CN101613354B - 一种制备吡喃并香豆素衍生物的方法 - Google Patents

一种制备吡喃并香豆素衍生物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种吡喃并香豆素衍生物的制备方法。它是以4-羟基香豆素和1，3-二芳基丙烯为原料，以2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌(DDQ)为氧化剂，以4

Description

一种制备吡喃并香豆素衍生物的方法
技术领域
本发明涉及一种吡喃并香豆素衍生物的制备方法。
背景技术
香豆素类化合物是一种重要的具有生物活性的天然物质，具有各种生物活性，有灭菌、杀虫、抗凝血等作用，也可以作雌激素。吡喃类香豆素及其衍生物有的是潜在的抑制麻疹病毒复制试剂，有的是抑制子宫收缩的药效团和潜在的多重药效抵抗反转试剂，还有一些衍生物是阻止[3H]胸苷同人体白血病细胞(HL-60)结合的试剂，这些重要作用已引起人们合成这类化合物的广泛兴趣。
用4-羟基香豆素和芳基醛，丙二腈在微波辐射条件下得到2-氨基-3-氰基-4-芳基-4H，5H-吡喃-[3，2-c]苯并吡喃-5-酮。
Figure G2009101010495D00011
用4-羟基香豆素和芳基醛作原料，用乙醇为溶剂，在微波条件下得到9-芳基-1，8二氧代-9H-二苯并[c，h]-2，7，10-三氧杂蒽。
Figure G2009101010495D00012
用4-羟基香豆素和取代亚苄基丙酮作原料，在无水乙醇中回流，得到吡喃香豆素类似物。
Figure G2009101010495D00013
进一步开发吡喃并香豆素衍生物的制备方法，对新药筛选有重要意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种反应温和、高产率制备吡喃并香豆素衍生物的方法。
本发明的制备吡喃并香豆素衍生物的方法，其步骤是：以4-羟基香豆素和1， 3-二芳基丙烯为原料，以2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌为氧化剂，以 
Figure DEST_PATH_GSB00000342590500011
分子筛为促进剂，把原料、氧化剂和促进剂混合在有机溶剂中，搅拌反应0.5～1.5小时，反应完毕，滤液减压浓缩除去有机溶剂，浓缩液通过柱层析纯化，得吡喃并香豆素衍生物；1，3-二芳基丙烯和4-羟基香豆素的摩尔比为1∶1.0～1.5；1，3-二芳基丙烯和2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌的摩尔比为1∶2.0～2.5； 
Figure DEST_PATH_GSB00000342590500012
分子筛和1，3-二芳基丙烯重量比例为1.5～3∶1；
反应式为：
Figure DEST_PATH_GSB00000342590500013
其中R1＝H；R2＝H，烷基，卤素；R3＝H，烷基，卤素；其中烷基为CnH2n+1，n＝1～4。
上述的有机溶剂可以是二氯甲烷或二氯乙烷。
本发明从1，3-二芳基丙烯和4-羟基香豆素出发，在2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌(DDQ)氧化作用下，在空气氛围中就可以进行反应，中间经过了两次氧化脱氢交叉偶联反应，最后得到吡喃并香豆素衍生物。本发明与已有的合成方法相比，具有以下优点：
1)反应条件温和；
2)反应通用性强；
3)反应产率高；
4)投料和后处理都非常简单。
5)反应起始原料容易得到。
具体实施方法
以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：
实施例1
把4-羟基香豆素(12毫摩尔)和1，3-二苯基丙烯(10毫摩尔)以及2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌(DDQ)(20毫摩尔)， 
Figure DEST_PATH_GSB00000342590500014
分子筛(5g)溶解在20毫升二氯甲烷中，在空气中和室温条件下反应1小时，反应完毕，滤液减压浓缩除去有机溶剂，浓缩液通过柱层析纯化可以68％产率获得白色的2，4-二苯基-吡喃[3，2-c]苯并吡喃-5(4H)酮；产物物理数据为：m.p.168-169℃；1H NMR(400MHz， CDCl3)δ8.02(dd，J1＝1.6Hz，J2＝8.0Hz 1H)，7.73(t，J＝4.4Hz，2H)，7.56(m，1H)，7.38(m，9H)，7.23(t，J＝7.4Hz 1H)，5.84(d，J＝4.8Hz，1H)，4.70(d，J＝4.8Hz，1H)，ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.42，155.69，152.69，146.82，143.49，132.56，131.96，129.21，128.63，128.59，128.43，127.19，124.61，124.12，122.63，116.78，114.50，103.69，103.62，36.57 ppm；IR(KBr)v 3026，2918，1720，1632，1610，1492，1387，1270，1169，1012，765，692 cm-1；MS(ESI)m/z 374.8([M+Na]+)；HRMS(ESI)calcd for C24H16O3([M+Na]+)，375.0992；found，375.0986.
实施例2
把6-甲基-4-羟基香豆素(15毫摩尔)和1，3-二苯基丙烯(10毫摩尔)以及2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌(DDQ)(20毫摩尔)，4 
Figure G2009101010495D00031
分子筛(3g)溶解在20毫升二氯甲烷中，在空气中和室温条件下反应0.5小时，反应完毕，滤液减压浓缩除去有机溶剂，浓缩液通过柱层析纯化可以70％产率获得白色的9-甲基-2，4-二苯基-吡喃[3，2-c]苯并吡喃-5(4H)酮；产物物理数据为：m.p.212-213℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.67(s，1H)，7.60(d，J＝6.4Hz，2H)，7.43(m，9H)，7.23(d，J＝8.4Hz，1H)，6.15(d，J＝3.6Hz 1H)，5.77(d，J＝4.4Hz，1H)，2.43(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.36，158.85，151.79，138.29，137.94，135.32，133.68，133.66，129.23，128.88，127.87，127.79，127.52，127.38，122.82，120.11，116.36，114.80，102.69，78.77，20.86ppm；IR(KBr)v 3055，3025，1717，1625，1550，1493，1397，1363，1280，1111，1001，765，755，702，533cm-1；MS(ESI)m/z 389.02([M+Na]+)；HRMS(ESI)calcd for C25H18O3([M+Na]+)，389.1148；found，389.1141.
实施例3
把6-氯-4-羟基香豆素(12毫摩尔)和1，3-二苯基丙烯(10毫摩尔)以及2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌(DDQ)(25毫摩尔)，4 
Figure G2009101010495D00032
分子筛(6g)溶解在20毫升二氯甲烷中，在空气中和室温条件下反应1.5小时，反应完毕，滤液减压浓缩除去有机溶剂，浓缩液通过柱层析纯化可以55％产率获得淡黄色的9-氯-2，4-二苯基-吡喃[3，2-c]苯并吡喃-5(4H)酮；产物物理数据为：m.p.177-178℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84(d，J＝2.0Hz 1H)，7.60(d，J＝6.8Hz，2H)，7.50(m，4H)，7.42(m，5H)，7.29(t，J＝5.8Hz，1H)，6.20(d，J＝4.4Hz，1H)，5.82(d，J＝4.4Hz，1H)，ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.06，158.12，151.89，137.83，137.58，134.93，132.52，129.50，129.47，129.00，127.97，127.94，127.59， 127.40，122.70，120.74，118.07，116.07，116.33，79.05ppm；IR(KBr)v 3059，2925，1721，1625，1544，1480，1391，1156，1114，993，760，699cm-1；MS(ESI)m/z 409.2([M+Na]+)；HRMS(ESI)calcd for C24H15ClO3([M+Na]+)，409.0602；found，409.0594.
实施例4
把4-羟基香豆素(12毫摩尔)和1，3-二(4-溴苯基)丙烯(10毫摩尔)以及2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌(DDQ)(20毫摩尔)，4 
Figure G2009101010495D00041
分子筛(5g)溶解在20毫升二氯甲烷中，在空气中和室温条件下反应0.75小时，反应完毕，滤液减压浓缩除去有机溶剂，浓缩液通过柱层析纯化可以70％产率获得白色的2，4-二(4-溴苯基)吡喃[3，2-c]苯并吡喃-5(4H)酮；产物物理数据为：m.p.158-159℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84(d，J＝8Hz，1H)，7.59(t，J＝7.6Hz，3H)，7.45(dd，J1＝8.0Hz，J2＝25.2Hz，4H)，7.30(q，J＝8.0Hz，2H)，7.21(d，J＝7.6Hz，2H)，6.11(d，J＝4.4Hz，1H)，5.73(d，J＝4.0Hz，1H)，ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.33，158.53，153.56，136.86，136.58，134.66，132.98，132.16，131.10，129.12，129.06，124.13，123.60，123.23，122.07，119.79，116.71，114.90，102.34，77.88ppm；IR(KBr)v 3053，1724，1632，1608，1553，1488，1404，1385，1329，1265，1211，1072，1023，999.812，756cm-1；MS(ESI)m/z 530.2([M+Na]+)；HRMS(ESI)calcd for C24H14Br2O3([M+Na]+)，530.9202；found，530.9205.
实施例5
把6-氯-4-羟基香豆素(12毫摩尔)和1，3-二(4-溴苯基)丙烯(10毫摩尔)以及2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌(DDQ)(20毫摩尔)，4 
Figure G2009101010495D00042
分子筛(5g)溶解在20毫升二氯乙烷中，在空气中和室温条件下反应0.75小时，反应完毕，滤液减压浓缩除去有机溶剂，浓缩液通过柱层析纯化可以64％产率获得淡黄色的9-氯-2，4-二(4-溴苯基)吡喃[3，2-c]苯并吡喃-5(4H)酮；产物物理数据为：m.p.185-186℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.77(d，J＝2.4Hz，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，2H)，7.50(m，3H)，7.41(d，J＝8.4Hz，2H)，7.22(m，3H)，6.11(d，J＝3.6Hz，1H)，5.73(d，J＝4.4Hz，1H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.06，157.96，151.87，136.48，136.30，134.37，132.88，132.27，131.14，129.72，129.20，129.04，123.82，122.63，122.20，120.32，118.18，116.03，102.88，77.18ppm；IR(KBr)v 3064，2922，1724，1630，1556，1489，1402，1267，1200，1117，1072，1009，814，772cm-1；MS(ESI)m/z 565.2([M+Na]+)；HRMS(ESI)calcd for C29H31NO8([M+Na]+)，564.9032.；found，564.9065.

