CN1161962A

CN1161962A - 磺酰氨衍生物

Info

Publication number: CN1161962A
Application number: CN 96121984
Authority: CN
Inventors: T·中江; M·加藤; T·藤田; K·川端; H·大野
Original assignee: Ono Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Ono Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-09-27
Filing date: 1996-09-27
Publication date: 1997-10-15

Abstract

本申请公开了式(I)的磺酰胺衍生物，其中R¹，n，，R²，R³，R⁴，m和

的定义如说明书中所述。这些化合物是具有抑制弹性蛋白酶活性的新的药物化合物。

Description

磺酰氨衍生物

本发明涉及用作药的磺酰氨衍生物，更特别地，本发明涉及：

(1)下文所定义的式(I)磺酰氨衍生物，其无毒性盐，酸加成盐和其溶剂化物，

(2)它们的制备方法，以及

(3)含这些化合物作为活性成分的药物组合物

中性白细胞的溶酶体水解酶在机体抵抗由微生物或炎症引起的组织损伤的防御反应中具有重要作用。

局部存在于嗜苯胺蓝粒体中的中性丝氨酸蛋白酶即弹性蛋白酶和组织蛋白酶G，在结缔组织的分解中起作用。

具体而言，弹性蛋白酶通过裂解直接保持组织弹性例如肺组织弹性的弹性蛋白的交联，通过裂解蛋白质的疏水部分[J.Cell.Biol.，40，366(1969)]和选择性降解胶原蛋白以及弹性蛋白的交联[J.Biochem.，84.559(1978)]来降解弹性结缔组织。它也对蛋白多糖这样的组织蛋白质起作用[J.Clin.Invest.，57，615(1976)]。因此可以看出弹性蛋白酶在结缔组织代谢中起重要作用。

弹性蛋白酶被体内丝氨酸蛋白酶的普通抑制剂α₁-蛋白酶抑制剂(α₁-PI)灭活，且酶和抑制剂的失调引起组织损伤[Schweiz.Me d.Wshr.，114，895(1984)]。

正常组织弹性蛋白的更新非常慢[Endocrinology，120，92(1978)]，但是

已发现在多种疾病情况中有弹性蛋白降解的病理学加速作用，例如肺气肿[Am.Rev.Respir.Dis.，110，254(1974)]，动脉粥样硬化[Lab.Invest.22，228(1970)]和类风湿性关节炎[in Neutral Proteases of HumanPolymorphonuclear leukocytes，Urbanand Schwarzenberg，Baltimore-Munich(1978)，page 390]，这说明了弹性蛋白酶和疾病间的关系[Infection Inflammation Immunity，13-，13(1983)]。

根据这一背景，近来已进行了许多弹性蛋白酶抑制剂的开发研究，已提出了多种抑制弹性蛋白酶的物质，并已申请了很多专利。

例如，

(1)在EP-A-0347168中公开了式(A)化合物

(其中Y^A是磺酰基或羰基；(i)R^1A和R^2A，可以相同或不同，各自独立地特别为氢原子，C1-16烷基或下式基团(其中X^A是一个键，磺酰基，C1-4亚烷基，被-COOH或苄氧羰基取代的C1-4烷基；

是碳环或杂环；nA是1-5；且R^4A可以相同或不同，尤其分别是氢原子，C1-8烷基，C1-14烷氧基，C1-6烷硫基，羟基，卤原子，硝基，三卤甲基，-Z^41A-COOR^43A，-CONR^41AR^42A，下式基团

在该式基团中，

是-氨基酸残基；R^49A是羟基，C1-4烷氧基，氨基，被一个或两个C1-4烷基取代的氨基或氨基甲酰基，等)或者(ii)R^1A和R^2A和与R^1A和R^2A键接的氮原子一起代表含至少一个氮原子并被-COOH取代的杂环或含至少一个氮原子的未被取代的杂环；R^3A是氢原子，羟基，C1-6烷基，等；且mA是1-4)和其非毒性盐和酸加成盐，具有对弹性蛋白酶的抑制活性。(2)在EP-A-0465802中公开了式(B)化合物

其中R^1B和R^2B可以相同或不同，各自独立地为氢原子，C1-6烷基或C3-6环烷基，或R^1B和R^2B一起代表-(CH₂)_nB-(其中nB是1-6)；R^3B是1个至5个氢原子，卤原子，C1-12卤代烷基，C1-12烷基，C1-12烷氧基，C2-12链烯基，C3-12环烷基，单环或双环芳基，-Z^BR^5B(其中Z^B是O，S，S(O)或SO₂；R^5B是氢原子，C1-18烷基，C3-12环烷基，或苯基)，-NR⁶ _BR ^7B(其中R^6B和R^7B可以相同或不同，每个代表氢原子，C1-12烷基，C3-6环烷基，苯基，C1-12烷氧基或-C(O)-R^3B，或R^6B和R^7B一起代表-C(O)CH₂CH₂-C(O)-，-C(O)-，C₆H₄-C(O)-或-(CH₂)_XB-(XB是2，3，4，5或6))，或在氮原子上与苯环键连的吗啉代，咪唑基或哌嗪基等；且R^4B是一个至5个氢原子，卤原子，硝基，-C(O)CH₃，S(O)_pBR^9B(pB是0，1或2；R^9B是羟基，-ONa，C1-12任意被取代的烷基，任意被取代的环烷基))

和它们的非毒性药学上可接受的盐，具有对弹性蛋白酶的抑制活性；(3)EP-A-0484949中公开了式(C)化合物(其中R^1C和R^2C可以相同或不同，各自代表氢原子，C1-6烷基或C3-6环烷基，或R^1C和R^2C一起代表-(CH₂)_nc-(其中nC是1-6)；Ar^C是任意取代的苯基；且Het^C是含有至少一个氮原子，硫原子或氧原子的杂环)具有对弹性蛋白酶的抑制活性。

所知的对弹性蛋白酶具有抑制活性的化合物中没有几个显示出口服能对弹性蛋白酶具有抑制活性。大多数化合物口服不会显示出有效果。为了显示口服活性，药物试剂必须易于被消化器官吸收，且必须保持它们的活性，直到它们被输送到一个活性位点。因此，只有那些在消化器官中具有良好稳定性，吸收性和/或溶解性的化合物被期望显示足够的口服活性。

已进行了有力的试验去寻找对弹性蛋白酶具有良好抑制活性且也具有高安全性的新化合物。作为结果，本发明人发现可以通过式(I)磺酰氨衍生物实现这些目的。进一步地，我们发现这些新化合物具有良好的稳定性，可吸收性和溶解性，并且口服作为弹性蛋白酶抑制剂具有活性。

本发明提供了式(I)磺酰氨衍生物

其中R¹是C1-8烷基，C1-8烷氧基，羟基，酮基，硝基，卤原子，三卤代甲基，氰基，脒基，-COOR⁷(其中R⁷是氢原子或C1-8烷基)，或

(其中p是0至4的整数，且R⁸和R⁹各自独立地为氢原子，C1-4烷基，C2-5酰基，-COOR¹⁰(其中R¹⁰是氢原子或C1-8烷基)，-CONR¹¹R¹²(其中R¹¹和R¹²各自独立地为氢原子或C1-4烷基)，(其中是-α-氨基酸残基)或 R⁸和R⁹和它们所连接的氮原子一起代表禾取代的或被C1-4烷基或苯基C1-4烷基取代的脂族杂环)；n是0至5的整数；

是-碳环或杂环；

其中R²和R³各自独立地为氢原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤原子，三卤代甲基或苯基，或R²和R³一起代表C1-4亚烷基，或其中R²和R³与和它们相连的碳原子一起代表C3-7环烷基；R⁴是C1-4烷基或C1-4烷氧基或两个R⁴彼此以邻位与苯核相连，一起代表C3-5亚烷基；m是0至4的整数；且

其中R⁵和R⁶各自独立地为1)氢原子，2)羟基，3)C1-8烷基，4)C1-8烷氧基，5)苯基C1-4烷氧基，6)脒基，7)-M-R¹⁶(其中M是一单键或C1-8亚烷基)，且R¹⁶是i)-NR¹⁷R¹⁸(其中R¹⁷和R¹⁸各自独立地是氢原子或C1-4烷基)，ii)-CONR¹⁹R²⁰(其中R¹⁹和R²⁰各自独立地为氢原子或C1-4烷基)，iii)(其中

是一碳环，r是0至5的整数，且R²¹是C1-4烷基，C1-4烷氧基，硝基，脒基，-COOR²²(其中R²²是氢原子，C1-8烷基，苯基或苯基C1-4烷基)，-SO₃H，-CONR²³-E-R²⁴(其中R²³是氢原子或C1-4烷基，E是1-4亚烷基且R²⁴是-COOR²⁵(其中R²⁵是氢原子，C1-8烷基，苯基或苯基C1-4烷基)或四唑环)，四唑环或吗啉代环)，iv)未取代的或被一个至四个取代基取代的杂环，取代基选自C1-4烷基，C1-4烷氧基，羟基，苯基C1-4烷基，-COOR²⁶(其中R²⁶是氢原子，C1-8烷基，苯基或苯基C1-4烷基)，羟基C1-4烷基或C2-4烷氧基烷基)，8)被一个或两个-OR²⁷取代的C1-8烷基(其中R²⁷是氢原子，C1-4烷基，C2-4烷氧烷基或被-OR²⁸取代的C2-4烷基(其中R²⁸是氢原子或C2-4烷氧烷基))，9)-J-COOR²⁹(其中R²⁹是氢原子，C1-8烷基，苯基或苯基C1-4烷基，且J是一单键，-(CH₂)_s-或

(其中S是2至6的整数，且R³⁰和R³¹各自独立地为i)氢原子，ii)C1-8烷基，iii)-COOR³²(其中R³²是氢原子，C1-8烷基，苯基或苯基C1-4烷基)，iv)碳环或杂环，其未被取代或被一个或多个选自C1-4烷基，C1-4烷氧烷基，氨基，硝基，羟基，卤原子，腈，胍基和脒基的基团取代，或v)被一个或多个取代基取代的C1-8烷基，取代基选自羟基，-COOR³³(其中R³³是氢原子，C1-8烷基，苯基或苯基C1-4烷基)，-NR³⁴R³⁵(其中R³⁴和R³⁵各自独立地为氢原子或C1-4烷基)，碳环或杂环，未取代的或被选自C1-4烷基，C1-4烷氧烷基，氨基，硝基，羟基，卤原子，腈，胍基和脒基的一个或几个取代基取代的C1-8烷基，前提是C1-8烷基的碳原子可被硫原子取代)，或

其中R⁵和R⁶与它们连接的氮原子一起代表一个杂环，q是0至4的整数，且R15是1)羟基2)酮基3)被保护酮基，4)C1-4烷基，5)C1-4烷氧基，6)苯基，7)苯氧基，8)苯基C1-4烷基，9)苯基C1-4烷氧基，10)硝基，11)-COOR³⁶(其中R³⁶是氢原子，C1-8烷基，被-CONR³⁷R³⁸取代的C1-4烷基(其中R³⁷和R³⁸各自独立地为氢原子或C1-4烷基)，被-NR³⁹R⁴⁰取代的C1-4烷基(其中R³⁹和R⁴⁰各自独立地为氢原子或C1-4烷基)，被-OR⁴¹取代的C1-4烷基(其中R⁴¹是被-OR⁴²取代的C2-4烷基(其中R⁴²是氢原子或C2-4烷氧烷基))或被哌嗪基环取代的C1-4烷基)，12)-NR⁴³R⁴⁴(其中R⁴³和R⁴⁴各自独立地为氢原子，C1-4烷基或C2-5酰基)，13)-CONR⁴⁵R⁴⁶(其中R⁴⁵，R⁴⁶各自独立地为氢原子，羟基，C1-4烷基，苯基C1-4烷氧基或被羟基或-COOR⁴⁷(其中R⁴⁷是氢原子或C1-8烷基)取代的C1-4烷基)，14)C1-4烷基，其被一个或几个选自羟基，-COOR⁴⁸(其中R⁴⁸是氢原子或C1-8烷基)，-NR⁴⁹R⁵⁰(其中R⁴⁹和R⁵⁰各自独立地为氢原子或C1-4烷基)，-OSO₃H或含一个或两个氮原子的5元或6元杂环取代基取代，15)含一个或两个氮原子的5元或6元杂环，16)卤原子，17-CHO，或18)-NR⁵¹-COOR⁵²(其中R⁵¹和R⁵²各自独立地为氢原子或C1-8烷基)；或其非毒性盐，酸加成盐或溶剂化物。

与现有技术公开的化合物相比，本发明磺酰氨衍生物是新的。

总之，在EP-A-0347168中公开的式(A)化合物一定含有一个三甲基乙酰氧基。相反，本发明化合物具有一个可被各种取代基R¹取代的D环。

因此本发明化合物具有与式(A)化合物完全不同的化学结构。

EP-A-0465802中公开的式(B)化合物包括R^4B代表S(O)_pBR^9B的化合物。R^9B代表羟基，-ONa，任意取代的C1-12烷基或任意取代的环烷基，但不代表氨基。而且EP-A-0484949中公开的化合物式(C)包括Ar^C取代基为S(O)_pCR^9C的那些化合物。R^9C可代表羟基，-ONa，任意取代的C1-12烷基或任意取代的环烷基，但不代表氨基。

相反，本发明化合物具有可以被多种取代基取代的磺酰氨基团。因此本发明化合物具有与式(B)和(C)化合物完全不同的化学结构。

并且进一步地，有关化合物口服没有显出活性，但本发明的一些化合物具有良好的稳定性，吸收性和溶解性，因此口服作为弹性蛋白酶抑制剂具有活性。

在式(I)中，由R²，R³，R⁴，R⁸，R⁹，R¹¹，R¹²，R¹⁵，R¹⁷，R¹⁸，R¹⁹，R²⁰，R²¹，R²³，R²⁷，R³⁴，R³⁵，R³⁶，R³⁷，R³⁸，R³⁹，R⁴⁰，R⁴³，R⁴⁴，R⁴⁵，R⁴⁶，R⁴⁹，R⁵⁰和脂族杂环，碳环或杂环的取代基代表的C1-4烷基是甲基，乙基，丙基，丁基和其异构体。

在式(I)中，由R¹，R⁵，R⁶，R⁷，R¹⁰，R²²，R²⁵，R²⁶，R²⁹，R³⁰，R³¹，R³²，R³³，R³⁶，R⁴⁷，R⁴⁸，R⁵¹和R⁵²代表的C1-8烷基是甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基，辛基和其异构体。

在式(I)中，R²⁷和R⁴¹代表的C2-4烷基指乙基，丙基，丁基和其异构体。

在式(I)中由彼此邻位连接的两个R⁴代表的C3-5亚烷基指1，3-亚丙基1，4-亚丁基，1，5-亚戊基，和其异构体。

在式(I)中M代表的C1-8亚烷基指亚甲基，亚乙基，1，3-亚丙基，1，4-亚丁基，1，5-亚戊基，1，6-亚己基，1，7-亚庚基，1，8-亚辛基和其异构体。

式(I)中E代表的C1-4亚烷基指亚甲基，亚乙基，1，3-亚丙基，1，4-亚丁基和其异构体。

在式(I)中，苯基C1-4烷基或苯基C1-4烷氧基指C1-4烷基或被苯基取代的C1-4烷氧基。

在式(I)中，由R²⁹，R³²，R³³，R¹⁵和脂肪杂环或杂环的取代基代表的苯基C1-4烷基指甲基，乙基，丙基，丁基和其异构体，它们均被苯基取代。

在式(I)中，由R⁵，R⁶，R¹⁵，R⁴⁵和R⁴⁶代表的苯基C1-4烷氧基指甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基和其异构体，它们均是被苯基取代的。

在式(I)中，由R⁸，R⁹，R⁴³和R⁴⁴代表的C2-5酰基指乙酰基，丙酰基，丁酰基，戊酰基和其异构体。

在式(I)中，由R²⁷，R²⁸，R⁴²和杂环取代基代表的C2-4烷氧烷基指甲氧甲基，乙氧甲基，丙氧甲基，甲氧乙基，乙氧乙基，甲氧丙基和其异构体。

在式(I)中，由R¹，R⁵和R⁶代表的C1-8烷氧基指甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，戊氧基，己氧基，庚氧基，辛氧基和其异构体。

在式(I)中，由R²，R³，R⁴，R¹⁵，R²¹和碳环或杂环取代基代表的C1-4烷氧基指甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基和其异构体。

在式(I)中，由R¹，R²，R³和R¹⁵代表的卤原子指氟，氯，溴，和碘。在式(I)中，由代表的α-氨基酸残基可以是任何α-氨基酸残基。例如，它可以是甘氨酸，丙氨酸，丝氨酸，苏氨酸，胱氨酸，缬氨酸，蛋氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯丙氨酸，酪氨酸，色氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，精氨酸，谷氨酰胺，赖氨酸，组氨酸或脯氨酸。

在式(I)中，由R²和R³与它们连接的碳原子一起代表的C3-7环烷基指环丙基，环丁基，环戊基，环己基和环庚基。

在式(I)中，由R²和R³一起代表的C1-4亚烷基指亚甲基，亚乙基，亚丙基，亚丁基和其异构体。

在式(I)中，由R⁸和R⁹与它们连接的氮原子一起代表的脂肪族杂环优选为5至15元的单环或双环，该环为含一个或两个氮原子或一个氮原子和一个硫原子或氧原子的饱和的杂环或部分饱和的杂环。例子包括吡咯啉，吡咯烷，咪唑啉，咪唑烷，吡唑啉，吡唑烷，哌啶，哌嗪，四氢嘧啶，六氢嘧啶，四氢哒嗪，六氢哒嗪，六氢氢杂_，二氢噁唑，四氢噁唑，二氢异噁唑，四氢异噁唑，二氢噻唑，四氢噻唑，二氢异噻唑，四氢异噻唑，吗啉，硫代吗啉，二氢吲哚，异二氢吲哚，二氢吲唑，全氢吲唑，二氢喹啉，四氢喹啉，全氢喹啉，二氢异喹啉，四氢异喹啉，全氢异喹啉，二氢2，3-二氮杂萘，四氢2，3-二氮杂萘，全氢2，3-二氮杂萘，二氢1，5-二氮杂萘，四氢1，5-二氮杂萘，全氢1，5-二氮杂萘，二氢喹喔啉，四氢喹喔啉，全氢喹喔啉，二氢喹唑啉，四氢喹唑啉，全氢喹唑啉，二氢1，2-二氮杂萘，四氢1，2-二氮杂萘，全氢1，2-二氮杂萘，二氢苯并噁唑，全氢苯并噁脞，二氢苯并噻唑，全氢苯并噻唑，二氢苯并咪唑和全氢苯并咪唑环。

在式(I)中，由，R³⁰，R³¹代表的碳环优选指3-l5元单环或多环芳烃环或脂肪烃环。例子包括1，3-环戊二烯，苯，环戊烯，茚，萘，

，环丙烷，环丁烷，环戊烷，环戊烯，环己烷，环己烯，环己二烯，环庚烷，二氢化

，全氢化茚，二氢化萘，四氢化萘，全氢化萘，双环[2.2.1]己烷，双环[3.2.2]壬烷和金刚烷环。

当上述碳环有两个当量时，键位点存在于相同碳原子或不同碳原子上，即当环含有两个自由价时，两个取代基可连接在相同碳原子上或不同碳原子上。在式(I)中，由

R¹⁶，R³⁰和R³¹代表的杂环优选指5-15元单环或双环芳香杂环，饱和杂环或部分饱和杂环，环中含有一至四个氮原子，一或两个硫原子，一或两个氧原子或一个氮原子和一个硫原子或氧原子，例子包括吡咯，咪唑，吡唑，吡啶，哌嗪，嘧啶，哒嗪，氮杂_，二氮杂_，呋喃，吡喃，氮杂革，噻吩，噻喃(硫杂吡喃)，噻品(thiepine)，噁唑，异噁唑，噻唑，异噻唑，噁嗪，氧代氮杂_，噻嗪，噻氮杂_，吲哚，异吲哚，苯并呋喃，异苯并呋喃，苯并噻吩，异苯并噻吩，吲唑，喹啉，异喹啉，2，3-二氮杂革，1，5-二氮杂萘，喹噁啉，喹唑啉，1，2-二氮杂萘，苯并噁唑，苯并噻唑，苯并咪唑，吡咯啉，吡咯烷，咪唑啉，咪唑烷，吡唑啉，吡唑烷，哌啶，哌嗪，四氢嘧啶，六氢嘧啶，四氢哒嗪，六氢哒嗪，六氢氮杂_，六氢二氮杂_，二氢呋喃，四氢呋喃，二氢吡喃，四氢吡喃，二氢噻吩，四氢噻吩，二氢噻喃(二氢硫杂吡喃)，四氢噻喃(四氢硫杂吡喃)，二氢噁唑，四氢噁唑，二氢异噁唑，四氢异噁唑，二氢噻唑，四氢噻唑，二氢异噻唑，四氢异噻唑，吗啉，硫代吗啉，二氢吲哚，异二氢吲哚，二氢苯并呋喃，全氢苯并呋喃，二氢异苯并呋喃，全氢异苯并呋喃，二氢苯并噻吩，全氢苯并噻吩，二氢异苯并噻吩，全氢异苯并噻吩，二氢吲唑，全氢吲唑，二氢喹啉，四氢喹啉，全氢喹啉，二氢异喹啉，四氢异喹啉，全氢异喹啉，二氢2，3-二氮杂_，四氢2，3-二氮杂萘，全氢2，3-二氮杂萘，二氢1，5一二氮杂萘，四氢1，5-二氮杂萘，全氢l，5-二氮杂萘，二氢喹噁啉，四氢喹嚼啉，全氢喹噁啉，二氢喹唑啉，四氢喹唑啉，全氢喹唑啉，二氢1，2-二氮杂萘，四氢1，2-二氮杂萘全氢l，2-二氮杂萘，二氢苯并噁唑，全氢苯并噁唑，二氢苯并噻唑，全氢苯并噻唑，二氢苯并咪唑，全氢苯并咪唑，二氢苯并噁嗪，1，3-dioxaindan，1，4-苯并二噁烷，奎宁环，三唑和四唑环。

在式(I)中，由代表的杂环，即R⁵和R⁶与它们连接的氮原子一起优选为3-15元单环或双环芳香杂环，饱和杂环或部分饱和的杂环，环中含有一个或两个氮原子或一个氮原子和一个硫原子或氧原子。实例包括吡咯，咪唑，吡唑，吡啶，哌嗪，嘧啶，哒嗪，氮杂_，二氮杂_，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯啉，吡咯烷，咪唑啉，咪唑烷，吡唑啉，吡唑烷，哌啶，哌嗪，四氢嘧啶，六氢嘧啶，四氢哒嗪，六氢哒嗪，六氢氮杂_，六氢二氮杂_，噁唑，异噻唑，噻唑，异噻唑，噁嗪，噁氮杂_，噻嗪，噻氮杂_，吲哚，异吲哚，吲唑，喹啉，异喹啉，2，3-二氮杂萘，1，5-二氮杂萘，喹噁啉，喹唑啉，1，2-二氮杂萘，苯并噁唑，苯并噻唑，苯并咪唑，二氢噁唑，四氢噁唑，二氢异噁唑，四氢异噁唑，二氢噻唑，四氢噻唑，二氢异噻唑，四氢异噻唑，吗啉，硫代码啉，吲哚啉，异吲哚啉，全氢吲哚，二氢吲唑，全氢吲唑，二氢喹啉，四氢喹啉，全氢喹啉，二氢异喹啉，四氢异喹啉，全氢异喹啉，二氢2，3-二氮杂萘，四氢2，3-二氮杂萘，全氢2，3-二氮杂萘，氢1，5-二氮杂萘，四氢1，5-二氮杂萘，全氢1，5-二氮杂萘，二氢喹噁啉，四氢喹噁啉，全氢喹噁啉，二氢喹唑啉，四氢喹唑啉，全氢喹唑啉，二氢1，2-二氮杂萘，四氢1，2-二氮杂萘，全氢1，2-二氮杂萘，二氢苯并噁唑，全氢苯并噁唑，二氢苯并噻唑，全氢苯并噻唑，二氢苯并咪唑，全氢苯并咪唑，7-氮杂双环[3.2.1]辛烷，和3-氮杂双环[3.2.2]壬烷环。

在式(I)中，由R¹⁵代表的含一个或两个氮原子的5元或6元杂环指，例如，吡咯，咪唑，吡唑，吡啶，哌嗪，嘧啶，哒嗪，吡咯啉，吡咯烷，咪唑啉，咪唑烷，吡唑啉，吡唑烷，哌啶，哌嗪，四氢嘧啶或四氢哒嗪。

在式(I)中，被保护酮基键接的代表的环例子包括1，3-二氧戊环和

螺环衍生物。一个或两个酮基(＝0)可以与相同或不同的硫原子连接作为取代基R¹⁵。一个基团按照一个R¹⁵处理。

在式(I)中：m优选代表0，1或2，更优选0或1。R⁴优选代表1-4碳原子的烷基或烷氧基，例如甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，或异丙氧基。甲基是特别优选的。当存在一个或两个取代基R⁴时，它们优选占有与苯环连接的氧原子邻位的一个或两个位置；在与苯环相连的氧原子邻位和间位有两个取代基的化合物也构成了本发明的一个特征；两个这样的取代基可以一同构成与苯环稠合的五元环。

特别优选的化合物中m是1，R⁴代表甲基，处于和苯环连接的氧原子邻位上。

R²和R³中的一个优选代表氢原子，甲基，乙基，或甲氧基，另一个代表甲基、乙基，异丙基，苯基或三氟甲基或者R²和R³与它们连接的碳原子一起代表亚乙基或3-6碳原子环烷基。R²和R³中的一个代表的乙基优选β构型。

D优选代表苯基，萘基(优选1-或2-萘基)，噻吩基(优选噻吩-2基)，环己烷，吡啶基，(优选吡啶-3-基)，噻唑基(优选噻唑-4-基)，咪唑啉基(优选咪唑啉-2-基)，苯并咪唑基(优选苯并咪唑-5-基)，2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基，或1，3-苯并二氧戊环-5-基，或1H-1-甲基-2-吡啶酮-3-基。苯基是特别优选的。

n优选代表0，1，2或3，优选0或1。R¹优选代表1-4碳原子烷基，例如甲基；1-4碳原子烷氧基，例如甲氧基；氨基；两个1-4碳原子烷基取代的氨基，例如二甲氨基，氨基甲酰基取代的甲基；2-5碳原子烷酰基取代的甲基，例如乙酰基；硝基；羟基；氰基；羧基，三卤代甲基，例如三氟甲基；脒基；烷氧羰基取代的氨基；卤原子，例如氯；吡咯烷基，哌啶基；全氢氮杂_基；或吗啉基或在4位上被苄基任意取代的哌嗪基。

其中D代表一取代苯基的化合物也是本发明一个特征：当D是被取代的苯基时，至少一个取代基优选在4-位上。优选的4-取代苯基是那些其中取代基为5-，6-或7-元含氮环，含氮环与苯基通过氮原子连接：优选吡咯烷-1-基。

在基团NR⁵R⁶中，当R⁵和R⁶与它们相连的氮原子一起不代表一个杂环时，基团R⁵R⁶优选代表氢原子；甲基；乙基；丙基；甲氧基；苄基；甲氧甲氧乙基；1-羟乙基；氢原子是特别优选的，另一个代表苯基；被取代的苯基取代基，例如2-((1-羧甲基)氨基羰基)苯基，4-硝基苯基；杂环，例如奎宁环，哌啶，吡啶，咪唑，吗啉，四唑；被杂环取代的C1-8烷基，例如哌嗪-1-基乙基、哌啶-1-基乙基、吗啉-1-基乙基、吡啶-2-基乙基、吡咯-2-基乙基；吗啉-1-基乙基是特别优选的。

在基团NR⁵R⁶中，当R⁵和R⁶与和它们连接的氮原子一起代表杂环时，该环优选代表吡咯烷；吲哚；吲哚啉；全氢吲哚；苯并咪唑；吗啉；哌啶；哌嗪；7-氮杂双环[3.2.1]辛烷；3-氮杂双环[3.2.2]壬烷；四氢噁唑；四氢噻唑；咪唑；六氢二氮杂_；氮丙啶；氮杂环丁烷；哌嗪是特别优选的。

在基团NR⁵R⁶中，当R⁵和R⁶与它们相连的氮原子一起代表杂环时，R¹⁵优选代表羟基；羟基取代的C1-4烷基，例如羟甲基；杂环取代的C1-4烷基，例如吡咯烷-1-基甲基；苄氧基；氨基；甲氧基；二甲基氨基；乙酰氨基；甲基，硝基；卤原子，如氟；酮；羧基；酯，例如乙氧羰基、叔丁氧羰基、2-氨基乙氧羰基、2-(2-羟基乙氧基)乙氧羰基、2-(哌嗪-1-基)乙氧羰基；酰胺，例如羧甲基氨基羰基；羧基是特别优选的。

在基团NR⁵R⁶中，当R⁵和R⁶与它们连接的氮原子一起代表杂环时，q优选代表0，1或2，更优选0或1。

根据包括权利要求在内的整个说明书，本领域熟练技术人员容易理解：所有的异构体均包括在本发明中。例如，烷基，亚烷基和亚烯基包括直链也包括支链基团。亚烯基中的双键包括E，Z和E Z混合物。因此，当存在象支链烷基这样的基团时，由于不对称碳原子的存在而产生的所有异构体均包括在本发明中。

本发明式(I)化合物可以通过实质上已知的方法转化成相应的无毒盐或酸加成盐。

水溶性盐是优选的。合适的盐，例如，包括碱金属盐(例如钾或钠盐)，碱土金属(如钙或镁)盐，铵盐，药学上可接受的有机胺(如四甲铵，三乙胺，甲胺，二甲胺，环戊胺，苄胺，苯乙胺，哌啶，一乙醇胺，二乙醇胺，三(羟甲基)胺，赖氨酸，精氨酸或N-甲基-D-葡糖胺)的盐。

水溶性酸加成盐也是优选的。合适的酸加成盐例如包括和无机酸形成的盐，无机酸如盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸和硝酸，以及和有机酸形成的盐，有机酸例如乙酸，三氟乙酸，乳酸，酒石酸，乙二酸，富马酸，马来酸，苯磺酸，甲苯磺酸，羟乙磺酸，葡糖醛酸和葡糖酸。

本发明式(I)化合物可以通过本质上已知的方法转化为相应的溶剂化物。

水溶性溶剂化物是优选的。合适的溶剂化物例如包括和水或和醇溶剂如乙醇形成的盐。

优选的本发明化合物是下面式(I-A1)，(I-A2)，(I-B1)和(I-B2)。

(其中所有符号如先前所定义)

本发明有代表性的化合物用下面表1-46中的化合物和其非毒盐及酸加成盐来说明。

在这些表中，Me是甲基，Et是乙基，Pr是丙基，iPr是异丙基和tBu是叔丁基。

表1

表1(续)

表2

表2(续)

表3

表4

表5

表6

表7

表8

表9

表10

表11

表12

表13

表14

表15

表16

表17

表18

表19

表20

表21

表21(续)

表22

表23

表23(续)

表24

表25

表25(续)

表26

表27

表27(续)

表28

表28(续)

表29

表30

表31

表32

表33

表34

表35

表36

表37

表38

表39

表40

表41

表42

表43

表44

表45

表46

本发明式(I)化合物可以通过式(II)化合物的酯化而制备。

其中R^1a是C1-8烷基，C1-8烷氧基，羟基，被保护羟基，酮，硝基，卤原子，三卤代甲基，氰基，脒基，-COOR^7a(其中R^7a是C1-8烷基或苄基)，或

(其中p如上文所定义，R^8a和R^9a各自独立地为氢原子(前提是，R^8a和R^9a不同时代表氢原子)，叔丁氧羰基，苄氧羰基，C1-4烷基，C2-5酰基，-COOR^10a(其中R^10a是C1-8烷基或苄基)，-CONR¹¹R¹²(其中R¹¹和RU如上文所定义)，或者

(其中

是被保护α-氨基酸残基)，或者R^8a和R^9a和它们相连的氮原子一起代表未取代的或被C1-4烷基或苯基C1-4烷基取代的脂族杂环，其它符号如上文所定义。酯化作用是式(II)化合物与式(III)化合物反应其中

(其中R^5a和R^6a各自独立地是1)氢原子(前提是R^5a和R^6a不同时代表氢原子)。2)羟基，3)被保护的羟基，保护基团在酸条件下可去除，4)叔丁氧羰基，5)苄氧羰基，6)C1-8烷基，7)C1-8烷氧基，8)苯基C1-4烷氧基，9)脒基，10)-M-R^16a(其中M如上文定义，且R^16a是i)-NR^17aR^18a(其中R^17a和R^18a各自独立地为氢原子(前提是R^17a和R^18a不同时代表氢原子)，叔丁氧羰基，苄氧羰基或C1-4烷基)，ii)-CONR¹⁹R²⁰(其中R¹⁹和R²⁰如上文所定义)，

(其中所有符号如上文所定义)，iv)杂环，未取代的或被1至4个选自C1-4烷基，C1-4烷氧基，羟基，苯基C1-4烷氢-COOR²⁶(其中R²⁶如上文所定义)，羟基C1-4烷基或C2-4烷氧烷基的取代基取代，其中羟基C1-4烷基中的羟基被在酸性条件下可去除的保护基团保护，11)C1-8烷基，被1个或两个-OR^27a取代(其中R^27a是氢原子，C1-4烷基，C2-4烷氧烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，THP，苄基，或被-OR^28a取代的C2-4烷基(其中R^28a是氢原子，C2-4烷氧烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，THP或苄基))，12)-J^a-COOR²⁹(其中R²⁹如上文定义，J^a是一单键，-(CH₂)_s-或

(其中S如上文定义，R^30a和R^31a各自独立地是i)氢原子，ii)C1-8烷基，iii)-COOR³²(其中R³²如上文所定义)，iv)碳环或杂环，未取代的或被一个或几个选自C1-4烷基，C1-4烷氧烷基，氨基，硝基、羟基，被保护羟基，卤原子，腈、胍基和脒基的取代基取代，或者v)C1-8烷基，被一个或多个取代基取代，取代基选自羟基，被保护羟基，-COOR³³(其中R³³如上文所定义)，-NR^34aR^35a(其中R^34a和R^35a各自独立地为氢原子(前提是R^34a和R^35a不同时为氢原子)，叔丁氧羰基，苄氧羰基或C1-4烷基)，碳环或杂环，该环为未取代的或被一个或几个选自C1-4烷基，C1-4烷氧烷基，被保护氨基，硝基，羟基，被保护羟基，卤原子，腈，胍基和脒基的基团取代，前提是C1-8烷基的碳原子可以被硫原子取代，或者其中R^5a和R^6a与它们相连的氮原子一起代表杂环，q如上文定义，R^15a是1)羟基，2)被保护的羟基，保护基团在酸性条件下可去除3)酮，4)被保护酮，5)C1-4烷基，6)C1-4烷氧基，7)苯基，8)苯氧基，9)苯基C1-4烷基，10)苯基C1-4烷氧基，11)硝基，12)-COOR^36a(其中R^36a是氢原子，C1-8烷基，被-CONR³⁷R³⁸取代的C1-4烷基(其中R³⁷和R³⁸如上文所定义)，被-NR^39aR^40a取代的C1-4烷基(其中R^39a和R^40a各自独立地是氢原子(前提是R^39a和R^40a不同时为氢原子)，叔丁氧羰基，苄氧羰基或C1-4烷基)，被-OR^41a取代的C1-4烷基(其中R^41a是-OR^42a取代的C2-4烷基(其中R^42a是氢原子，C2-4烷氧烷基或苄基))或被保护哌嗪环取代的C1-4烷基)，13)-NR^43aR^44a(其中R^43a，R^44a各自独立地为氢原子(前提是，R^43a和R^44a不同时为氢原子)，叔丁氧羰基，苄氧羰基，C1-4烷基或C2-5酰基)，14)-CONR^45aR^46a(其中R^45a和R^46a各自独立地为氢原子，C1-4烷基，羟基，保护基在酸性条件下可去除的被保护的羟基，苯基C1-4烷氧基或被取代的C1-4烷基，取代基为羟基，被保护羟基或-COOR^47a(其中R^47a是氢原子，C1-8烷基或苄基)15)C1-4烷基，被一个或几个选自羟基，被保护羟基，-COOR^48a(其中R^48a是氢原子，C1-8烷基或苄基)，-NR^49aR^50a(其中R^49a和R^50a各自独立地为氢原子(前提是R^49a和R^50a不同时代表氢原子)，叔丁氧羰基，苄氧羰基或C1-4烷基)，或含一个或两个氮原子的五元或六元杂环取代基取代，16)含一个或两个氮原子的五元或六元杂环，17)卤原子，18)-CHO，被酸性条件下可去除的保护基团保护，或者19)-NR^51a-COOR^52a(其中R^51a和R^52a各自独立地为氢原子或C1-8烷基)，其它符号如上文所定义，或者

可通过式(II)化合物和式(III)化合物的酯化来获得具有保护基(S)的化合物，然后去除保护基(S)(例如通过叔丁酯的水解，用酸和/或氢解处理)，或者可以通过式(II)化合物与式(III)化合物酯化，如果需要，消除保护基得含R¹⁵的化合物，R¹⁵代表被羟基取代的C1-4烷基，然后用硫酸进行酯化作用；可任意地将如此得到的式(I)化合物转化为它的非毒盐，酸加成盐或溶剂化物。

被保护羟基指，例如酸性条件下可去除的保护基保护的羟基(例如，C2-4烷氧烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，四氢吡喃(THP)，三苯甲基)或者被可氢化去除的保护基保护的羟基(例如苄基)。

被酸性条件下可去除的保护基保护的羟基指，例如，被C2-4烷氧烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，四氢吡喃(THP)或三苯基甲基保护的羟基。

被保护氨基酸，α-氨基酸或哌嗪环指，例如，被叔丁氧羰基(Boc)或苄氧羰基(Cbz)保护的氨基酸，α-氨基酸或哌嗪环。

被酸性条件下可去除的保护基团保护的-CHO指，例如被缩醛(例如二甲醇缩醛或二乙醇缩醛)或缩酮(例如亚乙基二氧缩酮或三亚甲基二氧缩酮)保护的-CHO。

上述酯化作用实质上是已知的，可用例如下面的方法进行：(1)使用酰基卤，(2)使用混合酸酐，(3)使用缩合剂，

这些方法的每一种方法可以如下进行：

(1)可以使用酰基卤的方法，例如，使羧酸与酰卤(例如草酰氯或亚硫酰氯)在惰性有机溶剂(例如，氯仿，二氯甲烷，二乙醚或四氢呋喃)中或在无溶剂条件下，在-20℃至所用溶剂的回流温度下反应，然后将得到的酰基卤与相应的醇在叔胺(例如吡啶，三乙胺，二甲基苯胺或二甲基氨基吡啶)存在下，在惰性有机溶剂中(例如，氯仿，二氯甲烷，二乙醚或四氢呋喃)，在0℃至40℃的温度下反应。(2)可以使用混合酸酐的方法，例如使羧酸和酰基卤(例如，三甲基乙酰氯，甲苯磺酰氯或甲磺酰氯)或酸衍生物(例如氯代甲酸乙酯或氯代甲酸异丁酯)在叔胺(例如吡啶，三乙胺，二甲基苯胺或二甲基氨基吡啶)存在下，在惰性有机溶剂(例如氯仿，二氯甲烷，二乙醚或四氢呋喃)中，或在无溶剂条件下，在0℃至40℃温度下反应，然后将得到的酸酐混合物与相应的醇在惰性有机溶剂中(例如氯仿，二氯甲烷，二乙醚或四氢呋喃)，在0℃至40℃温度下反应，(3)可以使用缩合剂(例如，1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)，1-乙基-3-[3-(二甲氨基)丙基]碳二亚胺(EDC)或碘化2-氯-1-甲基吡啶)的方法，例如，使用缩合剂使羧酸和相应的醇反应，在叔胺(例如吡啶，三乙胺，二甲基苯胺或二甲基氨基吡啶)存在或不存在时，在惰性有机溶剂(例如氯仿，二氯甲烷，二甲基甲酰胺或二乙醚)中或无溶剂时，在0℃至40℃温度下进行反应。

上述反应(1)，(2)和(3)可以优选在惰性气体(例如氩气或氮气)中在无水条件下进行。

叔丁酯基团的水解或用酸处理反应产物本质上是已知的(例如C2-4烷氧烷基，叔丁氧羰基或二甲缩醛的脱除)并可以实施，例如，用有机酸(例如三氟乙酸)或无机酸(例如盐酸)，或其混合物，在惰性有机溶剂中(例如二氯甲烷，氯仿，甲醇，二噁烷，乙酸乙酯或苯甲醚)在0℃至90℃的温度下进行反应。

氢解实质上是已知的，并可以实施，例如在惰性溶剂[如醚(例如四氢呋喃，二噁烷，二乙氧乙烷或二乙醚)，醇(例如甲醇或乙醇)，苯类似物(例如苯或甲苯)，酮(例如丙酮或甲乙酮)，腈(例如乙腈)，胺(例如二甲基甲酰胺)，水，乙酸乙酯，乙酸或它们的两种或多种混合物]中，在氢化催化剂(例如活性炭上的钯，钯黑，钯，碳上的氢氧化钯，氧化铂，镍或阮内镍(注册商标))存在下，存在或不存在无机酸(例如盐酸，硫酸，高氯酸，硼酸或四氟硼酸)或有机酸(例如乙酸，对甲苯磺酸，草酸，三氟乙酸或甲酸)，常压或加压氢气氛围下，在0℃至200℃温度下进行。当使用一种酸时，同时也可以使用其盐。

硫酸的酯化作用实质上是已知的，且可以例如通过三氧化硫吡啶配合物在叔胺(例如吡啶)存在下在0℃至40℃的温度下反应进行。

用作起始原料的式(II)和(III)化合物可以通过下面反应式1的方法或本质上已知的方法制备，或者它们是商业上可购得的。例如2-苯基丁酸可购得。这些化合物也可以通过本说明书实施例中说明的方法来制备。

反应式1

上述反应式1中W是碱金属，Y是苄基，苄氧羰基，或酸性条件下可去除的保护基(例如C2-4烷氧烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，四氢呋喃(THP)或三苯基甲基)，其它符号如上文所定义。

已经证明本发明式(I)化合物对弹性蛋白酶有抑制活性。例如在实验室试验中获得了下列结果。(1)对人多形核弹性蛋白酶的抑制作用

在37℃将混合物0.5ml 0.2mM HEPES缓冲液(pH8.0)，0.2ml 2.5M NaCl，0.1ml 1％聚乙二醇6000，0.13ml蒸馏水，溶于0.01ml二甲亚砜(DMSO)中的试验化合物和0.05ml 0.8单位/ml人多形核弹性蛋白酶(HSE)一起预温育20分钟。然后向上述混合物中加入5mM Meo-Suc-Ala-Ala-Pro-Val-pNA(DMSO溶液，0.01ml)并在37℃保温5分钟。用0.1ml 50％乙酸终止反应并在405nM处用分光光度法测定释放出的对-硝基酰苯胺(pNA)。用下面等式计算化合物抑制百分比。

抑制(％)＝1-{ΔOD(试验化合物-空白)/

ΔOD(对比化合物-空白)}×100

结果示于表47中[表47]

实施例号	1C₅₀(μM)
实施例号	1C₅₀(μM)	1 (16)1 (40)1 (56)1 (78)1 (130)1 (139)22 (1)2 (42)2 (62)2 (69)2 (77)2 (111)2 (120)2 (157)2 (173)2 (179)2 (197)2 (274)2 (276)	0.0170.0190.0140.00800.0220.0240.0550.0120.0130.00680.0110.0180.00970.0230.0080.0140.0490.0100.0120.0093

(2)在仓鼠体内进行的对人多形核弹性蛋白酶诱导的肺出血的抑制作用。

给一组五只Syrian仓鼠口服试验化合物，化合物悬浮于0.5％羧甲基纤维素或80％聚乙二醇400或2％T Ween80中。服后60分钟时，在戊巴比妥麻醉条件下通过外科手术暴露气管，气管内注射10U/0.1ml HSE(巴比妥用量60mg/kg，i.p)以引起肺损伤。注射60分时后，仓鼠被放血杀死，并用2.5ml盐水进行支气管肺泡灌洗，并回收灌洗溶液(BALF)。回收的BALF(0.5ml)用2％碳酸钠水溶液稀释4倍并超声处理10秒钟。回收液再用2％碳酸钠水溶液稀释2.5倍，根据在414nM处的吸收值用标准曲线计算BALF中血的量

结果见表48和49。

【表48】

实施例序号	500mg/kg时的抑制作用(％)
实施例序号	500mg/kg时的抑制作用(％)	1 (68)	51
1 (90)	65	1 (68)	51
1 (90)	65	2	81
2 (42)	67	2	81
2 (42)	67	2 (69)	83

【表49】

实施例序号	ED₅₀
实施例序号	ED₅₀	1 (139)	192mg/kg
2 (274)	132mg/kg	1 (139)	192mg/kg
2 (274)	132mg/kg	2 (276)	73mg/kg

上述实验表明，即使口服时，本发明化合物对弹性蛋白酶也有抑制活性。

本发明化合物毒性非常低，因此，本发明化合物可以被认为足够安全且适于药用。

本发明式(I)化合物，其无毒盐和酸加成盐具有对弹性蛋白酶的抑制活性。因此它们可用来治疗和/或预防由弹性蛋白，胶原纤维和/或蛋白多糖异常增强的降解作用而产生的疾病，病因源于弹性蛋白酶对哺乳动物特别是人的作用，(例如慢性引起阻塞的肺部疾病，象肺象肿，类风湿性关节炎，动脉粥样硬化，成人呼吸窘迫综合症(ARDS)，肾小球性肾炎，必肌梗塞形成，自发性溃疡性结肠炎或龈炎)。

根据上述目的，本发明式(I)化合物，或无毒盐，其酸加成盐或溶剂化物一般可以系统给药，或者通常局部口服或肠胃外给药。

给药剂量根据例如年龄，体重，症状，所期望的治疗效果，给药途径，治疗持续时间而决定。对于成年人，每天至多几次口服给药，每人剂量一般由1mg至1000mg，或每天至多几次非肠道给药或每天静脉内连续给药1至24小时，给药量为0.1mg至100mg。

如上所述，所用剂最取决于多种条件。因此有时剂量也可低于或高于上面使用的特殊范围。

本发明化合物可以以例如固体组合物，液体组合物或其它组合物的形式给药，用于口服，注射，搽剂或用于非肠道给药的栓剂。

口服固体组合物包括压片，丸，胶囊，可分散粉末和颗粒剂。胶囊包括硬胶囊和软胶囊。在这样的组合物中，一种或几种活性化合物可以与至少一种惰性溶剂混合(溶剂例如乳糖，甘露糖醇，葡萄糖，羟丙基纤维素，微晶纤维素，淀粉，聚乙烯吡咯烷酮或硅酸镁铝盐)。根据通常实践，该组合物也可以含有除惰性稀释剂以外的添加物质：例如润滑剂(如硬脂酸镁)，崩解剂(象甘醇酸纤维素钙)，稳定剂(象乳糖)，和助溶剂(象谷氨酸或天冬氨酸)。

如果需要片剂或丸剂，可以用胃膜或肠膜材料包衣(象糖，明胶，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯)，或用两种或多种膜包衣。而且肠溶衣可以包括可吸收材料象明胶胶囊中的内含物。

口服液体组合物包括药学上可接受的溶液，乳液，悬浮液，糖浆和酏剂。在这种组合物中，一种或几种活性化合物含在本领域常用的惰性稀释剂中(例如纯化的乙醇或水)。除惰性稀释剂外，这种组合物也可以含有助剂(象湿润剂或悬浮剂，甜味剂，调味剂，香味剂和防腐剂)。

其它口服组合物包括喷雾剂组合物，其可通过已知方法制备且含有一种或多种活性化合物。喷雾组合物可以含有除惰性稀释剂外的添加物质：例如稳定剂(象硫酸钠)，等渗缓冲液(象氯化钠，柠檬酸钠或柠檬酸)，为制备这种喷雾组合物，例如可以使用美国专利No.2868691或3095355中说明的方法。

非肠道给药注射剂包括无菌水溶液和非水溶液，悬浮液和乳液。在这种组合物中，一种或几种活性化合物可以与至少一种惰性水溶液稀释剂(例如注射用蒸馏水或生理盐溶液)或惰性非水稀释剂(例如丙二醇，聚乙二醇，橄榄油，乙醇或POLYSORBATE80(注册商标)混合。

注射液可以含有惰性稀释剂以外的其它成分：例如防腐剂，湿润剂，乳化剂，分散剂，稳定剂(例如乳糖)，助剂象助溶剂(例如谷氨酸或天冬氨酸)。

可以通过细菌截留过滤器过滤，与组合物中的消毒剂结合，或通过X光照射进行消毒。也可以制成无菌固体组合物的形式，例如通过冻干，其可以在使用前即刻溶解在注射用无菌水或一些其它无菌稀释剂中。

其它肠胃外给药组合物包括外用液体，和皮肤擦剂，软膏，栓剂和阴道栓剂，它们可以含有一种或几种活性化合物，且可以用本质上已知的方法制备。参考实施例和实施例

下面参考实施例和实施例说明但不限制本发明。

括号中的溶剂是展开剂或洗脱剂，所用溶剂比例以色谱分离和TLC中的体积表示。

NMR数据给出了在测定中用的溶剂，示于括号中。参考实施例13-甲基-4-羟基苯磺酸·钾盐

100℃时向搅拌着的浓硫酸中(26ml)缓慢加入邻甲酚(50ml)，混合物在100℃搅拌5小时。反应后，混合物冷却至室温，缓慢加入氢氧化钾(27.5g)水(35ml)溶液中和混合物。向混合物中加入甲醇(100ml)后，滤出沉淀得到有下面物理数据的标题化合物(56.5g)。

TLC：Rf0.18(氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶1)参考实施例2

3-甲基-4-(苄氧羰氧基)苯磺酸·钾盐

在室温下向参考实施例1中制备的化合物(12.2g)的四氢呋喃(THF)(100ml)悬浮液中加入2N氢氧化钠水溶液(28ml)后，在冰冷却下加入苄氧羰基氯化物(8ml)。将反应混合物搅拌30分钟。减压下浓缩反应混合物，用冰冷却，过滤出沉淀物得到具有下面物理数据的标题化合物(7.3g)。

TLC：Rf 0.51(氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶1)。参考实施例3

3-甲基-4-(苄氧羰氧基)苯磺酰氯

在冰冷却下向参考实施例2中制备的化合物(46.1g)的二甲基甲酰胺(DMF)(100ml)的悬浮液中缓慢加入亚硫酰氯(15ml)。反应混合物在5℃搅拌30分钟。向反应混合物中加入冰水，滤出沉淀物得到具有下面物理数据的标题化合物(39.4g)。

TLC：Rf 0.56(氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶1)。参考实施例44-(2S-叔丁氧羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯酚

在冰冷却下向L-脯氨酸叔丁酯(1.9g)的吡啶(10ml)溶液中加入参考实施例3中制备的化合物(3.7g)。将反应混合物搅拌30分钟。加入2N盐酸水溶液使混合物骤冷，并用乙酸乙酯(200ml)萃取混合物。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。向残余物(4.9g)的甲醇(200ml)溶液中加入10％活性炭

(500mg)上的钯，反应混合物在室温下氢气中搅拌2小时。混合物通过硅藻土(市售)过滤。浓缩滤液得有下面物理数据的标题化合物(3.4g)。TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。参考实施例52RS-(4-硝基苯基)丁酸

在15℃，向2-苯基丁酸(200g)的乙酸溶液(200ml)和浓硫酸(150ml)的混合物溶液中缓慢加入浓硝酸(150ml)。在相同温度下将反应混合物搅拌10分钟。将反应混合物倾入到冰水中，过滤沉淀物。残余物从己烷/乙酸乙酯混合溶液中重结晶得具有下面物理数据的标题化合物(103g)。TLC：Rf 0.50(乙酸乙酯)。参考实施例62RS-(4-氨基苯基)丁酸甲酯

用冰冷却下，向在参考实施例5制备的化合物(15.7g)的DMF(60ml)溶液中加入碳酸钾(12g)。在相同温度下向混合物中加入碘代甲烷(5ml)。反应混合物在室温下搅拌2小时。混合物用1N盐酸水溶液(200ml)骤冷，并用己烷/乙酸乙酯(1∶1，200ml)混合物萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。向残余物的甲醇(300ml)溶液中加入活性炭(1.3g)上的5％钯，混合物在室温下在氢气中搅拌2小时。混合物经硅藻土(市售)过滤。浓缩滤液得有下面物理数据的标题化合物(14.2g)。TLC：Rf 0.47(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。参考实施例72RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸

向参考实施例6中制备的化合物(14.2g)的DMSO(75ml)溶液中加入碳酸钾(11g)和1，4-二溴丁烷(9ml)。反应混合物在40℃搅拌1小时。向混合物中加入碘化钠(11.2g)。反应混合物在40℃搅拌3小时，并在60℃搅拌2小时。通过加水使反应混合物骤冷，并用己烷/乙酸乙酯(1∶1，1000ml)混合物萃取反应混合物。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。向残余物的甲醇(80ml)溶液中加入5N氢氧化钠水溶液(20ml)，混合物在室温下搅拌5小时。向混合物中加入盐酸水溶液至pH8，并用乙酸乙酯洗涤。加盐酸水溶液中和水层，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物从己烷/乙酸乙酯(3∶1)混合溶液中重结晶，得具有下面物理数据的标题化合物(9.83g)。TLC：Rf 0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例12RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-叔丁氧羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯酯

室温下向参考实施例4中制备的化合物(748mg)，参考实施例7中制备的化合物(537mg)和二甲基氨基吡啶(64mg)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳化二亚胺(482mg)。反应混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，并用1N盐酸水溶液洗涤(X2)。有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物用硅胶柱层析纯化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)得有下面物理数据的标题化合物(1.04g)。TLC：Rf 0.23(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)。实施例1 (1)～1 (147)

根据实施例1相同的方法及转化成相应盐或酸加成盐的已知方法，用相应的苯酚衍生物代替参考实施例4中制备的化合物，和使用相应的羧酸衍生物代替参考实施例7中制备的化合物，得到具有下面物理数据的化合物。实施例1 (1)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羟基甲基吡咯烷-1-基磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.85(2H，d，J＝9Hz)，7.28(2H，d，J＝9Hz)，7.28(2H，d，J＝9Hz)，6.83(2H，d，J＝9Hz)，3.75(1H，t，J＝7Hz)，3.60-3.44(2H，m)，3.40-3.20(6H，m)，3.11-2.95(1H，m)，2.21-1.90(5H，m)，1.90-1.65(3H，m)，1.55-1.30(2H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf 0.48(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)。实施例1 (2)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-氧代吡咯烷-1-基磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ8.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz)，3.89(2H，t，J＝7.2Hz)，3.74(1H，t，J＝7.8Hz)，3.85-3.45(4H，brS)，2.44(2H，t，J＝7.8Hz)，2.40-2.25(4H，m)，2.35-1.75(2H，m)，2.20-2.00.(2H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.39(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1).实施例1 (3)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.68-7.57(2H，m)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，6.55(2H，d，J＝8Hz)，3.61(1H，t，J＝7Hz)，3.35-3.13(8H，m)，2.30-1.65(13H，m)，0.98(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf 0.49(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7)。实施例1 (4)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-(2S-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯酯·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.95-7.75(2H，m)，7.65(4H，s)，7.22(1H，d，J＝8.5Hz)，4.26-3.90(2H，m)，3.99(1H，t，J＝7.5Hz)，3.90-3.70(5H，m)，3.50-3.10(6H，m)，2.40-2.25(4H，m)，2.40-1.35(10H，m)，2.07(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.5Hz)；TLC：Rf 0.43(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶90)。实施例1 (5)2RS-苯基丁酸4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.85-7.74(2H，m)，7.41-7.24(5H，m)，7.23-7.10(2H，m)，3.71(1H，t，J＝7Hz)，3.30-3.15(4H，m)，2.39-2.10(1H，m)，2.03-1.80(1H，m)，1.80-1.68(4H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf 0.43(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1 (6)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-(二氢吲哚-1-基磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50-7.34(4H，m)，7.24-7.12(1H，m)，7.08(3H，d，J＝8.8Hz)，6.97(1H，dt，J＝1.0 and7.2Hz)，3.90(2H，d，J＝8.4Hz)，3.68(1H，t，J＝7.6Hz)，3.70-3.45(4H，m)，2.89(2H，t，J＝8.4Hz)，2.40-2.20(4H，m)，2.30-2.05 and 2.00-1.75(each 1H，m)，0.96(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.47(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)。实施例1 (7)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(乙氧羰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.7-7.5(m，3H)，7.2-6.9(m，6H)，6.8-6.4(m，2H)，4.71(q，J＝5.2Hz，1H)，4.23(q，J＝7.2Hz，2H)，3.57(t，J＝7.6Hz，1H)，3.4-3.0(m，6H)，2 4-1.8(m，9H)，1.29(t，J＝7.2Hz，3H)，1.0-0.9(m，3H)；TLC：Rf 0.63(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1 (8)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-(2-(乙氧羰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.77(2H， d，J＝8.5Hz)，7.53(1 H，d，J＝8.0Hz)，7.24-6.93(7H，m)，6，52(2H，d，J＝8.5Hz)，4.71(1H，dd，J＝10.0，5.5Hz)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，3.54(1H，t，J＝8.0Hz)，3.32-3.22(4H，m)，3.22(1H，dd，J＝10.0，16.0Hz)，3.06(1H，dd，J＝16.0，5.5Hz)，2.05-1.90(4H，m)，2.25-1.70(2H，m)，1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，0.95(3H，t，J＝7.5Hz)；TLC：Rf 0.57(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1 (9)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(N，N-二甲基氨基羰基甲氧羰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.7-7.5(m，3H)，7.2-6.9(m，6H)，6.54(d，J＝8.6Hz，2H)，4.85(d，J＝14.5Hz，1H)，4.82(dd，J＝1.0，10.8Hz，1H)，4.70(d，J＝14.5Hz，1 H)，3.58(t，J＝7，7Hz，1H)，3.65-3.50(m，1H)，3.45(dd，J＝10.8，16.1Hz，1H)，3.4-3.2(m，4H)，2.96(s，3H)，2.94(s，3H)，2.3-1.8(m，6H)，1.97(s，3H)，0.96(t，J＝7.4Hz，3H)；TLC：Rf 0.52(氯仿∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1 (10)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(N-苄氧氨甲酰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ9.22(1H，s)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，7.51(2H，d，J＝9.0Hz)，7.29(5H，s)，7.17-7.00(8H，m)，6.52(2H，d，J＝9.0Hz)，4.88(2H，s)，4.60(1H，dd，J＝10.0Hz，1.5Hz)，3.53(1H，t，J＝7.0Hz)，3.26(5H，t-like，J＝6.0Hz)，2.74(1H，dd，J＝16.0Hz，10.0Hz)，2.20-1.77(2H，m)，2.03-1.98(4H，m)，0.92(3H，t，J＝7.0Hz)；TLC：Rf 0.44(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1 (11)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(6-硝基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ8.10(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.7-7.6(m，3H)，7.1 8(d，J＝8.4Hz，2H)，7.05(d，J＝8.0Hz，1H)，6.52(d，J＝8.4Hz，2H)，4.01(t，J＝8.6Hz，2H)，3.58(t，J＝7.8Hz，1H)，3.3-3.2(m，4H)，3.08(t，J＝8.6Hz，2H)，2.3-1.8(m，2H)，2.00(S，3H)，2.1-1.9(m，4H)，0.96(t，J＝7.4Hz，3H)；TLC：Rf 0.33(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。实施例1 (12)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(6-氨基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.6-7.4(m，3H)，7.20(d，J＝8.7Hz，2H)，6.94(d，J＝8.4Hz，1H)，6.53(d，J＝8.7Hz，2H)，6.6-6.4(m，2H)，3.83(t，J＝8.2Hz，2H)，3.58(t，J＝7.7Hz，1H)，3.4-3.2(m，4H)，2.64(t，J＝8.2Hz，2H)，2.3-1.8(m，6H)，1.95(s，3H)，0.97(t，J＝7.4Hz，3H)；TLC：Rf 0.59(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1 (13)2RS- (吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(7-硝基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ 8.38(d，J＝2.2Hz，1H)，7.85(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，7.8-7.6(m，2H)，7.2-7.1(m，1H)，7.18(d，J＝8.6Hz，2H)，7.03(d，J＝8.2Hz，1H)，6.52(d，J＝8.6Hz，2H)，3.99(t，J＝8.6Hz，2H)，3.58(t，J＝7.6Hz，1H)，3.3-3.2(m，4H)，3.05(t，J＝8.6Hz，2H)，2.3-1.7(m，9H)，0.96(t，J＝7.4Hz，3H)；TLC：Rf 0.49(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1 (14)2RS-(4-吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(7-氨基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)δ7.6-7.5(m，2H)，7.15(d，J＝8.6Hz，2H)，7.0-6.9(m，2H)，6 82(d，J＝8.0Hz，1H)，6.52(d，J＝8.6Hz，2H)，6.29(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)，3.84(t，J＝8.0Hz，2H)，3.58(t，J＝7.6Hz，1H)，3.4-3.2(m，4H)，2.76(t，J＝7.6Hz，2H)，2.3-1.8(m，9H)，0.97(t，J＝7.4Hz，3H)；TLC：Rf 0.40(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1 (15)2RS-(4-吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(苯并咪唑-1-基磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ8.35(1H，s)，7.79(4H，m)，7.35(2H，m)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08(1H，d，J＝9.4Hz)，6.52(2H，d，J＝8.8Hz)，3.57(1H，t，J＝7.8Hz)，3.26(4H，m)，2.10(1H，m)，2.00(3H，s)，1.97(4H，m)，1.88(1 H，m)，0.95(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.49(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1 (16)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(吗啉-4-基磺酰基)苯酯

