CN116077421A - 一种他克莫司软膏及其制备方法 - Google Patents
一种他克莫司软膏及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116077421A CN116077421A CN202310004052.5A CN202310004052A CN116077421A CN 116077421 A CN116077421 A CN 116077421A CN 202310004052 A CN202310004052 A CN 202310004052A CN 116077421 A CN116077421 A CN 116077421A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tacrolimus
- propylene carbonate
- oil phase
- ointment
- percent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 title claims abstract description 60
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 title claims abstract description 60
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 title claims abstract description 59
- 239000002674 ointment Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 239000007765 cera alba Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 21
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 15
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 claims description 12
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 claims description 12
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 claims description 12
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims description 12
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-octadecoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCO ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186046 Actinomyces Species 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 229940098760 steareth-2 Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及药物制剂技术领域，提供了一种他克莫司软膏及其制备方法。该软膏，按质量百分数计，含有0.03％他克莫司，3％白蜂蜡，3％石蜡，11％液状石蜡，5％碳酸丙烯酯，2％亲油乳化剂，剩余为白凡士林；亲油乳化剂由质量比为1：1的单硬脂山梨坦和单硬脂酸甘油酯组成。本发明解决了现有他克莫司软膏中碳酸丙烯酯的微小液滴稳定性差，易聚集成粒径更大的液滴，导致含量均一性变差的技术问题。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种他克莫司软膏及其制备方法。
背景技术
藤泽制药有限公司于1984年在放线菌链霉菌的代谢物中发现他克莫司，其又名FK506，是一种大环内酯类抗生素，为一种强力的新型免疫抑制剂，并于1989年12月开始研究他克莫司的局部用药配方，并于1999年6月证明对成人“特应性皮炎”的安全性和有效性，0.1％他克莫司软膏被批准用于成人特应性皮炎，同时0.03％他克莫司软膏于2003年7月被批准用于儿童特应性皮炎。
他克莫司软膏为O/O型软膏，处方中的碳酸丙烯酯以微小液滴的形式分散于以白凡士林、石蜡、白蜂蜡和液状石蜡组成的油相基质中。在成品贮存期间，微小液滴由于密度较基质更大，具有动力学不稳定性，易聚集成粒径更大的液滴，导致含量均一性变差及渗透效率降低，进而影响药效。
