CN116159120B - 一种护肝清脾中药组合物、丸剂、制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药制备技术领域，尤其涉及一种护肝清脾中药组合物、丸剂、制备方法和应用。一种护肝清脾中药组合物，该中药组合物有效成分的原料药材按重量份数计由以下的组分组成：广藿香8‑12份、姜黄8‑12份、炙鸡金10‑15份、茯苓10‑15份、荷叶10‑15份、炒山楂10‑15份、蜂蜜4‑6份。该中药组合物在继承参苓白术散、保和丸、资生丸的基础上，进行增减药味，采用药食两用中药，制作中药组合物。本申请的中药组合物不是单纯的补药，而是保护肝脾脑肠等脏腑，有护肝清脾，醒脑理肠之功效。服用中药组合物，能较好地保护脑、肝、肠，以免进一步的损伤，因此保护作用也是中医治未病的一种方法。

Description

一种护肝清脾中药组合物、丸剂、制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药制备技术领域，尤其涉及一种护肝清脾中药组合物、丸剂、制备方法和应用。

背景技术

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是指源于胃和十二指肠的一个或一组症状，主要包含有上腹部疼痛、上腹部烧灼感、餐后饱胀感和早饱感，根据罗马IV诊断标准将功能性胃肠病分为餐后不适综合征(postprandial discomfort syndrome,PDS)、上腹疼痛综合征(epigastric pain syndrome,EPS)两个亚型。在这个物质生活丰富的社会，因饮食、工作、精神方面产生的功能性消化不良患者越来越多。FD在我国发病率较高，邹多武对国内20多省市500多家一样进行大样本调查分析研究结果表明上腹部胀满、餐后饱胀发生率89.7％，姚萍对广西隆安县农村壮族人群FD调查分析发现上腹部不适发生率94.81％，餐后饱胀不适发生率43.15％，有关于中国台湾地区FD调查研究报道显示，患者PDS患病率为23.8％，EPS患病率为11.8％。中国香港地区报道的FD患病率为18.4％。我国目前人口14亿多，各地饮食习惯、地域性饮食差异不同，导致该病各地发生率不同根据流行病学调查，本病全球人群患病率有10％～30％，中国的患病率是18％～45％，消化科门20％～50％为此类病人，其中PDS在功能性消化不良疾病中占比约68％，本病具有长期易反复发作，以及影响愈后因素较多的特点，严重影响患者生存质量，并由此引发代谢综合征例如：糖尿病、肥胖、高脂血症、痛风、高血压等疾病，社会发展较快，来自工作的压力较大，生活节奏较快，PDS的发病率有逐渐升高的趋势，因此探索发现有效的PDS治疗方法值得我们不断研究与关注。

关于餐后不适综合征的病因和发病机制目前尚不明确，现代医学也从多方面对PDS的病因及发病机制进行研究，本病的病理生理学基础主要包括以下几个方面：进食后胃底容受舒张发生障碍，胃窦十二指肠运动协调性紊乱、内脏高敏感、脑-肠轴调节异常、精神心理障碍，幽门螺杆菌感染，饮食及遗传因素等。现在医学治疗主要是以促进胃动力，抑制胃酸分泌，保护胃黏膜及抗幽门螺杆菌治疗，临床疗效也不是很明显。随着中医药的大发展及其以疗效好，不良反应少等优势，故寻求中医治疗的患者越来越多，使得FD及PDS的治疗也有了新的进展。

中医学中无餐后不适综合征的病名，因其主要表现为指以餐后饱胀不适、早饱、食欲不振、恶心嗳气等，且具有慢性，反复易发作的临床特点，国医大师徐景藩认为本病的反复易发作的特性与中医上湿的特性相同，故治疗上注重醒脾化湿为主。根据PDS主要症状，中医上将其属于“胃痞病”的范畴，历代医家对本病均有研究，例如医圣张仲景在《伤寒论》首次明确提出痞证的症状概念：“但满而不痛者、此为痞”；元代医家朱丹溪在《丹溪心法·痞》中提出：“痞者与否同，不通泰也”，意思是“痞”与易经中“否”卦含义相同，“否”卦指的是天地不交通的状态，表现在人体则是三焦不通畅，壅滞于中焦，而成痞，同时朱丹溪在痞论中明确提出了痞病与胀满鉴别要点，其在参苓白术散的基础上增减的保和丸，具有消食导滞和胃的功效。李用粹在《证治汇补·痞满》记载：“大凡心下痞，必是脾胃受亏，浊气夹痰”的病机学说，《普济方·卷二百三十四·虚劳心腹痞满》言：明确指出脾胃积滞而致痞病“食饮入胃，不能传化，停积于内，故中气痞塞，胃胀不通”。明代缪仲淳在参苓白术散的基础上加味而成为资生丸，“饥者服之即饱，饱者食之即饥”，并指出平时“每服一丸，醉饱后二丸”。明代王肯堂曾用资生丸治其父脾胃病，投之纳古增多，年近90而终。清代又称保胎资生丸。

中医历来有“内伤脾胃，百病由生”的论述，认为饮食过多、劳逸过度、思虑过度等均易损伤脾胃，在中医的整体观念指导下，中医的脾胃系统覆盖了西医学的胃肠肝胆消化系统及神经系统、代谢系统等。当前社会工作生活节奏加快，熬夜加班，饮酒饱餐，思虑压力不在少数，导致身心俱疲、脾胃损伤者尤多。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明的目的是提供一种护肝清脾中药组合物，该中药组合物在继承参苓白术散、保和丸、资生丸的基础上，进行增减药味，采用药食两用中药，制作中药组合物。本申请的中药组合物不是单纯的补药，而是保护肝脾脑肠等脏腑，有护肝清脾，醒脑理肠之功效。服用中药组合物，能较好地保护脑、肝、肠，以免进一步的损伤，因此保护作用也是中医治未病的一种方法。

