CN115944587A - 一种兽用复方泰地罗新注射液及其制备方法 - Google Patents
一种兽用复方泰地罗新注射液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115944587A CN115944587A CN202310108724.7A CN202310108724A CN115944587A CN 115944587 A CN115944587 A CN 115944587A CN 202310108724 A CN202310108724 A CN 202310108724A CN 115944587 A CN115944587 A CN 115944587A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tildipirosin
- injection
- compound
- preparation
- phospholipid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 81
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 68
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- XMEGXHDYCSUOJC-KXOLBLKYSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-16-ethyl-4,6-dihydroxy-15-(hydroxymethyl)-5,9,13-trimethyl-2,10-dioxo-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-7-yl]acetaldehyde Chemical compound CC[C@H]1OC(=O)C[C@@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](CC=O)C[C@@H](C)C(=O)\C=C\C(\C)=C\[C@@H]1CO XMEGXHDYCSUOJC-KXOLBLKYSA-N 0.000 title claims description 8
- XMEGXHDYCSUOJC-UHFFFAOYSA-N Tylonolide Natural products CCC1OC(=O)CC(O)C(C)C(O)C(CC=O)CC(C)C(=O)C=CC(=CC1CO)C XMEGXHDYCSUOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- HNDXPZPJZGTJLJ-UEJFNEDBSA-N (4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-6-[(2r,3r,4s,5s,6r)-4-(dimethylamino)-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-16-ethyl-4-hydroxy-5,9,13-trimethyl-7-(2-piperidin-1-ylethyl)-15-(piperidin-1-ylmethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-diene-2,10-dione Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CCN1CCCCC1)CN1CCCCC1)CC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N(C)C)[C@H]1O HNDXPZPJZGTJLJ-UEJFNEDBSA-N 0.000 claims abstract description 116
- 229960002659 tildipirosin Drugs 0.000 claims abstract description 116
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 11
- IZJAOWYNDLDRKM-UHFFFAOYSA-N sodium;(4-aminophenyl)sulfonyl-(6-methoxypyrimidin-4-yl)azanide Chemical compound [Na+].C1=NC(OC)=CC([N-]S(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 IZJAOWYNDLDRKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 claims abstract description 8
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 claims abstract description 8
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 claims abstract description 8
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 claims abstract description 8
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 58
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 41
