨的疲劳感(5))-(第0周的次晨的疲劳感(5)) 式(iv)
(解析1:有效性解析对象中的解析)
将触及除外标准的被实验者(试验食品组6名,对照食品组4名)除外并进行解析的来院时的疲劳感的变化量的结果示于表2。显著差异检验,通过有对应的t检验实施(前后差(相对于第0周的疲劳感)#:p<0.10)。
仅在试验食品组中存在来院时的疲劳感有所改善的倾向。由此确认含有芝麻素类和叶黄素的组合物可改善日常生活中的疲劳感。
[表2]
试验食品(n=24) | 对照食品(n=26) | |
来院时 | -0.8±0.4# | -0.5±0.4 |
(解析2:子组解析)
使用判断为适当对全身施加负荷者(每组8名),将以式(ii)~(iv)进行解析的结果(疲劳感的变化量)示于表3。就显著差异检验而言,试验前后的比较通过有对应的t检验实施,组间的比较通过无对应的t检验实施(前后差(相对于第0周的疲劳感)#:p<0.10,p<0.05,组间差§:p<0.10)。
[表3]
与对照食品组相比,在试验食品组中,基于身体负荷的疲劳感的改善幅度大。由此可知含有芝麻素类和叶黄素的组合的组合物在负荷身体疲劳时,可改善疲劳感。
试验食品的摄取显著改善休憩后及次晨的疲劳感。由此认为含有芝麻素类和叶黄素的组合物作用于身体上的疲劳负荷及/或精神上的疲劳负荷后的疲劳的恢复。
Claims (12)
1.一种抗疲劳用组合物,其特征在于,含有1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于,通过能量产生能的提高、降低抑制或维持来抑制、减轻或改善疲劳。
3.根据权利要求2所述的组合物,其特征在于,能量产生能的提高、降低抑制或维持通过线粒体功能的提高、降低抑制或维持来实现。
4.一种用于能量产生能的提高、降低抑制或维持的组合物,其特征在于,含有1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯。
5.根据权利要求4所述的组合物,其特征在于,能量产生能的提高、降低抑制或维持通过线粒体功能的提高、降低抑制或维持来实现。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的组合物,其特征在于,1种以上的芝麻素类为芝麻素及/或表芝麻素。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的组合物,其特征在于,叶黄素及/或其脂肪酸酯相对于芝麻素类的摩尔比为0.003~125。
8.根据权利要求1~7中任一项所述的组合物,其特征在于,为口服用组合物。
9.根据权利要求1~8中任一项所述的组合物,其特征在于,为饮食品。
10.根据权利要求1~9中任一项所述的组合物,其特征在于,附有选自“疲劳的减轻”、“疲劳感的减轻”、“不适感的减轻”、“活动积极性的降低抑制”、“帮助能量产生”及“活力的维持提高”中的1种以上的标示。
11.一种应用,其特征在于,将1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯用于疲劳的抑制、减轻或改善。
12.一种应用,其特征在于,将1种以上的芝麻素类以及叶黄素及/或其脂肪酸酯用于能量产生能的提高、降低抑制或维持。
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