为了实现上述的目的，本发明采用了以下的技术方案：

一种护肝清脾中药组合物，该中药组合物有效成分的原料药材按重量份数计由以下的组分组成：

作为优选，该中药组合物有效成分的原料药材按重量份数计由以下的组分组成：广藿香10份、姜黄10份、炙鸡金10份、茯苓10份、荷叶10份、炒山楂10份和蜂蜜5份。

进一步，本发明还公开了所述的中药组合物在制备治疗餐后不适综合征药物中的应用。

进一步，本发明还公开了一种护肝清脾丸剂，该丸剂由所述的中药组合物制得。

进一步，本发明还公开了所述的一种护肝清脾丸剂的制作方法，该方法包括以下步骤：1)准备原材料：广藿香8-12份、姜黄8-12份、炙鸡金10-15份、茯苓10-15份、荷叶10-15份、炒山楂10-15份、蜂蜜4-6份；

2)打细粉：取所述广藿香的一半、姜黄8-12份、炙鸡金10-15份、炒山楂的一半，筛选后用细胞破壁机粉碎30分钟打取得120目的超细粉；

3)煎中药汁：把所述广藿香的另一半、茯苓10-15份、荷叶10-15份、炒山楂的另一半加10倍的饮用水浸泡0.5-1小时，然后放入蒸汽锅煎煮1.5小时得中药汁，然后对所得中药汁进行过滤，继续加热浓缩至稠膏状，得到膏体；

4)混合中药汁与细粉：将浓缩好的全部中药汁倒入所述超细粉中，并加入蜂蜜4-6份后搅拌使其均匀混合，视情况加冷开水；

5)制丸：将上述步骤4)拌好的粉放入全自动制丸机，制初丸，初丸直径0.5厘米；抛光：

6)将上述步骤5)制得的初丸放入抛光机抛光20分钟，待表面光滑取出放入托盘叠放摊平，平均厚度1-2厘米；

7)烘干：将上述步骤6)所制丸药连同托盘放入50-55摄氏度的恒温干燥箱中干燥3天；

8)包装：将烘干后的丸药放置在阴凉干燥的洁净环境下放晾1-2小时，用筛网筛去粉末后即刻使用全自动三边封打包包装机包装，得护肝清脾丸。

作为优选，所述步骤2)中使用的细胞破壁机调节温度为零下20摄氏度。

作为优选，所述步骤3)中蒸汽锅的煎煮温度为在100摄氏度，压力为0.3兆帕；浓缩温度为120-140摄氏度，压力为0.1兆帕；得到的膏体密度为1.2克每立方厘米。

作为优选，所述步骤5)中使用的全自动制丸机，调节振动频率为50赫兹，间距为0.5厘米。

作为优选，所述步骤7)中在恒温干燥时需每日翻动2次；将所制丸药干燥至水分百分之15以下。

作为优选，所述步骤8)中使用6-8目筛网筛除去粉末。

本申请发明人认为PDS以餐后饱胀不适，早饱为主要表现，归属于中医“胃痞”病范畴，在中医的整体观念指导下，中医的脾胃系统覆盖了西医学的胃肠肝胆消化系统及神经系统、代谢系统等，现代社会生活主要以饮食过多、劳逸过度、思虑过度三方面因素损伤脾胃居多，过饱伤脾，饮食过多超过了脾胃本身运化功能而致食积内停，从而出现嗳腐吞酸，纳差，若引发胃气上逆则出现恶心呕吐；劳逸过度引起脾气受损，脾气受阻则不足以推动水谷精微的吸收转输，则见大便稀溏；脾在志为思，思虑最易引发脾胃运化功能失常，导致脾胃之气结，从而出现脘腹胀满，餐后饱胀，不思饮食等证。从脾、身、气三个方面，由小到大，从消化系统的损伤逐步到身体上，再到精神上的。总结为饮食过多、劳逸过度、思虑过度三方面原因为主，以脾胃虚弱为主，积热在里为标。

本申请在总结多年临床经验及丹溪理论基础上，结合五脏专药理论，确立清脾去积的治疗原则，主张从脾胃论治本病，自拟护肝清脾丸，由藿香、姜黄、炒鸡内金、炒山楂、荷叶、茯苓、蜂蜜等药物组成，藿香、姜黄、荷叶三药醒脾去滞，清脾之滞，炒鸡内金，炒山楂消食导滞降浊，以蜂蜜为丸调和诸药，共行芳香化湿醒脾，破气消痞去积之效，使中焦气机得以舒畅，痞证自消。

①君药：藿香、姜黄藿香：气味芳香，味辛，性微温，归脾、胃、肺经。《本草正义·卷之五》论藿香：“藿香芳香而不嫌其猛烈，温煦而不偏于温燥热，能祛除阴霾湿邪，而助脾胃正气，为湿困脾阳……”。说明藿香以其芳香微温之性以化湿醒脾，解除困阻脾之湿，以恢复脾胃之健运，故护肝清脾丸以之为君药，正如藿香正气散同样是以藿香为君药，藿香正气散通过调畅中焦气机，使脾胃升降功能恢复正常，寒湿得去，同样取藿香的意思在于醒脾解寒湿之困；清·石寿棠所著《医原》中所创制的藿朴夏苓汤，用来治疗湿热病邪在气分而湿偏重者，同样也是取藿香解脾之困；清代《植物名实图考》云“藿香为避暑良药，盖以其能治脾胃吐逆，败霍乱必用之”说明藿香在治疗胃肠疾病方面有悠久的历史，陈继兰等通过研究发现藿香提取物对小鼠的胃排空有促进作用，可降低肠推进率，减缓小肠蠕动，促进物质的吸收，而PDS餐后饱胀不适及早饱感就有胃排空失调的因素，说明藿香适用于本病，藿香对消化系统有调节作用，其挥发油类可促进胃液分泌、增强消化能力，对胃肠有解痉作用，也有一定抗菌作用。

