CN116209670A - 一种用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽及包含其的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种由9个至10个氨基酸连接合成的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，其包含由精氨酸(R，Arg，Arginine)‑甘氨酸(G，Gly，Glycine)‑天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)‑缬氨酸(V，Val，Valine)‑苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)‑脯氨酸(P，Pro，Proline)‑丝氨酸(S，Ser，Serine)‑酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)‑苏氨酸(T，Thr，Threonine)组成的氨基酸序列。通过此，根据本发明的用于预防或者治疗特发性肺纤维化的多肽，通过从根本上治疗因特发性肺纤维化而进行纤维化的肺组织，能够使肺功能恢复到正常水平，进一步地，能够延缓或者防止特发性肺纤维化。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽及包含其的药物组合物。
背景技术
特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis)是一种病因不明的炎症反复发作于肺间质组织上的致命性疾病，其引起永久伤痕及组织纤维化，造成肺组织的结构变化，从而降低肺功能，致人于死亡。
这种特发性肺纤维化是一种病因不明的罕见疾病，其主要症状表现为运动时的呼吸困难、随症状的进行呼吸困难更加严重，且因肺部炎症和肺纤维化，对支气管和肺部造成刺激，从而常见症状有干咳。
最后，如果呼吸困难程度加重，不仅会出现低氧症，而且还会出现手指末端呈拱形的杵状指现象。
目前，虽然还没有一种公认的能够有效治疗特发性肺纤维化的直接的治疗剂，但有叫做吡非尼酮(Pirfenidone)和尼达尼布(Nintedanib)的药物正在用以使用，且这些药物虽然证明了具有能够延缓疾病的进展速度的效果，但是存在未能使其完全治愈的效果的局限性。
除此以外，关于用于治疗特发性肺纤维化的药物组合物的现有技术，其先行技术文献有韩国注册专利公报第10-1845862号“用于治疗或预防特发性肺纤维化的药物组合物”(以下简称为‘现有技术’)。
但是包括现有技术在内的以往的用于治疗特发性肺纤维化而制备的药物组合物而言，仅具备部分性治疗效果或者效果甚微，并不具备显著性，因此存在无法提供能够延缓或者治疗肺纤维化的发病或者进展的根本性效果的问题。
发明内容
要解决的问题
本发明为了解决上述问题而提出，本发明目的在于，提供一种用于预防或者治疗特发性肺纤维化的多肽，其通过从根本上治疗因特发性肺纤维化而进行纤维化的肺组织，能够使肺功能恢复到正常水平，进一步地，能够延缓或者防止特发性肺纤维化。
解决问题的方法
为了实现上述目的，根据本发明的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，其通过9个至10个氨基酸连接合成而成，包括：由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)组成的氨基酸序列。
其中，所述用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，可选自：由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)-半胱氨酸(C，Cys，Cysteine)的氨基酸序列组成的第一多肽；精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)的氨基酸序列组成的第二多肽；由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)-精氨酸(R，Arg，Arginine)的氨基酸序列组成的第三多肽；由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)-亮氨酸(L，Leu，Leucine)的氨基酸序列组成的第四多肽；由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Asparticacid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)-赖氨酸(K，Lys，Lysine)的氨基酸序列组成的第五多肽中的一种。
又，所述用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，其分子量为1035至1200Da，并且位于组成所述用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽的氨基酸序列上末端的氨基酸可将其羧基-COOH修改为-CONH2。
而且，所述用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽可减少预防或者治疗客体肺组织内的Collagen及α-SMA(α-Smooth Muscle Actin)当中的至少一个以上的表达。
进而，所述用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽可制备成剂型化，以用于病变内给药或者气道内给药。
另外，为了实现上述目的，根据本发明的用于预防或治疗特发性肺纤维化的药物组合物，其含有具备前述所述的特征的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽作为有效成分。
又，为了实现上述目的，本发明以另一种样态提供编码基因，该编码基因用于对具备上述所述特征的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽进行编码。
发明的效果
本发明的效果如下：
第一、用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，对作用于特发性肺纤维化的纤维化指标具有降低的功效，从而可提供改善特发性肺纤维化的效果。
第二、通过用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，能够显著降低作为特发性肺纤维化的治疗客体肺组织的纤维化指标，即，Collagen及α-SMA(α-Smooth Muscle Actin)的表达。
第三、可提供一种生物相容性好、副作用小，并且易于大量生产和易于进行质量管理的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽及包含其得药物组合物。
