CN116135848B - 一种香豆素类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents
一种香豆素类化合物及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116135848B CN116135848B CN202111365677.1A CN202111365677A CN116135848B CN 116135848 B CN116135848 B CN 116135848B CN 202111365677 A CN202111365677 A CN 202111365677A CN 116135848 B CN116135848 B CN 116135848B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solvent
- reaction
- intermediate product
- preparation
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 Coumarin compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 48
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 title claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 35
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000004780 naphthols Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical group ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 11
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 9
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 5
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 5
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ITISJGKQMVVZDV-UHFFFAOYSA-N 8-bromobenzo[f]chromen-3-one Chemical compound O1C(=O)C=CC2=C1C=CC1=CC(Br)=CC=C21 ITISJGKQMVVZDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LIODRRPKRDVFRD-UHFFFAOYSA-N 9-methoxybenzo[f]chromen-3-one Chemical compound COC1=CC=C2C=CC=3OC(C=CC=3C2=C1)=O LIODRRPKRDVFRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001361 allenes Chemical class 0.000 description 3
- FXRDPPFLWGSMQT-UHFFFAOYSA-N benzo[f]chromen-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(C=CC(O3)=O)=C3C=CC2=C1 FXRDPPFLWGSMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- FSUYQOYAPVYVHS-UHFFFAOYSA-N 6-bromonaphthalen-1-ol Chemical compound BrC1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 FSUYQOYAPVYVHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPPSENSUXVOOII-UHFFFAOYSA-N 6-methoxynaphthalen-1-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=CC(OC)=CC=C21 LPPSENSUXVOOII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEVUCTYUPCFZBA-UHFFFAOYSA-N 6-phenylnaphthalen-1-ol Chemical compound C=1C=C2C(O)=CC=CC2=CC=1C1=CC=CC=C1 ZEVUCTYUPCFZBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KUKJAAZDXZNNPD-UHFFFAOYSA-N 7-methoxynaphthalen-1-ol Chemical compound C1=CC=C(O)C2=CC(OC)=CC=C21 KUKJAAZDXZNNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- SHHLMGCHMMCOOS-UHFFFAOYSA-N 4h-chromen-3-one Chemical compound C1=CC=C2CC(=O)COC2=C1 SHHLMGCHMMCOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208173 Apiaceae Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 241001093501 Rutaceae Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical class CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011112 process operation Methods 0.000 description 1
- CQHBBSICMXUMIB-UHFFFAOYSA-N propa-1,2-dienylcyclohexane Chemical compound C=C=CC1CCCCC1 CQHBBSICMXUMIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B57/00—Other synthetic dyes of known constitution
- C09B57/02—Coumarine dyes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B9/00—Essential oils; Perfumes
- C11B9/0069—Heterocyclic compounds
- C11B9/0073—Heterocyclic compounds containing only O or S as heteroatoms
- C11B9/008—Heterocyclic compounds containing only O or S as heteroatoms the hetero rings containing six atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种香豆素类化合物及其制备方法与应用。所述制备方法包括：使包含萘酚类化合物、联烯醚类化合物、反应助剂和第一溶剂的第一混合反应体系于25‑50℃反应2‑12h，制得成环中间产物；以及，使包含所述成环中间产物、氧化剂和第二溶剂的第二混合反应体系于60‑80℃发生氧化反应10‑12h，制得香豆素类化合物。本发明提供的制备方法反应条件温和，没有强酸强碱和高温高压，易于工业化生产，对设备要求低，香豆素类化合物产率高，同时本发明的制备方法不需要金属催化剂，符合绿色化学和可持续发展的要求，具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于技术领域，具体涉及一种香豆素类化合物及其制备方法与应用。
背景技术
香豆素类化合物，广泛存在于自然界中的一种内酯类化合物，多存在于芸香科和伞形科植物中，是一类重要的天然有机化合物，在医药、香料、染料、仪器分析、农业等领域均有应用。在医药领域，香豆素及其衍生物具有明显的生物活性，对人体具有抗凝血、抗菌、抗炎、抗氧化、降血糖、抗骨质疏松、抗高血压、抗癌等药理作用。
因此，发展绿色环保的合成香豆素类化合物的方法建吸引了众多科研工作者的广泛研究。传统合成方法是利用铂金反应，即芳香醛与过量的脂肪酸酐或含有活泼亚甲基的乙酸衍生物在乙酸钠作用下进行缩合，生成α，β-不饱和芳香酸，再脱水环合生成香豆素类化合物。该类方法需要利用强酸强碱，不利于环保，同时对反应仪器要求高。随后人们开发了路易斯酸催化的反应体系，即利用苯酚为原料，与取代的乙酰乙酸乙酯发生缩合反应，虽然该方法操作简单，但是反应时间长，副产物多。后来人们相继开发了基于金属试剂的合成途径，尽管产率高，但是依赖于使用金属试剂，成本比较高，同时后处理中去除金属残留非常麻烦。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种香豆素类化合物及其制备方法与应用，以克服现有技术的不足。
为实现前述发明目的，本发明采用的技术方案包括：
本发明实施例提供了一种香豆素类化合物的制备方法，其包括：
使包含萘酚类化合物、联烯醚类化合物、反应助剂和第一溶剂的第一混合反应体系于25-50℃反应2-12h，制得成环中间产物；
以及，使包含所述成环中间产物、氧化剂和第二溶剂的第二混合反应体系于60-80℃发生氧化反应10-12h，制得香豆素类化合物。
本发明实施例还提供了由前述方法制备的香豆素类化合物，它具有如式(IV)所示的结构：
其中，R选自H、Br、OMe、Ph中的任意一种。
本发明实施例还提供了前述的香豆素类化合物于医药、香料或染料领域中的用途。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明通过利用萘酚或富电子的苯酚为原料，与联烯醚类化合物反应，一步环化生成成环中间产物，随后氧化生成香豆素类化合物；
(2)本发明提供的合成方法制备香豆素类化合物的产率高，原料简单，不需要强酸强碱和金属试剂；
(3)本发明提供的制备方法反应条件温和，无需高温高压，易于工业化生产，同时对设备要求低；
(4)本发明提供的制备方法反应不需要金属催化剂，符合绿色化学和可持续发展的要求，具有良好的应用前景。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明实施例1制备的3H-苯并[f]色烯-3-酮的1H-NMR表征图谱；
图2是本发明实施例1制备的3H-苯并[f]色烯-3-酮的13C-NMR表征图谱。
具体实施方式
鉴于现有技术的缺陷，本案发明人经长期研究和大量实践，得以提出本发明的技术方案，其主要是通过将萘酚类化合物或其同系物与联烯醚类化合物通过两步反应制得香豆素化合物。
下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
具体的，作为本发明技术方案的一个方面，其所涉及的一种香豆素类化合物的制备方法包括：
使包含萘酚类化合物、联烯醚类化合物、反应助剂和第一溶剂的第一混合反应体系于25-50℃反应2-12h，制得成环中间产物；
以及，使包含所述成环中间产物、氧化剂和第二溶剂的第二混合反应体系于60-80℃发生氧化反应10-12h，制得香豆素类化合物。
在一些优选实施方案中，所述萘酚类化合物具有如式(I)所示的结构：
其中，R选自H、Br、OMe、Ph中的任意一种。
在一些优选实施方案中，所述萘酚类化合物包括萘酚、6-溴萘酚、6-苯基萘酚、6-甲氧基萘酚、7-甲氧基萘酚中的任意一种或两种以上的组合，且不限于此。
在一些优选实施方案中，所述联烯醚类化合物具有如式(II)所示的结构：
其中，R′选自苄基、对甲氧基苄基、辛烷基、环己基中的任意一种。
在一些优选实施方案中，所述联烯醚类化合物包括苄基联烯醚、对甲氧基苄基联烯醚、辛烷基联烯醚、环己基联烯醚中的任意一种或两种以上的组合，且不限于此。
在一些优选实施方案中，所述成环中间产物具有如式(III)所示的结构：
其中，R选自H、Br、OMe、Ph中的任意一种；R′选自苄基、对甲氧基苄基、辛烷基、环己基中的任意一种。
在一些优选实施方案中，所述反应助剂包括(PhO)2POOH，且不限于此。
在一些优选实施方案中，所述氧化剂包括二氯二氰苯醌，且不限于此。
在一些优选实施方案中，所述第一溶剂包括二氯甲烷、1，2二氯乙烷、甲苯中的任意一种或两种以上的组合，且不限于此。
在一些优选实施方案中，所述第二溶剂包括甲苯，且不限于此。
在一些优选实施方案中，所述萘酚类化合物、联烯醚类化合物与反应助剂的摩尔比为1∶1.7：0.05～0.2。
在一些优选实施方案中，所述成环中间产物与氧化剂的摩尔比为1∶2～3。
在一些优选实施方案中，所述制备方法还包括：在所述第一混合反应体系反应完成后，对所获混合物进行分离、纯化处理。
在一些优选实施方案中，所述制备方法还包括：在所述氧化反应完成后，对所获产物进行分离、纯化处理。
进一步地，所述纯化处理采用的方法包括重结晶和/或柱层析，且不限于此。
在一些优选实施方案中，所述香豆素类化合物的制备方法包括：使用包含萘酚类化合物(I)、联烯醚类化合物(II)、反应助剂和第一溶剂的第一混合反应体系于25-50℃反应2-12h，获得成环的中间产物(III)，然后利用氧化剂在第二混合反应体系中于80℃反应12h，获得香豆素类化合物(IV)。其反应方程式如下：
本发明实施例的另一个方面还提供了前述方法制备的香豆素类化合物，所述香豆素类化合物具有如式(IV)所示的结构：
其中，R选自H、Br、OMe、Ph中的任意一种。
在一些优选实施方案中，所述香豆素类化合物包括3H-苯并[f]色烯-3-酮、8-溴-3H-苯并[f]色烯-3-酮、8-苯基-3H-苯并[f]色烯-3-酮、8-甲氧基-3H-苯并[f]色烯-3-酮、9-甲氧基-3H-苯并[f]色烯-3-酮中的任意一种或两种以上的组合，且不限于此。
进一步地，所述3H-苯并[f]色烯-3-酮、8-溴-3H-苯并[f]色烯-3-酮、8-苯基-3H-苯并[f]色烯-3-酮、8-甲氧基-3H-苯并[f]色烯-3-酮、9-甲氧基-3H-苯并[f]色烯-3-酮分别具有如a-e所示的结构：
本发明实施例的另一个方面还提供了前述的香豆素类化合物于医药、香料或染料领域中的用途。
下面结合若干优选实施例及附图对本发明的技术方案做进一步详细说明，本实施例在以发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
下面所用的实施例中所采用的实验材料，如无特殊说明，均可由常规的生化试剂公司购买得到。
实施例1
称取1.0mmol的萘酚和1.7mmol(1.0equiv)的苄基联烯醚加入含有二氯甲烷溶剂(10ml)的圆底烧瓶中，然后25℃下加入5.0mol％的(PhO)2POOH，并在此温度下反应2h，然后使用真空减压的方法除去反应溶剂，获得反应中间产物；再加入甲苯5mL溶解，加入2.0mmol的DDQ，缓慢加热至60℃，反应10h。随后冷却至室温，通过色谱柱层析的方法纯化得到最终产物，即3H-苯并[f]色烯-3-酮，白色固体，140mg，产率：71％。
对上述得到的3H-苯并[f]色烯-3-酮进行表征测试：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.88(d，J＝9.7Hz，1H)，8.50(d，J＝8.4Hz，1H)，8.16(d，J＝9.0Hz，1H)，8.04(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77-7.70(m，1H)，7.66-7.59(m，1H)，7.54(d，J＝9.0Hz，1H)，6.63(d，J＝9.7Hz，1H)；
13C NMR(101 MHz，DMSO-d6)δ160.4，153.7，140.71，133.6，130.3，129.2，129.2，128.7，126.5，122.6，117.2，115.7，113.3.
HRMS(ESI)m/z：[M+H]+Calcd for C13H9O2 197.0602；found 197.0613.
图1是本发明实施例1制备3H-苯并[f]色烯-3-酮的1H-NMR表征图谱；图2是本发明实施例1制备的3H-苯并[f]色烯-3-酮的13C-NMR表征图谱；
实施例2
称取1.0mmol的6-溴萘酚和1.7mmol(1.0equiv)的对甲氧基苄基联烯醚加入含有1，2二氯乙烷溶剂(10m1)的圆底烧瓶中，然后25℃下加入10.0mo1％的(PhO)2POOH，缓慢加热至50℃，保持在50℃反应12h，然后冷却至室温，使用真空减压的方法除去反应溶剂，获得反应中间产物；再加入甲苯5mL溶解，加入3.0mmol的DDQ，缓慢加热至80℃，反应12h。随后冷却至室温，通过色谱柱层析的方法纯化得到最终产物，即8-溴-3H-苯并[f]色烯-3-酮，灰白色固体，214mg，产率：78％。
对上述得到的8-溴-3H-苯并[f]色烯-3-酮进行表征测试：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.84(d，J＝9.8Hz，1H)，8.44(d，J＝9.0Hz，1H)，8.30(s，1H)，8.13(d，J＝9.0Hz，1H)，7.81(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(d，J＝9.1Hz，1H)，6.64(d，J＝9.7Hz，1H).
13C NMR(101 MHz，DMSO-d6)δ160.2，153.8，140.5，132.6，131.6，131.4，131.0，128.0，125.2，119.6，118.5，116.3，113.5.
HRMS(ESI)m/z：[M+H]+Calcd for C13H8BrO2274.9708；found 274.9715.
实施例3
称取1.0mmol的6-苯基萘酚和1.7mmol(1.0equiv)的辛烷基联烯醚加入含有甲苯溶剂(10m1)的圆底烧瓶中，然后加入20.0mo1％的(PhO)2POOH，缓慢升温至40℃并在此温度下反应8h，然后使用真空减压的方法除去反应溶剂，获得反应中间产物；再加入甲苯5mL溶解，加入2.5mmol的DDQ，缓慢加热至70℃，反应11h。随后冷却至室温，通过色谱柱层析的方法纯化得到最终产物，即8-苯基-3H-苯并[f]色烯-3-酮，白色固体，218mg，产率：80％。
对上述得到的8-苯基-3H-苯并[f]色烯-3-酮进行表征测试：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.89(d，J＝9.7Hz，1H)，8.56(d，J＝8.8Hz，1H)，8.33(s，1H)，8.23(d，J＝9.0Hz，1H)，8.02(d，J＝8.7Hz，1H)，7.84(d，J＝7.7Hz，2H)，7.59-7.51(m，3H)，7.48-7.40(m，1H)，6.63(d，J＝9.8Hz，1H).
13C NMR(101 MHz，DMSO-d6)δ160.4，153.8，140.8，139.7，138.0，133.9，130.8，129.5，128.4，128.2，127.6，127.4，126.6，123.5，117.6，115.9，113.2.
HRMS(ESI)m/z：[M+H]+Calcd for C19H13O2273.0916；found 273.0910.
实施例4
称取1.0mmol的6-甲氧基萘酚和1.7mmol(1.0equiv)的环己基联烯醚加入含有二氯甲烷溶剂(10ml)的圆底烧瓶中，然后25℃下加入5.0mol％的(PhO)2POOH，并在此温度下反应8h，然后使用真空减压的方法除去反应溶剂，获得反应中间产物；再加入甲苯5mL溶解，加入3.0mmol的DDQ，缓慢加热至80℃，反应12h。随后冷却至室温，通过色谱柱层析的方法纯化得到最终产物，即8-甲氧基-3H-苯并[f]色烯-3-酮，白色固体，172mg，产率：76％。
对上述得到的8-甲氧基-3H-苯并[f]色烯-3-酮进行表征测试：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.39(d，J＝9.8Hz，1H)，8.09(d，J＝9.1Hz，1H)，7.85(d，J＝9.1Hz，1H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.33(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.20(d，J＝2.6Hz，1H)，6.54(d，J＝9.7Hz，1H)，3.94(s，3H).
13C NMR(101 MHz，CDCl3)δ161.0，157.8，152.4，139.0，131.8，131.6，123.8，122.8，120.4，117.4，115.8，113.2，107.5，55.5.
HRMS(ESI)m/z：[M+H]+Calcd for C14H11O3227.0708；found 227.0714.
实施例5
称取1.0mmol的7-甲氧基萘酚和1.7mmol(1.0equiv)的环己基联烯醚加入含有二氯甲烷溶剂(10m1)的圆底烧瓶中，然后25℃下加入5.0mol％的(PhO)2POOH，并在此温度下反应8h，然后使用真空减压的方法除去反应溶剂，获得反应中间产物；再加入甲苯5mL溶解，加入3.0mmol的DDQ，缓慢加热至80℃，反应12h。随后冷却至室温，通过色谱柱层析的方法纯化得到最终产物，即9-甲氧基-3H-苯并[f]色烯-3-酮，白色固体，172mg，产率：76％。
对上述得到的9-甲氧基-3H-苯并[f]色烯-3-酮进行表征测试：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.93(d，J＝9.8Hz，1H)，8.06(d，J＝8.9Hz，1H)，7.93(d，J＝8.9Hz，1H)，7.84(d，J＝2.4Hz，1H)，7.35(d，J＝8.9Hz，1H)，7.24(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，6.58(d，J＝9.7Hz，1H)，3.98(s，3H).
13C NMR(101 MHz，DMSO-d6)δ160.6，159.9，154.4，141.3，133.3，131.2，130.8，125.5，118.2，114.8，114.4，112.6，102.5，56.1.
HRMS(ESI)m/z：[M+H]+Calcd for C14H11O3227.0708；found 227.0716.
此外，本案发明人还参照前述实施例，以本说明书述及的其它原料、工艺操作、工艺条件进行了试验，并均获得了较为理想的结果。
应当理解，本发明的技术方案不限于上述具体实施案例的限制，凡是在不脱离本发明宗旨和权利要求所保护的范围情况下，根据本发明的技术方案做出的技术变形，均落于本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种香豆素类化合物的制备方法，其特征在于包括：
使包含萘酚类化合物、联烯醚类化合物、反应助剂和第一溶剂的第一混合反应体系于25-50℃反应2-12h，制得成环中间产物；
以及，使包含所述成环中间产物、氧化剂和第二溶剂的第二混合反应体系于60-80℃发生氧化反应10-12h，制得香豆素类化合物；
所述萘酚类化合物具有如式(I)所示的结构：
其中，R选自H、Br、OMe、Ph中的任意一种；
所述联烯醚类化合物具有如式(II)所示的结构：
其中，R'选自苄基、对甲氧基苄基、辛烷基、环己基中的任意一种；
所述成环中间产物具有如式(III)所示的结构：
其中，R选自H、Br、OMe、Ph中的任意一种；R'选自苄基、对甲氧基苄基、辛烷基、环己基中的任意一种；
所述反应助剂选自(PhO)2POOH；所述氧化剂选自二氯二氰苯醌；
所述香豆素类化合物具有如式(IV)所示的结构：
其中，R选自H、Br、OMe、Ph中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述第一溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯中的任意一种或两种以上的组合。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述第二溶剂选自甲苯。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述萘酚类化合物、联烯醚类化合物与反应助剂的摩尔比为1:1.7:0.05～0.2。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述成环中间产物与氧化剂的摩尔比为1:2～3。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于还包括：在所述第一混合反应体系反应完成后，对所获混合物进行分离、纯化处理。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于还包括：在所述氧化反应完成后，对所获产物进行分离、纯化处理。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述纯化处理采用的方法选自重结晶和/或柱层析。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111365677.1A CN116135848B (zh) | 2021-11-17 | 2021-11-17 | 一种香豆素类化合物及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111365677.1A CN116135848B (zh) | 2021-11-17 | 2021-11-17 | 一种香豆素类化合物及其制备方法与应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116135848A CN116135848A (zh) | 2023-05-19 |
| CN116135848B true CN116135848B (zh) | 2024-03-12 |
Family
ID=86332704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111365677.1A Active CN116135848B (zh) | 2021-11-17 | 2021-11-17 | 一种香豆素类化合物及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116135848B (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111205261A (zh) * | 2020-01-16 | 2020-05-29 | 哈尔滨工业大学(深圳)(哈尔滨工业大学深圳科技创新研究院) | 一种合成萘并吡喃-2-酮类化合物的方法 |
-
2021
- 2021-11-17 CN CN202111365677.1A patent/CN116135848B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111205261A (zh) * | 2020-01-16 | 2020-05-29 | 哈尔滨工业大学(深圳)(哈尔滨工业大学深圳科技创新研究院) | 一种合成萘并吡喃-2-酮类化合物的方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Brønsted Acid Catalyzed Direct Annulation of Alkoxyallenes and Naphthols to Chroman Ketals;M.He et al.;Synthesis;第54卷;2148-2156 * |
| Brønsted acid-catalyzed aromatic annulation of alkoxyallenes with naphthols: a reaction sequence to largerp-conjugated naphthopyrans with aggregation-induced emission characters;Jinlon g Zhang et al.;Chemical Science;第10卷;1070-1074 * |
| The First Synthesis of Natural Occurring Juncaceae Coumarin, 9-Hydroxy-8-methyl-3H-benzo[ f ]chromen-3-one, Featuring a One-pot Rearrangement and Aromatization Cascade;Yung-Son Hon et al.;JOURNAL OF THE CHINESE CHEMICAL SOCIETY;第59卷;407-420 * |
| 欧绍淑 等.天然药物化学基础（第2版）.中国医药科技出版社,2020,86-88. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116135848A (zh) | 2023-05-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110330500B (zh) | 一种6β-羟基-7,8-二氢-吗啡衍生物的立体选择性合成方法 | |
| CN112707795B (zh) | 一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法 | |
| CN116135848B (zh) | 一种香豆素类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN101613354B (zh) | 一种制备吡喃并香豆素衍生物的方法 | |
| CN109320488B (zh) | 一种3-羟基黄酮及其衍生物的水相一锅合成方法 | |
| JPH0768163B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体の製法 | |
| CN113717135A (zh) | 羰基取代的苯并二氢呋喃、苯并二氢吡喃化合物的合成方法 | |
| CN107200729B (zh) | 一种4-（2-甲氧基苯基）-5-（2-吡啶基)-3-氨基异恶唑的制备方法 | |
| CN112194699A (zh) | 一种醋酸乌利司他杂质对照品的制备方法 | |
| CN116239558A (zh) | 圣草酚的制备方法 | |
| CN115160280B (zh) | 一种黄烷酮类化合物的合成方法 | |
| CN114605483B (zh) | 一种淫羊藿次苷ⅰ的制备工艺 | |
| CN105481746A (zh) | 一种apratoxin类海洋天然产物Dtena修饰片段的合成方法 | |
| CN113845541B (zh) | 一种制备维生素d3类似物的方法 | |
| US6090952A (en) | (2R, 3S, 22R, 23R)-2,3,22,23-tetrahydroxy-24-ethyl-β-homo-7-oxa-5α-cholesta n-6-one and a process for preparing the same | |
| CN111333528B (zh) | 一种多构型o-苯基-丝氨酸类化合物的合成方法 | |
| Ni et al. | Indium-mediated 1, 2-addition of iododifluoromethyl ketones with α, β-unsaturated ketones | |
| CN111517985B (zh) | 4-[(1r)-1-氨基-2-羟基乙基]-3-氟-苯腈的制备方法 | |
| CN114716449B (zh) | 一种2-甲氧基-6-乙二醇缩酮-5,7,8-三氢喹啉的制备方法 | |
| CN113292573B (zh) | 具有抗肿瘤活性的吲嗪并色原酮类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN114315851B (zh) | 一种光甘草定药物中间体的合成方法 | |
| CN117586216A (zh) | 一种异香豆素衍生物的制备方法及应用 | |
| CN108558750B (zh) | 无溶剂法合成3-硝基喹啉衍生物的工艺 | |
| CN116354928A (zh) | 一种4-溴-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）7-氟代异吲哚啉-1,3-二酮的制备方法 | |
| CN115960030A (zh) | 一种3-亚基羟吲哚衍生物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |