CN115944744A - 一种甘草次酸促渗组合物、制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本申请提供了一种甘草次酸促渗组合物、制备方法及在护肤品中的应用，甘草次酸的溶解度得到显著提高，由0.00632mg/mL提高到100mg/mL，在该方案中，甘草次酸被包裹于磷脂或磷脂和短链脂肪醇形成的脂球中，高含量的短链醇能够调控膜材的变形能力，从而使其获得更高的渗透能力，进一步的，磷脂酰胆碱亲肤性和亲脂性使甘草次酸渗透进入角质层后更容易滞留在皮肤层内，而不容易透过真皮层进入血液循环，更进一步的，使用安全性较高的碳酸钠作为阳离子修饰剂，一方面提高了甘草次酸的包裹稳定性，另一方面有利于其与带负电的皮肤进行相互作用，进一步提升其渗透能力。
Description
技术领域
本发明涉及细胞生物领域，尤其涉及一种甘草次酸促渗组合物、制备方法及应用。
背景技术
甘草次酸(Glycyrrhetinicacid，GA)是中药甘草的重要活性成分，也是甘草另一活性成分甘草酸的水解产物。GA难溶于水，具有抗炎、增强免疫、抗肿瘤、抗氧化、抑菌等作用，可通过影响糖皮质激素受体信号抑制炎症，具有优异的抗皮肤感染能力，能够有效减少脓包的尺寸，调节皮肤的免疫功能，增强皮肤抗病能力，降低耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的存活率，是天然的抗菌剂，此外还能抑制B16黑色素瘤细胞生长，是天然的美白剂，同时它还在防止辐射引起的皮肤损伤中起关键作用，因而在医药及化妆品行业应用广泛。
实验结果表明，甘草次酸在37℃水中的平衡溶解度为6.32mg/L，属于几乎不溶或不溶性药物，导致其临床应用受限。此外，甘草次酸的油水分配系数logP值为6.574，而常规的透皮吸收理论认为logP值约为1-3的药物才有较高的皮肤渗透能力，因而甘草次酸透皮驻留累积效率非常低。研究结果表明，甘草次酸在小鼠皮肤模型中12小时累计渗透量仅为10μg/cm2。药物在皮肤中的驻留量与经皮渗透量存在一定的关系，经本方案发明人的实验验证，使用常规增溶剂增溶的甘草次酸溶液在一月龄巴马猪上进行弗兰茨渗透实验时，甘草次酸在皮肤中的驻留率仅约为0.33％，因此想要更好的实现甘草次酸的抗炎等功效，提高其生物利用度，需要增加甘草次酸在配方应用时的渗透能力，提升其皮肤驻留率。
朱溶月等人以“薄荷脑-樟脑”低共熔物作为油相，CremophorEL为乳化剂，乙醇为助乳化剂，采用加水滴定法制备载甘草次酸纳米乳。甘草次酸在“薄荷脑-樟脑”低共熔物中溶解度达77mg/mL，所得纳米乳粒径小于50nm，在离体大鼠皮肤上进行了药物稳态渗透速率和滞留量测试，透皮实验12h后，纳米乳的皮肤滞留量分别为饱和溶液和混悬液的2.24和4.92倍，说明低共熔物纳米乳可显著增加甘草次酸在皮肤上的滞留量。
张瑾等人考察了2％氮酮、2％薄荷醇、2％冰片、2％薄荷醇+2％冰片、2％氮酮+2％薄荷醇、2％氮酮+2％冰片等6种不同促透剂对复方甘草次酸湿痒霜透皮吸收作用的影响，通过分析结果可知，2％冰片对甘草次酸的透皮吸收没有起到实质性的促进作用，2％氮酮和2％薄荷醇对于甘草次酸的透皮吸收起到了实质性的促进作用，且2％氮酮的促透作用明显高于2％薄荷醇(P<0.05)，促渗能力最强的2％氮酮处理组的透皮速率与空白组相比提升了大约10倍。该方案主要筛选出了较好的甘草次酸经皮促渗剂，对于皮肤滞留并未做考察，且化学促渗剂在护肤品中的应用是较为受限的。
专利ZL201510596467.1公开了一种甘草次酸脂质体及其制备方法，该脂质体由1～20％的卵磷脂、0.01～0.5％的甘草次酸、1～10％的水溶性油脂、1～15％的多元醇、0.1～2％的表面活性剂、0.01～0.2％的无机盐和余量的水组成。采用本发明的方法获得的甘草次酸脂质体体系稳定，具有长效缓释作用，并对皮肤温和。但脂质体对于不同结构的活性物的促渗性能以及被应用于护肤品中的稳定性和渗透性能并未提及。
专利CN201010242109.8公开了一种用于促进甘草次酸经皮渗透的组合物，该组合物由甘草次酸、有机碱、脂肪酸酯和醇组成，重量百分比计为甘草次酸0.5％～10％、有机碱0.5％～5％、脂肪酸酯35％～94％和醇5％～50％。该方案提高了甘草次酸的溶解度和渗透性，提高了甘草次酸经皮渗透速率，使甘草次酸在小鼠皮肤模型中渗透速率提高近240倍(制备出的高浓度组合物和低浓度的溶液相比，非同浓度相比)。但该方案并未提及皮肤驻留率相关数据，也并未提及该方案在护肤品中的应用以及在成品配方中的实际效果。
现有的促渗剂方案会导致甘草次酸迅速透过皮肤而不是在皮肤中滞留，甘草次酸因此会进入血液系统循环，这在一定程度上会引起配方师的困扰和担心；现有的纳米乳液技术可以实现约4.9倍的皮肤滞留率提升，但这一方案是在纳米乳液体系存在且含有促渗剂及乙醇的条件下实现的，对配方师来说具有很高的应用难度(气味，稳定性，乙醇的刺激性等)，且具体该方案如何添加到成品配方中继续实现其促渗功能并未展示；现有技术展示出的最高滞留倍数仅为4.9倍左右，为进一步提升其生物利用度，需要进一步提升其皮肤驻留率；现有的甘草次酸脂质体制备方法存在工艺难度大，成本高以及溶剂残留等问题。现有的甘草次酸促渗方案不足以满足护肤品行业的需求，本发明由此而来。
发明内容
本发明首要提供了一种甘草次酸促渗组合物，其目的是针对现有的甘草次酸应用方案存在的皮肤滞留率偏低、配方应用难度高、工艺难度大、成本高且容易溶剂残留等问题，为此，本发明提供了一种甘草次酸促渗组合物，该组合物具有高皮肤滞留率、方便应用和成本低等特点，可大幅提升甘草次酸在配方中抗炎修复效果，其特征在于，包括以下质量百分比含量组分：甘草次酸0.1-20％、C2-C6短链脂肪醇35-60％、无水碳酸钠0.2-5％、大豆卵磷脂0.9-4.8％、抗坏血酸棕榈酸酯0.0016-0.015％、生育酚(维生素E)0.0016-0.015％和去离子水20-50％。
采用以上技术方案的有益效果为：
本发明的甘草次酸促渗组合物的粒径为5～300nm，具有较小的比表面积；且甘草次酸的含量可达到10％,即100mg/mL，这显著提高了甘草次酸的溶解度(未处理的甘草次酸溶解度为6.32mg/L，即0.00632mg/mL)。进一步的，本发明的促渗组合物具有高皮肤滞留率、方便应用等特点，可大幅提升甘草次酸在配方中抗炎修复效果，具体的，甘草次酸被包裹于磷脂或磷脂和短链脂肪醇形成的脂球中，高含量的短链醇能够调控膜材的变形能力，从而使其获得更高的渗透能力，进一步的，磷脂酰胆碱亲肤性和亲脂性使甘草次酸渗透进入角质层后更容易滞留在皮肤层内，而不容易透过真皮层进入血液循环，更进一步的，使用安全性较高的碳酸钠作为阳离子修饰剂，一方面提高了甘草次酸的包裹稳定性，另一方面有利于其与带负电的皮肤进行相互作用，进一步提升其渗透能力。皮肤渗透试验结果表明，将该甘草次酸促渗组合物直接用水稀释后，与使用增溶剂制备的同浓度甘草次酸溶液相比，其皮肤驻留量提升了20倍以上，而在接收池中并未检测到甘草次酸，这表明该促渗组合物在提高皮肤滞留率的同时，并不会导致甘草次酸进入血液循环。此外，使用本发明所述的甘草次酸促渗组合物的精华液、乳液和膏霜与市售产品相比，能显著提高甘草次酸的皮肤驻留率。
较佳的，所述C2-C6短链脂肪醇主要包括乙醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、丙三醇、丁二醇、1，2-丁二醇、1，4-丁二醇、2，3-丁二醇、1，2-戊二醇、1，5-戊二醇、异戊二醇、己二醇、1，2-己二醇、1，6-己二醇中的一种或几种的混合物。
较佳的，所述的卵磷脂选用的是磷脂酰胆碱含量≥90％的大豆卵磷脂，特别是磷脂酰胆碱含量≥95％的大豆卵磷脂。
本发明还提供了一种甘草次酸促渗组合物的制备方法，其特征在于，包括：
