CN115969914B - 槐榆组合物在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了槐榆组合物在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用。通过建立葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium,DSS)诱导的IBD小鼠模型,探讨槐榆组合物对IBD小鼠的治疗作用及其机制,结果显示,槐榆组合物对DSS诱导的小鼠炎症性肠病有保护作用,其作用机制可能与降低促炎细胞因子的表达、调节TLR4/MYD88/NF‑κB信号通路和保护肠道屏障有关,为临床治疗IBD提供了一种安全性更高、副作用更小、患者可以长期耐受的新药物。
Description
技术领域
本发明涉及中药技术领域,具体涉及槐榆组合物在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用。
背景技术
炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)是一组病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病,对人们的健康和生活质量产生严重威胁,包括溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)和克罗恩病(Crohn’sdisease,CD)。主要临床表现为:腹痛、腹泻、血便、体重减轻等。IBD的发生发展伴随着多种严重的并发症,如结肠癌、结肠纤维化、抑郁焦虑和代谢紊乱等。IBD的发病机理尚不明确,近年来认为可能与外界环境、肠道微生物、黏膜免疫、遗传等因素有关。目前临床上IBD的治疗多采用药物疗法,常见药物包括有氨基水杨酸类、糖皮质激素类、免疫调节剂、生物制剂类等,难治性IBD或有严重并发症的IBD患者采用外科手术治疗。然而这些药物具有多种药物不良反应,显著降低了患者的依从性,使临床治疗效果明显减弱。
槐榆组合物是一种医院制剂,主要成分为槐花、地榆、桃仁、鱼腥草、枳实、旱莲草、火麻仁、黄芩、防风等,具有清热解毒、凉血止血、消肿止痛等功效,临床上用于痔疮肿痛,肛门痛痒,肠风痔瘘下血或大便带血等。目前尚未见槐榆组合物在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的文献报道。
发明内容
鉴于此,本发明的目的在于提供槐榆组合物在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用。
本发明所述的槐榆组合物,按重量份计,由如下组分制成:
槐花10-20份、地榆10-20份、桃仁8-15份、鱼腥草5-20份、火炭母5-20份、桔梗
5-20份、茜草5-15份、枳实5-20份、旱莲草10-20份、火麻仁8-20份、黄芩5-20份、防风10-20份。
作为进一步优选,所述槐榆组合物,按重量份计,由如下组分制成:
槐花15份、地榆15份、桃仁15份、鱼腥草15份、火炭母15份、桔梗15份、茜草15份、枳实15份、旱莲草15份、火麻仁15份、黄芩15份、防风15份。
本发明所述的炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。IBD是一组病因尚不十
分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病,主要临床表现为:腹痛、腹泻、血便、体重减轻等。肠上皮细胞及细胞间紧密连接构成的肠道重要的物理屏障,肠细胞包括吸收性肠上皮细胞、分泌粘液的杯状细胞、分泌抗菌肽的Paneth细胞、分泌激素的肠内分泌细胞、M细胞和簇状细胞。ZOs通过连接Occludin与Claudin维持紧密连接结构的完整性。杯状细胞分泌的黏膜层能够保护肠道细胞免受肠道细菌和大分子物质的损伤,黏膜层中的MUC2对肠道有直接的保护作用。紧密连接蛋白的改变都会导致紧密连接的破坏,MUC2表达下降,黏膜屏障功能受到破坏,屏障功能减弱,肠腔内抗原、内毒素则会诱发免疫反应,从而促进IBD的发生发展。IBD导致的炎症会破坏肠道的黏膜层中的肠道绒毛,造成隐窝消失,随着炎症的增强,极大破坏肠道上皮细胞间的紧密连接结构,这些改变导致了肠道组织的高通透性,从而造成肠道的屏障功能出现较大的损伤,发展出更严重的炎症和更深入的组织损伤。免疫因素的破坏在IBD的发生发展过程中起着关键的作用,肠道炎症通常是在病因作用下促炎与抗炎调节系统失衡的结果。