姜黄:味苦、辛，性温，归肝、脾经，辛散苦通，苦泄，入气分也入血分，能活血行气止痛，临床上常用于治疗气滞血瘀痛症及风湿痹痛。姜黄原产于印度，在印度称为植物黄金，印度医学主要用于治疗发热、感染、关节炎以及消化系统疾病、痢疾、黄疸等病，自唐代传入我国后姜黄得到了很大的推广应用，明代缪希雍《本草经疏》有言:“姜黄，其味苦胜辛劣，辛香燥烈，性不应寒，苦能泄热，辛能散结，故主心腹结积之属血分者。兼能治气，故又云下气”，姜黄入脾，能治疗心腹结气。清代刘若金所著《本草述》记载“治气证痞证，胀满喘噎，胃脘痛，腹胁肩背及臂痛……”言姜黄可治痞证及各种痛症。《伤寒瘟疫条辨·卷四》中所记载用来治疗瘟疫的方升降散，方中就有姜黄，取其入心脾经，行气散郁的功效，现代医学研究，姜黄素能保护胃黏膜，抑制肝炎，修复受损肝细胞，保护肝细胞；吴兵兵通过研究得出姜黄素具有调脂，抗炎，抗氧化等作用影响动脉粥样硬化的形成与发展，对治疗血管性痴呆具有重要意义，说明姜黄有一定醒脑作用。

②臣药：荷叶、茯苓、炒鸡内金荷叶：味苦，性平，归肝、脾、胃经，具有清热解暑，升发清阳，凉血止血功效，临床常用于治疗暑热烦渴，暑湿泄泻，脾虚泄泻等证。《本草纲目》记载荷叶：“生发元气，裨助脾胃，涩精浊，散瘀血，清水肿、痈肿，发痘疮。治吐血、咯血、衄血、下……”说明荷叶具有升阳健脾祛湿及止血作用。清代医家汪绂《医林纂要》记载：“荷叶，功略同于藕及莲心，而多入肝分，平热、祛湿，以行清气，以青入肝也。然苦涩之味，实以泻心肝而清金固水，故能祛瘀、保精……。”认为荷叶入肝能清肝热，祛湿，升清气，明代秦景明《症因脉治》所收录的清震汤，治疗足阳明经头痛，取荷叶轻清之性，升阳除湿清热。现代药理研究证明荷叶具有降血脂，抗菌，抗病毒，抗氧化，抗衰老，减肥作用，荷叶能抑制脂肪酶活性，间接反应荷叶能化湿、升发清阳作用。王俊杰等研究发现荷叶黄酮对能够显著降低小鼠非酒精性脂肪肝，降低总胆固醇、血清甘油三酯、低密度脂蛋白。藿香辅以荷叶进一步芳香化浊醒脾祛湿，促进脾胃运化功能恢复。

茯苓得松树的余气所形成，味甘淡，性平，归少阴心肾，太阳膀胱，太阴脾，阳明胃经；具有利水消肿，健脾渗湿，宁心功效，临床常用于治疗水肿，痰饮病，脾虚泄泻，心悸失眠等疾病。《神农本草经》记载：“茯苓主胸胁逆气，忧桂惊邪恐悸,心下结痛,寒热,烦满,咳逆,口焦舌干,利小便……”。因茯苓上通心气而治疗惊悸心下结痛，导热下行，保津液而治疗寒热，咳逆口干等症，《本草正义》中言茯苓：“能利窍去湿，利窍则开心益智，导浊生津；去湿则逐水燥脾，补中健胃；袪惊痫，厚肠脏，治痰之本，助药之降。以其味有微甘，故曰补阳。但补少利多。”意思是说茯苓健脾利水，清除体内浊气，利水去浊又不伤津，同时有助于开心窍，补中健脾胃。例如经典方苓桂术甘汤治疗痰饮内停，上扰心胸而致心悸、胸胁支满，头晕等证，以茯苓为君药，取其健脾助阳，利水化饮之功效，与桂枝相配，借桂枝之温以护心阳，化痰饮。治疗刁铁成认为茯苓主要化学成分为多糖和三萜类成分，具有免疫调节，利尿，保肝，抗氧化，抗肿瘤等作用，叶青等通过动物实验研究表明茯苓的水浸剂可以防止大鼠实验性溃疡，有助于加快胃肠蠕动，改善功能性消化不良。

鸡内金：味甘性平，归足太阴脾，足阳明胃、手太阳小肠经，足太阳膀胱经，具有消食健胃，涩精止遗功效。炒用偏于消食健胃，生用偏于涩精止遗。《千金方》记载“治反胃，食即吐出，上气：鸡觅民烧灰，酒服”，认为此药可治疗消化不良引起的反胃吐食。《滇南本草》记载鸡内金：“宽中健脾，消食磨胃。治小儿乳食结滞，肚大筋青，痞积疳积”，说明鸡内金可健脾消积，治疗乳食停滞所致的痞积疳积之证。沈明等通过研究认为，鸡内金具有调节肠道功能，本品可增强FD大鼠的胃排空率和小肠推进率，通过提高血清中胃泌素、胃动素的水平，改善FD大鼠的胃肠推动功能，也进一步说明鸡内金对PDS也有一定的治疗作用。鸡内金也有一定的护肝解酒作用，研究证实有鸡内金的不醉复方制剂可以促进小鼠清醒，促进酒精在肝脏的代谢，减少急性酒精中毒引起的氧化损伤。

