CN115974801B - N取代噁唑烷酮及制备方法及在洗发液、精华液中的应用 - Google Patents
N取代噁唑烷酮及制备方法及在洗发液、精华液中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本申请涉及噁唑烷酮的取代制备领域，更具体地说，它涉及N取代噁唑烷酮及制备方法及在洗发液、精华液中的应用。一种N取代噁唑烷酮，具有式(Ⅰ)表示的结构：R为苄基、C1‑C12直链或支链的烷烃中的一种；其制备方法为：将5‑20mmol的底物A与溶剂混合；然后再加入0.01‑1.0mmol的催化剂A混合；再加入1‑10mmol的底物B、20‑40mmol的催化剂B混合均匀，反应2‑12h；萃取、干燥，得到成品；底物A的结构如式(Ⅱ)所示，底物B为三光，成品的结构式如式(Ⅰ)所示。本申请具有进一步提高去除头屑、抑制头皮瘙痒、去头孢去红斑的效果。
Description
技术领域
本申请涉及噁唑烷酮的取代制备领域，更具体地说，它涉及N取代噁唑烷酮及制备方法及在洗发液、精华液中的应用。
背景技术
洗发液、精华液等洗发用品是除去头发、头皮上的污垢，保持头皮和头发清洁与健康的个人护理用品，它们还有个重要的作用是抑制头屑生成和头皮瘙痒，但目前市场上的洗发用品在去除头屑和抑制头皮瘙痒的效果不明显，也鲜少同时具有去头疱、去红斑功能的产品。因此，还有待改善。
发明内容
为了进一步提高去除头屑、抑制头皮瘙痒、去头孢去红斑效果，本申请提供N取代噁唑烷酮及制备方法及在洗发液、精华液中的应用。
第一方面，本申请提供一种N取代噁唑烷酮，采用如下的技术方案：
一种N取代噁唑烷酮，具有式(Ⅰ)表示的结构：
R1为苄基、C1-C12直链或支链的烷烃中的一种。
糠秕马拉色菌是引起花斑癣、糠秕孢子菌毛礁炎、头皮屑等头皮问题的主要原因。本发明研究结果表明，如结构式(Ⅰ)所示的N取代噁唑烷酮对糠秕马拉色菌具有良好的抑制性能。并且发明人还发现，将该物质应用于洗发液、精华液等发用品中，可以赋予发用品良好的去除头屑、抑制头皮瘙痒、去头孢去红斑效果；具有良好的发展前景。
进一步的，所述R1为C10直链或支链的烷烃/C12直链或支链的烷烃中的一种。
进一步的，所述R1为C12直链或支链的烷烃中的一种。
进一步的，一种N取代噁唑烷酮为N-癸基噁唑烷酮、N-甲基噁唑烷酮、N-丁基噁唑烷酮、N-苄基噁唑烷酮、N-十二烷基噁唑烷酮中的一种。
N-癸基噁唑烷酮的结构是如式(Ⅰ-1)所示：
N-甲基噁唑烷酮的结构是如式(Ⅰ-2)所示：
N-丁基噁唑烷酮的结构是如式(Ⅰ-3)所示：
N-苄基噁唑烷酮的结构是如式(Ⅰ-4)所示：
N-十二烷基噁唑烷酮的结构是如式(Ⅰ-5)所示：
进一步限定N取代噁唑烷酮的R1基团，所制得的物质应用在发用品中，对糠秕马拉色菌具有更显著的抑制效果。尤其是当R1基团为C12直链或支链的烷烃中的一种时，各方面的效果最显著。
第二方面，本申请提供一种N取代噁唑烷酮的制备方法，采用如下的技术方案：一种N取代噁唑烷酮的制备方法，包括以下步骤：
将5-20mmol的底物A与溶剂混合；
然后再加入0.01-1.0mmol的催化剂A混合；
再加入1-10mmol的底物B、20-40mmol的催化剂B混合均匀，反应2-12h；
萃取、干燥，得到成品；
底物A的结构如式(Ⅱ)所示，底物B为三光，成品的结构式如式(Ⅰ)所示；
R2为苄基、C1-C12直链或支链的烷烃中的一种；
催化剂A为N,N,N,N-四甲基脲、六氟磷化钠中的一种或两种混合。
目前市面上，为了改善头皮问题，多是往洗发液、精华液等发用品中添加4-癸基噁唑烷酮等取代噁唑烷酮四位的物质，这些物质对于去红斑去头孢的效果不明显。于是，发明人便萌生了取代噁唑烷酮N位的想法。在经过多次失败之后，利用特定底物A、底物B及催化剂A、催化剂B的共同配合，终于得到了本申请技术方案。
发明人发现，将按照上述方法所制得的N取代噁唑烷酮运用到发用品中，除了进一步提高了去除头屑、抑制头皮瘙痒的效果，还进一步赋予产品新的功能——去红斑去头孢。
优选的，所述底物A与底物B的摩尔比为1:(0.3-0.5)。
优选的，所述底物A与底物B的摩尔比可以为1：0.3、1：0.4、1：0.5。
通过采用上述技术方案，进一步限定底物A和底物B之间的反应比例，可以使得底物A、底物B之间具有更加充分、快速的反应。
优选的，所述催化剂A为N,N,N,N-四甲基脲、六氟磷化钠，N,N,N,N-四甲基脲、六氟磷化钠的摩尔比为1：(0.8-1.2)。
优选的，所述N,N,N,N-四甲基脲、六氟磷化钠的摩尔比可以为1：0.8、1：0.9、1：1、1：1.1、1：1.2。
通过采用上述技术方案，发明人选用了特定的催化剂A，并进一步限定两者在体系中的使用量，可以有效促进取代基取代到N位上，提高收率和纯度。
并且催化剂A中的N,N,N,N-四甲基脲、六氟磷化钠任一过多或多少都会对催化效果有明显影响，所以需要限定两者之间的比例。
优选的，所述溶剂为四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、二甲亚砜、乙酸乙酯中的一种或多种。
优选的，所述催化剂B为三乙胺、嘧啶中的一种或多种混合。
优选的，加入所述底物B、催化剂B时，先在室温下加入催化剂B，搅拌均匀后，将温度调整至-5～5℃，然后再投入底物B；
完成底物B的投入后，将温度调整至20-65℃，继续反应2-12h。
通过采用上述技术方案，将温度调整至-5～5℃有利于提高本技术方案实施过程中的安全性。
优选的，所述萃取包括以下步骤：
按照体积份数，往反应2-12h所得到的中间产物中加入40-60份饱和氯化铵水溶液，混合均匀后，加入15-35份溶剂；
分层后，水层用15-35份溶剂进行二次萃取；
合并溶剂，用无水硫酸钠干燥，除去溶剂后，得到粗成品；
对粗成品经柱层析提纯，得到成品。
通过采用上述技术方案，进一步限定制备过程中各步骤的参数，即节约了时间、成本，又保证了品质，适合在本领域推广使用。
第三方面，本申请提供一种N取代噁唑烷酮在洗发液中的应用，采用如下的技术方案：
一种N取代噁唑烷酮在洗发液中的应用，将N取代噁唑烷酮投入到洗发液中混合制备；按照质量百分比，N取代噁唑烷酮的用量占洗发液的0.01-0.2％。
通过采用上述技术方案，将N取代噁唑烷酮按照特定用量投入到洗发液中使用，可以使洗发液具有良好的去除头屑、抑制头皮瘙痒、去头疱、去红斑功能。
第四方面，本申请提供一种N取代噁唑烷酮在精华液中的应用，采用如下的技术方案：
一种N取代噁唑烷酮在精华液中的应用，将N取代噁唑烷酮投入到精华液中混合制备；按照质量百分比，N取代噁唑烷酮的用量占精华液的0.01-0.2％。
通过采用上述技术方案，将N取代噁唑烷酮按照特定用量投入到发用精华液中使用，可以使洗发液具有良好的去除头屑、抑制头皮瘙痒、去头疱、去红斑功能。
综上所述，本申请具有以下有益效果：
1、特定底物A、底物B及催化剂A、催化剂B的共同配合，制得取代噁唑烷酮N位的物质，添加到发用品中可以赋予除头屑、抑制头皮瘙痒、去红斑去头孢等功能，更加符合消费者的使用需求。
2、本申请进一步选用特定的N,N,N,N-四甲基脲、六氟磷化钠，并进一步限定两者在体系中的使用量，可以有效促进取代基取代到N位上，有效提高收率和纯度，降低成本；适合在工业领域推广生产。
具体实施方式
本申请公开一种N取代噁唑烷酮，具有式(Ⅰ)表示的结构：
R1为苄基、C1-C12直链或支链的烷烃中的一种。
本申请还公开一种N取代噁唑烷酮的制备方法，包括以下步骤：
将5-20mmol的底物A与溶剂混合。
然后再加入0.01-1.0mmol的催化剂A混合。
再加入1-10mmol的底物B、20-40mmol的催化剂B混合均匀，反应2-12h。
萃取、干燥，得到成品。
底物A的结构如式(Ⅱ)所示，底物B为三光，成品的结构式如式(Ⅰ)所示。
R2为苄基、C1-C12直链或支链的烷烃中的一种；
催化剂A为N,N,N,N-四甲基脲、六氟磷化钠中的一种或两种混合。
三光即为二(三氯甲基)碳酸酯。
以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。
以下实施例及对比例中所用的原料均为市售产品。
实施例
实施例1
本实施例公开一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法。
反应式如下：
步骤1)：在烧瓶中，称取10mmol的底物A(II-1)，溶解于10mL溶剂中。然后加入0.2mmol N,N,N,N-四甲基脲和0.2mmol六氟磷化钠，室温下搅拌反应5分钟；再加入21.5mmol催化剂B，用冰水浴将烧瓶温度维持在0℃。
步骤2)：开始搅拌，缓缓向其中滴入含1.01g(3.4mmol)三光(III)的溶剂。此处溶剂的体积用量为10ml。
30分钟后滴加完毕，撤去冰水浴，室温反应8小时后反应完毕。
步骤3)：加入50mL饱和氯化铵水溶液，搅拌5分钟后加入20mL溶剂。静置分层后，水层用20mL溶剂再次萃取，合并溶剂，用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，得N-癸基噁唑烷酮(I-1)粗品。