现有技术中一般通过加入亲油乳化剂或者增大白蜂蜡的含量，达到提高制剂稳定性的目的。通过向碳酸丙烯酯中加入亲油乳化剂后，在高速剪切分散的过程中微小液滴表面形成一层界面膜，使其在成品贮存期间不易聚集，稳定性得到明显改善，但过量添加亲油乳化剂，不仅会增加生产成本，而且会影响制剂质量，使得制剂变得粘稠，影响制剂的使用感官。而通过增大白蜂蜡的含量，能够使得软膏硬化，以达到延缓液滴聚集的目的，但不利于患者的挤出与涂抹。
为此，我们提出一种他克莫司软膏及其制备方法。
发明内容
(一)解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明提供了一种他克莫司软膏及其制备方法，解决了现有他克莫司软膏中碳酸丙烯酯的微小液滴稳定性差，易聚集成粒径更大的液滴，导致含量均一性变差的技术问题。
(二)技术方案
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：
一种他克莫司软膏，其特征在于：按质量百分数计，该软膏中含有0.03％他克莫司，3％白蜂蜡，3％石蜡，11％液状石蜡，5％碳酸丙烯酯，2％亲油乳化剂，剩余为白凡士林；
所述亲油乳化剂由质量比为1：1的单硬脂山梨坦和单硬脂酸甘油酯组成。
上述他克莫司软膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)按配比称取单硬脂山梨坦、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、石蜡、白蜂蜡和液状石蜡，将以上原料混合后加热搅拌，使其融化，获得油相，将油相降温，获得油相基质，保温备用；
2)按配比称取他克莫司、碳酸丙烯酯，并将他克莫司添加至碳酸丙烯酯中，搅拌溶解，获得他克莫司碳酸丙烯酯溶液；
3)将他克莫司碳酸丙烯酯溶液加入油相基质，均质混合；
4)灌装，获得他克莫司软膏。
进一步的，步骤1)中，原料加热搅拌至70℃，使其融化。
进一步的，步骤1)中，将油相降温搅拌至45℃，获得油相基质。
进一步的，步骤3)中，均质混合条件如下，转速为3000rpm，混合时间为20min。
(三)有益效果
本发明提供了一种他克莫司软膏及其制备方法，具备以下有益效果：
1、本发明在他克莫司软膏中添加了2％的亲油乳化剂，其中，汽油乳化剂由质量比为1：1的单硬脂山梨坦和单硬脂酸甘油酯组成，可显著提高制剂的稳定性，经测试，至少3个月，制剂内碳酸丙烯酯液滴粒度无明显变化；
2、本发明添加的汽油乳化剂由质量比为1：1的单硬脂山梨坦和单硬脂酸甘油酯组成，相较于同等用量的单一单硬脂山梨坦或单硬脂酸甘油酯，亦或单硬脂山梨坦、单硬脂酸甘油酯复配其他种类的乳化剂，例如硬脂醇聚醚-2，其制剂稳定性更好；
3、本发明中白蜂蜡用量较低，仅为3％，使得制剂黏度、硬度适中，使用顺应性较好。
附图说明
图1为实施例1加速0月液滴粒度的显微照片；
图2为实施例1加速3月液滴粒度的显微照片；
图3为实施例2加速0月液滴粒度的显微照片；
图4为实施例2加速3月液滴粒度的显微照片；
图5为实施例3加速0月液滴粒度的显微照片；
图6为实施例3加速3月液滴粒度的显微照片；
图7为实施例4加速0月液滴粒度的显微照片；
图8为实施例4加速3月液滴粒度的显微照片；
图9为实施例5加速0月液滴粒度的显微照片；
图10为实施例5加速3月液滴粒度的显微照片；
图11为实施例6加速0月液滴粒度的显微照片；
图12为实施例6加速3月液滴粒度的显微照片；
图13为实施例7加速0月液滴粒度的显微照片；
图14为实施例7加速3月液滴粒度的显微照片。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
处方
| 名称 | 用量 |
| 他克莫司 | 0.9g |
| 白凡士林 | 2339.1g |
| 白蜂蜡 | 90g |
| 石蜡 | 90g |
| 液状石蜡 | 330g |
| 碳酸丙烯酯 | 150g |
工艺
1)将2339.1g白凡士林、90g石蜡、90g白蜂蜡和330g液状石蜡加热搅拌至70℃使其融化，将油相降温搅拌至45℃，即得油相基质，保温备用。
2)将0.9g他克莫司加入150g碳酸丙烯酯中，搅拌溶解。
3)将他克莫司碳酸丙烯酯溶液加入油相基质，在均质转速3000rpm条件下均质混合20min。
4)手动灌装，即得0.03％他克莫司软膏。
实施例2：
处方
| 名称 | 用量 |
| 他克莫司 | 0.9g |
| 单硬脂山梨坦 | 30g |
| 单硬脂酸甘油酯 | 30g |
| 白凡士林 | 2279.1g |
| 白蜂蜡 | 90g |
| 石蜡 | 90g |
| 液状石蜡 | 330g |
| 碳酸丙烯酯 | 150g |
工艺
1)将30g单硬脂山梨坦、30g单硬脂酸甘油酯、2279.1g白凡士林、90g石蜡、90g白蜂蜡和330g液状石蜡加热搅拌至70℃使其融化，将油相降温搅拌至45℃，即得油相基质，保温备用。
2)将0.9g他克莫司加入150g碳酸丙烯酯中，搅拌溶解。
3)将他克莫司碳酸丙烯酯溶液加入油相基质，在均质转速3000rpm条件下均质混合20min。
4)手动灌装，即得0.03％他克莫司软膏。
实施例3：
处方
| 名称 | 用量 |
| 他克莫司 | 0.9g |
| 单硬脂山梨坦 | 60g |
