CN115998761A - 一种抗过敏鼻炎组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医疗保健用品技术领域，尤其是涉及一种抗过敏鼻炎组合物及其制备方法和应用。本发明的抗过敏鼻炎组合物，包括以下质量份数的组分：β‑葡聚糖40～60份、海藻酸钠1～4份、透明质酸钠0.5～3份、卡波姆0.1～1份、pH调节剂0.1～0.5份，所述β‑葡聚糖的分子量为50～200kDa。该抗过敏鼻炎组合物可以通过涂抹、滴鼻或喷雾等方式给药，使用方便，给药后鼻炎的改善效果显著。

Description

一种抗过敏鼻炎组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及医疗保健用品技术领域，尤其是涉及一种抗过敏鼻炎组合物及其制备方法和应用。

背景技术

过敏性鼻炎，是指特应性个体接触变应原(过敏原)后，主要由IgE介导的介质(主要是组胺)释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。大量研究表明，空气中的虫螨、花粉、飘絮、粉尘、动物皮屑、真菌孢子以及伴随工业化快速而来的细颗粒物PM2.5等空气污染物均可诱发过敏性鼻炎等呼吸道疾病并使其症状加重。而阻断过敏原是治疗过敏性鼻炎的首选原则，患者使用特制的口罩、鼻腔过滤器、花粉阻隔剂等可减少致敏物质吸入鼻腔，缓解鼻部症状，起到防止过敏性鼻炎的作用。

鼻腔过敏原阻隔剂相比于抗组胺剂、抗白三烯药物与糖皮质激素等临床上常用的过敏性鼻炎治疗药物，副作用更小，疗效更加安全；另外，相比于口罩、鼻腔过滤器等产品，鼻腔过敏原阻隔剂具有使用方便、美观、使用体验好等优点，深受患者青睐，已成为上千万过敏性鼻炎患者的首选产品。

但目前，针对鼻腔过敏原阻隔剂的研究开发相对较少，因此，探索开发更安全、合理、有效的鼻腔内给药组合物来保护鼻腔免受外来异物的刺激、缓解鼻部症状，预防或治疗过敏性鼻炎等疾病是亟待解决的问题。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种抗过敏鼻炎组合物及其制备方法和应用，该抗过敏鼻炎组合物能够有效隔绝过敏原，预防和/或治疗过敏性鼻炎，且不存在副作用。

本发明的第一方面，提供一种抗过敏鼻炎组合物，包括以下质量份数的组分：

β-葡聚糖40～60份；

海藻酸钠1～4份；

透明质酸钠0.5～3份；

卡波姆0.1～1份；

pH调节剂0.1～0.5份；

所述β-葡聚糖的分子量为50～200kDa。

本发明的β-葡聚糖与海藻酸钠、透明质酸钠、卡波姆一起凝胶，对鼻腔具有防护作用，可以防止外来异物对鼻粘膜的应激反应所导致的过敏性鼻炎，且作用效果较持久。

根据本发明的一些实施例，所述β-葡聚糖的分子量可为50～180kDa、50～160kDa、50～150kDa、50～120kDa、60～200kDa、60～180kDa、60～160kDa、60～150kDa、60～120kDa、80～200kDa、80～180kDa、80～160kDa、80～150kDa或80～120kDa；优选地，所述β-葡聚糖的分子量为50～150kDa；更优选地，所述β-葡聚糖的分子量为80～120kDa。

根据本发明的一些实施例，所述β-葡聚糖为β-1,3-1,6-葡聚糖。

根据本发明的一些实施例，所述卡波姆选自卡波姆940、卡波姆941、卡波姆980、卡波姆934、卡波姆1242、卡波姆AQUASF-1、卡波姆ETD2020中的至少一种。