Claims (2)

1.一种制备吡喃并香豆素衍生物的方法，其步骤是：以4-羟基香豆素和1，3-二芳基丙烯为原料，以2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌为氧化剂，以
Figure FSB00000342590400011
分子筛为促进剂，把原料、氧化剂和促进剂混合在有机溶剂中，搅拌反应0.5～1.5小时，反应完毕，滤液减压浓缩除去有机溶剂，浓缩液通过柱层析纯化，得吡喃并香豆素衍生物；1，3-二芳基丙烯和4-羟基香豆素的摩尔比为1∶1.0～1.5；1，3-二芳基丙烯和2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌的摩尔比为1∶2.0～2.5；
Figure FSB00000342590400012
分子筛和1，3-二芳基丙烯重量比例为1.5～3∶1；
反应式为：
Figure FSB00000342590400013
其中R1＝H；R2＝H，烷基，卤素；R3＝H，烷基，卤素；其中烷基为CnH2n+1，n＝1～4。
2.根据权利要求1所述的制备吡喃并香豆素衍生物的方法，其特征在于所说的有机溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN103992332B (zh) * 2014-06-06 2016-01-13 广西师范大学 制备呋喃[3,2-c]香豆素化合物的方法
CN104387405B (zh) * 2014-12-11 2016-06-15 长沙理工大学 一种合成呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的方法
CN115215879B (zh) * 2022-06-21 2023-10-20 广西中医药大学 3-芳基-4，5-吡喃香豆素衍生物及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090181986A1 (en) * 2007-07-05 2009-07-16 Matthew Abelman Substituted heterocyclic compounds

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090181986A1 (en) * 2007-07-05 2009-07-16 Matthew Abelman Substituted heterocyclic compounds

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Yoshiaki Nishibayashi et al..Ruthenium-Catalyzed Cycloaddition between Propargylic Alcohols and Cyclic 1,3-Dicarbonyl Compounds via an Allenylidene Intermediate.《J. Org. Chem》.2004,第69卷(第10期),3408-3412. *
蒋虹等.微波辐射下"一锅煮"法合成2-氨基-3-氰基-4-芳基-4H，5H-吡喃-[3，2-c]苯并吡喃-5-酮.《有机化学》.2004,第24卷(第11期),1458-1460.
蒋虹等.微波辐射下"一锅煮"法合成2-氨基-3-氰基-4-芳基-4H,5H-吡喃-[3,2-c]苯并吡喃-5-酮.《有机化学》.2004,第24卷(第11期),1458-1460. *

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