| 单硬脂酸甘油酯 | 60g |
| 白凡士林 | 2219.1g |
| 白蜂蜡 | 90g |
| 石蜡 | 90g |
| 液状石蜡 | 330g |
| 碳酸丙烯酯 | 150g |
工艺
1)将60g单硬脂山梨坦、60g单硬脂酸甘油酯、2219.1g白凡士林、90g石蜡、90g白蜂蜡和330g液状石蜡加热搅拌至70℃使其融化，将油相降温搅拌至45℃，即得油相基质，保温备用。
2)将0.9g他克莫司加入150g碳酸丙烯酯中，搅拌溶解。
3)将他克莫司碳酸丙烯酯溶液加入油相基质，在均质转速3000rpm条件下均质混合20min。
4)手动灌装，即得0.03％他克莫司软膏。
实施例4：
处方
| 名称 | 用量 |
| 他克莫司 | 0.9g |
| 单硬脂山梨坦 | 60g |
| 白凡士林 | 2279.1g |
| 白蜂蜡 | 90g |
| 石蜡 | 90g |
| 液状石蜡 | 330g |
| 碳酸丙烯酯 | 150g |
工艺
1)将60g单硬脂山梨坦、2279.1g白凡士林、90g石蜡、90g白蜂蜡和330g液状石蜡加热搅拌至70℃使其融化，将油相降温搅拌至45℃，即得油相基质，保温备用。
2)将0.9g他克莫司加入150g碳酸丙烯酯中，搅拌溶解。
3)将他克莫司碳酸丙烯酯溶液加入油相基质，在均质转速3000rpm条件下均质混合20min。
4)手动灌装，即得0.03％他克莫司软膏。
实施例5：
处方
工艺
1)将60g单硬脂酸甘油酯、2279.1g白凡士林、90g石蜡、90g白蜂蜡和330g液状石蜡加热搅拌至70℃使其融化，将油相降温搅拌至45℃，即得油相基质，保温备用。
2)将0.9g他克莫司加入150g碳酸丙烯酯中，搅拌溶解。
3)将他克莫司碳酸丙烯酯溶液加入油相基质，在均质转速3000rpm条件下均质混合20min。
4)手动灌装，即得0.03％他克莫司软膏。
实施例6：
处方
| 名称 | 用量 |
| 他克莫司 | 0.9g |
| 单硬脂酸甘油酯 | 30g |
| 硬脂醇聚醚-2 | 30g |
| 白凡士林 | 2279.1g |
| 白蜂蜡 | 90g |
| 石蜡 | 90g |
| 液状石蜡 | 330g |
| 碳酸丙烯酯 | 150g |
工艺
1)将30g单硬脂酸甘油酯、30g硬脂醇聚醚-2、2279.1g白凡士林、90g石蜡、90g白蜂蜡和330g液状石蜡加热搅拌至70℃使其融化，将油相降温搅拌至45℃，即得油相基质，保温备用。
2)将0.9g他克莫司加入150g碳酸丙烯酯中，搅拌溶解。
3)将他克莫司碳酸丙烯酯溶液加入油相基质，在均质转速3000rpm条件下均质混合20min。
4)手动灌装，即得0.03％他克莫司软膏。
实施例7：
处方
工艺
1)将30g单硬脂山梨坦、30g硬脂醇聚醚-2、2279.1g白凡士林、90g石蜡、90g白蜂蜡和330g液状石蜡加热搅拌至70℃使其融化，将油相降温搅拌至45℃，即得油相基质，保温备用。
2)将0.9g他克莫司加入150g碳酸丙烯酯中，搅拌溶解。
3)将他克莫司碳酸丙烯酯溶液加入油相基质，在均质转速3000rpm条件下均质混合20min。
4)手动灌装，即得0.03％他克莫司软膏。
将实施例1-7制得的样品置加速条件(30±2℃、相对湿度65±5％)下考察3个月，以性状、含量均一性、有关物质和液滴粒度为关键指标，结果如下表：
其中，实施例1～7对应的加速0月液滴粒度、加速3月液滴粒度的显微照片分别如图1～图14所示。
由上表和附图可知，通过向软膏中同时加入1％单硬脂山梨坦和1％单硬脂酸甘油酯可显著制剂稳定性，含量均一性和液滴粒度无明显变化。但过量加入单一辅料或复配其他种类的乳化剂(硬脂醇聚醚-2)，未能改善制剂稳定性或反而降低，含量均一性变差、液滴粒度增大。
此外，上述实施例中，未对白蜂蜡用量进行调整，白蜂蜡用量较低，仅为3％，使得制剂黏度、硬度适中，使用顺应性较好。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (5)
1.一种他克莫司软膏，其特征在于：按质量百分数计，该软膏中含有0.03％他克莫司，3％白蜂蜡，3％石蜡，11％液状石蜡，5％碳酸丙烯酯，2％亲油乳化剂，剩余为白凡士林；
所述亲油乳化剂由质量比为1：1的单硬脂山梨坦和单硬脂酸甘油酯组成。
2.如权利要求1所述的一种他克莫司软膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)按配比称取单硬脂山梨坦、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、石蜡、白蜂蜡和液状石蜡，将以上原料混合后加热搅拌，使其融化，获得油相，将油相降温，获得油相基质，保温备用；
2)按配比称取他克莫司、碳酸丙烯酯，并将他克莫司添加至碳酸丙烯酯中，搅拌溶解，获得他克莫司碳酸丙烯酯溶液；
3)将他克莫司碳酸丙烯酯溶液加入油相基质，均质混合；
4)灌装，获得他克莫司软膏。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，原料加热搅拌至70℃，使其融化。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，将油相降温搅拌至45℃，获得油相基质。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，均质混合条件如下，转速为3000rpm，混合时间为20min。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310004052.5A CN116077421B (zh) | 2023-01-03 | 2023-01-03 | 一种他克莫司软膏及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310004052.5A CN116077421B (zh) | 2023-01-03 | 2023-01-03 | 一种他克莫司软膏及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116077421A true CN116077421A (zh) | 2023-05-09 |
| CN116077421B CN116077421B (zh) | 2023-12-12 |
Family
ID=86209743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310004052.5A Active CN116077421B (zh) | 2023-01-03 | 2023-01-03 | 一种他克莫司软膏及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116077421B (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080050434A1 (en) * | 2004-03-18 | 2008-02-28 | Rajesh Jain | Novel Composition for Topical Delivery |
| WO2008038147A2 (en) * | 2006-07-05 | 2008-04-03 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle comprising dicarboxylic acid or dicarboxylic acid ester and pharmaceutical compositions thereof |
| CN101653413A (zh) * | 2009-09-25 | 2010-02-24 | 宋洪涛 | 他克莫司眼用乳剂及其制备方法 |
| JP2011102260A (ja) * | 2009-11-11 | 2011-05-26 | Takada Seiyaku Kk | タクロリムス外用剤 |
| CN103127140A (zh) * | 2013-01-25 | 2013-06-05 | 江苏圣宝罗药业有限公司 | 一种治疗银屑病的复方外用药物 |
| CN105769752A (zh) * | 2016-04-08 | 2016-07-20 | 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 | 制备他克莫司软膏的方法及他克莫司软膏 |
| CN108158979A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-06-15 | 浙江日升昌药业有限公司 | 一种他克莫司软膏组合物 |
-
2023
- 2023-01-03 CN CN202310004052.5A patent/CN116077421B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080050434A1 (en) * | 2004-03-18 | 2008-02-28 | Rajesh Jain | Novel Composition for Topical Delivery |
| WO2008038147A2 (en) * | 2006-07-05 | 2008-04-03 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle comprising dicarboxylic acid or dicarboxylic acid ester and pharmaceutical compositions thereof |
| CN101653413A (zh) * | 2009-09-25 | 2010-02-24 | 宋洪涛 | 他克莫司眼用乳剂及其制备方法 |
| JP2011102260A (ja) * | 2009-11-11 | 2011-05-26 | Takada Seiyaku Kk | タクロリムス外用剤 |
| CN103127140A (zh) * | 2013-01-25 | 2013-06-05 | 江苏圣宝罗药业有限公司 | 一种治疗银屑病的复方外用药物 |
| CN105769752A (zh) * | 2016-04-08 | 2016-07-20 | 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 | 制备他克莫司软膏的方法及他克莫司软膏 |
| CN108158979A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-06-15 | 浙江日升昌药业有限公司 | 一种他克莫司软膏组合物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| NATALIE NG等: "Lipid digestion of oil-in-water emulsions stabilized with low molecular weight surfactants", 《FOOD &FUNCTION》, vol. 10, pages 8195 * |
| 李成等: "复方羊毛脂尿素乳膏的制备及稳定性考察和临床应用", 《海南医学》, vol. 25, no. 23, pages 3512 - 3514 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116077421B (zh) | 2023-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW423959B (en) | Process for manufacturing chocolate or the like containing water | |
| EP1787957A1 (de) | Trockene Flüssigkeiten, Verfahren und Vorrichtung zu ihrer Herstellung | |
| CN116077421B (zh) | 一种他克莫司软膏及其制备方法 | |
| CN111333889B (zh) | 一种脂质-蛋白可食性双层活性膜及其制备方法 | |
| CN112691075A (zh) | 一种硝酸舍他康唑乳膏及其制备方法 | |
| EP1437129A1 (de) | Formkörper bestehend aus gelatinfreiem Material und gefüllt mit einer flüssigen Füllmasse | |
| JP3332987B2 (ja) | 糖衣掛製品の製法 | |
| CN113952253A (zh) | 一种提高化妆品稳定性的组合物、包含该组合物的化妆品及其制备方法 | |
| CN1482900A (zh) | W/o/w型复合乳液 | |
| CN109942353A (zh) | 一种具有长期储存稳定性的乳化炸药 | |
| EP1258242A1 (de) | Verfahren zum Herstellen von Formkörpern, insbesondere von Weichkapseln | |
| WO2019205030A1 (zh) | 盐酸金刚烷胺软胶囊及其制备方法 | |
| CN114767623A (zh) | 一种克立硼罗软膏及其制备方法 | |
| EA038764B1 (ru) | Жидкая композиция суспензии смектита и способ ее получения | |
| US4957765A (en) | Cream based liqueurs | |
| JP4449329B2 (ja) | Ｗ／ｏ／ｗ型複合エマルション | |
| CN109414049A (zh) | 制备包含香草醛和乙基香草醛的混合物的方法 | |
| WO2014000803A1 (de) | Verfahren zur herstellung einer folienformulierung für eine essbare folie und deren verwendung | |
| CN112716956A (zh) | 治疗感冒的日用型复方制剂及其制备方法 | |
| JP2007538088A (ja) | 経口用製品 | |
| US2087016A (en) | Viscose process and apparatus | |
| CN115337259A (zh) | 一种提高乳膏物理稳定性的制备方法 | |
| CN105496971A (zh) | 复配型生物交联剂交联壳聚糖的缓控释微球及其制备方法 | |
| DE102010009071A1 (de) | Essbare Folie und Verfahren zum Herstellen einer solchen | |
| TW202034892A (zh) | 包含奈米脂質體之油水型化妝品組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |