CN116003353A - 一种从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物生产技术领域，具体涉及一种从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法。本发明的方法包括如下步骤：步骤1，取穿心莲内酯提取工艺的结晶母液，浓缩，加入无水乙醇和二氯甲烷的混合溶剂，搅洗，分离固体，得到穿心莲内酯粗回收品；所述混合溶剂中无水乙醇和二氯甲烷的重量比为1：(1‑2.5)；步骤2，用无水乙醇对所述穿心莲内酯粗回收品进行重结晶，即得。本发明对工艺步骤和工艺条件进行了优化，不仅能够减少工艺中有机溶剂的总用量，而且在保证产品含量的基础上能够显著挺高穿心莲内酯的总体收率。因此，本发明具有很好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于药物生产技术领域，具体涉及一种从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法。
背景技术
穿心莲为解毒消炎类临床常用药。穿心莲内酯是中药穿心莲的主要有效成分，分子式C20H30O5，味极苦，无色结晶性粉末；在沸乙醇中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在二氯甲烷中极微溶解，在水中几乎不溶。
目前提取工艺采用的是乙醇回流提取，所得提取液经过水沉除杂，活性炭脱色，浓缩结晶等步骤得到穿心莲内酯粗品。得到的穿心莲内酯粗品加入无水乙醇中，加热溶解过滤进入结晶罐，降温析晶，收得产品穿心莲内酯含量大于98％，但收率较低约70％，有30％的穿心莲内酯存在于结晶母液中。浓缩结晶母液得到的产品中，穿心莲内酯的含量较低，仅为50-60％，纯化难度较高。因此，从结晶母液中进一步回收穿心莲内酯是提高工艺总收率的重要步骤。现有技术中，从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法是二次重结晶：按100重量份回收产品(穿心莲内酯)计，需投入800重量份的乙醇进行第一次重结晶，约得50重量份的回收品，然后投入400重量份的乙醇进行第二次结晶约得20重量份含量合格的产品，总体收率20％，工艺中乙醇总消耗为1200重量份。
可以看到，从结晶母液中回收穿心莲内酯的工艺总体收率还有较大的提升空间，因而，如何优化重结晶过程的工艺条件仍然是本领域亟需解决的问题。
发明内容
针对现有技术的问题，本发明提供一种从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法，目的在于通过优化重结晶的工艺步骤和条件，实现高效从结晶母液中回收穿心莲内酯，提高总体收率。
一种从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法，包括如下步骤：
步骤1，取穿心莲内酯提取工艺的结晶母液，浓缩，加入无水乙醇和二氯甲烷的混合溶剂，搅洗，分离固体，得到穿心莲内酯粗回收品；所述混合溶剂中无水乙醇和二氯甲烷的重量比为1：(1-2.5)；
步骤2，用无水乙醇对所述穿心莲内酯粗回收品进行重结晶，即得。
优选的，步骤1中，所述无水乙醇和二氯甲烷的重量比为1：1。
优选的，步骤1中，所述搅洗的过程中温度控制在20-35℃。
优选的，步骤1中，所述搅洗的过程为：20-25℃搅拌30-60分钟，升温至30-35℃，搅拌2-3小时。
优选的，步骤1中，所述搅洗的过程为：20-25℃搅拌30分钟，升温至30-35℃，搅拌2小时。
优选的，步骤1中，所述混合溶剂的用量按照如下方式确定：所述结晶母液浓缩后的产品的重量份与所述混合溶剂的重量份的比例为(1-1.5)：
(1-2.5)。
优选的，所述结晶母液浓缩后的产品的重量份与所述混合溶剂的重量份的比例为1：1。
优选的，步骤2中，采用8倍重量的无水乙醇对所述穿心莲内酯回收品进行重结晶。
优选的，步骤2中，重结晶的步骤包括：
步骤2.1，向所述穿心莲内酯粗回收品加入所述无水乙醇，加热溶解，压滤；
步骤2.2，降温结晶、分离、干燥，即得。
优选的，步骤2.1中，加热的温度为65-70℃；
和/或，步骤2.2中，所述降温结晶的条件为降温至30℃以内，然后通入冷冻水，降温至0-5℃，保温析晶。
本发明中“结晶母液”是根据现有方法从穿心莲中提取穿心莲内酯时，对提取液进行浓缩结晶后所得到的母液。
本发明优化了工艺的步骤和参数，首先对结晶母液浓缩所得的产品进行纯化除去大部分杂质，然后再通过重结晶的方法进行精制。该工艺不仅能够减少有机溶剂的总用量，能够显著挺高穿心莲内酯的总体收率。因此，本发明具有很好的应用前景。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
以下实施例和实验例中，未具体说明的试剂和原料均为市售品。
实施例1从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法
本实施例的方法包括如下步骤：
1)向反应釜中加入50Kg无水乙醇和50Kg二氯甲烷的混合溶剂，开启搅拌，加入穿心莲内酯母液浓缩得到的产品100Kg，20-25℃搅拌30分钟，升温至30-35℃，搅拌2小时，料液放入离心机，离心半小时，收得滤饼，称重计量，得到60kg穿心莲内酯粗回收品。
