CN116019769A - 液体制剂及其制备方法、气溶胶生成系统、用于气溶胶生成系统的筒以及气溶胶生成装置 - Google Patents

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Abstract

本申请公布了一种液体制剂、液体制剂的制备方法、气溶胶生成系统、用于气溶胶生成系统的筒以及气溶胶生成装置，所述液体制剂包括育亨宾提取物、促溶剂和溶剂；其中，所述育亨宾提取物在所述促溶剂中的溶解能力大于所述育亨宾提取物在所述溶剂中的溶解能力；所述育亨宾提取物溶解于所述促溶剂后能够与所述溶剂形成稳定透明的溶液。通过将育亨宾提取物溶解于促溶剂之后再与液体制剂的溶剂进行混合，从而提升育亨宾提取物在气溶胶生成系统中的使用量，促进亨宾提取物在气溶胶生成系统中的应用。

Description

液体制剂及其制备方法、气溶胶生成系统、用于气溶胶生成系统的筒以及气溶胶生成装置
技术领域
本申请涉及雾化技术领域，尤其涉及一种含有育亨宾的液体制剂、液体制剂制备方法及气溶胶生成系统和用于气溶胶生成系统的筒以及气溶胶生成装置。
背景技术
气溶胶生成系统包括气溶胶生成装置，以及储存于气溶胶生成装置内部的液体制剂。气溶胶生成装置通过将液体制剂雾化形成气溶胶。液体制剂主要包括甘油和1，2-丙二醇、以及合成类香精、尼古丁和/或尼古丁盐等。气溶胶生成系统除了作为传统的燃烧类的卷烟产品的替换品之外，还可以作为用于辅助治疗，其主要的方式将保健功效成分添加至液体制剂中，保健功效成分通过雾化的方式形成气溶胶被用户吸食。近年来，大健康产业发展快速，具有保健功效成分的液体制剂来越受到研发人员和消费者的关注，选取对使用者真正有益的保健功效组分添加至液体制剂中，并使得保健功效组分的作用得以发挥更是关注的焦点。
育亨宾树是一种在非洲有着百年历史的草本植物，目前市场上也有众多以育亨宾提取物为原料的保健品。现有技术中，育亨宾提取物常以盐酸育亨宾的形式存在，但是盐酸育亨宾在甘油-丙二醇体系类的液体制剂中的溶解度低，极容易析出，形成浑浊液，从而导致了育亨宾难以转化为气溶胶被使用者吸食，极大阻碍了育亨宾提取物在气溶胶生成系统的使用。
发明内容
为了解决现有技术中的含有育亨宾的液体制剂中的育亨宾组分转化困难的问题，本申请实施例提供一种用于气溶胶生成系统的液体制剂，所述液体制剂包括育亨宾提取物、促溶剂和溶剂；其中，所述育亨宾提取物在所述促溶剂中的溶解能力大于所述育亨宾提取物在所述溶剂中的溶剂能力；所述育亨宾提取物溶解于所述促溶剂后能够与所述溶剂形成稳定透明的溶液。
在一些实施例中，以所述液体制剂的质量百分比计，所述育亨宾提取物的质量百分比含量为0.01-15％；所述促溶剂的质量百分比含量为0.09-15％；所述溶剂的质量百分比含量为50-99.9％。
在一些实施例中，所述育亨宾提取物包括育亨宾碱。
在一些实施例中，所述育亨宾与所述促溶剂形成育亨宾浓缩液；以所述液体制剂的重量百分比计，所述育亨宾浓缩液的质量百分比含量为0.1～30％。
在一些实施例中，所述溶剂包括甘油和丙二醇。
在一些实施例中，以所述液体制剂的重量百分比计，所述育亨宾提取物的质量百分比含量为0.015-12％；或者，所述育亨宾提取物的质量百分比含量为0.02-12％。
在一些实施例中，所述促溶剂包括苯甲醇和有机酸中的至少一种。
在一些实施例中，所述促溶剂还包括水。
在一些实施例中，所述有机酸包括乳酸、冰乙酸、己二酸、富马酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、苯甲酸中的至少一种。
在一些实施例中，以所述液体制剂的重量百分比计，所述苯甲醇的质量百分比含量为0-27％；或者，所述苯甲醇的质量百分比含量为0.008-15％；或者，所述苯甲醇的质量百分比含量为0.012-9％。
在一些实施例中，以所述液体制剂的重量百分比计，所述有机酸的质量百分比含量为0-24％；或者，所述有机酸的质量百分比含量为0.008-15％；或者，所述有机酸的质量百分比含量为0.012-9％。
在一些实施例中，以所述液体制剂的重量百分比计，所述水的质量百分比含量为0-24％；或者，所述水的质量百分比含量为0.01-15％；或者，所述水的质量百分比含量为0.02-12％。
在一些实施例中，所述液体制剂还包括被甜味剂、凉味剂和风味组合物中的至少一种。
本申请还提供一种准备上述液体制剂的方法，包括如下步骤：制备育亨宾碱；将育亨宾碱加入促溶剂中，使得育亨宾碱在促溶剂中充分溶解得到育亨宾浓缩液；将育亨宾浓缩液加入溶剂中。
在一些实施例中，所述育亨宾碱由盐酸育亨宾进行酸化处理工艺制备。
本申请还提供一种用于气溶胶生成系统的筒，所述筒容纳有上述液体制剂。
本申请还提供一种气溶胶生成系统，包括上述筒以及气溶胶生成装置，所述气溶胶生成装置被构造成可接收所述筒的至少一部分，以及用于使所述液体制剂雾化形成气溶胶。
本申请还提供一种气溶胶生成装置，包括雾化器和容纳有上述液体制剂的腔室，所述雾化器用于雾化所述液体制剂生成气溶胶。
本申请的有益效果是上述液体制剂中，通过将育亨宾提取物溶解于促溶剂中，由于育亨宾提取物在促溶剂中的溶解能力大于其在溶剂中的溶解能力，育亨宾提取物溶解于促溶剂后能够与液体制剂中的溶剂形成稳定透明的溶液，从而提升育亨宾提取物在气溶胶生成系统中的使用量，促进亨宾提取物在气溶胶生成系统中的应用。
附图说明
一个或多个实施例通过与之对应的附图中的图片进行示例性说明，这些示例性说明并不构成对实施例的限定，除非有特别申明，附图中的图不构成比例限制。
图1是本申请实施例提供的脱酸工艺处理前后盐酸育亨宾(a)、育亨宾纯碱(b)的HPLC谱图；
图2是本申请实施例提供的盐酸育亨宾、育亨宾纯碱雾化形成的气溶胶的HPLC谱图；
图3是本申请实施例提供的液体制剂a、液体制剂b以及液体制剂c三组溶液的溶解情况对比图；
图4是本申请实施例11提供的四组育亨宾转化率对比图。
具体实施方式
为了便于理解本申请，下面结合附图和具体实施方式，对本申请进行更详细的说明。
育亨宾提取物是从生长于非洲的一种天然植物“YOHIMBE”育亨宾的树皮中提取的活性物质。育亨宾能够作用于性器官，能使性器官血管扩充，增加性器官的血流量，增加一氧化二氮的形成，从而增强性功能。这是目前较为肯定而且应用最多的一种植物性治疗勃起功能障碍的纯植物制剂，并可预防前列腺肥大和泌尿系统感染。将育亨宾提取物添加至气溶胶生成系统所使用的液体制剂中，通过气溶胶生成装置雾化形成气溶胶，用户通过吸食气溶胶，可以使得育亨宾发挥功能疗效。因此，将育亨宾应用于气溶胶生成系统领域，可以极大地扩充气溶胶生成装置的健康使用效果。
育亨宾提取物包括盐酸育亨宾和育亨宾碱。育亨宾碱的化学式为C21H26N2O3，易溶于氯仿，溶解于甲醇、乙醇，微溶于水。市售的育亨宾提取物主要以盐酸育亨宾的形式存在，盐酸育亨宾的化学式为C21H27CLN2O3，易溶于氯仿，溶解于甲醇、乙醇，微溶于水。经过试验发现盐酸育亨宾和育亨宾碱在甘油和丙二醇体系的溶剂中，溶解度都极低，以液体制剂的重量百分比计算，盐酸育亨宾和育亨宾碱的添加量远低于1％时，都会有晶体析出。由于育亨宾提取物难溶解于溶剂中，导致育亨宾难以转化为气溶胶被使用者吸食。
为了促进育亨宾提取物在气溶胶生成系统中的有效应用，本申请实施例1提供一种含有育亨宾提取物的液体制剂，用于气溶胶生成系统。该液体制剂包括溶剂、育亨宾浓缩液。育亨宾提取物存在于育亨宾浓缩液中。育亨宾浓缩液可以与甘油-丙二醇体系的溶剂形成稳定透明的溶液，从而解决育亨宾提取物在甘油-丙二醇体系溶剂中溶解困难的问题。
以液体制剂的重量百分比计，育亨宾浓缩液的质量百分比含量为0.1-30％；溶剂的质量百分比含量为50-99.9％。育亨宾浓缩液中包括育亨宾提取物，以液体制剂的重量计，所述育亨宾提取物的质量百分比含量为0.01-15％；或者所述育亨宾提取物的质量百分比含量为0.015-12％；或者所述育亨宾提取物的质量百分比含量为0.02-12％。
进一步地，在育亨宾浓缩液中，以育亨宾浓缩液的重量百分比计，育亨宾提取物的质量百分比为10-50％；可选的，育亨宾提取物的质量百分比为15-40％；更进一步地，育亨宾提取物的质量百分比也可以为20-40％。综上，以液体制剂的重量百分比计，育亨宾提取物的质量百分比为0.01-15％；可选的，育亨宾提取物的质量百分比为0.015-12％；进一步地，育亨宾提取物的质量百分比可以为0.02-12％。可选的，育亨宾提取物的具体添加量，可根据用户的需求进行调整，例如，以液体制剂的重量百分比计，育亨宾提取物的质量百分比可以是1％、2％、5％、6％、8％、10％、12％、14％或者是0.01-15％之间的任一个数值。由于育亨宾提取物可以大剂量的溶解于促溶剂中形成育亨宾浓缩液，通过调整育亨宾浓缩液在液体制剂中的配比，就可以任意改变育亨宾提取物在液体制剂中的添加量。
本申请实施1还提供了一部分配制上述液体制剂的具体组分配方，以液体制剂的总量百分比计，各个组分的质量百分比含量，参考如下表1所示。
表1.液体制剂配方
育亨宾浓缩液 甘油 丙二醇
1 30％ 50％ 20％
2 20％ 60％ 20％
3 10％ 80％ 10％
4 1％ 70％ 29％
5 0.1％ 70％/ 29.9％
育亨宾提取物主要以育亨宾碱的形式存在于该育亨宾浓缩液中。在一些实施方案中，溶剂主要包括甘油、丙二醇，甘油和丙二醇两个组分可以以任意比例混合。在可选的实施方案中，溶剂还可以包括丁二醇，1,2,4-丁三醇，一缩二丙二醇，二甘醇，三甘醇，聚乙二醇200，聚乙二醇400，三醋酸甘油酯，二丙二醇缩醚，乙醇，水，柠檬酸三乙酯，辛癸酸甘油酯中的一种或几种。具体的溶剂选择，需要根据添加至溶剂中的组分的种类进行优化选择。从提高气溶胶生成装置产生的气溶胶的质量的角度考虑，甘油和丙二醇是溶剂中的优选组分。
由于育亨宾碱的来源有限，在本申请提供的实施例2中，通过将盐酸育亨宾通过脱酸工艺形成育亨宾碱。有机物的脱酸工艺可以通过氧化或者酸碱中和方式进行，其中酸碱中和方式包括酯化反应。现在以酯化反应为例进行具体说明，盐酸育亨宾的脱酸处理工艺主要包括以下几个步骤：
第一步酯化反应；
将盐酸育亨宾粉末加入乙酸乙酯中；待充分溶解后，移入分液漏斗中，加入纯净水，充分震荡分液漏斗，混合均匀，静置等待分层。其中，以重量比计算，盐酸育亨宾与乙酸乙酯的比例为1:(40-70)；以体积比计算，纯净水与乙酸乙酯的比例为1：(2-3)。
第二步调酸碱度并过滤
待溶液分层后形成水层和乙酸乙酯层，其中上层为乙酸乙酯层，下层为水层；加入足够的氢氧化钠溶液，充分震荡分液漏斗，直至混合液的PH值约为9；静置分层后，放出下层的水。
再次加入足够量的纯净水洗涤上层乙酸乙酯层，重复3次。其中，氢氧化钠溶液浓度为2-6mol/L；以体积比计算，纯净水与乙酸乙酯的比例为1：(2-3)。
第三步提纯育亨宾碱
收集上述步骤中的乙酸乙酯层，将混合液放入旋转蒸发仪中，通过减压并旋转蒸发，直至旋转瓶内的液体转化为干燥固体，取出上述粉末状固体即可得到育亨宾碱。
重复步骤三反复提纯，可以制得纯度高于98％(以质量百分比计)的育亨宾碱粉末。
在本申请提供的实施例3中，通过检测对比分析了实施例2中的脱酸处理工艺对育亨宾的功效成分是否产生影响。检测分析方法为：将脱酸工艺处理前的盐酸育亨宾，将脱酸工艺处理后的育亨宾碱分别加入液相色谱仪中，通过液相色谱对比分析，验证脱酸处理工艺对育亨宾的功效成分是否产生影响。如下对液相色谱的对比分析方式进行具体说明：
(1)色谱条件：DGU-20A5R型液相色谱仪，反相色谱柱C18，4.6x250mm，3.5um；流动相：乙腈－水(体积比：30∶70)；柱温35℃，流速为1.0mL/min；检测波长278nm，进样10μL。
(2)将盐酸育亨宾、脱酸处理工艺得到的育亨宾碱加入色谱仪中，进行液相色谱谱分析操作。通过液相色谱对比分析，得到的色谱图参考图1所示，两个色谱图的峰值区间保持一致，上述色谱分析表明本申请实施例2提供的脱酸处理工艺对育亨宾的活性官能团并未产生影响。
在本申请提供的实施例4中，还进一步将脱酸工艺处理前的盐酸育亨宾配制成雾化液体制剂1以及将脱酸工艺处理后的育亨宾碱配制成雾化液体制剂2；将液体制剂1加入气溶胶生成装置中雾化得到气溶胶1，将液体制剂2加入气溶胶生成装置中雾化得到的气溶胶2；并使用液相色谱对比分析气溶胶1和气溶胶2的性能。具体的液相色谱的对比分析方式与上述溶液1和溶液2的相同，参考如下说明：
(1)色谱条件：DGU-20A5R型液相色谱仪，反相色谱柱C18，4.6x250mm，3.5um；流动相：乙腈－水(体积比：30∶70)；柱温35℃，流速为1.0mL/min；检测波长278nm，进样10μL。
(2)分别采集气溶胶1和气溶胶2加入液相色谱仪中，进行液相色谱分析操作。通过液相色谱对比分析，得到的色谱图参考图2所示，两个色谱图的峰值区间大致保持一致，且图2和图1的峰值区间也基本保持一致。上述色谱分析表明气溶胶1中含有育亨宾组分、气溶胶2中含有育亨宾组分，盐酸育亨宾以及育亨宾碱都可以以气溶胶的形式被人体吸收，进一步达到保健功效。需要说明的是，液体制剂1和液体制剂2中均未使用甘油-丙二醇体系的溶剂体系，故盐酸育亨宾和育亨宾碱都可以有效转化为气溶胶。
为了能够最大程度提高育亨宾在丙二醇-甘油体系溶剂中的溶解度，将经过上述脱酸处理工艺得到的育亨宾碱配制成育亨宾浓缩液。在本申请实施例5中提供了育亨宾浓缩液的配方。该育亨宾浓缩液包括育亨宾碱以及促溶剂，其中，育亨宾碱能够充分溶解于促溶剂中，形成稳定透明的溶液，不会产生育亨宾的析出物。促溶剂包括苯甲醇、有机酸和水。其中，苯甲醇和有机酸为作为促溶剂的优选组分。有机酸包括但不限于乳酸、冰乙酸、己二酸、富马酸、苹果酸、柠檬酸、苯甲酸中的一种或几种混合。有机酸中优选乳酸和冰乙酸。关于育亨宾碱在促溶剂中的溶解机理，一方面，育亨宾碱能够与苯甲醇或者有机酸之间形成分子间氢键，从而促进育亨宾碱在苯甲醇或者有机酸溶剂中的溶解。另一方面，育亨宾碱为极性有机物，苯甲醇、冰乙酸和乳酸等为极性有机溶剂，可以促进苯育亨宾碱在上述两类物质中的溶解。而丙二醇、甘油的极性小于苯甲醇、冰乙酸、水的极性，根据相似相溶原理，极性的育亨宾碱更易溶解于极性较强的苯甲醇、冰乙酸、乳酸以及水混合形成的促溶剂中。
以育亨宾浓缩液的重量百分比计，育亨宾碱的质量百分比为10-50％；可选的，育亨宾碱的质量百分比为15-40％；更进一步地，育亨宾碱的质量百分比也可以为20-40％。在育亨宾浓缩液中，以育亨宾浓缩液的重量百分比计，苯甲醇的质量百分比为0-90％；可选的，苯甲醇的质量百分比为8-50％；更进一步地，苯甲醇的质量百分比也可以为12-30％。在育亨宾浓缩液中，以育亨宾浓缩液的重量百分比计，有机酸的质量百分比为0-80％；可选的，有机酸的质量百分比为8-50％；更进一步地，有机酸的质量百分比也可以为12-30％。在育亨宾浓缩液中，以育亨宾浓缩液的重量百分比计，水的质量百分比为0-80％；可选的，水的质量百分比为10-50％；更进一步地，水的质量百分比也可以为20-40％。可理解的是，促溶剂可选自任何能够促进育亨宾碱或者盐酸育亨宾溶解的有机物，但是促溶剂需要满足气溶胶生成系统的雾化液体制剂的雾化功能要求，在能够形成适于抽吸的气溶胶的同时，不影响液体制剂雾化形成的气溶胶的性能，该性能包括口感、烟雾稳定性以及使用者的健康等。
在液体制剂中，以液体制剂的重量百分比计，苯甲醇的质量百分比为0-27％；可选的，苯甲醇的质量百分比为0.008-15％；可选的，苯甲醇的质量百分比含量为0.012-9％。可理解的是，苯甲醇的具体添加的剂量可以根据需要溶解的育亨宾碱的添加量需求进行适应性调节，苯甲醇的质量比含量可以为0-27％之间的任意一个数值。
在液体制剂中，以液体制剂的重量百分比计，有机酸的质量百分比含量为0-24％；可选的，有机酸的质量百分比含量为0.008-15％；可选的，有机酸的质量百分比含量为0.012-9％。可理解的是，有机酸的具体添加的剂量可以根据需要溶解的育亨宾碱的添加量需求进行适应性调节，有机酸的质量比含量可以为0-24％之间的任意一个数值。
关于促溶剂在育亨宾浓缩液中的具体含量，可以根据需要添加的育亨宾提取物的含量需求进行适应性调整，而不仅限于上述的含量范围。例如，如果用于气溶胶生产系统的液体制剂中的育亨宾提取物的含量需求为3％(以质量百分比计)，在液体制剂中，育亨宾浓缩液的含量为15％(以质量百分比计)，则在育亨宾浓缩液中，育亨宾提取物的含量为20％(以质量百分比计)，促溶剂的含量为80％(以质量百分比计)。
本申请实施例6中，还提供了上述育亨宾浓缩液的制备工艺，包括如下步骤：
1、称取育亨宾碱粉末，加入苯甲醇溶剂，使得苯甲醇能够充分浸润育亨宾碱粉末；