根据本发明的一些优选的实施例，所述卡波姆为卡波姆941。

根据本发明的一些实施例，所述pH调节剂包括柠檬酸、硼酸中的至少一种。

根据本发明的一些优选的实施例，所述pH调节剂为柠檬酸。

根据本发明的一些实施例，所述抗过敏鼻炎组合物还包括防腐剂0.1～0.5份。

根据本发明的一些实施例，所述防腐剂包括羟苯甲酯钠、羟苯乙酯钠、羟苯丙酯钠中的至少一种。

根据本发明的一些优选的实施例，所述防腐剂为羟苯甲酯钠。

根据本发明的一些实施例，所述抗过敏鼻炎组合物，包括以下质量份数的组分：

β-葡聚糖45～55份；

海藻酸钠1～2份；

透明质酸钠0.5～1份；

卡波姆0.2～0.5份；

pH调节剂0.2～0.4份；

防腐剂0.1～0.5份；

水适量。

本发明的抗过敏鼻炎组合物的给药途径，可以根据患者、症状使用注射剂、内服剂或外用剂。具体地说，可以举出滴鼻剂、凝胶剂、软膏剂、乳膏剂、洗剂、喷雾剂、液体制剂、鼻喷雾剂、贴剂、气雾剂、胶冻剂、巴布剂、贴剂、硬膏剂、悬浮剂、乳剂、注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、粉末剂等。任意一种制剂都可以通过常规或公知的方法来制备。优选为鼻喷雾剂等滴鼻剂、液体制剂、凝胶剂、喷雾剂、洗剂；进一步优选为滴鼻剂、凝胶剂、喷雾剂。

本发明的滴鼻剂，可以形成液体制剂或粉末剂等干燥制品，可以含有载体或赋形剂、表面活性剂、悬浮剂、粘膜附着基剂和等张剂。作为等张剂，可以使用氯化钠、甘油、亚硫酸氢钠、苯扎氯铵、果糖、柠檬酸钠、结晶磷酸二氢钠、氢氧化钠、D-山梨醇液、烟酸酰胺、浓甘油、丙二醇、苯甲醇、硼酸、硼砂、聚乙二醇4000、磷酸氢氧化钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠作为优选的等张剂。作为悬浮剂，可以使用结晶纤维素、羧甲基纤维素钠和羟丙基纤维素。

本发明的凝胶剂可以为含水凝胶、无水凝胶或包含可以溶胀的凝胶形成性材料的低含水量的凝胶中的任意一种。此外，可以为水凝胶基剂和液凝胶基剂中的任意一种，但是优选为以无机或有机的高分子作为基质的透明的水凝胶。

本发明的喷雾剂为形成溶液，用气体的压力喷雾的剂型，在使用时较为便利。

本发明的第二方面，提供上述的抗过敏鼻炎组合物的制备方法，包括以下步骤：

按照比例，将所述β-葡聚糖、海藻酸钠、透明质酸钠、卡波姆、pH调节剂混合；若有防腐剂，在所述混合过程中加入所述防腐剂；即得。

本发明的第三方面，提供上述的抗过敏鼻炎组合物在制备预防和/或治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。

本发明的第四方面，提供一种产品，包括上述的抗过敏鼻炎组合物。

本发明所述产品可为药品或医疗器械；当所述产品为药品时，所述药品还包括药学上可接受的辅料，所述辅料包括但不限于保湿剂、紫外线吸收剂、醇类、螯合剂类、增稠剂、着色剂、香料、填充剂、赋形剂、崩解剂、增量剂、粘合剂、涂膜剂、增溶剂、悬浮剂、缓冲剂、稳定化剂、保存剂、表面活性剂、抗氧化剂、分散剂、乳化剂、溶解剂、助溶剂等。

有益效果：

本发明提供的抗过敏鼻炎凝胶能够避免鼻粘膜与过敏源直接接触，从而产生抗过敏的效果，本发明的抗过敏鼻炎组合物中不含有药物成分，因此不会产生任何毒副作用，具有安全有效，适用范围广，成本低廉的特点。