第四、通过用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，不仅对肺纤维化提供预防或治疗效果，进一步地，还可对肝纤维化、肾纤维化等的类似疾病提供预防或治疗效果。
附图说明
图1图示了用于验证用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽的效果而设计的动物实验模型的制作过程的模式图；
图2及图3图示了用于验证本发明用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽的效果而设计的动物实验模型的肺组织内Ashcroft Score评分结果；
图4及图6图示了用于验证本发明用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽的效果而设计的动物实验模型的肺组织内α-SMA表达样态变化比较结果；
图7及图8图示了用于验证本发明用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽的效果而设计的动物实验模型的肺组织内Collagen表达样态变化比较结果。
具体实施方式
对于本发明优选实施例，参照附图更具体地进行说明，为了说明的简洁，对于公知技术部分将予以省略或压缩。
1.关于用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽的说明
以下，详细说明根据本发明用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽的合成过程及其所合成的肽的结构特征。
根据本发明的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽(Polypeptide)，按照实施方式，制备为由9个氨基酸连接合成的多肽或者由10个氨基酸连接合成的多肽。
根据各个实施方式，通过9个至10个氨基酸连接合成的多肽的序列结构，最起码必须包含由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Asparticacid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)组成的氨基酸序列。
也就是说，以由‘RGDVFPSYT’组成的氨基酸序列作为基序，具备RGD motif功能区，可呈形态为不仅是相应序列本身，还可以是在位于其最末端的苏氨酸(T，Thr，Threonine)的氨基酸后面追加一个氨基酸的形态。
具体地，可制备为，第一多肽的形态至第五多肽的形态共5种实施形态，且构成各个肽的氨基酸序列的形态虽然存在略有不同，但是通过此所要提供的特发性肺纤维化的预防或治疗效果程度均呈现充分的显著结果。
首先，第一多肽为：由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)-半胱氨酸(C，Cys，Cysteine)的氨基酸序列组成的‘RGDVFPSYTC’结构的肽，其分子量为1143Da至1144Da(最优选为1143.4Da)。
其次，第二多肽为：由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)的氨基酸序列组成的‘RGDVFPSYT’结构的肽，其分子量为1139Da至1140Da(最优选为1139.9Da)。
又，第三多肽为：由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)-精氨酸(R，Arg，Arginine)的氨基酸序列组成的‘RGDVFPSYTR’结构的肽，其分子量为1195Da至1197Da(最优选为1196Da)。
又，第四多肽为：由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)-亮氨酸(L，Leu，Leucine)的氨基酸序列组成的‘RGDVFPSYTL’结构的肽，其分子量为1152Da至1154Da(最优选为1153Da)。
最后，第五多肽为：由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)-赖氨酸(K，Lys，Lysine)的氨基酸序列组成的‘RGDVFPSYTK’结构的肽，其分子量为1168Da至1169Da(最优选为1168.2Da)。
其中，以第一多肽至第五多肽中的任一个实施方式制备的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，其采用Solid Phase Peptide Synthesis，并按照所设定序列进行合成，使其达到90％以上的纯度。
如上，通过提纯纯度达到90％以上的、以第一多肽至第五多肽中任一个实施方式所制备的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，通过Mass Spectrometry，可确认其分子量为1035至1200Da。
进一步地，以第一多肽至第五多肽中任一个实施方式所制备的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，为了增加其吸收率，可将其位于氨基酸序列上末端的氨基酸的羧基-COOH修改为-CONH2。
例如：将在第一多肽中相当于‘C’，第二多肽中相当于‘T’，第三多肽中相当于‘R’，第四多肽中相当于‘L’，第五多肽中相当于‘K’的氨基酸的羧基-COOH修改为-CONH2，以此提高了吸收率。
上述所述的根据本发明的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，可被用于用于预防或治疗特发性肺纤维化的药物组合物的主要有效成分。
进而，根据本发明的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽及将其作为主要有效成分的药物组合物可被制备为，用于病变内给药、气道内给药、静脉内给药或者特定组织(肺组织)内给药的剂型。
2.关于用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽效果验证结果的说明
关于根据本发明的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，通过试验，确认了源于相应肽的预防或治疗特发性肺纤维化的效果水平验证，该试验目的在于为本领域技术人员借助显而易见的手段来定义其性质，为此利用了以下实验方法：
(1)特发性肺纤维化动物模型的制作及实验设计
首先，将博来霉素(Bleomycin)通过气管滴注的方式注入到10-12周龄的C57BL/6小鼠，以制作急性特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis)诱导动物模型。
具体地，对10周龄的C57BL/6小鼠实施2％isoflurane机械通气麻醉后，将被麻醉小鼠的嘴张开，舌头尽量向前，确保气道进入视野后，将作为肺纤维化诱导物质的博来霉素(Bleomycin)，按2mg/kg标准施药。(Methods Mol Biol.2017；1627:27-42.)