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 40
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 26
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 20
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 claims description 19
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 claims description 19
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 18
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 18
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 18
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 claims description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 12
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 claims description 11
- 108010013563 Lipoprotein Lipase Proteins 0.000 claims description 10
- 102100022119 Lipoprotein lipase Human genes 0.000 claims description 10
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 claims description 10
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 9
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 9
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 9
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 3
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 3
- 238000009924 canning Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 27
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 5
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 5
- INYYVPJSBIVGPH-UHFFFAOYSA-N 14-episinomenine Natural products C1CN(C)C2CC3=CC=C(OC)C(O)=C3C31C2C=C(OC)C(=O)C3 INYYVPJSBIVGPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- INYYVPJSBIVGPH-QHRIQVFBSA-N Sinomenine Chemical compound C([C@@H]1N(CC2)C)C3=CC=C(OC)C(O)=C3[C@@]32[C@@H]1C=C(OC)C(=O)C3 INYYVPJSBIVGPH-QHRIQVFBSA-N 0.000 description 4
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 4
- RARWEROUOQPTCJ-RBUKOAKNSA-N cepharamine Natural products C1CC2=CC=C(OC)C(O)=C2[C@@]2(CCN3C)[C@]13C=C(OC)C(=O)C2 RARWEROUOQPTCJ-RBUKOAKNSA-N 0.000 description 4
- 229960000469 flunixin meglumine Drugs 0.000 description 4
- MGCCHNLNRBULBU-WZTVWXICSA-N flunixin meglumine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.C1=CC=C(C(F)(F)F)C(C)=C1NC1=NC=CC=C1C(O)=O MGCCHNLNRBULBU-WZTVWXICSA-N 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229930002966 sinomenine Natural products 0.000 description 4
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 3
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 2
- VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N N-[[(5S)-2-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1O[C@H](CN1C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 2
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000816 effect on animals Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 2
- SFMJNHNUOVADRW-UHFFFAOYSA-N n-[5-[9-[4-(methanesulfonamido)phenyl]-2-oxobenzo[h][1,6]naphthyridin-1-yl]-2-methylphenyl]prop-2-enamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=C)C(C)=CC=C1N1C(=O)C=CC2=C1C1=CC(C=3C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=3)=CC=C1N=C2 SFMJNHNUOVADRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960003879 tedizolid Drugs 0.000 description 2
- XFALPSLJIHVRKE-GFCCVEGCSA-N tedizolid Chemical compound CN1N=NC(C=2N=CC(=CC=2)C=2C(=CC(=CC=2)N2C(O[C@@H](CO)C2)=O)F)=N1 XFALPSLJIHVRKE-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 2
- 241000606748 Actinobacillus pleuropneumoniae Species 0.000 description 1
- 238000012371 Aseptic Filling Methods 0.000 description 1
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000588779 Bordetella bronchiseptica Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000012353 Contagious Pleuropneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000606807 Glaesserella parasuis Species 0.000 description 1
- 241000606831 Histophilus somni Species 0.000 description 1
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 description 1
- 241000202934 Mycoplasma pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 102000002278 Ribosomal Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000605 Ribosomal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000970875 Streptomyces spectabilis Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- KILNVBDSWZSGLL-UHFFFAOYSA-N colfosceril palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- -1 limited Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229960000887 spectinomycin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A40/00—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production
- Y02A40/70—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production in livestock or poultry
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种兽用复方泰地罗新注射液及制备方法。该兽用复方泰地罗新注射液包括以下质量百分比组分:8%~60%泰地罗新、2~20%大观霉素、2~20%磺胺间甲氧嘧啶钠、2~20%甲氧苄啶、2~20%绿原酸、1~9%pH调节剂、20~50%有机混合溶剂、余量为注射用水,其中泰地罗新为泰地罗新包合物。本发明还提供了其制备方法。与现有技术相比,本发明制备的兽用复方泰地罗新注射液具备药物稳定性好,对动物呼吸系统感染性疾病治疗效果好等优点。
Description
技术领域
本发明涉及含有机有效成分的医药配制品技术领域,尤其涉及一种兽用复方泰地罗新注射液及其制备方法。
背景技术