步骤4)：经柱层析提纯后得2.252g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率99.0％，纯度99.1％。癸基噁唑烷酮(I-1)的结构表征如下：1H NMR(500MHz,CD3Cl)δ4.29-4.26(m,2H),3.54-3.50(m,2H),3.22-3.19(m,2H),1.52-1.49(m,2H),1.27-1.22(m,14H),0.85-0.83(m,3H).13C NMR(125MHz,CD3 Cl)δ13.93,22.50,26.49,27.22,29.09,29.12,29.36(2C),31.71,44.11,44.36,61.51,158.36.MS(EI)M+227.在本实施例中，底物A为N-癸基乙醇胺(II-1)，用量为2.01g。溶剂为二氯甲烷。催化剂B为三乙胺，体积用量为3.0ml。层析柱中，展开剂为乙酸乙酯、环己烷、甲醇；按照体积比例，乙酸乙酯：环己烷：甲醇＝20：5：1。
实施例2
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，催化剂B为吡啶。
提纯后得2.249g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率98.9％，纯度99.0％。
实施例3
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，
三乙胺为30.0mmol、4.2ml。
三光为4.0mmol、1.19g。
室温反应时间为3h。
提纯后得2.240g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率98.5％，纯度98.7％。
实施例4
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，
三乙胺为40.0mmol、5.6ml。
三光为5.0mmol、1.48g。
60℃反应时间为2h。
提纯后得2.226g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率97.9％，纯度95.2％。
实施例5
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，
步骤1)、2)中的溶剂为四氢呋喃，步骤3)中的溶剂为乙酸乙酯。
步骤2)中，室温反应8小时后，用旋转蒸发仪蒸去四氢呋喃(温度控制在50℃以下)，然后再加入50ml饱和氯化铵水溶液进行步骤3)。
提纯后得1.972g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率86.7％，纯度93.1％。
实施例6
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，
步骤1)中的溶剂为二甲亚砜，二甲亚砜的体积用量为8ml。
步骤2)中的溶剂为四氢呋喃。
步骤3)中的溶剂为乙酸乙酯，并且搅拌5分钟后加入的溶剂体积用量为35ml。静置分层后，水层用的溶剂体积用量为35mL溶剂。合并溶剂后50ml水洗涤2次，然后再将洗涤后的乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂。
提纯后得2.100g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率92.5％，纯度94.7％。
实施例7
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，溶剂为乙酸乙酯。
提纯后得2.215g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率97.4％，纯度98.6％。
实施例8
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，催化剂B为氢氧化钠。
提纯后得1.603g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率70.5％，纯度95.2％。
实施例9
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，催化剂B为氢氧化钾。
提纯后得1.578g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率69.4％，纯度95.4％。
实施例10
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，催化剂B为氢氧化钾。