2、加入纯净水，可以进一步浸润上述溶液中的育亨宾碱粉末；
3、加入冰乙酸至上述溶液中；
4、密封盛装上述溶液的容器，60℃加热搅拌或者涡旋，使得溶液中的育亨宾碱粉末充分溶解；
5、过滤上述溶液中的杂质，得到育亨宾浓缩液。
需要说明的是，在配制育亨宾浓缩液的过程中，各个组分的含量不同，对应的育亨宾碱粉末的溶解情况不同，且使用的育亨宾碱的纯度大于98％，仍含有少许杂质。使用一些配方配制的育亨宾浓缩液，育亨宾碱能够完全溶解，使用一些配方配制的育亨宾浓缩液，育亨宾碱不能够完全溶解，此时在浓缩液中会存在一些微量的悬浮物质或者一些未溶解的晶核，为了得到稳定的育亨宾浓缩液，需要根据配制的浓缩液的情况选择进行步骤5的操作次数，从而充分过滤配制的育亨宾浓缩液中的杂质。
进一步地，本申请实施例5还提供了一部分配制上述育亨宾浓缩液的具体组分配方，参考如下表2。
表2.育亨宾浓缩液配方
育亨宾纯碱 苯甲醇 水 冰乙酸
1 10％ 90％ / /
2 20％ 80％ / /
3 10％ / 10％ 80％
4 20％ / 40％ 40％
5 25％ / 50％ 25％
6 5％ 5％ 80％ 10％
7 20％ 10％ 50％ 20％
8 30％ 30％ 25％ 15％
9 35％ 27％ 13％ 25％
10 40％ 16％ 28％ 16％
需要说明的是，表1仅列出了配制育亨宾浓缩液的一部分配方，在满足本申请实施例提供的各个组分的质量含量配比的情况下，可以根据具体的育亨宾提取物的浓度需求进行适应性调整。
本申请实施例7还进一步对比分析了将不同的育亨宾提取物添加至甘油-丙二醇体系溶剂中的雾化液的溶解性。具体的分析方法如下所示：
(1)配制液体制剂a：将盐酸育亨宾加入至甘油-丙二醇体系的溶剂中；其中，以液体制剂a的重量计，盐酸育亨宾的质量比含量为2％；并对液体制剂a加热30min，加热温度为60℃；
(2)配制液体制剂b：将上述实施例2脱酸处理工艺得到的育亨宾碱加入至甘油-丙二醇体系的溶剂中；其中，以液体制剂b的重量计，育亨宾碱的质量比含量为2％；并对液体制剂b加热30min，加热温度为60℃；
(3)配制液体制剂c：将本申请实施例5提供的育亨宾浓缩液加入至甘油-丙二醇体系的溶剂中；其中，以液体制剂c的重量计，育亨宾碱的质量百分比含量为2％；并对液体制剂c加热30min，加热温度为60℃。
观察液体制剂a、液体制剂b以及液体制剂c三组溶液的溶解情况，得到三组溶液的溶解状态参考表2和图3所示。
表3.不同育亨宾原料的溶解状态
名称 液体制剂a 液体制剂b 液体制剂c
溶解状态 无法溶解 无法溶解 溶液透明
参考表3和图3所示，液体制剂a和液体制剂b溶液浑浊，表明盐酸育亨宾在甘油-丙二醇体系溶剂中溶解度很小，进过脱酸处理工艺配制的育亨宾碱在甘油-丙二醇体系溶剂中溶解度也很小；而液体制剂c溶液澄清透明，且该液体制剂c放置一段时间后观察，溶液c仍是透明的，无晶体析出，表明本申请实施例5提供的育亨宾浓缩液在甘油-丙二醇体系的溶剂中能够形成稳定透明的溶液体系。通过将育亨宾配制成育亨宾浓缩液可以解决其在液体制剂中的添加问题，可以根据具体使用的需求增加育亨宾提取物的添加量，同时配制的雾化液体制剂稳定性好，无沉淀析出。
本申请实施例9进一步对比分析含有不同的育亨宾提取物的液体制剂在气溶胶生成装置中转化为气溶胶的育亨宾的转化率效果。准备两组含有育亨宾提取物的液体制剂，分别为液体制剂3和液体制剂4，液体制剂3在气溶胶生成装置中雾化形成气溶胶3，液体制剂4在气溶胶生成装置中雾化形成气溶胶4。
液体制剂3使用盐酸育亨宾添加至甘油-丙二醇体系溶剂中配制，以液体制剂3的重量百分比计算，盐酸育亨宾的质量百分比为1％，丙二醇的质量百分比为49％，甘油的质量百分比为50％。
液体制剂4使用育亨宾浓缩液添加至甘油-丙二醇体系溶剂中配制，以液体制剂4的重量百分比计算，育宾亨浓缩液的质量百分比含量为30％，丙二醇的质量百分比为20％,甘油的质量百分比为50％。其中，在液体制剂4使用的育亨宾浓缩液中，以育亨宾浓缩液的重量计算，育亨宾碱的质量百分比含量为3.33％，通过计算可得，以液体制剂4的重量计算，育亨宾碱的质量百分比含量为1％。