步骤(1)：按上述甘草次酸促渗组合物的质量比称取C2-C6短链脂肪醇、卵磷脂、抗坏血酸棕榈酸酯和生育酚(维生素E)置于容器中，随后在55-85℃水浴中加热搅拌，使固体物质完全溶解，得到均一溶液；
步骤(2)：按所述质量比称取甘草次酸，在持续搅拌条件下，将其缓慢加入到步骤(1)所得均一溶液中，随后在55-85℃水浴条件下持续搅拌30分钟-2小时；
步骤(3)：按所述质量比称量去离子水，取出其中一半预热至55-85℃，在持续搅拌条件下，将其缓慢注入到步骤(2)所得溶液中，持续搅拌20-60min，使用高速剪切机在8000rpmh转速下剪切5-20min,并使用均质机进行均质，控制均质压力为15000-30000psi,循环次数为1-5次，出料温度为20-30℃，获得均一溶液；
步骤(4)：按所述质量比称量无水碳酸钠，并将其常温下溶解在步骤(3)剩下的另外一半去离子水中，获得透明液体；
步骤(5)：在持续搅拌和20-30℃保温条件下，将步骤(4)所得溶液缓慢滴加到步骤(3)所得溶液中，持续搅拌8小时，获得均一液体；
步骤(6)：在氮气保护和缓慢搅拌条件下，将步骤(5)所得液体升温至55℃±2℃，保持20-60min，随后在4-6h内迅速冷却至-15-7℃，保持12-48小时，随后在20min-60min内再次升温至55±2℃随后在4-6h内迅速冷却至-15-7℃，保持12-48小时，如此循环2-5次，最后升温至25±5℃，得到初乳；
步骤(7)：将步骤(6)反复冻融所得液体使用均质机进行均质，控制均质压力为15000-30000psi,循环次数为1-5次，出料温度为20-30℃，获得甘草次酸促渗组合物。
较佳的，步骤(7)均质后的平均粒径为5～300nm。
本发明还提供了一种甘草次酸促渗组合物在皮肤表面抗炎舒缓修复的应用，其作为有效成为添加于皮肤表面抗炎舒缓修复的药物或者护肤品中。
较佳的，其作为皮肤表面抗炎舒缓修复的药物或者护肤品中的一种组成成分，添加温度为40℃以下。
较佳的，其作为皮肤表面抗炎舒缓修复的药物或者护肤品中的一种组成成分，添加含量比例为0.1-5％，优选为1-5％。
较佳的，其作为皮肤表面抗炎舒缓修复的药物或者护肤品中的一种组成成分，药物或者护肤品成品配方的pH值范围为6.0-8.5，更优选的，为7.0-8.0。
本发明还提供了一种皮肤抗炎舒缓修复护肤品，其特征在于，在护肤品中加入甘草次酸促渗组合物。尤其针对精华液、乳液和膏霜。
较佳的，所述甘草次酸促渗组合物的添加温度40℃，含量比例为0.1-5％。
较佳的，所述护肤品的pH值为6.0-8.5。
附图说明
图1为实施例1-3和对照组进行透皮验证的数据对比图。
图2为实施例4-6和对比例1-3进行透皮验证的数据对比图。
图3为实施例7-8和市售产品1-2进行透皮验证的数据对比图。
图4为受试者图像示例-舒缓效果。
具体实施方式
以下描述中的优选实施例只作为举例，本领域技术人员可以想到其他显而易见的变型。在以下描述中界定的本发明的基本原理可以应用于其他实施方案、变形方案、改进方案、等同方案以及没有背离本发明的精神和范围的其他技术方案。
实施例1：
一种甘草次酸促渗组合物(编号：WL-GA0318)的制备，其组成比例和制备步骤如下：
| 丁二醇 | 56.00％ |
| 去离子水 | 30.00％ |
| 甘草次酸 | 10.00％ |
| 无水碳酸钠 | 1.00％ |
| 大豆卵磷脂 | 2.9904％ |
| 抗坏血酸棕榈酸酯 | 0.0048％ |
| 生育酚(维生素E) | 0.0048％ |
(1)按所述质量配比称取丁二醇、大豆卵磷脂、抗坏血酸棕榈酸酯和生育酚(维生素E)置于容器中，随后在60℃水浴中加热搅拌，使固体物质完全溶解，得到均一溶液；
(2)按所述质量配比称取甘草次酸，在持续搅拌条件下，将其缓慢加入到步骤(1)所得溶液中，随后在60℃水浴条件下持续搅拌1小时；
(3)按所述质量配比称量去离子水，取出其中一半预热至60℃，在持续搅拌条件下，将其缓慢注入到步骤(2)所得溶液中，持续搅拌30min，使用高速剪切机在8000rpmh转速下剪切10min,并使用均质机进行均质，控制均质压力为15000psi,循环次数为2次，出料温度为25℃，获得均一溶液；
(4)按所述质量配比称量无水碳酸钠，并将其常温下溶解在步骤(3)剩下的另外一半去离子水中，获得透明液体；
(5)在持续搅拌和25℃保温条件下，将步骤(4)所得溶液缓慢滴加到步骤(3)所得溶液中，持续搅拌8小时，获得均一液体；
(6)在氮气保护和缓慢搅拌条件下，将步骤(5)所得液体升温至56℃，保持30min-60min，随后在4-6h内迅速冷却至-10℃，保持24-48小时，随后在30min内再次升温至56℃，随后在4-6h内迅速冷却至-10℃，保持24-48小时，如此循环2-5次，最后升温至25±5℃，得到初乳；
(7)将步骤(6)所得液体使用均质机进行均质，控制均质压力为15000psi,循环次数为5次，出料温度为25℃，获得甘草次酸促渗组合物。
经检测，该甘草次酸促渗组合物的平均粒径约为84.2nm，zeta电位为0.296mv,pdi为0.07。
实施例2：
一种甘草次酸促渗组合物的制备，其组成比例和制备步骤如下：
| 1.3丙二醇 | 55.00％ |
| 去离子水 | 29.00％ |
| 甘草次酸 | 10.00％ |
| 无水碳酸钠 | 2.00％ |
| 大豆卵磷脂 | 3.98％ |
| 抗坏血酸棕榈酸酯 | 0.01％ |
| 生育酚(维生素E) | 0.01％ |
(1)按所述质量配比称取1.3丙二醇、大豆卵磷脂、抗坏血酸棕榈酸酯和生育酚(维生素E)置于容器中，随后在60℃水浴中加热搅拌，使固体物质完全溶解，得到均一溶液；
(2)按所述质量配比称取甘草次酸，在持续搅拌条件下，将其缓慢加入到步骤(1)所得溶液中，随后在65℃水浴条件下持续搅拌1小时；
(3)按所述质量配比称量去离子水，取出其中一半预热至65℃，在持续搅拌条件下，将其缓慢注入到步骤(2)所得溶液中，持续搅拌30min，使用高速剪切机在8000rpmh转速下剪切10min,并使用均质机进行均质，控制均质压力为20000psi,循环次数为3次，出料温度为25℃，获得均一溶液；
(4)按所述质量配比称量无水碳酸钠，并将其常温下溶解在步骤(3)剩下的另外一半去离子水中，获得透明液体；
(5)在持续搅拌和25℃保温条件下，将步骤(4)所得溶液缓慢滴加到步骤(3)所得溶液中，持续搅拌8小时，获得均一液体；
(6)在氮气保护和缓慢搅拌条件下，将步骤(5)所得液体升温至55℃，保持30-60min，随后在4-6h内迅速冷却至-12℃，保持24-48小时，随后在30min内再次升温至55℃，随后在4-6h内迅速冷却至-12℃，保持24-48小时，如此循环2-5次，最后升温至25±5℃，得到初乳；
(7)将步骤(6)所得液体使用均质机进行均质，控制均质压力为20000psi,循环次数为3次，出料温度为25℃，获得甘草次酸促渗组合物。
经检测，该甘草次酸促渗组合物的平均粒径约为54.2nm，zeta电位为0.345mv,pdi为0.08。
实施例3：
一种甘草次酸促渗组合物的制备，其组成比例和制备步骤如下：
| 异戊二醇 | 53.48％ |
| 去离子水 | 30.00％ |
| 甘草次酸 | 10.00％ |
| 无水碳酸钠 | 2.00％ |
| 大豆卵磷脂 | 4.50％ |
| 抗坏血酸棕榈酸酯 | 0.01％ |
| 生育酚(维生素E) | 0.01％ |
(1)按所述质量配比称取异戊二醇、大豆卵磷脂、抗坏血酸棕榈酸酯和生育酚(维生素E)置于容器中，随后在70℃水浴中加热搅拌，使固体物质完全溶解，得到均一溶液；
(2)按所述质量配比称取甘草次酸，在持续搅拌条件下，将其缓慢加入到步骤(1)所得溶液中，随后在70℃水浴条件下持续搅拌1小时；