泰地罗新是新一代16元环大环内酯类半合成抗菌药物,为泰乐菌素的衍生物,在大环内酯环C5上存在一个碳霉胺糖基,C20及C23上各存在一个哌啶基,是世界上首个存在3种氨基基团的大环内酯类药物,具有亲水亲油平衡特性,并更容易结合细菌核糖体蛋白,起到快速有效的抑菌、杀菌作用。泰地罗新作为泰乐菌素的衍生物,具有较强的抑制革兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性菌的作用,对一些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均具有抗菌活性,对引起猪、牛呼吸系统疾病的病原菌如胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌、溶血性曼海姆菌、睡眠嗜组织菌等尤其敏感。该药物的主要作用机制为能够结合核蛋白体50S亚基,从而使核蛋白肽链的延长及合成受到抑制、阻止,进一步妨碍了细菌蛋白质的合成。但因为泰地罗新结构上3个特殊的氨基基团为碱性,因此在酸性环境中会降低药物的体外抑菌活性,碱性条件下抑菌活性较高。
大观霉素,又名壮观霉素或奇放线菌素,是从大观链霉菌中提取得到的一种碱性水溶性抗生素。大观霉素属于氨基糖苷类抗生素,但最初将其划分为氨基环醇类抗生素由氨基环醇和氨基糖缩合形成氨基糖苷结构是氨基糖苷类抗生素的化学结构特点,但大观霉素并没有形成氨基糖苷键,而是由氨基环醇和非氨基糖连接而成,因此,从狭义上说,大观霉素不属于氨基糖苷类抗生素。盐酸大观霉素对革兰氏阴性菌感染的效果特别明显,对于革兰氏阳性菌效果不明显,此外,对于火鸡支原体、肺炎支原体及败血支原体的治疗效果明显。
申请号为202010463185.5的发明专利公开了一种长效复方泰地罗新注射液及其制备方法,长效复方泰地罗新注射液,包括泰地罗新、氟尼辛葡甲胺包合物、青藤碱、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆和溶媒;其中,氟尼辛葡甲胺和青藤碱以包合物的形式加入。所述溶媒为丙二醇或丙二醇与以下溶剂中的一种或几种的混合液:乙醇、聚乙二醇和甘油缩甲醛。该发明提供的长效复方泰地罗新注射液主要成分为泰地罗新、氟尼辛葡甲胺和青藤碱,为兽医临床提供一种动物专用的既可治疗敏感菌引起的呼吸系统感染性疾病,又可辅助治疗减轻患病动物应激的长效复方注射液,联合用药能够明显改善临床症状,并可以增强抗菌药物活性。同时,将氟尼辛葡甲胺和青藤碱以环糊精包合物的形式加入,增加注射液的抗菌活性,加入的高分子化合物聚乙烯比咯烷酮K30和泊洛沙姆407可提高注射液中的药物稳定持久。该发明提供的长效复方泰地罗新注射液具有给药量和给药次数少,制备工艺简单的优点,但是该长效复方泰地罗新注射液存在通过易因酸性环境导致泰地罗新抑菌活性降低,效果不稳定的问题。
发明内容
有鉴于现有技术的上述缺陷,本发明所要解决的技术问题是提供一种药物稳定性好,对动物呼吸系统感染性疾病治疗效果好的兽用复方泰地罗新注射液。
为实现上述目的,本发明提供了一种兽用复方泰地罗新注射液,其特征在于,包括以下质量百分比组分:8%~60%泰地罗新、2~20%大观霉素、2~20%磺胺间甲氧嘧啶钠、2~20%甲氧苄啶、2~20%绿原酸、1~9%pH调节剂、20~50%有机混合溶剂、余量为注射用水。
优选的,所述泰地罗新为泰地罗新包合物,其制备方法如下:
步骤1、将大豆磷脂、胆固醇、十八胺加入二氯甲烷中超声处理,然后,接着在32~40℃真空状态旋蒸至形成干燥的膜,再减压蒸发,得到磷脂膜;
步骤2、将磷脂膜、二棕榈酰磷脂酰胆碱、共轭亚油酸乙酯、正己烷、磷脂酶A1,在45~60℃搅拌1~4天,再减压蒸馏,得到初改性磷脂;再在初改性磷脂中加入丙酮,搅拌,超声,离心,重复2~4次,收集固体,干燥,得到改性磷脂;
步骤3、将羟丙基-β-环糊精、D-甘露糖、泰地罗新加入到水中,搅拌,再加入到步骤2制备的改性磷脂中,在50~65℃搅拌,然后超声,先在-50~-20℃冷冻,再在3~8℃融化,反复冷冻和融化,过滤,冷冻干燥,得到泰地罗新包合物。
进一步优选的,所述泰地罗新为泰地罗新包合物,其制备方法如下:
步骤1、将25~55重量份大豆磷脂、5~20重量份胆固醇、0.5~12.5重量份十八胺加入200~400重量份二氯甲烷中超声处理2~8分钟,然后以300~500转/分钟搅拌10~30分钟,接着在32~40℃真空状态旋蒸至形成干燥的膜,再在30~40℃减压蒸发30~90分钟,得到磷脂膜;
步骤2、将8.5~35重量份磷脂膜、18~70重量份二棕榈酰磷脂酰胆碱、30~60重量份共轭亚油酸乙酯、250~1600重量份正己烷、0.3~2.64重量份磷脂酶A1,在45~60℃、以300~500转/分钟搅拌1~4天,再在30~40℃减压蒸馏2~5小时,得到初改性磷脂;再在初改性磷脂中加入250~830重量份丙酮,以300~500转/分钟搅拌1~3小时,再超声25~45分钟,5000~8000转/分钟离心10~30分钟,重复2~4次,收集固体,在60~80℃真空干燥8~12小时,得到改性磷脂;
步骤3、将3.5~19重量份羟丙基-β-环糊精、0.8~9.5重量份D-甘露糖、6~30重量份泰地罗新加入到1000~3000重量份水中,以300~500转/分钟搅拌15~45分钟,再加入到30~60重量份步骤2制备的改性磷脂中,在50~65℃、以300~500转/分钟搅拌45~90分钟,然后超声4~10分钟,先在-50~-20℃冷冻30~72小时,再在3~8℃融化,反复冷冻和融化2~4次,过滤,冷冻干燥18~28小时,得到泰地罗新包合物。
优选的,所述超声功率均为45~55W。
优选的,所述pH调节剂为有机酸和无机酸中的任一种。
进一步优选的,所述pH调节剂为乳酸和盐酸中的任一种。
优选的,所述有机混合溶剂为注射级乙醇、注射级丙三醇、注射级丙二醇、注射级聚乙二醇400中的一种或多种溶剂。
进一步优选的,所述有机混合溶剂避免单用注射级丙二醇,单用注射级丙二醇皮下或肌肉注射时有局部刺激性。
本发明的兽用复方泰地罗新注射液的制备方法如下:
步骤1、将泰地罗新、大观霉素、磺胺间甲氧嘧啶钠、甲氧苄啶、绿原酸、与有机混合溶剂混合,即得第一混合物;
