CN116271261A - 用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法及涂层 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法及涂层。其中用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法，包括：将聚合物溶液涂覆在基底材料上形成待涂层；将待涂层表面进行清洁和化学修饰，使待涂层表面形成具有反应活性的官能团，所述化学修饰中使用多种抗凝血剂；对化学修饰后的待涂层表面进行活化处理，活化处理为使用化学交联剂将表面活化，并与药物分子进行交联反应，将药物固定在表面；对待涂层进行后处理得到抗凝血涂层。本发明公开的技术方案达到有效地减少患者出血的风险以及提高手术的安全性和成功率的目标。
Description
技术领域
本发明属于体外循环氧合装置抗凝涂层的制备技术领域，尤其是涉及一种用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法及涂层。
背景技术
体外循环氧合（ECMO）是一种通过外科手术将血液引出人体，经过氧合、过滤等处理后再回输体内的技术。该技术被广泛应用于心脏手术、呼吸衰竭等疾病治疗中，但由于血液接触到异物表面，容易引发血栓形成和凝血反应，从而导致血管阻塞、器官缺血、出血等严重并发症，严重影响患者的治疗效果和生存率。因此，如何有效地抑制体外循环过程中的凝血反应，是ECMO技术面临的一个重要问题。体外循环氧合技术已广泛应用于心脏手术、肺移植、严重急性呼吸衰竭等领域。在体外循环过程中，血液在装置内部长时间流动，易发生凝血反应，导致血栓形成、器官损伤、出血等并发症。因此，如何有效地防止体外循环过程中的凝血反应，成为该技术的研究热点之一。随着体外循环氧合技术的广泛应用，越来越多的患者得以接受心肺支持治疗。然而，体外循环氧合装置在使用过程中常常伴随着血栓形成和出血等并发症，对患者的治疗效果和安全性带来很大影响。为了解决这一问题，目前已经开发出了许多抗凝血技术和装置，其中涂层技术是一种被广泛研究的方法。
现有的抗凝方法主要采用肝素等单一抗凝剂，虽然能够有效地抑制凝血反应，但由于单一抗凝剂对不同凝血因子的作用不同，可能存在抑制不彻底、反应不完全等问题，同时还会增加患者出血的风险。然而，使用单一抗凝剂往往不能完全避免血液凝固反应的发生，而过多地使用抗凝剂又会增加患者出血的风险。
现有的单一抗凝技术一般采用肝素等抗凝剂，能够有效地抑制凝血反应，但同时也会增加患者的出血风险。双重抗凝技术则是通过将多种抗凝剂复合使用，能够在保证抗凝效果的同时，减少出血风险。但是，目前的双重抗凝技术存在着抗凝剂的剂量调节困难、抗凝剂作用的相互影响等问题。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法及涂层，至少部分的解决现有技术中存在的患者出血的风险高以及手术的安全性和成功率低的问题。
第一方面，本公开实施例提供了一种用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法，包括：
将聚合物溶液涂覆在基底材料上形成待涂层；
对待涂层表面进行活化处理，活化处理为使用化学交联剂将表面活化；
将活化处理后的待涂层表面进行清洁和化学修饰，使待涂层表面形成具有反应活性的官能团，所述化学修饰中使用多种抗凝血剂；
对待涂层进行后处理得到抗凝血涂层。
可选的，所述活化处理后的将待涂层表面进行清洁和化学修饰，使待涂层表面形成具有反应活性的官能团，包括：
将多种抗凝剂依次加入或者多种抗凝剂的混合液添加到待涂层表面，经过干燥和固定后，抗凝剂被牢固地附着在涂层表面，从而形成了多重抗凝涂层。