(3)按所述质量配比称量去离子水，取出其中一半预热至70℃，在持续搅拌条件下，将其缓慢注入到步骤(2)所得溶液中，持续搅拌30min，使用高速剪切机在8000rpmh转速下剪切10min,并使用均质机进行均质，控制均质压力为15000psi,循环次数为3次，出料温度为25℃，获得均一溶液；
(4)按所述质量配比称量无水碳酸钠，并将其常温下溶解在步骤(3)剩下的另外一半去离子水中，获得透明液体；
(5)在持续搅拌和25℃保温条件下，将步骤(4)所得溶液缓慢滴加到步骤(3)所得溶液中，持续搅拌8小时，获得均一液体；
(6)在氮气保护和缓慢搅拌条件下，将步骤(5)所得液体升温至57℃，保持30-60min，随后在4-6h内迅速冷却至-8℃，保持24-36小时，随后在30-60min内再次升温至57℃，随后在4-6h内迅速冷却至-8℃，保持24-36小时，如此循环2-5次，最后升温至25±5℃，得到初乳；
(7)将步骤(6)所得液体使用均质机进行均质，控制均质压力为15000psi,循环次数为3次，出料温度为25℃，获得甘草次酸促渗组合物。
经检测，该甘草次酸促渗组合物的平均粒径约为74.2nm，zeta电位为0.327mv,pdi为0.06。
将实施例1-3所得的甘草次酸促渗组合物与使用常规增溶剂溶解得到的甘草次酸溶液进行渗透能力对比，具体方法为：
(1)配置常规方案增溶的0.2％甘草次酸溶液(对照组)：称取氢化蓖麻油RH4010g，吐温80 10g，丙二醇10g，甘草次酸0.2g，在60℃水浴条件下搅拌得到澄清透明液体，随后在搅拌条件下加入69.8g的60℃去离子水，持续搅拌获得澄清透明的0.2％甘草次酸溶液；
(2)甘草次酸促渗组合物稀释溶液：分别取实施例1、实施例2、实施例3所制备的甘草次酸促渗组合物2g于烧杯中，注入98g常温纯水，搅拌得到透明溶液，即为0.2％甘草次酸促渗组合物分散液；
(3)皮肤滞留率测试：具体操作方法为：实验时先将猪皮置于生理盐水中解冻；剪成约2.5cm×2.5cm的大小后置于Franz扩散池的接收池与供给池之间，角质层面朝供给池放置；接收池中为1％十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液；在供给池中加入0.1g待测样品；将组装好的Franz扩散池放入透皮扩散仪中，设置实验条件如下：温度为37℃，搅拌速度为600rpm，透皮时间为24h。透皮结束后，将猪皮从扩散池中取出，用无水乙醇冲洗皮肤三次再用蒸馏水冲洗皮肤三次，最后将皮肤剪碎，置于2mL的组织提取管中，超声60min，上清液用0.22μm有机滤膜过滤后采用HPLC法测定甘草次酸的含量，即为皮肤中滞留的甘草次酸的含量。
所得结果如图1所示，可以看出，甘草次酸普通溶液在皮肤中的滞留明显低于本方案所制备的几种甘草次酸促渗组合物，最高的滞留倍数达到约20倍。
随后使用该甘草次酸促渗组合物配置不同的护肤品成品配方，具体配方如下：
实施例4：一种使用甘草次酸促渗组合物的精华液(编号：WL-GA0318精华液)
根据表中配比在常温配置实施例4所述的使用甘草次酸促渗传递体制备的精华液，分别配制好A，B相，然后将B相加入A相中混合搅拌均匀，最后加入C相搅拌均匀即得所述精华液。“To 100”被解释为最后补水至100份。其中，Sepigel 305采购于法国赛比克SEPPIC品牌，CAS号：30130-06-6；PE 9010为苯氧乙醇和乙基己基甘油复配的化妆品用液体防腐剂，采购于德国舒美品牌。
实施例5：一种使用甘草次酸促渗组合物的乳液(编号：WL-GA0318乳液)
| 相 | 商品名 | 比例％ |
| A | 水 | To100 |
| A | Sepigel 305 | 2.00 |
| B | GTCC | 5.00 |
| B | Montanov 68MB | 0.80 |
| B | Emulgade 165CN | 0.20 |
| C | WL-GA0318 | 5.00 |
| C | 丙二醇 | 5.00 |
| C | 丁二醇 | 3.00 |
| C | 水 | 20.00 |
| D | PE9010 | 0.60 |
根据表中配比在常温配置实施例5所述的使用甘草次酸促渗传递体制备的乳液，取A相85℃搅拌均匀；B相85℃加入溶解；完全溶解后，B相加入A相，8000r/min均质3-5min；C相分散搅拌均匀后，加入AB相均质1-2min；最后降温至45℃后加入D相搅拌均匀即得所述乳液。“To 100”被解释为最后补水至100份。其中，Sepigel 305采购于法国赛比克SEPPIC品牌，CAS号：30130-06-6；PE 9010为苯氧乙醇和乙基己基甘油复配的化妆品用液体防腐剂，采购于德国舒美品牌；GTCC是由辛酸/癸酸和甘油酯化而成的高纯度油脂，来自于普通市场采购；Montanov 68MB为M68乳化剂，采购于法国赛比克MONTANOV 68MB鲸蜡硬脂醇鲸蜡硬脂基葡糖苷；Emulgade 165CN是一种非离子表面活性剂，采购于德国巴斯夫。
实施例6：一种使用甘草次酸促渗组合物的膏霜(编号：WL-GA0318膏霜)
| 相 | 商品名 | 比例％ |
| A | 水 | To100 |
| A | Sepigel 305 | 3.00 |
| B | GTCC | 5.00 |
| B | 十六十八醇 | 2.00 |
| B | Montanov 68MB | 1.00 |
| B | Emulgade 165CN | 0.20 |
| C | WL-GA0318 | 5.00 |
| C | 丙二醇 | 5.00 |
| C | 丁二醇 | 3.00 |
| C | 水 | 20.00 |
| D | PE9010 | 0.60 |
根据表中配比在常温配置实施例6所述的使用甘草次酸促渗传递体制备的膏霜，取A相85℃搅拌均匀；B相85℃加入溶解；完全溶解后，B相加入A相，8000r/min均质3-5min；C相分散搅拌均匀后，加入AB相搅拌均匀；最后降温至45℃后加入D相搅拌均匀即得所述膏霜。“To 100”被解释为最后补水至100份。其中，Sepigel 305采购于法国赛比克SEPPIC品牌，CAS号：30130-06-6；PE 9010为苯氧乙醇和乙基己基甘油复配的化妆品用液体防腐剂，采购于德国舒美品牌；GTCC是由辛酸/癸酸和甘油酯化而成的高纯度油脂，来自于普通市场采购；Montanov 68MB为M68乳化剂，采购于法国赛比克MONTANOV 68MB鲸蜡硬脂醇鲸蜡硬脂基葡糖苷；Emulgade 165CN是一种非离子表面活性剂，采购于德国巴斯夫。
对比例1：一种普通甘草次酸精华液
根据表中配比配置对比例1所述的甘草次酸精华液，在85℃下A、B相分别加热分散均匀；将B相加入A相，8000r/min均质3-5min，最后冷却降温至45℃以下，加入C相搅拌均匀即得所述精华液。“To 100”被解释为最后补水至100份。SALACOS DG-180一种淡黄色或棕色液体，具有轻微的特征气味；SALACOS PG-180一种浅黄色或浅棕色凡士林状物质，具有轻微的特征气味。SALACOS PG-180与SALACOS DG-180配合使用，具有优异的自乳化能力，被推荐用于面霜、乳液、血清、凝胶清洁剂和浴盐，此为护肤品领域常用原料。
对比例2：一种普通甘草次酸乳液
| 相 | 商品名 | 比例％ |
| A | 水 | To 100 |
| A | Sepigel 305 | 2.00 |
| B | GTCC | 5.00 |
| B | Montanov 68MB | 0.80 |
| C | Emulgade 165CN | 0.20 |
| C | 甘草次酸 | 0.50 |
| C | 丙二醇 | 5.00 |
| C | 丁二醇 | 3.00 |
| D | PE9010 | 0.60 |
根据表中配比配置对比例2所述的甘草次酸乳液，在85℃下A、B、C相分别加热搅拌分散均匀；将B相加入A相，8000r/min均质3-5min；再加入C相在相同转速下均质3-5min；最后冷却降温至45℃以下，加入D相搅拌均匀即得所述乳液。“To 100”被解释为最后补水至100份。
对比例3：一种普通甘草次酸膏霜
根据表中配比配置对比例3所述的甘草次酸膏霜，在85℃下A、B、C相分别加热搅拌分散均匀；将B相加入A相，8000r/min均质3-5min；再加入C相在相同转速下均质3-5min；最后冷却降温至45℃以下，加入D相搅拌均匀即得所述膏霜。“To 100”被解释为最后补水至100份。
对实施例4-6和对比例1-3的护肤品成品配方进行透皮验证，其结果如图2所示。
从图中结果可以看出，使用本方案制备的甘草次酸促渗组合物应用于合适的护肤品配方时，能够显著增加甘草次酸在皮肤中的驻留量，在精华液、乳液和膏霜体系驻留量分别增大了3.94、4.93和6.93倍。
本技术方案的发明人同时还对比了市售产品和由本方案制备的甘草次酸促渗组合物应用于配方后的甘草次酸在皮肤中的渗透量。市售产品1为某Z品牌育发液，其中含有大量乙醇和冰片促渗剂，经测试其中甘草次酸的含量为0.05％；市售产品2为某A品牌甘草次酸精华乳，经测试其中甘草次酸的含量为2％.因此使用本方案制备的甘草次酸促渗组合物分别配置了甘草次酸含量为0.05％的育发液和2％的精华乳。
实施例7：一种使用甘草次酸促渗组合物的育发液(编号：WL-GA0318育发液，甘草次酸含量0.05％且含有酒精)
| 相 | 商品名 | 比例％ |
| A | 水 | To 100 |
| A | 腺苷 | 0.50 |
| A | 维他命B6 | 0.20 |
| A | 泛醇 | 1.00 |
| B | WL-GA0318 | 0.50 |
| B | 乙醇 | 10.00 |
| B | 丙二醇 | 5.00 |
| B | 丁二醇 | 3.00 |
| B | 水 | 20.00 |
| C | PE9010 | 0.60 |
根据表中配比配置实施例8所述的使用甘草次酸促渗组合物的育发液，A、B相分别搅拌分散均匀；然后混合搅拌均匀；最后加入C相搅拌均匀即得所述育发液。“To 100”被解释为最后补水至100份。
实施例8：一种使用甘草次酸促渗组合物的精华乳(编号：WL-GA0318精华乳，甘草次酸含量2％)
| 相 | 商品名 | 比例％ |
| A | 水 | To 100 |
| A | Sepigel 305 | 2.00 |
| B | WL-GA0318 | 20.00 |
| B | 丙二醇 | 5.00 |
| B | 丁二醇 | 3.00 |
| B | 水 | 20.00 |
| C | PE9010 | 0.60 |
根据表中配比配置实施例8所述的使用甘草次酸促渗组合物的精华乳，A、B相分别搅拌分散均匀；然后混合搅拌均匀；最后加入C相搅拌均匀即得所述育发液。“To 100”被解释为最后补水至100份。
对实施例7-8制备的样品和市售产品1-2进行透皮验证，其结果如图3所示。
从图中结果可以看出，在甘草次酸浓度相同的情况下，添加本方案的甘草次酸促渗组合物的育发液的实施例8的驻留率分别是市售产品1的4.76倍，添加甘草次酸促渗组合物的精华乳液的实施例8的驻留率是市售产品的10倍。本方案制备的甘草次酸促渗组合物大幅提高了甘草次酸的皮肤驻留率。
按照标准招募25名受试者，依据一定标准和方法开展该高渗组合物的速效舒缓修护功效评价。测试产品为：WL-GA0318乳液。测试样品配方见实施例5。测试环境为：温度20.5℃～21.6℃，湿度44.3％～58.3％RH。测试过程中的测试条件保持一致。
受试者洁面后，取黄豆粒大小的测试产品涂抹于面部。使用频次为每日1次。对受试者的面部图像和红区面积进行采集，测试皮肤红斑指数EI值和经皮水分流失量。
选取2例使用产品7天后改善明显的受试者，如图4(a)和图4(b)所示，从受试者皮肤局部图可明显观察到，在使用WL-GA0318乳液3天和7天后，图4(a)受试者和图4(b)受试者表现出显著的舒缓修护效果。
本领域的技术人员应理解，上述描述所示的本发明的实施例只作为举例而并不限制本发明。本发明的目的已经完整并有效地实现。本发明的功能及结构原理已在实施例中展示和说明，在没有背离所述原理下，本发明的实施方式可以有任何变形或修改。
Claims (9)
1.一种甘草次酸促渗组合物，其特征在于，包括以下质量百分比含量组分：甘草次酸0.1-20％、C2-C6短链脂肪醇35-60％、无水碳酸钠0.2-5％、卵磷脂0.9-4.8％、抗坏血酸棕榈酸酯0.0016-0.015％、生育酚0.0016-0.015％和去离子水20-50％。
2.根据权利要求1所述的甘草次酸促渗组合物，其特征在于，所述C2-C6短链脂肪醇主要包括乙醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、丙三醇、丁二醇、1，2-丁二醇、1，4-丁二醇、2，3-丁二醇、1，2-戊二醇、1，5-戊二醇、异戊二醇、己二醇、1，2-己二醇、1，6-己二醇中的一种或几种的混合物。
3.根据权利要求2所述的甘草次酸促渗组合物，其特征在于，所述的卵磷脂选用的是磷脂酰胆碱含量≥90％的大豆卵磷脂。
4.一种甘草次酸促渗组合物的制备方法，其特征在于，包括：
步骤(1)：按权利要求1～3中任一项所述的甘草次酸促渗组合物的质量比称取C2-C6短链脂肪醇、卵磷脂、抗坏血酸棕榈酸酯和生育酚置于容器中，随后在55-85℃水浴中加热搅拌，使固体物质完全溶解，得到均一溶液；
步骤(2)：按所述质量比称取甘草次酸，在持续搅拌条件下，将其缓慢加入到步骤(1)所得均一溶液中，随后在55-85℃水浴条件下持续搅拌1小时；
步骤(3)：按所述质量比称量去离子水，取出一半所述去离子水预热至55-85℃，在持续搅拌条件下，将其缓慢注入到步骤(2)所得溶液中，持续搅拌30min，使用高速剪切机在8000rpmh转速下剪切10min,并使用均质机进行均质，控制均质压力为15000-30000psi,循环次数为1-5次，出料温度为20-30℃，获得均一溶液；
步骤(4)：按所述质量比称量无水碳酸钠，并将其常温下溶解在步骤(3)剩下的另外一半去离子水中，获得透明液体；
步骤(5)：在持续搅拌和20-30℃保温条件下，将步骤(4)所得溶液缓慢滴加到步骤(3)所得溶液中，持续搅拌8小时，获得均一液体；
步骤(6)：在氮气保护和缓慢搅拌条件下，将步骤(5)所得液体升温至55℃±2℃，保持20-60min，随后在4-6h内迅速冷却至-15-7℃，保持12-48小时，随后在20min-60min内再次升温至55±2℃随后在4-6h内迅速冷却至-15-7℃，保持12-48小时，如此循环2-5次，最后升温至25±5℃，得到初乳；
步骤(7)：将步骤(6)反复冻融所得液体使用均质机进行均质，控制均质压力为15000-30000psi,循环次数为1-5次，出料温度为20-30℃，获得甘草次酸促渗组合物。
5.根据权利要求2所述的甘草次酸促渗组合物的制备方法，其特征在于，步骤(7)均质后的平均粒径为5～300nm。
6.一种权利要求1～3任一项所述的甘草次酸促渗组合物在皮肤表面抗炎舒缓修复的应用。
7.一种皮肤抗炎舒缓修复护肤品，其特征在于，包括权利要求1～3任一项所记载的甘草次酸促渗组合物。
8.根据权利要求7所述的皮肤抗炎舒缓修复护肤品，其特征在于，所述甘草次酸促渗组合物的添加温度40℃，含量比例为0.1-5％。
9.根据权利要求7所述的皮肤抗炎舒缓修复护肤品，其特征在于，所述护肤品的pH值为6.0-8.5。
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