NMR(DMSO-d₆)：δ7.75(2H，d，J＝7Hz)，7.27(2H，d，J＝7Hz)，7.16(2H，d，J＝7Hz)，6.52(2H，d，J＝7Hz)，3.67(1H，t，J＝7Hz)，3.61(4H，t-like)，3.20(4H，t-like)，2.83(4H，t-like)，2.04(1H，m)，1.94(4H，t-like)，1.79(1H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf 0.54(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1 (17)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(6-氮杂-7-氧代-双环[3.2.1]辛烷-6-基磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ8.19(2H，d，J＝9Hz)，7.38(2H，d，J＝9Hz)，7.19(4H，d，J＝9Hz)，4.65-4.55(1H，m)，3.68(1H，t，J＝7Hz)，3.61-3.37(4H，m)，2.59-2.49(1H，m)，2.35-1.46(12H，m)，1.35-1.10(2H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf 0.17(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)。实施例1 (18)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-苄基哌嗪-1-基磺酰基)苯酯·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.83(2H，d，J＝8.6Hz)，7.75-7.40(9H，m)，7.29(2H，d，J＝8.6Hz)，4.35(2H，s)，4.00-3.62(7H，m)，3.60-3.40(2H，m)，3.30-3.10(2H，m)，2.98-2.72(2H，m)，2.38-2.10(5H，m)，2.04-1.80(1H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.40(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7)。实施例1 (19)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-(2-羟乙基)哌啶-1-基磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.71(2H，d，J＝9.0Hz)，7.72(2H，d，J＝8.7Hz)，7.15(2H，d，J＝9.0Hz)，6.55(2H，d，J＝8.7Hz)，3.74(2H，d，J＝10.2Hz)，3.63(2H，t，J＝6.0Hz)，3.58(1H，t，J＝8.0Hz)，3.36-3.22(4H，m)，2.35-1.78(8H，m)，1.72(2H，d，J＝10.0Hz)，1.54-1.20(5H，m)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.52(氯仿∶甲醇＝19∶1)。实施例1 (20)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羟甲基哌啶-1-基磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.85(2H，d，J＝9Hz)，7.27(2H，d，J＝9Hz)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，6.83(2H，d，J＝9Hz)，3.93-3.80(1H，m)，3.75(1H，t，J＝7Hz)，3.69-3.45(2H，m)，3.45-3.20(5H，m)，3.06-2.88(1H，m)，2.21-1.80(5H，m)，1.80-1.64(2H，m)，1.55-1.30(3H，m)，1.30-0.99(2H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf 0.46(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)。实施例1 (21)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-(N，N-二甲基氨基)哌啶-1-基磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.71(2H，d，J＝8.7Hz)，7.20(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16(2H，d，J＝8.7Hz)，6.54(2H，d，J＝8.8Hz)，3.75(2H，d，J＝13.7Hz)，3.58(1H，t，J＝7.7Hz)，3.29(4H，t，J＝6.6Hz)，2.36-1.53(19H，m)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.25(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1 (22)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ8.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.72(2H，d，J＝8.7Hz)，7.22-7.12(4H，m)，6.56-6.47(3H，m)，3.93(4H，t，J＝5.2Hz)，3.57(1H，t，J＝7.7Hz)，3.31-3.25(4H，m)，3.04(4H，t，J＝5.1Hz)，2.25-1.65(6H，m)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)；TLC：Rf 0.43(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1 (23)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.72(2H，d，J＝8.7Hz)，7.24-7.15(4H，m)，6.56(2H，d，J＝8.7Hz)，3.89(4H，s)，3.59(1H，t，J＝7.7Hz)，3.29(4H，t，J＝6.6Hz)，3.14(4H，t，J＝5.7Hz)，2.30-1.61(10H，m)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.48(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1 (24)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(3-氮杂双环[3.2.2]壬烷-3-基磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.73(2H，d，J＝8.6Hz)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，3.72(1H，t，J＝7.6Hz)，3.75-3.50(4H，m)，3.22(4H，d，J＝4.2Hz)，2.40-2.20(4H，m)，2.40-1.75(2H，m)，2.10-2.00(2H，m)，1.80-1.50(8H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.57(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)。实施例1 (25)2RS(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(1，3，3-三甲基-6-氮杂双环[3.2.1]辛烷-6-基磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.36-7.18(2H，brs)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，4.08(1H，t-like)，3.69(1H，t，J＝7.8Hz)，3.64-3.38(4H，m)，3.32(1H，d，J＝9.6Hz)，2.76(1H，dd，J＝9.6 and 1.4Hz)，2.36-2.08(5H，m)，2.02-1.76(2H，m)，1.52(2H，d，J＝1 4.4Hz)，1.34(2H，d，J＝12.4Hz)，1.22(3H，s)，1.16-1.02(1H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，0.94(3H，s)，0.92(3H，s)；TLC：Rf 0.54(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)实施例1 (26)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-氧代哌啶-1-基磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ8.03(2H，d，J＝9.0Hz)，7.65(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17(2H，d，J＝9.0Hz)，3.89(2H，t，J＝5.8Hz)，3.74(1H，t，J＝7.8Hz)，3.80-3.50(4H，m)，2.42(2H，t，J＝6.6Hz)，2.50-2.25(4H，m)，2.40-1.70(2H，m)，2.00-1.70(4H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.83(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)实施例1 (27)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-氧代-4S-苄基四氢噁唑-3-基磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ8.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40-7.16(5H，m)，4.75-4.58(1H，m)，4.24-4.05(2H，m)，3.76(1H，t，J＝7.6Hz)，3.85-3.50(4H，brs)，3.50(1H，dd，J＝13.2，38Hz)，2.83(1H，dd，J＝13.2，10.2Hz)，2.44-2.26(4H，m).2.34-2.10 and 2.10-1.76(each 1H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.51(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2 )实施例1 (28)2RS-(4-吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-氧代-4S-异丙基全氢噁唑-3-基磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ8.10(2H，d，J＝9.0Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，7.22(2H，d，J＝9.0Hz)，4.43(1H.dt，J＝8.2，3.0Hz)，4.29(1H，t，J＝8.8Hz)，4.16(1H，dd，J＝8.8，3.0Hz)，3.75(1H，t，J＝7.6Hz)，3.90-3.45(4H，brs)，2.56-1.76(7H，m)，0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，0.93(3H，d，J＝6.8Hz)，0.75(3H，d，J＝6.8Hz)；TLC：Rf 0.62(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)实施例1 (29)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-氧代-4S-甲基-5S-苯基全氢噁唑-3-基磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ8.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.72(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46-7.34(3H，m)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30-7.20(2H，m)，5.71(1H，d，J＝7.2Hz)，4.78(1H，dq，J＝7.2Hz)，3.77(1H，t，J＝7.2Hz)，3.90-3.50(4H，brs)，2.50-2.25(4H，brs)，2.40-1.80(2H，m)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，0.97(3H，d，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.66(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)实施例1 (30)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(1RS-氧代-4S-甲氧羰基全氢噻唑-3-基磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.87(2H，d，J＝9.0Hz)，7.21(2H，d，J＝9.0Hz)，7.19(2H，d，J＝9.0Hz)，6.55(2H，d，J＝9.0Hz)，5.28-5.16(2H，m)，4.09-4.01(1H，m)，3.69-3.44(5H，m)，3.33-3.26(4H，m)，3.08-2.97(1H，m)，2.24-1.80(6H，m)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)实施例1 (31)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸-4(吗啉-4-基磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.56-7.51(2H，m)，7.26-7.21(2H，m)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，6.55(2H，d，J＝8Hz)，3.75-3.71(4H，m)，3.62(1H，t，J＝8Hz)，3.32-3.26(4H，m)，3.01-2.96(4H，m)，2.37-1.73(2H，m)，2.06(3H，s)，2.04-1.96(4H，m)，1.00(3H，t，J＝8Hz)；TLC：Rf 0.27(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)实施例1 (32)2RS-(4-(吡啶烷-1-基)苯基)丁酸4-(咪唑-1-基磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.99(1H，m)，7.75(1H，s)，7.72(1H，m)，7.27-7.08(5H，m)，6.54(2H，d，J＝8.8Hz)，3.60(1H，t，J＝7.6Hz)，3.28(4H，m)，2.14(1H，m)，2.04(3H，s)，2.01(4H，m)，1.91(1H，m)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.36(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1 (33)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯酯·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.80-7.56(6H，m)，7.18(1H，d，J＝8.2Hz)，4.00(1H，t，J＝7.6Hz)，3.90-3.72(4H，m)，3.30(8H，s-like)，2.43-2.15(5H，m)，2.06(3H，s)，2.15-1.84(1H，m)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇∶乙酸＝15∶2∶1)实施例1 (34)2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(吗啉-4-基磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ8.26(2H，d，J＝8Hz)，7.77(2H，d，J＝8Hz)，7.59(2H，d，J＝8Hz)，7，20(2H，d，J＝8Hz)，3.86(1H，t，J＝7Hz)，3.80-3.68(4H，m)，3.06-2.94(4H，m)，2.30(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，1.97(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，1.03(3H，t，J＝7Hz)TLC：Rf 0.16(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)。实施例1 (35)1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(吗啉-4-基磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ8.26(2H，d，J＝8Hz)，7.77(2H，d，J＝8Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，3.79-3.66(4H，m)，3.15-2.91(6H，m)，2.80-2.60(2H，m)，2.39-1.91(2H，m)；TLC：Rf 0.16(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)实施例1 (36)2-(4-甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(6-氮杂-7-氧代双环[3.2.1]辛烷-6-基磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ8.08(2H，d，J＝8.8Hz)，7.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，6.91(2H，d，J＝8.8Hz)，4.59(1H，brt，J＝4.8Hz)，3.82(3H，s)，2.53(1H，brs)，2.32-1.15(12H，m)，0.84(6H，t.J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.85(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)实施例1 (37)2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(吗啉-4-基磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.57-7.52(2H，m)，7.30-7.08(5H，m)，3.75-3.67(5H，m)，3.01-2.96(4H，m)，2.36(3H，s)，2.32-2.13 and 2.03-1.82(each 1H，m)，2.02(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf 0.30(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)实施例(38)2RS-苯基丁酸4-(咪唑-1-基磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.99(1H，s)，7.97-7.86(2H，m)，7.40-7.28(5H，m)，7.28-7.25(1H，m)，7.25-7.15(2H，m)，7.13-7.05(1H，m)，3.68(1H，t，J＝7Hz)，2.34-2.05(1H，m)，2.05-1.98(1H，m)，0.96(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf 0.29(己烷∶乙酸乙酯＝6∶4)实施例1 (39)2RS-苯基丁酸4-(吗啉-4-基磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.78-7.67(2H，m)，7.43-7.24(5H，m)，7.24-7.15(2H，m)，3.78-3.65(5H，m)，3.03-2.93(4H，m)，2.36-2.11(1H，m)，2.05-1.80(1H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf 0.26(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)实施例1 (40)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸-4(N-1RS-(乙氧羰基)-2-(吗啉-4-基)乙基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.84(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，6.55(2H，d，J＝8.6Hz)，4.01(3H，m)，3.57(5H，m)，3.29(4H，t，J＝6.4Hz)，2.63(2H，m)，2.36(4H，m)，2.14(1H，m)，2.01(4H，m)，1.89(1H，m)，1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.34(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)实施例1 (41)2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-(RS-(乙氧羰基)-2-(吗啉-4-基)乙基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ8.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，4.03(2H，q，J＝7.2Hz)，3.96(1H，t，J＝7.0Hz)，3.84(1H，t，J＝7.0Hz)，3.58(4H，m)，2.68(1H，dd，J＝13.1，7.0Hz)，2.61(1H，dd，J＝13.1，7.0Hz)，2.36(4H，m)，2.82(1H，m)，1.95(1H，dq，J＝13.6，7.2Hz)，1.17(3H，t，J＝7.2Hz)，1.02(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.45(乙酸乙酯)实施例1 (42)1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-1RS-(乙氧羰基)-2-(吗啉-4-基)乙基氨磺酰)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ8.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.86(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz)，7.09(2H，d，J＝8.8Hz)，4.03(2H，q，J＝7.2Hz)，3.95(1H，t，J＝6.2Hz)，3.57(4H，t，J＝5.2Hz)，3.05(2H，m)，2.67(2H，m)，2.66(1H，dd，J＝12.6，6.2Hz)，2.60(1H，dd，J＝12.6，6.2Hz)，2.35(4H，t，J＝5.2Hz)，2.23(1H，m)，2.04(1H，m)，1.17(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)实施例1 (43)2RS-苯基-2-甲氧乙酸4-(N-1RS-(乙氧羰基)-2-(吗啉-4-基)乙基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.86(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(2H，m)，7.42(3H，m)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，5.00(1H，s)，4.01(2H，q，J＝7.0Hz)，3.94(1H，t，J＝6.6Hz)，3.57(4H，t，J＝5.2Hz)，3.49(3H，s)，2.66(1H，dd，J＝12.8，6.6Hz)，2.60(1H，dd，J＝12.8，6.6Hz)，2.34(4H，t，J＝5.2Hz)，1.16(3H，t，J＝7.0Hz)；TLC：Rf 0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)实施例1 (44)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-苄氧羰基氨磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ8.3-8.0(1H，brs)，8.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56(2H，d-like)，7.46(2H，d-like)，7.38-7.22(5H，m)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，5.07(2H，s)，3.74(1H，t，J＝7.8Hz)，3.8-3.5(4H，m)，2.4-2.2(4H，m)，2.40-2.10 and 2.10-1.80(each 1H，m)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.50(乙酸∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶8∶16)实施例1 (45)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1RS-苯基-2RS-甲基丁基氨磺酰)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.80-7.57(2H，m)，7.57-7.32(4H，m)，7.12-6.93(3H，m)，6.93-6.70(4H，m)，5.38(1H，m)，4.19-3.99(1H，m)，3.90-3.30(5H，m)，2.50-2.04(5H，m)，1.96-1.40(3H，m)，1.28-0.57(10H，m)；TLC：Rf 0.24(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)实施例1 (46)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-氨磺酰苯酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.88(2H，d，J＝8.6Hz)，7.18(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，6.57(2H，d，J＝8.6Hz)，3.6 1(1H，t，J＝7.6Hz)，3.34-3.19(4H，m)，2 26-2.00 and 2.00-1.70(each 1H，m)，2.07-1.96(4H，m)，0.96(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.22(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例1 (47)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-甲氧乙基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.83(2H，d，J＝9.0Hz)，7.22(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝9.0Hz)，6.56(2h，d，J＝8.6Hz)，4.85(1H，b r)，3.59(1H，t，J＝7.7Hz)，3.42-3 20(9H，m)，3.11(21，m)，2.28-1.70(6H，m)，0.98(3H，t，J＝7.6Hz)；TLC：Rf 0.55(己烷∶乙酸乙酯＝2∶3)。实施例1 (48)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-甲氧乙基-N-苄基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.82(2H，d，J＝6.8Hz)，7.29(5H，s)，7.19(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝6.8Hz)，6.56(2H，d，J＝8.6Hz)，4.40(2H，s)，3.60(1H，t，/J＝7.4Hz)，3.2-3.4(8H，m)，3.10(3H，s)，1.8-2.3(6H，m)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)；TLC：Rf 0.40(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。实施例1 (49)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-叔丁氧基氨磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24-7.15(4H，m)，6.56(2H，d，J＝8.2Hz)，6.44(1H，s)，3.59(1H，t，J＝7.2Hz)，3.33-3.26(4H，m)，2.45-1.80(6H，m)，1.21(9H.s)，0.98(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.40(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝5∶2∶0.1)。实施例1 (50)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-4-羟基丁基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.82(2H，d，J＝8.7Hz).7.22(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.7Hz)，6.56(2H，d，J＝8.6Hz)，5.00(1H，t，J＝5.2Hz)，3.70-3.48(3H，m)，3.40-3.12(4H，m)，3.06-2.86(2H，m)，2.30-1.76(6H，m)，1.78-1.62(1H，brs)，1.60-1.40(4H，m)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.48(乙酸乙酯)。实施例1 (51)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1RS-羟甲基-2-甲基丙基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.85(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，6.55(2H，d，J＝8.6Hz)，5 06(1H，d，J＝8.4Hz)，3.58(1H，t，J＝5.8Hz)，3.56-3.48(2H，m)，3.36-3.22(4H，m)，3.10-2.90(1H，m)，2.23-1.65(8H，m)，0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，0.78(6H，d，J＝6.8Hz)；TLC：Rf 0.25(乙酸乙酯∶己烷＝2∶3)。实施例1 (52)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2RS，3-二羟基丙基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.80(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，6.54(2H，d，J＝8.8Hz)，5.63(1H，t，J＝6.3Hz)，3.80-3.64(1H，m)，3.62-3.41(3H，m)，3.35-3.20(4H，m)，3.10-2.80(3H，m)，2.30-1.70(7H，m)，0.96(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.28(乙酸乙酯∶己烷＝4∶1)。实施例1 (53)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-苄氧氨磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.87(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32-7.12(9H，m)，6.93(1H，s)，6.54(2H，d，J＝8.8Hz)，4.94(2H，s)，3.57(1H，t，J＝7.8Hz)，3.31-3.25(4H，m)，2.25-1.80(6H，m)，0.968(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.55(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝5∶2∶0.2)。实施例1 (54)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(N’，N’ -二甲氨基)氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.92(2H，d，J＝8.7Hz)，7.23(2H，d，J＝8.7Hz)，7.15(2H，d，J＝8.7Hz)，6.55(2H，d，J＝8.7Hz)，3.58(1H，d，J＝7.7Hz)，3.29(4H，t，J＝6.6Hz)，2.37(6H，s)，2.25-1.75(6H，m)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.45(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1 (55)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(N’-甲基氨基)氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.82(2H，d，J＝8.7Hz)，7.23(4H，m)，6.56(2H，d，J＝8.6Hz)，3.60(1H，m)，3.29(4H，t，J＝6.6Hz)，2.85(3H，s)，2.25-1.80(6H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1 (56)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(氨基甲酰甲基)氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.78(2H，d，J＝8.7Hz)，7.20(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.7Hz)，6.54(2H，d，J＝8.6Hz)，6.42-6.30(1H，brs)，6.20-5.96(2H，m)，3.58(1H，t，J＝7.8Hz)，3.50(2H，s)，3.38-3.18(4H，m)，2.26-1.74(6H，m)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)；TLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)。实施例1 (57)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)丁酸4-(N-叔丁基氨磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.89(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，4.83(1H，s)，3.74(1H，t，J＝7.6Hz)，3.80-3.50(4H，m)，2.40-2.25(4H，m)，2.40-2.10 and 2.05-1.75(each 1H，m)，1.22(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.55(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)。实施例1 (58)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-金刚烷-1-基氨磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)δ7.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60-7.45(4H，m)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，4.64(1H，brs，NH)，3.80-3.55(5H，m)，2.40-1.48(21H，m)，0.999(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.44(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝5∶2∶0.2)。实施例1 (59)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-胍基磺酰基-2-甲基苯酯·二盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.66-7.53(2H，m)，7.28(2H，d，J＝8.0Hz)，7.04(1H，d，J＝8.0Hz)，7.10-6.50(6H，m)，3.76(1H，t，J＝7.5Hz)，3.50-3.20(4H，m)，2.20-1.70(2H，m)，2.10-1.90(4H，m)，1.93(3H，s)，0.91(3H，t，J＝7.5Hz)；TLC：Rf 0.36(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶90)。实施例1 (60)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2RS，3-二羟基丙基氨磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(DMSO-d₆)：δ7.70-7.60(2H，m)，7.47(1H，t，J＝6.0Hz)，7.18(2H，d，J＝8.5Hz)，7.13(1H，d，J＝8.5Hz)，6.55(2H，d，J＝8.5Hz)，3.70(1H，t，J＝7.5Hz)，3.55-3.35(6H，m)，2.94-2.78(1 H，m)，2.66-2.54(1H，m)，2.25-1.60(2H，m)，2.05-1.90(4H，m)，1.96(3H，s)，0.91(3H，t，J＝7.5Hz)；TLC：Rf 0.29(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶90)。实施例1 (61)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N，N-双(2-(甲氧甲氧基)乙基)氨磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.70-7.58(2H，m)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，6 55(2H，d，J＝9Hz)，4.54(4H，s)，3.67(4H，t，J＝6Hz)，3.60(1H，t，J＝7Hz)，3.43(4H，t，J＝6Hz)，3.35-3.20(10H，m)，2.30-1.75(9H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf 0.27(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1 (62)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N，N-双(2-(2-(甲氧甲氧基)乙氧基)乙基)氨磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.68-7.58(2H，m)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，6.55(2H，d，J＝9Hz)，4.63(4H，s)，3.70-3.50(1 3H，m)，3.45-3.20(8H，m)，3.35(6H，s)，2.30-1.75(9H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf 0.20(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1 (63)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-甲基-N-甲氧基氨磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.68(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(1H，d，J＝8.4Hz)，6.55(2H，d，J＝8.6Hz)，3.78(3H，s)，3.62(1H，tJ＝7.7Hz)，3.28(4H，t，J＝6.6Hz)，2.76(3H，s)，2.3-2.1(1H，m)，2.06(3H，s)，2.1-1.9(4H，m)，2.1-1.8(1H，m)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)：TLC：Rf 0.36(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。实施例1 (64)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-苄基氨磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.66-7.62(2H，m)，7.29-7.15(7H，m)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，6.55(2H，d，J＝8.6Hz)，4.65(1H，t，J＝5.6Hz)，4.11(2H，d，J＝5.6Hz)，3.62(1H，t，J＝7.8Hz)，3.33-3.26(4H，m)，2.27-1.82(6H，m)，2.00(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.86(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1 (65)2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-2-(N’，N’-二甲基氨基)乙基氨磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ8.27(2H，d，J＝8.5Hz)，7.93(2H，d，J＝8.5Hz)，7.68(2H，d，J＝8.5Hz)，7.28(2H，d，J＝8.5Hz)，4.04(1H，t，J＝7.6Hz)，3.22(4H，m)，2.93(6H，s)，2.28(1H，m)，1.97(1H，m)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.39(氯仿∶甲醇∶水9∶1∶0.1)。实施例1 (66)1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-胍基磺酰基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ8.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.04(2H.d，J＝8.8Hz)，6.34(1H，brs)，3.14-2.96(2H，m)，2.77-2.59(2H，m)，2.38-1.90(2H，m)；TLC：Rf 0.56(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶5∶25)。实施例1 (67)2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-胍基磺酰基苯酯

NMR(DMSO-d₆)：δ8.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，7.71(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz).7.0-6.4(4H，brs)，4.15(1H，t，J＝7.6Hz)，2.30-2.05 and 2.05-1.75(each 1H，m)，0.92(3H，t，J＝7.6Hz)；TLC：Rf 0.09(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例1 (68)2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(N-2RS，3-二羟基丙基氨磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.67-7.61(2H，m)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，5.54(1H，br)，380-3.46(3H，m)，3.42(1H，br)，3.70(1H，t，J＝8Hz)，3.11-2.87(2H，m)，2.83(1H，br)，2.35(3H，s)，2.32-2.11and 2.03-1.79(each 1H，m)，1.98(3H，s)，0.99(3H，t，J＝8Hz)；TLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例1 (69)2-(4-甲氧苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-甲氧乙基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.83(2H，d，J＝8.8Hz)，7.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08(2H，d，J＝9.2Hz)，6.90(2H，d，J＝8.8Hz)，4.92(1H，t，J＝6.5Hz)，3.82(3H，s)，3.38(2H，t，J＝5.4Hz)，3.25(3H，s)，3.11(2H，t，J＝6.0Hz)，2.28-2.04(4H，m)，0.846(6H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.16(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1 (70)2-(4-甲氧苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’，N’-二甲基氨基)乙基氨磺酰基)苯酯·乙酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.85(2H，d，J＝8.6Hz)，7.28(2H，d，J＝8.8Hz，)，7.09(2H，d，J＝8.6Hz)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，3.83(3H，s)，2.53-2.47(4H，m)，2.24(6H，s)，2.24-2.11(4H，m)，0.847(6H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.26(氯仿∶甲醇∶水＝25∶5∶1)。实施例1 (71)2RS-(4-甲氧苯基)丁酸4-(胍基磺酰基)-2-甲基苯酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.62(1H，s)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，6.96(1H，d，J＝8.0Hz)，6.90(2H，d，J＝8.5Hz)，6.6-6.1(4H，brs)，3.80(1H，t，J＝7.5Hz)，2.3-2.0 and 2.0-1.7(each 1H，m)，1.65(3H，s)，0.98(3H，t，J＝7.5Hz)；TLC：Rf 0.60(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶40)。实施例1 (72)2RS-苯基丁酸4-(N，N-二乙基氨磺基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.83-7.73(2H，m)，7.40-7.23(5H，m)，7.16-7.07(2H，m)，3.69(1H，t，J＝7Hz)，3.20(4H，q，J＝7Hz)，2.35-1.75(2H，m)，1.11(6H，t，J＝7Hz)，0.98(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf 0.39(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)。实施例1 (73)2RS-苯基丁酸4-(N-苄基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.89-7.79(2H，m)，7.42-7.08(12H，m)，4.61(1H，t，J＝7Hz)，4.13(2H，d，J＝7Hz)，370(1H，t，J＝7Hz)，2.36-2.11(1H，m)，2.05-1.80(1H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf 0.41(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1 (74)2RS-苯基丁酸4-(N-甲基-N-苄基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.86-7.76(2H，m)，7.43-7.14(12H，m)，4.11(2H，s)，3.73(1H，t，J＝7Hz)，2.59(3H，s)，2.38-2.13(1H，m)，2.06-1.81(1H，m)，1.01(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf 0.57(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1 (75)2RS-苯基丁酸4-(N-2-苯乙基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.81-7.71(2H，m)，7.43-7.03(12H，m)，4.40(1H，t，J＝7Hz)，3.71(1H，t，J＝7Hz)，3.21(2H，q，J＝7Hz)，2.76(2H，t，J＝7Hz)，2.24(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，1.93(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，1.00(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf 0.46(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)。实施例1 (76)2RS-苯基丁酸4-(N-甲基-N-2-苯乙基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.77-7.68(2H，m)，7.41-7.08(12H，m)，3.71(1H，t，J＝7Hz)，3.33-3.18(2H，m)，2.92-279(2H，m)，2.73(3H，s)，2.24(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，1.92(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，0.99(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf 0.32(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)。实施例1 (77)2RS-苯基丁酸4-(N-1RS-(4-甲基苯基)丁基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.55(2H，d，J＝8Hz)，7.41-7.23(5H，m)，6.98-6.78(6H，m)，4.81(1H，d，J＝7Hz)，4.23(1H，q，J＝7Hz)，3.68(1H，t，J＝7Hz)，2.35-2.08(1H，m)，2.20(3H，s)，1.91(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，1.79-1.52(2H，m)，1.38-1.06(2H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)，0.83(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf 0.15(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。实施例1 (78)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-(N-2-(吡啶-2-基)乙基氨磺酰基)苯酯·二盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.79(1H，d，J＝5.0Hz)，8.50(1H，t，J＝7.4Hz)，8.04(1H，m)，7.90(2H，m)，7.79(2H，d，J＝8.6Hz)，7.28(2H，m)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，6.90(2H，m)，3.76(1H，t，J＝7.0Hz)，3.34(4H，brs)，3.23(4H，brs)，2.01(5H，m)，1.80(1H，m)，0.91(3H，t，J＝7.0Hz)；T L C：R f 0.4 8 (氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例1 (79)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-(N-2-(哌啶-1-基)乙基氨磺酰基)苯酯·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.92(2H，d，J＝8.8Hz)，7.71(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，3.95(1H，t，J＝7.2Hz)，3.81(4H，m)，3.55(2H，brd，J＝12.0Hz)，3.24(4H，brs)，2.98(2H，brt，J＝12.0Hz)，2.32(4H，m)，1.89(7H，m)，1.55(1H，m)，0.99(3H，t，J＝7.2Hz)；/TLC：Rf 0.39(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例1 (80)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(四唑-5-基)氨磺酰基)苯酯

NMR(CD₃OD)：δ7.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.02(2H，d，J＝8.6Hz)，6.55(2H，d，J＝8.6Hz)，3.58(1H，t，J＝7.8Hz)，3.35-3.15(4H，m)，2.20-1.95 and 1.95-1.70(each 1H，m)，2.05-1.95(4H，m)，0.93(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf 0.46(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶5∶25)。实施例1 (81)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(吗啉-4-基)氨磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.97(2H，d，J＝8.6Hz)，7.61(2H，d-like)，7.48(2H，d-like)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，5.99(1H，s)，3.74(1H，t，J＝7.8Hz)，3.76-3.63(4H，m)，3.65-3.54(4H，m)，2.70-2.58(4H，m)，2.42-229(4H，m)，2.37-2.10 and2.04-1.77(each 1H，m)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.45(甲醇∶氯仿＝1∶20)。实施例1 (82)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(吡咯烷-3-基)氨磺酰基)苯酯·二盐酸盐

NMR(CDCl₃)δ7.7-7.5(4H，m)，7.42(2H，d，J＝8 6Hz)，6.96 and 6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，4.35-4.13(1H，m)，3.5-2.9(10H，m)，2.40-2.25(4H，m)，2.20-1.55(4H，m)，0.94(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.35(甲醇∶氯仿＝1∶10)。实施例1 (83)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(1-苄基哌啶-4-基)氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.82(2H，d，J＝9.0Hz)，7.36-7.08(5H，m)，7.21(2H，d，J＝9.0Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，6.55(2H，d，J＝8.8Hz)，4.50(1H，d，J＝5.7Hz)，3.58(1H，t，J＝5.0Hz)，3.43(2H，s)，3.36-3.21(4H，m)，3.21-3.02(1H，m)，2.78-2.61(2H，m)，2.28-1.65(10H，m)，1.56-1.34(1H，m)，0.97(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.60(乙酸乙酯∶己烷＝9∶1)。实施例1 (84)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(吡啶-2-基)氨磺酰基)苯酯·二盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ8.26(1H，d，J＝6.0Hz)，7.96(2H，d，J＝8.6Hz)，7.83(1H，t，J＝8.6Hz)，7.72(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，6.95(1H，t，J＝6.0Hz)，3.74(1H，t，J＝7.6Hz)，3.80-3.60(4H，m)，2.44-2.24(4H，m)，2.32-2.02 and 2.02-1.72(each 1H，m)，0.97(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.51(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)。实施例1 (85)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(吗啉-4-基)乙基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.83(2H，d，J＝8.9Hz)，7.21(2H，d，J＝8.7Hz)，7.13(2H，d，J＝8.9Hz)，6.55(2H，d，J＝8.7Hz)，6.23-5.06(1H，b rs)，3.64-3.52(5H，m)，3.36-3.20(4H，m)，2.98(2H，t，J＝6.0Hz)，2.38(2H，t，J＝6.0Hz)，2.30-2.20(4H，m)，2.20-1.70(6H，m)，0.97(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.24(乙酸乙酯∶己烷＝7∶3)。实施例1 (86)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(哌嗪-2-基)氨磺酰基)苯酯·三盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ8.46(1H，s)，8.17(2H，s)，8.01(2H，d，J＝8.2Hz)，7.7-7.4(4H，m)，7.14(2H，d，J＝8.2Hz)，3.9-3.5(5H，m)，2.5-2.2(4H，m)，2.4-2.1 and2.1-1.8(each 1H，m)，0.98(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.18(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1 (87)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(咪唑-2-基)氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.90(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19(4H，d，J＝8.8Hz)，5.81(1H，d，J＝2.0Hz)，6.54(1H，d，J＝2.0Hz)，6.54(2H，d，J＝8.8Hz)，3.57(1H，t，J＝7.8Hz)，3.28(4H，t-like)，2.30-2.00 and 2.00-1.70(each 1H，m)，2.00(4H，t-like)，0.96(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf 0.67(甲醇∶氯仿＝1∶10)。实施例1 (88)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(奎宁环3RS-基)氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，6，55(2H，d，J＝8.8Hz)，3.58(1H，t，J＝7.6Hz)，3.60-3.47(1H，m)，3.35-3.20(4H，m)，3.30-2.80(6H，m)，2.10-1.95(4H，m)，2.30-1.40(7H，m)，0.98(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf 0.43(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶5∶25)。实施例1 (89)2RS-(4-吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃+CD₃OD)：δ7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.22(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，6.57(2H，d，J＝8.6Hz)，3.59(1H，t，J＝7.8Hz)，3.60-3.42(1H，m)，3.35-3.20(4H，m)，2.30-1.75(2H，m)，2.06-1.96(4H，m)，1.63(2H，dd，J＝13.2 and 3.8Hz)，1.33-1.08(2H，m)，1.19(12H，s)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)；TLC：Rf 0.55(氯仿∶甲醇∶乙酸＝25∶5∶1)。实施例1 (90)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(奎宁环-3RS-基)氨磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.69(1H，d，J＝2Hz)，7.66(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.30-7.13(2H，m)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，6.55(2H，d，J＝9Hz)，3.62(1H，t，J＝8Hz)，3.38-3.23(5H，m)，3.23-3.05(1H，m)，2.90-2.48(5H，m)，2.32-2.08(1H，m)，2.04(3H，s)，2.08-1.03(10H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例1 (91)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(吗啉-4-基)乙基氨磺酰基)-2-甲基苯酯·二盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ11.3-11.1(1H，brs)，8.18(1H，brs)，7.75(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.0Hz)，7.27(2H，d，J＝8.6Hz)，7.18(2H，d，J＝9.2Hz)，4.0-3.7(5H，m)，3.4-3.0(12H，m)，2.2-2.0(1H，m)，2.1-1.9(4H，brs)，2.0-1.7(1H，m)，1.98(3H，s)，0.91(3H，t，J＝7.3Hz)；TLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。实施例1 (92)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(哌嗪-4-基)乙基氨磺酰基)-2-甲基苯酯·三盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ9.6-9.2(2H，br)，7.71(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz)，7.18(2H，d，J＝8.4Hz)，7.14(1H，d，J＝8.0Hz)，6.53(2H，d，J＝8.4Hz)，3.69(1H，t，J＝7.3Hz)，3.7-2.6(16H，br)，2.2-2.0(1H，m)，2.0-1.9(4H，brs)，1.96(3H，s)，1.9-1.7(1H，m)，0.90(3H，t，J＝7.1Hz)；TLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇∶乙酸＝25∶5∶1)。实施例1 (93)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(哌啶-4-基)氨磺酰基)-2-甲基苯酯·二盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ9.1-8.7(1H，br)，8.00(1H，d，J＝7.2Hz)，7.71(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.15(1H，d，J＝8.4Hz)，6.79(2H，d，J＝8.4Hz)，3.76(1H，t，J＝7.8Hz)，3.4-3.2(4H，brs)，3.2-3.0(3H，br)，3.0-2.7(2H，br)，2.2-1.9(1H，m)，1.99(4H，brs)，1.97(3H，s)，1.9-1.5(5H，m)，0.91(3H，t，J＝7.3Hz)；

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇∶乙酸＝25∶5∶1)。实施例1(94)2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-2-(吗啉-4-基)乙基氨磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ8.27(2H，d，J＝8.6Hz)，7.92(2H，d，J＝9.0Hz)，7.67(2H，d，J＝8.6Hz)，7.27(2H，d，J＝9.0Hz)，4.03(1H，t，J＝7.6Hz)，3.90(2H，m)，3.50(2H，m)，3.28(8H，m)，2.28(1H，m)，1.99(1H，m)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf0.61(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例1(95)1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(吡啶-2-基)乙基氨磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ8.72(1H，d，J＝8.0Hz)，8.53(1H，t，J＝8.0Hz)，8.28(2H，d，J＝8.6Hz)，7.96(1H，d，J＝8.0Hz)，7.93(1H，d，J＝8.0Hz)，7.79(2H，d，J＝8.6Hz)，7.66(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，3.30(4H，m)，3.06(2H，m)，2.72(2H，m)，2.23(1H，m)，2.04(1H，m)；

TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例1(96)1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(哌啶-1-基)乙基氨磺酰基)苯酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ8.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.90(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(2H，d，J＝8.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，3.50(2H，m)，3.30(4H，m)，3.06(4H，m)，2.73(2H，m)，2.22(1H，m)，1.99(1H，m)，1.87(6H，m)；

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例1(97)1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(1-甲基吡咯-2-基)乙基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ8.26(2H，d，J＝9.0Hz)，7.78(2H，d，J＝9.0Hz)，7.56(2H，d，J＝9.0Hz)，7.09(2H，d，J＝9.0Hz)，6.52(1H，dd，J＝2.0，2.4Hz)，6.01(1H，dd，J＝2.4，2.6Hz)，5.80(1H，m)，4.64(1H，t，J＝6.6Hz)，3.42(3H，s)，3.16(2H，q，J＝6.6Hz)，3.05(2H，m)，2.74(2H，t，J＝6.6Hz)，2.66(2H，m)，2.25(1H，m)，2.03(1H，m)；

TLC：Rf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1(98)2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N(四唑-5-基甲基)氨磺酰基)苯酯

NMR(DMSO-d₆)：δ8.54(1H，t，J＝5.8Hz)，8.28(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，4.30(2H，d，J＝5.8Hz)，4.17(1H，t，J＝7.6Hz)，2.35-2.05 and 2.03-1.75(each 1H，m)，0.92(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf0.45(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶5∶25)。实施例1(99)1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-N-(四唑-5-基甲基)氨磺酰基)苯酯

NMR(CD₃OD)：δ8.28(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.67(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz)，4.37(2H，s)，3.16-2.96(2H，m)，2.82-2.62(2H，q-like)，2.37-2.12 and 2.12-1.90(each 1H，m)；

TLC：Rf0.11(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例1(100)1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-(四唑-5-基)氨磺酰基)苯酯

NMR(DMSO-d₆)：δ8.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.84(2H，d，J＝8.8Hz)，7.69(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，3.08-2.88(2H，m)，2.74-2.54(2H，q-like).2.24-2.04 and 2.04-1.84(each 1H，m)；

TLC：Rf0.29(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶5∶25)。实施例1(101)2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-(四唑-5-基)氨磺酰基)苯酯

NMR(DMSO-d₆)：δ13.88(1H，brs)，8.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.82(2H，d，J＝8.8Hz)，7.70(2H，d，J＝8.8Hz)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，4.12(1H，t，J＝7.4Hz)，2.30-2.00 and 2.00-1.70(each 1H，m)，0.91(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf0.26(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例1(102)2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(N-奎宁环-3RS-基)氨磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.70(1H，d，J＝2Hz)，7.67(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，3.70(1H，t，J＝8Hz)，3.38-3.23(1H，m)，3.23-3.05(1H，m)，2.90-2.49(5H，m)，2.36(3H，s)，2.35-2.11(1H，m)，2.00(3H，s)，2.05-1.22(6H，m)，1.00(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例1(103)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2R-甲氧-3R-羟基-4S-羟基-5R-羟基全氢吡喃-6R-基甲基氨磺酰基)-2-甲基苯酯

NMR(CDCl₃+6 drops of CD₃OD)：δ7.68-7.63(m，2H)，7.22(d，J＝8.8Hz，2H)，7.05(d，J＝8.1Hz，1H)，6.55(d，J＝8.8Hz，2H)，4.63(d，J＝3.7Hz，1H)，3.70-3.50(m，3H)，3.50-3.10(m，11H)，2.30-1.80(m，9H)，0.99(t，J＝7.4Hz，3H)；

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝8∶1)。实施例1(104)2RS-苯基丁酸4-(N-苯基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.73(2H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.40-7.16(7H，m)，7.16-7.00(5H，m)，6.76(1H，s)，3.67(1H，t，J＝7Hz)，2.20(1H，m)，1.89(1H，m)，0.96(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1(105)2RS-苯基丁酸4-(N-4-硝基苯基氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ8.10 and 7.85(each 2H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.75(1H，brs)，7.35(5H，m)，7.20 and 7.14(each 2H，dd，J＝2Hz，J＝8Hz)，3.69(1H，t，J＝7Hz)，2.20 and 1.90(each 1H，m)，0.96(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.59(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1(106)2RS-(4-氨基苯基)丁酸4-(N-苯基氨磺酰基)苯酯

NMR(DMSO-d₆)：δ7.72(2H，d，J＝8Hz)，7.42-6.91(9H，m)，6.80-6.54(3H，m)，3.56(1H，1，J＝7Hz)，2.23-1.64(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7Hz)；

TLC∶Rf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1(107)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(2-(四唑-5-基)苯基)氨磺酰基)苯酯

NMR(CDCl₃)：δ7.76(1H，d，J＝7.8Hz)，7.59(1H，d，J＝7.8Hz)，7.48(1H，t-like)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(1H，t-like)，7.17(2H，d，J＝8.4Hz)，6.77(2H，d，J＝8.6Hz)，6.55(2H，d，J＝8.4Hz)，3.57(1H，t，J＝7.2Hz)，3.31-3.24(4H，t-like)，2.25-1.75(2H，m)，2.05-1.95(4H，m)，0.97(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.33(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶20∶200)。实施例1(108)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-4-(吗啉-4-基)苯基氨磺酰基)苯酯·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.83(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(4H，s)，7.55(2H，d，J＝9.0Hz)，7.29(2H，d，J＝9.0Hz)，7.16(2H，d，J＝8.8Hz)，4.05(4H，t-like)，3.89(1H，t，J＝7.4Hz)，3.84-3.68(4H，m)，3.58(4H，t-like)，2.35-2.23(4H，m)，2.30-2.09 and 2.04-1.78(each 1H，m)，0.96(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.52(甲醇∶氯仿＝1∶20)。实施例1(109)

2-(N-4-(2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酰氧基)-3-甲基苯基磺酰基)氨基)苯磺酸钠盐

NMR(DMSO-d₆)：δ10.6(1H，s)，7.81(1H，d，J＝2Hz)，7.71(1H，dd，J＝9，2Hz)，7.57(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.37(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.22(1H，td，J＝8.1Hz)，7.16(2H，d，J＝9Hz)，7.06(1H，d，J＝9Hz)，6.97(1H，td，J＝8，1Hz)，6.57(2H，d，J＝9Hz)，3.67(1H，t，J＝7Hz)，3.30-3.15(4H，m)，2.18-1.90(5H，m)，1.88(3H，s)，1.87-1.65(1H，m)，0.86(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.19(氯仿∶甲醇∶乙酸＝25∶5∶1)。实施例1(110)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-3，5-二甲氧苯基氨磺酰)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.62-7.55(2H，m)，7.18(2H，d，J＝8.4Hz)，6.98(1H，d，J＝8.2Hz)，6.69(1H，s)，6.52(2H，d，J＝8.4Hz)，6.21-6.16(3H，m)，3.69(6H，s)，3.57(1H，t，J＝7.6Hz)，3.31-3.24(4H，m)，2.25-1.80(9H，m)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf0.83(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1(111)

2RS-(4-吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-苯基氨磺酰)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.56-7.49(2H，m)，7.26-6.94(8H，m)，6.68(1H，brs)，6.52(2H，d，J＝8.4Hz)，3.57(1H，t，J＝7.8Hz)，3.31-3.24(4H，m)，2.27-1.75(6H，m)，1.95(3H，s)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.83(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。实施例1(112)

2RS-(4-硝基苯)丁酸4-(N-2-(N’-(四唑-5-基甲基)氨基甲酰基)苯-1-基-氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.60-9.48(1H，m)，8.25(2H，d，J＝8Hz)，7.88-7.63(5H，m)，7.55-7.45(2H，m)，7.30-7.09(3H，m)，4.79-4.65(2H，m)，4.13(1H，t，J＝7Hz)，2.31-2.04(1H，m)，2.04-1.78(1H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.28(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶30)。实施例1(113)

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-(四唑-5-基甲基)氨基甲酰基)苯-1-基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.60-9.48(1H，m)，8.33-8.20(2H，m)，7.85-7.62(5H，m)，7.55-7.40(2H，m)，7.30-7.10(3H，m)，4.78-4.65(2H，m)，3.06-2.85(2H，m)，2.75-2.55(2H，m)，2.26-2.03(1H，m)，2.03-1.80(1H，m)；

TLC：Rf0.39(乙酸∶甲醇；氯仿＝1∶2∶20)。实施例1(114)

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-(4-脒基苯基)氨磺酰)苯基酯·乙酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ9.40-9.10(2H，m)，8.75-8.55(2H，m)，8.24(2H，d，J＝8Hz)，7.78-7.61(4H，m)，7.44(2H，d，J＝8Hz)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，6.83(2H，d，J＝8Hz)，4.09(1H，t，J＝7Hz)，2.23-2.00(1H，m)，1.95-1.65(4H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.52(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶10)。实施例1(115)