然后，如图1所示，在经过1周时，随机选择急性特发性肺纤维化(IdiopathicPulmonary Fibrosis)诱导动物模型小鼠，并分类为PBS给药群(n＝6)及肽给药群(n＝6，100μg/kg)，对于并未诱发急性特异性纤维化的10周龄的C57BL/6小鼠(n＝5)动物模型则作为正常对照群分类为NC(Negative control(n＝6))，其仅施药Vehicle。
在此，对于PBS给药群(n＝6)及肽给药群(n＝6，100μg/kg)分别将PBS及肽，以100μg/kg浓度为准，利用气管给药(Intratracheal)，对动物进行了施药。(Am J Respir CritCare Med.2001 Jun；163(7):1660-8)
同时，所给药的肽分别给药至如前述所述的第一多肽的形态至第五多肽的形态并予以区分，以此能够比较分别实施的各形态的试验结果。
具体地，肽给药群中，给药第一多肽的以‘NPT-0021’指示，给药第二多肽的以‘NPT-0022’指示，给药第三多肽的以‘NPT-0023’指示，给药第四多肽的以‘NPT-0024’指示，给药第五多肽的以‘NPT-0025’指示。
其次，物质给药以后，到第三天时，如图1所示，摘除肺组织，进行了下述组织化学分析，将在后面说明的评估及试验方法的结果以平均±标准误差(means±SEM)表示。统计学显著性使用了单因素方差分析(One-way Anova)，事后验证采用了Scheffe的方法。
(2)特发性肺纤维化动物模型的Ashcroft Score评分
如前述所述，分成3个试验群进行了评估，且肽给药群将第一多肽形态至第五多肽形态都予以区分，并导出了个别评分结果。
将各个试验群动物模型麻醉之后，摘除肺组织，5叶肺组织中，左叶一个肺组织摘除后，马上置于液氮中保管，以用于蛋白质提取，而剩余4叶肺组织则置于4％ PFA(paraformaldehyde)溶液中，冷藏保管1天。然后，制作石蜡块，利用切片机(Leica)切成20μm厚度，并附着于载玻片(silane coated slide)上。
将通过此获得的各试验群的肺组织切片利用Xylene进行deparaffinization反应，然后通过dehydration过程，进行H&E染色，这时所使用的染色试剂相当于H&E StainKit(Hematoxylin and Eosin)(ab245880)。
然后，使用封固液将其用盖玻片封装。完成染色的组织切片，在显微镜(Nicon)下，得出如图2所示的结果图，为了评估肺组织中的炎症反应和肺泡细胞的形态学特征及结构样状，为了实施免疫组织化学分析，测定了Ashcroft Score评分，其导出结果如图3所示。
首先，从图2可知，特发性肺纤维化诱导之后，可通过气道给予PBS的群(IPFcontrol)和通过气道注射肽的群(NPT-0021至NPT-0025)来比较纤维化程度。
结果，通过图2可以确认，特发性肺纤维化诱导后的所有肽注射群(NPT-0021至NPT-0025)在纤维化程度方面显示出统计学上的有意义的改善。
为了数据支持而实施的Ashcroft Score评分结果，如图3所示，从该图可知，不同于PBS注射群(n＝6)，所有肽注射群(NPT-0021至NPT-0025)的Ashcroft评分(AshcroftScore)相对较低，可见肺纤维化程度有所改善。(***P<0.0005，*P<0.05)。
(3)特发性肺组织化动物模型的Collagen及α-SMA表达检查
接下来，将对各个试验群动物模型进行麻醉之后，摘除肺组织，整个5叶肺组织中，为了提取蛋白质而保管于液氮中的一个左叶进行切片、lysis并Western blot的结果如图4至图6所示。
具体地，所实施的实验为，特发性肺纤维化诱导之后，通过气道给予PBS的群(IPFcontrol)和通过气道注射肽的群(NPT-0021至NPT-0025)的各个个体中，利用tissue lysisbuffer提取肺的左叶的蛋白质，以确认纤维化诱导时增加的代表性标志物alpha smoothmuscle actin(aSMA)的程度。
实际上，如图4至图6所示，通过气道给予PBS的群(IPF control)相比NC(Negativecontrol(n＝6))对照群，具有更多量的aSMA，所有肽注射群(NPT-0021至NPT-0025)的aSMA的表达量相对减少。
有，将各个试验群动物模型麻醉之后，摘除肺组织，5叶肺组织中，为了蛋白质提取而保管于液氮中的一个左叶以外，其余4叶置于4％PFA(paraformaldehyde)溶液中，冷藏保管1天。之后，制作石蜡块，利用切片机(Leica)切成20μm厚度，并附着于载玻片(silanecoated slide)上，待dehydration过程之后，通过Antigen retrieval过程进行Immunofluorescence staining来确认Collagen的表达量，其结果如图7所示。
进一步地，将各个试验群动物模型的肺的4个肺叶切片，并附上collagenantibody，以能够确认在纤维化诱导时所增加的代表性标志物之一的Collagen程度，将该程度数字化的结果曲线图如图8所示。
结果，如图7及图8所示，可知，通过气道给予PBS的群(IPF control)相比NC(Negative control(n＝6))对照群，具有更多的Collagen表达，而所有肽注射群(NPT-0021至NPT-0025)的Collagen的表达量反而减少。
简言之，根据本发明的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，以第一多肽至第五多肽中的一种实施方式制备，因此，能够显著降低作为作用特发性肺纤维化的纤维化指标的Ashcroft Score评分和作为肺组织纤维化指标的Collagen及α-SMA(α-Smooth MuscleActin)的表达，从而能够从根本上治疗因特发性肺纤维化进行纤维化的肺组织，使肺功能恢复至正常水平，进一步地能够延迟或者避免特发性肺纤维化的发病。
本发明实施例是为了说明本发明，并不是用于限定本发明技术思想的，本发明技术思想的范围并不受限于这种实施例。应理解为，保护范围应根据所附权利要求范围而解释，与其等同范围内的所有技术思想均应属于本发明权利范围之内。
Claims (8)
1.一种用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，其由9个至10个氨基酸连接合成，其特征在于，
包含：由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)组成的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，其特征在于，
所述用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，可选自：由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)-半胱氨酸(C，Cys，Cysteine)的氨基酸序列组成的第一多肽；精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)的氨基酸序列组成的第二多肽；由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)-精氨酸(R，Arg，Arginine)的氨基酸序列组成的第三多肽；由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Asparticacid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)-亮氨酸(L，Leu，Leucine)的氨基酸序列组成的第四多肽；由精氨酸(R，Arg，Arginine)-甘氨酸(G，Gly，Glycine)-天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)-缬氨酸(V，Val，Valine)-苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)-脯氨酸(P，Pro，Proline)-丝氨酸(S，Ser，Serine)-酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)-苏氨酸(T，Thr，Threonine)-赖氨酸(K，Lys，Lysine)的氨基酸序列组成的第五多肽中的一种。
3.根据权利要求2所述的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，其特征在于，
所述用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽的分子量为1035至1200Da。
4.根据权利要求3所述的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，其特征在于，
位于组成所述用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽的氨基酸序列上末端的氨基酸的羧基-COOH修改为-CONH2。
5.根据权利要求1所述的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，其特征在于，
所述用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽可减少预防或者治疗客体肺组织内的Collagen及α-SMA(α-Smooth Muscle Actin)当中的至少一个以上的表达。
6.根据权利要求1所述的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，其特征在于，
所述用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽可制备成剂型化，以用于病变内给药、气道内给药或者静脉内给药。
7.一种药物组合物，其特征在于，含有根据权利要求1至6中任一项所述的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽作为有效成分。
8.一种编码基因，其特征在于，对根据权利要求1至6中任一项所述的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽进行编码。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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