定义：

“过敏性鼻炎”是由于身体的免疫系统对于外部环境中的原因物质发生反应而引起的。作为过敏性鼻炎的原因物质，通常为屋尘、螨、霉菌、花粉、草、树木(如柳杉、鸭茅、豚草等)、动物(如猫毛、狗毛等)等。更具体地说，过敏性鼻炎为鼻粘膜的I型过敏性疾病，原则上以发作性反复性的喷嚏、水性鼻漏、鼻塞为特征。过敏性鼻炎由于为I型过敏性疾病，经常存在过敏因素(过敏的既往、并发症、家族史)，存在血清特异性IgE抗体水平升高，局部肥大细胞以及局部和血液的嗜酸细胞的增加、粘膜的非特异性的过敏性亢进等特征。

本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。

具体实施方式

以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。

本发明中所使用的β-1,3-1,6-葡聚糖其分子量约为100kDa。

若无特别说明，本发明所使用的原料均可通过市售购得。

实施例1

一种抗过敏鼻炎凝胶，由以下成分组成：

β-1,3-1,6-葡聚糖45g；

海藻酸钠2g；

透明质酸钠1g；

卡波姆941 0.5g；

羟苯甲酯钠0.5g；

柠檬酸0.3g；

加纯化水至100g。

所述抗过敏鼻炎组合物的制备方法包括以下步骤：

将β-1,3-1,6-葡聚糖、海藻酸钠、透明质酸钠、羟苯甲酯钠加入水中，室温搅拌40min；继续加入卡波姆和柠檬酸，搅拌10min至均匀，得到抗过敏鼻炎凝胶。

实施例2

一种抗过敏鼻炎凝胶，由以下成分组成：

β-1,3-1,6-葡聚糖55g；

海藻酸钠1g；

透明质酸钠0.5g；

卡波姆941 0.2g；

羟苯甲酯钠0.5g；

柠檬酸0.3g；

加纯化水至100g。

所述抗过敏鼻炎组合物的制备方法参考实施例1。

对比例1

一种抗过敏鼻炎凝胶，其配方组成以及制备方法参考实施例1，区别在于：β-1,3-1,6-葡聚糖的分子量为1000kDa。

对比例2

一种抗过敏鼻炎凝胶，其配方组成以及制备方法参考实施例1，区别在于：不含有透明质酸钠，β-1,3-1,6-葡聚糖为46g。

测试例

1、试验方法

1.1、试验动物

选取4周龄SD大鼠共60只，体重(80±10g)，雌雄各半。

1.2、过敏性鼻炎动物模型

通过在第0、7和14天腹腔注射25μg卵清白蛋白(OVA)、2mg氢氧化铝和0.5mL生理盐水对SD大鼠进行致敏。然后从第21天到第27天连续7天对SD大鼠进行100μg OVA的鼻腔激发。不同的是，正常组SD大鼠腹腔内注射0.5mL生理盐水，并进行生理盐水(剂量与造模组相同)滴鼻直到第27天。

1.3、实验分组

60只SD大鼠随机分为6组，分别为：正常组、模型组、实施例1组、实施例2组、对比例1组、对比例2组；每组10只。

在第21至27天(OVA鼻腔激发前2～5小时)，开始给药治疗，实施例1组和实施例2组中的过敏性鼻炎SD大鼠分别施用实施例1和实施例2所制备的抗过敏鼻炎凝胶，每天1次，每次40μg。对比例1组和对比例2组中的过敏性鼻炎SD大鼠分别施用对比例1和对比例2所制备的抗过敏鼻炎凝胶，每天1次，每次40μg；正常组的SD大鼠不进行任何处理措施；模型组的过敏性鼻炎SD大鼠施用生理盐水，每天1次，剂量与实施例组或对比例组中相同。

1.4、考察指标

过敏性鼻炎是一种特异性疾病，以鼻塞、擦鼻涕、打喷嚏和鼻腔瘙痒等症状为主要特征。因此，在最后一次OVA鼻腔激发后，记录了15min内SD大鼠打喷嚏的次数和搔鼻次数。

另外，治疗结束后，从每只SD大鼠身上采集0.7mL的血液，根据制造商的说明，使用ELISA试剂盒测定总的IgE水平和OVA特异性IgE水平。

2、试验结果与讨论

2.1、打喷嚏次数

如表1所示，实施例1、2组和对比例1、2组SD大鼠经给药后，打喷嚏次数明显低于模型组；尤其是实施例1、2组大鼠打喷嚏情况得到显著改善，大鼠打喷嚏次数较正常组大鼠稍低。

