WO2015077977A1

WO2015077977A1 - 一种用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法

Info

Publication number: WO2015077977A1
Application number: PCT/CN2013/088143
Authority: WO
Inventors: 李军祥
Original assignee: 北京中医药大学东方医院
Priority date: 2013-11-29
Filing date: 2013-11-29
Publication date: 2015-06-04
Also published as: CN105722521A; CN105722521B

Abstract

一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，所述组合物的原料药组成为：黄连7-11重量份、炮姜7-11重量份、苦参7-11重量份、三七4-8重量份、青黛4-11重量份、木香4-8重量份、地榆炭7-11重量份和炙甘草1-5重量份。所述中药组合物治疗溃疡性结肠炎效果好，且复发率低，副作用不明显，同时具有清利肠道，温中健脾，平调寒热，化瘀止血的效果，减轻疾病痛苦，提高生活质量，延长生存时间。

Description

一种用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法技术领域本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法。

说

背景技术

溃疡性结肠炎（Ulcerative col itis, UC) 是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠，病程漫长，常反复发作，可发生在任何年龄，多见于书 20-40 岁，男女发病率无明显差别，是消化内科的疾病，中医属 "肠擗"、 "痢疾"等范畴。溃疡性结肠炎的临床表现可有许多形式，粘液脓血便是本病活动期的重要表现，其他症状有腹痛、恶心、呕吐、体重减轻、里急后重等，有时会伴发外周关节炎，巩膜外层炎，口腔溃疡和皮肤病变等肠外表现，中、重型患者活动期则会有发热、贫血等全身表现。在大多数病人中本病表现为慢性、低恶性，在少数病人（约占 15%) 中呈急性起病，偶见急性暴发起病。这些病人表现为频繁血性粪便，可多达 30 次 /天，和高热、腹痛。同时，体征与病期和临床表现直接相关，病人往往有体重减轻和面色苍白，在疾病活动期腹部检查时结肠部位常有触痛，可能有急腹症征象伴发热和肠鸣音减少，在急性发作或暴发型病例尤为明显，中毒性巨结肠时可有腹胀、发热和急腹症征象。由于频繁腹泻，肛周皮肤可有擦伤、剥脱。还可发生肛周炎症如肛裂或肛瘘，虽然后者在 Crohn' s病中更为常见，直肠指检感疼痛，皮肤、黏膜、舌、关节和眼部的检查极为重要。近 20年来我国炎症性肠病，特别是溃疡性结肠炎的发病率、患病率呈逐渐增加趋势，粗略推测 UC患病率约为 11. 6/10万。

在现有技术中，氨基水杨酸类药物是目前临床上常用的治疗轻中度溃疡性结肠炎的药物，包括水杨酸柳氮磺胺吡啶（SASP )、 5-氨基水杨酸 ( 5-ASA) , 等，其不良反应较多，如恶心、呕吐、溶血等，且对部分患者疗效不佳。糖皮质激素类药物如波尼松龙、地塞米松、氢化可的松等，仅对短期缓解症状有较好的效果，部分药物存在生物利用度较低，肠道遗留多等缺陷，且长期服用激素类药物会加重或诱发感染、出现与累积量有关的迟发、阴袭性不良反应等。现有技术中关于中药治疗溃疡性结肠炎的很多，例如《中药配方颗粒辨证治疗溃疡性结肠炎 43例疗效观察》中介绍了中医治疗一般按辨证分为湿热内蕴型，多为发病初期或急性复发期，具有便中挟脓带血，气味秽臭，里急后重，肛门灼热等症状，宜清热利湿，调和气息，以白头翁汤为主方；气滞血瘀型为慢性复发型的病人，具有泄泻不爽，腹痛有定处拒按，大便带有粘液或脓血，面色晦暗，嗳气少食等症状，用柴胡疏肝散合失笑散；肝郁脾虚型为慢性复发型或持续型患者，具有腹中肠鸣，腹痛腹泻，泄后痛减，胸闷胁胀等症状，宜舒肝健脾，行气和胃，用痛泻要方合参苓白术散；脾胃虚弱型，慢性持续型患者，具有大便时溏时泻，挟有粘液或水谷不化，面色蒌黄，肢倦无力，舌淡苔白，脉细弱等症状，宜健脾益气，和胃利湿，以参苓白术散为主方；脾肾阳虚型为慢性持续型患者，具有五更泄泻，腹泻晨起为甚，午后则轻大便稀薄，腹中隐痛等症状，宜温补脾肾，涩肠止泻，用四神丸合附子理中丸为主加减；阴血亏虚型，为慢性持续型患者，具有大便溏薄，腹中隐痛，午后潮热，神疲乏力，舌红少苔，宜养阴补血，益气固肠，用参苓白术散合沙参麦冬汤为主。但是现有的中药作用环节仍旧不清楚，辨证分型不统一，且在现有公开的文献中疗效差异大。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于现有技术中的药物治疗溃疡性结肠炎的效果不佳，复发率高，副作用明显，进而提供一种治疗溃疡性结肠炎效果好、且复发率低以及副作用不明显的中药组合物及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，所述组合物的原料药组成为：黄连 7-11重量份、炮姜 7-11重量份、苦参 7-11重量份、三七 4-8重量份、青黛 4-11重量份、木香 4-8 重量份、地榆炭 7-11重量份和炙甘草 1-5重量份。所述的用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，所述组合物的原料药组成为：黄连 9重量份、炮姜 9重量份、苦参 9重量份、三七 6重量份、青黛 9重量份、木香 6重量份、地榆炭 9重量份和炙甘草 3重量份；或