提纯后得1.621g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率71.3％，纯度95.7％。
实施例11
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，底物A与底物B的摩尔比为1:1；即底物A为10mmol，底物B为10mmol。
提纯后得1.844g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率81.1％，纯度96.0％。
实施例12
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，N,N,N,N-四甲基脲、六氟磷化钠的摩尔比1:0.1，即N,N,N,N-四甲基脲为0.2mmol，六氟磷化钠为0.02mmol。
提纯后得2.010g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率88.4％，纯度97.7％。
实施例13(支撑权3，权5对比例)
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，省略六氟磷化钠。
提纯后得1.574g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率69.2％，纯度95.4％。
实施例14
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，省略N,N,N,N-四甲基脲。
提纯后得1.451g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率63.8％，纯度94.7％。
实施例15
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，省略N,N,N,N-四甲基脲、六氟磷化钠。
提纯后得1.078g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率47.4％，纯度94.3％。
实施例16
一种N-甲基噁唑烷酮(I-2)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，底物A为N-甲基乙醇胺(II-2)，N-甲基乙醇胺为0.751g。
反应式如下：
提纯后得0.982g N-甲基噁唑烷酮(I-2)，收率97.1％，纯度98.3％。甲基噁唑烷酮(I-2)的结构表征如下：1H NMR(500MHz,CD3Cl)δ4.20-4.16(m,2H),3.47-3.44(m,2H),2.74(s,3H).MS(EI)M+101.
实施例17
一种N-丁基噁唑烷酮(I-3)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，底物A为N-丁基乙醇胺(II-3)，N-丁基乙醇胺为1.172g。
反应式如下：
提纯后得1.416g N-丁基噁唑烷酮(I-3)，收率98.9％，纯度98.7％。丁基噁唑烷酮(I-3)的结构表征如下：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ4.26-4.19(m,2H),3.51-3.44(m,2H),3.19-3.12(m,2H),1.49-1.39(m,2H),1.30-1.21(m,2H),0.85(t,J＝7.4Hz,3H).13CNMR(126MHz,Chloroform-d)δ158.46,61.63,44.41,43.81,29.28,19.72,13.58.
实施例18
一种N-苄基噁唑烷酮(I-4)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，底物A为N-苄基乙醇胺(II-4)，N-苄基乙醇胺为1.512g。
反应式如下：
提纯后得1.754g N-苄基噁唑烷酮(I-4)，收率99.0％，纯度98.6％。苄基噁唑烷酮(I-4)的结构表征如下：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.37-7.19(m,5H),4.39(s,2H),4.30-4.22(m,2H),3.43-3.36(m,2H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ158.56,135.75,128.80,128.10,127.9,61.81,48.34,43.95.
实施例19
一种N-十二烷基噁唑烷酮(I-5)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，底物A为N-十二烷基乙醇胺(II-5)，N-十二烷基乙醇胺为2.294g。
反应式如下：
提纯后得2.521g N-十二烷基噁唑烷酮(I-5)，收率98.7％，纯度99.0％。十二烷基噁唑烷酮(I-5)的结构表征如下：1H NMR(500MHz,CD3Cl)δ4.30-4.27(m,2H),3.55-3.51(m,2H),3.23-3.20(m,2H),1.53-1.49(m,2H),1.28-1.22(m,18H),0.86-0.84(m,3H).13C NMR(125MHz,CD3 Cl)δ13.92,22.50,26.49,27.22,29.09,29.12,29.20(2C),29.34,29.42,31.76,44.05,44.27,61.52,158.38.MS(EI)M+255.
对比例
对比例1
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，
底物A为1.4mmol，底物B为12mmol。
提纯后得1.699g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率74.7％，纯度93.0％。
对比例2
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，将N,N,N,N-四甲基脲替换为N,N-二甲基甲酰胺。
提纯后得1.407g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率61.9％，纯度93.5％。
对比例3
一种N-癸基噁唑烷酮(I-1)的制备方法，与实施例1的不同之处在于，将六氟磷化钠替换为六氟合铝酸钠。
反应完全后反应体系有粘稠物，提纯后得1.280g N-癸基噁唑烷酮(I-1)，收率56.3％，纯度87.0％。
关于粘稠物，实施例1-19及对比例1-2在反应完全后，反应体系中无粘稠物。
应用例
本申请公开一种N取代噁唑烷酮在洗发液的应用。
洗发液的制备：
在烧杯中，称取72.7％(质量比，下同)的去离子水、0.1％EDTA二钠、15％月桂醇聚醚硫酸酯钠，加热至85℃，搅拌溶解。
再加入0.6％改性淀粉，搅拌至分散完全，再将0.3％瓜儿胶羟丙基三甲基氯化铵、5％椰油酰胺丙基甜菜碱加入烧杯中搅拌分散，保温搅拌20分钟，搅拌降温至40℃。
然后再依次加入3％聚二甲基硅氧烷醇乳液、0.2％聚二甲基硅氧烷甲硅烷基化硅石、1.5％椰油酰胺甲基MEA、0.5％香精、0.5％氯化钠、0.5％DMDM乙内酰脲、0.0％-0.2％噁唑烷酮。
噁唑烷酮的使用量改变时，通过改变去离子水的用量使整体质量保持在100％。
其中，噁唑烷酮为以下化合物的一种：N-癸基噁唑烷酮(I-1)、N-甲基噁唑烷酮(I-2)、N-苄基噁唑烷酮(I-3)、N-丁基噁唑烷酮(I-4)、N-十二基噁唑烷酮(I-5)和4-癸基噁唑烷酮。
4-癸基噁唑烷酮如式(IV)所示：
N-癸基噁唑烷酮(I-1)采用实施例1制备得到的成品，N-甲基噁唑烷酮(I-2)采用实施例16制备得到的成品，N-丁基噁唑烷酮(I-3)采用实施例17制备得到的成品，N-苄基噁唑烷酮(I-4)采用实施例18制备得到的成品，N-十二基噁唑烷酮(I-5)采用实施例19制备得到的成品，4-癸基噁唑烷酮采用市售的。
不同噁唑烷酮含量为0.05％，0.10％，0.15％，0.20％的洗发液具体如表1所示。
表1
| 噁唑烷酮 | 0.05％ | 0.10％ | 0.15％ | 0.20％ |
| N-癸基噁唑烷酮(I-1) | 洗发液1A | 洗发液1B | 洗发液1C | 洗发液1D |
| N-甲基噁唑烷酮(I-2) | 洗发液2A | 洗发液2B | 洗发液2C | 洗发液2D |
| N-苄基噁唑烷酮(I-3) | 洗发液3A | 洗发液3B | 洗发液3C | 洗发液3D |
| N-丁基噁唑烷酮(I-4) | 洗发液4A | 洗发液4B | 洗发液4C | 洗发液4D |
| N-十二基噁唑烷酮(I-5) | 洗发液5A | 洗发液5B | 洗发液5C | 洗发液5D |
| 4-癸基噁唑烷酮(IV) | 洗发液6A | 洗发液6B | 洗发液6C | 洗发液6D |
性能检测试验
1、洗发液对糠秕马拉色菌的抑制效果检测。
检测步骤：
a)取检测样品。
检测样品包括表1所示的洗发液和对照样品的洗发液。
对照样品为噁唑烷酮含量为0.00％的洗发液。
b)用PBS液将糠秕马拉色菌悬液稀释，取0.1mL糠秕马拉色菌悬液滴于5.0mL对照样品内，回收菌数为1×104～9×104cfu/mL，作为供试菌悬液。
c)分别吸取5.0mL检测样品放入不同的灭菌试管中，20℃恒温5min。
d)分别吸取供试菌悬液0.1mL加入到含5.0mL检测样品的试管中，得到洗发液样品混合液。迅速混匀，并立即计时。
e)作用至5min后，取0.5mL样品混合液，加入到含4.5mL经灭菌的PBS试管中，充分混匀，得到洗发液样液。
f)放置10min后，吸取样液1mL，置于灭菌平皿内。用凉至40℃～45℃的营养琼脂培养基(糠秕马拉色菌)15mL作倾注，转动平皿，使其充分均匀，琼脂凝固后翻转平皿，(35±2)℃培养48h(糠秕马拉色菌)后，做活菌菌落计数。
g)实验重复3次，求其平均值。
计算公式：
式中：
Ⅰ——对照样品平均菌落数：
Ⅱ——试验样品平均菌落数。
结果保留两位小数。
上述检测结果详见表2，活菌菌落数为三次平行试验的平均活菌菌落数(cfu/mL)。
表2
2、洗发液的止痒活性效果检测。
检测方法：选取存在头部瘙痒的患者70人，其中男性35名、女性35名。将70名患者分为5组(每组10人，其中男性5名、女性5名)，向7组人群分别发放洗发液1C-6C及对照样品的洗发液。
洗发液使用方法为：每2天使用一次，用温水将头发打湿，每次取10mL洗发液涂抹在头皮上，并用指腹轻轻按摩起泡，按摩揉搓头皮5-8分钟，用温水冲净，吹干，共持续40天。每隔8天测试者自我评价并记录头皮瘙痒情况。实验员根据测试者的评分计算各组别在不同时期的均值，并分析头皮瘙痒程度的变化情况。
头皮瘙痒评判标准：0(无头痒)，1(轻微头痒)，2(较头痒)，3(头痒)，4(严重头痒)。
检测结果详见表3
表3
/>
3、洗发液的去头疱去红斑活性检测
检测方法：选取头皮存在红斑丘疹的患者70人(每人头皮红肿包数量在10个以上)，其中男性35名、女性35名。将70名患者分为7组(每组10人，其中男性5名、女性5名)，向7组人群分别发放洗发液1C-6C及对照样品的洗发液。
洗发液使用方法为：每2天使用一次，用温水将头发打湿，每次取10mL洗发液涂抹在头皮上，并用指腹轻轻按摩起泡，按摩揉搓头皮5-8分钟，用温水冲净，吹干，用共持续40天。每隔8天实验员在测试人群使用前观测头皮红肿包数量和大小的变化程度。
实验员根据观察数据计算各组别在不同时期的头皮红肿包数量均值和肿包大小评分均值，分析头皮红肿程度的变化情况；头皮红肿包数量平均数四舍五入取整数。
红肿包大小评判标准：
0(最大红肿包直径小于1mm)，
1(最大红肿包直径在1mm～3mm之间)，
2(最大红肿包直径在3mm～5mm之间)，
3(最大红肿包直径在5mm～7mm之间)，
4(最大红肿包直径大于7mm)。
检测结果详见表4。
表4
本申请还公开一种N取代噁唑烷酮在精华液中的应用。
精华液的制备：
在烧杯中，称取94.2％(质量比，下同)的去离子水、2％甘油、2％丙二醇、0.6％苯氧乙醇，搅拌均匀。
再将0.00-0.20％噁唑烷酮预先与1％的PEG-40氢化蓖麻油混合均匀，然后再加入烧杯内，搅拌混合均匀。
噁唑烷酮的使用量改变时，通过改变去离子水的用量使整体质量保持在100％。
其中，噁唑烷酮为以下化合物中的一种：N-癸基噁唑烷酮(I-1)、N-甲基噁唑烷酮(I-2)、N-苄基噁唑烷酮(I-3)、N-丁基噁唑烷酮(I-4)、N-十二基噁唑烷酮(I-5)和4-癸基噁唑烷酮(IV)。
N-癸基噁唑烷酮(I-1)采用实施例1制备得到的成品，N-甲基噁唑烷酮(I-2)采用实施例16制备得到的成品，N-苄基噁唑烷酮(I-3)采用实施例17制备得到的成品，N-丁基噁唑烷酮(I-4)采用实施例18制备得到的成品，N-十二基噁唑烷酮(I-5)采用实施例19制备得到的成品，4-癸基噁唑烷酮采用市售的。
不同噁唑烷酮含量为0.05％，0.10％，0.15％，0.20％的精华液具体如表5所示。
表5
| 噁唑烷酮 | 0.05％ | 0.10％ | 0.15％ | 0.20％ |
| N-癸基噁唑烷酮(I-1) | 精华液1A | 精华液1B | 精华液1C | 精华液1D |
| N-甲基噁唑烷酮(I-2) | 精华液2A | 精华液2B | 精华液2C | 精华液2D |
| N-苄基噁唑烷酮(I-3) | 精华液3A | 精华液3B | 精华液3C | 精华液3D |
| N-丁基噁唑烷酮(I-4) | 精华液4A | 精华液4B | 精华液4C | 精华液4D |
| N-十二基噁唑烷酮(I-5) | 精华液5A | 精华液5B | 精华液5C | 精华液5D |
| 4-癸基噁唑烷酮(IV) | 精华液6A | 精华液6B | 精华液6C | 精华液6D |
性能检测试验
1、精华液的去屑活性检测。
检测方法：
a)取检测样品。
检测样品包括表5所示的精华液和对照样品的精华液。
对照样品为噁唑烷酮含量为0.00％的精华液。
b)用PBS液将糠秕马拉色菌悬液稀释，取0.1mL糠秕马拉色菌悬液滴于5.0mL对照样品内，回收菌数为1×104～9×104cfu/mL，作为供试菌悬液。
c)分别吸取5.0mL检测样品放入不同的灭菌试管中，20℃恒温5min。
d)分别吸取供试菌悬液0.1mL加入到含5.0mL检测样品的试管中，得到精华液样品混合液。迅速混匀，并立即计时。
e)作用至5min后，取0.5mL样品混合液，加入到含4.5mL经灭菌的PBS试管中，充分混匀，得到精华液样液；
f)放置10min后，吸取样液1mL，置于灭菌平皿内。用凉至40℃～45℃的营养琼脂培养基(糠秕马拉色菌)15mL作倾注，转动平皿，使其充分均匀，琼脂凝固后翻转平皿，(35±2)℃培养48h(糠秕马拉色菌)后，做活菌菌落计数。
g)实验重复3次，求其平均值。
计算公式：
式中：
Ⅰ——对照样品平均菌落数：
Ⅱ——试验样品平均菌落数。
结果保留两位小数，活菌菌落数为三次平行试验的平均活菌菌落数(cfu/mL)。
检测结果见表6。
表6
2、精华液的止痒活性效果检测。
检测方法：选取存在头部瘙痒的患者70人，其中男性35名、女性35名.将70名患者分为5组(每组10人，其中男性5名、女性5名)，向7组人群分别发放精华液1C-6C及对照样品的头发精华液。
精华液使用方法为：每4天使用一次，每次取2mL喷洒在头皮涂匀并用指腹轻轻按摩至吸收，共持续40天。每隔8天测试者自我评价并记录头皮瘙痒情况。实验员根据测试者的评分计算各组别在不同时期的均值，并分析头皮瘙痒程度的变化情况。
头皮瘙痒评判标准：0(无头痒)，1(轻微头痒)，2(较头痒)，3(头痒)，4(严重头痒)。
检测结果详见表7。
表7
