CN116063358B - 一种辅酶ii有关物质的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备辅酶II有关物质的方法。本发明以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的水溶液为原料，在碱性阴离子树脂存在下搅拌反应，经后处理，得到高纯度的辅酶II有关物质B。本发明公开的制备方法，全程水相反应，不需要使用有机溶剂，直接制得有关物质，收率高，后处理简单。
Description
技术领域：
本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种辅酶II有关物质的制备方法。
背景技术：
氧化型β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(简称：辅酶Ⅱ，英文名：Nicotinamideadenine dinucleotide phosphate，NADP)是一种极为重要的核苷酸类辅酶。它是烟酸酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)与一个磷酸分子以酯键结合的物质，参与多种合成代谢反应，如脂类、脂肪酸和核苷酸的合成。辅酶Ⅱ在生物体内除了作为氢转移的载体，还作为磷酸转移的媒介参与各种合成反应。因此，辅酶II在酶催化不对称合成、医疗健康、食品领域具有广泛的应用。目前主要是通过化学法和生物法合成获得。
食品、药品质量直接关系到人的健康和生命安全，是食品、药品安全性、有效性及稳定性的前提保证，杂质研究及控制是质量保证的关键要素之一。因此，有必要对产品质量及有关物质进行深入研究，而NADP作为参与反应的重要物质，其自身的质量研究也至关重要，尤其是其可能会在反应中降解生成有关物质B，所以在质量研究过程中，需要用把有关物质B作为对照品进行质量研究。
目前无相关文献报道其合成方法，所以，提供一种产品纯度较高、制备方法简单的有关物质B的合成方法在NADP的工艺研究和产品质量控制中有着非常重要的应用价值。
发明内容：
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种操作简单易于制备高纯度辅酶II中有关物质B的制备方法。
本发明采用的技术方案如下：
具体步骤为：将烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸水溶液，在碱性阴离子树脂存在下搅拌，反应结束后将反应液经后处理得到高纯度有关物质B。
进一步，所述烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的水溶液的浓度为1％～30％，优选2％～10％。
进一步，所述碱性阴离子树脂的选自D201树脂、D213树脂、D202树脂、JK206树脂、WDA-OH粉末状树脂，优选D201树脂、D213树脂、WDA-OH粉末状树脂。
更进一步，碱性阴离子树脂的用量为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸重量的10％～300％，优选50％～200％。
进一步，所述反应的pH为8.0～9.5。
进一步，所述反应的反应时间为10～18h。
进一步，所述反应的反应温度为40～50℃。
进一步，所述反应结束后，反应液过滤后的滤液需经过HZ-818型大孔树脂柱用水洗脱并浓缩。
更进一步，所述浓缩液需调节pH为3.0。
更进一步，所述浓缩液需要滴加至预冷的无水乙醇中析出固体，所述预冷温度为5～10℃。
本发明的有益效果在于，本发明公开的制备方法，全程水相反应，不需要使用有机溶剂，直接制得高纯度有关物质，收率高，后处理简单。
附图说明
图1实施例1的LC-MS谱图
图2实施例1的LC-MS谱图
图3实施例1的HPLC谱图
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术内容作进一步的阐述，其目的是为了更好的理解本发明的内容，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1用D201树脂催化制备有关物质B
在1000mL反应瓶中加入烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸20g和去离子水600g，开启搅拌。待物料溶解后，滴加10％的碳酸氢钠溶液调节pH在9.0～9.5之间。投入D201树脂20g，升温至45～50℃保温反应18h结束。将反应液过滤，滤饼为D201树脂，回收待活化后进行下一批套用。将滤液过HZ-818型大孔树脂柱，用水洗脱，HPLC跟踪检测，收集纯度高于98％的洗脱溶液，并浓缩成100mL，用10％的盐酸调节pH为3.0，滴加至1000mL预冷至5～10℃的无水乙醇中，有大量固体析出，搅拌1h，抽滤，30℃下真空干燥20h，得到15.7g白色固体产物，纯度为98.6％。LC-MS谱图见图1和图2,HPLC谱图见图3。
实施例2用D213树脂催化制备有关物质B
在1000mL反应瓶中加入烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸20g和去离子水500g，开启搅拌。待物料溶解后，滴加10％的碳酸氢钠溶液调节pH在8.5～9.0之间。升温至30℃，投入D213树脂30g，混合混匀后，升温至40～45℃保温反应15h结束。将反应液过滤，滤饼为D213树脂，回收待活化后进行下一批套用。将滤液过HZ-818型大孔树脂柱，用水洗脱，HPLC跟踪检测，收集纯度高于98％的洗脱溶液，并浓缩成100mL，用10％的盐酸调节pH为3.0，滴加至1000mL预冷至5～10℃的无水乙醇中，有大量固体析出，搅拌1h，抽滤，30℃下真空干燥20h，得到15.2g白色固体产物。
实施例3用WDA-OH粉末状树脂催化制备有关物质B
在1000mL反应瓶中加入烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸20g和去离子水800g，开启搅拌。待物料溶解后，滴加10％的碳酸氢钠溶液调节pH在8.0～9.0之间。升温至30℃，投入WDA-OH粉末状树脂35g，混合均匀后，升温至40～45℃保温反应10h结束。将反应液过滤，滤饼为WDA-OH粉末状树脂，回收待活化后进行下一批套用。滤液过HZ-818型大孔树脂柱，用水洗脱，HPLC跟踪检测，收集纯度高于98％的洗脱溶液，并浓缩成100mL，用10％的盐酸调节pH至3.0，滴加至1000mL预冷至5～10℃的无水乙醇中，有大量固体析出，搅拌1h，抽滤，30℃下真空干燥20h，得到14.1g白色固体产物。
Claims (6)
1.一种辅酶II有关物质B的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应式如下：
反应步骤为：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸水溶液，在碱性阴离子树脂存在下搅拌反应10～18h，然后将反应液经后处理得到有关物质B，所述碱性阴离子树脂选自D201树脂、D213树脂、WDA-OH粉末状树脂，所述后处理为将反应液经过HZ-818型大孔树脂柱洗脱并浓缩，调节pH，然后加入预冷的无水乙醇中析出固体。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的水溶液的浓度为1％～30％。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述碱性阴离子树脂的用量为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸重量的10％～300％。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述反应在pH为8.0～9.5条件下进行。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述反应的反应温度为40～50℃。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述浓缩液需调节pH为3.0。
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