黄连 7重量份、炮姜 11重量份、苦参 7重量份、三七 8重量份、青黛 4重量份、木香 8重量份、地榆炭 7重量份和炙甘草 5重量份；或

黄连 11重量份、炮姜 7重量份、苦参 7重量份、三七 8重量份、青黛 11重量份、木香 4重量份、地榆炭 11重量份和炙甘草 1重量份；或

黄连 8重量份、炮姜 10重量份、苦参 8重量份、三七 7重量份、青黛 5重量份、木香 7重量份、地榆炭 10重量份和炙甘草 4重量份；或

黄连 10重量份、炮姜 8重量份、苦参 10重量份、三七 5重量份、青黛 10重量份、木香 5重量份、地榆炭 8重量份和炙甘草 2重量份；或

黄连 9重量份、炮姜 9重量份、苦参 9重量份、三七 6重量份、青黛 8 重量份、木香 5重量份、地榆炭 7重量份和炙甘草 3重量份；或

黄连 8重量份、炮姜 7重量份、苦参 7重量份、三七 6重量份、青黛 11重量份、木香 4重量份、地榆炭 11重量份和炙甘草 4重量份；或

黄连 11重量份、炮姜 11重量份、苦参 11重量份、三七 8重量份、青黛 4重量份、木香 4重量份、地榆炭 11重量份和炙甘草 5重量份。所述的用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，所述组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床上可接受的颗粒剂、胶囊、丸剂、栓剂等剂型。

一种制备上述用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物的方法，该方法包括如下步骤：

(a)按照选定的重量份数取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛、木香、地榆炭和炙甘草，分别粉碎成细粉后混合或混合后粉碎成细粉，过 100-150 目筛备用；

(b)取上述细粉，加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的颗粒剂、胶囊、丸剂、栓剂。

还包括另一种制备上述用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物的方法，该方法包括如下步骤：

(a)按照选定重量份数取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛、木香、地榆炭和炙甘草混合，加水煎煮二次，第一次加 8-12 倍药物重量的水，煎煮 1.5-2.5小时，第二次加 6-10倍量水，煎煮 1-2小时，滤过，合并滤液，静置过夜，取上清液浓缩至 60°C相对密度为 1.2-1.25的浸膏；

(b)取所述浸膏，加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的颗粒剂、胶囊、丸剂、栓剂。

进一步的，该方法包括如下步骤：

(a)按照选定重量份数取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛、木香、地榆炭和炙甘草混合，加水煎煮二次，第一次加 10倍药物重量的水，煎煮 2小时，第二次加 8倍量水，煎煮 1.5小时，滤过，合并滤液，静置过夜，取上清液浓缩至 60 °C相对密度为 1.2-1.25的浸膏；

按照选定重量份数取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛、木香、地榆炭和炙甘草混合粉碎成粗粉，加 4-12倍药物重量的 55-75%乙醇，浸渍 12-48 小时后，对药液加热保持药液温度为 30°C〜40°C，强制循环 3-4小时，过滤，得醇提液，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的颗粒剂、胶囊、丸剂、栓剂。进一步的，该方法包括如下步骤：