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-(4-脒基苯基)氨磺酰)苯基酯·乙酸盐

NMR(CD₃OD)：δ8.26(2H，d，J＝8Hz)，7.87(2H，d，J＝8Hz)，7.63(4H，d，J＝8Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.12(2H，d，J＝8Hz)，3.10-2.94(2H，m)，2.78-2.60(2H，m)，2.35-1.95(5H，m)；

TLC：Rf0.40(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶15)。实施例1(116)

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(四唑-5-基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CD₃OD)：δ8.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.86-7.18(8H，m)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，3.08-2.88(2H，m)，2.65(2H，q-like)，2.28-2.08(2H，m)，2.08-1.88(2H，m)；

TLC：Rf0.43(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例1(117)

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-4-(吗啉-4-基)苯基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ8.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.82(2H，d，J＝8.8Hz).7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，4.08(4H，t，J＝4.8Hz)，3.57(4H，t，J＝4.8Hz)，3.02(2H，m)，2.70(2H，m)，2.21(1H，m)，2.03(1H，m)；

TLC：Rf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1(118)

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-2-(四唑-5-基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CD₃OD)：δ8.22(2H，m)，7.93(1H，d，J＝7.8Hz)，7.68(1H，d，J＝7.8Hz)，7.64-7.60(2H，t-like)，7.60-7.56(2H，m)，7.33(1H，t，J＝7.8Hz)，7.16(1H，t，J＝7.8Hz)，7.00-6.92(2H，m)，3.92(1H，t，J＝8.0Hz)，2.30-2.05 and 2.05-1.75(each 1H，m)，0.93(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.27(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶20∶200)。实施例1(119)2RS-(4-(N-叔丁基氧羰基氨基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧甲基氨基甲酰基(苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ10.77(1H，brs)，9.34(1H，t-like)，7.82(1H，d，J＝7Hz)，7.79(2H，d，J＝8Hz)，7.44(2H，d，J＝8Hz)，7.28-7.04(7H，m)，6.78-6.70(1H，m)，3.86(2H，d-like)，3.72(1H，t，J＝7Hz)，2.11-1.90 and 1.81-1.67(each1H，m)，1.47(9H，s)，0.87(3H，t，j＝7Hz)；TLC：Rf0.21(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例1(120)

2RS-(4-吡咯烷-1-基)辛基)丁酸4-(3，5-二甲氧基苄基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.67-7.62(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.6Hz)，7.05(1H，d，J＝9.4Hz)，6.54(2H，d，J＝8.6Hz)，6.32(3H，s)，4.64(1H，t，J＝6.0Hz)，4.05(2H，d，J＝6.0Hz)，3.72(6H，s)，3.61(1H，t，J＝7.6Hz)，3.33-3.26(4H，m)，2.27-1.81(6H，m)，2.02(3H，s)，0.99(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.86(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1(121)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((4-叔丁氧基羰基氨基哌啶-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.55(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.6Hz)，7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，6.55(2H，d，J＝8.6Hz)，4.40(1H，brs)，3.7-3.6(2H，br)，3.62(1H，t，J＝7.7Hz)，3.5-3.2(1H，br)，3.28(4H，br)，2.6-2.4(2H，m)，2.3-2.1(1H，m)，2.04(3H，s)，2.00(4H，brs)，2.1-1.8(1H，m)，1.6-1.4(4H，m)，1.41(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)；

TLC：Rf0.81(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1(122)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-甲氧基-N-苄基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.74(1H，s)，7.72(1H，d，J＝9.0Hz)，7.32(5H，s)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(1H，d，J＝9.0Hz)，6.56(2H，d，J＝8.8Hz)，3.98(2H，s)，3.64(1H，t，J＝7.7Hz)，3.43(3H，s)，3.29(4H，brs)，2.3-2.1(1H，m)，2.08(3H，s)，2.00(4H，brs)，2.1-1.8(1H，m)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf0.79(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1(123)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-苄氧基-N-甲基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.71(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.2Hz)，7.5-7.2(9H，brs)，7.09(1H，d，J＝8.2Hz)，5.00(2H，s)，3.73(1H，t，J＝7.5Hz)，3.7-3.4(4H，m)，2.65(3H，s)，2.4-2.1(5H，m)，2.03(3H，s)，2.1-1.8(1H，m)，0.99(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.66(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1(124)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.69-7.63(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.6Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，6.55(2H，d，J＝8.6Hz)，3.61(1H，t，J＝8.2Hz)，3.32-3.25(4H，m)，2.95(2H，t，J＝5.8Hz)，2.30(2H，t，J＝5.8Hz)，2.27-1.65(15H，m)，0.99(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.72(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例1(125)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(哌啶-1-基)乙基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.7-7.4(m，2H)，7.23(d，J＝8.7Hz，2H)，7.05(d，J＝8.4Hz，1H)，6.56(d，J＝8.7Hz，2H)，3.61(t，J＝7.4Hz，1H)，3.4-3.2(m，4H)，3.1-2.9(m，2H)，2.5-2.4(m，2H)，2.4-2.3(m，4H)，2.3-1.8(m，2H)，2.1-1.9(m，4H)，2.03(s，3H)，1.6-1.3(m，6H)，0.99(t，J＝7.4Hz，3H)；

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝7∶1)。实施例1(126)

2RS-(4-吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(3-(吗啉-4-基)丙基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·二盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.8-7.4(m，5H)，7.3-7.0(m，3H)，4.3-3.4(m，11H)，3.2-2.8(m，6H)，2.4-1.8(m，11H)，0.99(t，J＝7.2Hz，3H)；

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)。实施例1(127)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-(二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.66-7.51(3H，m)，7.24-6.88(6H，m)，6.53(2H，d，J＝8.8Hz)，3.88 (2H，t，J＝8.4Hz)，3.58(1H，t，J＝7.8Hz)，3.27(4H，m)，2.89(2H，t，J＝8.4Hz)，2.29-1.72(9H，m)，0.96(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.8(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1(128)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2-氧代-4R-异丙基全氢化恶唑-3-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.93(1H，s)，7.86(1H，d，J＝8.6Hz)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(1H，d，J＝8.6Hz)，6.55(2H，d，J＝8.4Hz)，4.43-4.33(1H，m)，4.26(1H，t，J＝8.6Hz)，4.15(1H，dd，J＝8.6，3.2Hz)，3.61(1H，t，J＝7.7Hz)，3.40-3.20(4H，m)，2.55-2.33(1H，m)，2.33-1.70(9H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，0.91(3H，d，J＝6.9Hz)，0.76(3H，d，J＝6.9Hz)；

TLC：Rf0.43(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)。实施例1(129)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-(N-2-(吗啉-4-基)乙基-N-甲氧基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.85-7.65(2H，m)，7.27(3H，d，J＝8.0Hz)，6.95-6.70(2H，brd)，4.05-3.70(5H，m)，3.85(3H，s)，3.50-2.95(12H，m)，2.30-1.65(6H，m)，2.02(3H，s)，0.92(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.52(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1(130)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(5-硝基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ8.10(1H，d，J＝9.0Hz)，7.95(1H，s)，7.72-7.56(3H，m)，7.18(2H，d，J＝8.0Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，6.52(2H，d，J＝8.0Hz)，4.01(2H，t，J＝8.5Hz)，3.58(1H，t，J＝7.5Hz)，3.35-3.18(4H，m)，3.08(2H，t，J＝8.5Hz)，2.30-1.70(6H，m)，2.00(3H，s)，0.96(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.60(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1(131)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(吗啉-4-基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.84-7.70(2H，m)，7.64(4H，s-like)，7.13(1H，d，J＝8.2Hz)，3.97(1H，t，J＝7.4Hz)，3.87-3.66(4H，m)，3.54(4H，t，J＝4.4Hz)，2.55(4H，t，J＝4.4Hz)，2.43-2.14(5H，m)，2.14-1.80(4H，m)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.51(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1(132)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(6-氟二氢吲哚-1-基-磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD∶CDCl₃＝1∶1)：δ7.75-7.40(6H，m)，7.29(1H，dd，J＝10.0and 2.0Hz)，7.15-7.01(2H，m)，6.69(1H，td，J＝8.6 and 2.0Hz)，3.94(2H，t，J＝8.4Hz)，3.87(1H，t，J＝7.6Hz)，3.79-3.63(4H，m)，2.89(2H，t，J＝8.4Hz)，2.40-2.12(5H，m)，2.08-1.79(4H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.29(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。实施例1(133)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸(4-(5-(N，N-二甲基氨基)二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.78-7.64(3H，m)，7.60(4H，s-like)，7.52-7.42(2H，m)，7.11(1H，d，J＝8.4Hz)，4.01(2H，t，J＝8.5Hz)，3.93(1H，t，J＝8.4Hz)，3.87-3.70(4H，m)，3.23(6H，s)，3.06(2H，t，J＝8.5Hz)，2.40-2.10(5H，m)，2.10-1.80(4H，m)，0.97(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。实施例1(134)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.75-7.59(6H，m)，7.23(1H，d，J＝8.2Hz)，4.06-3.84(3H，m)，3.84-3.68(4H，m)，3.64-3.49(2H，m)，3.32-3.11(2H，m)，2.89(3H，s)，2.84-2.64(2H，m)，2.44-2.14(5H，m)，2.13-1.82(4H，m)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.36(乙酸乙酯)。实施例1(135)

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(5-硝基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ8.10(1H，dd，J＝9.0，2.2Hz)，7.95(1H，d，J＝2.2Hz)，7.66(1H，d，J＝9.0HZ)，7.66(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8.2Hz)，7.18(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.2Hz)，6.53(2H，d，J＝8.8Hz)，4.01(2H，t，J＝8.5Hz)，3.58(1H，t，J＝7.7Hz)，3.3-3.2(4H，brs)，3.08(2H，t，J＝8.5Hz)，2.3-2.0(1H，m)，2.1-1.9(4H，brs)，2.00(3H，s)，2.0-1.8(1H，m)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)；TLC：Rf0.60(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1(136)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(吗啉-4-基)乙基氨基磺酰基)-2-乙基苯基酯·2盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.83-7.58(6H，m)，7.18(1H，d，J＝8.0Hz)，4.12-3.70(9H，m)，3.53(2H，d，J＝12.0Hz)，3.38-3.08(6H，m)，2.45-1.80(8H，m)，1.00(6H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.41(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)。实施例1(137)

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(吗啉-4-基)乙基氨基磺酰基)-2-乙基苯基酯·2盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.83-7.58(6H，m)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，4.12-3.70(9H，m)，3.53(2H，d，J＝12.0Hz)，3.40-3.08(6H，m)，2.50-1.80(8H，m)，0.99(6H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.41(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)。实施例1(138)

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(吗啉-4-基)乙基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ11.0-10.8(1H，brs)，7.75(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.6Hz)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，d，J＝8.6Hz)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，4.0-3.7(5H，m)，3.4-3.0(12H，m)，2.2-2.0(1H，m)，2.1-1.9(4H，brs)，2.0-1.7(1H，m)，1.97(3H，s)，0.91(3H，t，J＝7.3Hz)；

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。实施例1(139)2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(吗啉-4-基)乙基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ11.4-11.2(1H，brs)，7.76(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，d，J＝8.6Hz)，6.87(2H，d，J＝8.4Hz)，4.0-3.7(5H，m)，3.5-3.3(6H，m)，3.3-3.0(6H，m)，2.2-2.0(1H，m)，2.1-1.9(4H，brs)，2.0-1.7(1H，m)，1.98(3H，s)，0.91(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。实施例1(140)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-甲基-1，4-全氢化二氮杂_-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.72(1H，d，J＝2Hz)，7.66(1H，dd，J＝2 and 8Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.19(1H，d，J＝8Hz)，6.76(2H，d-like)，3.76(1H，t，J＝7Hz)，3.75-3.01(12H，m)，2.76 and 2.74(total 3H，each s)，2.21-1.66(8H，m)，1.99(3H，s)，0.91(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例1(141)2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-乙氧基羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.62-7.51(3H，m)，7.23-7.15(3H，m)，7.07-6.95(3H，m)，6.52(2H，d，J＝9Hz)，4.75-4.67(1H，m)，4.24(2H，q，J＝7Hz)，3.57(1H，t，J＝7Hz)，3.31-3.24(4H，m)，3.21-3.00(2H，m)，2.23-1.75(2H，m)，2.04-1.99(4H，m)，1.96(3H，s)，1.29(3H，t，J＝7Hz)，0.96(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.29(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。实施例1(142)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(奎宁环-3RS-基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.35(1H，d，J＝7Hz)，7.74-7.64(2H，m)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，6.82-6.70(2H，br)，3.75(1H，t，J＝7Hz)，3.61-3.43(1H，br)，3.40-3.22(5H，m)，3.18-2.94(5H，m)，2.90-2.79(1H，m)，2.17-1.60(13H，m)，0.91(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.35(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例1(143)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(吗啉-4-基)乙基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2甲磺酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.80-7.70(2H，m)，7.67(4H，s)，7.17(1H，d，J＝8.0Hz)，4.10-3.70(9H，m)，3.54(2H，d，J＝12.0Hz)，3 40-3.10(6H，m)，2.70(6H，s)，2.40-1.80(6H，m)，2.05(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.31(氯仿∶甲醇∶乙酸乙酯＝40∶2∶1)。实施例1(144)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(3，5-二甲氧基苯基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·甲磺酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.70-7.50(6H，m)，7.05(1H，d，J＝8.5Hz)，6.24(2H，d，J＝2.0Hz)，6.16(1H，t，J＝2.0Hz)，3.94(1H，t，J＝7.5Hz)，3.77(4H，t-like)，3.67(6H，s)，2.70(3H，s)，2.40-1.80(6H，m)，1.96(3H，s)，0.98(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.73(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例1(145)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(5-硝基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ8.11(1H，dd，J＝2.0，9.0Hz)，7.96(1H，d，J＝2.0Hz)，7.72-7.60(3H，m)，7.55(2H，d，J＝8.0Hz)，7.44(2H，d，J＝8.0Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，4.03(2H，t，J＝8.5Hz)，3.75(1H，t，J＝7.5Hz)，3.85-3.40(4H，m)，3.10(2H，t，J＝8.5Hz)，2.45-2.20(4H，m)，2.40-1.75(2H，m)，2.02(3H，s)，0.98(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.60(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1(146)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-(5-硝基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·甲磺酸盐

NMR(CDCl₃)：δ8.11(1H，dd，J＝2.5，9.0Hz)，7.97(1H，d，J＝2.5Hz)，7.74-7.62(3H，m)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(2H，d，J＝8.5Hz)，7.07(1H，d，)J＝8.0Hz)，4.03(2H，t，J＝8.5Hz)，3.77(1H，t，J＝7.5Hz)，4.10-3.30(4H，m)，3.11(2H，t，J＝8.5Hz)，2.85(3H，s)，2.50-2.20(4H，m)，2.40-2.10 and 2.10-1.80(each1H，m)，2.04(3H，s)，0.99(3H，t，J＝7.5Hz)；TLC：Rf0.60(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例1(147)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-(二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.65-7.53(3H，m)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24-6.90(6H，m)，3.89(2H，t，J＝8.5Hz)，3.66(1H，t，J＝8.2Hz)，3.45(4H，brs)，2.89(2H，t，J＝8.5Hz)，2.34-2.04(5H，m)，1.97(3H，s)，2.04-1.73(1H，m)，0.97(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.42(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。实施例2

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

在0℃下将三氟乙酸(5ml)缓慢地加到实施1中制备的化合物(1.04g)在二氯甲烷(5ml)和苯甲醚(5ml)中的混合物溶液中。在室温下，将反应混合物搅拌6小时，浓缩反应混合物，通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝20∶1)纯化残余物，得到N-{4-[2RS-(4-(1-吡咯烷基)苯基)丁酰氧基]-3-甲基苯基磺酰基}-L-脯氨酸。通过下面方法将得到的上述化合物转化成盐酸盐。在0℃下将4N盐酸的二恶烷溶液(1ml)加入到N-{4-[2RS-(4-(1-吡咯烷基)苯基)丁酰氧基]-3-甲基苯基磺酰基}-L-脯氨酸的二恶烷(5ml)的溶液中。将反应混合物搅拌5分钟，浓缩反应混合物，得到具有下面物理数据的标题化合物(1g)。

NMR(CDCl₃)：δ7.70(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz)，7.59(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(2H，d，J＝8.5Hz)，7.07(1H，d，J＝8.0Hz)，4.26(1H，dd，J＝3.5，7.0Hz)，3.78(1H，t，J＝7.5Hz)，3.75-3.60(4H，m)，3.52-3.40(1H，m)，3.33-3.14(1H，m)，2.40-2.25(4H，m)，2.40-1.65(6H，m)，2.04(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.39(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(1)～2(296)

通过与实施例1和2相同的方法并通已知的方法转化成相应的盐、酸加成盐或溶剂化物，通过使用相应的酚衍生物代替参考例4制备的化合物及通过使用相应的羧酸衍生物代替参考例7制备的化合物，得到具有下列物理数据的化合物。实施例2(1)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.86(2H，d，J＝8Hz)，7.24(4H，d，J＝8Hz)，6.78(2H，d.J＝8Hz)，4.15-4.05(1H，m)，3.73(1H，t，J＝7Hz)，3.40-3.05(6H，m)，2.20-1.45(10H，m)，0.89(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.26(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶60)。实施例2(2)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2R-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.86(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25(4H，d，J＝8.8Hz)，6.78(2H，d，J＝8.8Hz)，4.16-4.05(1H，m)，3.74(1H，t，J＝7.2Hz)，3.44-3.06(2H，m)，3.36-3.24(4H，m)，2.22-1.46(10H，m)，0.90(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.39(乙酸∶甲醇：氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(3)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基-4R-羟基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.83(2H，d，J＝9Hz)，7.31-7.18(4H，m)，6.85-6.68(2H，m)，4.25-4.14(1H，m)，4.04(1H，t，J＝7Hz)，3.73(1H，t，J＝7Hz)，3.50-3.38(5H，m)，3.18-3.05(1H，m)，2.20-1.65(8H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.27(氯仿∶甲醇∶乙酸＝20∶2∶1)。实施例2(4)

2RS-(4-吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基-4R-苄氧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.84(2H，d，J＝9Hz)，7.62(2H，d，J＝9Hz)，7.47(2H，d，J＝9Hz)，7.34-7.19(3H，m)，7.17-7.00(4H，m)，4.30(1H，t，J＝8Hz)，4.23(2H，s)，4.15-4.03(1H，m)，3.86-3.42(7H，m)，2.47-2.05(7H，m)，2.05-1.74(1H，m)，0.97(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.35(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(5)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基-4S-氨基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯·2盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.55-8.20(2H，brs)，7.89(2H，d，J＝9Hz)，7.29(2H，d，J＝9Hz)，7.25(2H，d，J＝9Hz)，6.73(2H，d，J＝9Hz)，5.80-4.40(1H，m)，4.18(1H，t，J＝7Hz)，3.74(1H，t，J＝7Hz)，3.64-3.10(7H，m)，2.67-2.40(1H，m)，2.20-1.65(7H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf0.49(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝6∶2∶1)。实施例2(6)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基-4R-氨基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯·2盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.60-8.30(2H，brs)，7.88(2H，d，J＝9Hz)，7.28(2H，d，J＝9Hz)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，6.72(2H，d，J＝9Hz)，5.40-4.20(1H，m)，4.40(1H，dd，J＝9Hz，4Hz)，3.90-3.50(2H，m)，3.50-3.10(6H，m)，2.33-1.60(8H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.42(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝6∶2∶1)。实施例2(7)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-(N-羧基甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(CDCl₃+CD₃OD)：δ7.84(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28-7.18(4H，m)，6.72(2H，d，J＝8.8Hz)，4.09-3.85(3H，m)，3.71-3.53(2H，m)，3.41-3.31(4H，m)，3.20-3.08(1H，m)，2.26-1.59(10H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.24(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(8)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-(2-氨基乙氧基羰基)吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.21(2H，brs)，7.75(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.2Hz)，7.22(3H，m)，6.70(2H，d，J＝8.8Hz)，4.26(3H，m)，3.50-3.36(2H，m)，3.31(4H，m)，3.20(1H，m)，3.08(2H，m)，2.12(1H，m)，2.00(3H，s)，1.96(4H，m)，1.87(4H，m)，1.66(1H，m)，0.92(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.31(氯仿∶甲醇∶乙酸＝12∶1∶1)。实施例2(9)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基羰基)吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.69(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，d，J＝8.2Hz)，6.56(2H，d，J＝8.4Hz)，4.29(3H，m)，3.75-3.58(7H，m)，3.50(1H，m)，3.29(4H，m)，3.22(1H，m)，2.16(1H，m)，2.04(3H，s)，2.01(4H，m)，1.98-1.64(5H，m)，0.99(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)。实施例2(10)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羟基甲基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.70-7.58(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.5Hz)，7.09(1H，d，J＝8.0Hz)，6.55(2H，d，J＝8.5Hz)，3.80-3.52(3H，m)，3.62(1H，t，J＝7.5Hz)，3.52-3.35(1H，m)，3.35-3.12(5H，m)，2.90-2.55(1H，brs)，2.35-1.70(2H，m)，2.05(3H，s)，2.05-1.95(4H，m)，1.80-1.30(4H，m)，0.99(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.36(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例2(11)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-(2-(哌嗪-4-基)乙基)氧羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.82-7.63(6H，m)，7.00(1H，d，J＝8.2Hz)，4.62(2H，m)，4.41(1H，m)，4.00(1H，t，J＝7.6Hz)，3.81-3.66(8H，m)，3.57(1H，m)，3.21(1H，m)，2.33(7H，m)，2.07(3H，s)，2.03-1.89(5H，m)，1.69(1H，m)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇∶水＝40∶10∶1)。实施例2(12)

2-(2-甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ7.89(2H，d，J＝9Hz)，7.34-7.16(4H，m)，7.06-6.95(2H，m)，4.03(1H，dd，J＝2 and 8Hz)，3.82(3H，s)，3.36-3.23 and 3.20-3.09(each 1H，m)，2.23-1.91(4H，m)，1.87-1.47(4H，m)，0.72(6H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf0.19(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2(13)

2RS-(2-甲氧基苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.69(1H，s)，7.68(1H，d，J＝9.0Hz)，7.35-7.22(2H，m)，7.10(1H，d，J＝9.0Hz)，6.98(1H，d，J＝7.6Hz)，6.92(1H，d，J＝7.8Hz)，4.28-4.16(1H，m)，4.15(1H，t，J＝7.6Hz)，3.85(3H，s)，3.60-3.43(1H，m)，3.26-3.07(1H，m)，2，35-1.56(4H，m).2.04(3H，s)，0.98(3H，t，J＝7.6Hz)；TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(14)2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸-4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ7.74(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.2Hz)，7.33(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，d，J＝8.2Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，4.11(1H，m)，4.14(1H，m)，3.76(3H，s)，3.30(1H，m)，3.17(1H，m)，2.10(1H，m)，1.96(3H，s)，1.82(4H，m)，1.56(1H，m)，0.91(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇∶乙酸＝12∶1∶1)。实施例2(15)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2S-(2-(哌嗪-1-基)乙基)氧羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.77(1H，s)，7.75(1H，d，J＝7.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.16(1H，d，J＝7.4Hz)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，4.62(2H，brs)，4.5-4.3(1H，br)，3.8-3.4(12H，br)，3.79(3H，s)，3.3-3.1(1H，br)，2.3-1.8(6H，br)，2.00(3H，s)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)；

TLC：Rf0.16(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(16)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2S-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基羰基)吡咯烷-1-基-磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.70(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.01(1H，d，J＝8.8Hz)，6.90(2H，d，J＝8.4Hz)，4.3-4.2(3H，m)，3.82(3H，s)，3.8-3.7(6H，m)，3.7-3.5(2H，m)，3.3-3.2(1H，m)，2.4-2.1(2H，m)，2.00(3H，s)，2.1-1.7(4H，m)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)；

TLC：Rf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。实施例2(17)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2S-(2-氨基乙基)氧羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ8.40(2H，brs)，7.73(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.08(1H，d，J＝9.2Hz)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，4.6-4.3(3H，br)，3.80(3H，s)，3.67(1H，t，J＝7.6Hz)，3.6-3.3(3H，br)，3.2-3.1(1H，br)，2.4-1.8(6H，br)，2.00(3H，s)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)；

TLC：Rf0.23(氯仿∶甲醇＝9∶1)。实施例2(18)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.69(1H，s)，7.66(1H，d，J＝9.0Hz)，7.25(2H，d，J＝8.0Hz)，7.15(2H，d，J＝8.0Hz)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，4.20(1H，m)，3.67(1H，)t，J＝8.0Hz)，3.60-3.40(1H，m)，3.20-3.00(1H，m)，2.34(3H，s)，2.30-1.50(6H，m)，1.96(3H，s)，0.97(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.39(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(19)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2S-羟基甲基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.67(1H，s)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)，7.28(2H，d，J＝8.0Hz)，7.18(2H，d，J＝8.0Hz)，7.09(1H，d，J＝8.0Hz)，3.70(1H，t，J＝7.5Hz)，3.74-3.54(3H，m)，3.54-3.38(1H，m)，3.30-3.14(1H，m)，2.71(1H，t-like)，2.36(3H，s)，2.40-1.80(2H，m)，2.02(3H，s)，1.90-1.60(3H，m)，1.60-1.40(1H，m)，1.00(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.23(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)。实施例2(20)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2S-(2-氨基乙基)氧羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.22(3H，brs)，7.75(1H，d，J＝1.8Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.4 and 1.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.0Hz)，7.20(3H，d，J＝8.0Hz)，4.33-4.15(1H，m)，4.26(2H，t，J＝5.0Hz)，3.85(1H，t，J＝7.6Hz)，3.49-3.01(2H，m)，3.09(2H，t，J＝5.6Hz)，2.32(3H，s)，2.25-1.50(6H，m)，1.98(3H，s)，0.92(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇∶乙酸＝15∶2∶1)。实施例2(21)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2S-(2-(哌嗪-4-基)乙基)氧羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.78(1H，s)，7.75(1H，dd，J＝8.6 and 1.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.0Hz)，7.24-7.12(3H，m)，4.66-4.54(2H，m)，4.45-4.32(1H，m)，3.85-3.60(11H，m)，3.60-3.38(1H，m)，3.26 -3.15(1H，m)，2.34(3H，s)，2.30-1.55(6H，m)，1.99(3H，s)，0.98(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(22)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2S-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)氧羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.70(1H，s)，7.68(1H，dd，J＝7.4 and 2.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，7.18(2H，d，J＝8.2Hz)，7.07(1H，d，J＝8.8Hz)，4.40-4.20(3H，m)，3.73-3.37(8H，m)，3.37-3.16(1H，m).2.24-1.63(6H，m)，2.36(3H，s)，2.02(3H，s)，1.70(1H，s)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.28(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)。实施例2(23)

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ8.25(2H，d，J＝8Hz)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，7.58(2Hd，J＝8Hz)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，5.70-4.80(1H，brs)，4.30(1H，dd，J＝7Hz，4Hz)，3.85(1H，t，J＝7Hz)，3.60-3.39(1H，m)，3.39-3.15(1H，m)，2.45-1.65(6H，m)，1.01(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.34(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(24)

2R-(4-硝基苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ8.26(d，J＝8.8Hz，2H)，7.90(d，J＝8.8Hz，2H)，7.58(d，J＝8.8Hz，2H)，7.20(d，J＝8.8Hz，2H)，4.30(dd，J＝4.0，7.8Hz，1H)，3.86(t，J＝7.6Hz，1H)，3.5-3.4(m，1H)，3.4-3.2(m，1H)，2.4-1.7(m，6H)1.02(t，J＝7.3Hz，3H)；

TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝6∶1)。实施例2(25)

2S-(4-硝基苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(CDCl₃)δ8.26(d，J＝8.8Hz，2H)，7.90(d，J＝8.8Hz，2H)，7.58(d，J＝8.8Hz，2H)，7.19(d，J＝8.8Hz，2H)，4.31(dd，J＝4.0，7.2Hz，1H)，3.86(t，J＝7.7Hz，1H)，3.6-3.4(m，1H)，3.4-3.2(m，1H)，2.4-1.7(m，6H)，1.03(t，J＝7.6Hz，

TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝6∶1)。实施例2(26)

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ8.27(2H，d，J＝8Hz)，7.88(2H，d，J＝8Hz)，7.56(2H，d.J＝8Hz)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，6.00-5.10(1H，brs)，4.29(1H，dd，J＝7Hz，4Hz)，3.55-3.40(1H，m)，3.34-3.19(1H，m)，3.15-2.98(2H，m)，2.80-2.60(2H，m)，2.38-1.66(6H，m)；

TLC：Rf0.40(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(27)

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ8.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.74(2H，d，J＝8.8Hz)，7.79-7.66(2H，m)，7.23(1H，d，J＝8.4Hz)，4.20(1H，t，J＝7.6Hz)，4.12-4.06(1H，m)，3.40-3.07(2H，m)，2.35-1.40(6H，m)，2.00(3H，s)，0.92(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf0.19(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(28)

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(2R-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ13.5-11.6(1H，brs)，8.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，4.16(1H，t，J＝7.2Hz)，4.16-4.06(1H，m)，3.5-3.0(2H，m)，2.35-1.45(6H，m)，0.92(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.43(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(29)

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(2R-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.9-12.6(1H，brs)，8.28(2H，d，J＝8.8Hz)，7.87(2H，d，J＝8.8Hz)，7.71(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，4.16-4.04(1H，m)，3.43-3.10(2H，m)，3.10-2.90(2H，m)，2.75-2.55(2H，q-like)，2.28-1.46(6H，m)；

TLC：Rf0.46(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(30)

2RS-苯基丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.93-7.83(2H，m)，7.50-7.14(5H，m)，7.23-7.14(2H，m)，7.14-6.70(1H，brs)，4.26(1H，dd，J＝10Hz，5Hz)，3.71(1H，t，J＝7Hz)，3.56-3.43(1H，m)，3.33-3.17(1H，m)，2.35-1.65(6H，m)，0.98(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf0.67(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(31)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.73(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(1H，d，J＝8.2Hz)，7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12-6.94(5H，m)，6.53(2H，d，J＝8.8Hz)，4.73(1H，dd，J＝8.9Hzand 6.8Hz)，3.54(1H，t，J＝7.8Hz)，3.35-3.21(4H，m)，3.17(2H，d，J＝6.8Hz)，2.25-1.70(2H，m)，2.05-1.94(4H，m)，0.95(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf0.46(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(32)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-羧基吲哚-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ8.08(2H，d，J＝8.8Hz)，8.01(1H，d，J＝8.4Hz)，7.68(1H，d，J＝8.0Hz)，7.46(1H，m)，7.40-7.16(2H，m)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20(2H，d，J＝8.6Hz)，6.85-6.60(2H，m)，3.69(1H，t，J＝7.4Hz)，3.40-3.15(4H，m)，2.20-1.84(5H，m)，1.84-1.60(1H，m)，0.86(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.20(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2(33)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.72(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(1H，d，J＝7.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，7.28-6.88(5H，m)，6.53(2H，d，J＝8.6Hz)，4.72(1H，dd，J＝5.8Hzand 9.1Hz)，3.54(1H，t，J＝7.8Hz)，3.35-3.22(4H，m)，3.22-3.08(2H，m)，2.25-1.70(2H，m)，2.05-1.95(4H，m)，0.95(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.46(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(34)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基全氢化吲哚-1-基磺酰基)苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.89(2H，d，J＝8.8Hz)，7.71(2H，d，J＝8.6Hz)，7.51(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，4.20(1H，t，J＝8.6Hz)，4.0-3.5(6H，m)，2.5-2.2(4H，m)，2.4-1.0(13H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(35)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.79(1H，d-like)，7.67(1H，dd，J＝2.2 and 8.4Hz)，7.35-6.95(7H，m)，6.71-6.67(2H，m)，4.97(1H，dd，J＝4.4 and 10.7Hz)，3.71(1H，t，J＝7.6Hz)，3.35-2.96(6H，m)，2.14-1.68(2H，m)，2.00-1.94(4H，m)，1.91(3H，s)，0.87(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(36)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(N-羧基甲基氨基甲酰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.70(1H，d，J＝7.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28-7.02(8H，m)，6.66(2H，d，J＝8.8Hz)，4.64(1H，dd，J＝10.4，2.8Hz)，4.02(2H，d，J＝3.0Hz)，3.56(1H，t，J＝7.6Hz)，3.37-3.05(5H，m)，2.81(1H，dd，J＝16.0，10.4Hz)，2.35-1.74(6H，m)，0.95(3H，t，J＝7.6Hz)；

TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(37)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.72(2H，d，J＝8Hz)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.27-7.03(7H，m)，6.54(2H，d，J＝8Hz)，6.08(1H，br)，4.77-4.69(1H，m)，3.55(1H，t，J＝8Hz)，3.31-3.24(4H，m)，3.19-3.15(2H，m)，2.20-1.76(2H，m)，2.03-1.96(4H，m)，0.95(3H，t，J＝8Hz)；TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(38)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基-3，3-二甲基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.83(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.0Hz)，7.25-6.93(3H，m)，7.17(2H，d，J＝8.5Hz)，7.09(2H，d，J＝8.5Hz)，6.53(2H，d，J＝8.5Hz)，4.36(1H，s)，3.54(1H，t，J＝8.0Hz)，3.35-3.10(4H，m)，2.05-1.90(4H，m)，2.25-1.70(2H，m)，1.31(3H，s)，1.04(3H，s)，0.94(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(39)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲氧基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.7-7.6(m，1H)，7.5-6.9(m，8H)，6.5-6.4(m，2H)，4.8-4.6(m，1H)，3.8-3.5(m，4H)，3.4-3.0(m，6H).2.2-1.7(m，6H)，1.1-0.9(m，3H)；TLC：Rf0.65(氯仿∶甲醇：＝3∶1)。实施例2(40)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(N-2-羧基乙基氨基甲酰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.8-6.8(m，11H)，4.7-4.5(m，1H)，3.8-3.5(m，7H)，3.3-3.1(m，1H)，3.0-2.8(m，1H)，2.7-2.5(m，2H)，2.3-2.1(m，4H)，2.1-1.8(m，5H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H)；

TLC：Rf0.76(甲醇∶氯仿＝1∶3)。实施例2(41)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(N-2-羟基乙基氨基甲酰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.72(1H，d，J＝8.0Hz)，7.45-6.92(9H，m)，6.51(2H，d，J＝8.6Hz)，4.57(1H，dd，J＝2.8，10.6Hz)，3.77-3.52(5H，m)，3.39-3.17(5H，m)，2.88(1H，dd，J＝10.6，16.8Hz)，2.23-1.78(6H，m)，1.92(3H，s)，0.96(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇∶乙酸＝25∶5∶1)。实施例2(42)

2RS-(4-吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-羧基-5，6-二甲氧基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.78-7.62(3H，m)，7.35(1H，s)，7.18(2H，d，J＝9Hz)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，6.95(1H，s)，6.52(2H，d，J＝9Hz)，4.00(3H，s)，3.91(3H，s)，3.70-3.10(1H，brs)，3.57(1H，t，J＝7Hz)，3.35-3.18(4H，m)，2.25-1.75(9H，m)，0.96(3H，t，J＝7Hz).TLC：Rf0.19(乙酸乙酯∶己烷∶乙酸＝5∶10∶0.5)。实施例2(43)

