CN116036068B - 蓝萼l素在制备预防或治疗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了蓝萼L素在制备预防或治疗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用，属于医药技术领域。本发明提供的蓝萼L素能够有效缓解NASH的相关症状，减轻NASH患者肝脏的炎症和纤维化水平，降低其发展为肝硬化、肝癌的风险，具有很大潜力作为缓解非酒精性脂肪性肝炎的特效药物。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及蓝萼L素在制备预防或治疗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用。
背景技术
非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)是一种较常见的慢性肝病。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)显著提高患者发展成肝硬化、肝衰竭以及肝癌的风险，是一种潜在的致命性疾病。近年来NASH发病率快速上升，但其发病机制尚未完全明确。应用于临床试验的治疗药物不良反应较多，所以目前尚未有药物获批用于NASH。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供蓝萼L素在制备预防或治疗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用。本发明提供的蓝萼L素能够有效缓解NASH的相关症状，减轻NASH患者肝脏的炎症和纤维化水平，降低其发展为肝硬化、肝癌的风险，具有很大潜力作为缓解非酒精性脂肪性肝炎的特效药物。
为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
本发明提供了蓝萼L素在制备预防或治疗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用。
优选的，所述应用为在制备减轻高脂肝脏的脂肪沉积和炎症药物中的应用。
优选的，所述应用为在制备降低肝脏纤维化水平药物中的应用。
优选的，所述药物还包括药学上可接受的辅料和/或载体。
优选的，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服溶液中的任意一种。
本发明还提供了一种用于预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的药物，包含有效量的蓝萼L素。
本发明将蓝萼L素作用在小鼠NASH模型上，蓝萼L素可有效减轻高脂小鼠肝脏的脂肪沉积和炎症，显著缓解肝损伤水平。同时，蓝萼L素可有效降低肝脏纤维化水平，具有强烈的抗炎、抗纤维化作用。因此，蓝萼L素能够有效缓解NASH的相关症状，减轻NASH患者肝脏的炎症和纤维化水平，降低其发展为肝硬化、肝癌的风险。
附图说明
图1为H&E染色检测肝脏炎性细胞浸润情况；
图2为天狼猩红染色检测肝脏纤维化情况；
图3为油红O染色检测肝脏脂肪沉积情况；
图4蓝萼L素缓解NASH小鼠的肝纤维化；
图5蓝萼L素缓解NASH小鼠肝脏炎症基因的表达。
具体实施方式
本发明提供了蓝萼L素在制备预防或治疗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用。
本发明对所述蓝萼L素的来源没有特殊限定，采用常规市售的产品或者从香茶菜中药中分离提取得到的蓝萼L素均可。本发明对从香茶菜中药中分离提取蓝萼L素的方法没有特殊限定，采用本领域的常规提取分离方法即可。
在本发明中，所述蓝萼L素可有效减轻高脂肝脏的脂肪沉积和炎症，显著缓解肝损伤水平。
在本发明中，所述蓝萼L素可有效降低肝脏纤维化水平，具有强烈的抗炎、抗纤维化作用。
在本发明中，所述药物还包括药学上可接受的辅料和/或载体。本发明对所述的辅料或载体没有特殊的限定，采用常规制药领域的辅料或载体即可。
在本发明中，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服溶液中的任意一种。
本发明还提供了一种用于预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的药物，包含有效量的蓝萼L素。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
1.CDAHFD饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎
6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为四组：正常对照组、模型对照组、蓝萼L素低剂量组和蓝萼L素高剂量组。正常对照组使用普通饲料喂养。模型对照组、蓝萼L素低剂量组和蓝萼L素高剂量组使用CDAHFD高脂饲料喂养，连续喂养8周，建立非酒精性脂肪性肝炎模型。8周后，蓝萼L素低剂量组和蓝萼L素高剂量组使用蓝萼L素灌胃4周(低剂量组:10mg/kg，高剂量组:50mg/kg)。
1.1苏木素伊红(H&E)染色
水化后的肝脏组织切片，用纯净水浸润3min，重复3次。滴加适量苏木素染色5min,流水冲洗，适量1％盐酸酒精分化5s，流水冲洗，0.6％氨水返蓝，再次冲洗。控干水分，伊红染液染30s，流水冲洗，干燥处理，中性树胶封片，显微镜镜检，采集图像分析。
1.2天狼猩红(sirius red)染色
天狼猩红染色切片常规脱蜡至水,天狼猩红-苦味酸饱和溶液染30min左右，无水乙醇分化脱水,中性树胶封片，显微镜镜检，采集图像分析。
1.3油红O(oil red O)染色
取出液氮保存的肝组织，剪成2cm大小组织块，放入特制小盒。适量OTC包埋，盒子底部接触液氮，待10s后组织冰冻成块，制成6μm厚度的冰冻切片。流水稍冲洗切片，60％异丙醇浸洗2min,油红O染液染5min,60％异丙醇再次浸洗，纯净水冲洗掉多余的异丙醇，苏木素复染1min,盐酸酒精分化5s，流水反蓝，吸去多余水分后，甘油封片，显微镜镜检，采集图像分析。
2.结果
2.1蓝萼L素对肝脏炎性细胞浸润的影响
H&E染色结果显示，正常对照组的小鼠肝脏显示肝小叶排列整齐，无坏死和脂肪空泡。而在CDAHFD诱导的小鼠非酒精性脂肪肝炎模型对照组中，肝脏脂肪沉积、炎性细胞浸润。蓝萼L素干预治疗后肝小叶结构趋于恢复正常，坏死细胞明显减少，脂肪空泡缩小，并且伴随剂量依赖性(图1)。
2.2蓝萼L素对肝脏纤维化的影响
天狼猩红染色结果显示，正常对照组的小鼠肝脏未见纤维增生。而在CDAHFD诱导的小鼠非酒精性脂肪肝炎模型对照组中，肝脏纤维增生明显,可见明显染色成红色的纤维间隔。蓝萼L素干预治疗后纤维间隔明显减少，并且伴随剂量依赖性(图2)。
2.3蓝萼L素对肝脏脂肪沉积的影响
油红O染色结果显示，正常对照组的小鼠肝脏细胞形态正常，只可见蓝色细胞核，无脂滴存在。而在CDAHFD诱导的小鼠非酒精性脂肪肝炎模型对照组中，肝脏可见明显红色脂滴。蓝萼L素干预治疗后纤维间隔明显减少，并且伴随剂量依赖性(图3)。
2.4蓝萼L素对肝脏纤维化相关基因蛋白表达的影响
α-SMA和TGFβ是肝脏纤维化的相关基因。qPCR对这些基因的mRNA水平进行检测。结果显示，与正常对照相比，CDAHFD诱导的模型对照组可上调α-SMA和TGFβ表达水平(P<0.05)。与模型对照相比，蓝萼L素可逆转其上调(图4,P<0.05；图4蓝萼L素缓解NASH小鼠的肝纤维化；小鼠肝脏TGFβ和α-SMA的mRNA表达水平；数据分析采用平均值±标准差，n＝6。*,P<0.05vs.正常对照组；#,P<0.05vs.模型对照组。)。说明蓝萼L素具有抗纤维化作用。
2.5蓝萼L素对炎症因子相关基因mRNA的影响
TNFα、IL-6和iNOS是炎症相关的基因。qPCR检测发现，与正常对照相比，CDAHFD诱导的模型对照组肝脏内这些炎症相关基因的表达上调。蓝萼L素干预治疗后，该上调趋势可被逆转，且逆转具有浓度依赖性(图5,P<0.05；图5蓝萼L素缓解NASH小鼠肝脏炎症基因的表达。小鼠肝脏TNFα、IIL-6和iNOS的mRNA表达水平，数据分析采用平均值±标准差，n＝6。*,P<0.05vs.正常对照组；#,P<0.05vs.模型对照组。)。说明蓝萼L素具有很强的抗炎作用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (5)
1.蓝萼L素在制备预防或治疗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为在制备减轻高脂肝脏的脂肪沉积和炎症药物中的应用。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为在制备降低肝脏纤维化水平药物中的应用。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料和/或载体。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服溶液中的任意一种。
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Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 基于网络药理学探讨冬凌草抗癌的活性成分及作用机制;欧阳思露等;中华中医药学刊;20210430;第39卷(第4期) * |
| 蓝曹香茶菜化学成分及抗肿瘤和抗乙肝病毒作用研究;刘洪川等;中国医药教育协会第三届三次理事大会暨学术年会论文专辑;20131110 * |
| 蓝萼香茶菜萜类和黄酮类化合物的研究新进展;苏永庆等;中国野生植物资源;20170630;第36卷(第3期);全文 * |
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