上皮细胞膜上的受体TLR4识别病原体后,胞内结构域募集下游信号通路分子MyD88,经过细胞内信号转导激活NF-κB并转位入核。NF-κB在炎性反应的复杂细胞因子网络中起着重要的调节作用,调控炎性反应和先天免疫信号通路,诱导下游炎症相关反应元件的转录和翻译,促进NLRP3的生成。NLRP3活化促炎症蛋白酶Caspase-1,截短促炎因子IL-1β前体,导致相应炎症因子的成熟。STAT3在炎症性肠病中的作用也多被研究,p-STAT3入核促进ROR-yt的表达,引起Th17细胞的分化并促进IL-17的分泌并诱发炎症。LPS可通过TLR4作用于巨噬细胞,激活下游介导炎症反应的相关信号通路使得巨噬细胞释放各种炎性介质,例如IL-6、IL-1β、TNF-a等。有研究认为在 IBD 发病过程中ET-1可通过收缩血管引起小肠局部缺血,从而导致血管炎症,参与IBD的发生。EPO是特异性作用于红系祖细胞的糖蛋白激素,主要的生物学作用是促进红系祖细胞的增殖、分化和成熟,对机体供氧状况发挥重要的调控作用。有研究报道,溃疡性结肠炎模型大鼠血清中EPO和HIF-1α含量均升高,导致肠道缺氧损伤。内皮细胞可通过释放ET-1,ET-1可通过收缩血管引起小肠局部缺血,从而导致血管炎症,参与IBD的发生。
槐榆组合物中槐花凉血止血、清肝泻火,用于便血、痔血、血痢、肝热目赤、头痛眩晕等症;槐花中含有芦丁成分,具有抗炎、抗病毒、抗真菌、抗肿瘤、降压等作用;地榆具有凉血止血、收敛解毒的功能;地榆含地榆苷、鞣质、游离没食子酸等成分,有强大的抗菌效能;黄芩具有消热燥湿,泻火解毒,止血等功能;桔梗具有抗炎、抗溃疡、镇静、镇痛、解热等作用;鱼腥草具有清热解毒、排痛消肿、利尿除湿、健胃消食、抗菌、抗病毒等作用;火炭母具有清热解毒、利湿消滞、凉血止痒、明目退翳等作用;茜草具有败毒抗癌、凉血止血、散淤通经、消炎退肿等作用;因此,槐榆组合物具有清热解毒、凉血止血、消肿止痛、润肠通便等功效,临床上常用于痔疮肿痛,肛门痛痒,肠风痔瘘下血或大便带血等。鉴于槐榆组合物中成分有良好的止血、抗炎、抗菌作用,本研究对其对DSS诱导的小鼠炎症性肠病中的作用及其机制进行了探讨。
本发明通过葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium,DSS)诱导IBD小鼠模型,末次给药后,小鼠禁食,自由饮水12h后摘取眼球取血,取血后断颈法处死小鼠,收集小鼠结肠组织,并测量结肠长度;采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肠道组织损伤情况;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠结肠组织中IL-1β、IL-6、LPS、TNF-a、IL-17、EPO、ET-1水平;采用蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测小鼠结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB、ZO-1、Occludin蛋白表达情况;采用免疫组化染色(IHC)检测小鼠结肠组织切片STAT3、NF-κBp65、NLRP3、MUC2蛋白表达情况。结果显示,槐榆组合物能显著抑制DSS喂养所导致的小鼠体重降低、DAI评分增加和结肠长度的缩短;HE染色结果显示,槐榆片能保护小鼠结肠大部分的肠隐窝结构、减少炎性细胞浸润少;ELISA结果显示,槐榆组合物能显著降低DSS诱导的炎症性肠病小鼠结肠组织中IL-1β、IL-6、LPS、TNF-a、IL-17、EPO、ET-1含量;Westernblot结果显示,槐榆组合物能显著降低DSS诱导的炎症性肠病小鼠结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平,同时抑制ZO-1和Occludin蛋白的减少;ICH结果显示,槐榆组合物能显著降低DSS诱导的炎症性肠病小鼠结肠组织中STAT3、NF-κBp65、NLRP3蛋白表达水平,同时增加MUC2蛋白表达。以上结果表明,槐榆组合物对DSS诱导的小鼠炎症性肠病有保护作用,其作用机制可能与降低促炎细胞因子的表达、调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路和保护肠道屏障有关。
本发明所述药物包含有效含量的槐榆组合物和药学上可接受的载体。本发明预防或治疗炎症性肠病的药物可经本领域常规方法制备成适宜的剂型。优选的,所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂或颗粒剂。
本发明与现有技术相比,具有如下优异效果:
本发明提供了槐榆组合物在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的新用途,通过建立葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium, DSS)诱导的IBD小鼠模型,探讨槐榆组合物对IBD小鼠的治疗作用及其机制,结果显示,槐榆组合物对DSS诱导的小鼠炎症性肠病有保护作用,其作用机制可能与降低促炎细胞因子的表达、调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路和保护肠道屏障有关,为临床治疗IBD提供了一种安全性更高、副作用更小、患者可以长期耐受的新药物。
附图说明
图1为各组小鼠体重变化和DAI评分(,n=8),与Control组比较,#P<0.05,##P<0.05;与Model组比较,*P<0.05,**P<0.05;
图2为各组小鼠结肠长度(,n=8),与Control组比较,#P<0.05,##P<0.05;与Model组比较,*P<0.05,**P<0.05;
图3为各组结肠组织病理组织学切片(HE染色,×200);
图4为各组小鼠结肠组织匀浆中IL-1β、IL-6、LPS、TNF-a、IL-17、EPO、ET-1表达水平(,n=8),与Control组比较,#P<0.05,##P<0.05;与Model组比较,*P<0.05,**P<0.05;
图5为各组小鼠结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB、ZO-1、Occludin蛋白表达量(,n=8),与Control组比较,#P<0.05,##P<0.05;与Model组比较,*P<0.05,**P<0.05;
图6为各组小鼠结肠组织切片中STAT3、NF-κBp65、NLRP3、MUC2蛋白的表达(×200)(,n=8),与Control组比较,#P<0.05,##P<0.05;与Model组比较,*P<0.05,**P<0.05。
实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明,以下实施例为本发明具体的实施方式,但本发明的实施方式并不受下述实施例的限制。
1材料
1.1动物
SPF级雄性C57BL/6J小鼠40只,体重(18±2)g,购自广东省医学实验动物中心,动物质量合格证号:44007200092238,实验动物生产许可证号:SCXK(粤)2018-0002。动物饲养于中山市中医院屏障级动物实验室,使用许可证号:SYXK(粤)2020-0109,环境温度20~24℃,相对湿度50%~70%,明暗交替各12h,给予SPF级实验动物饲料及灭菌洁净水,自由摄食、饮水,适应性喂养7日。
1.2药品及试剂
槐榆片由中山市中医院制剂室提供(组方:槐花、地榆、桃仁、鱼腥草、火炭母、桔梗、
茜草、枳实、旱莲草、火麻仁、黄芩、防风各15g。先将桔梗洗净,烘干,打粉,过80目筛,备用。其余药物洗净加水浸过药面,浸泡 30min后,煎煮 3次,每次 2h,合并煎液,过滤。滤液浓缩至稠膏状,加入桔梗粉,拌匀,60℃以下干燥成干浸膏,粉碎,过 80目筛,加入崩解剂和稀释剂制成软材,压过20目筛制粒,80℃以下干燥至水分含量为 5%,加入滑润剂,20目筛整粒,再过 80目筛网去细粉,压片,即得);
柳氮磺胺吡啶(SASP,批号33816)购自MedChemExpress公司;葡聚糖硫酸钠(DSS,批号S5036)购自MPBiomedicals公司;RIPA裂解液(批号:P0013)、SDSPAGE凝胶配制试剂盒(批号P0012A),均购于上海碧云天生物技术有限公司;TLR4(批号ab22048)、NF-κB(批号ab16502)、MyD88(批号ab133739),均购自英国Abcam公司;MUC2(批号 DF8390)、STAT3(批号AF6294)、NLRP3(批号DF7438)、NF-κB(批号AF5006)、ZO1(批号AF5145)、beta-Actin(批号T0022)抗体,均购自Affinity公司;小鼠白细胞介素(IL-1beta,批号370210818)、小鼠白细胞介素(IL-6,批号385210818)、小鼠内毒素/脂多糖(LPS,批号261210607)、小鼠肿瘤坏死因子(TNF-a,批号569210610)、小鼠白细胞介素(IL-17,批号374211202)、小鼠促红细胞生成素(EPO,批号266210519)试剂盒,均购自天津安诺瑞康公司;小鼠内皮素1(ET-1,批号Feb2021)购自上海酶联生物科技有限公司。