步骤2、取pH调节剂加入注射用水中混合均匀,即得第二混合物;
步骤3、将步骤1的第一混合物中加入步骤2制备的第二混合物,使PH值在4~7范围内;
步骤4、在步骤3中加入注射用水,过滤;
步骤5、无菌车间灌装。
优选的,上述过滤采用的滤膜孔径均为0.22~0.45微米。
优选的,所述的复方泰地罗新注射液为无菌灌装。
优选的,所述复方泰地罗新注射液pH为4~7。
本发明通过对泰地罗新进行包封制备泰地罗新包合物,再加入大观霉素、磺胺间甲氧嘧啶钠、甲氧苄啶、绿原酸,与有机混合溶剂混合溶解,调节pH,加入注射用水,过滤,罐装得到复方泰地罗新注射液,制备得到的复方泰地罗新注射液具有药物稳定性好,对动物呼吸系统感染性疾病治疗效果好的优点。
利用二棕榈酰磷脂酰胆碱、共轭亚油酸乙酯在酶催化作用下对磷脂膜改性,得到改性磷脂,利用改性磷脂与羟丙基-β-环糊精、D-甘露糖的反应将泰地罗新进行包封得到泰地罗新包合物,提高了泰地罗新的稳定性和抗菌活性;在泰地罗新的包封过程中,经二棕榈酰磷脂酰胆碱、共轭亚油酸乙酯改性后的磷脂膜,包封过程中,二棕榈酰磷脂酰胆碱作用于D-甘露糖,不仅提高了泰地罗新包合物和复方泰地罗新注射液的稳定性,还提高了复方泰地罗新注射液对呼吸系统感染性疾病的治疗效果;共轭亚油酸乙酯具有亲脂性,易于被人体吸收,还具有抗氧化、降血糖血脂、促进动物生长发育的作用,经共轭亚油酸乙酯改性的磷脂膜与羟丙基-β-环糊精、D-甘露糖的反应对泰地罗新进行包封,促进了动物生长发育,增强了泰地罗新药物靶向性缓释过程中对动物体的作用效果,同时共轭亚油酸乙酯与羟丙基-β-环糊精相互作用,提高了复方泰地罗新注射液的稳定性,同时羟丙基-β-环糊精的包封作用也减少了泰地罗新在酸性条件下因氨基基团质子化导致抑菌活性降低的问题,提高了复方泰地罗新注射液的疗效;在制备复方泰地罗新注射液的制备过程中,有机混合溶剂中加入了聚乙二醇,聚乙二醇亲水性好,可以有效增加复方泰地罗新注射液的稳定性。
由于采用了以上技术方法,与现有技术相比,本发明具有以下优点:1)经二棕榈酰磷脂酰胆碱、共轭亚油酸乙酯改性后的磷脂膜,因二棕榈酰磷脂酰胆碱的加入提高了复方泰地罗新注射液的稳定性和动物对呼吸系统感染性疾病的治疗效果;因共轭亚油酸乙酯的加入促进了动物生长发育,进一步增强了泰地罗新药物靶向性缓释过程中对动物体的作用效果;2)共轭亚油酸乙酯与羟丙基-β-环糊精相互作用,提高了复方泰地罗新注射液的稳定性,同时,羟丙基-β-环糊精的包封作用提高了复方泰地罗新注射液的疗效。
具体实施方式
实施例与对照例部分原料来源:
磺胺间甲氧嘧啶钠:吴赣药业(苏州)有限公司,CAS号:1037-50-9。
药用乳酸pH调节剂:陕西尚平药用辅料有限公司,乳酸含量:85~92wt%。
大豆磷脂:湖南嘉航医药科技有限公司,产品编号:CF105285。
二棕榈酰磷脂酰胆碱:湖北云镁科技有限公司,CAS号:2797-68-4。
磷脂酶A1:成都华娜化学制剂有限公司,CAS号:9026-67-9。
羟丙基-β-环糊精:陕西泽朗生物科技有限公司,分子量:1431~1806,货号:123620。
实施例1
一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法如下:
步骤1、将35g泰地罗新、6g大观霉素、5g磺胺间甲氧嘧啶钠、5g甲氧苄啶、5g绿原酸、21g注射级丙二醇、14g注射级聚乙二醇400混合,即得第一混合物;
步骤2、取6g药用乳酸pH调节剂加入1.5g注射用水中混合均匀,即得第二混合物;
步骤3、将步骤1的第一混合物中加入步骤2制备的第二混合物,pH值为5.75;
步骤4、在步骤3中加入注射用水加至100g,用0.45微米滤膜过滤;
步骤5、无菌车间无菌灌装。
所述泰地罗新为泰地罗新包合物,其制备方法如下:
步骤1、将40g大豆磷脂、10g胆固醇、5g十八胺加入300g二氯甲烷中超声处理5分钟,超声功率为50W,然后以400转/分钟搅拌20分钟,接着在35℃真空状态旋蒸至形成干燥的膜,再在35℃减压蒸发60分钟,得到磷脂膜;
步骤2、将步骤1制备的20g磷脂膜、30g二棕榈酰磷脂酰胆碱、50g共轭亚油酸乙酯、650g正己烷、1.2g磷脂酶A1,在53℃、以400转/分钟搅拌3天,再在35℃减压蒸馏4小时,得到初改性磷脂;再在初改性磷脂中加入500g丙酮,以400转/分钟搅拌2小时,再超声35分钟,超声功率为50W,6000转/分钟离心20分钟,重复3次,收集固体,在70℃真空干燥10小时,得到改性磷脂;
步骤3、将10.5g羟丙基-β-环糊精、4g D-甘露糖、17g泰地罗新加入到2000g水中,以400转/分钟搅拌30分钟,再加入到50g步骤2制备的改性磷脂中,在60℃、以400转/分钟搅拌60分钟,然后超声6分钟,超声功率为50W,先在-30℃冷冻48小时,再在5℃融化,反复冷冻和融化3次,过0.45微米滤膜,冷冻干燥24小时,得到泰地罗新包合物。
对比例1
一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法与实施例1基本相同,唯一区别在于所述泰地罗新不同。
所述泰地罗新为泰地罗新包合物,其制备方法如下:
步骤1、将40g大豆磷脂、10g胆固醇、5g十八胺加入300g二氯甲烷中超声处理5分钟,超声功率为50W,然后以400转/分钟搅拌20分钟,接着在35℃真空状态旋蒸至形成干燥的膜,再在35℃减压蒸发60分钟,得到磷脂膜;
步骤2、将步骤1制备的20g磷脂膜、50g共轭亚油酸乙酯、650g正己烷、1.2g磷脂酶A1,在53℃、以400转/分钟搅拌3天,再在35℃减压蒸馏4小时,得到初改性磷脂;再在初改性磷脂中加入500g丙酮,以400转/分钟搅拌2小时,再超声35分钟,超声功率为50W,6000转/分钟离心20分钟,重复3次,收集固体,在70℃真空干燥10小时,得到改性磷脂;
