CN116251174A - 一种包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件 - Google Patents

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Abstract

本申请属于生物医药技术领域，具体公开了一种包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件，包括：A)人干扰素α1b吸入溶液、B)与所述人干扰素α1b吸入溶液配合使用的振动筛网式雾化器；其中，振动筛网式雾化器的雾化片具有800～1200个微孔，微孔直径为3μm～4μm；人干扰素α1b吸入溶液被振动筛网式雾化器雾化后，人干扰素α1b单体的含量不低于雾化前的95％；本发明提供的药物组件通过筛选雾化参数与人干扰素α1b吸入溶液进行适配，达到人干扰素α1b吸入溶液被雾化后的人干扰素α1b单体含量不低于雾化前的95％的技术效果。

Description

一种包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件。
背景技术
重组人干扰素α1b注射液适用于治疗病毒性疾病和某些恶性肿瘤，主要用于治疗慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎和毛细胞白血病等，对尖锐湿疣、慢性宫颈炎、疱疹性角膜炎、带状疱疹、流行性出血热和小儿呼吸道合胞病毒性肺炎等病毒性疾病均有效。《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案试行第五版》公开了抗病毒治疗的方法：可试用α干扰素雾化吸入(成人每次500万U或相当剂量，加入灭菌注射用水2ml，每日2次)、洛匹那韦/利托那韦(200mg/50mg，每粒)每次2粒，每日2次，或可加用利巴韦林(成人首剂4g，次日每8小时一次，每次1.2g，或8mg/kg iv.每8小时一次)。
据报道，临床上使用重组人干扰素α1b治疗儿童呼吸道病毒感染具有良好的疗效，然而，2019年版《雾化吸入疗法合理用药专家共识》中明确指出，非雾化吸入制剂不推荐用于雾化吸入治疗。
对于呼吸道疾病的患者来说，注射给药的方式仅能将少量的药物递送到肺部组织，雾化吸入方式可以提高药物到达肺部组织的量，除了处方组成外，选择合适的雾化器以及将制剂处方与雾化参数进行适配也是雾化吸入制剂开发的重要环节；不同种类性质的制剂处方与不同雾化参数的适配度不同，如超声雾化器，其在5～10分钟的雾化后，可以将雾化杯中的溶液加热到温度上升10℃之多，引起的热刺激和机械刺激较大，故不适合用于蛋白质药物的雾化，而压缩空气式雾化器和振动筛网式雾化器虽然不会对药液加热，但均会使药液暴露在压力条件下，包括空气～液体界面(ALI)的剧烈变化，以及剪切力的影响，这些压力条件可能导致生物学活性的变化和安全问题。
综上，筛选出一种与人干扰素α1b吸入溶液适配的雾化参数，使人干扰素α1b吸入溶液在被雾化后，各项指标符合临床需求，保证患者用药安全、有效，是本领域急需解决的技术问题之一。
发明内容
为了解决上述问题，本发明一方面提供了一种包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件，该药物组件包括：
(A)人干扰素α1b吸入溶液、
(B)与所述人干扰素α1b吸入溶液配合使用的振动筛网式雾化器；
其中，振动筛网式雾化器的雾化片具有800～1200个微孔，振动筛网式雾化器的雾化片的微孔直径为3μm～4μm；人干扰素α1b吸入溶液被振动筛网式雾化器雾化后，人干扰素α1b单体的含量不低于雾化前的95％。
进一步地，雾化片的材质为合金。
进一步地，雾化片的材质为SUS合金、钯合金或钛合金。
本研究重点考察了振动筛网式雾化器用于雾化人干扰素α1b吸入溶液，发现使用不同参数的振动筛网式雾化器对人干扰素α1b吸入溶液进行雾化时，不同程度地存在以下几个问题：(1)人干扰素α1b单体的含量相对于雾化前有不同程度的下降，(2)振动筛网式雾化器雾化人干扰素α1b时，前期均匀雾化输出，而后期雾化不稳定，输出速度变慢，粒径偏大，(3)部分振动筛网式雾化器雾化人干扰素α1b时，人干扰素α1b的生物学活性大幅度下降。
基于振动筛网式雾化器存在的以上3个缺陷，本发明通过大量的实验筛选振动筛网式雾化器针对人干扰素α1b的使用参数，通过多方对比，发现当振动筛网式雾化器的雾化片的微孔数量在800～1200之间，微孔直径为3～4μm时，可以实现雾化后，人干扰素α1b单体的含量不低于雾化前的95％，且雾化速度稳定，生物学活性下降幅度较小。