本申请实施例10提供了一种用于气溶胶生成系统的气溶胶生成装置，气溶胶生成装置包括具有雾化功能的雾化器。雾化器包括加热元件和导液元件。导液元件可以吸收和传递液体制剂，加热元件可以将液体制剂雾化形成气溶胶。按照导液元件所使用的材料以及雾化器的制备工艺的不同，雾化器包括陶瓷芯雾化器，以及棉芯雾化器。在棉芯雾化器中，导液元件可以由具有毛细结构的储液性能优异的材料制备，如无纺布、棉等。加热元件可以由不锈钢、镍铬合金、铁铬铝合金、金属钛等材质中的至少一种制成的螺旋状发热丝或者发热网；导液元件可以固定设置于螺旋状发热丝或者发热网的外部；或者，螺旋状发热丝或者发热网围绕导液元件的至少部分表面设置。在陶瓷芯雾化器中，导液元件可以由多孔陶瓷、多孔玻璃陶瓷、多孔玻璃等硬质毛细结构制成的多孔体结构，导液元件大致呈块状，在导液元件的至少部分表面上固定有加热元件。加热元件可以是发热涂层、发热片或发热网的一种。其中，发热涂层可以包括但不限于电磁感应发热涂料和红外感应发热涂料等。或者，加热元件可以采用具有导电性的原材料粉末与印刷助剂混合成浆料后于印刷后烧结于多孔体表面上。本申请实施例9中进一步对比分析了陶瓷雾化器和棉芯雾化器对液体制剂中育亨宾转化率的影响。
本申请实施例9测试分析气溶胶3和气溶胶4中的育亨宾转化率，所使用的测试方法参考如下说明：
测试方法包括如下步骤：用抽烟机按照国际标准对液体制剂3和液体制剂4分别进行抽吸测试。具体的抽吸测试条件为：每次抽吸时间为3秒，抽吸时间间隔为30秒，抽吸次数为50次，每次抽吸的液体制剂的量为55mL。用剑桥滤片分别收集气溶胶3和气溶胶4。使用有机溶剂萃取气溶胶3的盐酸育亨宾，过滤得到盐酸育亨宾；使用有机溶剂萃取气溶胶4中的育亨宾碱，过滤得到育亨宾碱，用液相色谱分析方法并按照如下转化率的计算公式，分别计算得到液体制剂3中的盐酸育亨宾雾化形成的气溶胶3中的盐酸育亨宾的转化率，以及液体制剂4中的育亨宾碱雾化形成的气溶胶4中的育亨宾碱的转化率。
转化率计算公式：
Figure BDA0003322045030000161
其中C0＝m0/V，C1＝m1/V
上述转化率的计算公式中：W％为育亨宾转化效率；C0为剑桥滤片捕集的气溶胶浓度；C1为液体制剂的浓度；A0为气溶胶中的育亨宾的色谱峰面积；A1为液体制剂中的育亨宾的色谱峰面积；m0为气溶胶质量(即剑桥滤片捕集前后质量差)；m1为液体制剂的质量；V为萃取溶剂的体积。
在本申请提供的实施例9中，将液体制剂3分别加入相同规格的配备有棉芯雾化器的气溶胶生成装置1、相同规格的配备有陶瓷雾化器的气溶胶生成装置2；将液体制剂4分别加入相同规格的配备有棉芯雾化器的气溶胶生成装置3、相同规格的配备有陶瓷雾化器的气溶胶生成装置4中。然后分别将上述气溶胶生成装置1、气溶胶生成装置2、气溶胶生成装置3、气溶胶生成装置4连接至同一抽烟机，按照上述抽吸测试方法分别得到第一组气溶胶、第二组气溶胶、第三组气溶胶以及第四组气溶胶。然后分别使用同一种有机溶剂萃取第一组气溶胶中的盐酸育亨宾样品1、使用同一种有机溶剂萃取第二组气溶胶的盐酸育亨宾样品2、使用同一种有机溶剂萃取第三组气溶胶中的育亨宾碱样品3、使用同一种有机溶剂萃取第四组气溶胶中的育亨宾碱样品4。然后分别将样品1、样品2、样品3、样品4加入液相色谱分析仪中，进行液相色谱分析得到样品1的育亨宾的色谱峰面积为A01、得到样品2的育亨宾的色谱峰面积为A02、得到样品3的育亨宾的色谱峰面积为A03、以及得到样品4的育亨宾的色谱峰面积为A04。
准备液体制剂3和液体制剂4，其中液体制剂3的质量为m13，液体制剂4的质量为m14。分别将上述液体制剂3和液体制剂4加入液相色谱仪中进行液相色谱分析操作，得到液体制剂3中的的育亨宾对应的色谱峰面积为A13，得到液体制剂4中的育亨宾对应的色谱峰面积为A14。