1.3药物处理
槐榆片给药剂量,根据组方剂量配比按人70kg体重计算;C57BL/6J小鼠等效剂量为23.4g·kg-1,以给药量23.4g·kg-1作为低剂量、46.8g·kg-1作为高剂量。
1.4仪器
LUKYM-1冷冻研磨仪(广州露卡测序仪器有限公司);H1850R型台式高速冷冻离心机(湖南湘仪仪器有限公司);EclipseCi-L显微镜(日本Nikon公司);MULTISKANFC型酶标仪(ThermoFisherScientific);EPS-300电泳仪(天能科技有限公司);ChemiDocMP化学发光成像系统(广州市迅益生物科技有限公司)。
2方法
2.1分组、造模与给药
将40只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(CTL)、DSS诱导炎症性肠病(IBD)的模型对照组(model)、柳氮磺吡啶阳性对照组(SASP)、槐榆片低剂量组(HYP-L)、高剂量组(HYP-H),每组8只。除正常对照组和模型对照组给予去离子水外,其余各组小鼠灌胃给予相应剂量的药物,每日1次,连续16天,灌胃体积0.02mL·g-1,第8天开始,除正常对照组外,其余各组小鼠每日给予2%DSS自由饮用,连续7d,停用DSS,恢复2日。每天记录小鼠体重、大便性状、便血等一般生理状态。末次给药后,小鼠禁食,自由饮水12h后摘取眼球取血,取血后断颈法处死小鼠,收集小鼠结肠组织,并测量结肠长度,取末端结肠组织0.5cm装入组织包埋盒,放入提前配制的10%福尔马林,固定24小时备用,剩余结肠组织置于-80℃冰箱保存备用。
2.2 疾病活动指数(DAI)评分
每天定时记录小鼠体重、大便性状、便血等情况,并计算DAI,具体为:按体重降低程度分为无降低,1-5%,5%-10%,10-15%,>15%五个级别,分别计分为0,1,2,3,4分;便血或隐血程度分为阴性,阳性,纯便血3个级别,分别计分为0,2,4分,大便性状分为正常、稀便、腹泻,分别积分为0,1,3分,DAI=(体重降低评分+便血或隐血评分+大便性状评分)/3。
2.3苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠结肠组织病理变化
取小鼠结肠组织0.5cm装入组织包埋盒,固定24小时,组织脱水、透明和浸蜡,包埋,切片,HE染色,用光学显微镜观察病理特征。
2.4ELISA试剂盒检测小鼠结肠组织中IL-1β、IL-6、LPS、TNF-a、IL-17、EPO、ET-1水平
取冷冻小鼠结肠组织30mg,加300μL蛋白抑制剂,取小钢珠放入冷冻研磨仪专用管中,在4℃条件下研磨70s后,在4℃冰箱反应1.5h左右,离心取上清液,严格按照ELISA试剂盒说明书对小鼠结肠组织中IL-1β、IL-6、LPS、TNF-a、IL-17、EPO、ET-1水平进行检测。
2.5蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测小鼠结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB、ZO-1、Occludin蛋白表达情况
取冷冻小鼠结肠组织50mg,加500μl裂解液,在冰上反应20min。取小钢珠放入冷冻研磨仪专用管中,在4℃条件下研磨60s后,离心取上清液,BCA法定量蛋白浓度。用8%SDS-PAGE电泳分离蛋白后转移至PVDF膜,快速封闭液封闭,一抗稀释液4℃冰箱孵育过夜,将一抗标记的PVDF膜放入盛二抗稀释液中,在室温条件下摇床孵育1h。化学发光显影(ECL),利用化学发光呈现系统对ECL发光检测成像,拍照,用ImageJ软件分析灰度值。
2.6免疫组化染色(IHC)检测小鼠结肠组织切片STAT3、NF-κBp65、NLRP3、MUC2蛋白表达情况
取小鼠结肠组织0.5cm装入组织包埋盒,固定、脱水、石蜡包埋处理,进行免疫组化检查,用光学显微镜观察,拍照,用Image J软件测定平均光度值。
2.7统计学分析
统计学方法采用SPSS20软件进行数据统计学分析,各组数据均用平均值±标准差()表示,组间比较采用单因素方差分析,若数据符合正态分布方差且方差齐用最小显著性差异法(LSD)组间比较,方差不齐采用Dunnett'sT3检验,P<0.05 表示差异有统计学意义。
3结果
3.1槐榆片对DSS诱导的IBD小鼠体重和DAI评分的影响
随着DSS喂养造模时间的增加,除正常组外,其他各组小鼠的体重均有所下降,DAI评分从DSS喂养开始逐渐升高。依据末次体重,与正常组比较,模型组小鼠的体重明显降低(P<0.01),DAI评分明显升高(P<0.01);与模型组比较,低剂量组和SASP组小鼠体重降低均有显著改善(P<0.01),DAI评分明显升高(P<0.01)。结果表明,低剂量槐榆片能够显著缓解DSS喂养导致体重减轻和DAI评分增加(图1)。
3.2槐榆片对DSS诱导的IBD小鼠结肠长度的影响
与正常组相比,模型组小鼠结肠长度明显缩短(P<0.01),与模型组相比,槐榆片高剂量、低剂量组和SASP给药组小鼠结肠长度显著长于模型组(P<0.05或P<0.01),结果表明,槐榆片能够显著抑制DSS所导致的结肠长度缩短(图2)。
3.3槐榆片对DSS诱导的IBD小鼠结肠病理组织学的影响
显微镜下观察,可见正常组小鼠的结肠组织各结构较为完整,腺体、隐窝形态正常,肠上皮细胞的形态正常,未见炎性细胞浸润。与正常组相比,模型组小鼠的结肠组织腺体遭到严重破坏,隐窝消失,大量炎性细胞浸润。与模型组相比,槐榆片和SASP给药组小鼠结肠大部分的肠隐窝结构被保护,腺体结构相对完整,可见少量炎性细胞浸润情况(图3)。
3.4槐榆片对DSS诱导的IBD小鼠结肠组织中IL-1β、IL-6、LPS、TNF-a、IL-17、EPO、ET-1水平的影响
与正常组相比,模型组小鼠结肠组织中IL-1β、IL-6、LPS、TNF-a、IL-17、EPO、ET-1含量显著升高(P<0.01),与模型组相比,槐榆片高、低剂量组和SASP给药组小鼠结肠组织中IL-6、LPS、TNF-a、IL-17、EPO含量都显著降低(P<0.01),槐榆片高剂量组和SASP组小鼠结肠组织中IL-1β和ET-1含量显著降低(P<0.05或P<0.01),槐榆片低剂量组小鼠结肠组织中IL-1β和ET-1含量降低,无统计学差异(P>0.05)(图4)。
3.5槐榆片对DSS诱导的IBD小鼠结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB、ZO-1、Occludin蛋白表达量的影响
与正常组相比,模型组小鼠结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达量显著升高(P<0.01),ZO-1、Occludin蛋白表达量显著降低(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,槐榆片低剂量组小鼠结肠组织中TLR4蛋白表达量降低,MyD88、NF-κB蛋白表达量显著降低(P<0.05或P<0.01),ZO-1、Occludin白表达量显著升高(P<0.05),槐榆片高剂量组小鼠结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达量显著降低(P<0.05或P<0.01),Occludin蛋白表达量升高,SASP组小鼠结肠组织中TLR4、MyD88蛋白表达量降低、NF-κB蛋白表达量显著降低(P<0.01),ZO-1蛋白表达量显著升高(P<0.01)、Occludin蛋白表达量升高(图5)。
3.6槐榆片对DSS诱导的IBD小鼠结肠组织切片中STAT3、NF-κBp65、NLRP3、MUC2蛋白表达的影响
与正常组相比,模型组小鼠结肠组织切片中STAT3、NF-κBp65、NLRP3蛋白表达显著升高(P<0.01),MUC2蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组相比,槐榆片高、低剂量组和SASP给药组小鼠结肠组织切片中STAT3、NF-κBp65、NLRP3蛋白表达显著降低(P<0.01),MUC2蛋白表达显著升高(P<0.01)(图6)。
4 结论
本研究结果显示,槐榆片能显著抑制DSS喂养所导致的小鼠体重降低和结肠长度的缩短,保护小鼠结肠大部分的肠隐窝结构,减少炎性细胞浸润少。与模型组比,槐榆片能抑制DSS造成的Occludin与ZO-1表达的降低,Occludin与ZO-1表达的降低蛋白表达量显著升高(P<0.05或P<0.01),保护黏膜屏障的完整性,显著升高IBD小鼠结肠组织中MUC2蛋白的表达(P<0.01),提高肠道黏膜的保护功能,槐榆片能显著降低IBD小鼠结肠组织ET-1和EPO表达(P<0.01),说明槐榆片对肠道具有较好的保护作用,能够通过保护肠道结构和功能的完整性,减轻缺氧或微循环障碍导致的肠道损害,进而保护DSS诱导的IBD小鼠肠道。