步骤3、将10.5g羟丙基-β-环糊精、4g D-甘露糖、17g泰地罗新加入到2000g水中,以400转/分钟搅拌30分钟,再加入到50g步骤2制备的改性磷脂中,在60℃、以400转/分钟搅拌60分钟,然后超声6分钟,超声功率为50W,先在-30℃冷冻48小时,再在5℃融化,反复冷冻和融化3次,过0.45微米滤膜,冷冻干燥24小时,得到泰地罗新包合物。
对比例2
一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法与实施例1基本相同,唯一区别在于所述泰地罗新不同。
所述泰地罗新为泰地罗新包合物,其制备方法如下:
步骤1、将40g大豆磷脂、10g胆固醇、5g十八胺加入300g二氯甲烷中超声处理5分钟,超声功率为50W,然后以400转/分钟搅拌20分钟,接着在35℃真空状态旋蒸至形成干燥的膜,再在35℃减压蒸发60分钟,得到磷脂膜;
步骤2、将步骤1制备的20g磷脂膜、30g二棕榈酰磷脂酰胆碱、650g正己烷、1.2g磷脂酶A1,在53℃、以400转/分钟搅拌3天,再在35℃减压蒸馏4小时,得到初改性磷脂;再在初改性磷脂中加入500g丙酮,以400转/分钟搅拌2小时,再超声35分钟,超声功率为50W,6000转/分钟离心20分钟,重复3次,收集固体,在70℃真空干燥10小时,得到改性磷脂;
步骤3、将10.5g羟丙基-β-环糊精、4g D-甘露糖、17g泰地罗新加入到2000g水中,以400转/分钟搅拌30分钟,再加入到50g步骤2制备的改性磷脂中,在60℃、以400转/分钟搅拌60分钟,然后超声6分钟,超声功率为50W,先在-30℃冷冻48小时,再在5℃融化,反复冷冻和融化3次,过0.45微米滤膜,冷冻干燥24小时,得到泰地罗新包合物。
对比例3
一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法与实施例1基本相同,唯一区别在于所述泰地罗新不同。
所述泰地罗新为泰地罗新包合物,其制备方法如下:
步骤1、将40g大豆磷脂、10g胆固醇、5g十八胺加入300g二氯甲烷中超声处理5分钟,超声功率为50W,然后以400转/分钟搅拌20分钟,接着在35℃真空状态旋蒸至形成干燥的膜,再在35℃减压蒸发60分钟,得到磷脂膜;
步骤2、将20g步骤1制备的磷脂膜、30g二棕榈酰磷脂酰胆碱、50g共轭亚油酸乙酯、650g正己烷、1.2g磷脂酶A1,在53℃、以400转/分钟搅拌3天,再在35℃减压蒸馏4小时,得到初改性磷脂;再在初改性磷脂中加入500g丙酮,以400转/分钟搅拌2小时,再超声35分钟,超声功率为50W,6000转/分钟离心20分钟,重复3次,收集固体,在70℃真空干燥10小时,得到改性磷脂;
步骤3、将14.5g D-甘露糖、17g泰地罗新加入到2000g水中,以400转/分钟搅拌30分钟,再加入到50g步骤2制备的改性磷脂中,在60℃、以400转/分钟搅拌60分钟,然后超声6分钟,超声功率为50W,先在-30℃冷冻48小时,再在5℃融化,反复冷冻和融化3次,过0.45微米滤膜,冷冻干燥24小时,得到泰地罗新包合物。
对比例4
一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法与实施例1基本相同,唯一区别在于所述泰地罗新不同。
所述泰地罗新为泰地罗新包合物,其制备方法如下:
步骤1、将40g大豆磷脂、10g胆固醇、5g十八胺加入300g二氯甲烷中超声处理5分钟,超声功率为50W,然后以400转/分钟搅拌20分钟,接着在35℃真空状态旋蒸至形成干燥的膜,再在35℃减压蒸发60分钟,得到磷脂膜;
步骤2、将20g步骤1制备的磷脂膜、30g二棕榈酰磷脂酰胆碱、50g共轭亚油酸乙酯、650g正己烷、1.2g磷脂酶A1,在53℃、以400转/分钟搅拌3天,再在35℃减压蒸馏4小时,得到初改性磷脂;再在初改性磷脂中加入500g丙酮,以400转/分钟搅拌2小时,再超声35分钟,超声功率为50W,6000转/分钟离心20分钟,重复3次,收集固体,在70℃真空干燥10小时,得到改性磷脂;
步骤3、将14.5g羟丙基-β-环糊精、17g泰地罗新加入到2000g水中,以400转/分钟搅拌30分钟,再加入到50g步骤2制备的改性磷脂中,在60℃、以400转/分钟搅拌60分钟,然后超声6分钟,超声功率为50W,先在-30℃冷冻48小时,再在5℃融化,反复冷冻和融化3次,过0.45微米滤膜,冷冻干燥24小时,得到泰地罗新包合物。
对比例5
一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法与实施例1基本相同,唯一区别在于所述泰地罗新不同。
所述泰地罗新为泰地罗新包合物,其制备方法如下:
步骤1、将40g大豆磷脂、10g胆固醇、5g十八胺加入300g二氯甲烷中超声处理5分钟,超声功率为50W,然后以400转/分钟搅拌20分钟,接着在35℃真空状态旋蒸至形成干燥的膜,再在35℃减压蒸发60分钟,得到磷脂膜;
步骤2、将10.5g羟丙基-β-环糊精、4g D-甘露糖、17g泰地罗新加入到2000g水中,以400转/分钟搅拌30分钟,再加入到50g步骤1制备的磷脂膜中,在60℃、以400转/分钟搅拌60分钟,然后超声6分钟,超声功率为50W,先在-30℃冷冻48小时,再在5℃融化,反复冷冻和融化3次,过0.45微米滤膜,冷冻干燥24小时,得到泰地罗新包合物。
测试例1
疗效试验:
1、实验动物:700头体重在50kg±0.5kg患有猪传染性胸膜肺炎的患病猪。
2、实验药物:本发明制备的兽用复方泰地罗新注射液(现制备出的,还未经过长时间放置)。
3、实验方法:将700头患病猪随机分为7组,分别为空白对照组1、实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5、实验组6,每组100只,其中空白对照组不给与药物治疗,实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5、实验组6分别对应使用实施例1、对比例1、对比例2、对比例3、对比例4、对比例5制备的药物进行治疗,一日用药一次,一次用药2.74g,连用7日,治疗开始后,每日记录患猪身体变化情况,结束用药治疗10天后统计治疗效果,结果见表1。
