CN116120220A - 一种γ-晶型吲哚美辛的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种γ‑晶型吲哚美辛的制备方法，属于有机合成药物技术领域。所述制备方法包括以下步骤：(1)吲哚美辛用丙酮溶解，升温搅拌，得到吲哚美辛丙酮溶液；(2)将吲哚美辛丙酮溶液升温，保温加水；(3)设置梯度降温，每0.5h降温5‑10℃，降温至50‑60℃，固体析出后，保温搅拌12‑18h；(4)设置梯度降温，每0.5h降温5‑10℃，保温搅拌、得到γ‑晶型吲哚美辛。本发明的制备方法不需要额外添加晶种，减少了外来污染的可能性；工艺操作相对简单，适合规模化工业生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成药物技术领域，具体涉及一种γ-晶型吲哚美辛的制备方法。
背景技术
吲哚美辛为一种作用较强的解热镇痛剂。通过抑制环氧酶减少前列腺素(PG)合成而产生解热、镇痛及消炎作用。临床可用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛；也用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等；还可用于癌症引起的发热或其他难以控制的发热；也可用于抗血小板聚。吲哚美辛(indometacin)的结构式如下：
吲哚美辛药物一般以稳态的γ型和亚稳态的α型存在，虽然两种晶型均为药物活性的有效晶型，但是，药典规定的熔点值为158-162℃，故药用晶型应为γ-晶型。
中国发明专利CN111848487A公开了一种吲哚美辛的纯化方法，在纯化过程中，将吲哚美辛粗品先和溶剂混合，搅拌加热至溶解，得到纯化后的吲哚美辛；该方法所采用的有机溶剂选自丙酮/水、四氢呋喃/水、乙腈/水中的一种，避免纯化过程中吲哚美辛出现酯化。但这种纯化方法并不能保证所得到的的纯化后的吲哚美辛为γ-晶型。中国发明专利CN103520739B公告了一种纤维素纳米纤丝和吲哚美辛自组装复合体系的制备方法，其中，步骤二中吲哚美辛溶液制备步骤过程中，所用的吲哚美辛为γ-晶型，有机溶剂为乙醇、甲醇、丙酮、二氧六环、二甲基亚砜或二甲基乙酰胺。
文献(吲哚美辛溶剂合物多晶型现象与表征方法，药物制剂与药品质量控制，医药导报2015年6月第34卷第6期)公开了以下方法：将吲哚美辛溶解于50倍体积乙醇中，室温条件下缓慢蒸发溶剂，30天后得到γ-晶型吲哚美辛样品。
但是，目前γ-晶型吲哚美辛的制备方法主要存在以下问题：
(1)所需溶剂体积较大，导致生产能力低下；
(2)析晶时间太长，不适用于大批量生产。
因此，有必要探索一种制备工艺简单、稳定可靠的、减少外来污染的吲哚美辛γ-晶型的制备方法。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种γ-晶型吲哚美辛的制备方法。该方法操作简单，稳定可靠，质量可控，符合GMP生产要求。
申请人在吲哚美辛的研究过程中发现，吲哚美辛用丙酮和水(1:1，30倍体积)在60℃左右溶解后，如果是自然降温，不对降温速度进行控制，主要得到吲哚美辛的α-晶型或者α和γ-混合晶型；即使是梯度降温(降温速度低于10℃/h)，也不能总是获得γ-晶型，主要得到α-和γ-混合晶型。而将该吲哚美辛体系析晶温度设置在50-60℃，在50-60℃搅拌12h以上，会将生成的α-晶型转化为γ-晶型，体系中存在的γ-晶型固体会在降温过程中作为晶种诱导生成γ-晶型。基于此，本申请开发了一种稳定可靠的、不需要额外添加晶种的、工艺简单的γ-晶型吲哚美辛的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一方面，本发明提供一种γ-晶型吲哚美辛的制备方法，包括步骤：
(1)吲哚美辛用丙酮溶解，升温搅拌，得到吲哚美辛丙酮溶液；
(2)将吲哚美辛丙酮溶液升温至55-70℃，保温加水；
(3)设置梯度降温，每0.5h降温5-10℃，降温至50-60℃，固体析出后，保温搅拌12-18h；
(4)设置梯度降温，每0.5h降温5-10℃，降温至10-15℃，保温搅拌、得到γ-晶型吲哚美辛。
优选地，步骤(1)中，所述吲哚美辛用丙酮溶解，溶解后，过滤除去不溶物。
优选地，步骤(1)中，所述升温搅拌为将温度升至30-40℃，搅拌0.5-1h。