然后将A01和A13带入上述转化率的计算公式，得出盐酸育亨宾液体制剂在配备有棉芯雾化器的气溶胶生成装置1中雾化形成的第一组气溶胶中盐酸育亨宾的转化效率；将A02和A13带入上述转化率的计算公式，得出盐酸育亨宾液体制剂在配备有陶瓷芯雾化器的气溶胶生成装置2中雾化形成的第二组气溶胶中盐酸育亨宾的转化效率；将A03和A14带入上述转化率的计算公式，得出育亨宾浓缩液液体制剂在配备有棉芯雾化器的气溶胶生成装置3中雾化形成的第三组气溶胶中育亨宾碱的转化效率；将A04和A14带入上述转化率的计算公式，得出育亨宾浓缩液液体制剂在配备有陶瓷芯雾化器的气溶胶生成装置4中雾化形成的第四组气溶胶中育亨宾碱的转化效率。
最后，四组分析对比试验的结果参考图4所示，从图中可以看出，在配备有陶瓷芯的气溶胶生成装置中，与图4中的雾化装置1对应，盐酸育亨宾液体制剂雾化形成的气溶胶中，育亨宾转化率为51％，育亨宾浓缩液液体制剂雾化形成的气溶胶中，育亨宾的转化率为81％，即使用本申请实施例提供的育亨宾浓缩工艺配备的液体制剂，可以显著提高气溶胶中的育亨宾的含量。在配备有棉芯的气溶胶生成装置中，与图4中的雾化装置2对应，盐酸育亨宾液体制剂雾化形成的气溶胶中，育亨宾的转化率为36％，育亨宾浓缩液液体制剂雾化形成的气溶胶中，育亨宾的转化率为56％，即使用本申请实施例提供的育亨宾浓缩工艺配备的液体制剂，可以显著提高气溶胶中的育亨宾的含量。同样的含有育亨宾的液体制剂中，使用配备有陶瓷雾化器的气溶胶生成装置进行雾化形成的气溶胶中的育亨宾的含量为N1，使用配备有棉芯雾化器的气溶胶生成装置进行雾化形成的气溶胶中的育亨宾的含量为N2，N1>N2。故配备有陶瓷芯雾化器的气溶胶生成装置对含有育亨宾的液体制剂的雾化效果更好，能提高育亨宾的转化率。
本申请实施例11还提供一种含有育亨宾的液体制剂，用于气溶胶生成系统。液体制剂包括育亨宾浓缩液、溶剂、甜味剂、凉味剂、风味组合物。以液体制剂的重量计，育亨宾浓缩液的质量百分比含量为0.1-30％；溶剂的质量百分比含量为50-99.9％；甜味剂的质量百分比含量为0.01-0.5％；凉味剂的质量百分比含量为0.01-8％；风味组合物的质量百分比含量为0.01-15％。
在本申请实施例11提供的液体制剂中，溶剂包含但不限于丙二醇，甘油，丁二醇，1,2,4-丁三醇，一缩二丙二醇，二甘醇，三甘醇，聚乙二醇200，聚乙二醇400，三醋酸甘油酯，二丙二醇缩醚，乙醇，水，柠檬酸三乙酯，辛癸酸甘油酯中的一种或几种的混合。
在本申请实施例11提供的液体制剂中，凉味剂包含但不限于薄荷脑、薄荷酮、异薄荷酮、WS-23(2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺)、WS-3(N-乙基-对薄荷基-3-甲酰胺)、WS-5(N-(乙氧羰基甲基)-对烷-3-甲酰胺)、乳酸薄荷酯、薄荷酮甘油缩醛中的一种或几种的组合，总添加量为0.01％-8％(以质量百分比含量计)。
在本申请实施例11提供的液体制剂中，甜味剂包含但不限于纽甜、甜蜜素、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊糖苷、安赛蜜中的一种或几种的组合，总添加量为0.01-0.5％(以质量百分比含量计)。
在本申请实施例11提供的液体制剂中，风味组合物为天然或合成香精香料，包括但不限于水果、花香、茶香、薄荷、咖啡、汽水、糖果、烟草等口味。添加风味组合物可用于丰富液体制剂雾化形成的气溶胶的口感。
本申请实施例12还提供了一种气溶胶生成装置，该气溶胶生成装置配备有可容纳本申请的任一实施例提供的液体制剂的筒，所述液体制剂中含有育亨宾提取物。气溶胶生成装置内部设有可将液体制剂雾化形成气溶胶的雾化器以及能够使得气溶胶稳定释放的控制模块，该雾化器可经由电源驱动进行雾化，并通过气溶胶生成装置内部的气溶胶输出通道输出至气溶胶生成装置外部供使用者吸食。除了电驱动雾化外，气溶胶生成装置也可通过其他的形式将液体制剂雾化形成气溶胶从而有效传递给使用者，可根据气溶胶生成装置的筒内部的液体基质的具体组分的雾化温度进行优化选择，具体的雾化形式不作限定。在一些实施方案中，气溶胶生成装置可由电阻和、或电磁的发热体进行雾化；在另外的实施方案中，可为超声雾化，或者电加热雾化与超声雾化同时进行；在一些实施方案中，气溶胶生装置也可为空气压缩式雾化装置或按压式喷雾装置。