表1测试结果
试样 | 无效/头 | 有效/头 | 治愈/头 | 结束时有症状头数 |
空白对照组 | 100 | 0 | 0 | 100 |
实施例1 | 10 | 90 | 63 | 37 |
对比例1 | 14 | 86 | 44 | 56 |
对比例2 | 12 | 88 | 47 | 53 |
对比例3 | 29 | 71 | 34 | 66 |
对比例4 | 23 | 77 | 37 | 63 |
对比例5 | 50 | 50 | 25 | 75 |
(备注:1、无效指10天后,患猪症状无明显改变,仍保持治疗前症状;2、有效指10天后,患猪症状有改变,症状优于治疗前的效果;3、治愈指10天后,患猪症状消失,恢复健康,其数字包括在有效数字内;4、结束时有症状指10天后,患猪仍有一定的症状,其症状表现优于治疗前或无改观,患猪没有治愈,其统计数字包含在无效头数或有效头数的统计结果之中。)
测试例2
药物稳定性试验:
试验过程:将实施例1与对比例1~5制备的兽用复方泰地罗新注射液在40℃环境中放置6个月后取样,按照测试例1进行效果测试,测试结果见表2。
表2测试结果
试样 | 无效/头 | 有效/头 | 治愈/头 | 结束时有症状头数 |
空白对照组 | 100 | 0 | 0 | 100 |
实施例1 | 10 | 90 | 63 | 37 |
对比例1 | 14 | 86 | 42 | 58 |
对比例2 | 13 | 87 | 45 | 55 |
对比例3 | 30 | 70 | 31 | 69 |
对比例4 | 25 | 75 | 34 | 66 |
对比例5 | 53 | 47 | 24 | 76 |
表1中,通过空白对照组与实验组的对比可以发现,给药后,患猪的症状有所缓解;对比实施例1与对比例1~5的对比可以发现,使用实施例1制备的兽用复方泰地罗新注射液对患猪的治疗效果均优于对比例1~5;通过测试例1与测试例2中表1与表2的数据对比可以发现,在实施例1与对比例1~5制备的兽用复方泰地罗新注射液放置于40℃温度加速6个月后对患猪进行测试,实施例1对患猪的治疗效果没有变化,保持稳定,对比例1~5的患猪的治疗效果发生了消极变化,可知,实施例1的药物稳定性优于对比例1~5。
出现上述试验结果,可能是二棕榈酰磷脂酰胆碱、共轭亚油酸乙酯的加入,提高了复方泰地罗新注射液的稳定性和对动物呼吸系统感染性疾病的治疗效果;共轭亚油酸乙酯的加入促进了动物生长发育,增强了泰地罗新药物靶向性缓释过程中对动物体的作用效果,同时,羟丙基-β-环糊精的包封作用提高了复方泰地罗新注射液的疗效,共轭亚油酸乙酯与羟丙基-β-环糊精相互作用,提高了复方泰地罗新注射液的稳定性,从而进一步提高了兽用复方泰地罗新注射液对动物对呼吸系统感染性疾病的治疗效果。
Claims (9)
1.一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法,其特征在于:通过对泰地罗新进行包封制备泰地罗新包合物,再加入大观霉素、磺胺间甲氧嘧啶钠、甲氧苄啶、绿原酸,与有机混合溶剂混合均匀,调节pH,加入注射用水,过滤,罐装得到复方泰地罗新注射液。
2.如权利要求1所述的一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤1、将泰地罗新、大观霉素、磺胺间甲氧嘧啶钠、甲氧苄啶、绿原酸、与有机混合溶剂混合,即得第一混合物;
步骤2、取pH调节剂加入注射用水中混合均匀,即得第二混合物;
步骤3、将步骤1的第一混合物中加入步骤2制备的第二混合物,使PH值在4~7范围内;
步骤4、在步骤3中加入注射用水,过滤;
步骤5、无菌车间灌装;
所述泰地罗新为泰地罗新包合物;
所述组分质量百分比含量为:8%~60%泰地罗新、2~20%大观霉素、2~20%磺胺间甲氧嘧啶钠、2~20%甲氧苄啶、2~20%绿原酸、1~9%pH调节剂、20~50%有机混合溶剂、余量为注射用水。
3.如权利要求1或2所述的一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法,其特征在于,所述泰地罗新为泰地罗新包合物,其制备方法如下:
步骤1、将大豆磷脂、胆固醇、十八胺加入二氯甲烷中超声处理,然后,接着在32~40℃真空状态旋蒸至形成干燥的膜,再减压蒸发,得到磷脂膜;
步骤2、将磷脂膜、二棕榈酰磷脂酰胆碱、共轭亚油酸乙酯、正己烷、磷脂酶A1,在45~60℃搅拌1~4天,再减压蒸馏,得到初改性磷脂;再在初改性磷脂中加入丙酮,搅拌,超声,离心,重复2~4次,收集固体,干燥,得到改性磷脂;
步骤3、将羟丙基-β-环糊精、D-甘露糖、泰地罗新加入到水中,搅拌,再加入到步骤2制备的改性磷脂中,在50~65℃搅拌,然后超声,先在-50~-20℃冷冻,再在3~8℃融化,反复冷冻和融化,过滤,冷冻干燥,得到泰地罗新包合物。
4.如权利要求3所述的一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法,其特征在于:步骤1中所述大豆磷脂、胆固醇、十八胺、二氯甲烷的质量比为25~55:5~20:0.5~12.5:200~400。
5.如权利要求3所述的一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法,其特征在于:步骤2中所述磷脂膜、二棕榈酰磷脂酰胆碱、共轭亚油酸乙酯、正己烷、磷脂酶A1、丙酮的质量比为8.5~35:18~70:30~60:250~1600:0.3~2.64:250~830。