进一步优选地，所述升温搅拌为将温度升至35℃，搅拌1h。
优选地，步骤(2)中，所述升温为将温度升至55-65℃。
进一步优选地，所述升温为将温度升至60℃。
优选地，步骤(1)中，所述吲哚美辛与丙酮的固液比为所述吲哚美辛与丙酮的固液比为1：12-18，步骤(2)中，所述吲哚美辛与水的固液比为1:15-25；所述丙酮和水的体积比为1:1-2。
进一步优选地，所述吲哚美辛与丙酮的固液比为1：15，所述吲哚美辛与水的固液比为1:20。
优选地，步骤(2)中，所述加水应在60min内滴加完成。
优选地，步骤(3)中，所述降温为将温度将至50-55℃。
进一步优选地，所述降温为将温度将至52-55℃。
优选地，步骤(3)中，所述保温搅拌的搅拌时间为12-16h。
进一步优选地，所述保温搅拌的搅拌时间为12-14h。
优选地，吲哚美辛在步骤(3)升温并保温搅拌后，α-晶型向γ-晶型转化。
优选地，步骤(3)-(4)中，所述梯度降温为每0.5h降温5-8℃，降温至10-15℃。
进一步优选地，所述梯度降温为每0.5h降温5℃，降温至10-15℃。
优选地，步骤(4)中，所述搅拌的时间为0.2-1h，搅拌后过滤、干燥得到γ-晶型吲哚美辛。
进一步优选地，步骤(4)中，所述搅拌的时间为0.5h，50-60℃干燥得到γ-晶型吲哚美辛。
另一方面，本发明提供一种γ-晶型吲哚美辛，由上述制备方法制备所得到。
相比于现有技术，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明的制备方法稳定可靠，不需要加额外的晶种，减少了外来污染可能性，所制备得到的γ-晶型吲哚美辛熔点符合国标要求，且纯度大于99.90％；
(2)本发明的制备方法，工艺操作相对简单，所需溶剂体积小，析晶时间短，适合规模化工业生产。
附图说明
图1为实施例1所得γ-晶型吲哚美辛产品的DSC谱图；
图2为实施例2所得γ-晶型吲哚美辛产品的DSC谱图；
图3为实施例3所得γ-晶型吲哚美辛产品的DSC谱图；
图4为实施例4所得γ-晶型吲哚美辛产品的DSC谱图；
图5为实施例5所得γ-晶型吲哚美辛产品的DSC谱图；
图6为实施例6所得γ-晶型吲哚美辛产品的DSC谱图；
图7为实施例7所得γ-晶型吲哚美辛产品的DSC谱图；
图8为实施例7所得γ-晶型吲哚美辛产品的XRPD谱图；
图9为对比例1所得γ-晶型吲哚美辛产品的DSC谱图；
图10为对比例2所得γ-晶型吲哚美辛产品的DSC谱图；
图11为对比例3所得γ-晶型吲哚美辛产品的DSC谱图。
具体实施方式
以下非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。下述内容仅仅是对本申请要求保护的范围的示例性说明，本领域技术人员可以根据所公开的内容对本申请的发明做出多种改变和修饰，而其也应当属于本申请要求保护的范围之中。
下面以具体实施例的方式对本发明作进一步的说明。本发明实施例中所使用的各种化学试剂如无特殊说明均通过常规商业途径获得。
收率的计算方法：收率％＝产物γ-晶型吲哚美辛的质量/原料吲哚美辛的质量*100％；
纯度的检测方法：
实施例1
于5L三口瓶中加入吲哚美辛100g，加入丙酮1500ml，升温至35℃，搅拌1h，至固体溶解。35℃下过滤除去少量不溶物，滤液升温至60℃，在60min内滴加水2000ml至完毕，梯度降温至53℃，在55℃下搅拌13h后，梯度降温至10℃(每0.5h降温5℃)。10℃下搅拌0.5h，过滤收集滤饼，减压50-60℃干燥得到γ-晶型的吲哚美辛90g，DSC谱图见图1，收率90％，纯度为99.95％。
实施例2
于5L三口瓶中加入吲哚美辛100g，加入丙酮1500ml，升温至30℃，搅拌0.5h，至固体全部溶解。30℃下过滤除去少量不溶物，滤液升温至55℃，在60min内滴加水1500ml，梯度降温至52℃，在52℃下搅拌13h后，梯度降温至10℃(每0.5h降温5℃)。10℃下搅拌0.5h，过滤收集滤饼，减压50-60℃干燥得到γ-晶型的吲哚美辛87g，DSC谱图见图2，收率87％，纯度为99.91％。
实施例3
于5L三口瓶中加入吲哚美辛100g，加入丙酮1500ml，升温至40℃，搅拌1h，至固体全部溶解。40℃下过滤除去少量不溶物，滤液升温至65℃，在60min内滴加水1500ml，梯度降温至55℃，在55℃下搅拌16h；梯度降温至15℃(每0.5h降温5℃)。15℃下搅拌0.5h，过滤收集滤饼，减压50-60℃干燥得到γ-晶型的吲哚美辛88g，DSC谱图见图3，收率88％，纯度为99.92％。
实施例4
于5L三口瓶中加入吲哚美辛100g，加入丙酮1500ml，升温至35℃，搅拌1h，至固体全部溶解。35℃下过滤除去少量不溶物，滤液升温至60℃，在60min内滴加水1500ml，梯度降温至55℃，在55℃下搅拌12h；梯度降温至15℃(每0.5h降温5℃)。15℃下搅拌0.5h，过滤收集滤饼，减压50-60℃干燥得到γ-晶型的吲哚美辛89g，DSC谱图见图4，收率89％，纯度为99.94％。
实施例5
于5L三口瓶中加入吲哚美辛100g，加入丙酮1500ml，升温至35℃，搅拌1h，至固体全部溶解。35℃下过滤除去少量不溶物，滤液升温至60℃，在60min内滴加水1500ml，梯度降温至50℃，在50℃下搅拌14h；梯度降温至10℃(每0.5h降温10℃)。10℃下搅拌0.5h，过滤收集滤饼，减压50-60℃干燥得到γ-晶型的吲哚美辛86g，DSC谱图见图5，收率88％，纯度为99.95％。
实施例6
与实施例1不同的是，加水的体积为1500mL，其余步骤和参数均相同。
得到γ-晶型的吲哚美辛85g，DSC谱图见图6，收率85％，纯度为99.91％。
实施例7
于100L反应釜中加入吲哚美辛2.7kg，加入丙酮40.5L，升温至35℃，搅拌1h，至固体全部溶解。35℃下过滤除去少量不溶物，滤液升温至60℃，在60min内滴加水40.5L，梯度降温至53℃，在53℃下搅拌13h；梯度降温至10℃(每0.5h降温5℃)。10℃下搅拌0.5h，过滤收集滤饼，减压50-60℃干燥得到γ-晶型的吲哚美辛2.31kg，DSC谱图见图7，收率83％，纯度为99.90％。图8为所得γ-晶型的吲哚美辛产品的XRPD谱图。
对比例1
与实施例1不同的是，将丙酮替换为四氢呋喃。其余步骤和参数均相同。
得到γ-晶型的吲哚美辛75g，DSC谱图见图9，收率75％，纯度为98.3％。
对比例2
与实施例1不同的是，反应温度的不同，具体为：
于5L三口瓶中加入吲哚美辛100g，加入丙酮1500ml，升温至35℃，搅拌1h，至固体溶解。35℃下过滤除去少量不溶物，滤液升温至60℃，在60min内滴加水2000ml至完毕，梯度降温至45℃，45℃下搅拌13h后，梯度降温至10℃(每0.5h降温5℃)。10℃下搅拌0.5h，过滤收集滤饼，减压50-60℃干燥得到γ-晶型的吲哚美辛72g，DSC谱图见图10，收率72％，纯度为97.9％。
对比例3
与实施例1不同的是，不采用梯度降温，而是采用自然降温过程。其余步骤和参数均相同。得到γ-晶型的吲哚美辛78g，DSC谱图见图11，收率78％，纯度为98.1％。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种γ-晶型吲哚美辛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)吲哚美辛用丙酮溶解，升温搅拌，得到吲哚美辛丙酮溶液；
(2)将吲哚美辛丙酮溶液升温至55-70℃，保温加水；
(3)设置梯度降温，每0.5h降温5-10℃，降温至50-60℃，固体析出后，保温搅拌12-18h；
(4)设置梯度降温，每0.5h降温5-10℃，降温至10-15℃，保温搅拌、得到γ-晶型吲哚美辛。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述升温搅拌为将温度升至30-40℃，搅拌0.5-1h。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述吲哚美辛与丙酮的固液比为所述吲哚美辛与丙酮的固液比为1：12-18。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述升温为将温度升至55-65℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述吲哚美辛与水的固液比为1:15-25。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述降温为将温度降至50℃-55℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述搅拌时间为12-16h。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)-(4)中，所述梯度降温为每0.5h降温5-8℃，降温至10-15℃。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述搅拌时间为0.2-1h。
10.一种γ-晶型吲哚美辛，由权利要求1-9任一项所述的制备方法所得到。
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5811547A (en) * | 1992-10-14 | 1998-09-22 | Nippon Shinyaju Co., Ltd. | Method for inducing crystalline state transition in medicinal substance |
| US20040215023A1 (en) * | 2001-08-03 | 2004-10-28 | Hideo Hashimoto | Crystal and process for producing the same |
| KR20120030663A (ko) * | 2010-09-20 | 2012-03-29 | 인제대학교 산학협력단 | 인도메타신 α-ｆｏｒｍ 결정형의 제조 방법 및 이로부터 제조된 인도메타신 α-ｆｏｒｍ 결정형 |
| CN111848487A (zh) * | 2020-08-05 | 2020-10-30 | 河南优凯制药有限公司 | 一种吲哚美辛的纯化方法 |
-
2022
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5811547A (en) * | 1992-10-14 | 1998-09-22 | Nippon Shinyaju Co., Ltd. | Method for inducing crystalline state transition in medicinal substance |
| US20040215023A1 (en) * | 2001-08-03 | 2004-10-28 | Hideo Hashimoto | Crystal and process for producing the same |
| KR20120030663A (ko) * | 2010-09-20 | 2012-03-29 | 인제대학교 산학협력단 | 인도메타신 α-ｆｏｒｍ 결정형의 제조 방법 및 이로부터 제조된 인도메타신 α-ｆｏｒｍ 결정형 |
| CN111848487A (zh) * | 2020-08-05 | 2020-10-30 | 河南优凯制药有限公司 | 一种吲哚美辛的纯化方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| CLARE J. S. 等: "A theoretical and spectroscopic study of γ-crystalline and amorphous indometacin", 《JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY》, vol. 59, no. 2, 31 December 2007 (2007-12-31), pages 261 - 269 * |
| PAUL A. S.等: "Morphological evaluation of the γ-polymorph of indomethacin", 《JOURNAL OF CRYSTAL GROWTH》, 31 December 2002 (2002-12-31), pages 300 - 305 * |
| 李永亮 等: "吲哚美辛溶剂合物多晶型现象与表征方法", 《医药导报》, vol. 34, no. 6, 30 June 2015 (2015-06-30), pages 785 - 790 * |
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