3、精华液的去头疱去红斑活性检测。
检测方法：选取头皮存在红斑丘疹的患者70人(每人头皮红肿包数量在10个以上)，其中男性35名、女性35名。将70名患者分为7组(每组10人，其中男性5名、女性5名)，向7组人群分别发放精华液1C-6C及对照样品的精华液。
精华液使用方法为：每4天使用一次，每次取2mL喷洒在头皮涂匀并用指腹轻轻按摩至吸收，共持续40天。每隔8天实验员在测试人群使用前观测头皮红肿包数量和大小的变化程度。
实验员根据观察数据计算各组别在不同时期的头皮红肿包数量均值和肿包大小评分均值，分析头皮红肿程度的变化情况；头皮红肿包数量平均数四舍五入取整数。
红肿包大小评判标准：
0(最大红肿包直径小于1mm)，
1(最大红肿包直径在1mm～3mm之间)，
2(最大红肿包直径在3mm～5mm之间)，
3(最大红肿包直径在5mm～7mm之间)，
4(最大红肿包直径大于7mm)。
检测结果详见表8。
表8
将实施例1、实施例16-19的成品、市售的4-癸基噁唑烷酮投入到发用品中使用，从抑菌效果、止痒活性效果、去头疱去红斑活性等性能检测中可以看出，添加了实施例1、实施例16-19的发用品都可以有一定的抗菌、止痒、去头疱去红斑效果。其中，实施例1、实施例19的效果最为显著，远超于市售4-癸基噁唑烷酮的。
添加有市售4-癸基噁唑烷酮的发用品在杀菌上有效果，但是在止痒、去头疱去红斑方面效果甚微，无法满足消费者的需求。
本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。
Claims (6)
1.一种N取代噁唑烷酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将5-20mmol的底物A与溶剂混合；
然后再加入0.01-1.0mmol的催化剂A混合；
再加入1-10mmol的底物B、20-40mmol的催化剂B混合均匀，反应2-12h；
萃取、干燥，得到成品；
成品的结构式如式(Ⅰ)所示，底物A的结构如式(Ⅱ)所示，底物B为三光；
R1为苄基、C1-C12直链或支链的烷烃中的一种；
R2为苄基、C1-C12直链或支链的烷烃中的一种；
所述催化剂A为N,N,N,N-四甲基脲、六氟磷化钠，N,N,N,N-四甲基脲、六氟磷化钠的摩尔比为1：(0.8-1.2)；
所述催化剂B为三乙胺、嘧啶中的一种或多种混合。
2.根据权利要求1所述的N取代噁唑烷酮的制备方法，其特征在于：所述底物A与底物B的摩尔比为1:(0.3-0.5)。
3.根据权利要求1所述的N取代噁唑烷酮的制备方法，其特征在于：加入所述底物B、催化剂B时，先在室温下加入催化剂B，搅拌均匀后，将温度调整至-5～5℃，然后再投入底物B；
完成底物B的投入后，将温度调整至20-65℃，继续反应2-12h。
4.根据权利要求1所述的N取代噁唑烷酮的制备方法，其特征在于：所述萃取包括以下步骤：
按照体积份数，往反应2-12h所得到的中间产物中加入40-60份饱和氯化铵水溶液，混合均匀后，加入15-35份溶剂；
分层后，水层用15-35份溶剂进行二次萃取；
合并溶剂，用无水硫酸钠干燥，除去溶剂后，得到粗成品；
对粗成品经柱层析提纯，得到成品。
5.一种N取代噁唑烷酮在洗发液中的应用，其特征在于，将通过权利要求1-4任一项所制得的N取代噁唑烷酮投入到洗发液中混合制备；按照质量百分比，N取代噁唑烷酮的用量占洗发液的0.01-0.2％。
6.一种N取代噁唑烷酮在精华液中的应用，其特征在于，将通过权利要求1-4任一项所制得的N取代噁唑烷酮投入到精华液中混合制备；按照质量百分比，N取代噁唑烷酮的用量占精华液的0.01-0.2％。
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