按照选定重量份数取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛、木香、地榆炭和炙甘草混合粉碎成粗粉，加 8倍药物重量的 60%乙醇，浸渍 30小时后，对药液加热保持药液温度为 35°C，强制循环 3. 5小时，过滤，得醇提液，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的颗粒剂、胶囊、丸剂、栓剂。

本发明还公开了一种由上述的制备方法制备得到的用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，以及由上述的中药组合物用于制备治疗溃疡性结肠炎药物的应用。

申请人经过长期大量临床观察和实践，认为溃疡性结肠炎患者的临床以腹泻，粘液脓血便，腹痛，里急后重为主症，病机是脾虚为本，肠道湿热为标，病机关键为寒热错杂，湿热瘀阻，治疗当清肠温中，化瘀止血，平调寒热，制定本发明所述的中药组合物，用于治疗临床溃疡性结肠炎取得很好的效果；本发明中药组合物由黄连，炮姜，苦参，三七，青黛，木香、地榆炭和炙甘草组成，方中黄连、苦参、青黛、地榆炭苦寒入血分，可清肠止血；炮姜性温既可温脾止泻，又可制黄连等诸药之苦寒，平调寒热；三七化瘀止血，木香条畅气机，诸药合用能取到清利肠道湿热，温中健脾，平调寒热，化瘀止血的功效，从而达到减轻疾病痛苦，提高生活质量，延长生存时间的目的。

本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：

( 1 ) 本发明所述的用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物治疗效果好，具有清利肠道湿热，温中健脾，平调寒热，化瘀止血的效果，从而达到减轻疾病痛苦，提高生活质量，延长生存时间的目的；

( 2 )本发明所述的用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物与现有的药物柳氮磺吡啶肠溶片相比，二者疾病活动指数（desease activity index， DAI ) 水平无明显差异；对于大鼠结肠粘膜损伤指数，使用本发明的中药组合物的实验性结肠炎大鼠的结肠与周围组织粘连较轻，结肠表面未见红褐色炎症性伪膜，充血、水肿减轻，与现有的药物柳氮磺吡啶肠溶片的结肠粘膜损伤指数 ( conlonic mucosa damage index, CMDI ) 水平无明显差异；本发明各个剂量组结肠组织病理学评分均明显低于模型组 P〈0. 05 ，其中本发明 QCWZD高、 QCWZD中剂量组炎细胞侵润的程度明显低于模型组；大鼠血清 IL-6、 TNF- α水平均较模型组有明显下降 P〈0. 05)，且与空白组水平无明显差异；

( 3 ) 本发明所述的用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物的制备方法，通过该方法获得了临床上可接受的颗粒剂、胶囊、丸剂、栓剂等剂型的中药组合物，更加便于服用、保存、稳定性好、安全性高。

下述实验例用以证明本发明所述药物组合物的技术效果。

实验例 1

以下通过基础试验例更好地说明本发明在治疗溃疡性结肠炎方面的用途。本发明的中药组合物与对照组比较，证明本发明的中药组合物治疗溃疡性结肠炎的效果显著。

1.实验材料

实验动物：健康 SD大鼠，雄性 35只，体重 200 ± 20g，级别 SPF级。实验药物：试验组的药物为本实施例 1中制备的中药组合物，每次给药剂量按鼠体重为生药量 1200mg/kg、生药量 600mg/kg、生药量 300mg/kg分成 QCWZD高、 QCWZD中、 QCWZD低剂量试验组；对照组为 SASP组，即药物为柳氮磺吡啶肠溶片，每次给药剂量按体重为 400mg/kg。

给药方法：灌胃。

2.实验方法及结果：

2. 1试验方法

取体重 200 ± 20g，健康 SD大鼠 35只，雄性，随机分为六组：空白组为健康的 SD大鼠，灌入 0. 6ml的去离子水；其余各组依照现有文献中的造模方法进行造模，即为 TNBS/乙醇灌肠诱导的实验性结肠炎大鼠模型：造模前 SD 大鼠禁食不禁水 24h， 10%水合氯醛（0. 3ml/100g)腹腔注射麻醉大鼠，将乳胶软管用液体石蜡润滑后由肛门缓慢轻插入直肠约 8cm，一次性缓慢推注含 33. 3%乙醇的 TNBS溶液 ( 100mg/kg ) 0. 6ml , lmin之内完成，保持仰卧位臀部向上 15min，自然苏醒后放回笼中，常规词养， 3天后随即取 5只大鼠处死后分离查看结肠组织，均有明显的结肠粘膜损伤，提示造模成功。