进一步地，微孔为锥形，所述微孔的锥度为15度～25度。
当对锥度进行限定时，可以进一步提高雾化后人干扰素α1b单体的含量。
进一步地，振动筛网式雾化器的雾化片的震动频率为0.1MHz
～0.2MHz，人干扰素α1b吸入溶液被振动筛网式雾化器雾化后，人干扰素α1b的生物学活性不低于雾化前的95％。
进一步地，振动筛网式雾化器的雾化速率为0.25ml/min
～0.5ml/min。
继续研究发现，当对震动频率、雾化速率等进行以上限定时，人干扰素α1b吸入溶液被雾化后，人干扰素α1b的生物学活性不低于雾化前的95％，如果震动频率过快，会导致雾化颗粒之间相互碰撞，造成对人干扰素α1b的破坏，人干扰素α1b具有一定量的损失，生物学活性降低，如果震动过慢，则气雾颗粒产生速度降低，则会导致人干扰素α1b的失活率增加，同时粒径也会增大。
进一步地，振动筛网式雾化器上设有气溶胶室，气溶胶室的容量为80ml～90ml。
本发明通过限定振动筛网式雾化器上设有气溶胶室，使雾化出来的颗粒可以暂存在气溶胶室内，患者可以根据自己的身体情况调整吸入雾化颗粒的速度和节奏，避免呛到，通过限定气溶胶室的容量，一方面使其在能够起到以上效果的同时，使患者可以不费力地吸出气溶胶室内所有的气雾颗粒，另一方面，使患者呼出的气雾颗粒中的大部分可以重新进入气溶胶室中等待患者吸入，避免其进入空气中产生浪费和污染。
进一步地，人干扰素α1b吸入溶液被雾化后的雾滴粒径为：D10为0.8μm～1.5μm，D50为2.8μm～3.9μm，D90为5.3μm～5.8μm。
当限定了雾化片的微孔参数后，经检测，雾化后的人干扰素α1b的雾滴粒径为D10为0.8μm～1.5μm，D50为2.8μm～3.9μm，D90为5.3μm～5.8μm，与现有的雾化器雾化后的雾滴粒径相比，中位粒径低，且粒径分布更均匀。
进一步地，人干扰素α1b吸入溶液的渗透压为260mOsmol/kg
～290mOsmol/kg。
当限定了雾化片的微孔参数后，人干扰素α1b吸入溶液的渗透压也满足相应的要求。
进一步地，人干扰素α1b吸入溶液包括人干扰素α1b、氯化钠、枸橼酸和十二水磷酸氢二钠，人干扰素α1b与氯化钠、枸橼酸和十二水磷酸氢二钠的质量比为1～5:250～2700:10～60:90～600。
进一步地，人干扰素α1b吸入溶液的配方如下所示，配方1：将10mg人干扰素α1b、2.5g氯化钠、0.6g枸橼酸、6.0g十二水磷酸氢二钠混合后，加注射用水至1000ml；配方2：将30mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、3.0g十二水磷酸氢二钠混合后，加注射用水至1000ml；
配方3：将30mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、3.0g十二水磷酸氢二钠、1ml吐温80混合后，加注射用水至1000ml；配方4：将50mg人干扰素α1b、27g氯化钠、0.15g枸橼酸、1.5g十二水磷酸氢二钠混合后，加注射用水至1000ml；配方5：将10mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、1.2g十二水磷酸氢二钠混合后，加注射用水至1000ml；
配方6：将30mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、1.2g十二水磷酸氢二钠混合后，加注射用水至1000ml；配方7：将50mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、1.2g十二水磷酸氢二钠混合后，加注射用水至1000ml；配方8：将12mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、1.2g十二水磷酸氢二钠混合后，加注射用水至1000ml；配方9：将20mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、1.2g十二水磷酸氢二钠混合后，加注射用水至1000ml；配方10：将40mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、1.2g十二水磷酸氢二钠混合后，加注射用水至1000ml。