本研究结果显示,与模型组相比,槐榆片低、高剂量给药组小鼠结肠组织匀浆中IL-6、LPS、TNF-a、IL-17含量都显著降低(P<0.01),结肠组织切片中STAT3、NF-κBp65、NLRP3蛋白表达显著降低(P<0.01),高剂量组小鼠结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达量显著降低(P<0.05或P<0.01),高剂量小鼠结肠组织中IL-1β含量显著降低(P<0.01),说明槐榆片通过下调TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,降低结肠细胞炎症因子的表达,抑制炎性因子作用,有效减轻DSS诱导IBD小鼠结肠黏膜的损伤。
综上所述,槐榆片对DSS诱导的小鼠炎症性肠病有保护作用,其作用机制可能与降低促炎细胞因子的表达、调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路和保护肠道屏障有关。
Claims (6)
1.槐榆组合物在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用,所述槐榆组合物,按重量份计,
由如下组分制成:
槐花10-20份、地榆10-20份、桃仁8-15份、鱼腥草5-20份、火炭母5-20份、桔梗
5-20份、茜草5-15份、枳实5-20份、旱莲草10-20份、火麻仁8-20份、黄芩5-20份、防风10-20份。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述槐榆组合物,按重量份计,由如下组分制
成:
槐花15份、地榆15份、桃仁15份、鱼腥草15份、火炭母15份、桔梗15份、茜草15份、枳实15份、旱莲草15份、火麻仁15份、黄芩15份、防风15份。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述炎症性肠病为葡聚糖硫酸钠诱导的炎症性肠病。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物包含有效含量的槐榆组合物和药学上可接受的载体。
6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂或颗粒剂。
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CN202310065622.1A Active CN115969914B (zh) | 2023-02-06 | 2023-02-06 | 槐榆组合物在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用 |
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN1736425A (zh) * | 2005-07-29 | 2006-02-22 | 武汉健民中药工程有限责任公司 | 一种治疗痔疮的中药胶囊剂及制备方法 |
CN104491269A (zh) * | 2015-01-14 | 2015-04-08 | 河南中医学院 | 一种治疗溃疡性结肠炎的中药灌肠剂 |
-
2023
- 2023-02-06 CN CN202310065622.1A patent/CN115969914B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN1736425A (zh) * | 2005-07-29 | 2006-02-22 | 武汉健民中药工程有限责任公司 | 一种治疗痔疮的中药胶囊剂及制备方法 |
CN104491269A (zh) * | 2015-01-14 | 2015-04-08 | 河南中医学院 | 一种治疗溃疡性结肠炎的中药灌肠剂 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
槐榆炭方保留灌肠治疗溃疡性结肠炎临床观察;刘俊红等;《河南中医》;第40卷(第3期);427-430页 * |
槐榆片制备及临床疗效观察;凌解春等;《现代食品与药品杂志》;第17卷(第4期);38-40页 * |
痛泻要方加味治疗慢性非特异性溃疡型结肠炎;计新民;苏州医学院学报;-;第18卷(第01期);46页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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CN115969914A (zh) | 2023-04-18 |
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