表1各组SD大鼠打喷嚏次数

	打喷嚏次数(次)
		实施例1组	9.6±2.0
实施例2组	10.2±1.3
		对比例1组	44.1±4.8
对比例2组	42.6±7.6
		正常组	12.7±2.4
模型组	64.5±7.2

2.2搔鼻次数

如表2所示，实施例1、2组和对比例1、2组SD大鼠经给药后，搔鼻次数明显低于模型组；尤其是实施例1、2组大鼠搔鼻情况得到显著改善，大鼠搔鼻次数与正常组大鼠相当。

表2各组SD大鼠搔鼻次数

	搔鼻次数(次)
		实施例1组	2.5±0.2
实施例2组	2.3±0.9
		对比例1组	14.6±3.4
对比例2组	11.7±2.8
		正常组	2.3±1.0
模型组	21.9±6.2

2.3治疗前后大鼠血清总IgE水平和OVA特异性IgE水平

如表3所示，实施例1、2组和对比例1、2组SD大鼠经给药后，血清中总IgE水平和OVA特异性IgE水平明显低于模型组；且实施例1、2组大鼠血清中总IgE水平和OVA特异性IgE水平较对比例1、2组显著降低，与正常组大鼠相当。

表3各组治疗后大鼠血清总IgE水平和OVA特异性IgE水平

本发明的抗过敏鼻炎组合物，由以上试验数据可以看出，不仅对于喷嚏、鼻瘙痒感的消失等具有显著的效果，而且进一步研究表明，其对鼻粘膜的渗透性(吸收性)、治疗效果的持续性也较好。进一步地，未观察到本发明的抗过敏鼻炎组合物对SD大鼠鼻粘膜的刺激性，也未观察到SD大鼠的局部副作用或其它全身性副作用。

以上内容对本发明实施例作了详细说明，但是本发明不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本发明的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

Claims (10)

1.一种抗过敏鼻炎组合物，其特征在于，包括以下质量份数的组分：

β-葡聚糖40～60份；

海藻酸钠1～4份；

透明质酸钠0.5～3份；

卡波姆0.1～1份；

pH调节剂0.1～0.5份；

所述β-葡聚糖的分子量为50～200kDa。

2.根据权利要求1所述的抗过敏鼻炎组合物，其特征在于，所述β-葡聚糖为β-1,3-1,6-葡聚糖。

3.根据权利要求1所述的抗过敏鼻炎组合物，其特征在于，所述卡波姆选自卡波姆940、卡波姆941、卡波姆980、卡波姆934、卡波姆1242、卡波姆AQUASF-1、卡波姆ETD2020中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的抗过敏鼻炎组合物，其特征在于，所述pH调节剂包括柠檬酸、硼酸中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的抗过敏鼻炎组合物，其特征在于，所述抗过敏鼻炎组合物还包括防腐剂0.1～0.5份。

6.根据权利要求5所述的抗过敏鼻炎组合物，其特征在于，所述防腐剂包括羟苯甲酯钠、羟苯乙酯钠、羟苯丙酯钠中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的抗过敏鼻炎组合物，其特征在于，所述抗过敏鼻炎组合物的剂型为滴鼻剂、凝胶剂、软膏剂、乳膏剂、洗剂、喷雾剂、液体制剂、鼻喷雾剂、贴剂、气雾剂、胶冻剂、巴布剂、贴剂、硬膏剂、悬浮剂、乳剂、注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或粉末剂。

8.一种如权利要求1～7中任一项所述的抗过敏鼻炎组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

按照比例，将所述β-葡聚糖、海藻酸钠、透明质酸钠、卡波姆、pH调节剂混合；若有防腐剂，在所述混合过程中加入所述防腐剂；即得。

9.一种如权利要求1～7中任一项所述的抗过敏鼻炎组合物在制备预防和/或治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。

10.一种产品，其特征在于，包括权利要求1～7中任一项所述的抗过敏鼻炎组合物。