进一步地，人干扰素α1b吸入溶液包括人干扰素α1b、氯化钠、枸橼酸、十二水磷酸氢二钠和人血白蛋白，人干扰素α1b与氯化钠、枸橼酸、十二水磷酸氢二钠和人血白蛋白的质量比为1～5:250～2700:10～60:90～600:500～2000。
进一步地，人干扰素α1b吸入溶液的配方如下所示，配方1：将10mg人干扰素α1b、2.5g氯化钠、0.6g枸橼酸、6.0g十二水磷酸氢二钠、5g人血白蛋白混合后，加注射用水至1000ml；配方2：将30mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、3.0g十二水磷酸氢二钠、10g人血白蛋白混合后，加注射用水至1000ml；配方3：将30mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、3.0g十二水磷酸氢二钠、10g人血白蛋白、1ml吐温80混合后，加注射用水至1000ml；配方4：将50mg人干扰素α1b、27g氯化钠、0.15g枸橼酸、1.5g十二水磷酸氢二钠、20g人血白蛋白混合后，加注射用水至1000ml；配方5：将10mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、1.2g十二水磷酸氢二钠、10g人血白蛋白混合后，加注射用水至1000ml；配方6：将30mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、1.2g十二水磷酸氢二钠、10g人血白蛋白混合后，加注射用水至1000ml；配方7：将50mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、1.2g十二水磷酸氢二钠、10g人血白蛋白混合后，加注射用水至1000ml；配方8：将12mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、1.2g十二水磷酸氢二钠、10g人血白蛋白混合后，加注射用水至1000ml；配方9：将20mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、1.2g十二水磷酸氢二钠、10g人血白蛋白混合后，加注射用水至1000ml；配方10：将40mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、1.2g十二水磷酸氢二钠、10g人血白蛋白混合后，加注射用水至1000ml。
本发明另一方面还提供了包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染及呼吸道合胞病毒感染的药物中的用途。
本发明的有益效果在于：本发明提供的药物组件克服了人干扰素α1b注射剂及口服制剂仅有少量能够进入肺部组织的缺陷，通过筛选雾化参数与人干扰素α1b吸入溶液进行适配，得到与人干扰素α1b吸入溶液最适配的雾化参数，达到人干扰素α1b吸入溶液雾化后的人干扰素α1b单体含量不低于雾化前的95％的技术效果。
具体实施方式
以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明的方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。
实施例1.雾化器品种的选择
分别选择多种品牌型号的网式雾化器对人干扰素α1b吸入溶液(本发明所使用的人干扰素α1b吸入溶液为产品批号为20200601的人干扰素α1b注射液，规格为50μg:1ml/支，厂家：北京三元基因药业股份有限公司)进行雾化，在此列举其中6个，具体为：鱼跃网式M105、欧姆龙网式NE-U22、泰帅OW-01、畅呼卫士WH201、飞利浦DK012、九安VP-M3A，对雾化后的各指标进行检测，检测的指标包括(1)雾化收集率检测、(2)人干扰素α1b含量变化、(3)干扰素生物学活性变化、(4)粒度分布，实验结果见表1～4；
1.1雾化后的雾化收集率检测
雾化收集率检测的方法为：雾化时在雾化器中加入2ml人干扰素α1b吸入溶液，将雾化器出口连接到配有回流冷凝管的100ml二通圆底烧瓶，圆底烧瓶用冰盐浴冷却，收集率(％)＝收集液的量/人干扰素α1b吸入溶液的总量*100％，结果见表1。
表1.不同雾化器雾化后人干扰素α1b的雾化收集率
Figure SMS_1
1.2雾化后人干扰素α1b含量变化
人干扰素α1b含量的测定方法如下：
人干扰素α1b注射液用生理盐水稀释；
流动相25mmol/L磷酸盐-125mmol/L氯化钠缓冲液：取2.341gNa2HPO4，1.150gNaH2PO4·H2O，7.3g NaCl于1L锥形瓶中，加入1L水溶解。
色谱柱：xbridge BEH SEC(7.8mm×150mm，3.5μm，
Figure SMS_2
)
检测波长：280nm，流速：0.5ml/min，进样体积：50μl，
柱温：30℃。
用外标法计算人干扰素α1b含量，结果见表2。
表2.不同雾化器雾化后人干扰素α1b单体的含量
Figure SMS_3
1.3雾化后人干扰素α1b生物学活性变化
人干扰素生物学活性变化的测定方法为：使WISH细胞(人羊膜细胞)在培养基中贴壁生长。按(1:2)～(1:4)传代，每周2～3次，于完全培养液(配置方法：在MEM培养液中加入10％新生牛血清，MEM培养基购自Gibco)中生长。取培养的细胞弃去培养液，用PBS(磷酸盐缓冲液)洗2次后消化和收集细胞，用完全培养液配制成每1ml含2.5×105～3.5×105个细胞的细胞悬液，接种于96孔细胞培养板中，每孔100μl，于37℃、5％二氧化碳条件下培养4～6小时；将配制完成的标准品溶液和供试品溶液移入接种WISH细胞的培养板中，每孔加入100μl，于37℃、5％二氧化碳条件下培养24小时；弃去细胞培养板中的上清液，将水泡性口炎病毒用攻毒培养液稀释至约100CCID50，每孔100μl，于37℃、5％二氧化碳条件下培养24小时(镜检标准品溶液的50％病变点在1IU/ml)；然后弃去细胞培养板中的上清液，每孔加入染色液50μl，室温放置30分钟后，用流水小心冲去染色液，并吸干残留水分，每孔加入脱色液100μl，室温放置3～5分钟。混匀后，用酶标仪以630nm为参比波长，在波长570nm处测定吸光度，并采用计算机程序或四参数回归计算法计算生物学活性，结果见表3。
表3.不同雾化器雾化后人干扰素α1b的生物学活性
Figure SMS_4
1.4雾化后粒度分布
粒度分布的测定方法为：使用Spraytec激光衍射仪检测雾化器雾化4ml溶液(2ml50μg人干扰素α1b吸入溶液+2ml生理盐水混合)的粒径分布(D10、D50、D90)和激光强度，10～15s后，Spraytec的检测器中的气溶胶浓度达到稳态，并保持不变，并在一定时间后突然开始下降，表明此时雾化器中药液量不足以维持正常的雾化药量。当气溶胶浓度达到稳态时，气溶胶粒径基本保持不变；而当雾化器中药液量不足以维持正常的雾化药量，气溶胶粒径开始波动，直到无法检测，D90、D50、D10数值突然下降的时间点为雾化终点，到气溶胶浓度快速下降时停止测试，开始测量到气溶胶浓度突降的时间为雾化的总时间。雾化杯在雾化前后重量的差值为雾化率；D10：颗粒累积分布为10％的粒径，即小于此粒径的颗粒体积含量占全部颗粒的10％。D50：颗粒累积分布为50％的粒径；D90：颗粒累积分布为90％的粒径，即小于此粒径的颗粒体积含量占全部颗粒的90％。
表4.不同雾化器雾化后的雾滴粒度分布
Figure SMS_5
由表1～表4中的数据可知，鱼跃网式M105、欧姆龙网式
NE-U22、畅呼卫士WH201以及九安VP-M3A的振动筛网式雾化器的雾化收集率低于70％，导致药液的浪费；对于雾化后人干扰素α
1b的含量来说，鱼跃网式M105、欧姆龙网式NE-U22、泰帅OW-01、畅呼卫士WH201、来福士airpro5、飞利浦DK012以及九安VP-M3A
的网式雾化器雾化后人干扰素α1b的含量均低于雾化前的95％；对于生物学活性来说，鱼跃网式M105、泰帅OW-01、九安VP-M3A
雾化后，人干扰素α1b的生物学活性均低于雾化前的80％；对于粒度分布来说，畅呼卫士WH201、九安VP-M3A、飞利浦DK012的粒径分布均匀度略差，泰帅OW-01的中位粒径较大，由此可见，各品牌型号的网式雾化器雾化人干扰素α1b吸入溶液时，均或多或少存在一些不适配之处。
实施例2.振动筛网式雾化器参数的筛选
以下各组雾化参数的筛选所使用的雾化器结构均与布咳乐NEB-007雾化器的结构相同。
2.1微孔数量对雾化后人干扰素α1b单体含量和雾化速率的影响
设置1-1～1-5组雾化器，第1-1～1-5组雾化器的微孔数量分别为500、800、1000、1200、1500，微孔直径均为3.5μm，震动频率均为0.15MHz，锥度均为15度，测定第1-1～1-5组雾化器雾化人干扰素α1b吸入溶液后，人干扰素α1b单体的含量和雾化速率和D50，结果见表5.
表5.不同微孔数量的雾化片雾化后人干扰素α1b单体的含量与雾化前对比及雾化速率和D50
Figure SMS_6
Figure SMS_7
由表5可以看出，第1-1组和第1-4组雾化后的人干扰素α1b单体的含量低于雾化前的95％，且第1-1组的D50偏大，为3.9μm。故选择雾化片的微孔数量为800～1200个。
2.2微孔直径对雾化后人干扰素α1b单体含量和雾化速率的影响
设置2-1～2-6组雾化器，第2-1～2-6组雾化器的微孔直径分别为2μm、3μm、3.5μm、4μm、5μm、5.5μm，微孔数量均为1000个，震动频率均为0.15MHz，锥度均为15度，测定第2-1～2-6组雾化器雾化人干扰素α1b吸入溶液后，人干扰素α1b单体的含量、雾化速率和D50，结果见表6。
表6.不同微孔直径的雾化片雾化后人干扰素α1b单体的含量及雾化速率和D50
Figure SMS_8
由表6可以看出，第2-1组和第2-6组雾化后的人干扰素α1b单体的含量低于雾化前的95％，第2-6组雾化速率过快，且第2-5和2-6组的D50偏大，分别为3.4μm和3.6μm。故选择3μm～4μm的微孔粒径。
2.3锥度对雾化后人干扰素α1b单体含量和雾化速率的影响
设置3-1～3-6组雾化器，第3-1～3-6组雾化器的锥度分别为10度、15度、20度、25度、30度、35度，微孔数量均为1000个，震动频率均为0.15MHz，微孔直径均为3.5μm，测定第3-1～3-6组雾化器雾化人干扰素α1b吸入溶液后，人干扰素α1b单体的含量、雾化速率和D50，结果见表7。
表7.不同锥度的雾化片雾化后人干扰素α1b单体的含量及雾化速率和D50
Figure SMS_9
由表7可以看出，第3-1组和第3-5组以及3-6组雾化后的人干扰素α1b单体的含量均低于雾化前的95％。故选择15～25的锥度。
2.4震动频率对雾化后人干扰素α1b单体含量和雾化速率的影响
设置4-1～4-6组雾化器，第4-1～4-6组雾化器的震动频率分别为0.05MHz、0.1MHz、0.15MHz、0.2MHz、0.25MHz、0.3MHz，微孔数量均为1000个，锥度均为15度，微孔直径均为3.5μm，测定第4-1～4-6组雾化器雾化人干扰素α1b吸入溶液后，人干扰素α1b单体的含量和雾化速率和生物学活性，结果见表8。
表8.不同震动频率的雾化片雾化后人干扰素α1b单体的含量及雾化速率和生物学活性
Figure SMS_10
由表8可以看出，第4-1组雾化后的人干扰素α1b单体的含量均低于雾化前的95％，第4-1组和第4-5、4-6组的人干扰素α1b生物学活性低于雾化前的85％。故选择0.1MHz～0.2MHz的振动频率。
实施例3.本发明的雾化参数雾化干扰素α1b吸入溶液的效果实验3.1本发明的雾化参数雾化处方1的效果实验
本实施例提供序号1～3的雾化参数，见表9，测试在这3种雾化参数下，人干扰素α1b吸入溶液被雾化后的各项指标，包括粒径分布、人干扰素α1b单体含量、雾化速率、生物学活性和渗透压，其中，粒度分布检测方法见1.4；人干扰素α1b单体含量检测方法参照1.2，人干扰素α1b单体含量与雾化前比较(％)＝人干扰素α1b单体雾化后含量/人干扰素α1b单体雾化前含量*100％；雾化速率的检测方法为：雾化2ml干扰素吸入溶液，计算所用的时间，用2ml除以分钟数，即为雾化速率；生物学活性的检测方法见1.3，与雾化前的生物学活性对比(％)＝(雾化后的生物学活性/雾化前的生物学活性)*100％；渗透压的检测方法为：取适量新沸放冷的水调节仪器(渗透压仪的型号为OSMOMAT 3000，购自gonotec)零点，然后选择两种标准溶液(渗透压仪自带的校准液，供试品溶液的渗透压摩尔浓度应介于两者之间)校正仪器，再测定供试品溶液的渗透压摩尔浓度。实验结果见表10。
表9.序号1～序号3的具体参数
参数/组别 序号1 序号2 序号3
微孔直径(μm) 4 3.5 3
微孔数量(个) 800 1000 1200
锥度(度) 15 20 25
震动频率(MHz) 0.2 0.15 0.1
气溶胶室的容量(ml) 80 85 90
表10.序号1～序号3的雾化处方1后的各项指标
Figure SMS_11
由表10可知，在序号1～3的雾化参数下雾化人干扰素α1b吸入溶液时，其粒径分布均匀，粒径在1μm～5μm范围内的雾滴相对于现有技术有显著提高，雾化后人干扰素α1b单体的含量均高于雾化前的95％，雾化速率在0.25ml/min～0.5ml/min之间，生物学活性高于雾化前的95％，渗透压在260mOsmol/kg～290mOsmol/kg之间。
3.2本发明的雾化参数雾化处方2的效果实验
处方2的成分及用量为：将10mg人干扰素α1b、7g氯化钠、0.3g枸橼酸、1.2g十二水磷酸氢二钠混合后，加注射用水至1000ml。
本实施例测试处方2在表9所示的序号1～序号3的3种雾化参数下被雾化后的各项指标，包括粒径分布、人干扰素α1b单体含量、雾化速率、生物学活性和渗透压，各指标的检测方法见3.1，结果见表11。
表11.序号1～序号3的雾化处方2后的各项指标
Figure SMS_12
由表11可知，在序号1～3的雾化参数下雾化处方2所示的人干扰素α1b吸入溶液时，其粒径分布均匀，粒径在1μm～5μm范围内的雾滴相对于处方1有进一步地提高，雾化后人干扰素α1b单体的含量均高于雾化前的95％，雾化速率在0.3ml/min～0.5ml/min之间，生物学活性高于雾化前的95％，渗透压在260mOsmol/kg～290mOsmol/kg之间。
实施例4处方2的稳定性实验
将处方2分别置于37℃和30℃下贮存，在37℃下储存时，分别在5天、10天、30天和40天时测定生物学活性，在30℃下储存时，分别在5天、10天、30天、40天和2个月时测定生物学活性，生物学活性用常规WISH～VSV系统测定，并用中国药品生物制品检定所的测活标准品加以校正。结果见表12。
表12.处方2的稳定性
Figure SMS_13
由表12可知，处方2在30℃和37℃放置30天，生物学活性无明显变化，稳定性良好，当在37℃和在30℃放置40天时，生物学活性略有下降，当在30℃条件下放置2个月时，生物学活性下降到0.91*105IU/ml。

Claims (10)

1.包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件，其特征在于，所述药物组件包括：
(A)人干扰素α1b吸入溶液、
(B)与所述人干扰素α1b吸入溶液配合使用的振动筛网式雾化器；
其中，所述振动筛网式雾化器的雾化片具有800～1200个微孔，所述振动筛网式雾化器的雾化片的微孔直径为3μm～4μm；所述人干扰素α1b吸入溶液被所述振动筛网式雾化器雾化后，人干扰素α1b单体的含量不低于雾化前的95％。
2.根据权利要求1所述的包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件，其特征在于，所述振动筛网式雾化器的雾化片的震动频率为0.1MHz～0.2MHz，所述振动筛网式雾化器的雾化速率为0.25ml/min～0.5ml/min，所述人干扰素α1b吸入溶液被所述振动筛网式雾化器雾化后，所述人干扰素α1b的生物学活性不低于雾化前的95％。
3.根据权利要求2所述的包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件，其特征在于，所述振动筛网式雾化器上设有气溶胶室，所述气溶胶室的容量为80ml～90ml。
4.根据权利要求1所述的包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件，其特征在于，所述雾化片的材质为合金。
5.根据权利要求1所述的包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件，其特征在于，所述微孔为锥形，所述微孔的锥度为15度～25度。
6.根据权利要求1～5任一所述的包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件，其特征在于，所述人干扰素α1b吸入溶液被雾化后的雾滴粒径为：D10为0.8μm～1.5μm，D50为2.8μm～3.9μm，D90为5.3μm～5.8μm。
7.根据权利要求1～5任一所述的包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件，其特征在于，所述人干扰素α1b吸入溶液的渗透压为260mOsmol/kg～290mOsmol/kg。
8.根据权利要求1～5任一所述的包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件，其特征在于，所述人干扰素α1b吸入溶液包括人干扰素α1b、氯化钠、枸橼酸和十二水磷酸氢二钠，所述人干扰素α1b与所述氯化钠、枸橼酸和十二水磷酸氢二钠的质量比为1～5:250～2700:10～60:90～600。
9.根据权利要求1～5任一所述的包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件，其特征在于，所述人干扰素α1b吸入溶液包括人干扰素α1b、氯化钠、枸橼酸、十二水磷酸氢二钠和人血白蛋白，所述人干扰素α1b与所述氯化钠、枸橼酸、十二水磷酸氢二钠和人血白蛋白的质量比为1～5:250～2700:10～60:90～600:500～2000。
10.权利要求1～5任一所述的包含人干扰素α1b吸入溶液的药物组件在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染及呼吸道合胞病毒感染的药物中的用途。
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