可选的，将多种抗凝剂依次加入或者多种抗凝剂的混合液添加到待涂层表面中，抗凝剂至少包括磷酸胆碱、枸橼酸钠、肝素钠的两种。
可选的，将多种抗凝剂依次加入待涂层表面中，包括：
将含有第一抗凝药物的溶液涂覆在底层涂层上，形成均匀的第一层抗凝血涂层；
将含有第二抗凝药物的溶液涂覆在第一层抗凝血涂层上，形成均匀的第二层抗凝血涂层；
将含有第三抗凝药物的溶液涂覆在第一层抗凝血涂层或第二层抗凝血涂层上，形成均匀的第三层抗凝血涂层。
可选的，所述第一层抗凝血涂层、第二层抗凝血涂层和第三层抗凝血涂层的涂层厚度均为0.1-0.9μm。
可选的，所述将待涂层表面进行清洁和化学修饰，包括：
在待涂层表面固定磷酸胆碱，形成具有抗凝血作用的磷酸胆碱修饰层；
在磷酸胆碱修饰层上固定枸橼酸钠，形成具有抗凝血作用的枸橼酸钠修饰层；
在枸橼酸盐修饰层上固定肝素钠，形成具有抗凝血作用的肝素钠修饰层。
可选的，所述在磷酸胆碱修饰层上固定枸橼酸钠中，固定方法包括共价键合或离子交换；
所述共价键合包括二硫化物交联或巯基化学反应；
所述离子交换包括静电吸附或离子交换树脂。
可选的，所述在枸橼酸盐修饰层上固定肝素钠中，固定方法包括共价键合或离子交换；
所述共价键合包括生物素-亲和素技术或光化学交联；
所述离子交换包括静电吸附或离子交换树脂。
可选的，所述对待涂层进行后处理，包括：
使用注射用水清洗待涂层，然后在50℃下烘干。
第二方面，本公开实施例还提供了一种用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层，使用第一方面任一所述的方法制备，多种抗凝剂的排列形式包括，平面交错排列、平行排列、斜向排列或网格排列，所述斜向排列中每一行都向右上或者右下倾斜；所述网格排列中每一行都与上一行错开一定距离。
本发明提供的用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法及涂层，其中该用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法，通过用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法，通过多重抗凝血剂的复合作用，能够更加有效地抑制凝血反应的发生，降低体外循环过程中的并发症风险，有效地防止体外循环过程中的凝血反应的发生，减少抗凝剂的使用量，降低患者出血风险，提高手术安全性和成功率，从而达到有效地减少患者出血的风险以及提高手术的安全性和成功率的目标。
附图说明
通过结合附图对本公开示例性实施例进行更详细的描述，本公开的上述以及其它目的、特征和优势将变得更加明显，其中，在本公开示例性实施例中，相同的参考标号通常代表相同部件。
图1为本公开实施例提供的涂层结构示意图；
图2为本公开实施例提供的三种抗凝试剂斜向排列的结构示意图；
图3为本公开实施例提供的三种抗凝试剂交错排列的结构示意图；
图4为本公开实施例提供的两种抗凝试剂斜向排列的结构示意图；
图5为本公开实施例提供的两种抗凝试剂交错排列的结构示意图；
图6为本公开实施例提供的用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法的工艺示意图；
图7为本公开实施例公开的涂层和现有技术涂层的对比效果示意图；
其中，1-基底材料；2-聚合物层；3-抗凝剂；4-聚合物基底液，5-聚合物，6-聚合物连接物制备液；7-聚合物连接物；8-肝素钠涂层制备液；9-肝素钠；10-磷酸胆碱涂层制备液；11-磷酸胆碱；12-超声震动；13-枸橼酸钠涂层制备液；14-枸橼酸钠；15-烘干；16-恒温水浴；17-清洗；18-等离子光照；a-磷酸胆碱；b-肝素钠；c-枸橼酸钠。
具体实施方式
下面结合附图对本公开实施例进行详细描述。
应当明确，以下通过特定的具体实例说明本公开的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本公开的其他优点与功效。显然，所描述的实施例仅仅是本公开一部分实施例，而不是全部的实施例。本公开还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本公开的精神下进行各种修饰或改变。需说明的是，在不冲突的情况下，以下实施例及实施例中的特征可以相互组合。基于本公开中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本公开保护的范围。
需要说明的是，下文描述在所附权利要求书的范围内的实施例的各种方面。应显而易见，本文中所描述的方面可体现于广泛多种形式中，且本文中所描述的任何特定结构及/或功能仅为说明性的。基于本公开，所属领域的技术人员应了解，本文中所描述的一个方面可与任何其它方面独立地实施，且可以各种方式组合这些方面中的两者或两者以上。举例来说，可使用本文中所阐述的任何数目个方面来实施设备及/或实践方法。另外，可使用除了本文中所阐述的方面中的一或多者之外的其它结构及/或功能性实施此设备及/或实践此方法。
还需要说明的是，以下实施例中所提供的图示仅以示意方式说明本公开的基本构想，图示中仅显示与本公开中有关的组件而非按照实际实施时的组件数目、形状及尺寸绘制，其实际实施时各组件的型态、数量及比例可为一种随意的改变，且其组件布局型态也可能更为复杂。
另外，在以下描述中，提供具体细节是为了便于透彻理解实例。然而，所属领域的技术人员将理解，可在没有这些特定细节的情况下实践所述方面。
本实施公开的一种抗凝性能的涂层材料，既能抑制血栓的形成，又能减少人工器械与血液接触引起的不良反应，具有重要的临床应用价值。本实施公开的用于体外循环氧合装置的新型抗凝血涂层方法，旨在提供一种安全、高效、经济实用的体外循环氧合装置抗凝血技术。本实施公开的抗凝血涂层技术，并将该涂层涂敷于体外循环氧合装置内壁上，实现对体外循环过程中的凝血反应的抑制作用。本实施能够有效地防止体外循环过程中的凝血反应的发生，减少抗凝剂的使用量，降低患者出血风险，提高手术安全性和成功率。同时，本实施公开的方法具有操作简单、成本低廉、生物相容性好等优点，具有很高的实用价值。
本实施例公开了一种用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法，包括：
将聚合物溶液涂覆在基底材料上形成待涂层；
对待涂层表面进行活化处理，活化处理为使用化学交联剂将表面活化；
将活化处理后的待涂层表面进行清洁和化学修饰，使待涂层表面形成具有反应活性的官能团，所述化学修饰中使用多种抗凝血剂；
对待涂层进行后处理得到抗凝血涂层。
活化处理对待涂层表面进行预处理，使得其表面化学活性更高，从而有利于化学修饰时的反应和固定效果。常见的活化处理方法包括酸碱处理、等离子体活化、化学氧化等。
化学修饰将含有官能团的化合物涂覆在待涂层表面，通过化学反应与待涂层表面形成牢固的化学结合，从而将抗凝血剂固定在待涂层表面。
可选的，所述将待涂层表面进行清洁和化学修饰，使待涂层表面形成具有反应活性的官能团，包括：
将多种抗凝剂依次加入或者多种抗凝剂的混合液添加到待涂层表面，经过干燥和固定后，抗凝剂被牢固地附着在涂层表面，从而形成了多重抗凝涂层，多种和多重中的多大于等于2。
可选的，将多种抗凝剂依次加入或者多种抗凝剂的混合液添加到待涂层表面中，抗凝剂至少包括磷酸胆碱、枸橼酸钠、肝素钠的两种。
可选的，将多种抗凝剂依次加入待涂层表面中，包括：
将含有第一抗凝药物的溶液涂覆在底层涂层上，形成均匀的第一层抗凝血涂层；
将含有第二抗凝药物的溶液涂覆在第一层抗凝血涂层上，形成均匀的第二层抗凝血涂层；
将含有第三抗凝药物的溶液涂覆在第一层抗凝血涂层或第二层抗凝血涂层上，形成均匀的第三层抗凝血涂层。
可选的，所述第一层抗凝血涂层、第二层抗凝血涂层和第三层抗凝血涂层的涂层厚度均为0.1-0.9μm。
可选的，所述将待涂层表面进行清洁和化学修饰，包括：
在待涂层表面固定磷酸胆碱，形成具有抗凝血作用的磷酸胆碱修饰层；
在磷酸胆碱修饰层上固定枸橼酸钠，形成具有抗凝血作用的枸橼酸钠修饰层；
在枸橼酸盐修饰层上固定肝素钠，形成具有抗凝血作用的肝素钠修饰层。
可选的，所述在磷酸胆碱修饰层上固定枸橼酸钠中，固定方法包括共价键合或离子交换；
所述共价键合包括二硫化物交联或巯基化学反应；
所述离子交换包括静电吸附或离子交换树脂。
可选的，所述在枸橼酸盐修饰层上固定肝素钠中，固定方法包括共价键合或离子交换；
所述共价键合包括生物素-亲和素技术或光化学交联；
所述离子交换包括静电吸附或离子交换树脂。
可选的，所述对待涂层进行后处理，包括：
使用注射用水清洗待涂层，然后在50℃下烘干。
本实施例公开的用于体外循环氧合装置的双重和多重抗凝血涂层方法，将肝素钠和枸橼酸盐复合在一起，涂敷在体外循环氧合装置内壁上，将有望提高手术的安全性和成功率。因此，双重和多重抗凝血涂层技术，可以同时具备多种抗凝血剂的优点，并有效地减少患者出血的风险，提高手术的安全性和成功率，具有重要的理论和实际意义。
本实施例采用多种抗凝剂组合，实现双重和多重抗凝血的技术，以期在保证手术安全的同时，提高体外循环氧合装置的抗凝血效果。其中，肝素钠和枸橼酸盐作为抗凝剂组合使用的方法，具有操作简单、成本。
在具体的应用场景中，如图6所示，具体步骤如下：
制备底层涂层，即得到待涂层。将具有生物相容性和生物稳定性的聚合物溶液涂覆在体外循环氧合装置的内壁上，形成均匀的底层涂层。形成特定粘附层。
制备好底层涂层后，通过超声震动将加入聚合物的聚合物基底液设置在底层涂层上，然后涂抹加入聚合物连接物的聚合物连接物制备液的进入烘干，得到聚合物层，在聚合物层加入肝素钠涂层制备液，肝素钠涂层制备液中加入肝素钠，然后进行恒温水浴，在加入枸橼酸钠涂层制备液，枸橼酸钠涂层制备液中具有枸橼酸钠，然后经清洗后，加入磷酸胆碱涂层制备液后进行等离子光照后得到抗凝血涂层。
在一个具体的应用中图6中的材料可选择如下：聚合物基底液：PH为1-2的盐酸、聚二甲基硅氧烷（0.1-1%）和聚乙烯亚胺（0.1-1%）的水溶液。聚合物：聚二甲基硅氧烷和聚乙烯亚胺。聚合物连接物制备液：PH为1-2的盐酸、N-羟基丙烯酰胺（0.1-1%）和戊二醛（0.1-1%）的水溶液。聚合物连接物：N-羟基丙烯酰胺和戊二醛。
肝素钠涂层制备液：肝素钠（0.01-0.1%）酒精溶液；磷酸胆碱涂层制备液：肝素钠（0.1-1%）酒精溶液。枸橼酸钠涂层制备液：枸橼酸钠（0.05-0.5%）酒精溶液。
聚合物涂层作为基础材料，可以提供表面的生物相容性和稳定性，同时还可以增强抗凝剂的附着力和覆盖面积。在涂层的制备过程中，聚合物会在符合条件的溶剂中形成均匀的涂层，并在表面形成坚固的结构。其次，抗凝剂的加入可以实现涂层的双重抗凝效果。肝素钠作为一种抗凝血酶的药物，可以与凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ和凝血酶结合，从而抑制凝血酶的活性，防止血栓的形成。枸橼酸钠作为一种抑制纤维蛋白原聚合的药物，可以通过抑制纤维蛋白原的聚合来防止血栓形成。磷酸胆碱能够降低蛋白聚集引起的血栓形成，同时具有抗粘连、抗结晶的特性。将肝素钠和枸橼酸钠混合在一起后，可以同时发挥它们各自的抗凝作用，从而实现双重抗凝效果。
预处理：将待涂层表面清洁、去除污染物和残留物，并进行化学修饰，使其表面形成具有反应活性的官能团。
活化处理：使用化学交联剂将表面活化，并与药物分子进行交联反应，将药物固定在支架表面。如通过在表面生成羧酸、氨基等化学官能团。
制备第一层抗凝血涂层。将含有磷酸胆碱的溶液涂覆在底层涂层上，形成均匀的第一层抗凝血涂层。涂层厚度范围为0.1-0.9μm。
制备第二层抗凝血涂层。将含有其他抗凝药物的溶液涂覆在第一层抗凝血涂层上，形成均匀的第二层抗凝血涂层。涂层厚度范围为0.1-0.9μm。
制备第三种抗凝涂层，将含有其他抗凝药物的溶液涂覆在前两层层抗凝血涂层上，形成均匀的第三层层抗凝血涂层。涂层厚度范围为0.1-0.9μm。
除了双重抗凝外，多重抗凝也是一种常用的ECMO抗凝方法。多重抗凝包括同时使用多种抗凝药物，以达到更全面的抗凝效果。这种抗凝方法需要根据患者的具体情况和血液监测结果进行个体化调整，以确保安全和有效性。
在涂层制备过程中，两种抗凝剂依次加入或者混合液被添加到聚合物涂层表面，经过干燥和固定后，抗凝剂被牢固地附着在涂层表面，从而形成了双重抗凝涂层。
在涂层制备过程中，三种抗凝剂依次加入或者混合液被添加到聚合物涂层表面，经过干燥和固定后，抗凝剂被牢固地附着在涂层表面，从而形成了三重抗凝涂层。
需要注意的是，制备双重复合抗凝涂层的具体方法可能会因为使用的聚合物和抗凝剂种类、制备条件等不同而有所变化，
涂层结构如图1所示，包括基底材料、聚合物层和抗凝剂。
抗凝剂涂层制备：对处理后的循环设备进行两种及者两种以上抗凝剂的制备。两种抗凝剂的排列形式包括不限于如图，交错排列：a和b平面交错排列；如图3和图5所示，平行排列：a和b平面平行排列；如图2和图4所示，斜向排列：a和b平面斜向排列，即a、b、a、b、a、b……的形式，但是每一行都向右上或者右下倾斜；网格排列：a和b平面网格排列，即a、b、a、b、a、b……的形式，但是每一行都与上一行错开一定距离，形成网格状排列。
超声震动和等离子光照可以用于通过调整表面活性剂分子的排列来控制分子的结合位置。具体而言，超声波可以通过振动泡沫或液体中的表面活性剂分子来调整它们的结构和定向，从而影响它们的相互作用和排列。等离子光照可以产生等离子体，这些等离子体可以与分子表面相互作用，从而进一步影响分子的结合位置和排列。可以用于制备具有不同排列或有序结构的纳米粒子、薄膜或其他材料。
将抗凝剂分子以特定的排列组装在材料表面上，可以增强它们的相互作用，从而提高它们的生物活性和稳定性。同时，不同排列方式也可能导致它们在环境中的具体位置和空间结构不同，从而影响它们的相互作用和生物效应。不同排列可以用于实现不同抗凝剂抗凝血的复合作用，用来增强抗凝效果和减少血栓形成。
抗凝剂磷酸胆碱（a）：在待涂层表面通过共价键合、离子交换等方法固定抗凝剂a，形成具有抗凝血作用的抗凝剂a修饰层。
抗凝剂枸橼酸钠（b）：在磷酸胆碱修饰层上进一步共价键合、离子交换等方法固定抗凝剂b，形成具有抗凝血作用的抗凝剂b修饰层。
抗凝剂肝素钠（c）：在枸橼酸盐修饰层上进一步共价键合、离子交换等方法固定抗凝剂c，形成具有抗凝血作用的抗凝剂c修饰层。
枸橼酸盐修饰：将经过预处理的表面，通过共价键合、离子交换等方法固定枸橼酸盐分子，形成具有抗凝血作用的枸橼酸盐修饰层。共价键合方法可以采用二硫化物交联、巯基化学反应等方法，离子交换方法可以采用静电吸附、离子交换树脂等方法。
肝素钠修饰：在枸橼酸盐修饰层上进一步共价键合、离子交换等方法固定肝素分子，形成具有抗凝血作用的肝素修饰层。共价键合方法可以采用生物素-亲和素技术、光化学交联等方法，离子交换方法可以采用静电吸附、离子交换树脂等方法。
后处理：对涂层进行后处理，如清洗、干燥等，以保证其完整性和稳定性。使用注射用水清洗涂层，然后在50℃下烘干。
通过以上步骤，可以制备出具有双重和多重抗凝血作用的涂层，用于体外循环氧合装置的内壁，降低体外循环过程中的凝血反应和并发症风险。
本实施例通过双重和多重抗凝血剂的复合作用，能够更加有效地抑制凝血反应的发生，降低体外循环过程中的并发症风险。能够更加牢固地将抗凝血剂固定在涂层表面，提高涂层的稳定性和持久性。该方法适用于多种不同类型的材料表面涂层，具有较高的通用性和适用性。能够有效地防止体外循环过程中的凝血反应的发生，减少抗凝剂的使用量，降低患者出血风险，提高手术安全性和成功率。得到的涂层的效果具体如图7所示，图7中a为无涂层凝血实验， b为磷酸胆碱涂层凝血实验; c为肝素涂层凝血实验; d为枸橼酸钠涂层凝血实验; e为磷酸胆碱+肝素涂层凝血实验; f为磷酸胆碱+肝素钠+枸橼酸钠涂层凝血实验。
本实施例还公开用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层，多种抗凝剂的排列形式包括，平面交错排列、平行排列、斜向排列或网格排列，所述斜向排列中每一行都向右上或者右下倾斜；所述网格排列中每一行都与上一行错开一定距离。
以上结合具体实施例描述了本公开的基本原理，但是，需要指出的是，在本公开中提及的优点、优势、效果等仅是示例而非限制，不能认为这些优点、优势、效果等是本公开的各个实施例必须具备的。另外，上述公开的具体细节仅是为了示例的作用和便于理解的作用，而非限制，上述细节并不限制本公开为必须采用上述具体的细节来实现。
在本公开中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序，诸如“包括”、“包含”、“具有”等等的词语是开放性词汇，指“包括但不限于”，且可与其互换使用。这里所使用的词汇“或”和“和”指词汇“和/或”，且可与其互换使用，除非上下文明确指示不是如此。这里所使用的词汇“诸如”指词组“诸如但不限于”，且可与其互换使用。
另外，如在此使用的，在以“至少一个”开始的项的列举中使用的“或”指示分离的列举，以便例如“A、B或C的至少一个”的列举意味着A或B或C，或AB或AC或BC，或ABC（即A和B和C）。此外，措辞“示例的”不意味着描述的例子是优选的或者比其他例子更好。
还需要指出的是，在本公开的系统和方法中，各部件或各步骤是可以分解和/或重新组合的。这些分解和/或重新组合应视为本公开的等效方案。
可以不脱离由所附权利要求定义的教导的技术而进行对在此所述的技术的各种改变、替换和更改。此外，本公开的权利要求的范围不限于以上所述的处理、机器、制造、事件的组成、手段、方法和动作的具体方面。可以利用与在此所述的相应方面进行基本相同的功能或者实现基本相同的结果的当前存在的或者稍后要开发的处理、机器、制造、事件的组成、手段、方法或动作。因而，所附权利要求包括在其范围内的这样的处理、机器、制造、事件的组成、手段、方法或动作。
提供所公开的方面的以上描述以使本领域的任何技术人员能够做出或者使用本公开。对这些方面的各种修改对于本领域技术人员而言是非常显而易见的，并且在此定义的一般原理可以应用于其他方面而不脱离本公开的范围。因此，本公开不意图被限制到在此示出的方面，而是按照与在此公开的原理和新颖的特征一致的最宽范围。
为了例示和描述的目的已经给出了以上描述。此外，此描述不意图将本公开的实施例限制到在此公开的形式。尽管以上已经讨论了多个示例方面和实施例，但是本领域技术人员将认识到其某些变型、修改、改变、添加和子组合。
Claims (10)
1.一种用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法，其特征在于，包括：
将聚合物溶液涂覆在基底材料上形成待涂层；
对待涂层表面进行活化处理，活化处理为使用化学交联剂将表面活化；
将活化处理后的待涂层表面进行清洁和化学修饰，使待涂层表面形成具有反应活性的官能团，所述化学修饰中使用多种抗凝血剂；
对待涂层进行后处理得到抗凝血涂层。