需要说明的是，本申请的说明书及其附图中给出了本申请的较佳的实施例，但并不限于本说明书所描述的实施例，进一步地，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，而所有这些改进和变换都应属于本申请所附权利要求的保护范围。

Claims (18)

1.一种用于气溶胶生成系统的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂包括育亨宾提取物、促溶剂和溶剂；
其中，所述育亨宾提取物在所述促溶剂中的溶解能力大于所述育亨宾提取物在所述溶剂中的溶解能力；所述育亨宾提取物溶解于所述促溶剂后能够与所述溶剂形成稳定透明的溶液。
2.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，以所述液体制剂的质量百分比计，所述育亨宾提取物的质量百分比含量为0.01-15％；所述促溶剂的质量百分比含量为0.09-15％；所述溶剂的质量百分比含量为50-99.9％。
3.如权利要求1或2所述的液体制剂，其特征在于，所述育亨宾提取物包括育亨宾碱。
4.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述育亨宾与所述促溶剂形成育亨宾浓缩液；以所述液体制剂的重量百分比计，所述育亨宾浓缩液的质量百分比含量为0.1～30％。
5.如权利要求1或2所述的液体制剂，其特征在于，所述溶剂包括甘油和丙二醇。
6.如权利要求3所述的液体制剂，其特征在于，以所述液体制剂的重量百分比计，所述育亨宾提取物的质量百分比含量为0.015-12％；或者所述育亨宾提取物的质量百分比含量为0.02-12％。
7.如权利要求1或2所述的液体制剂，其特征在于，所述促溶剂包括苯甲醇和有机酸中的至少一种。
8.如权利要求7所述的液体制剂，其特征在于，所述促溶剂还包括水。
9.如权利要求7所述的液体制剂，其特征在于，所述有机酸包括乳酸、冰乙酸、己二酸、富马酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、苯甲酸中的至少一种。
10.如权利要求7所述的液体制剂，其特征在于，以所述液体制剂的重量百分比计，所述苯甲醇的质量百分比含量为0-27％；或者，所述苯甲醇的质量百分比含量为0.008-15％；或者，所述苯甲醇的质量百分比含量为0.012-9％。
11.如权利要求7所述的液体制剂，其特征在于，以所述液体制剂的重量百分比计，所述有机酸的质量比分含量为0-24％；或者，所述有机酸的质量百分比含量为0.008-15％；或者，所述有机酸的质量百分比含量为0.012-9％。
12.如权利要求8所述的液体制剂，其特征在于，以所述液体制剂的重量百分比计，所述水的质量百分比含量为0-24％；或者，所述水的质量百分比含量为0.01-15％；或者，所述水的质量百分比含量为0.02-12％。
13.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂还包括甜味剂、凉味剂和风味组合物中的至少一种。
14.一种制备权利要求1-13任一项所述的液体制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：制备育亨宾碱；将育亨宾碱加入促溶剂中，使得育亨宾碱在促溶剂中充分溶解得到育亨宾浓缩液；将育亨宾浓缩液加入溶剂中。
15.如权利要求14所述的制备液体制剂的方法，其特征在于，所述育亨宾碱由盐酸育亨宾进行脱酸处理工艺制备。
16.一种用于气溶胶生成系统的筒，其特征在于，所述筒容纳有液体制剂，所述液体制剂包括如权利要求1-13任一项所述的液体制剂。
17.一种气溶胶生成系统，其特征在于，所述气溶胶生成系统包括如权利要求16所述的筒和气溶胶生成装置；
所述气溶胶生成装置被构造成可接收所述筒的至少一部分，以及用于使所述液体制剂雾化形成气溶胶。
18.一种气溶胶生成装置，其特征在于，所述气溶胶生成装置包括雾化器和容纳有如权利要求1-13任一项所述的液体制剂的腔室，所述雾化器用于雾化所述液体制剂生成气溶胶。
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