CN116036224A - 培元宁神膏及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药领域，具体涉及一种培元宁神膏及其制备方法和应用。本发明的培元宁神膏包括以下重量份的原料：冬虫夏草0.1‑0.5份、白芍15‑20份、桂枝10‑15份、大枣28‑32份、干姜3‑7份、生晒参10‑15份、生地5‑10份、黄精15‑20份、当归10‑15份、北芪15‑20份、黄明胶3‑7份。本发明的培元宁神膏通过益气养血、生津化精以安神宁志，主要适用于睡眠质量不佳、健忘或学习记忆能力下降等营卫不和、精血不足的人群。
Description
技术领域
本发明属于中药领域，具体涉及一种培元宁神膏及其制备方法和应用。
背景技术
随着现代社会生活节奏的加快，工作压力的提高，失眠障碍已成为现代社会的常见疾病。据统计，到2020年全球大约有7亿多失眠患者，且每年仍以30-60％的速度增长。长期失眠给人们生活造成严重困扰，明显降低生活质量和幸福感，同时增加罹患或共病躯体疾病及精神疾病的风险，还容易导致工作效率的下降以及意外事故的发生，对社会经济的发展是一个沉重的负担。
目前，西医针对失眠多采用镇静催眠药、抗焦虑、抗抑郁药、激素替代疗法，但服药过程当中出现的不良反应一直是该类治疗药物所面对的难点，如记忆力下降、注意力下降、疲倦、生活质量下降、戒断反应，以及长期服药后的耐受性和依赖性问题，均是失眠症患者对这些药物产生抵触心理的原因。中医注重整体，综合调理，治病求本，在治疗失眠上有一定的优势。失眠在《内经》中称为“目不瞑”、“不得眠”、“不得卧”，在《难经》中称为“不寐”。中医理论认为形成“失眠”的原因很多，例如思虑劳倦，内伤心脾；阳不交阴，心肾不交；阴虚火旺，肝阳扰动；心虚胆怯，心神不安；胃气不和，夜卧不安等因素，均可影响心神而导致不寐。目前仍缺乏一种既能够改善患者的睡眠质量，又能够恢复其学习记忆能力的中药组合物。
发明内容
本发明的第一个目的，在于提供一种培元宁神组合物，本发明的第二个目的，在于提供一种培元宁神膏，本发明的第三个目的，在于提供该培元宁神膏的制备方法，本发明的第四个目的，在于提供上述培元宁神组合物的应用，本发明的第五个目的，在于提供上述培元宁神膏的应用。
根据本发明的第一个方面，提供了一种培元宁神组合物，以重量份计其原料组成包括：冬虫夏草0.1-0.5份、白芍15-20份、桂枝10-15份、大枣28-32份、干姜3-7份、生晒参10-15份、生地5-10份、黄精15-20份、当归10-15份、北芪15-20份、黄明胶3-7份。
方中以桂枝、白芍为君药，桂枝辛温，辛能散邪，温从阳而扶卫，白芍酸寒，酸能敛汗，寒走阴而益营。桂枝白芍益营和卫、调和阴阳。以北芪、黄精、冬虫夏草、生晒参为臣药，建中气、益卫气，补益精血，以调中固本，神安志藏。佐以当归、大枣、干姜、生地，再与黄明胶合用，以养血安神，益阳化阴，达到培元宁神、补虚纠偏之效。
本发明的原料来源如下：
冬虫夏草：麦角菌科真菌冬虫夏草菌Cordyceps sinensis(Berk.)Sacc.寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体。甘，平。归肺、肾经。
白芍：毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。苦、酸，微寒。归肝、脾经。
桂枝：樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。归心、肺、膀胱经。辛、甘，温。
大枣：鼠李科枣属植物枣Ziziphus jujuba Mill.var.inermis(Bunge)Rehd.的干燥成熟果实。归脾、胃经。甘，温。
干姜：姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的根茎的干燥品。气温，味辛，无毒。
生晒参：五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根。栽培者为“园参”，园参经晒干或烘干，称“生晒参”。归脾、肺、心经。甘、微苦，平。
生地：玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根。将地黄缓缓烘焙至约八成干，称“生地黄”。归心、肝、肾经。甘，寒。
黄精：百合科多年生草本植物黄精Polygonatum sibiricum Red、多花黄精P.cyrtonema Hua或滇黄精P.Kineianum Coll.etHemsl.的根茎。甘平，入脾，肺，肾经。
当归：伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。
北芪：豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。甘，温。归肺、脾经。
黄明胶：由牛皮经煎煮，浓缩制成的固体胶。甘、平。滋阴润燥，养血止血。
在一些实施方式中，以重量份计其原料组成包括：冬虫夏草0.3份、白芍18份、桂枝12份、大枣30份、干姜5份、生晒参12份、生地9份、黄精18份、当归12份、北芪18份、黄明胶5份。
根据本发明的第二个方面，提供了一种培元宁神膏，其由上述的培元宁神组合物和药学上可以接受的辅料组成。
根据本发明的第三个方面，提供了一种培元宁神膏的制备方法，包括以下步骤：
(1)将黄明胶加水进行炖化，然后过滤，得到胶液；
(2)将冬虫夏草、白芍、桂枝、大枣、干姜、生晒参、生地、黄精、当归、北芪按比例配好后，加水进行煎煮，过滤得到煎煮液，然后将煎煮液进行浓缩，得到清膏；
(3)将胶液与清膏混合，并加入辅料，得到混合物；
(4)将步骤(3)得到的混合物进行浓缩，去除水分，得到成品膏滋。
在一些实施方式中，清膏的相对密度为1.0-1.25，粘度为1100-1400mPa·s。
在一些实施方式中，成品膏滋的含水量为45-60％。
根据本发明的第四个方面，提供了上述的培元宁神组合物在制备改善睡眠行为和/或改善学习记忆能力和/或治疗慢性失眠和/或抗疲劳和/或提高免疫力的药物中的应用。
根据本发明的第五个方面，提供了上述的培元宁神膏在制备改善睡眠行为和/或改善学习记忆能力和/或治疗慢性失眠和/或抗疲劳和/或提高免疫力的药物中的应用。
本发明的培元宁神组合物通过益气养血、生津化精以安神宁志，主要适用于睡眠质量不佳、健忘或学习记忆能力下降等营卫不和、精血不足的人群。
本发明的有益效果包括：
经动物实验表明，本发明的培元宁神组合物能够改善斑马鱼由于睡眠剥夺导致的静息时间减少，恢复静息时间，并且能够改善睡眠剥夺斑马鱼的运动行为模式及学习记忆能力。
附图说明
图1为本发明的动物实验中各组斑马鱼总静息时间，图中，与CK组相比，#P＜0.05；与SD组相比，*P＜0.05。
图2为本发明的动物实验中各组斑马鱼总运动距离。
图3为本发明的动物实验中各组斑马鱼不同时间段平均运动距离。
图4为本发明的动物实验中各组斑马鱼不同时间段平均慢速运动时间，图中，与CK组相比，#P＜0.05；与SD组相比，*P＜0.05。
图5为本发明的动物实验中各组斑马鱼不同时间段平均快速运动时间，图中，与CK组相比，#P＜0.05；与SD组相比，*P＜0.05。
图6为本发明的动物实验中各组斑马鱼不同时间段平均静息运动时间，图中，与CK组相比，#P＜0.05；与SD组相比，*P＜0.05。
图7为本发明的动物实验中各组斑马鱼不同时间段运动速度情况。
图8为本发明的动物实验中各组斑马鱼的学习记忆能力变化情况，图中，与CK组相比，#P＜0.05；与SD组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的实施方式不限于此。下列实施例中涉及的物料均可从商业渠道获得。
实施例1
本实施例的培元宁神膏，其由以下组分制备得到：冬虫夏草0.3g、白芍18g、桂枝12g、大枣30g、干姜5g、生晒参12g、生地9g、黄精18g、当归12g、北芪18g、黄明胶5g。
其制备方法包括如下步骤：
(1)将黄明胶加水进行炖化，然后过滤，得到胶液；
(2)将冬虫夏草、白芍、桂枝、大枣、干姜、生晒参、生地、黄精、当归、北芪按比例配好后，加10倍重量的水进行煎煮，煮沸后保持微沸1h，过滤得到煎煮液，然后对滤渣再重复煎煮2次，将每次得到的煎煮液混合后进行浓缩，得到相对密度约为1.15，粘度约为1200mPa·s的清膏；
(3)将胶液与清膏混合，并加入辅料，得到混合物；
(4)将步骤(3)得到的混合物进行浓缩，去除水分，得到含水量约为50％的成品膏滋。
为了探究本发明的培元宁神组合物对睡眠行为及学习记忆能力的影响，采用实施例1制备的培元宁神膏对睡眠剥夺斑马鱼进行干预，观察其睡眠行为及学习记忆能力的变化。
一、实验动物及材料
1、实验动物
实验对象为野生型的AB系斑马鱼，由广东省实验动物监测所中心鱼房提供，成鱼雌雄分开饲养，依据Zebrafish Book关于斑马鱼的管理方法进行饲养、配卵及日常管理。实验选用同一批次18月龄的斑马鱼，置于集中式斑马鱼独立循环水系统，水温维持在28.5℃左右，pH值恒定在7左右，光暗条件设置为14小时光照(每日9:00-23:00)和10小时黑暗(晚上23:00-次日早上9:00)。每日投喂两次，食物为丰年虾和鱼饲料。斑马鱼的饲养和管理均依照2017年第三次修订的《中华人民共和国实验动物管理条例》实施执行，最大限度的减少动物的痛苦。
2、实验药物
实施例1制备的培元宁神膏，4℃保存，临用时用ddH2O配制成1000mg/mL母液，现用现配。
阳性药褪黑素(250mg M118674)，中国阿拉丁试剂公司。
3、实验动物分组及造模
实验选取同一批次发育正常的老年斑马鱼126尾，适应性喂养7天后随机分为空白对照组(以下简称CK组)、睡眠剥夺模型组(以下简称SD组)、阳性药褪黑素对照组(造模基础上给予阳性药褪黑素，以下简称MT组)、培元宁神膏低浓度给药组(造模基础上给予低浓度培元宁神膏，以下简称PYNS-L组)、培元宁神膏中浓度给药组(造模基础上给予中浓度培元宁神膏，以下简称PYNS-M组)和培元宁神膏高浓度给药组(造模基础上给予高浓度培元宁神膏，以下简称PYNS-H组)，每组21尾，分别饲养在专用的鱼缸中。
空白对照组(即CK组)保持正常的14h光照、10h黑暗周期正常饲养，睡眠剥夺模型组(即SD组)、给药组(即PYNS-L组、PYNS-M组和PYNS-H组)和阳性药对照组(即MT组)给予连续3d持续光照进行睡眠剥夺造模，同时给药组浸泡在培元宁神膏膏方溶液中，MT组浸泡在褪黑素溶液中，每日更换一半的药物溶液，清洁鱼缸内的浊物。各组造模及给药情况如表1所示。
表1各组模型建立和药物干预情况
二、实验方法
光照结束后，每组随机选取21尾斑马鱼进行睡眠行为及学习记忆能力的检测，其中随机选取6尾斑马鱼进行睡眠行为检测，学习记忆能力检测需15尾斑马鱼。
1、睡眠行为检测
利用斑马鱼自动行为学分析系统追踪斑马鱼的睡眠，设置追踪参数为MovementThreshold，Small/Large：40mm，Inact/Small：10mm。实验过程中，将6尾20月龄斑马鱼分别放入6个直径为7cm的养鱼缸中，缸中加入养鱼水至鱼缸高度的1/2处，斑马鱼可以在缸中自由活动，行为学分析系统上的摄像系统自动追踪斑马鱼的运动并分析，追踪时间为48h。48h追踪结束后，系统会自动导出数据结果和轨迹图，数据结果包括每一尾斑马鱼的静息运动时间、静息运动距离、运动计数等指标。
2、学习记忆能力检测
利用斑马鱼T迷宫行为学追踪系统(view point公司)观察斑马鱼的学习记忆能力，T迷宫由水平等长的左右臂和垂直甬道组成，迷宫深度为10cm，填充高度为8cm，在迷宫的中臂部，可以封闭一个10cm×10cm×10cm的区域，形成一个启动盒，用3个合适大小的隔板来隔离迷宫的启动盒、左臂和右臂。在T迷宫测试中，斑马鱼只在日常训练期间接受食物，右臂与营养富集(enriched chamber，EC)区相连。参照文献方法(详见Benvenutti R,Marcon M,Gallas-Lopes M,de Mello AJ,Herrmann AP,Piato A.Swimming in the maze:An overview of maze apparatuses and protocols to assess zebrafishbehavior.Neuroscience and biobehavioral reviews.2021；127:761-78.)进行T迷宫测试，测试前一天，给予斑马鱼为期2h的适应期，让其在T迷宫内自由活动，减少新环境对斑马鱼行为的干扰。
测试当天，在启动盒内放入被测试的斑马鱼，给予斑马鱼30s以适应启动盒中的新环境，适应期结束后，启动盒挡板被移开。让其在T迷宫中自由活动，观察并记录鱼从起点到找到EC区的潜伏时间(当鱼找到并停留30s视为进入EC区)，并在EC区给予食物奖励，测试时间为6min。未找到EC区的斑马鱼，在6min结束后引导其进入EC区并停留30s，同样给予食物奖励。每条测试鱼都有一个对应编号的独立容器，测试结束后放回各自容器中。实验造模前一天开始测试，每天测试1次，共测试4天，记录每次潜伏时间，以第4次测试的潜伏时间作为考察其学习记忆能力的指标。测试结束后，系统会给出每尾斑马鱼在T迷宫中运动的轨迹图。
三、统计学处理
行为学检测数据以Excel形式输出，运用SPSS 19.0统计软件和Graph Pad Prism8.0绘图软件对实验数据进行进行整理和分析；计量资料服从正态分布且方差齐，则采用均数±标准差
进行统计描述；计量资料不服从正态分布，则采用中位数(四分位间距)，即M(QR)进行统计描述，采用多组秩和检验；计数资料采用频数或构成比进行统计描述。分析方法包括描述性统计，计量资料先做正态性检验，用Shapiro-Wilk检验；方差齐性检验用Levene检验，符合正态分布且方差齐计量资料，多组间的数据比较用单因素方差分析(one-way ANOVA)，方差分析的两两比较中，实验组与对照组比，采用Dunett检验，实验组之间的两两比较采用Bonferroni检验。方差不齐的计量资料和非正态的计量资料，用非参数检验，用Kruskal-WalliS检验比较总体平均秩次，用Mann-Whitney检验进行组间两两比较平均秩次。计数资料采用X2检验。符合正态分布和线性趋势的计量资料的相关性分析用Pearson相关分析；不符合正态分布和线性趋势的计量资料与计数资料的相关性分析用Spearman相关分析。检验水准a＝0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。
四、实验结果
1、培元宁神膏干预睡眠剥夺模型(SD)斑马鱼运动行为的作用
通过监测各组斑马鱼的运动行为发现，SD组斑马鱼总静息时间较CK组减少(P＜0.05)，说明持续的光照对斑马鱼的睡眠样行为造成了影响；MT组及PYNS-H组斑马鱼总静息时间较SD组增多(P＜0.05)，说明阳性药褪黑素及培元宁神膏能够显著改善睡眠剥夺斑马鱼的静息时间(具体见表2及图1)。
表2各组斑马鱼总静息时间
| 组别 | 例数 | 总静息时间(s) |
| CK | 6 | 116849±15617 |
| SD | 6 | 98417±42263# |
| MT | 6 | 119745±15457* |
| PYNS-L | 6 | 104137±28454 |
| PYNS-M | 6 | 97343±28121 |
| PYNS-H | 6 | 121091±24799* |
注：与CK组相比，#P＜0.05；与SD组相比，*P＜0.05。
2、培元宁神膏干预SD斑马鱼运动距离的作用
按照连续两个昼夜周期中的四个时间段(08:00-18:00、18:00-08:00、08:00-18:00、18:00-08:00)分别探究各组斑马鱼的运动情况及培元宁神膏对其运动形式的干预作用。
观察每个时间段各组斑马鱼的总运动距离，结果显示SD组斑马鱼总运动距离较CK组增加，MT组及PYNS-H组斑马鱼的总运动距离较SD组减少，但差异无统计学意义(P＞0.05)(具体见表3，图2)。
表3各组斑马鱼总运动距离(
mm)
观察4个不同昼夜时间段，针对快速及慢速运动距离，在ZT1(08:00-18:00)、ZT1(18:00-08:00)、ZT2(08:00-18:00)、ZT2(18:00-08:00)4个时间段内，各组斑马鱼未见明显差异(P＞0.05)(具体见表4，图3)。
表4各组斑马鱼不同时间段平均运动距离(
mm/min)
| 组别 | N | ZT1(08:00-18:00) | ZT1(18:00-08:00) | ZT2(08:00-18:00) | ZT2(18:00-08:00) |
| CK | 6 | 607.10±200.95 | 425.78±173.00 | 343.71±112.65 | 331.09±229.20 |
| SD | 6 | 586.92±364.76 | 553.21±500.45 | 539.35±441.49 | 548.57±496.66 |
| MT | 6 | 509.67±171.18 | 336.24±75.20 | 386.85±159.79 | 265.18±121.27 |
| PYNS-L | 6 | 550.47±155.73 | 537.08±232.65 | 445.41±198.55 | 412.67±255.44 |
| PYNS-M | 6 | 514.70±185.01 | 563.50±259.26 | 555.79±219.80 | 430.79±202.70 |
| PYNS-H | 6 | 391.74±83.26 | 299.06±108.04 | 382.37±158.77 | 274.22±162.19 |
3、培元宁神膏干预SD斑马鱼运动时间的作用
观察4个时间段，针对慢速运动时间，在ZT1(18:00-08:00)时间段内，各组斑马鱼未见明显差异(P＞0.05)；而在ZT1(08:00-18:00)时间段，PYNS-L组斑马鱼慢速运动时间较CK组增加(P＜0.05)，在ZT2(08:00-18:00)和ZT2(18:00-08:00)这2个时间段，PYNS-H组干预后斑马鱼慢速运动时间多于SD组及CK组(P＜0.05)，PYNS-L组干预后斑马鱼慢速运动时间多于CK组(P＜0.05)(具体见表5，图4)。
表5各组斑马鱼不同时间段慢速运动时间(
s/min)
注：与CK组相比，#P＜0.05；与SD组相比，*P＜0.05。
针对快速运动时间，在ZT1(08:00-18:00)、ZT1(18:00-08:00)、ZT2(08:00-18:00)3个时间段内，各组斑马鱼未见明显差异(P＞0.05)，而在ZT2(18:00-08:00)时间段，PYNS-H组斑马鱼快速运动时间明显多于CK组及SD组(P＜0.05)(具体见表6，图5)。
表6各组斑马鱼不同时间段快速运动时间(
s/min)
注：与CK组相比，#P＜0.05；与SD组相比，*P＜0.05。
针对静息运动时间，在ZT2(18:00-08:00)时间段，SD组斑马鱼静息运动时间少于CK组(P＜0.05)，PYNS-L、PYNS-M、PYNS-H组干预后斑马鱼静息运动时间多于SD组，但差异无统计学意义；在ZT1(08:00-18:00)、ZT1(18:00-08:00)和ZT2(18:00-08:00)这3个时间段，MT组斑马鱼静息运动时间较SD组增加(P＜0.05)；在ZT1(18:00-08:00)时间段内，PYNS-H组干预后斑马鱼静息运动时间多于SD组(P＜0.05)(具体见表7图6)。
表7各组斑马鱼不同时间段静息运动时间(
s/min)
注：与CK组相比，#P＜0.05；与SD组相比，*P＜0.05。
4、培元宁神膏干预SD斑马鱼运动速度的作用
观察4个时间段各组斑马鱼的运动速度，结果显示在各时间段，各组斑马鱼快速运动速度未见显著差异(P＞0.05)(具体见表8，图7)。而不同时间段斑马鱼慢速运动速度则表现出差异，PYNS-H组斑马鱼在ZT1(08:00-18:00)慢速运动速度较CK组显著降低(P＜0.05)，余时间段斑马鱼慢速运动速度未见明显异常(P＞0.05)(具体见表9，图7)。
表8各组斑马鱼不同时间段快速运动速度(
cm/s)
表9各组斑马鱼不同时间段慢速运动速度(
cm/s)
注：与CK组相比，#P＜0.05。
5、培元宁神膏对SD斑马鱼学习记忆能力的影响
通过监测各组斑马鱼T迷宫实验中进入EC区的潜伏时间评价培元宁神膏对睡眠剥夺斑马鱼学习记忆能力的影响。
通过比较各组斑马鱼每次进入EC区的潜伏时间发现，在造模及给药干预前，各组斑马鱼进入EC区的潜伏时间均无明显差异；与CK组相比，连续3d持续光照进行睡眠剥夺后，SD组进入EC区的潜伏时间显著增加(P＜0.05)，表明连续光照睡眠剥夺能够导致斑马鱼的学习记忆能力下降。与SD组斑马鱼相比，MT组及PYNS-L、PYNS-M和PYNS-H组斑马鱼进入EC区的潜伏时间均减少，其中，PYNS-L、PYNS-M组斑马鱼进入EC区的潜伏时间在干预第3d与SD组相比有显著差异(P＜0.05)，PYNS-H组斑马鱼进入EC区的潜伏时间在干预第3d与SD组相比有极显著差异(P＜0.01)。提示培元宁神膏能够改善SD斑马鱼学习记忆能力，高剂量培元宁神膏能够更好地改善SD斑马鱼学习记忆能力(具体见表10，图8)。
表10各组斑马鱼进入EC区的潜伏时间(
s)
| 组别 | N | 干预前 | 干预第1天 | 干预第2天 | 干预第3天 |
| CK | 15 | 62.43±27.87 | 45.27±46.49 | 57.08±39.29 | 54.06±43.46 |
| SD | 15 | 75.29±41.25 | 138.21±140.29# | 121.74±136.01 | 155.92±136.73# |
| MT | 15 | 66.57±45.31 | 93.33±124.13 | 81.00±101.24 | 73.87±65.80** |
| PYNS-L | 15 | 76.00±49.47 | 104.33±98.82 | 107.13±122.22 | 89.47±73.83* |
| PYNS-M | 15 | 48.71±32.38 | 120.00±118.33 | 98.25±78.11 | 84.07±95.51* |
| PYNS-H | 15 | 57.71±31.22 | 100.77±119.71# | 97.69±88.26 | 67.31±43.13** |
注：与CK组相比，#P＜0.05；与SD组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。
综上，本发明的培元宁神组合物能够改善斑马鱼由于睡眠剥夺导致的静息时间减少，恢复静息时间，并且能够改善睡眠剥夺斑马鱼的运动行为模式及学习记忆能力。
以上所述的仅是本发明的一些实施方式。对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (8)
1.培元宁神组合物，其特征在于，以重量份计其原料组成包括：冬虫夏草0.1-0.5份、白芍15-20份、桂枝10-15份、大枣28-32份、干姜3-7份、生晒参10-15份、生地5-10份、黄精15-20份、当归10-15份、北芪15-20份、黄明胶3-7份。
2.根据权利要求1所述的培元宁神组合物，其特征在于，以重量份计其原料组成包括：冬虫夏草0.3份、白芍18份、桂枝12份、大枣30份、干姜5份、生晒参12份、生地9份、黄精18份、当归12份、北芪18份、黄明胶5份。
3.培元宁神膏，其特征在于，其由权利要求1或2的培元宁神组合物和药学上可以接受的辅料组成。
4.权利要求3所述的培元宁神膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将黄明胶加水进行炖化，然后过滤，得到胶液；
(2)将冬虫夏草、白芍、桂枝、大枣、干姜、生晒参、生地、黄精、当归、北芪按比例配好后，加水进行煎煮，过滤得到煎煮液，然后将煎煮液进行浓缩，得到清膏；
(3)将胶液与清膏混合，并加入辅料，得到混合物；
(4)将步骤(3)得到的混合物进行浓缩，去除水分，得到成品膏滋。
5.根据权利要求4所述的培元宁神膏的制备方法，其特征在于，所述清膏的相对密度为1.0-1.25，粘度为1100-1400mPa·s。
6.根据权利要求4所述的培元宁神膏的制备方法，其特征在于，所述成品膏滋的含水量为45-60％。
7.权利要求1或2所述的培元宁神组合物在制备改善睡眠行为和/或改善学习记忆能力和/或治疗慢性失眠和/或抗疲劳和/或提高免疫力的药物中的应用。
8.权利要求3所述的培元宁神膏在制备改善睡眠行为和/或改善学习记忆能力和/或治疗慢性失眠和/或抗疲劳和/或提高免疫力的药物中的应用。
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| CN115252753A (zh) * | 2022-08-05 | 2022-11-01 | 广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院） | 治疗失眠的中药组合物及其应用 |
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 廖远生等: "治疗失眠相关中药应用频次研究", 世界睡眠医学杂志, vol. 6, no. 04, pages 501 - 505 * |
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