2)将上步所得穿心莲内酯粗回收品加入溶解釜中，加入480Kg(为8倍重量比)无水乙醇，开启搅拌，加热到约70℃溶解完全，趁热压滤进入结晶釜。
3)进入结晶釜的物料通入循环水降温至30℃以内，然后通入冷冻水，降温至0-5℃，保温析晶48小时，离心，过滤，干燥，产品计重，送检。最终得到45Kg含量合格的穿心莲内酯产品。
按照如下公式计算：
总体收率＝穿心莲内酯产品重量/穿心莲内酯母液浓缩得到的产品×100％
本实施例的总体收率为45％。与现有技术中两次重结晶的总体收率20％相比提升显著。
此外，本实施例对于100重量份的原料(穿心莲内酯母液浓缩得到的产品)，使用了530重量份的无水乙醇和50重量份的二氯甲烷。而现有技术对于100重量份的原料需要使用1200重量份的无水乙醇。本实施例所用的有机溶剂整体更少。
下面通过实验对本发明的技术方案作进一步说明，以下实验例中，未具体说明的工艺步骤和条件均按照实施例1进行设置。
实验例1混合溶剂配比优选实验
一、实验方法
按照实施例1的工艺进行穿心莲内酯回收，设置穿心莲内酯母液浓缩得到的产品与混合溶剂(无水乙醇和二氯甲烷按重量比1:1组成)的用量重量比分别为1.5：1、1:1、1:1.5、1:2和1:2.5。
二、实验结果
各实验组总体收率和所得穿心莲内酯产品中穿心莲内酯的含量如下表所示：
可以看到，综合考虑产品含量和收率，穿心莲内酯母液浓缩得到的产品与混合溶剂的重量比为1:1时最佳。
实验例2搅洗温度优选实验
一、实验方法
按照实施例1的工艺进行穿心莲内酯回收，在步骤1)中升温搅拌2小时的温度分别设置为15-20℃、20-25℃、25-30℃、30-35℃和35-40℃。
二、实验结果
各实验组总体收率和所得穿心莲内酯产品中穿心莲内酯的含量如下表所示：
| 温度 | 15-20℃ | 20-25℃ | 25-30℃ | 30-35℃ | 35-40℃ |
| 总体收率 | 45.4％ | 45％ | 45％ | 45％ | 30％ |
| 含量 | 95.2％ | 96.6％ | 97.2％ | 98.4％ | 98.5％ |
可以看到，温度在低于30℃时，虽然收率偏高，但含量较低，综合考虑产品含量和收率，在搅洗过程中，控制温度为30-35℃最佳。
通过上述实施例和实验例可以看到，本发明对工艺步骤和工艺条件进行了优化，不仅能够减少工艺中有机溶剂的总用量，而且在保证产品含量的基础上能够显著挺高穿心莲内酯的总体收率。因此，本发明具有很好的应用前景。
Claims (10)
1.一种从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1，取穿心莲内酯提取工艺的结晶母液，浓缩，加入无水乙醇和二氯甲烷的混合溶剂，搅洗，分离固体，得到穿心莲内酯粗回收品；所述混合溶剂中无水乙醇和二氯甲烷的重量比1：(1-2.5)；
步骤2，用无水乙醇对所述穿心莲内酯粗回收品进行重结晶，即得。
2.按照权利要求1所述的从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法，其特征在于：步骤1中，所述无水乙醇和二氯甲烷的重量比为1：1。
3.按照权利要求1所述的从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法，其特征在于：步骤1中，所述搅洗的过程中温度控制在20-35℃。
4.按照权利要求1所述的从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法，其特征在于：步骤1中，所述搅洗的过程为：20-25℃搅拌30-60分钟，升温至30-35℃，搅拌2-3小时。
5.按照权利要求4所述的从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法，其特征在于：步骤1中，所述搅洗的过程为：20-25℃搅拌30分钟，升温至30-35℃，搅拌2小时。
6.按照权利要求1所述的从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法，其特征在于：步骤1中，所述混合溶剂的用量按照如下方式确定：所述结晶母液浓缩后的产品的重量份与所述混合溶剂的重量份的比例为(1-1.5)：(1-2.5)。
7.按照权利要求6所述的从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法，其特征在于：所述结晶母液浓缩后的产品的重量份与所述混合溶剂的重量份的比例为1：1。
8.按照权利要求1所述的从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法，其特征在于：步骤2中，采用8-10倍重量的无水乙醇对所述穿心莲内酯粗回收品进行重结晶。
9.按照权利要求1所述的从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法，其特征在于：步骤2中，重结晶的步骤包括：
步骤2.1，向所述穿心莲内酯粗回收品加入所述无水乙醇，加热溶解，压滤；
步骤2.2，降温结晶、分离、干燥，即得。
10.按照权利要求9所述的从结晶母液中回收穿心莲内酯的方法，其特征在于：步骤2.1中，加热的温度为65-70℃；
和/或，步骤2.2中，所述降温结晶的条件为降温至30℃以内，然后通入冷冻水，降温至0-5℃，保温析晶。
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