佐药：炒山楂

山楂味酸甘，微温。归脾胃肝经。炒用或炒炭入脾胃以消食化积，生用入肝以行气散瘀，化浊降脂，临床常用于治疗饮食积滞，瘀阻胸腹痛，痛经等症。《本草经疏》言山楂：“山楂能入脾胃消积滞，散宿血……大抵其功长于化饮食，健脾胃，行结气，消瘀血，故小儿产妇宜多食之”，说明山楂能消脾胃之积滞，同时又具有活血化瘀之功效，适合产妇食用。《本草求真》：“山楂，所谓健脾者，因其脾有食积，用此酸咸之味，以为消磨，俾食行而痰消，气破而泄化，谓之为健，止属消导之健矣”。说明山楂能解脾积之困，脾积得解，而气行痰消，脾的阻碍解除了才是健脾，明确了健脾的“健”在于清，在于清脾之滞。现代药理研究表明山楂有促进消化，降压，降脂，抗氧化，抗菌等作用。山楂含有的脂肪酶，有助于促进脂肪消化，增加胃消化酶的分泌，促进消化。山楂醇提取液对大鼠的胃平滑肌具有双向调节作用，对兔亢进的十二指肠平滑肌有抑制作用，能轻度提高松弛大鼠的胃平滑肌的收缩，说明山楂对消化功能障碍有调节作用，能促进胃排空，有助于增强脾胃运化的功能，排出食物。

④使药：蜂蜜

蜂蜜味甘，性平，归脾，肺，大肠经，具有补中，润燥，止痛，解毒的功效，临床常用于治疗脾胃虚弱所致的脘腹挛急疼痛，肺虚久咳，肺燥咳嗽，肠燥便秘，解乌头类药物毒性。《神农本草经》记载:“蜂蜜气味甘平无毒。主心腹邪气,诸惊痫庢。安五脏,诸气不足,益气补中,止痛解毒……和百药”。说明蜂蜜一方面具有益气补中，一方面具有调和百药作用。现代药理研究表明，吴国泰等认为蜂蜜具有通便利肠，促进糖代谢，解毒，抗肿瘤，增强机体免疫力等作用，蜂蜜调节胃酸分泌，减少胃痛及胃脘烧灼感，增强肠道蠕动，从而促进消化，润肠通便。护肝清脾丸此处用蜂蜜调和诸药。

以上药物的药理作用进一步说明了护肝清脾丸可增强胃肠动力，促进消化道功能，保护胃黏膜，护肝的作用机理。全方7味药，组方合理，用药简洁，藿香、姜黄为君药，芳香醒脾，行气消痞去滞，以复脾胃运化功能，荷叶、茯苓、炒鸡内金为臣药，升阳健脾消积，荷叶积滞滞热，积滞去则脾胃积热不得而生，与君药共行健脾去积滞之效，佐以山楂，消食化积；蜂蜜益气补中，调和诸药，诸药相配，脾胃同治，共行清脾去积之效。

综上所述，本发明的有益效果是：本发明以清脾滞为主，辅以消食积，以达到清脾护肝，醒脑理肠的功效，以朱丹溪创制的保和丸思想为基础，结合现代社会生活饮食情况及脑肠轴研究，自拟护肝清脾丸(藿香、姜黄、鸡内金、炒山楂、荷叶、茯苓)治疗脾胃积热证餐后不适综合征，取得了令人满意的临床疗效。进一步，本发明对原料进行分类提取和最后混合制丸，可以长时间储存。将广藿香、姜黄、炙鸡金、茯苓、荷叶、炒山楂按比例分别打粉、熬制，再混合均匀、制丸。本发明使用细胞破壁机冷冻粉碎避免常规粉碎因温度过高破坏有效成分，同时粉碎成超微粉更易被人体吸收。本发明采用药食两用中药，结合现代工艺制成的护肝清脾丸，长期食用可以护脑、护肝、护心、养脾、健肠。

附图说明

图1为病例比例收集情况图。

图2为两组患者性别分布情况图。

图3为两组患者年龄分布情况图。

图4为两组患者病程分布情况图。

图5为两组患者总体疗效情况分布图。

图6为两组治疗前后中医证候总积分组内比较图。

图7为治疗前两组各症状积分情况图。

图8为治疗后两组各症状积分情况图。

图9为治疗前后治疗组各项证候图。

图10为治疗前后对照组各项证候比较情况图。

图11为两组治疗前后生存质量积分情况图。

图12为两组复发率情况比较图。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

一种护肝清脾丸的制作方法，包括以下步骤：

1)准备广藿香10份、姜黄10份、炙鸡金10份、茯苓10份、荷叶10份、炒山楂10份、蜂蜜5份；

2)取所述广藿香5份、姜黄10份、炙鸡金10份、炒山楂5份，筛选后用细胞破壁机调节温度至零下20摄氏度冷冻粉碎打取得超细粉；

3)把筛选后的上述广藿香5份、茯苓10份、荷叶10份、炒山楂5份，加10倍的饮用水浸泡0.5至1小时，然后放入蒸汽锅煎煮1.5小时成中药汁15份，然后对所得中药汁进行过滤，继续浓缩至密度1.2克每立方厘米的膏体；

4)将浓缩好的全部中药汁倒入超细粉中，然后加入蜂蜜5份不停搅拌使其均匀混合，视情况加冷开水，使细粉能黏住，不易散开为宜；

5)将拌好的粉放入全自动制丸机，全自动制丸机调节振动频率50赫兹，间距0.5厘米，制初丸，初丸直径0.5厘米；

6)将制得的初丸放入抛光机抛光20分钟；待表面光滑取出放入托盘摊平，平均厚度1至2厘米；

7)将所制丸药连同托盘放入50至55摄氏度的恒温干燥箱中干燥3天，每天翻动2次，至水分百分之15以下；

8)将烘干后的丸药放置在阴凉干燥的洁净环境下放晾1至2小时，至常温，用6至8目筛网筛去粉末，即刻使用全自动三边封打包包装机包装，检查包装。

实施例2

一种护肝清脾丸的制作方法，包括以下步骤：

1)准备广藿香8份、姜黄12份、炙鸡金12份、茯苓12份、荷叶12份、炒山楂12份、蜂蜜5份；

2)取所述广藿香4份、姜黄12份、炙鸡金12份、炒山楂6份，筛选后用细胞破壁机调节温度至零下20摄氏度冷冻粉碎打取得超细粉；

3)把筛选后的上述广藿香4份、茯苓10份、荷叶12份、炒山楂6份，加10倍的饮用水浸泡0.5至1小时，然后放入蒸汽锅煎煮1.5小时成中药汁15份，然后对所得中药汁进行过滤，继续浓缩至密度1.2克每立方厘米的膏体；

4)将浓缩好的全部中药汁倒入超细粉中，然后加入蜂蜜5份不停搅拌使其均匀混合，视情况加冷开水，使细粉能黏住，不易散开为宜；

5)将拌好的粉放入全自动制丸机，全自动制丸机调节振动频率50赫兹，间距0.5厘米，制初丸，初丸直径0.5厘米；

7)将制得的初丸放入抛光机抛光20分钟；待表面光滑取出放入托盘摊平，平均厚度1至2厘米；

8)将所制丸药连同托盘放入50至55摄氏度的恒温干燥箱中干燥3天，每天翻动2次，至水分百分之15以下；

9)将烘干后的丸药放置在阴凉干燥的洁净环境下放晾1至2小时，至常温，用6至8目筛网筛去粉末，即刻使用全自动三边封打包包装机包装，检查包装。

实施例3

一种护肝清脾丸的制作方法，包括以下步骤：

1)准备广藿香12份、姜黄8份、炙鸡金14份、茯苓14份、荷叶12份、炒山楂12份、蜂蜜5份；

2)取所述广藿香6份、姜黄8份、炙鸡金14份、炒山楂6份，筛选后用细胞破壁机调节温度至零下20摄氏度冷冻粉碎打取得超细粉；

3)把筛选后的上述广藿香6份、茯苓14份、荷叶12份、炒山楂6份，加10倍的饮用水浸泡0.5至1小时，然后放入蒸汽锅煎煮1.5小时成中药汁15份，然后对所得中药汁进行过滤，继续浓缩至密度1.2克每立方厘米的膏体；

4)将浓缩好的全部中药汁倒入超细粉中，然后加入蜂蜜5份不停搅拌使其均匀混合，视情况加冷开水，使细粉能黏住，不易散开为宜；

5)将拌好的粉放入全自动制丸机，全自动制丸机调节振动频率50赫兹，间距0.5厘米，制初丸，初丸直径0.5厘米；

7)将制得的初丸放入抛光机抛光20分钟；待表面光滑取出放入托盘摊平，平均厚度1至2厘米；

8)将所制丸药连同托盘放入50至55摄氏度的恒温干燥箱中干燥3天，每天翻动2次，至水分百分之15以下；

9)将烘干后的丸药放置在阴凉干燥的洁净环境下放晾1至2小时，至常温，用6至8目筛网筛去粉末，即刻使用全自动三边封打包包装机包装，检查包装。

试验例

一、材料与方法

(一)临床资料

1.研究对象

受试者均为2021年1月～2022年12月的门诊病例，来源于浙江省***医院，选取符合纳入标准的患者100例。

2.诊断标准

2.1西医诊断标准

符合罗马Ⅳ诊断标准：餐后不适综合征(PDS)必须满足以下至少一项：a)餐后饱胀不适(严重到足以影响日常活动)；b)早饱感(严重到足以影响日常活动)，症状发作至少每周3天。以上症状出现必须大于6个月，近3个月符合诊断标准。并排除其他器质性疾病所引起上述症状者。

2.2中医辨证标准

参照《功能性消化不良中医诊疗专家共识意见(2017)》分型标准，以“饮食积滞”标准为基础，结合临床，拟定本病“脾胃积热”标准如下：

主症:①餐后饱胀不适，②早饱，③胃脘疼痛；

次症:①恶心、呕吐酸腐之物；②嗳腐吞酸③大便稀溏

舌脉:①舌苔厚腻或舌苔中下部厚腻，②脉滑；

需满足2项以上主证，2项以上次症，结合舌脉征象即可辨证。

3.纳入标准

①凡是符合罗马Ⅳ西医诊断标准，同时符合本病中医脾胃积热证辨证标准；

②年龄在18周岁至66周岁的PDS患者；

③同意参加本研究的治疗者。

4.排除标准

①合并消化性溃疡、消化系统肿瘤、肠易激综合征、食道炎、胃肠黏膜肠化异型增生、胃下垂等；

②近期服用过影响疗效的药物或食物，药物滥用史；

③孕妇或正准备妊娠妇女或哺乳期妇女；

④合并有重要脏器功能不全如：心、脑、肝、肾或血液系统等严重原发性疾病、精神病患者；⑤中医辨证不明确；

⑥不愿意合作者及对药物过敏者；

⑦研究者判断不适合纳入标准的其他情况。符合以上一条者即予以排除。

5.病例的剔除

①纳入后发现不符合入选标准；

②违反药物使用规定和临床试验方案；

③资料不全影响试验有效性和安全性的判断。

6.脱落标准

①受试者发生并发症或发生严重不良反应；

②出现特殊生理变化不宜继续接受试验，

③患者失访，主动要求退出等。

(二)研究方法

1.病例资料

参照中西医对PDS的诊断标准进行严格的病例筛选，纳入，采用随机对照的研究方法，将符合标准的100位病人等比例分为治疗组50例和对照组50例，治疗组予以护肝清脾丸，对照组予以枸橼酸莫沙必利片。进行临床研究之前，与患者签署同意书，得到受试者同意与支持。

2.治疗方案

2.1一般性治疗：在两组患者观察期间，嘱患者保持均衡饮食，戒烟限酒，避免个人生活经历中诱发症状的食物，保持良好的饮食作息。

2.2药物治疗：

①治疗组：中药治疗组用护肝清脾丸，每次餐前服用3g，餐后服用3g，第二天早上服用3g，连续观察4周。

来源：所用护肝清脾丸组成实施例1所示；由浙江三溪堂中药有限公司制作，每瓶9g。

②对照组：采用口服枸橼酸莫沙必利片，5mg一次，一天日3次，饭前10分钟服用的治疗方法。连续观察4周。

来源：枸橼酸莫沙必利片5mg*24片，江苏豪森药业有限公司生产，产品批号：124230101。国药准字H19990315。

随访在疗程结束后8周进行。

3.分组方法

将纳入患者按顺序标记1∽100号，采用SPSS20.0进行随机分组，通过“转换”中数字生成器，生成随机数字，受试者按1:1的比例随机分入两个组，入组时，按顺序给纳入标准的受试者一个随机号码，与患者分组对应。

4.观测指标

(1)安全性观测指标

一般体检项目：血压、心率、心律、呼吸、体重。

相关检查：常规检查如：血常规、尿常规、大便常规化验；肝、肾功能检查；心电图。治疗前和治疗后4周各检查1次，以便于观察患者服用药物后的毒副作用。

(2)疗效判定指标

①中医证候量表评分

将中医证候量表中各项症状严重程度进行分级，分无、轻、中、重4个等级。主要症状积分按0、2、4、6计分,次症状积分按0、1、2、3计分。治疗前，根据中医证候量表进行评分，在治疗4周后，复测上述相关指标，进行治疗前后积分比较，制作图表，进行统计学处理。

②生活质量评分

采用国内外应用较为广泛的功能性消化不良生存质量生活评分表(FDDQL)中文版，对治疗前后患者生活质量进行评估，包括8个方面，即日常活动、担忧、饮食、睡眠、不适、健康感觉、疾病控制、压力。通过对8个方面进行评分，对总积分进行观察，(详情见附录表3)。

⑤安全性评价内容对所有受试者治疗前后进行基础生命体征记录(血压、心跳、心率、呼吸)，同时检查血、尿、大便常规、肝肾功能、心电图，并记录结果，研究观察过程中出现的不良反应具体情况及应对措施并记录观察。

5.疗效评价标准

(1)临床疗效评分

依据2002年制定的《中药新药临床研究指导原则(试行)》中医证候疗效评定标准{证候积分减少＝(治疗前证候总分一治疗后证候总积分)/治疗前证候总分×100％。

临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％；

显效：症状、体征明显改善，70％≤证候积分减少<95％；

有效：症状、体征均有好转，30％≤证候积分减少<70％；

无效：症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％}，制作图表，进行统计学处理。

(2)FDDQL评价标准

根据FDDQL量表中文版(详见附录表3)，分别对受试者治疗前后进行该量表的测评，通过评估该量表治疗前后总积分的变化情况，对受试者生存治疗是否好转进行评价。

(3)复发率评价标准:

在疗程结束后8周通过电话等方式进行随访，填写中医证候量表，进行计算总积分及复发指数，其中复发指数大>30％则为复发，最终计算两组复发率。计算公式为：复发率＝(随访总积分—治疗后总积分)/随访总积分×100％。

(4)安全性评价标准

根据2002版《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定安全性标准：分4级，I级：安全，治疗期间无不良反应发生；Ⅱ级：较安全，治疗期间如果出现不良反应，无需特殊处理，可进行后续治疗；III级：有安全性问题，治疗过程中出现一定不良反应，采取相应应对措施处理后可继续进行后续给药治疗；Ⅳ级：出现严重不良反应，需结束临床研究。

6.统计学方法

对每位受试者所填写的病例、评分表进行收集，同时将相关数据进行处理并录入Excel整理，采用SPSS20.0软件进行数据分析，计量资料用±SD表示。统计分析数据集的选择包括全分析集和符合方案集。计量资料采用t检验、配对t检验、秩和检验或配对秩和检验等方法；计数资料采用校正检验、Fisher精确检验等，等级资料采用Wilcoxon秩和检验分析。P<0.05表示差异具有统计学意义，P>0.05为差异无统计学意义，P<0.01说明所检验组别差异具有显著统计学意义。

二、结果

(一)病例完成情况

参与观察的两组患者，随机分成治疗组和对照组各50例，治疗组因服用西药及失访剔除、脱落3例，治疗组完成47例；对照组因未严格按照要求服药及检查剔除2例，最终西药完成均为48例。总脱落率为5.00％。参见下表1、图1：

表1病例完成情况

(二)基础资料比较

1.性别比较

本观察研究中治疗组男性24例占比51.06％，女性23例占比48.94％，对照组男性31例占比64.58％,女性17例占比35.42％。经卡方检验，两组患者性别结果显示(P>0.05)，差异无统计学意义,两组可进行比较。参见表2、图2：

表2两组患者性别比较

注：性别比较，采用卡方检验，χ2＝1.78。

2.年龄比较

本次观察研究中，47例治疗组患者中，年龄最小为18岁，最大为66岁，平均年龄为39.47±11.25岁；48例对照组患者中，年龄最小19岁，最大为63岁，平均年龄37.5±11.17岁，经检验，两组患者在年龄方面比较，差异无统计学意义(P>0.05),两组可进行比较，参照下表3、图3：

表3两组患者年龄比较

注：年龄比较采用卡方检验。

3.病程比较

对两组患者病程进行统计分析，治疗组平均病程为15.67±6.43月，对照组平均病程16.00±7.81，经独立样本T检验P值0.808>0.05，表明两组患者在病程方面比较差异无统计学意义,可进行比较，参照下表4、图4：

表4两组患者病程比较

注：病程比较，采用t检验。

(三)疗效及安全性比较

1.中医证候总体疗效比较

经过4周治疗后，治疗组总体有效率为89.36％，对照组总体有效率为68.70％。经卡方经验，将两组总体有效率进行比较，P值为0.025<0.05差异具有统计学意义。参见下表5、图5：

表5两组患者总体疗效比较

注：总体疗效比较，采用卡方检验。

2.中医症状总积分比较

治疗前后中医证候总积分组内比较，两组组内中医证候总积分治疗前后比较，经t检验，P均<0.05,均有显著统计学差异。参见下表6、图6：

表6治疗前后中医证候总积分组内比较

分组	治疗前	治疗后	t值	P值
					治疗组	21.09±2.07	11.17±4.34	110.126	0.20
对照组	21.58±1.67	13.35±4.27	27.077	0.015

注：治疗前后各项症状比较采用t检验。

3.各症状积分比较

治疗前两组各症状积分比较差异无统计学意义，各症状P>0.05,可进行比较。参见下表7、图7。

表7治疗前两组各症状积分比较

注：治疗前后各项症状比较采用t检验。

①治疗后两组症状比较

经1月治疗后，两组在食后腹胀，早饱方面积分比较，P<0.05,差异有统计学意义，在嗳气泛酸、大便稀溏方面积分比较P<0.05,有差异统计学意义，在胃脘疼痛，纳差，恶心呕吐等方面积分比较，P>0.05,差异无统计学意义，详见下表8、图8：

表8治疗后两组各症状积分比较

注：治疗前后治疗组各项症状比较采用t检验，均P<0.01.

②治疗前后两组组间各症状比较

治疗前后治疗组各症状积分比较，经4周治疗后，治疗组各症状积分较治疗前均有明显下降，各症状积分比较，各症状积分对比，P<0.01,差异均具有显著统计学意义。详见下表9、图9：

表9治疗前后治疗组各项证候比较

各组症状	治疗前	治疗后	t值	P值
					食后腹胀	5.15±1.00	1.79±1.63	14.22	0.000
早饱	5.06±1.09	1.87±1.58	13.26	0.000
					胃脘疼痛	4.13±1.41	1.96±1.47	8.70	0.000
纳差	1.85±0.69	1.11±0.63	5.86	0.000
					嗳气泛酸	1.9±0.72	1.15±0.75	5.90	0.000
恶心呕吐	1.36±0.64	1.15±0.59	3.15	0.003
					大便稀溏	1.49±0.66	1.30±0.55	2.923	0.005

注：治疗前后治疗组各项症状比较采用t检验，均P<0.01.

(2)对照组治疗前后各证候比较：经4周治疗后，对照组各项证候积分较治疗前均有所减低，其中在食后饱胀、早饱、胃脘疼痛、嗳气反酸、纳差、恶心呕吐等方面积分比较，P<0.01,差异具有显著统计学意义，在大便稀溏方面比较，P>0.05,差异无统计学意义。详见下表10、图10：

表10治疗前后对照组各项证候比较

各组症状	治疗前	治疗后	t值	P值
					食后腹胀	5.46±0.90	2.67±1.67	10.829	0.000
早饱	4.96±1.09	2.63±1.76	8.690	0.000
					胃脘疼痛	4.21±1.32	2.33±1.65	9.427	0.000
纳差	1.75±0.73	1.35±0.76	3.725	0.001
					嗳气泛酸	2.06±0.56	1.52±0.71	4.554	0.000
恶心呕吐	1.44±0.65	1.25±0.48	2.918	0.005
					大便稀溏	1.67±0.66	1.60±0.61	1.353	0.182

注：治疗前后对照组各项症状比较采用t检验。

④生存质量评分比较

将治疗前两组患者进行生存质量评分比较，P>0.05,差异无统计学意义，可进行比较。经4周治疗后，两组生存质量评分组内比较，P<0.01,均有显著统计学差异，组间比较，P<0.01,差异具有统计学意义。详见下表11-12、图11；

表11生存质量评分两组组内比较

注：治疗前后两组生存质量评分两组组内比较，采用t检验。

表12生存质量评分两组组间比较

分组	治疗前	治疗后	t值	P值
					治疗组	67.70±7.72	81.56±6.68	-4.865	0.944
对照组	69.19±1.97	74.49±1.68	-5.301	0.000

注；治疗前后两组生存质量评分两组组间比较，采用t检验。

⑤复发率比较：

停药8周后，对两组患者进行随访，除去无效患者，其中治疗组无效5例，按计划随访42例，有4例患者无法取得联系，最终有38例随访到，对照组无效15例，按计划应随访33例，实际随访到33例。结果：治疗组复发5例，复发率为13,16％，对照组复发17例，复发率为54.55％,两组复发率比较，P<0.05,具有统计学意义，参见下表13和图12：

表13两组复发率比较

注：两组复发率比较，采用卡方检验，χ²＝22.70。

⑥安全性及不良反应比较两组患者在本研究过程中，各项检查结果如：血常规，肝肾功能，尿常规，大便常规，常规心电图均未见明显异常，两组均无不良反应发生。

(四)研究结果比较与分析

本次临床研究共纳入符合标准的患者100例，脱落5例，最终95例完成研究，其中治疗组47例，对照组48例。经过疗程为4周的治疗及结束后2月的随访分析。一般性资料经分析P>0.05,差异无统计学意义，可进行统计学比较，说明性别、年龄、病程三因素对本病的影响较少。

1.中医证候总疗效分析：治疗组总有效率为89.40％，刘威威等在复方消化酶联合莫沙必利治疗PDS治疗2周时有效率为81.63％，本研究中对照组总有效率为68.7％，2组总有效率进行比较，P<0.05,差异具有统计学意义，说明中医药治疗效果优于西药促进胃肠蠕动药治疗本病。

2.中医证候总积分分析：治疗前两组进行比较，经统计学分析，P>0.05,差异无统计学意义，两组可进行比较。经治疗后，中医证候总积分治疗组较治疗前显著下降，比对照组下降幅度较大，表现在餐后饱胀不适、早饱、嗳气反酸，大便稀溏症状缓解上，治疗期间及诊后随访改善显著P<0.05，说明两组治疗对PDS脾胃积热证的症状均改善作用。

3.中医单项积分比较，治疗前，对各项症状积分进行统计学分析比较，P>0.05,差异无统计学意义，可以进行对比。经过治疗4周后，两组患者中医证候单项积分均有所下降(P<0.05)。治疗组在食后腹胀，早饱，胃脘疼痛，纳差，恶心呕吐,大便稀溏等方面积分明显减少(P<0.01)，对照组除外大便稀溏症状治疗前后无明显差异，其他症状积分上具有良好改善作用。综上结果，治疗组在食后腹胀，早饱主症及兼夹证候改善上较对照组有明显优势，说明护肝清脾丸组方精当，经过临床经验具有比西药促胃肠动力药好的治疗效果。

4.生存质量比较：两组患者FDDQL治疗后均较治疗前有所提高(P<0.05),治疗组高于对照组，差异具有统计学意义，说明治疗组疗效优于对照组，可有效减轻患者的睡眠及担忧情况，虽然两种药物均能提高患者的生存治疗。

5.复发率比较：停药8周后，对两组患者复发情况进行统计，结果治疗组最终随访到38例，复发率13.16％％。对照组随访到33例，复发率54.55％,复发率比较，治疗组低于对照组，且两组差异具有统计学意义(P<0.05),说明治疗组的长期疗效优于对照组。

6.安全性比较：两组患者在研究过程中，血常规、肝肾功能，尿常规，心电图检查均未见明显异常，在治疗观察期间均未出现不良反应，说明两组治疗方案均安全可靠。

以上为对本发明实施例的描述，通过对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的。本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施列，而是要符合与本文所公开的原理和新颖点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种治疗餐后不适综合征的中药组合物，其特征在于，该中药组合物有效成分的原料药

材按重量份数计由以下的组分组成：

广藿香 8-12 份

姜黄 8-12 份

炙鸡金 10-15 份

茯苓 10-15 份

荷叶 10-15 份

炒山楂 10-15 份

蜂蜜 4-6 份。

2. 根据权利要求1 所述的一种治疗餐后不适综合征的中药组合物，其特征在于，该中药组

合物有效成分的原料药材按重量份数计由以下的组分组成：广藿香10 份、姜黄10 份、炙鸡

金10 份、茯苓10 份、荷叶10 份、炒山楂10 份和蜂蜜5 份。

3. 权利要求1 或2 所述的中药组合物在制备治疗餐后不适综合征药物中的应用。

4. 一种治疗餐后不适综合征的中药丸剂，其特征在于，该丸剂由权利要求1 或2 所述的中

药组合物制得。

5. 权利要求4 所述的一种治疗餐后不适综合征的中药丸剂的制作方法，其特征在于，该方

法包括以下步骤：

1）准备原材料：广藿香8-12 份、姜黄8-12 份、炙鸡金10-15 份、茯苓10-15 份、荷叶10-15

份、炒山楂10-15 份、蜂蜜4-6 份；

2）打细粉：取所述广藿香的一半、姜黄8-12 份、炙鸡金10-15 份、炒山楂的一半，筛选后

用细胞破壁机粉碎30 分钟打取得120 目的超细粉；

3）煎中药汁：把所述广藿香的另一半、茯苓10-15 份、荷叶10-15 份、炒山楂的另一半加10

倍的饮用水浸泡0.5-1 小时，然后放入蒸汽锅煎煮1.5 小时得中药汁，然后对所得中药汁进行

过滤，继续加热浓缩至稠膏状，得到膏体；

4）混合中药汁与细粉：将浓缩好的全部中药汁倒入所述超细粉中，并加入蜂蜜4-6 份后搅拌

使其均匀混合，视情况加冷开水；

5) 制丸：将上述步骤4)拌好的粉放入全自动制丸机，制初丸，初丸直径0.5 厘米；抛光；

6)将上述步骤5）制得的初丸放入抛光机抛光20 分钟，待表面光滑取出放入托盘叠放摊平，

平均厚度1-2 厘米；

7）烘干：将上述步骤6）所制丸药连同托盘放入50-55 摄氏度的恒温干燥箱中干燥3天；

8）包装：将烘干后的丸药放置在阴凉干燥的洁净环境下放晾1-2 小时，用筛网筛去粉末后即

刻使用全自动三边封打包包装机包装，得护肝清脾丸。

6. 根据权利要求5 所述的制作方法，其特征在于：所述步骤2）中使用的细胞破壁机调节温

度为零下20 摄氏度。

7. 根据权利要求5 所述的制作方法，其特征在于：所述步骤3）中蒸汽锅的煎煮温度为在100

摄氏度，压力为0.3 兆帕；浓缩温度为120-140 摄氏度，压力为0.1 兆帕；得到的膏体密度为

1.2 克每立方厘米。

8. 根据权利要求5 所述的制作方法，其特征在于：所述步骤5）中使用的全自动制丸机，调

节振动频率为50 赫兹，间距为0.5 厘米。

9. 根据权利要求5 所述的制作方法，其特征在于：所述步骤7）中在恒温干燥时需每日翻动

2 次；将所制丸药干燥至水分百分之15 以下。

10. 根据权利要求5 所述的制作方法，其特征在于：所述步骤8）中使用6-8 目筛网筛除去粉

末。