2RS-(4-吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(2-氨基乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.30(2H，brs)，7.76(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.0Hz)，7.37(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23-7.00(6H，m)，6.70(2H，d，J＝8.0Hz)，5.08(1H，dd，J＝6.2，9.4Hz)，4.37-4.32(2H，m)，3.69(1H，t，J＝7.2Hz)，3.35-3.07(8H，m)，2.14-1.69(9H，m)，0.89(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇∶乙酸＝25∶5∶1)。实施例2(44)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-羧基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ8.13(1H，d，J＝9Hz)，7.90-7.78(2H，m)，7.60(1H，d，J＝9Hz)，7.46(1H，td，J＝8.1Hz)，7.39(1H，s)，7.35-7.25(1H，m)，7.21(2H，d，J＝9Hz)，6.75-6.50(2H，m)，3.59(1H，t，J＝7Hz)，3.38-3.23(4H，m)，3.23-2.90(1H，brs)，2.25-1.75(6H，m)，0.96(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf0.20(乙酸乙酯∶己烷∶乙酸＝5∶10∶0.5)。实施例2(45)2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基-5，6-二甲氧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃+CD₃OD)：δ7.6-7.4(m，2H)，7.26(s，1H)，7.19(d，J＝8.7Hz，2H)，6.96(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，6.58(s，1H)，6.54(d，J＝8.7Hz，2H)，4.7-4.6(m，1H)，3.91(s，3H)，3.79(s，3H)，3.58(t，J＝7.7Hz，1H)，3.4-3.2(m，4H)，3.1-2.9(m，2H)，2.3-1.8(m，6H)，1.94(s，3H)，0.96(t，J＝7.4Hz，3H)；TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝4∶1)。实施例2(46)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-羧基-5-羟基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CD₃OD)：δ7.85-7.63(3H，m)，7.03(2H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，6.87-6.70(3H，m)，6.53(2H，d，J＝8Hz)，3.56(1H，1，J＝7Hz)，3.30-3.10(4H，m)，2.20-1.90(5H，m)，1.90-1.65(1H，m)，1.84(3H，s)，0.91(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.23(乙酸乙酯∶己烷∶乙酸＝10∶10∶0.5)。实施例2(47)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.61-7.51(3H，m)，7.23-7.10(3H，m)，7.10-6.95(3H，m)，6.51(2H，d，J＝8.0Hz)，4.75(1H，dd，J＝5.6，10.2Hz)，4.38-4.33(2H，m)，3.75-3.51(7H，m)，3.30-3.22(5H，m)，3.09(1H，dd，J＝5.6，16.6Hz)，2.23-1.78(6H，m)，1.96(3H，s)，0.96(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.65(氯仿∶甲醇＝15∶1)。实施例2(48)

2RS-(4-吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羟基甲基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.60(1H，s-like)，7.51-7.40(2H，m)，7.22-6.97(6H，m)， 6.51(2H，d，J＝8Hz)，4.40-4.24(1H，m)，3.68-3.37(3H，m)，3.65(1H，t，J＝7Hz)，3.23-3.17(4H，m)，2.87-2.69(2H，m)，2.19-1.62(each 1H，m)，1.99-1.93(4H，m)，1.86(3H，s)，0.87(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.29(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例2(49)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基-5-羟基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃+3 drops of CD₃OD)：δ7.5-7.4(m，3H)，7.2-7.1(m，3H)，7.0-6.9(m，1H)，6.5-6.4(m，3H)，4.7-4.6(m，1H)，3.58(t，J＝7.8Hz，1H)，3.4-3.2(m，4H)，3.1-2.9(m，2H)，2.2-1.8(m，6H)，1.94(s，3H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H)；

TLC：Rf0.2(氯仿∶甲醇＝6∶1)。实施例2(50)

2RS-(4-吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(2-(哌嗪-1-基)乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·3盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.72-7.64(3H，m)，7.57-7.49(4H，m)，7.26-7.00(4H，m)，5.12(1H，dd，J＝6.0，8.8Hz)，4.63-4.59(2H，m)，3.90(1H，t，J＝8.0Hz)，3.77-3.59(14H，m)，3.23-3.20(2H，m)，2.32-1.83(6H，m)，1.96(3H，s)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇∶乙酸＝25∶5∶1)。实施例2(51)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(N-羟基氨基甲酰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.75(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，7.58-7.48(4H，m)，7.21(1H，dd，J＝6.5Hz，1.5Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09-7.01(2H，m)，4.68(1H，dd，J＝9.0Hz，5.0Hz)，3.87(1H，t，J＝7.0Hz)，3.77-3.70(4H，m)，3.03-2.98(2H，m)，2.28-2.23(4H，m)，2.20-2.13(0.5H，m)，1.97-1.81(1.5H，m)，0.90(3H，t，J＝7.0Hz)；TLC：Rf0.49(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝8∶8∶1)。实施例2(52)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.74(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.0Hz)，7.29-7.02(7H，m)，6.87(2H，d，J＝8.8Hz)，4.90(1H，brs)，4.73(1H，dd，J＝9.2，5.8Hz)，3.80(3H，s)，3.60(1H，t，J＝7.8Hz)，3.20-3.15(2H，m)，2.23-2.05(1H，m)，1.94-1.76(1H，m).0.951(3H，t，J＝7.6Hz)；

TLC：Rf0.36(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(53)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ7.82(1H，d-like)，7.72(1H，d-like)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.32(1H，d，J＝7.8Hz)，7.23-7.10(3H，m)，7.03-6.96(3H，m)，4.73(1H，dd，J＝5.2 and 9.3Hz)，3.88(1H，t，J＝7.6Hz)，3.82(3H，s)，3.14-3.05(2H，m)，2.25-2.10 and 1.96-1.79(each 1H，m)，0.96(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(54)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2-羧基-5，6-二甲氧基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.79-7.64(3H，m)，7.36(1H，s)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.01(1H，d，J＝9Hz)，6.96(1H，s)，6.88(2H，d，J＝9Hz)，4.00(3H，s)，3.91(3H，s)，3.80(3H，s)，3.64(1H，t，J＝7Hz)，2.27-2.03(1H，m)，2.00-1.80(1H，m)，1.96(3H，s)，0.96(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.10(乙酸乙酯∶己烷∶乙酸＝5∶10∶0.5)。实施例2(55)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2-羧基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ8.14(1H，d，J＝9Hz)，7.90-7.78(2H，m)，7.60(1H，d，J＝9Hz)，7.52-7.40(1H，m)，7.38(1H，s)，7.35-7.20(3H，m)，7.03(1H，d，J＝9Hz)，6.87(2H，d，J＝9Hz)，3.79(3H，s)，3.64(1H，t，J＝7Hz)，2.28-2.05(1H，m)，2.00-1.79(1H，m)，1.96(3H，s)，0.96(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.26(乙酸乙酯∶己烷∶乙酸＝5∶10∶0.5)。实施例2(56)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2-羧基-5-羟基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.94(1H，d，J＝9Hz)，7.80-7.69(2H，m)，7.26(2H，d，J＝9Hz)，7.17(1H，s)，6.99(1H，d，J＝9Hz)，6.96(1H，dd，J＝9，2Hz)，6.87(2H，d，J＝9Hz)，6.87(1H，d，J＝2Hz)，3.80-3.40(1H，brs)，3.79(3H，s)，3.64(1H，t，J＝7Hz)，2.26-2.05(1H，m)，2.00-1.75(1H，m)，1.93(3H，s)，0.95(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.16(乙酸乙酯∶己烷∶乙酸＝10∶10∶0.5)。实施例2(57)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羟基甲基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ7.61(1H，s-like)，7.50-7.40(2H，m)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.21-6.96(4H，m)，6.92(2H，d，J＝8Hz)，5.02(1H，t-like)，4.32(1H，m)3.78(1H，t，J＝7Hz)，3.74(3H，s)，3.67-3.57 and 3.47-3.37(each 1H，m)，2.83-2.70(2H，m)，2.10-1.95 and 1.86-1.65(each 1H，m)，1.85(3H，s)，0.88(3H，tJ＝7Hz)；TLC：Rf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例2(58)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-(2-氨基乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.25(3H，brs)，7.78-7.65(2H，m)，7.39-7.00(5H，m)，7.28(2H，d，J＝8.8Hz)，6.91(2H，d，J＝8.8Hz)，5.08(1H，dd，J＝5.8，10.0Hz)，4.34(2H，t，J＝5.2Hz)，3.83-3.74(1H，m)，3.74(3H，s)，3.30-3.09(4H，m)，2.17-1.75(2H，m)，1.90(3H，s)，0.89(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇∶乙酸＝25∶5∶1)。实施例2(59)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-(2-(哌嗪-4-基)乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(CD₃OD)∶δ7.68-7.63(2H，m)，7.51(1H，d，J＝7.8Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.02(4H，m)，6.90(2H，d，J＝8.4Hz)，5.10(1H，t，J＝7.2Hz)，4.60(2H，brs)，3.78(3H，s)，3.75-3.19(13H，m)，2.23-1.78(2H，m)，1.89(3H，s)，0.95(3H，t，J＝7.4Hz)：

TLC：Rf0.16(氯仿∶甲醇＝10∶1)。实施例2(60)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.62-7.51(3H，m)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28-6.96(4H，m)，6.87(2H，d，J＝8.4Hz)，4.76(1H，dd，J＝5.4，10.6Hz)，4.38-4.34(2H，m)，3.80(3H，s)，3.75-3.55(7H，m)，3.31-3.04(2H，m)，2.26-1.80(2H，m)，1.93(3H，s)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.11(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例2(61)

2RS-(3-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.75(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，d，J＝7.8Hz)，7.30-6.79(9H，m)，4.73(1H，t，J＝8.0Hz)，3.80(3H，s)，3.62(1H，t，J＝7.8Hz)，3.20-3.17(2H，m)，2.28-2.05(1H，m)，1.99-1.77(1H，m)，0.96(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(62)

2RS-(2-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.75(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.0Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-6.87(7H，m)，4.74(1H，t，J＝8.0Hz)，4.04(1H，t，J＝7.2Hz)，3.84(3H，s)，3.18(2H，brd，J＝7.2Hz)，2.22-2.05(1H，m)，1.96-1.74(1H，m)，0.95(3H，t，J＝7.6Hz)；

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。

实施例2(63)

2RS-(2-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ13.19(1H，br)，7.79(1H，d，J＝2.0Hz)，7.68(1H，dd，J＝2.0 and 8.5Hz)，7.36-6.92(9H，m)，4.96(1H，dd，J＝4.2 and 10.9Hz).4.08(1H，t，J＝7.6Hz)，3.80(3H，s)，3.39-2.96(2H，m)，2.19-1.69(2H，m)，1.95(3H，s)，0.87(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(64)

2RS-(3，4-二甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.76(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，d，J＝8.0Hz)，7.25-7.02(5H，m)，6.86-6.85(3H，m)，4.73(1H，t，J＝8.0Hz)，3.87(6H，s)，3.59(1H，t，J＝7.8Hz)，3.21-3.17(2H，brd)，2.24-2.05(1H，m)，1.97-1.76(1H，m)，0.97(3H，t，J＝7.6Hz)；

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(65)

2RS-(3，4-二甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ13.14(1H，br)，7.80(1H，s)，7.68(1H，d-like)，7.35-7.11(4H，m)，7.02-6.86(4H，m)，4.97(1H，dd，J＝4.2 and 10.5Hz)，3.79(1H，t，J＝7.4Hz)，3.74(6H，s)，3.39-2.97(2H，m)，2.16-1.98 and 1.95-1.72(each 1H，m)，1.91(3H，s)，0.89(3H，t，J＝7.2Hz)；TLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(66)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.74(2H，d.J＝8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.0Hz)，7.24-7.02(9H，m)，4.74(1H，t，J＝8.6Hz)，3.62(1H，t，J＝7.8Hz)，3.18(2H，brd)，2.34(3H，s)，2.27-2.05(1H，m)，1.97-1.75(1H，m)，0.96(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例(67)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ13.08(1H，br)，7.73(1H，d，J＝2.0Hz)，7.61(1H，dd，J＝2.0 and 8.6Hz)，7.28-6.87(9H，m)，4.90(1H，dd，J＝4.0 and 10.8Hz)，3.75(1H，t，J＝7.6Hz)，3.32-2.90(2H，m)，2.22(3H，s)，2.13-1.91 and 1.86-1.64(each1H，m)，1.82(3H，s)，0.80(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(68)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2-羧基-5，6-二甲氧基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.78-7.64(3H，m)，7.35(1H，s)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.15(2H，d，J＝9Hz)，7.00(1H，d，J＝9Hz)，6.95(1H，s)，4.00(3H，s)，3.91(3H，s)，3.85-3.30(1H，br)，3.65(1H，t，J＝7Hz)，2.33(3H，s)，2.30-2.10(1H，m)，2.00-1.80(1H，m)，1.96(3H，s)，0.96(3H，t，J＝7Hz)，TLC：Rf0.23(乙酸乙酯∶己烷∶乙酸＝5∶10∶0.5)。实施例2(69)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2-羧基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ8.14(1H，d，J＝9Hz)，7.90-7.78(2H，m)，7.60(1H，d，J＝9Hz)，7.52-7.41(1H，m)，7.39(1H，s)，7.35-7.10(5H，m)，7.03(1H，d，J＝9Hz)，4.00-3.60(1H，br)，3.66(1H，t，J＝7Hz)，2.33(3H，s)，2.30-2.07(1H，m)，2.00-1.75(1H，m)，1.97(3H，s)，0.96(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.28(乙酸乙酯∶己烷∶乙酸＝5∶10∶0.5)。实施例2(70)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2-羧基-5-羟基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)∶δ7.95(1H，d，J＝9Hz)，7.81-7.69(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，s)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，dd，J＝9，2Hz)，6.89(1H，d，J＝2Hz)，3.80-3.30(1H，br)，3.66(1H，t，J＝7Hz)，2.33(3H，s)，2.28-2.10(1H，m)，2.00-1.80(1H，m)，1.94(3H，s)，0.96(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.24(乙酸乙酯∶己烷∶乙酸＝10∶10∶0.5)。实施例2(71)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2RS-(2-氨基乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃+CD₃OD)：δ7.8-7.5(m，4H)，7.3-7.0(m，7H)，5.0-4.8(m，1H)，4.6-4.4(m，2H)，3.67(t，J＝9.2Hz，1H)，3.4-3.3(m，2H)，3.3-3.2(m，2H)，2.34(S，3H)，2.3-1.8(m，2H)，1.95(s，3H)，0.97(1，J＝7.0Hz，3H)；

TLC：Rf0.5(氯仿∶甲醇＝4∶1)。实施例2(72)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2RS-羟基甲基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ7.61(1H，s-like)，7.51-7.40(2H，m)，7.27-6.96(8H，m)，5.04(1H，t-like)，4.34(1H，m)，3.81(1H，t，J＝7Hz)，3.67-3.57 and 3.48-3.39(each 1H，m)，2.83-2.68(2H，m)，2.29(3H，s)，2.20-1.97 and 1.88-1.67(each1H，m)，1.86(3H，s)，0.87(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例2(73)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2RS-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)δ7.7-7.5(m，3H)，7.3-6.9(m，8H)，4.9-4.7(m，1H)，4.4-4.3(m，2H)，3.8-3 5(m，7H)，3.4-3.0(m，2H)，2.34(s，3H)，2.4-1.8(m，2H)，1.93(s，3H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H)；

TLC：Rf0.25(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例2(74)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2RS-(2-(哌嗪-4-基)乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)δ7.7-7.5(m，3H)，7.5-7.4(m，1H)，7.3-6.9(m，7H)，5.2-5.0(m，1H)，4.7-4.5(m，2H)，4.0-3.5(m，11H)，3.4-3.0(m，2H)，2.30(s，3H)，2.4-2.0(m，1H)，1.88(s，3H)，2.0-1.8(m，1H)，0.93(t，J＝7.2Hz，3H)；

TLC：Rf0.3(氯仿∶甲醇＝2∶1)。实施例2(75)

2RS-(4-羟基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.7-7.5(3H，m)，7.3-7.1(3H，m)，7.1-6.9(3H，m)，6.80(2H，d，J＝8.4Hz)，4.8-4.7(1H，m)，3.7-3.3(1H，m)，3.3-3.1(2H，m)，2.3-2.0(1H，m)，2.0-1.8(1H，m)，1.91(3H，s)，0.96(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(76)

2RS-(4-氨基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯NMR(DMSO-d₆)：δ7.83(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(1H，d，J＝8.2Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，6.97(2H，d，J＝8.4Hz)，7.17-6.90(3H，m)，6.53(2H，d，J＝8.4Hz)，4.80-4.73(1H，m)，3.54(1H，t，J＝7.6Hz)，3.25-2.93(2H，m)，2.09-1.90(1H，m)，1.78-1.60(1H，m)，0.86(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.20(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(77)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4S-羧基全氢化噻唑-3-基磺酰基)苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d.J＝8.8Hz)，6.57(2H，d，J＝8.8Hz)，4.83(1H，dd，J＝7.0 and 3.4Hz)，4.67(1H，d，J＝9.0Hz)，4.40(1H，d，J＝9.0Hz)，3.59(1H，t，J＝7.6Hz)，3.40-3.18(5H，m)，3.01(1H，dd，J＝11.4 and 7.0Hz)，2.30-2.05 and 2.05-1.75(each 1H，m)，2.10-1.95(4H，m)，0.98(3H，t，J＝7.6Hz)；

TLC：Rf0.36(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(78)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-羧基哌啶-1-基磺酰基)苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.71(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，6.55(2H，d，J＝8.8Hz)，3.72-3.54(2H，m)，3.59(1H，t，J＝7.6Hz)，3.36-3.20(4H，m)，2.45(2H，t-like)2.38-1.70(7H，m)，2.08-1.94(4H，m)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.34(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(79)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基哌啶-1-基磺酰基)苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.75(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，6.55(2H，d，J＝8.8Hz)，4.8-4.7(1H，m)，3.8-3.7(1H，m)，3.58(1H，t，J＝7.5Hz)，3.4-3.1(5H，m)，2.3-1.2(12H，m)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.48(乙酸∶甲醇∶氯仿∶1∶2∶50)。实施例2(80)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(3RS-羧基哌啶-1-基磺酰基)苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.75(2H，d，J＝8.4Hz)，7.7-7.3(4H，m)，7.19(2H，d，J＝8.4Hz)，4.0-3.4(8H，m)，2.7-2.5(2H，m)，2.5-2.1(5H，m)，2.1-1.3(5H，m)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.32(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶100)。实施例2(81)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-(4S-羧基全氢化噻唑-3-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃+CD₃OD)：δ7.69(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.0Hz)，7.21(2H，d，J＝8.6Hz)，7.07(1H，d，J＝8.0Hz)，6.55(2H，d，J＝8.6Hz)，4.71(1H，dd，J＝7.2，3.2Hz)，4.63(1H，d，J＝9.8Hz)，4.45(1H，d，J＝9.8Hz)，3.61(1H，t，J＝7.7Hz)，3.4-3.2(5H，m)，2.84(1H，dd，J＝11.2，7.2Hz)，2.3-2.1(1H，m)，2.1-1.8(4H，br)，2.02(3H，s)，0.98(3H，d，J＝7.3Hz)；

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇∶乙酸＝25∶5：1)。实施例2(82)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基吗啉-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CD₃OD)：δ7.65-7.54(2H，m)，7.20(2H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，d，J＝8Hz)，6.58(2H，d，J＝8Hz)，4.03-3.80(3H，m)，3.71-3.38(3H，m)，3.37-3.15(4H.m)，2.50-1.78(11H，m)，0.97(3H，t，J＝7Hz)；

TLC∶Rf0.25(甲醇∶氯仿＝3∶17)。实施例2(83)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(1S-氧代-4S-羧基全氢化噻唑-3-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.90-7.75(2H，m)，7.61(4H，s)，7.18(1H，d，J＝8.5Hz)，5.25(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，5.19(1H，d，J＝12.0Hz)，4.13(1H，d，J＝12.0Hz)，3.98(1H，t，J＝7.5Hz)，3.85-3.70(4H，m)，3.41(1H，dd，J＝14.5，2.0Hz)，3.03(1H，dd，J＝14.5，8.5Hz)，2.35-2.20(4H，m)，2.40-1.80(2H，m)，2.04(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.18(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶10∶1)。实施例2(84)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4S-羧基-1，1-二氧代全氢化噻唑-3-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.75-7.65(2H，m)，7.48(4H，s)，7.10(1H，d，J＝8.5Hz)，5.06(1H，dd，J＝8.5，4.0Hz)，4.68(1H，d，J＝11.0Hz)，4.26(1H，d，J＝11.0Hz)，3.78(1H，t，J＝7.5Hz)，3.70-3.55(4H，m)，3.55-3.35(2H，m)，2.40-2.25(4H，m)，2.40-1.80(2H，m)，2.07(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.14(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶10∶1)。实施例2(85)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.75-7.47(6H，m)，7.23(1H，d，J＝8.8Hz)，4.03-3.79(5H，m)，3.79-3.57(6H，m)，3.40-3.14(4H，m)，2.77(2H，t-like，J＝13.8Hz)，2.38-2.15(5H，m)，2.06(3H，s)，2.15-1.84(1H，m)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例2(86)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-羧基甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.79-7.53(6H，m)，7.24(1H，d，J＝8.0Hz)，4.14(2H，s)，4.00(1H，t，J＝7.8Hz)，3.87-3.70(4H，m)，3.52(8H，brs)，2.44-2.15(5H，m)，2.07(3H，s)，2.15-1.82(1H，m)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇∶乙酸＝15∶2∶1)。实施例2(87)

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(4S-羧基全氢化噻唑-3-基磺酰基)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ8.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.68(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，4.86(1H，dd，J＝3.6 and 7.4Hz)，4.73(1H，d，J＝8.0Hz)，4.41(1H，d，J＝8.0Hz)，4.03(1H，t，J＝7.6Hz)，3.17(1H，dd，J＝11.5and 3.6Hz)，2.93(1H，dd，J＝11.5 and 7.4Hz)，2.40-2.15 and 2.10-1.85(each1H，m)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.38(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(88)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-羧基甲基-N-2-甲氧基乙基氨磺酰)苯基酯·三氟乙酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.85(2H，d，J＝8.6Hz)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，4.10(2H，s)，3.77(1H，t，J＝6.0Hz)，3.46(8H，m)，3.20(3H，s)，2.20(1H，m)，2.15(4H，m)，1.90(1H，m)，0.97(3H，t，J＝7.0Hz)；

TLC：Rf0.32(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2(89)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1RS，2-二羧基乙基氨磺酰)苯基酯·三氟乙酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.87(2H，d，J＝8.6Hz)，7.36(2H，brd，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.00(2H，brd，J＝8.6Hz)，4.21(1H，t，J＝6.0Hz)，3.74(1H，m)，3.48(4H，m)，2.72(2H，d，J＝6.2Hz)，2.18(1H，m)，2.13(4H，m)，1.87(1H，m)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf0.26(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2(90)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(1-羧基环丁烷)氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，6.55(2H，d，J＝8.8Hz)，5.66(1H，s)，3.58(1H，t，J＝7.6Hz)，3.36-3.18(4H，t-like)，2.30-2.00 and 2.00-1.75(each 1H，m)，2.06-1.96(4H，m)，1.56-1.35(4H，m)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.38(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(91)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1RS-羧基-2-苯基乙基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.38(1H，d，J＝10Hz)，7.55(2H，d，J＝9Hz)，7.30-7.00(9H，m)，6.76(2H，d，J＝9Hz)，3.95-3.79(1H，m)，3.71(1H，t，J＝7Hz)，3.40-3.20(4H，m)，2.94(1H，dd，J＝15Hz，5Hz)，2.70(1H，dd，J＝15Hz，8Hz)，2.20-1.90(5H，m)，1.90-1.65(1H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.19(乙酸乙酯∶己烷∶乙酸＝5∶5∶0.1)。实施例2(92)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1S-羧基-2-甲基丙基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.05(1H，d，J＝9Hz)，7.78(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，6.86-6.70(2H，m)，3.73(1H，t，J＝7Hz)，3.50(1Hdd，J＝9Hz，6Hz)，3.38-3.20(4H，m)，2.20-1.68(7H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)，0.80(3H，d，J＝7Hz)，0.76(3H，d，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.34(乙酸乙酯)实施例2(93)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(1S-羧基-2-羧基甲硫基乙基)氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.89(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63(2H，d，J＝15.0Hz)，7.62(2H，d，J＝15.0Hz)，7.18(2H，d，J＝8.8Hz)，4.08(1H，dd，J＝5.9，7.5Hz)，3.91(1H，t，J＝7.5Hz)，3.82-3.70(4H，m)，3.19(2H，s)，3.00(1H，dd，J＝5.9，14.0Hz)，2.84(1H，dd，J＝7.5，14.0Hz)，2.40-2.12(5H，m)，2.02-1.80(1H，m)，0.98(3H，t，J＝7.0Hz)；TLC：Rf0.20(氯仿∶甲醇∶水＝7∶3∶0.3)。实施例2(94)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1RS-羧基-1-(噻吩-2-基)甲基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.88(1H，d，J＝9.0Hz)，7.77(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，dd，J＝1.2，5.0Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.00-6.91(1H，m)，6.88(1H，dd，J＝3.7，5.0Hz)，6.85-6.72(2H，m)，5.16(1H，d，J＝9.0Hz)，3.71(1H，t，J＝7.2Hz)，3.40-3.20(4H，m)，2.20-1.90(5H，m)，1.88-1.70(1H，m)，0.89(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.27(氯仿∶甲醇∶水＝4∶1∶0.1)。实施例2(95)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1RS-羧基-1-(呋喃-2-基)甲基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.78(1H，d，J＝9.0Hz)，7.75(2H，d，J＝8.6Hz)，7.46(1H，m)，7.24(2H，d，J＝8.2Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，6.90-6.70(2H，m)，6.31-6.24(1H，m)，6.19(1H，d，J＝2.8Hz)，5.02(1H，d，J＝9.0Hz)，3.71(1H，t，J＝7.6Hz)，3.40-3.20(4H，m)，2.20-1.86(5H，m)，1.86-1.68(1H，m)，0.89(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.27(氯仿∶甲醇∶水＝4∶1∶0.1)。实施例2(96)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(羧基甲基-N-2-甲氧基乙基氨磺酰)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.64(1H，d，J＝2.0Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)，7.04(1H，d，J＝8.0Hz)，6.55(2H，d，J＝8.5Hz)，4.08(2H，s)，3.61(1H，t，J＝7.5Hz)，3.55(2H，t，J＝4.5Hz)，3.40(2H，t，J＝4.5Hz)，3.35-3.20(4H，m)，3.29(3H，s)，2.30-1.70(2H，m)，2.05-1.95(4H，m)，2.01(3H，s)，0.99(3H，t，J＝7.5Hz)；TLC∶Rf0.47(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(97)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-丙基-N-羧基甲基氨磺酰)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.70-7.55(2H，m)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，6.55(2H，d，J＝8Hz)，4.20-3.80(1H，br)，3.98(2H，s)，3.60(1H，t，J＝7Hz)，3.35-3.07(6H，m)，2.28-1.75(9H，m)，1.60-1.38(2H，m)，0.98(3H，t，J＝7Hz)，0.90(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.23(氯仿∶甲醇＝19∶1)。实施例2(98)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1S-羧基-5-氨基戊基氨磺酰)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.80-7.47(6H，m)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，3.95(1H，t，J＝7Hz)，3.90-3.68(5H，m)，2.95-2.80(2H，m)，2.35-2.20(5H，m)，2.10-1.85(1H，m)，1.99(3H，s)，1.85-1.30(6H，m)，0.98(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.22(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.1)。实施例2(99)

2-(4-甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-羧基甲基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.80(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.04(2H，d，J＝8.6Hz)，6.90(2H，d，J＝8.8Hz)，3.80(3H，s)，3.73(2H，brs)，2.25-2.00(4H，m)，0.82(6H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.10(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例2(100)

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-甲氧基乙基-N-羧基甲基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃)δ8.25(2H，d，J＝9.0Hz)，7.82(2H，d，J＝9.0Hz)，7.55(2H，d，J＝9.0Hz)，7.11(2H，d，J＝9.0Hz)，4.13(2H，s)，3.53(2H，t，J＝5.0Hz)，3.41(2H，t，J＝5.0Hz)，3.27(3H，s)，3.06(2H，m)，2.67(2H，m)，2.26(1H，m)，2.04(1H，m)；

TLC：Rf0.29(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2(101)

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-1RS，2-二羧基乙基氨磺酰)苯基酯

NMR(CD₃OD))：δ8.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.87(2H，d，J＝8.8Hz)，7.65(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，4.21(1H，t，J＝5.8Hz)，3.05(2H，m)，2.71(4H，m)，2.25(1H，m)，2.04(1H，m)；

TLC：Rf0.17(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(102)

2RS-苯基丁酸4-(N-羧基甲基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ8.04(1H，brs)，7.82(2H，d，J＝8Hz)，7.45-7.25(5H，m)，7.21(2H，d，J＝8Hz)，3.86(1H，t，J＝7Hz)，3.56(2H，s)，2.10 and 1.85(each1H，m)，0.91(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.32(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(103)

2RS-苯基丁酸4-(N-丙基-N-羧基甲基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.65(1H，brs)，8.04(1H，brs)，7.84(2H，d，J＝8Hz)，7.45-7.25(5H，m)，7.21(2H，d，J＝8Hz)，3.92(2H，s)，3.85(1H，t，J＝7Hz)，3.10(2H，t)，2.10 and 1.86(each 1H，m)，1.44(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7Hz)，0.77(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.54(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(104)

2RS-苯基丁酸4-(N-苄基-N-羧基甲基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.90-7.79(2H，m)，7.43-7.08(12H，m)，6.34(1H，br)，4.46(2H，s)，3.90(2H，s)，3.70(1H，t，J＝7Hz)，2.22(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，1.92(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，0.98(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.42(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。实施例2(105)

2RS-苯基丁酸4-(N-2-苯基乙基-N-羧基甲基氨磺酰)苯基

NMR(CDCl₃)：δ7.77(2H，d，J＝8Hz)，7.40-7.04(12H，m)，5.89(1H，br)，3.95(2H，s)，3.69(1H，t，J＝7Hz)，3.53-3.40(2H，m)，2.91-2.80(2H，m)，2.21(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，1.90(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7hz)，0.97(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.41(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。实施例2(106)

2RS-苯基丁酸4-(N-苯基-N-羧基甲基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.63(2H，d，J＝8Hz)，7.45-7.04(12H，m)，6.20(1H，br)，4.40(2H，s)，3.70(1H，t，J＝7Hz)，2.23(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7hz)，1.91(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，0.99(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.41(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。实施例2(107)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N，N-二(2-羟基乙基)氨磺酰)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.78-7.50(6H，m)，7.15(1H，d，J＝8Hz)，3.96(1H，tJ＝7Hz)，3.95-3.80(8H，m)，3.35-3.18(4H，m)，2.40-2.15(5H，m)，2.10-1.80(1H，m)，2.02(3H，s)，0.99(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例2(108)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N，N-二(2-(2-羟基乙氧基)乙基)氨磺酰)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.70-7.55(2H，m)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，6.55(2H，d，J＝9Hz)，3.75-3.45(13H，m)，3.43-3.23(8H，m)，3.05(2H，brs)，2.30-1.73(9H，m)，0.98(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.33(乙酸乙酯)。实施例2(109)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(3RS-羧基-1，4-苯并二噁烷-5-基)氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ9.67(1H，s)，7.80(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.13(2H，d，J＝9Hz)，6.84-6.57(5H，m)，4.78(1H，1，J＝3Hz)，4.28(1H，dd，J＝11Hz，3Hz)，4.13-4.00(1H，m)，3.68(1H，t，J＝7Hz)，3.35-3.18(4H，m)，2.15-1.88(5H，m)，1.88-1.60(1H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.18(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(110)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2RS-羟基-4R-羟基-5R-羟基-6R-羟基甲基全氢化吡喃-3R-基氨磺酰)-2-甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆+3 drop of CD₃OD)：δ7.80-7.60(2H，m)，7.20(2H，d，J＝8.5Hz)，7.05(1H，d，J＝8.5Hz)，6.60(2H，d，J＝8.5Hz)，4.78(1H，d，J＝3.5Hz)，3.70(1H，t，J＝7.5Hz)，3.65-3.35(4H，m)，3.30-3.15(4H，m)，3.03(1H，t，J＝9.0Hz)，2.90(1H，dd，J＝10.5，3.5Hz)，2.20-1.60(2H，m)，2.00-1.90(4H，m)，1.94(3H，s)，0.91(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇∶水＝40∶10∶1)。实施例2(111)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-3-羧基金刚烷-1-基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，6.54(2H，d，J＝8.8Hz)，4.60(1H，s)，3.59(1H，t，J＝7.4Hz)，3.40-3.15(4H，m)，2.30-1.40(20H，m)，0.98(3H，t，J＝7.6Hz)；

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(112)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(1S，4R，3R-羧基二环[2.2.1]庚烷-2S-基)氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.83(2H，d，J＝8.6Hz)，7.21(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，6.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.6-7.4(1H，br)，3.58(1H，t，J＝7.6Hz)，3.58(1H，t，J＝8.0Hz)，3.40-3.20(4H，m)，2.64(1H，d，J＝8.0Hz)，2.42(1H，s)，2.30-1.70(4H，m)，2.10-1.90(4H，m)，1.50-1.30(2H，m)，1.30-0.90(3H，m)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)；

TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(113)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-3S-羧基环己烷-1R-基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.90-7.70(3H，m)，7.30-7.10(4H，m)，6.70(2H，d，J＝9Hz)，3.71(1H，t，J＝7Hz)，3.35-3.15(4H，m)，3.09-2.86(1H，m)，2.27-1.45(11H，m)，1.33-0.95(4H，m)，0.89(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.36(乙酸乙酯∶己烷∶乙酸＝5∶5∶0.1)。实施例2(114)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2RS-羧基环己烷-1RS-基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.84(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23-7.08(4H，m)，6.55(2H，d，J＝8.6Hz)，5.70(1H，brs)，3.59(1H，t，J＝8.0Hz)，3.45(1H，brs)，3.32-3.26(4H，m)，2.65(1H，brs)，2.25-1.20(14H，m)，0.98(3H，t，J＝7.0Hz)；

TLC：Rf0.22(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例2(115)

2RS-(2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ10.73(1H，s)，7.88(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.6Hz)，6.95(3H，s)，4.57(2H，s)，4.13-4.00(1H，m)，3.79(1H，t，J＝7.6Hz)，3.40-3.08(2H，m)，2.20-1.40(6H，m)，0.91(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.35(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(116)

2RS-(2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)丁酸4-(2R-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ13.4-12.2(1H，br)，10.72(1H，s)，7.88(2H，d，J＝8.6Hz)，7.29(2H，d，J＝8.6Hz)，6.95(3H，s)，4.57(2H，s)，4.16-4.08(1H，m)，3.80(1H，t，J＝7.6Hz)，3.50-3.05(2H，m)，2.05-1.45(6H，m)，0.91(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.36(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(117)

2RS-(2-甲基苯并咪唑-5-基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.90-7.61(5H，m)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，4.23-4.17(1H，m)，4.06(1H，t，J＝8Hz)，3.51-3.40(1H，m)，3.31-3.20(2H，m)，2.87(3H，s)，2.38-2.24(1H，m)，2.06-1.86(3H，m)，1.76-1.64(1H，m)，1.01(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.21(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(118)

2-(萘-1-基)乙酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.74(1H，br)，11.58(1H，br)，9.20(1H，t，J＝5Hz)，8.08-7.70(6H，m)，7.63-7.42(6H，m)，7.29(2H，d，J＝9Hz)，7.17-7.10(1H，m)，4.46(2H，s)，3.89(2H，d，J＝6Hz)；

TLC：Rf0.28(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(119)

2-(萘-2-基)乙酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.67(1H，b r)，11.63(1H，br)，9.24(1H，t-like)，7.93-7.71(7H，m)，7.54-7.43(5H，m)，7.36-7.29(2H，m)，7.18-7.10(1H，m)，4.15(2H，s)，3.90(2H，d，J＝6Hz)；

TLC：Rf0.31(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(120)

2RS-(1，3-苯并二氧戊环-5-基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.73(1H，br)，11.62(1H，br)，9.22(1H，t，J＝6Hz)，7.82-7.71(3H，m)，7.53-7.42(2H，m)，7.26-7.10(3H，m)，6.94-6.79(3H，m)，6.01(2H，s)，3.89(2H，d，J＝5Hz)，3.75(1H，t，J＝8Hz)，2.16-1.95 and 1.86-1.64(each 1H，m)，0.86(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.68(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(121)

2RS-(噻吩-2-基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.4-9.2(1H，br)，7.9-7.7(3H，m)，7.6-7.4(3H，m)，7.3-7.0(5H，m)，4.19(1H，t，J＝7Hz)，3.90(2H，d，J＝5Hz)，2.2-2.0(1H，m)，2.0-1.8(1H，m)，0.92(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.18(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(122)

2-(1，3-苯并二氧戊环-5-基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.62(1H，br)，11.66(1H，br)，9.24(1H，t-like)，7.82-7.71(3H，m)，7.52-7.42(2H，m)，7.31-7.10(3H，m)，6.91-6.76(3H，m)，6.01(2H，s)，3.89(2H，d，J＝5Hz)，2.09-1.96(4H，m)，0.75(6H，t，J＝8Hz)；

TLC：Rf0.39(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(123)

2RS-(噻吩-2-基)-3-甲基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.64(1H，br)，11.70(1H，br)，9.24(1H，t-like)，7.82(2H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，7.54-7.43(3H，m)，7.26-7.00(5H，m)，3.95(1H，d，J＝7Hz)，3.90(2H，d，J＝6Hz)，2.36-2.18(1H，m)，1.07 and 0.83(each 3H，each d，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.24(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(124)

2RS-(环己烷-1-基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)∶δ12.72(1H，br)，11.64(1H，br)，9.27(1H，br)，7.83(2H，d，J＝10Hz)，7.75(1H，d，J＝10Hz)，7.51(1H，t，J＝10Hz)，7.48(1H，t，J＝8Hz)7.27(2H，d，J＝12Hz)，7.15(1H，t，J＝10Hz)，3.90(2H，d，J＝3Hz)，2.35-2.30(1Hm)，1.78(1H，d-like)，1.71-1.55(7H，m)，1.25-0.98(5H，m)，0.92(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.30(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶20)。实施例2(125)

2RS-(吡啶-3-基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.00(2H，br)，9.36(1H，br)，8.68-8.46(2H，br)，7.85-7.78(4H，m)，7.50-7.10(6H，m)，4.04-3.75(3H，br)，2.27-2.02 and 1.96-1.74(each 1H，m)，0.90(3H，br)；

TLC：Rf0.37(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(126)

2RS-(2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ10.69(1H，s)，9.53(1H，t-like)，8.29(1H，s)，7.83-7.73(3H，m)，7.49-7.39(2H，m)，7.20-6.91(6H，m)，4.55(2H，s)，3.90-3.86(2H，d-like)，3.73(1H，t，J＝7Hz)，2.14-1.98 and 1.80-1.66(each 1H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.38(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(127)

2RS-(2-(N-甲氧基羰基氨基)噻唑-4-基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.30(1H，br)，11.81(2H，br)，9.24(1H，t-like)，7.81(2H，d，J＝7Hz)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，7.51-7.45(2H，m)，7.25-7.10(3H，m)，7.07(1H，s)，3.90(1H，t，J＝7Hz)，3.89(2H，d，J＝4Hz)，3.73(3H，s)，2.12-1.81(2H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(128)

2RS-(2-甲基苯并咪唑-5-基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.75-7.68(4H，m)，7.63-7.57(3H，m)，7.46-7.37(1H，m)，7.16-7.07(3H，m)，4.00(1H，t，J＝8Hz)，3.94(2H，s)，2.85(3H，s)，2.34-2.15and 2.06-1.88(each 1H，m)，0.97(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf0.26(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(129)

2RS-(1H-1-甲基-2-吡啶酮-3-基)丁酸4-(N-2-N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.59(1H，br)，11.65(1H，br)，9.23(1H，t-like)，7.82-7.63(4H，m)，7.49-7.40(3H，m)，7.25-7.09(3H，m)，6.23(1H，t，J＝7Hz)，3.90(2H，d，J＝6Hz)，3.72(1H，t，J＝7Hz)，3.45(3H，s)，2.04-1.70(2H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.27(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(130)

2RS-苯基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃)δ7.67(3H，m)，7.50-7.20(7H，m)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，6.60(1H，s)，5.69(2H，brs)，4.00(2H，m)，3.66(1H，t，J＝7Hz)，2.16(1H，m)，1.86(1H，m)，0.94(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.23(氯仿∶甲醇＝5∶1)。实施例2(131)

2-苯基-2-乙基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.63(1H，br)，11.67(1H，br)，9.22(1H，t-like)，7.82-7.70(3H，m)，7.51-7.07(10H，m)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，2.09(4H，m)，0.76(6H，m)；

TLC：Rf0.58(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(132)

2RS-苯基丙酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(d₆-DMSO)：δ12.73(1H，br)，11.59(1H，br)，9.25-9.19(1H，t-like)，7.82-7.70(3H，m)，7.50-7.10(10H，m)，4.10(1H，q，J＝7Hz)，3.89(2H，d，J＝5Hz)，1.49(3H，d，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.32(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(133)

2R-苯基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ10.22(1H，s)，7.71-7.65(3H，m)，7.49-7.26(6H，m)，7.15-7.10(2H，m)，6.99-6.95(2H，m)，6.49(1H，br)，6.36(1H，br)，4.01(2H，d，J＝5Hz)，3.65(1H，t，J＝7Hz)，2.24-2.11 and 1.95-1.81(each 1H，m)，0.95(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.36(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(134)

2S-苯基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ10.29(1H，s)，7.70-7.65(3H，m)，7.45-7.26(6H，m)，7.13-7.05(2H，m)，7.00-6.96(2H，m)，6.60(1H，br)，4.01(2H，d，J＝5Hz)，3.66(1H，t，J＝8Hz)，2.24-2.10 and 1.95-1.81(each 1H，m)，0.95(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.36(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(135)

2-苯基-2-甲基丙酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.67(1H，br)，11.65(1H，br)，9.22(1H，t-like)7.82-7.71(3H，m)，7.52-7.09(10H，m)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，1.63(6H，s)；

TLC：Rf0.34(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(136)

1-苯基环己烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.72(1H，br)，11.61(1H，br)，9.24(1H，t-like)，7.81-7.70(3H，m)，7.48-7.25(7H，m)，7.14-7.10(3H，m)，3.88(2H，d，J＝6Hz)，2.56-2.41(2H，m)，1.85-1.23(8H，m)；

TLC：Rf0.48(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(137)

1-苯基环丙烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.3-9.1(1H，brt)，7.8-7.6(3H，m)，7.5-7.0(10H，m)，3.88(2H，d，J＝5Hz)，1.68(2H，dd，J＝6，4Hz)，1.39(2H，dd，J＝6，4Hz)；

TLC：Rf0.20(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(138)

1-苯基环戊烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.3-9.1(1H，bH)，7.8-7.7(3H，m)，7.5-7.2(7H，m)，7.2-7.0(3H，m)，3.87(2H，d，J＝5Hz)，2.7-2.5(2H，m)，2.1-1.9(2H，m)，1.9-1.6(4H，m)；

TLC∶Rf0.21(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)实施例2(139)

1-苯基环丁烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：9.3-9.1(1H，brt)，7.8-7.6(3H，m)，7.5-7.2(7H，m)，7.2-7.1(3H，m)，3.88(2H，d，J＝5Hz)，3.0-2.8(2H，m)，2.6-2.4(2H，m)，2.1-1.8(2H，m)；

TLC：Rf0.19(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(140)

2-苯基乙酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ10.01-9.76(1H，br)，7.82-7.76(4H，m)，7.41-7.22(9H，m)，7.03-6.90(1H，m)，3.96(2H，s)，3.86(2H，m)；

TLC：Rf0.66(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(141)

2RS-氯-2-苯基乙酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.2-9.1(1H，brt)，7.82(2H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.6-7.4(7H，m)，7.29(2H，d，J＝8Hz)，7.2-7.1(1H，m)，6.26(1H，s)，3.88(2H，d，J＝5Hz)；

TLC：Rf0.18(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(142)

2RS-氯-2-苯基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.3-9.2(1H，br)，7.93(2H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.65-7.55(2H，m)，7.6-7.4(5H，m)，7.37(2H，d，J＝8Hz)，7.2-7.1(1H，m)，3.88(2H，d，J＝5Hz)，2.6-2.4(2H，m)，0.97(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.20(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(143)

2，2-二苯基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.51-9.38(1H，m)，7.86-7.68(4H，m)，7.51-7.20(11H，m)，7.19-7.01(4H，m)，3.84(2H，d，J＝6Hz)，2.53-2.41(2H，m)，0.79(3H，tJ＝7Hz)；

TLC：Rf0.44(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(144)

2RS-甲基-2-苯基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.3-9.2(1H，br)，7.88(2H，d，J＝8Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.5-7.1(10H，m)，3.88(2H，d，J＝5Hz)，2.2-1.9(2H，m)，1.57(3H，s)，0.85(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.15(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(145)

2R-三氟甲基-2-苯基-2-甲氧基乙酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CD₃OD)：δ7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(4H，m)，7.48(4H，m)，7.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，t，J＝7.6Hz)，3.97(2H，s)，3.65(3H，s)；

TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2(146)

2S-三氟甲基-2-苯基-2-甲氧基乙酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CD₃OD)：δ7.81(2H，d，J＝8.6Hz)，7.62(4H，m)，7.47(4H，m)7.27(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(1H，t，J＝7.6Hz)，3.97(2H，s)，3.65(3H，s)；

TLC：Rf0.27(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2(147)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.70-7.64(2H，m)，7.42(2H，t，J＝8Hz)，7.27-7.06(4H，m)，6.97(2H，d，J＝9Hz)，6.88(2H，d，J＝9Hz)，6.55(1H，t-like)，4.82(2H，brs)，3.99(2H，d，J＝5Hz)，3.79(3H，s)，3.61(1H，t，J＝8Hz)，2.12 and 1.85(each 1H，m)，0.94(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf0.50(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(148)2RS-(4-甲氧基苯基)-3-甲基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ10.20(1H，s)，7.73-7.64(3H，m)，7.48-7.39(2H，m)，7.33-7.22(2H，m)，7.12(1H，t，J＝8Hz)，6.98-6.85(4H，m)，6.46(1H，t-like)，5.08(1H，br)，4.00(2H，d，J＝4Hz)，3.80(3H，s)，3.31(1H，d，J＝10Hz)，2.46-2.27(1H，m)，1.12 and 0.76(each 3H，each d，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.58(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(149)

2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.66(1H，br)，11.64(1H，br)，9.23(1H，t-like)，7.81-7.70(3H，m)，7.52-7.10(7H，m)，6.92(2H，d，J＝9Hz)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，3.74(3H，s)，1.60(6H，s)；

TLC：Rf0.35(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(150)

2RS-(4-甲氧基苯基)丙酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.67(1H，br)，11.64(1H，br)，9.21(1H，t-like)，7.81-7.70(3H，m)，7.52-7.41(2H，m)，7.30-7.09(5H，m)，6.91(2H，d，J＝8Hz)，4.00(1H，q，J＝7Hz)，3.88(2H，d，J＝5Hz)，3.73(3H，s)，1.46(3H，d，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.30(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(151)

2-(4-(甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.68(1H，br)，11.62(1H，br)，9.24(1H，t-like)，7.82-7.71(3H，m)，7.52-7.46(2H，m)，7.30-7.09(5H，m)，6.93(2H，d，J＝9Hz)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，3.75(3H，s)，2.10-1.98(4H，m)，0.75(6H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.34(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(152)

1-(4-甲氧基苯基)环己烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.71(1H，br)，11.57(1H，br)，9.19(1H，t-like)，7.77-7.66(3H，m)，7.44-7.30(4H，m)，7.13-7.04(3H，m)，6.89(2H，d，J＝8Hz)，3.85(2H，d，J＝6Hz)，3.69(3H，s)，2.47-2.36(2H，m)，1.77-1.20(8H，m)；

TLC：Rf0.51(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(153)

1-(4-(甲氧基苯基)环戊烷羧酸4-(N-2-(N’-羧甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.69(1H，br)，11.66(1H，br)，9.23(1H，t-like)，7.80-7.71(3H，m)，7.51-7.29(4H，m)，7.18-7.07(3H，m)，6.92(2H，dd，J＝1 and8Hz)，3.89(2H，d，J＝5Hz)，3.74(3H，s)，2.66-2.53(2H，m)，2.01-1.87(2H，m)，1.79-1.67(4H，m)；

TLC：Rf0.68(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(154)

1-(4-甲氧基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.2-9.1(1H，brt)，7.8-7.7(3H，m)，7.5-7.4(2H，m)，7.30(2H，d，J＝8Hz)，7.2-7.0(3H，m)，6.92(2H，d，J＝8Hz)，3.87(2H，d，J＝5Hz)，3.74(3H，s)，2.9-2.7(2H，m)，2.6-2.4(2H，br)，2.1-1.7(2H，br)；

TLC：Rf0.21(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(155)

1-(4-甲氧基苯基)环丙烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.53-9.38(1H，m)，7.79-7.72(3H，m)，7.51-7.28(4H，m)，7.26-7.19(2H，m)，7.16-7.00(1H，m)，6.89-6.84(2H，m)，3.88(2H，d，J＝6Hz)，3.73(3H，s)，1.70-1.61(2H，m)，1.38-1.29(2H，m)；

TLC：Rf0.49(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(156)

2-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.52-9.38(1H，br)，7.83-7.71(3H，m)，7.53-7.39(2H， m)，7.19-7.02(3H，m)，7.00-6.78(3H，m)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，3.76(6H，s)，2.06(4H，q，J＝7Hz)，0.78(6H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.39(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施2(157)

2RS-(3，4-二甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃+CD₃OD)：δ7.45-7.41(2H，m)，7.30-7.19(2H，m)，7.18-7.01(1H，m)，6.82-6.69(3H，m)，6.56-6.52(3H，m)，3.63(2H，s)，3.53(6H，s)，3.28(1H，t，J＝7Hz)，1.98-1.42(2H，m)，0.63(3H，t，J＝7Hz)：

TLC：Rf0.64(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(158)

2-(3-甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.71(1H，br)，11.65(1H，br)，9.23(1H，t-like)，7.83-7.71(3H，m)，7.53-7.42(2H，m)，7.35-7.10(4H，m)，6，92-6，84(3H，m)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，3.75(3H，s)，2.12-2.01(4H，m)，0.76(6H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.39(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(159)

2RS-(2-甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ11.58(1H，s)，9.24-9.18(1H，m)，7.86-7.64(3H，m)，7.57-7.44(2H，m)，7.38-7.09(5H，m)，7.08-6.91(3H，m)，4.02-3.98(1H，m)，3.88(2H，d，J＝6Hz)，3.77(3H，s)，2.18-1.84(2H，m)，0.87(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.41(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(160)

2-(2-甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.28-9.19(1H，m)，7.82-7.69(3H，m)，7.48-7.41(2H，m)，7.28-7.08(4H，m)，7.00-6.75(4H，m)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，3.77(3H，s)，2.18-1.82(4H，m)，0.86(6H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.39(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(161)

2RS-(3-甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ10.79(1H，b r)，7.85-7.79(3H，m)，7.33-7.25(2H，m)，7.17-7.06(3H，m)，6.95-6.85(3H，m)，6.74(1H，t，J＝7Hz)，3.85(2H，d-like)，3.80-3.69(1H，m)，3.75(3H，s)，2.15-2.01 and 1.91-1.71(each 1H，m)，0.89(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.47(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(162)

1-(2-甲氧基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.9-12.5(1H，br)，11.7-11.4(1H，br)，9.20(1H，t-like)，7.78(2H，d，J＝8.6Hz)，7.72(1H，d，J＝7.4Hz)，7.52-7.38(3H，m)，7.28(1H，t-like)，7.20-7.08(3H，m)，7.00(2H，d，J＝7.8Hz)，3.89(2H，d，J＝5.6Hz)，3.77(3H，s)，2.85-2.65(2H，m)，2.55-2.35(2H，m)2.20-2.00 and 2.00-1.80(each 1H，m)；

TLC：Rf0.30(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(163)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2，6-二甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.8-9.5(brs，1H)，7.8-7.7(m，1H)，7.5-7.2(m，6H)，7.1-6.8(m，4H)，4.0-3.7(m，3H)，3.74(s，3H)，2.2-1.7(m，8H)，0.90(t，J＝7.0Hz，3H)；

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。实施例2(164)

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2-异丙基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ10.0-9.9(m，1H)，7.8-7.7(m，1H)，7.6-7.2(m，6H)，7.2-7.0(m，1H)，7.0-6.8(m，3H)，6.5-6.3(m，1H)，4.0-3.4(m，2H)，3.80(s，3H)，3.64(t，J＝7.8Hz，1H)，2.7-2.5(m，1H)，2.3-2.1(m，1H)，2.0-1.8(m，1H)，0.95(t，J＝7.6Hz，3H)，0.83(dd，J＝2.0，6.9Hz，6H)；TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝3∶1)实施例2(165)

2RS-(4-(2-甲基丙氧基)苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.25-9.07(1H，br)，8.02-7.98(1H，d-like)，7.89-7.80(2H，d-like)，7.79-7.65(2H，m)，7.59-7.38(3H，m)，7.18-7.09(1H，m)，7.01-6.77(2H，m)， 3.97-3.65(3H，m)，3.80(3H，s)，3.97-3.65(3H，s)，1.19(6H，d，J＝7Hz)：

TLC：Rf0.37(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(166)

2RS-(4-异丙氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ11.58(1H，s)，9.22-9.13(1H，m)，7.80-7.63(4H，m)，7.49-7.40(2H，m)，7.25-7.06(5H，m)，6.88-6.84(2H，m)，4.63-4.48(1H，m)，3.88(2H，d，J＝6Hz)，3.72(1H，t，J＝7Hz)，2.18-1.63(2H，m)，1.26(6H，d，J＝6Hz)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.34(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(167)

2RS-(4-丙氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.38-9.20(1H，m)，7.81-7.77(2H，d-like)，7.77-7.70(2H，m)，7.49-7.31(2H，m)，7.28-7.03(5H，m)，6.93-6.89(2H，d-like)，3.94-3.87(4H，m)，3.72(1H，t，J＝6Hz)，2.20-1.98(1H，m)，1.83-1.62(3H，m)，0.98(3H，t，J＝7Hz)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.35(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(168)

2RS-(4-甲基苯基)戊酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃)δ10.20(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8Hz)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，7.50-7.35(2H，m)，7.25-7.05(5H，m)，6.95(2H，d，J＝8Hz)，6.6-6.5(1H，br)，4.00(2H，d，J＝5Hz)，3.72(1H，t，J＝7Hz)，2.35(3H，s)，2.2-2.0(1H，m)，1.9-1.7(1H，m)，1.4-1.2(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.25(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(169)

1-(4-甲基苯基)环戊烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.70(1H，br)，11.66(1H，br)，9.23(1H，t-like)，7.80-7.70(3H，m)，7.51-7.41(2H，m)，7.33-7.29(2H，m)，7.19-7.09(5H，m)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，2.65-2.55(2H，m)，2.29(3H，s)，2.04-1.90(2H，m)，1.79-1.65(4H，m)；

TLC：Rf0.69(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(170)1-(3-甲基苯基)环戊烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.22-9.18(1H，m)，7.80-7.68(3H，m)，7.49-7.41(2H，m)，7.29-7.10(7H，m)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，2.70-2.51(2H，m)，2.32(3H，s)，2.04-1.83(2H，m)，1.74-1.60(4H，m)；

TLC：Rf0.40(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(171)

2RS-(2-甲基苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.4-9.2(1H，br)，7.8-7.7(3H，m)，7.5-7.4(2H，m)，7.3-7.0(7H，m)，4.06(1H，t，J＝7Hz)，3.88(2H，d，J＝5Hz)，2.37(3H，s)，2.2-2.0(1H，m)，1.9-1.7(1H，m)，0.87(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.16(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(172)

2-(2-甲基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.5-9.3(1H，br)，7.9-7.6(3H，m)，7.6-7.0(9H，br)，4.0-3.8(2H，br)，2.27(3H，s)，2.3-1.9(4H，br)，0.8-0.6(6H，br)；

TLC：Rf0.15(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(173)

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ10.61-10.32(1H，m)，7.85-7.74(3H，m)，7.36-7.04(8H， m)，6.90-6.75(1H，m)，3.92-3.83(2H，m)，3.77(1H，t，J＝7.6Hz)，2.29(3H，s)，2.21-1.96 and 1.89-1.63(each 1H，m)，0.87(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.23(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(174)

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃+CD₃OD)：δ8.24(2H，d，J＝8Hz)，7.85-7.55(6H，m)，7.10(4H，m)，3.95(2H，s)，3.87(1H，t，J＝7Hz)，2.25 and 1.98(each 1H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.33(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(175)

2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ13.50-11.00(2H，br)，9.30-9.16(1H，m)，8.23(2H，d，J＝8Hz)，7.88-7.68(5H，m)，7.55-7.40(2H，m)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.20-7.09(1H，m)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，1.68(6H，s)，

TLC：Rf0.41(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(176)

1-(4-硝基苯基)环丙烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.2-9.1(1H，brt)，8.18(2H，d，J＝8Hz)，7.8-7.6(5H，m)，7.5-7.4(2H，m)，7.29(2H，d，J＝8Hz)，7.2-7.0(1H，m)，3.90(2H，d，J＝5Hz)，1.77(2H，dd，J＝6，4Hz)，1，48(2H，dd，J＝6，4Hz)；

TLC：Rf0.17(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(177)

1-(4-硝基苯基)环戊烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.2-9.1(1H，brt)，8.22(2H，d，J＝8Hz)，7.8-7.6(5H，m)，7.5-7.4(2H，m)，7.2-7.1(3H，m)，3.88(2H，d，J＝5Hz)，2.8-2.6(2H，m)，2.2-1.9(2H，m)，1.9-1.6(4H，m)；

TLC：Rf0.20(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(178)

2-(4-硝基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ13.40-11.20(2H，br)，9.35-9.15(1H，m)，8.24(2H，d，J＝8Hz)，7.82(2H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，t，J＝8Hz)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，7.55-7.40(2H，m)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.19-7.08(1H，m)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，2.25-1.98(4H，m)，0.76(6H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.28(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(179)

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.2-9.1(1H，brt)，8.24(2H，d，J＝8Hz)，7.8-7.6(5H，m)，7.5-7.4(2H，m)，7.3-7.1(3H，m)，3.88(2H，d，J＝5Hz)，3.0-2.8(2H，br)，2.7-2.5(2H，m)，2.2-1.8(2H，m)；

TLC：Rf0.22(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(180)

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2-甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ13.00-12.40(1H，br)，11.80-11.40(1H，br)，9.19(1H，t，J＝5Hz)，8.24(2H，d，J＝8Hz)，7.80-7.55(5H，m)，7.55-7.40(2H，m)，7.23-7.06(2H，m)，4.15(1H，t，J＝7Hz)，3.88(2H，d，J＝5Hz)，2.19(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，2.05-1.75(4H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.20(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶20)。实施例2(181)

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2-甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.80-11.00(2H，br)，9.20(1H，t，J＝5Hz)，8.24(2H，d，J＝8Hz)，7.80-7.55(5H，m)，7.55-7.37(2H，m)，7.25-7.05(2H，m)，3.86(2H，d，J＝5Hz)，3.04-2.85(2H，m)，2.74-2.54(2H，m)，2.23-1.78(5H，m)；

TLC：Rf0.20(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(182)

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-3-甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ13.30-12.30(1H，br)，12.00-11.56(1H，br)，9.34-9.16(1H，m)，8.26(2H，d，J＝8Hz)，7.85-7.65(4H，m)，7.50-7.35(2H，m)，7.22(1H，d，J＝8Hz)，7.18-7.05(1H，m)，6.85(1H，s)，3.97(2H，d，J＝5Hz)，3.22-3.03(2H，m)，2.78-2.58(2H，m)，2.28(3H，s)，2.28-2.08(1H，m)，2.05-1.80(1H，m)；

TLC：Rf0.43(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(183)

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2，3-二甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ13.10-12.40(1H，br)，12.00-11.70(1H，br)，9.35-9.22(1H，m)，8.27(2H，d，J＝8Hz)，7.88-7.73(3H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，7.51-7.39(2H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.06(1H，m)，4.08-3.95(2H，m)，3.18-2.99(1H，m)，2.99-2.78(1H，m)，2.66-2.47(1H，m)，2.33-2.05(1H，m)，2.18(3H，s)，2.05-1.82(1H，m)，1.35(3H，s)；

TLC：Rf0.43(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(184)

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸7-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2，3-二氢茚-4-基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ13.10-12.30(1H，br)，12.00-11.46(1H，br)，9.22(1H，t，J＝5Hz)，8.25(2H，d，J＝8Hz)，7.80-7.60(4H，m)，7.50-7.34(2H，m)，7.18-7.02(2H，m)，3.90(2H，d，J＝5Hz)，3.14-2.78(4H，m)，2.74-2.33(4H，m)，2.20-1.78(4H，m)；

TLC：Rf0.20(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶60)。实施例2(185)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(d₆-DMSO)：δ11.60(1H，s)，9.23(1H，t，J＝6Hz)，7.85-7.70(3H，m)，7.55-7.40(2H，m)，7.27-7.08(5H，m)，6.80-6.55(2H，m)，3.88(2H，d，J＝6Hz)，3.68(1H，t，J＝7Hz)，3.38-3.19(4H，m)，2.20-1.86(5H，m)，1.86-1.62(1H，m)，0.86(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇∶乙酸＝30∶2∶1)。实施例2(186)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N′羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ11.56(1H，s)，9.23(1H，t，J＝5Hz)，7.83-7.55(3H，m)，7.55-7.40(2H，m)，7.30-7.05(4H，m)，6.84-6.60(2H，m)，3.88(2H，d，J＝5Hz)，3.70(1H，t，J＝7Hz)，3.40-3.13(4H，m)，2.20-1.65(9H，m)，0.86(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.45(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(187)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-3-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ12.20(1H，s)，9.28(1H，t，J＝5Hz)，7.85(2H，d，J＝8Hz)，7.50-7.35(2H，m)，7.30-7.18(3H，m)，7.18-7.03(1H，m)，6.80(1H，s)，6.73(2H，d，J＝8Hz)，4.00(2H，d，J＝5Hz)，3.93-3.75(1H，m)，3.38-3.20(4H，m)，2.28(3H，s)，2.20-2.00(1H，m)，2.03-1.92(4H，m)，1.92-1.65(1H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.41(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(188)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2，3-二甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ12.09(1H，s).9.35-9.18(1H，m)，7.92-7.77(1H，m)，7.77-7.63(1H，m)，7.46-7.38(2H，m)，7.30-7.17(3H，m)，7.17-7.03(1H，m)，6.86-6.60(2H，m)，4.02(2H，d，J＝5Hz)，3.93-3.80(1H，m)，3.40-3.15(4H，m)，2.19(3H，s)，2.05-1.90(4H，m)，1.90-1.50(1H，m)，1.45(3H，s)，1.30-0.98(1H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf0.40(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(189)

1-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CD₃OD)：δ7.75-7.50(4H，m)，7.50-7.25(3H，m)，7.20-6.90(5H，m)，3.92(2H，s)，3.46(4H，brs)，2.90(2H，m)，2.56(2H，m)，2.25-1.85(6H，m)；TLC：Rf0.36(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(190)

2RS-4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸7-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2，3-二氢茚-4-基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ11.69(1H，s)，9.24(1H，t，J＝5Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.50-7.38(2H，m)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.15-7.04(1H，m)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，6.68(2H，d，J＝8Hz)，3.89(2H，d，J＝5Hz)，3.66(1H，t，J＝5Hz)，3.35-3.15(4H，m)，3.15-3.00(2H，m)，2.55-2.40(2H，m)，2.18-1.85(7H，m)，1.85-1.60(1H，m)，0.86(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.34(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(191)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N′-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2，6-二甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ11.49(s，1H)，9.3-9.2(m，1H)，7.8-7.1(m，10H)，6.8-6.6(m，1H)，4.0-3.7(m，3H)，3.4-3.1(m，4H)2.2-1.7(m，12H)，0.89(t，J＝7.0Hz，3H)；

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝2∶1)。实施例2(192)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2-异丙基苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ10.04(s，1H)，7.8-7.7(m，3H)，7.6-7.5(m，7H)，7.2-7.1(m，1H)，6.9-6.8(m，1H)，6.4-6.3(m，1H)，4.0-3.6(m，7H)，2.8-2.7(m，1H)，2.4-2.2(m，5H)，2.0-1.8(m，1H)，0.98(t，J＝7.0Hz，3H)，0.91(d，J＝7.0Hz，6H)；

TLC：Rf0.61(氯仿∶甲醇＝2∶1)。实施例2(193)

2RS-(4-(哌啶-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·三氟乙酸盐

NMR(d₆-DMSO)：δ12.60-11.50(1H1，br)，9.43-9.23(1H，br)，7.83-7.68(3H，m)，7.52-7.35(2H，m)，7.30-7.02(5H，m)，6.88(2H，d，J＝8Hz)，3.88(2H，d，J＝7Hz)，3.66(1H，t，J＝8Hz)，3.20-3.05(4H，m)，2.15-1.91(1H，m)，1.85-1.43(7H，m)，0.93(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇∶乙酸＝30∶3∶1)。实施例2(194)

2RS-(4-(全氢化吖庚因-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·三氟乙酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ11.57(1H，s)，9.19(1H，t，J＝7Hz)，7.85-7.65(3H，m)，7.55-7.40(2H，m)，7.30-7.05(5H，m)，6.64(2H，d，J＝8Hz)，3.88(2H，d，J＝7Hz)，3.60(1H，t，J＝8Hz)，3.48-3.28(4H，m)，2.10-1.93(1H，m)，1.88-1.55(5H，m)，1.55-1.30(4H，m)，0.86(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.35(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(195)

2-(4-氨基苯基)-2-丁基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ11.58(1H，br)，9.22(1H，t，J＝5Hz)，7.80-7.70(3H，m)，7.53-7.42(2H，m)，7.18-7.14(3H，m)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，6.56(2H，d，J＝8Hz)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，2.09-1.88(4H，m)，0.74(6H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.40(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(196)

2RS-(4-氨基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ10.65(1H，br)，7.83-7.76(3H，m)，7.31-6.96(6H，m)，6.80-6.73(1H，m)，6.53(2H，d，J＝8.6Hz)，3.86(2H，d-like)，3.55(1H，t，J＝7.4Hz)，2.12-1.90 and 1.83-1.62(each 1H，m)，0.87(3H，t，J＝7.0Hz)；

TLC：Rf0.16(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(197)

2RS-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ11.62(1H，s)，9.25(1H，t，J＝6Hz)，7.80(2H，d，J＝9Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.50-7.44(5H，m)，7.27-7.14(4H，m)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，3.86(1H，t，J＝8Hz)，3.04(6H，s)，2.17-2.03 and 1.91-1.71(each 1H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.48(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(198)

1-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ11.62(1H，s)，9.24(1H，t-like)，7.79(2H，d，J＝8.8Hz)， 7.74(1H，d，J＝8.0Hz)，7.81-7.70(9H，m)，3.89(2H，d，J＝5.0Hz)，3.02(6H，s)， 2.93-2.80(2H，m)，2.59-2.39(2H，m)，2.09-1.81(2H，m)；

TLC：Rf0.26(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(199)

2RS-4-(N，N-二乙基氨基甲基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ13.00-11.00(2H，br)，9.35-9.18(1H，m)，7.90-7.71(3H，m)，7.68-7.56(2H，m)，7.56-7.38(4H，m)，7.30-7.08(3H，m)，4.24(2H，s)，3.99-3.79(2H，m)，3.71-3.65(1H，m)，3.10-2.90(4H，m)，2.11(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，1.82(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，1.23(6H，t，J＝7Hz)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.18(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶20)。实施例2(200)

2RS-(4-羟基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.90-11.20(2H，br)，9.39(1H，br)，9.22(1H，t-like)，7.79(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(1H，d，J＝7.8Hz)，7.53-7.42(2H，m)，7.19-7.12(5H，m)，6.74(2H，d，J＝8.6Hz)，3.89(2H，d，J＝5.6Hz)，3.68(1H，t，J＝7.6Hz)，2.11-1.93 and 1.84-1.62(each 1H，m)，0.86(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.12(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(201)

2RS-(4-氰基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ10.72-10.41(1H，m)，7.88-7.69(5H，m)，7.59(2H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，7.22-7.06(3H，m)，6.78(1H，t，J＝8.2Hz)，4.01(1H，t，J＝7.4Hz)，3.91-3.77(2H，m)，2.24-2.01 and 1.95-1.70(each 1H，m)，0.88(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.24(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(202)

2RS-(4-羧基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ11.36(1H，s)，10.45(1H，s)，9.16(1H，t-like)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.60-7.38(7H，m)，7.18-7.03(1H，m)，6.81(2H，d，J＝8Hz)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，3.40(1H，t，J＝7Hz)，2.04-1.58(2H，m)，0.83(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf0.53(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶5∶15)。实施例2(203)

2RS-(4-三氟甲基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ10.75-10.45(1H，m)，7.87-7.56(7H，m)，7.35-7.07(4H，m)，6.87-6.72(1H，m)，4.02(1H，t，J＝7.7Hz)，3.93-3.82(2H，m)，2.25-2.02and 1.95-1.71(each 1H，m)，0.89(3H，t，J＝7.0Hz)，

TLC：Rf0.23 (氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(204)

2RS-(4-脒基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·三氟乙酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ10.42-10.20(1H，m)，9.95-9.44(2H，m)，9.44-8.90(2H，m)，7.86-7.66(4H，m)，7.66-7.30(4H，m)，7.30-7.04(3H，m)，6.88-6.75(1H，m)，4.01(1H，t，J＝7Hz)，3.90-3.79(2H，m)，2.26-2.03(1H，m)，1.95-1.74(1H，m)，0.96-0.76(3H，m)；

TLC：0.40(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶10)。实施例2(205)

2RS-(4-咪唑啉-2-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·三氟乙酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ10.60-10.34(1H，m)，7.95(2H，d，J＝8Hz)，7.82-7.71(3H，m)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，7.26-7.00(4H，m)，6.80(1H，t，J＝8Hz)，4.60-3.93(7H，m)，2.15(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，1.94-1.71(1H，m)，0.87(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.2(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶10)。实施例2(206)

1-(4-氯苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.3-9.1(1H，bH)，7.8-7.6(3H，m)，7.5-7.3(6H，m)，7.2-7.0(3H，m)，3.88(2H，d，J＝5Hz)，3.0-2.8(2H，m)，2.6-2.4(2H，m)，2.2-1.8(2H，m)：

TLC：Rf0.22(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(207)

2RS-(2-氯苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.4-9.2(1H，br)，7.8-7.7(3H，m)，7.5-7.3(6H，m)，7.3-7.0(3H，m)，4.24(1H，t，J＝7Hz)，3.88(2H，d，J＝5Hz)，2.2-2.0(1H，m)，2.0-1.8(1H，m)，0.87(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：0.16(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(208)

2-(2-氯苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.5-9.3(1H，br)，7.82(2H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.6-7.3(6H，m)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，3.90(2H，d，J＝5Hz)，2.4-2.1(2H，m)，2.2-1.9(2H，m)，0.70(6H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.12(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(209)

1-(2-氯苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃+CD₃OD).δ7.72(2H，d，J＝8.5Hz)7.68-7.05(8H，m)，7.02(2H，d，J＝8.5Hz)，3.99(2H，s)，3.01-2.82(2H，m)，2.75-2.50(2H，m)，2.41-2.15(1H，m)，2.10-1.80(1H，m)；

RLC：Rf0.30(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(210)

2RS-(4-氯苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ10.47-10.18(1H，m)，7.86-7.74(3H，m)，7.51-7.08(8H，m)，6.93-6.81(1H，m)，3.95-3.82(3H，m)，2.20-1.96 and 1.90-1.66(each1H，m)，0.87(3H，t，J＝7.4Hz)；TLC：Rf0.26(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(211)

2RS-(3-硝基-4-羟基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.36(1H，t-like)，7.90-7.72(4H，m)，7.58-7.40(3H，m)，7.24-7.07(4H，m)，3.90(2H，d，J＝6Hz)，2.20-1.97 and 1.89-1.69(each 1Hm)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.21(乙酸：甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(212)

2RS-(2-氯-5-硝基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.10(2H，br)，9.26(1H，t-like)，8.32(1H，t，J＝3Hz)，8.20(1H，dd，J＝3 and 9Hz)，7.85-7.79(3H，m)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.52-7.41(2H，m)，7.27(2H，d，J＝9Hz)，7.15-7.08(1H，m)，4.43(1H，t，J＝6Hz)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，2.32-2.18 and 2.09-1.91(each 1H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.51(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(213)

1-(2-氯-5-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃+CD₃OD)：δ8.32(1H，d，J＝2.5Hz)，8.14(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.76(2H，d，J＝8.5Hz)，7.62(2H，t，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.12(1H，d，J＝8.5Hz)，7.06(2H，d，J＝8.5Hz)，3.99(2H，brs)，3.10-2.90(2H，m)，2.80-2.59(2H，m)，2.52-2.20(1H，m)，2.15-1.90(1H，m)；TLC：Rf0.23(乙酸∶甲醇；氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(214)

1-(3-硝基-4-氯苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.73(1H，brs)，11.60(1H，brs)，9.17(1H，t，J＝7Hz)，8.04(1H，s)，7.90-7.65(4H，m)，7.55-7.40(2H，m)，7.35-7.05(4H，m)，3.90(2H，d，J＝7Hz)，2.90(2H，m)，2.60(2H，m)，2.25-1.80(2H，m)；TLC：Rf0.34(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(215)

2RS-(3-硝基-4-氯苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ10.79(1H，br)，8.12(1H，s)，7.85-7.75(5H，m)，7.28-7.08(4H，m)，6.74(1H，t-like)，4.08(1H，t，J＝7.4Hz)，3.84(2H，d-like)，2.22-2.04 and 1.98-1.76(each 1H，m)，0.89(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.30(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(216)

2RS-(4-脲基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ10.5(1H，br)，8.61(1H，s)，7.81-7.70(3H，m)，7.41-7.05(10H，m)，6.80(1H，t，J＝7.6Hz)，5.85(2H，s)，3.84(2H，s)，3.70(1H，t，J＝7.2Hz)，2.30(2H，s)，2.60-1.95 and 1.90-1.65(each 1H，m)，0.88(3H，t，J＝7.0Hz)；RLC：Rf0.22(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(217)

1-(4-脲基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ10.0(1H，brs)，8.50(1H，s)，7.67(4H，d，J＝8.8Hz)，7.32-7.09(2H，m)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，6.76(1H，t，J＝6.8Hz)，5.74(2H，s)，3.75-3.73(2H，m)，2.80-2.63(2H，m)，2.53-2.26(2H，m)，2.23-2.00(2H，m)；

TLC：Rf0.10(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2(218)

2RS-(4-(N-(2S-氨基丙酰)氨基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ10.92(1H，s)，9.47-9.32(1H，m)，7.85-7.73(3H，m)，7.66(2H，d，J＝9Hz)，7.54-7.42(2H，m)，7.34(2H，d，J＝9Hz)，7.27-7.04(4H，m)，4.16-3.99(1H，m)，3.89(2H，d，J＝5Hz)，3.81(1H，t，J＝6Hz)，2.19-1.98 and1.88-1.67(each 1H，m)，1.47(3H，d，J＝8Hz)，0.97(3H，t，J＝8Hz)；

TLC：Rf0.11(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(219)

2RS-(4-(N-(2S-氨基-3-甲基丁酰基)氨基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ10.96-10.85(1H，m)，9.45-9.30(1H，m)，7.85-7.72(2H，m)，7.66(2H，d，J＝8.4Hz)，7.54-7.42(2H，m)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27-7.06(4H，m)，3.90(2H，d，J＝6.0Hz)，3.81(1H，t，J＝7.8Hz)，2.33-1.98 and 1.92-1.66(each 1H，m)，1.01(6H，d，J＝7.2Hz)，0.87(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.19(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(220)

2RS-(4-(N-(吡咯烷-2S-基羰基)氨基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ10.62-10.52(1H.m)，9.95-9.70(1H，m)，7.86-7.70(3H，m)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48-7.27(4H，m)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.04-6.93(1H，m)，4.34-4.20(1H，m)，3.95-3.85(2H，m)，3.81(1H，t，J＝7.1Hz)，3.33-3.16(2H，m)，2.45-2.21(1H，m)，2.21-1.68(5H，m)，0.77(3H，t，J＝7.1Hz)；

TLC：Rf0.09(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(221)

2RS-(3，4，5-三甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.71(1H，br)，11.69(1H，br)，9.22(1H，t-like)，7.80(2H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.53-7.41(2H，m)，7.25-7.09(3H，m)，6.63(2H，s)，3.89(2H，d，J＝5Hz)，3.77(6H，s)，3.65(3H，s)，3.63(1H，t，J＝7Hz)，2.19-1.97 and 1.88-1.67(each 1H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)；TLC：Rf0.57(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(222)

2RS-(2，4，6-三甲基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CD₃OD)：δ7.80-6.80(12H，m)，4.21(1H，dd，J＝8.0 and 6.0Hz)，3.93(2H，s)，2. 30-2.20(each 3H，s)，1.90-1.60(2H，m)，0.90(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.46(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(223)

2RS-(3-硝基-4-甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.72(1H，br)，11.60(1H，br)，9.18(1H，t-like)，7.89-7.59(5H，m)，7.53-7.46(2H，m)，7.36(1H，d，J＝9Hz)，7.24(2H，d，J＝9Hz)，7.13(1H，t，J＝8Hz)，3.95(1H，t，J＝8Hz)，3.92(3H，s)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，2.23-2.02 and 1.94-1.72(each 1H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.51(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(224)

2RS-(3-硝基-4-氨基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ12.14(2H，br)，9.36(1H，t-like)，7.95(1H ，d，J＝2.0Hz)，7.79(2H，d，J＝8.8Hz)，7.76(1H，d，J＝6.6Hz)，7.51-7.38(5H，m)，7.21(2H，m)，7.15-7.02(2H，m)，3.89(2H，d，J＝5.6Hz)，3.80(1H，t，J＝7.6Hz)，2.13-1.99 and 1.84-1.69(each 1H，m)，0.88(3H，t，J＝7.6Hz)；

TLC：Rf0.18(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(225)

2RS-(4-(N-乙酰基氨基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ12.76(1H，br)，11.58(1H，s)，9.94(1H，s)，9.20(1H，t，J＝6Hz)，7.81-7.70(3H，m)，7.58-7.46(4H，m)，7.29-7.10(5H，m)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，3.76(1H，t，J＝7Hz)，2.14-1.99 and 1.83-1.69(each 1H，m)，2.03(3H，s)，0.87(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.20(氯仿∶甲醇∶水＝ 8∶2∶0.2)。实施例2(226)

2RS-(4-(N-甲基-N-乙酰基氨基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ11.59(1H，s)，9.19(1H，t，J＝5Hz)，7.80(2H，d，J＝9Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.53-7.41(4H，m)，7.34-7.10(5H，m)，3.89(2H，d，J＝6Hz)，3.69(1H，t，J＝7Hz)，3.16(3H，s)，2.18-2.01 and 1.92-1.71(each 1H，m)，1.78(3H，s)，0.90(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.27(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2(227)

2RS-(4-(吗啉-4-基甲基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯·三氟乙酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ12.00-11.20(2H，br)，9.28-9.15(1H，m)，7.88-7.68(3H，m)，7.56-7.27(6H，m)，7.27-7.08(3H，m)，3.95-3.79(4H，m)，3.68-3.59(5H，m)，2.90-2.60(4H，m)，2.20-1.95(1H，m)，1.95-1.65(1H，m)，0.95-0.80(3H，m)；

TLC：Rf0.47(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶20)。实施例2(228)

2RS-(4-(4-苄基哌嗪-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(CDCl₃+CD₃OD)：δ9.21(1H，d-like)，7.95-7.86(4H，m)，7.78-7.71(1H，m)，7.65-7.58(2H，n)，7.54-7.46(6H，m)，7.40-7.32(2H，m)，7.21-7.10(2H，m)，3.91(2H，d，J＝7Hz)，3.50-3.06(11H，m)，1.68-1.45(2H，m)，0.78(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.65(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶3∶30)。实施例2(229)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基甲基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.65(1H，brs)，7.77(2H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.45-7.30(6H，m)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，4.03-3.93(2H，m)，3，93-3.80(3H，m)，2.88(4H，brs)，2.09(1H，ddq，J＝14Hz，7Hz，7Hz)，1.88-1.73(5H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.10(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶20)。实施例2(230)

2-(噻吩-2-基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ9.5-9.3(1H，brs)，7.9-7.7(3H，m)，7.5-7.4(3H，m)，7.3-7.0(5H，m)，3.87(2H，d，J＝5Hz)，2.3-1.9(4H，m)，0.82(6H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.19(乙酸∶甲醇∶氯仿＝1∶2∶40)。实施例2(231)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((1R-氧代-4S-羧基全氢化噻唑-3-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ7.85-7.70(2H，m)，7.18(2H，d，J＝8.5Hz)，7.09(1H，d，J＝8.5Hz)，6.53(2H，d，J＝8.5Hz)，4.85-4.65(2H，m)，4.30(1H，d，J＝12.5Hz)，3.69(1H，t，J＝7.5Hz)，3.35-3.05(6H，m)，2.20-1.60(2H，m)，1.99(3H，s)，2.00-1.85(4H，m)，0.90(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.36(氯仿∶甲醇∶乙酸＝25∶5∶1)。实施例2(232)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.89-7.69(2H，m)，7.54 and 7.41(each 2H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，d，J＝8Hz)，4.28-4.16(1H，m)，3.90(1H，t，J＝7Hz)，3.69-3.64(4H，m)，3.51-3.40 and 3.31-3.21(each 1H，m)，2.28-2.21(5H，m)，2.02(3H，s)，2.01-1.89(4H，m)，1.80-1.65(1H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.17(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2(233)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2R-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.81-7.68(2H，m)，7.56 and 7.45(each 2H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，d，J＝8Hz)，4.28-4.16(1H，m)，3.91(1H，t，J＝7Hz)，3.71-3.64(4H，m)，3.50-3.40 and 3.33-3.22(each 1H，m)，2.31-2.22(5H，m)，2.03(3H，s)，2.02-1.84(4H，m)，1.80-1.64(1H，m)，1.00(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.18(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2(234)

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.80-7.68(2H，m)，7.50 and 7.31(each 2H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，4.22-4.16(1H，m)，3.87(1H，t，J＝7Hz)，3.68-3.56(4H，m)，3.50-3.42 and 3.35-3.20(each 1H，n)，2.32-2.18(5H，m)，2.02(3H，s)，2.01-1.83(4H，m)，1.79-1.65(1H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.17(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2(235)

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2R-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CD₃OD)：δ7.77-7.68(2H，m)，7.57 and 7.48(each 2H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，d，J＝8Hz)，4.22-4.17(1H，m)，3.93(1H，t，J＝7Hz)，3.74-3.66(4H，m)，3.52-3.42 and 3.35-3.21(each 1H，m)，2.28-2.22(5H，m)，2.02(3H，s)，2.01-1.87(4H，m)，1.80-1.64(1H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.18(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2(236)

2RS-(4-吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-氨基甲基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.85-7.70(2H，m)，7.64(4H，s)，7.22(1H，d，J＝8.0Hz)，3.98(1H，t，J＝8.0Hz)，4.00-3.80(1H，m)，3.85-3.70(4H，m)，3.55-3.20(2H，m)，3.15-2.95(2H，m)，2.40-1.80(2H，m)，2.35-2.25(4H，m)，2.06(3H，s)，2.00-1.40(4H，m)，1.00(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.29(氯仿∶甲醇∶水＝4∶1∶0.1)。实施例2(237)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((4-氨基哌啶-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·二盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.14(2H，brs)，7.63(1H，s)，7.60(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，3.8-3.5(4H，br)，3.3-3.2(5H，br)，3.2-3.0(1H，br)，2.5-2.3(2H，m)，2.2-2.0(1H，m)，2.0-1.9(4H，br)，1.98(3H，s)，1.9-1.7(1H，m)，1.7-1.5(2H，m)，0.90(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.20(氯仿∶甲醇＝9∶1)。实施例2(238)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基氮杂环丁烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CD₃OD)：δ7.72(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，d，J＝8.0Hz)，6.58(2H，d，J＝8.8Hz)，4.30(1H，t，J＝8.5Hz)，3.8-3.6(3H，m)，3.4-3.2(4H，m)，2.4-2.1(3H，m)，2.1-2.0(4H，brs)，2.0-1.8(1H，m)，2.04(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇∶乙酸＝25∶5∶1)。实施例2(239)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2RS-羧基哌

NMR(CDCl₃)：δ7.65(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8.2Hz)，7.21(2H，d，J＝8.6Hz)，6.99(1H，d，J＝8.2Hz)，6.53(2H，d，J＝8.6Hz)，4.7-4.6(1H，brs)，4.7-4.1(1H，br)，3.59(1H，t，J＝7.7Hz)，3.5-3.2(6H，brs)，2.3-2.1(1H，m)，2.1-1.9(4H，brs)，2.0-1.8(1H，m)，1.98(3H，s)，1.6-1.2(6H，br)，0.96(3H，t，J＝7.4Hz)

TLC：Rf0.12(氯仿∶甲醇＝9∶1)。实施例2(240)

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2-氧代-5S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.96-7.82(2H，m)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.42(2H，d，J＝8.5Hz)，7.13(1H，d，J＝8.0Hz)，4.90-4.80(1H，m)，3.92(1H，t，J＝7.5Hz)，3.74-3.60(4H，m)，2.65-1.80(10H，m)，2.02(3H，s)，0.99(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.35(氯仿∶甲醇∶乙酸＝4∶1∶0.1)实施例2(241)

2RS-(3-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.70-7.64(2H，m)，7.20(1H，t，J＝7.8Hz)，7.09(1H，d，J＝7.8Hz)，6.66(1H，d，J＝7.8Hz)，6.53-6.47(2H，m)，4.3-4.2(1H，m)，3.8-3.4(2H，m)，3.4-3.2(5H，m)，2.3-1.7(13H，m)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.2)。实施例2(242)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4R-甲氧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.73(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，d，J＝8.6Hz)，6.78(2H，d，J＝8.8Hz)，5.00(1H，brs)，4.02(1H，t，J＝7Hz)，3.82(1H，m)，3.76(1H，t，J＝7Hz)，3.41(2H，m)，3.31(4H，m)，2.83(3H，s)，2.15(2H，m)，2.00(4H，m)，1.98(3H，s)，1.95(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇∶水-4∶1∶0.1)。实施例2(243)

2RS-(4-(吡啶烷-1-基)苯基)丁酸4-((2R-羧基-4R-甲氧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.77(1H，d，J＝2.4Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，7.26(2H，d，J＝8.2Hz)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，6.75(2H，d，J＝8.2Hz)，4.80(1H，brs)，4.31(1H，dd，J＝9.2Hz，3.2Hz)，3.76(2H，m)，3.33(6H，m)，3.12(3H，s)，2.12(2H，m)，2.02(4H，m)，1.98(3H，s)，1.80(2H，m)，0.91(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.47(氯仿：甲醇∶水＝4∶1∶0.1)。实施例2(244)

2RS-(2-甲基-4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.76-7.66(2H，m)，7.60-7.40(3H，m)，7.15(1H，d，J＝8.0Hz)，4.30-4.10(2H，m)，3.85-3.70(4H，m)，3.55-3.15(2H，m)，2.57(3H，s)，2.40-2.15(5H，m)，2.00(3H，s)，2.10-1.60(5H，m)，1.01(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇∶乙酸＝4∶1∶0.1)。实施例2(245)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4R-羟基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.72(1H，s)，7.70(1H，m)，7.20(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09(1H，d，J＝8.0Hz)，6.58(2H，d，J＝8.6Hz)，4.32(1H，m)，4.21(1H，m)，3.73-3.42(2H，m)，3.38-3.16(5H，m)，2.35-1.68(11H，m)，0.98(3H，t，J＝7.0Hz)；

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇∶乙酸＝15∶2∶1)。实施例2(246)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-甲氧基-N-羧基甲基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.66(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08(1H，d，J＝8.0Hz)，6.54(2H，d，J＝8.8Hz)，5.3-4.6(1H，br)，3.81(3H，s)，3.70(2H，s)，3.69(1H，t，J＝7.8Hz)，3.3-3.2(4H，brs)， 2.2-2.0(1H，m)，2.1-1.9(4H，brs)，2.01(3H，s)，2.0-1.8(1H，m)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.44(hexane∶ethyl acetate＝2∶1).

TLC：Rf0.44(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例2 (247)

2RS-(2-甲氧基-4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.74(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.5Hz)，7.24-7.06(2Hm)，6.50-6.30(2H，m)，4.18-4.06(1H，m)，4.00(1H，t，J＝7.0Hz)， 3.83(3H，s)，3.40-3.05(6H，m)，2.20-1.45(10H，m)，2.05(3H，s)，0.89(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇∶乙酸＝4∶1∶0.1)。实施例2 (248)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基氮丙啶-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃+CD₃OD)：δ7.74(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，6.54(2H，d，J＝8.4Hz)， 3.61(1H，t，J＝7.5Hz)，3.3-3.2(4H，brs)，2.6-2.3(3H，brs)，2.3-2.1(1H，m)，2.1-1.9(4H，brs)，2.0-1.8(1H，m)， 1.99(3H，s)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇＝4∶1)。实施例2 (249)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N，N-二(2-氨基乙基)氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·三盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.25(4H，m)，7.80(1H，d，J＝1.0Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.6Hz，1.0Hz)，7.26(3H，m)，6.82(2H，m)，3.78(1H，t，J＝7.8Hz)，3.35(8H，m)，3.04(4H，m)，2.13(1H，m)，2.02(3H，s)，1.98(4H，m)，1.85(1H，m)，0.92(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.31(氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶1)。实施例2 (250)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-羧基甲基-N-(2-(N’，N’-二甲基氨基)乙基)氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·三氟乙酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.61-7.55(2H，m)，7.21(2H，d，J＝8.7Hz)，7.07(1H，d，J＝8.2Hz)，6.54(2H，d，J＝8.7Hz)，3.80(2H，s)，3.60(1H，t，J＝7.8Hz)，3.55-3.10(8H，m)，2.83(6H，s)，2.30-1.70(9H，m)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇∶水＝8∶2∶0.2)。实施例2 (251)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-乙基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.8-7.6(m，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.07(d，J＝8.4Hz，1H)，7.02(d，J＝8.4Hz，2H)，4.3-4.2(m，1H)，3.70(t，J＝7.2Hz，1H)，3.6-3.4(m，5H)，3.3-3.1(m，1H)，2.37(q，J＝7.6Hz，2H)，2.3-1.6(m，10H)，1.03(t，J＝7.6Hz，3H)，0.99(t，J＝7.6Hz，3H)；

TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇∶乙酸＝50∶2∶1)。实施例2 (252)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-羧基甲基-N-苄氧基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.70(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.6Hz)，7.32(5H，s)，7.20(2H，d，J＝8.2Hz)，7.16(1H，d，J＝8.6Hz)，6.52(2H，d，J＝8.2Hz)，5.25(2H，s)，3.8-3.4(2H，m)，3.5-3.4(2H，brs)，3.3-3.1(4H，brs)，2.2-2.0(1H，m)，2.0-1.8(4H，brs)，1.9-1.7(1H，m)，1.93(3H，s)，0.89(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.29(氯仿∶甲醇＝9∶1)。实施例2 (253)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(4-羧基丁基)氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆+2 drops of D2O)：δ7.66(1H，s-like)，7.63(1H，dd，J＝2and8Hz)，7.24(2H，d，J＝8Hz)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，6.69(2H，d，J＝8Hz)，3.74(1H，t，J＝7Hz)，3.31-3.25(4H，m)，2.71(2H，t，J＝7Hz)，2.18-1.72(2H，m)，2.15(2H，t，J＝7Hz)，2.01-1.94(4H，m)，1.96(3H，s)，1.53-1.34(4H，m)，0.91(3Ht，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2 (254)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(1，1-二甲基-1-羧基甲基)氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆)：δ7.68(1H，s-like)，7.64(1H，dd，J＝2 and 8Hz)，7.39(1H，br)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，d，J＝8Hz)，6.53(2H，d，J＝8Hz)，3.69(1H，t，J＝7Hz)，3.24-3.18(4H，m)，2.20-1.65(2H，m)，1.98-1.91(4H，m)，1.93(3H，s)，1.18(6H，s)，0.90(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.19(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2 (255)

2RS-(4-吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-甲基-N-羟基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.71(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.6Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，6.55(2H，d，J＝8.8Hz)，6.54(1H，s)，3.63(1H，t，J＝7.7Hz)，3.3-3.2(4H，brs)，2.81(3H，s)，2.3-2.1(1H，m)，2.1-1.9(4H，brs)，2.06(3H，s)，2.0-1.8(1H，m)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)；

TLC：Rf0.43(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例2 (256)

2RS-(2-甲基-4-硝基苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ8.15-8.05(2H，m)，7.75-7.65(2H，m)，7.56(1H，d，J＝8.0Hz)，7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，4.25(1H，dd，J＝3.5，7.0Hz)，4.13(1H，t，J＝7.5Hz)，3.60-3.40(1H，m)，3.30-3.10(1H，m)，2.59(3H，s)，2.45-1.60(6H，m)，1.99(3H，s)，1.02(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.24(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2 (257)

2RS-(4-(吡啶烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-羧基甲基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.70-7.58(2H，m)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，6.65(2H，d，J＝8Hz)，5.43-5.23(1H，br)，5.18-4.80(1H，br)，3.75(2H，brs)，3.63(1H，t，J＝7Hz)，3.40-3.20(4H，m)，2.28-1.80(9H，m)，0.98(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.11(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2 (258)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(1，1-二甲基-1-羧基甲基)-N-丙基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(DMSO-d₆+2 drops of D2O)：δ7.80(1H，s-like)，7.78(1H，dd，J＝2 and 8Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，6.54(2H，d，J＝8Hz)，3.70(1H，t，J＝7Hz)，3.25-3.17(4H，m)，3.12-3.04(2H，m)，2.20-1.70(2H，m)，1.99-1.92(4H，m)，1.95(3H，s)，1.57-1.42(2H，m)，1.45(6H，s)，0.91(3H，t，J＝7Hz)，0.71(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2 (259)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4S-氨基吡啶烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.83-7.68(2H，m)，7.63(4H，s-like)，7.22(1H，d，J＝8.2Hz)，4.21(1H，dd，J＝9.2 and 3.4Hz)，3.98(1H，t，J＝7.8Hz)，3.90-3.43(7H，m)，2.70-1.84(8H，m)，2.06(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.46(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝6∶2∶1)。实施例2 (260)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4R-氨基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.84-7.68(2H，m)，7.63(4H，s-like)，7.18(1H，d，J＝8.0Hz)，4.55(1H，dd，J＝8.4 and 4.2Hz)，4.07-3.90(2H，m)，3.90-3.63(5H，m)，3.47-3.26(1H，m)，2.53-1.82(8H，m)，2.05(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.42(乙酸乙酯∶乙酸∶水＝6∶2∶1)。实施例2 (261)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-羧基甲基-N-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.66-7.52(2H，m)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)，7.09(1H，d，J＝8.5Hz)，6.55(2H，d，J＝8.5Hz)，3.95-3.80(4H，m)，3.75(2H，s)，3.61(1H，t，J＝7.5Hz)，3.45-3.20(6H，m)，3.10-2.70(6H，m)，2.30-1.75(6H，m)，2.04(3H，s)，0.99(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.24(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2 (262)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4S-乙酰基氨基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.02(1H，d，J＝7.8Hz)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz)，6.69(1H，dd，J＝8.4Hz，2.2Hz)，7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17(1H，d，J＝8.4Hz)，6.54(2H，d，J＝8.6Hz)，4.13(1H，t，J＝7.8Hz)，3.82(1H，m)，3.70(1H，t，J＝7.6Hz)，3.50(1H，m)，3.22(4H，m)，3.06(1H，m)，2.31(1H，m)，2.07(1H，m)，1.99(3H，s)，1.96(4H，m)，1.82(2H，m)，1.75(3H，s)，0.91(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.18(氯仿∶甲醇∶水＝4∶1∶0.1)。实施例2 (263)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)-2-丁烯酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.80-7.65(2H，m)，7.32(1H，q，J＝7Hz)，7.23(1H，d，J＝8Hz)，7.13(2H，d，J＝8Hz)，6.59(2H，d，J＝8Hz)，4.30-4.20(1H，m)，4.10-3.60(1H，b)，3.60-3.45(1H，m)，3.40-3.20(5H，m)，2.30-1.65(8H，m)，2.25(3H，s)，1.88(3H，d，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇∶乙酸＝4∶2∶0.1)。实施例2 (264)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4R-乙酰基氨基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.78(1H，d，J＝5Hz)，7.68(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.0Hz)，7.19(2H，d，J＝8.6Hz)，7.16(1H，d，J＝8.0Hz)， 6.56(2H，d，J＝8.6Hz)，4.28(1H，t，J＝7.8Hz)，4.12(1H，m)，3.75(1H，m)，3.48(1H，m)，3.23(4H，m)，3.06(1H，m)，2.12(1H，m)，2.03(2H，m)，1.99(3H，s)，1.96(4H，m)，1.80(1H，m)，1.54(3H，s)，0.91(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.19(氯仿∶甲醇∶水＝4∶1∶0.1)。实施例2 (265)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2RS-羧基-5-硝基二氢吲哚-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ8.33(1H，d，J＝2Hz)，7.89(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.67(1H，s)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，6.55(2H，d，J＝8Hz)，4.85(1H，dd，J＝10，5Hz)，4.60-4.25(1H，br)，3.59(1H，t，J＝7Hz)，3.40-3.15(6H，m)，2.25-1.75(9H，m)，0.95(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.30(氯仿∶甲醇∶乙酸＝4∶2∶0.1)。实施例2 (266)

2RS-(2-甲氧基-4-硝基苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.88(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)， 7.78(1H，d，J＝2.0Hz)，7.75-7.65(2H，m)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.12(1H，d，J＝9.0Hz)，4.30-4.15(2H，m)，3.98(3H，s)，3.60-3.40(1H，m)，3.30-3.10(1H，m)，2.40-1.60(6H，m)，2.08(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇∶乙酸＝4∶2∶0.1)。实施例2 (267)

2RS-(4-(吡啶烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4S-甲基氨基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.77(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8.0Hz)，7.37(2H，d，J＝8.6Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，6.98(2H，d，J＝8.6Hz)，4.18(1H，m)，3.69(3H，m)，3.59(1H，m)，3.46(4H，m)，2.72(3H，s)，2.57(1H，m)，2.21(2H，m)，2.13(4H，m)，2.02(3H，s)，1.93(1H，m)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇∶水＝4∶1∶0.1)。实施例2 (268)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4S-(N，N-二甲基氨基)吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.81(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8.2Hz)，7.62(4H，s)，7.21(1H，d，J＝8.2Hz)， 4.25(1H，t，J＝7Hz)，3.98 (1H，t，J＝7Hz)，3.77(4H，m)，3.65(3H，m)，2.90(6H，s)，2.80(1H，m)，2.29(4H，m)，2.24(2H，m)，2.06(3H，s)，1.99(1H，m)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶1)。实施例2 (269)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-羟基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.73(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.6Hz)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.2-7.0(2H，br)，7.04(1H，d，J＝8.6Hz)，6.63(2H，d，J＝8.0Hz)，3.63(1H，t，J＝7.7Hz)，3.4-3.2(4H，brs)，2.3-2.1(1H，m)，2.1-1.9(4H，brs)，2.00(3H，s)，2.0-1.8(1H，m)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)；

TLC：Rf0.25(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。实施例2 (270)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S，6S-二甲基哌嗪-4-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·二甲磺酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.76-7.62(6H，m)，7.23(1H，d，J＝8.5Hz)，4.01(1H，t，J＝7.5Hz)，4.00-3.75(6H，m)，3.55-3.30(2H，m)，2.68(6H，s)，2.45-1.80(8H，m)，2.07(3H，s)，1.31(6H，d，J＝6.5Hz)，1.00(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇∶水＝4∶1∶0.1)。实施例2 (271)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2RS-甲基哌嗪-4-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·二甲磺酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.76-7.60(6H，m)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz)，4.01(1H，t，J＝7.5Hz)，3.90-3.72(6H，m)，3.55-3.35(2H，m)，3.32-3.13(1H，m)，2.82-2.62(1H，m)，2.67(6H，s)，2.49(1H，dd，J＝13.0，10.0Hz)，2.40-1.80(6H，m)，2.07(3H，s)，1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.00(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2 (272)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4R-(N，N-二甲基氨基)吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·二盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ11.38(1H，m)，7.77(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.2Hz)，7.19(3H，m)，6.63(2H，d，J＝8.6Hz)，4.38(1H，m)，4.01(1H，m)，3.82(1H，m)，3.73(1H，t，J＝7.4Hz)，3.49(1H，t，J＝8.6Hz)，3.24(4H，m)，2.70(6H，s)，2.36(2H，m)，2.11(1H，m)，1.99(3H，s)，1.97(4H，m)，1.83(1H，m)，0.91(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶1)。实施例2 (273)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4R-甲基氨基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.76(1H，s)，7.73(1H，d，J＝8.0Hz)，7.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.13(1H，d，J＝8.0Hz)，6.71(2H，d，J＝8.4Hz)，4.53(1H，m)，3.97(1H，m)，3.86(1H，m)，3.70(1H，t，J＝8Hz)，3.41(1H，m)，3.35(4H，m)，2.70(3H，s)，2.49(1H，m)，2.31(1H，m)，2.17(1H，m)，2.06(4H，m)，2.00(3H，s)，1.92(1H，m)，0.98(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶1)。实施例2 (274)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-乙基苯基酯·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.75-7.50(6H，m)，7.25(1H，d，J＝9.0Hz)， 3.97(1H，t，J＝7.5Hz)，3.85-3.70(4H，m)，3.35-3.15(8H，m)，2.50-1.80(8H，m)，1.00(6H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2 (275)

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-乙基苯基酯·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.75-7.58(6H，m)，7.25(1H，d，J＝9.0Hz)，3.98(1H，t，J＝7.5Hz)，3.90-3.70(4H，m)，3.40-3.20(8H，m)，2.50-1.80(8H，m)，1.00(6H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇∶水＝ 9∶1∶0.1)。实施例2 (276)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.71(6H，m)，7.22(1H，d，J＝8.0Hz)，4.00(1H，t，J＝8Hz)，3.81(4H，m)，3.31(8H，s)，2.33(4H，m)，2.24(1H，m)，2.07(3H，s)，1.98(1H，m)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇∶水＝4∶1∶0.1)。实施例2 (277)

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·二盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.70(6H，m)，7.22(1H，d，J＝8.0Hz)，4.00(1H，t，J＝8Hz)，3.81(4H，m)，3.30(8H，s)，2.32(4H，m)，2.24(1H，m)，2.06(3H，s)，1.99(1H，m)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇∶水＝4∶1∶0.1)。实施例2 (278)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基甲基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯

NMR(CDCl₃)：δ7.70-7.58(2H，m)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，d，J＝8Hz)，6.55(2H，d，J＝8Hz)，4.00-3.84(1H，m)，3.62(1H，t，J＝7Hz)，3.50-3.35(1H，m)，3.35-3.20(4H，m)，3.18-3.03(2H，m)，2.54(1H，dd，J＝15，10Hz)，2.30-1.40(13H，m)，0.98(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.39(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝50∶50∶1)。实施例2 (279)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4-乙酰基氨基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.02(1H，d，J＝6Hz)，7.74(1H，s)，7.69(1H，dJ＝8.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.18(1H，d，J＝8.6Hz)，6.69(1H，d，J＝8.8Hz)，4.15(1H，t，J＝7Hz)，3.75(2H，m)，3.51(1H，m)，3.28(4H，m)，3.05(1H，m)，2.33(1H，m)，2.12(1H，m)，1.99(7H，s-like)，1.83(2H，m)，1.75(3H，s)，0.91(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.67(氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶1)。实施例2 (280)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2-羧基-5，6-二甲氧基吲哚-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.87(1H，d，J＝2.2Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.6Hz，2.2Hz)，7.50(1H，s)，7.25-7.13(5H，m)，6.66(2H，d，J＝8.0Hz)，3.88(3H，s)，3.78(3H，s)，3.71(1H，t，J＝7.2Hz)，3.26(4H，m)，2.08(1H，m)，1.97(4H，m)，1.93(3H，s)，1.78(1H，m)，0.88(3H，t，J＝7.6Hz)，

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇∶水＝4∶1∶0.1)。实施例2 (281)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2RS-羧基二氢吲哚-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ7.78(1H，s)，7.67(1H，dd，J＝2 and 8Hz)，7.35-6.94(7H，m)，6.80-6.64(2H，br)，5.00-4.93(1H，m)，3.70(1H，t，J＝7Hz)，3.39-2.96(6H，m)，2.17-1.64(2H，m)，2.04-1.94(4H，m)，1.91(3H，s)，0.87(3H，t，J＝7Hz)；

TLC：Rf0.30(氯仿∶甲醇∶水＝4∶1∶0.1)。实施例2 (282)

2S-(4-(吡啶烷-1-基)苯基)丁酸4-((2RS-甲基哌嗪-4-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·二甲磺酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.75-7.60(6H，m)，7.23(1H，d，J＝8.5Hz)，4.00(1H，t，J＝7.5Hz)，3.90-3.70(6H，m)，3.55-3.35(2H，m)，3.35-3.10(1H，m)，2.80-2.65(1H，m)，2.66(6H，s)，2.47(1H，t，J＝10.0Hz)，2.06(3H，s)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC∶Rf0.45(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2 (283)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-((4-甲酰基哌嗪-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·盐酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.96(1H，s)，7.73-7.52(6H，m)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，3.97(1H，t，J＝7.6Hz)，3.88-3.67(4H，m)，3.67-3.44(4H，m)，3.12-2.93(4H，m)，2.43-2.14(5H，m)，2.12-1.81(4H，m)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)；

TLC：Rf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。实施例2 (284)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·钠盐

NMR(d₆-DMSO)：δ7.78-7.64(2H，m)，7.18(2H，d，J＝8.0Hz)，7.08(1H，d，J＝8.0Hz)，6.53(2H，d，J＝8.0Hz)，3.95-3.80(1H，m)，3.69(1H，t，J＝7.5Hz)，3.50-3.00(6H，m)，2.20-1.30(10H，m)，1.96(3H，s)，0.91(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC∶Rf0.32(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2 (285)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·甲磺酸盐

NMR(CDCl₃)：δ7.65(4H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz)，7.05(1H，d，J＝8.5Hz)，4.30-4.15(1H，m)，4.10-3.50(4H，m)，3.80(1H，t，J＝7.5Hz)，3.55-3.35(1H，m)，3.30-3.10(1H，m)，2.87(3H，s)，2.50-1.60(10H，m)，2.03(3H，s)，0.99(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.32(氯仿∶甲醇∶水＝9∶1∶0.1)。实施例2 (286)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((哌嗪-4-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯·二甲磺酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.75-7.60(6H，m)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz)，4.01(1H，tJ＝7.5Hz)，3.90-3.70(4H，m)，3.35-3.20(8H，m)，2.68(6H，s)，2.40-1.80(6H，m)，2.06(3H，s)，1.00(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC∶Rf0.14(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2 (287)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·柠檬酸盐·乙醇盐

NMR(CD₃OD)：δ7.66(1H，brs)，7.62(1H，brd，J＝8.0Hz)，7.20(2H，d，J＝8.5Hz)，7.18(1H，d，J＝8.0Hz)，6.58(2H，d，J＝8.5Hz)，3.67(1H，t，J＝7.5Hz)，3.60(2H，q，J＝7.0Hz)，3.40-3.15(12H，m)，2.76(4H，dd，J＝8.0，14.0Hz)，2.30-1.70(9H，m)，1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，0.97(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.11(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2 (288)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·琥珀酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.64(1H，brs)，7.61(1H，brd，J＝8.0Hz)，7.19(2H，d，J＝8.5Hz)，7.17(1H，d，J＝8.0Hz)，6.57(2H，d，J＝8.5Hz)，3.64(1H，t，J＝7.5Hz)，3.40-3.20(4H，m)，3.12(8H，s)，2.51(4H，s)，2.30-1.76(9H，m)，0.97(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.11(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2 (289)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·L-苹果酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.67(1H，brs)，7.62(1H，brd，J＝8.0Hz)，7.22(2H，d，J＝8.5Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，6.58(2H，d，J＝8.5Hz)，4.28(1H，dd，J＝5.0，7.5Hz)，3.68(1H，t，J＝7.5Hz)，3.40-3.05(12H，m)，2.78(1H，dd，J＝5.0，15.0Hz)，2.52(1H，dd，J＝7.5，15.0Hz)，2.40-1.72(9H，m)，0.98(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.11(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2 (290)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·富马酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.68(1H，brs)，7.63(1H，brd，J＝8.0Hz)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，6.82(2H，s)，6.59(2H，d，J＝8.5Hz)，3.65(1H，t，J＝7.5Hz)，3.40-3.10(12H，m)，2.30-1.70(9H，m)，0.98(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.11(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2 (291)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·草酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.68(1H，s)，7.63(1H，brd，J＝8.0Hz)，7.20(2H，d，J＝8.5Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，6.60(2H，d，J＝8.5Hz)，3.66(1H，t，J＝7.5Hz)，3.45-3.10(12H，m)，2.30-1.75(9H，m)，0.98(3H，1，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.11(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2 (292)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·L-乳酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.65(1H，s)，7.61(1H，brd，J＝8.0Hz)，7.20(2H，d，J＝8.5Hz)，7.17(1H，d，J＝8.0Hz)，6.57(2H，d，J＝8.5Hz)，4.04(1H，q，J＝7.0Hz)，3.65(1H，t，J＝7.5Hz)，3.40-3.20(4H，m)，3.14(8H，s)，2.15(3H，s)，2.20-1.75(6H，m)，1.31(3H，d，J＝7.0Hz)，0.97(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.11(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2 (293)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·L-酒石酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.68(1H，s)，7.64(1H，brd，J＝8.0Hz)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)，7.18(1H，d，J＝8.0Hz)，6.59(2H，d，J＝8.5Hz)，4.43(2H，s)，3.68(1H，t，J＝7.5Hz)，3.45-3.10(12H，m)，2.40-1.78(9H，m)，0.98(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.11(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2 (294)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·二对甲苯磺酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.68(6H，d，J＝8.0Hz)，7.63(4H，d，J＝9.0Hz)，7.22(5H，d，J＝8.0Hz)，3.99(1H，t，J＝7.4Hz)，3.83-3.65(4H，m)，3.30(8H，m)，2.36(6H，s)，2.36-2.20(5H，m)，2.04(3H，s)，1.95(1H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.11(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2 (295)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·磷酸盐

NMR(DMSO-d₆)：δ8.00-7.40(3H，m)，7.67(1H，brs)，7.62(1H，brd，J＝8.8Hz)，7.25(1H，d，J＝8.8Hz)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，6.56(2H，d，J＝8.8Hz)，3.75(1H，t，J＝7.4Hz)，3.23(4H，brs)，2.94(8H，brs)，2.01(3H，s)，2.20-1.80(6H，m)，0.93(3H，t，J＝7.4Hz)；

TLC：Rf0.11(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例2 (296)

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·马来酸盐

NMR(CD₃OD)：δ7.67(1H，s)，7.62(1H，brd，J＝8.0Hz)，7.20(2H，d，J＝8.5Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，6.58(2H，d，J＝8.5Hz)，6.23(2H，s)，3.65(1H，t，J＝7.5Hz)，3.40-3.05(12H，m)，2.30-1.78(6H， m)，1.98(3H，s)，0.97(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.11(氯仿∶甲醇∶乙酸＝40∶2∶1)。实施例3

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2S-羟基磺酰基氧甲基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

将三氧化硫吡啶配合物(766mg)加入到实施例2(19)制备的化合物(690mg)的吡啶(10ml)溶液中，在室温下搅拌反应混合物30分钟。浓缩反应混合物，通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化残余物，得到具有下面物理数据的标题化合物(700mg)。

NMR(DMSO-d₆)：δ7.74(1H，d，J＝2.0Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.20(2H，d，J＝8.5Hz)，7.18(1H，d，J＝8.5Hz)，3.94-3.78(2H，m)，3.76-3.60(1H，m)，3.58(1H，t，J＝7.0Hz)，3.3-3.2(1H，m)，3.12-2.94(1H，m)，2.31(3H s)，2.25-2.00 and 1.95-1.70(each 1H，m)，1.97(3H，s)，1.90-1.60(2H，m)，1.60-1.30(2H，m)，0.91(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.39(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶40)。实施例3 (1)

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羟基磺酰基氧甲基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯

通过与实施例3相同的方法，使用实施例2(10)制备的化合物，得到具有下面物理数据的标题化合物。

NMR(DMSO-d₆)：δ7.74(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.10(3H，m)，6.55(2H，d，J＝8.0Hz)，3.91(1H，d，J＝8.5Hz)，3.80-3.50(3H，m)，3.40-3.20(1H，m)，3.35-3.20(4H，m)，3.15-2.90(1H，m)，2.20-1.60(2H，m)，1.98(3H，s)，

2.05-1.90(4H，m)，1.90-1.60(2H，m)，1.60-1.30(2H，m)，0.91

(3H，t，J＝7.5Hz)；

TLC：Rf0.38(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶40)。剂型实施例剂型实施例1

用常规方法混合下面组分，冲压得到每片含有50mg活性组分的100片片剂。

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·二盐酸盐 5.0g羧甲基纤维素钙(崩解剂) 0.2g硬脂酸镁(润滑剂) 0.1g微晶纤维素 4.7g剂型实施例2

用常规方法混合下面组分。用常规方法将该溶液消毒，将5ml部分放入安瓿中，冻干得到每安瓿含有20mg活性组分的100安瓿。

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯·2盐酸盐 2.0g甘露糖醇 20g蒸馏水 1000ml

Claims

1.下列式(I)的磺酰胺衍生物，或其无毒盐、酸加成盐或溶剂化物式中R¹为C1-8烷基、C1-8烷氧基、羟基、酮基、硝基、卤原子、三卤甲基、氰基、脒基、-COOR⁷(其中R⁷为氢原子或C1-8烷基)，或(其中p为0至4的整数，且R⁸和R⁹各自独立地为氢原子、C1-4烷基、C2-5酰基、-COOR¹⁰(其中R¹⁰为氢原子或C1-8烷基)、-CONR¹¹R¹²(其中R¹¹和R¹²各自独立地为氢原子或C1-4烷基)，

(其中为α-氨基酸残基)，或R⁸和R⁹与它们相连的氮原子一起代表未取代或被C1-4烷基或苯基C1-4烷基取代的脂族杂环)；n为0至5的整数；为碳环或杂环；

其中R²和R³各自独立地为氢原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤原子、三卤甲基或苯基，或R²和R³一起代表C1-4亚烷基，或

其中R²和R³与它们相连的碳原子一起代表C3-7环烷基；R⁴为C1-4烷基或C1-4烷氧基，或相互在邻位与苯核相连的2个R⁴一起代表C3-5亚烷基；m为0至4的整数；且

其中R⁵和R⁶各自独立地为1)氢原子，2)羟基，3)C1-8烷基，4)C1-8烷氧基，5)苯基C1-4烷氧基，6)脒基，7)-M-R¹⁶(其中M为单键或C1-8亚烷基)，且R¹⁶为i)-NR¹⁷R¹⁸(其中R¹⁷和R¹⁸各自独立地为氢原子或C1-4烷基)，ii)-CONR¹⁹R²⁰(其中R¹⁹和R²⁰各自独立地为氢原子或C1-4烷基)，iii)(其中

为碳环，r为0至5的整数，且R²¹为C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、脒基、-COOR²²(其中R²²为氢原子、C1-8烷基、苯基或苯基C1-4烷基)、-SO₃H、-CONR²³-E-R²⁴(其中R²³为氢原子或C1-4烷基，E为1-4个亚烷基，且R²⁴为-COOR²⁵(其中R²⁵为氢原子、C1-8烷基、苯基或苯基C1-4烷基)或四唑环)、四唑环或吗啉代环)，iv)杂环，该杂环为未取代的或被1-4个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、苯基C1-4烷基、-COOR²⁶(其中R²⁶为氢原子、C1-8烷基、苯基或苯基C1-4烷基)、羟基C1-4烷基或C2-4烷氧基烷基的取代基所取代)，8)C1-8烷基，其被1个或2个-OR²⁷(其中R²⁷为氢原子、C1-4烷基、C2-4烷氧基烷基或被-OR²⁸(其中R²⁸为氢原子或C2-4烷氧基烷基)取代的C2-4烷基)所取代，9)-J-COOR²⁹(其中R²⁹为氢原子、C1-8烷基、苯基或苯基C1-4烷基，且J为单键、-(CH₂)₃-或(其中s为2至6的整数，且R³⁰和R³¹各自独立地为i)氢原子，ii)C1-8烷基，iii)-COOR³²(其中R32为氢原子、C1-8烷基、苯基或苯基C1-4烷基)，iv)碳环或杂环，其为未取代或被1个或多个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基烷基、氨基、硝基、羟基、卤原子、腈、胍基和脒基的取代基所取代，或v)C1-8烷基，其被1个或多个选自羟基、COOR³³(其中R³³为氢原子、C1-8烷基、苯基或苯基C1-4烷基)、NR³⁴R³⁵(其中R³⁴和R³⁵各自独立地为氢原子或C1-4烷基)、未取代或被1个或多个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基烷基、氨基、硝基、羟基、卤原子、腈、胍基和脒基的取代基取代的碳环或杂环的取代基所取代，条件是C1-8烷基的碳原子可被硫原子替换，或

其中R⁵和R⁶与它们相连的氮原子一起代表杂环，q为0至4的整数，且R¹⁵为1)羟基，2)酮基，3)被护酮基，4)C1-4烷基，5)C1-4烷氧基，6)苯基，7)苯氧基，8)苯基C1-4烷基，9)苯基C1-4烷氧基，10)硝基，11)-COOR³⁶(其中R³⁶为氢原子，C1-8烷基，被-CONR³⁷R³⁸(其中R³⁷和R³⁸各自独立地为氢原子或C1-4烷基)取代的C1-4烷基，被-NR³⁹R⁴⁰(其中R³⁹和R⁴⁰各自独立地为氢原子或C1-4烷基)取代的C1-4烷基，被OR⁴¹(其中R⁴¹为被OR⁴²(其中R⁴²为氢原子或C2-4烷氧基烷基)取代的C1-4烷基)，或被哌嗪环取代的C1-4烷基)，12)-NR⁴³R⁴⁴(其中R⁴³和R⁴⁴各自独立地为氢原子、C1-4烷基或C2-5酰基)，13)-CONR⁴⁵R⁴⁶(其中R⁴⁵和R⁴⁶各自独立地为氢原子、羟基、C1-4烷基、苯基C1-4烷氧基或被羟基或-COOR⁴⁷(其中R⁴⁷为氢原子或C1-8烷基)取代的C1-4烷基)，14)C1-4烷基，其被1个或多个选自羟基、-COOR⁴⁸(其中R⁴⁸为氢原子或C1-8烷基)、-NR⁴⁹R⁵⁰(其中R⁴⁹和R⁵⁰各自独立地为氢原子或C1-4烷基)、OSO₃H或含有1或2个氮原子的5或6元杂环的取代基所取代，15)含有1或2个氮原子的5或6元杂环，16)卤原子，17)-CHO，或18)-NR⁵¹-COOR⁵²(其中R⁵¹和R⁵²各自独立地为氢原子或C1-8烷基)。

2.根据权利要求1的化合物，其中为3-15元单或多环芳烃环或脂族烃环。

3.根据权利要求1的化合物，其中

为含有1至4个氮原子、1或2个硫原子、1个或2个氧原子或1个氮原子和1个硫原子或氧原子的5-15元单环或双环芳香杂环、饱和杂环或部分饱和杂环。

4.根据权利要求1-3任一项的化合物，其中

其中所有符号如权利要求1所定义。

5.根据权利要求1-3任一项的化合物，其中

其中所有符号如权利要求1所定义。

6.根据权利要求1-5任一项的化合物，其中R¹为C1-8烷基、C1-8烷氧基、羟基、酮基、硝基、卤原子、三卤甲基、氰基、脒基、-COOR⁷(其中R⁷如权利要求1所定义)，或

(其中p如权利要求1所定义，且R⁸和R⁹各自独立地为氢原子、C1-4烷基、C2-5酰基、-COOR¹⁰(其中R¹⁰如权利要求1所定义)、-CONR¹¹R¹²(其中R¹¹和R¹²如权利要求1所定义)，(其中

如权利要求1所定义)。

7.根据权利要求1-5任一项的化合物，其中R1为

其中R⁸和R⁹与它们相连的氮原子一起代表未取代或被C1-4烷基或苯基C1-4烷基取代的脂族杂环。

8.根据权利要求1的化合物，其为下列化合物，或其无毒盐、酸加成盐或溶剂化物，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-叔丁氧基羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羟基甲基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-氧代吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-(2-(乙氧基羰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(乙氧基羰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(N，N-二甲基氨基羰基甲氧基羰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(N-苄氧基氨基甲酰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(6-硝基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(6-氨基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(7-硝基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(7-氨基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(苯并咪唑-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(6-氮杂-7-氧代-二环[3.2.1]辛烷-6-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-苄基哌嗪-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-(2-羟基乙基)哌啶-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羟基甲基哌啶-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-N，N-二甲基氨基)哌啶-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(1，4-二噁-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(3-氮杂二环[3.2.2]壬烷-3-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(1，3，3-三甲基-6-氮杂二环[3.2.1]辛烷-6-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-氧代哌啶-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-氧代-4S-苄基四氢化唑-3-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-氧代-4S-异丙基全氢化噁唑-3-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-氧代-4S-甲基-5S-苯基全氢化唑-3-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(1RS-氧代-4S-甲氧基羰基全氢化噻唑-3-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(吗啉-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(咪唑-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基酯，

2-(4-甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(6-氮杂-7-氧代二环[3.2.1]辛烷-6-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(吗啉-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(咪唑-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1RS-(乙氧基羰基)-2-(吗啉-4-基)乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-1RS-(乙氧基羰基)-2-(吗啉-4-基)乙基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-1RS-(乙氧基羰基)-2-(吗啉-4-基)乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-苯基-2-甲氧基乙酸4-(N-1RS-(乙氧基羰基)-2-(吗啉-4-基)乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-苄氧羰基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1RS-苯基-2RS-甲基丁基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-氨磺酰苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-甲氧基乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-(N-2-甲氧基乙基-N-苄基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-叔丁氧基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-4-羟基丁基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1RS-羟基甲基-2-甲基丙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2RS，3-二羟基丙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-苄氧基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(N’，N’-二甲基氨基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(N’-甲基氨基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(氨基甲酰基甲基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-叔丁基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-金刚烷-1-基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-胍基磺酰基-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2RS，3-二羟基丙基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N，N-二(2-(甲氧基甲氧基)乙基)氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N，N-二(2-(2-(甲氧基甲氧基)乙氧基)乙基)氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-甲基-N-甲氧基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-苄基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-2-(N’，N’-二甲基氨基)乙基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-胍基磺酰基苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-胍基磺酰基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(N-2RS，3-二羟基丙基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2-(4-甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-甲氧基乙基氨磺酰)苯基酯，

2-(4-甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’，N’-二甲基氨基)乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(胍基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(N，N 二乙基氨磺酰)苯基醌，

2RS-苯基丁酸4-(N-苄基氨磺酰)苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(N-甲基-N-苄基氨磺酰)苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(N-2-苯基乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(N-甲基-N-2-苯基乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(N-1RS-(4-甲基苯基)丁基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(吡啶-2-基)乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-哌啶-1-基)乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(四唑-5-基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-吗啉-4-基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-吡咯烷-3-基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(1-苄基哌啶-4-基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-吡啶-2-基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(吗啉-4-基)乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(吡嗪-2-基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(咪唑-2-基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(奎宁环-3RS-基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(奎宁环-3RS-基)氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(吗啉-4-基)乙基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(哌嗪-4-基)乙基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(哌啶-4-基)氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-2-(吗啉-4-基)乙基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(吡啶-2-基)乙基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(哌啶-1-基)乙基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(1-甲基吡咯-2-基)乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-(四唑-5-基甲基)氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-(四唑-5-基甲基)氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-(四唑-5-基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-(四唑-5-基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(N-(奎宁环-3RS-基)氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2R-甲氧基-3R-羟基-4S-羟基-5R-羟基全氢化吡喃-6R-基甲基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(N-苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(N-4-硝基苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-氨基苯基)丁酸4-(N-苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(2-(四唑-5-基)苯基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-4-(吗啉-4-基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-(N-(4-(2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酰氧基)-3-甲基苯基磺酰基)氨基)苯磺酸，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-3，5-二甲氧基苯基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-苯基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-四唑-5-基甲基)氨基甲酰基)苯-1-基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2(N’-(四唑-5-基甲基)氨基甲酰基)苯-1-基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-(4-脒基苯基)氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-(4-脒基苯基)氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(四唑-5-基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-4(吗啉-4-基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-2-(四唑-5-基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(N-叔丁氧基羰基氨基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(3，5-二甲氧基苄基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((4-叔丁氧基羰基氨基哌啶-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-甲氧基-N-苄基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-苄氧基-N-甲基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(哌啶-1-基)乙基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(3-(吗啉-4-基)丙基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2-氧代-4R-异丙基全氢化噁唑-3-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(吗啉-4-基)乙基-N-甲氧基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(5-硝基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(吗啉-4-基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(6-氟二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(5-(N，N-二甲基氨基)二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(5-硝基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(吗啉-4-基)乙基氨基磺酰基)-2-乙基苯基酯，

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(吗啉-4-基)乙基氨基磺酰基)-2-乙基苯基酯，

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(吗啉-4-基)乙基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(吗啉-4-基)乙基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-甲基-1，4-全氢化二氮杂草-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-乙氧基羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(奎宁环-3RS-基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-(吗啉-4-基)乙基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(3，5-二甲氧基苯基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2R-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基-4R-羟基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基-4R-苄氧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基-4S氨基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基-4R-氨基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-(N-羧基甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-(2-氨基乙氧基羰基)吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基羰基)吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羟基甲基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-(2-(哌嗪-4-基)乙基)氧羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2-(2-甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(2-甲氧基苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2S-(2-(哌嗪-1-基)乙基)氧羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2S-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基羰基)吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2S-(2-氨基乙基)氧羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2S-羧基甲基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2S-(2-氨基乙基)氧羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2S-(2-(哌嗪-4-基)乙基)氧羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2S-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)氧羰基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2R-(4-硝基苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2S-(4-硝基苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(2R-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(2R-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-羧基吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2S-羧基全氢化吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(N-羧基甲基氨基甲酰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基-3，3-二甲基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲氧基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(N-2-羧基乙基氨基甲酰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(N-2-羟基乙基氨基甲酰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-羧基-5，6-二甲氧基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(2-氨基乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-羧基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基-5，6-二甲氧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2-羧基-5-羟基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(2-2-羟基乙氧基)乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羟基甲基二氢吲哚-1-基磺酰基)-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基-5-羟基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(2-哌嗪-1-基)乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-(N-羟基氨基甲酰基)二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2-羧基-5，6-二甲氧基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2-羧基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2-羧基-5-羟基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羟基甲基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-(2-氨基乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-(2-(哌嗪-4-基)乙基)氧羰基二氧吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(3-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(2-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(2-甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羧基-二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(3，4-二甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(3，4-二甲氧基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2-羧基-5，6-二甲氧基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2-羧基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2-羧基-5-羟基吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2RS-(2-氨基乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2RS-羟基甲基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2RS-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2RS-(2-哌嗪-4-基)乙基)氧羰基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-羟基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-氨基苯基)丁酸4-(2RS-羧基二氢吲哚-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4S-羧基全氢化噻唑-3-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-羧基哌啶-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基哌啶-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(3RS-羧基哌啶-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4S-羧基全氢化噻唑-3-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(2RS-羧基吗啉-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(1S-氧代-4S-羧基全氢化噻唑-3-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4 S-羧基-1，1-二氧代全氢化噻唑-3-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(4-羧基甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(4S-羧基全氢化噻唑-3-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-羧基甲基-N-2-甲氧基乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1RS，2-二羧基乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(1-羧基环丁烷)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1RS-羧基-2-苯基乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1S-羧基-2-甲基丙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(1S-羧基-2-羧基甲硫基乙基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1RS-羧基-1-(噻吩-2-基)甲基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1RS-羧基-1-(呋喃-2-基)甲基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-羧基甲基-N-2-甲氧基乙基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-丙基-N-羧基甲基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-1S-羧基-5-氨基戊基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2-(4-甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-羧基甲基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-甲氧基乙基-N-羧基甲基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-1RS，2-二羧基乙基氨磺酰)苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(N-羧基甲基氨磺酰)苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(N-丙基-N-羧基甲基氨磺酰)苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(N-苄基-N-羧基甲基氨磺酰)苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(N-2-苯基乙基-N-羧基甲基氨磺酰)苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(N-苯基-N-羧基甲基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N，N-二(2-羟基乙基)氨磺酰)-2-甲基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N，N-二(2-(2-羟基乙氧基)乙基)氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(3RS-羧基-1，4-苯并二噁烷-5-基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(2RS-羟基-4R-羟基-5R-羟基-6R-羟基甲基全氢化吡喃-3R-基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-3-羧基金刚烷-1-基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(1S，4R，3R-羧基二环[2.2.1]庚烷-2S-基)氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-3S-羧基环己烷-1R-基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2RS-羧基环己烷-1RS-基氨磺酰)苯基酯，

2-(萘-1-基)乙酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-(萘-2-基)乙酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(环己烷-1-基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-苯基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-苯基-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-苯基丙酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2R-苯基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2S-苯基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-苯基-2-甲基丙酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-苯基环己烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-苯基环丙烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-苯基环戊烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-苯基环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-苯基乙酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-氯-2-苯基乙酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-氯-2-苯基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2，2-二苯基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-甲基-2-苯基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2R-三氟甲基-2-苯基-2-甲氧基乙酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2S-三氟甲基-2-苯基-2-甲氧基乙酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)-3-甲基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丙酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-(4-甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-甲氧基苯基)环己烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-甲氧基苯基)环戊烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-甲氧基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-甲氧基苯基)环丙烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(3，4-二甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-(3-甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(2-甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-(2-甲氧基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’ -羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(3-甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(2-甲氧基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2，6-二甲基苯基酯，

2RS-(4-甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2-异丙基苯基酯，

2RS-(4-(2-甲基丙氧基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’ -羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-异丙氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(丙氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)戊酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-甲基苯基)环戊烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(3-甲基苯基)环戊烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(2-甲基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-(2-甲基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丙烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环戊烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-(4-硝基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-硝基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-3-甲基苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2，3-二甲基苯基酯，

1-(4-硝基苯基)环丁烷羧酸7-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2，3-二氢茚-4-基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-3-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2，3-二甲基苯基酯，

1-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸7-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2，3-二氢茚-4-基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2，6-二甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)-2-异丙基苯基酯，

2RS-(4-(哌啶-1-基)苯基丁酸4-(N-2-(N’-羧基

甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(全氢化吖庚因-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-(4-(氨基苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-氨基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(N，N-二乙基氨基甲基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-羟基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-氰基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-羧基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-三氟甲基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(脒基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-咪唑啉-2-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-氯苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(2-氯苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-(2-氯苯基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(2-氯苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-氯苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(3-硝基-4-羟基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(2-氯-5-硝基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(2-氯-5-硝基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(3-硝基-4-氯苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(3-硝基-4-氯苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-脲基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

1-(4-脲基苯基)环丁烷羧酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(N-(2S-氨基丙酰基)氨基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(N-(2S-氨基-3-甲基丁酰基)氨基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(N-(吡咯烷-2S-基羰基)氨基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(3，4，5-三甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(2，4，6-三甲基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(3-硝基-4-甲氧基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(3-硝基-4-氨基苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(N-乙酰基氨基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(N-甲基-N-乙酰基氨基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吗啉-4-基甲基)苯基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(4-苄基哌嗪-1-基)苯基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基甲基)苯基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((1R-氧代-4S-羧基全氢化噻唑-3-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2R-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2R-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-氨基甲基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((4-氨基哌啶-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基氮杂环丁烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2RS-羧基哌啶-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2-氧代-5S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(3-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4R-甲氧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-((2R-羧基-4R-甲氧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(2-甲基-4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4R-羟基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-甲氧基-N-羧基甲基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(2-甲氧基-4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基氮丙啶-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N，N-二(2-氨基乙基)氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-羧基甲基-N-(2-(N’，N’-二甲基氨基)乙基)氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-乙基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-羧基甲基-N-苄氧基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(4-羧基丁基)氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(1，1-二甲基-1-羧基甲基)氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-甲基-N-羟基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(2-甲基-4-硝基苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-羧基甲基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-(1，1-二甲基-1-羧基甲基)-N-丙基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4S-氨基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4R-氨基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-羧基甲基)-N-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4S-乙酰基氨基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)-2-丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4R-乙酰基氨基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2RS-羧基-5-硝基二氢吲哚-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(2-甲氧基-4-硝基苯基)丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4S-甲基氨基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4S-(N，N-二甲基氨基)吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(N-羟基氨基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S，6S-二甲基哌嗪-4-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2RS-甲基哌嗪-4-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4R-(N，N-二甲基氨基)吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4R-甲基氨基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-乙基苯基酯，

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-乙基苯基酯，

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2R-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-(哌嗪-4-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基甲基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2S-羧基-4-乙酰基氨基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2-羧基-5，6-二甲氧基吲哚-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2RS-羧基二氢吲哚-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2S-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((2RS-甲基哌嗪-4-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸4-((4-甲酰基哌嗪-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-((2S-羧基吡咯烷-1-基)磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-甲基苯基)丁酸4-(2S-羧基磺酰氧基甲基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯，

2RS-(4-(吡咯烷-1-基)苯基丁酸4-(2S-羟基磺酰氧基甲基吡咯烷-1-基磺酰基)-2-甲基苯基酯。

9.根据权利要求1的化合物，其为下列化合物，或其无毒盐、酸加成盐或溶剂化物，

2RS-(2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(2 H-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)丁酸4-(2 R-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(2-甲基苯并咪唑-5-基)丁酸4-(2S-羧基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基酯，

2RS-(1，3-苯并二氧环戊-5-基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(噻吩-2-基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-(1，3-苯并间二氧杂环戊-5-基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(噻吩-2-基)-3-甲基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(吡啶-3-基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(2-(N-甲氧基羰基氨基)噻唑-4-基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(2-甲基苯并咪唑-5-基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2RS-(1H-1-甲基-2-吡啶酮-3-基)丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯，

2-(噻吩-2-基)-2-乙基丁酸4-(N-2-(N’-羧基甲基氨基甲酰基)苯基氨磺酰)苯基酯。

10.一种药物组合物，其包括作为活性成分的有效量的权利要求1所定义的式(I)化合物，其无毒盐、酸加成盐或溶剂化物，以及载体或包衣。

11.式(I)化合物或其无毒盐或无毒酸加成盐或溶剂化物用于生产作为弹性蛋白酶抑制剂的药物组合物。

12.式(I)化合物或其无毒盐或无毒酸加成盐或溶剂化物用于生产预防和/或治疗由于哺乳动物，尤其是人类的弹性蛋白酶的作用导致的弹性蛋白、胶原纤维和/或蛋白多糖的降解的异常增加引起的疾病例如慢性阻塞肺病如肺气肿、风湿病样关节炎、动脉粥样硬化、成人呼吸不适综合症(ARDS)、血管小球肾炎、心肌梗塞、自发性溃疡性结肠炎或龈炎的药物组合物。

13.权利要求1所定义的式(I)的磺酰胺衍生物的制备方法，该方法包括酯化下式化合物

其中R^1a为C1-8烷基、C1-8烷氧基、羟基、被护羟基、酮基、硝基、卤原子、三卤甲基、氰基、脒基、-COOR^7a(其中R^7a为C1-8烷基或苄基)，或(其中p如权利要求1所定义，R^8a和R^9a各自独立地为氢原子(条件是R^8a和R^9a不同时代表氢原子)、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基、C1-4烷基、C2-5酰基、-COOR^10a(其中R^10a为C1-8烷基或苄基)、-CONR¹¹R¹²(其中R¹¹和R¹²如权利要求1所定义)，或

(其中为被护的α-氨基酸残基)，或R^8a和R^9a与它们相连的氮原子一起代表未取代或被C1-4烷基或苯基C1-4烷基取代的脂族杂环，其它符号如权利要求1所定义，酯化所用的化合物为式(III)化合物

其中(其中R^5a和R^6a各自独立地为1)氢原子(条件是R^5a，R^6a不同时代表氢原子)，2)羟基，3)被在酸性条件下可除去的保护基团保护的羟基，4)叔丁氧基羰基，5)苄氧基羰基，6)C1-8烷基，7)C1-8烷氧基，8)苯基C1-4烷氧基，9)胍基，10)-M-R^16a(其中M如权利要求1所定义，R^16a为i)-NR^17aR^18a(其中R^17a和R^18a各自独立地为氢原子(条件是R^17a和R^18a不同时代表氢原子)、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基或C1-4烷基)，ii)-CONR¹⁹R²⁰(其中R¹⁹和R²⁰如权利要求1所定义)，(其中所有符号如前文所定义)，iv)杂环，该杂环为未取代的或被1至4个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、苯基C1-4烷基、-COOR²⁶(其中R²⁶如权利要求1所定义)、其中羟基被在酸性条件下可除去的保护基团保护的羟基C1-4烷基或C2-4烷氧基烷基的取代基所取代)，11)C1-8烷基，其被1个或2个-OR^27a所取代，其中R^27a为氢原子、C1-4烷基、C2-4烷氧基烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、THP、苄基或被-OR²⁸(其中R^28a为氢原子、C2-4烷氧基烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、THP或苄基)取代的C2-4烷基，12)-J^a-COOR²⁹(其中R²⁹如权利要求1所定义，J^a为单键、-(CH₂)_s-或

(其中s如权利要求1所定义，R^30a和R^31a各自独立地为i)氢原子，ii)C1-8烷基，iii)-COOR³²(其中R³²如权利要求1所定义)，iv)碳环或杂环，其为未取代或被1个或多个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基烷基、氨基、硝基、羟基、被护羟基、卤原子、腈、胍基和脒基的取代基所取代，或v)C1-8烷基，其被1个或多个选自羟基、被护羟基、-COOR³³(其中R³³如权利要求1所定义)、-NR^34aR^35a(其中R^34a和R^35a各自独立地为氢原子(条件是R^34a和R^35a不同时代表氢原子)、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基或C1-4烷基)、未取代或被1个或多个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基烷基、被护氨基、硝基、羟基、被护羟基、卤原子、腈、胍基和脒基的取代基取代的碳环或杂环的取代基所取代，条件是C1-8烷基的碳原子可被硫原子替换，或其中R^5a和R^6a与它们相连的氮原子一起代表杂环，q如权利要求1所定义，R^15a为1)羟基，2)被在酸性条件下可被除去的保护基团保护的羟基，3)酮基，4)被护酮基，5)C1-4烷基，6)C1-4烷氧基，7)苯基，8)苯氧基，9)苯基C1-4烷基，10)苯基C1-4烷氧基，11)硝基，12)-COOR^36a(其中R^36a为氢原子、C1-8烷基、被-CONR³⁷R³⁸(其中R³⁷和R³⁸如权利要求1所定义)取代的C1-4烷基、被-NR^39aR^40a(其中R^39a和R^40a各自独立地为氢原子(条件是R^39a和R^40a不同时代表氢原子)、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基或C1-4烷基)取代的C1-4烷基、被-OR^41a(其中R^41a为被-OR^42a(其中R^42a为氢原子、C2-4烷氧基烷基、苄基)取代的C2-4烷基)取代的C1-4烷基或被护哌嗪环取代的C1-4烷基)，13)-NR^43aR^44a(其中R^43a和R^44a各自独立地为氢原子(条件是R^43a和R^44a不同时代表氢原子)、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基、C1-4烷基或C2-5酰基)，14)-CONR^45aR^46a(其中R^45a和R^46a各自独立地为氢原子、C1-4烷基、羟基、被在酸性条件可被除去的保护基团保护的羟基、苯基C1-4烷氧基或被羟基、被护羟基或-COOR^47a(其中R^47a为氢原子、C1-8烷基或苄基)取代的C1-4烷基)，15)C1-4烷基，其被1个或多个选自羟基、被护羟基、-COOR^48a(其中R^48a为氢原子、C1-8烷基或苄基)、-NR^49aR^50a(其中R^49a和R^50a各自独立地为氢原子(条件是R^49a和R^50a不同时代表氢原子)、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基或C1-4烷基)，或含有1个或2个氮原子的5或6元杂环的取代基所取代，16)含有1个或2个氮原子的5或6元杂环，17)卤原子，18)被在酸性条件下可除去的保护基团保护的-CHO，19)-NR^51a-COOR^52a(其中R^51a和R^52a各自独立地为氢原子或C1-8烷基)，并且其它符号如权利要求1所定义，

或者其制备通过用式(III)化合物酯化式(II)化合物，得到具有被保护基团的化合物，然后消去保护基团，

或者其制备通过用式(III)化合物酯化式(II)化合物，如果需要，消去保护基团，得到具有R¹⁵代表被羟基取代的C1-4烷基的化合物，然后进行硫酸酯化，并且任意将如此获得的式(I)化合物转化为其无毒盐、酸加成盐或溶剂化物。