2.根据权利要求1所述的用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法，其特征在于，所述将活化处理后的待涂层表面进行清洁和化学修饰，使待涂层表面形成具有反应活性的官能团，包括：
将多种抗凝剂依次加入或者多种抗凝剂的混合液添加到待涂层表面，经过干燥和固定后，抗凝剂被牢固地附着在涂层表面，从而形成了多重抗凝涂层。
3.根据权利要求2所述的用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法，其特征在于，将多种抗凝剂依次加入或者多种抗凝剂的混合液添加到待涂层表面中，抗凝剂至少包括磷酸胆碱、枸橼酸钠、肝素钠的两种。
4.根据权利要求3所述的用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法，其特征在于，将多种抗凝剂依次加入待涂层表面中，包括：
将含有第一抗凝药物的溶液涂覆在底层涂层上，形成均匀的第一层抗凝血涂层；
将含有第二抗凝药物的溶液涂覆在第一层抗凝血涂层上，形成均匀的第二层抗凝血涂层；
将含有第三抗凝药物的溶液涂覆在第一层抗凝血涂层或第二层抗凝血涂层上，形成均匀的第三层抗凝血涂层。
5.根据权利要求4所述的用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法，其特征在于，所述第一层抗凝血涂层、第二层抗凝血涂层和第三层抗凝血涂层的涂层厚度均为0.1-0.9μm。
6.根据权利要求2所述的用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法，其特征在于，所述将待涂层表面进行清洁和化学修饰，包括：
在待涂层表面固定磷酸胆碱，形成具有抗凝血作用的磷酸胆碱修饰层；
在磷酸胆碱修饰层上固定枸橼酸钠，形成具有抗凝血作用的枸橼酸钠修饰层；
在枸橼酸盐修饰层上固定肝素钠，形成具有抗凝血作用的肝素钠修饰层。
7.根据权利要求6所述的用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法，其特征在于，所述在磷酸胆碱修饰层上固定枸橼酸钠中，固定方法包括共价键合或离子交换；
所述共价键合包括二硫化物交联或巯基化学反应；
所述离子交换包括静电吸附或离子交换树脂。
8.根据权利要求6所述的用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法，其特征在于，所述在枸橼酸盐修饰层上固定肝素钠中，固定方法包括共价键合或离子交换；
所述共价键合包括生物素-亲和素技术或光化学交联；
所述离子交换包括静电吸附或离子交换树脂。
9.根据权利要求1所述的用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法，其特征在于，所述对待涂层进行后处理，包括：
使用注射用水清洗待涂层，然后在50℃下烘干。
10.一种用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层，使用权利要求1至9任一所述的方法制备，其特征在于，多种抗凝剂的排列形式包括，平面交错排列、平行排列、斜向排列或网格排列，所述斜向排列中每一行都向右上或者右下倾斜；所述网格排列中每一行都与上一行错开一定距离。
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-
2023
- 2023-05-24 CN CN202310591227.7A patent/CN116271261A/zh active Pending
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