给药方法：空白组和模型组均给 lOml/kg鼠体重的生理盐水；对照组，给药剂量为 400mg/kg鼠体重； QCWZD高、中、低剂量组为本发明实施例 1制备的中药组合物按给药剂量分为高、中、低量组，每次给药剂量分别为生药量 1200mg/kg鼠体重、生药量 600mg/kg鼠体重、生药量 300mg/kg鼠体重。各给药组均灌胃给药，每日 1次，连用 10天。

2. 2试验结果

2. 2. 1对 TNBS诱导的实验性结肠炎大鼠的疗效的观察

2. 2. 1. 1对 TNBS诱导的实验性结肠炎大鼠 DAI的影响

造模后第 2天，模型组大鼠出现腹泻，为黄色稀便、半稀便甚至血便，此时大鼠毛色失去光泽，活动性差，反应迟缓、懒动，至第 3天 DAI达到最大。用药 4天后 (DAY7)各用药组大鼠精神好转，毛色渐有光泽，食欲增加，活动逐渐增多，大便逐渐正常， DAI明显下降 Ο )，用药 5天 (DAY8) 到用药 10天 (DAY13) DAI的恢复较为缓慢，各组 DAI程度 DAY13与 DAY7无明显差别 ί Ρ>0· 05。空白组大鼠则无上述精神、活动、毛色等变化，如表 1。药物干预 10天后，模型组 DAI仍明显高于空白组 (P<0. 05), SASP组及本发明各剂量组均较模型组有明显的下降 (Ρ〈0. 05), 本发明 QCWZD高中低剂量组 DAI水平较柳氮磺吡啶组（salazosulfapyridine , SASP ) 组无明显差异 P〉0. 05) , 如表 2。

表 1. DAI日变化表 g DAY1 DAY3 DAY7 DAY 13 空白组 0.00 ±0· 00 0.00 ±0· 00 0.00 ±0· 00 0.00 ±0· 00 模型组 0.00 ±0· 00 1.53±0· 39 0.90 ±0· 75^a 0.95 ±0· 49^ad

SASP组 0.00 ±0· 00 1.83±0· 39 0.67 ±0· 54^a 0.42 ±0.35^ad

QCWZD高剂 1：组 0.00 ±0· 00 1.37±0· 56 0.57±0· 32^a 0.50 ±0.25^ad

QCWZD中剂 1：组 0.00 ±0· 00 2.10±0· 47 0.53±0· 61^a 0.45 ±0.47^ad

QCWZD低剂 1：组 0.00 ±0· 00 2.13±0· 45 0.47 ±0.39^a 0.46 ±0.31^ad 注： Ρ〈0.05, ^hP>0.05与 DAY3比较； ^CP<0.05, ^&Ρ〉0· 05与 DAY7比较。

2.2.1.2大鼠结肠粘膜损伤指数

模型组肉眼可见结肠黏膜糜烂重，溃疡较深且面积较大，溃疡处有明显肠内容物嵌入，不易冲洗；可见明显水肿，充血，结肠表面覆盖有红褐色炎症性伪膜；结肠病变处肠腔扩张变形；病变结肠与周围组织粘连明显，不易分离。各用药组结肠与周围组织粘连较轻，结肠表面未见红褐色炎症性伪膜，充血、水肿减轻，溃疡呈愈合性表现。用药 10天后，模型组结肠粘膜损伤指数（colonic mucosa damage index, CMDI) 仍明显高于空白组 {P<0.05), SASP组及本发明 QCWZD中剂量组较模型组均明显下降 ° ¾ 05), 此二组 CMDI水平无明显差异 ίΡ>0.05 ，如表 2。

表 2.药物对 TNBS诱导的结肠炎大鼠 CMDI、 DAI的影响 g n CMDI DAI 空白组 5 0.20 ±0.45 0.07±0· 15 模型组 6 3.33±0· 82^e 0.95 ±0· 49^e

SASP组 6 2.44±0· 73^g 0.48 ±0.35^g

QCWZD高剂 1：组 6 2.50±1· 22 0.50 ±0.25

QCWZD中剂 1：组 6 2.25 ±0.89^gh 0.45 ±0.27^gh

QCWZD低剂 1：组 6 3.00 ±0· 00 0.46 ±0.31 注： ^eP〈0.05, ^fP>0. 与空白组比较； ^gP<0. 与模型组比较； P>0.05与 SASP组比较。

2.2.1.3大鼠结肠 HS 模型组光镜下可见黏膜充血、水肿，大量炎性细胞浸润，以淋巴细胞及中性粒细胞侵润为主，病变深度达粘膜下层、肌层甚至浆膜层；杯状细胞明显减少，溃疡周围部分腺体扩张，腺体排列紊乱，腺上皮细胞轻度增生，部分伴有腺体非典型增生，可见炎症性肉芽肿。各用药组光镜下可见充血、水肿减轻，炎细胞侵润减轻，以淋巴细胞、浆细胞为主，中性粒细胞少见，个别结肠组织可见嗜酸性粒细胞，炎细胞侵润层次变浅，集中在粘膜下层，如图 1的 QCWZD高、中、低剂量治疗 TNBS诱导的结肠炎大鼠结肠病理图（ X 40) (注: A-空白组， B-模型组， C-SASP组， D-QCWZD高剂量组， E-QCWZD 中剂量组， F-QCWZD低剂量组）。模型组结肠组织病理学评分明显高于空白组 ίΡ〈0.05 ，本发明各个剂量组结肠组织病理学评分均明显低于模型组 (Ρ<0. )，其中本发明 QCWZD高、 QCWZD中剂量组炎细胞侵润（Inflammatory infiltration, II) 的程度明显低于模型组 P〈0.05、，如表 3。

表 3.药物对 TNBS诱导的结肠炎大鼠 HS的影响

II HS

空白组 5 0.00 ±0· 00 1.11±1. , 05 模型组 6 1.33±0· 82 7.33±0· 82^e

SASP组 6 1.17±1· 03 5.92±2. , 15

QCWZD高剂 i：组 6 0.33±0· 71^g 5.00±L 50^g

QCWZD中剂 i：组 6 0.27 ±0· 46^g 3.17±L 40^g

QCWZD低剂 i：组 6 0.93 ±0.96 5.20 + 2. 40^g 注： ^eP<0.05, ^fP>0. 与空白组比较； ^eP<0. 与模型组比较。

2.2.2大鼠血清炎症因子 TNF- α、 IL- 6的影响

模型组结肠炎大鼠血清 IL-6、TNF- α水平均明显高于空白组（ ¾ 05)； SASP组大鼠血清 IL-6、 TNF- α水平均较模型组有明显下降 P〈0.05 ，且与空白组水平无明显差异（ ³^.05)；本发明 QCWZD高、 QCWZD中剂量组 TNF- α水平均较模型组有明显下降 Ρ〈0.05), 与空白组无明显差异 Ρ〉0.05)； QCWZD低剂量组 IL-6较模型组有明显下降 P<0.05), 与空白组与明显差异 ίΡ〉0· 05), 如表 4。

表 4.药物对 TNBS诱导的结肠炎大鼠血清 IL-6、 TNF- α的影响 g n IL-6 TNF-α 空白组 5 112.01±6· 53 63.92±7· 53 模型组 6 162.52±32· 06^e 78.98 ±1.78^e

SASP组 6 123.90±30· ll^fg 64.63 ±8· 90^fg

QCWZD高剂 i t组 6 135.16±12· 75 67.53 ±4· 59^fg

QCWZD中剂 i t组 6 142.15±7· 09 67.79 ±6.48^fg

QCWZD低剂 i t组 6 114.75 ±18.43^fg 70.20±7.82 注： β ,^β 与空白组比较； ftft^与模型组比较。 3.结论

(1) 本发明的中药组合物对 TNBS诱导的结肠炎大鼠肠粘膜有保护作用，且能有效改善结肠组织炎细胞侵润；

(2) 本发明的中药组合物能通过下调血清 IL-6、 TNF-α水平对 TNBS 诱导的结肠炎大鼠起到抗炎的作用。

附图说明

为了使本发明的内容更容易被清楚的理解，下面根据本发明的具体实施例并结合附图，对本发明作进一步详细的说明，其中

图 1是本发明实施例 1制备的中药组合物治疗 TNBS诱导的结肠炎大鼠结肠病理图（X40)。

具体实施方式

实施例 1 颗粒剂型

本实施例的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其配方如下：

黄连 7g、炮姜 llg、苦参 7g、三七 8g、青黛 4g、木香 8g、地榆炭 7g 和炙甘草 5g。所述中药组合物按照以下步骤制备成颗粒剂： (a) 按照选定重量份数取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛、木香、地榆炭和炙甘草混合，加水煎煮二次，第一次加 570ml的水，煎煮 1.5小时，第二次加 456ml的水，煎煮 1小时，滤过，合并滤液，静置过夜，取上清液浓缩至 60 °C相对密度为 1.2-1.25的浸膏；

(b) 取所述浸膏，按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料制成临床上可接受的颗粒剂。

实施例 2 胶囊剂型

本实施例的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其配方如下：

黄连 l lg、炮姜 7g、苦参 7g、三七 8g、青黛 l lg、木香 4g、地榆炭 11 和炙甘草 lg。

所述中药组合物按照以下步骤制备成颗粒剂：

(a)按照上述选定重量的原料药取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛、 ^ 香、地榆炭和炙甘草混合，加水煎煮二次，第一次加 12倍药物重量的水煎煮 2小时，第二次加 10倍药物重量水，煎煮 1.5小时，滤过，合并滤液，争置过夜，取上清液浓缩至 60°C相对密度为 1.2-1.25的浸膏；

(b) 取所述浸膏，按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料制成临床」 "接受的胶囊剂。

实施例 3 丸剂型

本实施例的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其配方如下：

黄连 9g、炮姜 9g、苦参 9g、三七 6g、青黛 9g、木香 6g、地榆炭 9 ¾炙甘草 3g。

所述中药组合物按照以下步骤制备成丸剂：

(a)按照上述选定重量的原料药，取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛 ^香、地榆炭和炙甘草混合，加水煎煮二次，第一次加 8倍药物重量的水， H煮 1.5小时，第二次加 6倍药物重量水，煎煮 2小时，滤过，合并滤液静置过夜，取上清液浓缩至 60°C相对密度为 1.2-1.25的浸膏；

(b) 取所述浸膏，按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料，制丸，干燥，选丸，包装，制成临床上可接受的丸剂。

实施例 4 栓剂型

本实施例的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其配方如下：

黄连 8g、炮姜 10g、苦参 8g、三七 7g、青黛 5g、木香 7g、地榆炭 10g 和炙甘草 4g。

所述中药组合物按照以下步骤制备成栓剂：

(a)按照上述选定重量的原料药，取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛、木香、地榆炭和炙甘草混合，加水煎煮二次，第一次加 10倍药物重量的水，煎煮 2.5小时，第二次加 8倍药物重量水，煎煮 1.5小时，滤过，合并滤液，静置过夜，取上清液浓缩至 60°C相对密度为 1.2-1.25的浸膏；

(b) 取所述浸膏，按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料制成临床上可接受的栓剂。

实施例 5颗粒剂型

本实施例的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其配方如下：

黄连 7g、炮姜 l lg、苦参 7g、三七 8g、青黛 4g、木香 8g、地榆炭 7g 和炙甘草 5g。

所述中药组合物按照以下步骤制备成颗粒剂：

(a)按照选定的重量份数取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛、木香、地榆炭和炙甘草，分别粉碎成细粉后混合或混合后粉碎成细粉，过 120 目筛备用；

(b)取上述细粉，加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的颗粒剂。

实施例 6 胶囊剂型本实施例的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其配方如下：黄连 l lg、炮姜 7g、苦参 7g、三七 8g、青黛 l lg、木香 4g、地榆炭 l lg 和炙甘草 lg。

所述中药组合物按照以下步骤制备成胶囊剂：

按照选定重量份数取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛、木香、地榆炭和炙甘草混合粉碎成粗粉，加 360ml的 75%乙醇，浸渍 12小时后，对药液加热保持药液温度为 30°C〜40°C，强制循环 3. 5小时，过滤，得醇提液，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的胶囊剂。

实施例 7丸剂型

本实施例的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其配方如下：

黄连 9g、炮姜 9g、苦参 9g、三七 6g、青黛 9g、木香 6g、地榆炭 9g 和炙甘草 3g。

所述中药组合物按照常规工艺加入药学上常规辅料制成丸剂。

实施例 8 栓剂型本实施例的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其配方如下：

所述中药组合物按照常规工艺加入药学上常规辅料制成栓剂。

实施例 9颗粒剂

本实施例的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其配方如下：

黄连 10g、炮姜 8g、苦参 10g、三七 5g、青黛 10g、木香 5g、地榆炭

8g和炙甘草 2g。所述中药组合物按照常规工艺加入药学上常规辅料制成颗粒剂。

实施例 10胶囊剂本实施例的治疗治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其配方如下：黄连 9g、炮姜 9g、苦参 9g、三七 6g、青黛 8g、木香 5g、地榆炭 7g 和炙甘草 3g。

所述中药组合物按照常规工艺加入药学上常规辅料制成胶囊剂。

实施例 11丸剂

本实施例的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其配方如下：

黄连 8g、炮姜 7g、苦参 7g、三七 6g、青黛 l lg、木香 4g、地榆炭 l lg 和炙甘草 4g。

实施例 12栓剂

本实施例的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其配方如下：

黄连 l lg、炮姜 l lg、苦参 l lg、三七 8g、青黛 4g、木香 4g、地榆炭 l lg和炙甘草 5g。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中

Claims

权利要求书

1. 一种用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其特征在于，所述组合物的原料药组成为：黄连 7-11重量份、炮姜 7-11重量份、苦参 7-11重量份、三七 4-8重量份、青黛 4-11重量份、木香 4-8重量份、地榆炭 7-11重量份和炙甘草 1-5重量份。

2. 根据权利要求 1 所述用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其特征在于，所述组合物的原料药组成为：

黄连 9重量份、炮姜 9重量份、苦参 9重量份、三七 6重量份、青黛 9 重量份、木香 6重量份、地榆炭 9重量份和炙甘草 3重量份；或

黄连 7重量份、炮姜 11重量份、苦参 7重量份、三七 8重量份、青黛 4 重量份、木香 8重量份、地榆炭 7重量份和炙甘草 5重量份；或

黄连 11重量份、炮姜 7重量份、苦参 7重量份、三七 8重量份、青黛 11 重量份、木香 4重量份、地榆炭 11重量份和炙甘草 1重量份；或

黄连 8重量份、炮姜 10重量份、苦参 8重量份、三七 7重量份、青黛 5 重量份、木香 7重量份、地榆炭 10重量份和炙甘草 4重量份；或

黄连 8重量份、炮姜 7重量份、苦参 7重量份、三七 6重量份、青黛 11 重量份、木香 4重量份、地榆炭 11重量份和炙甘草 4重量份；或

黄连 11重量份、炮姜 11重量份、苦参 11重量份、三七 8重量份、青黛 4重量份、木香 4重量份、地榆炭 11重量份和炙甘草 5重量份。

3. 根据权利要求 1或 2所述用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床上可接受的颗粒剂、胶囊、丸剂、栓剂。

4. 一种制备如权利要求 1-3 任一所述用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(a)按照选定的重量份数取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛、木香、地榆炭和炙甘草，分别粉碎成细粉后混合或混合后粉碎成细粉，过 100-150目筛备用；

5. 一种制备如权利要求 1-3任一所述用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(a)按照选定重量份数取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛、木香、地榆炭和炙甘草混合，加水煎煮二次，第一次加 8-12倍药物重量的水，煎煮 1.5-2.5 小时，第二次加 6-10倍量水，煎煮 1-2小时，滤过，合并滤液，静置过夜，取上清液浓缩至 60°C相对密度为 1.2-1.25的浸膏；

6. 根据权利要求 5所述的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

7. 一种制备如权利要求 1-3任一所述用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

按照选定重量份数取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛、木香、地榆炭和炙甘草混合粉碎成粗粉，加 4-12倍药物重量的 55-75%乙醇，浸渍 12-48小时后，对药液加热保持药液温度为 30°C〜40°C，强制循环 3-4小时，过滤，得醇提液，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的颗粒剂、胶囊、丸剂、栓剂。

8. 根据权利要求 7所述的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：按照选定重量份数取黄连、炮姜、苦参、三七、青黛、木香、地榆炭和炙甘草混合粉碎成粗粉，加 8倍药物重量的 60%乙醇，浸渍 30小时后，对药液加热保持药液温度为 35°C，强制循环 3. 5小时，过滤，得醇提液，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的颗粒剂、胶囊、丸剂、栓剂。

9. 根据权利要求 4-9任一所述的方法制备得到的中药组合物。

10. 根据权利要求 1或 2或 3或 9所述的中药组合物用于制备治疗溃疡性结肠炎药物的应用。