6.如权利要求3所述的一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法,其特征在于:步骤3中所述羟丙基-β-环糊精、D-甘露糖、泰地罗新、水、步骤2制备的改性磷脂的质量比为3.5~19:0.8~9.5:6~30:1000~3000:30~60。
7.如权利要求1或2所述的一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法,其特征在于:所述有机混合溶剂为注射级乙醇、注射级丙三醇、注射级丙二醇、注射级聚乙二醇400中的一种或多种溶剂。
8.如权利要求1-7中任一项所述的一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法,其特征在于:所述的复方泰地罗新注射液为无菌灌装。
9.一种兽用复方泰地罗新注射液,其特征在于:通过如权利要求1~8所述的一种兽用复方泰地罗新注射液的制备方法制备得到。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310108724.7A CN115944587B (zh) | 2023-02-14 | 2023-02-14 | 一种兽用复方泰地罗新注射液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310108724.7A CN115944587B (zh) | 2023-02-14 | 2023-02-14 | 一种兽用复方泰地罗新注射液及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115944587A true CN115944587A (zh) | 2023-04-11 |
CN115944587B CN115944587B (zh) | 2024-04-09 |
Family
ID=87282657
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202310108724.7A Active CN115944587B (zh) | 2023-02-14 | 2023-02-14 | 一种兽用复方泰地罗新注射液及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115944587B (zh) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105919933A (zh) * | 2016-06-13 | 2016-09-07 | 上海同仁药业股份有限公司 | 泰地罗新注射液及其制备方法 |
US20170172920A1 (en) * | 2015-08-19 | 2017-06-22 | Shanghai Ginposome Pharmatech Co., Ltd. | Liposomes with ginsenoside as membrane material and preparations and use thereof |
-
2023
- 2023-02-14 CN CN202310108724.7A patent/CN115944587B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20170172920A1 (en) * | 2015-08-19 | 2017-06-22 | Shanghai Ginposome Pharmatech Co., Ltd. | Liposomes with ginsenoside as membrane material and preparations and use thereof |
CN105919933A (zh) * | 2016-06-13 | 2016-09-07 | 上海同仁药业股份有限公司 | 泰地罗新注射液及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
李清霞等: "不同取代度的甲基化-β-环糊精对泰乐菌素的增溶作用", 《江苏农业科学》, vol. 40, no. 9, pages 292 - 294 * |
李红等: "脂酶催化下大豆粉末磷脂与全氢化大豆油酯交换反应的研究", 《中国粮油学报》, vol. 35, no. 9, pages 70 - 76 * |
董梦晓等: "兽用抗菌药复方注射剂研制进展", 《中国抗生素杂志》, vol. 42, no. 10, pages 880 - 890 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115944587B (zh) | 2024-04-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2063869B1 (en) | Soft chewable veterinary antibiotic formulations | |
CN101703776B (zh) | 一种抗感染剂长效注射液的制备方法 | |
RU2438693C2 (ru) | Способы лечения и предупреждения мукозита производными антоцианидина | |
Postmus et al. | High-Dose Etoposide for Refractory Malignancies: A Phase I Study¹ | |
JP2013035845A (ja) | 乳腺炎治療 | |
Campoli-Richards et al. | Netilmicin: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use | |
JP4584715B2 (ja) | 持続放出性医薬組成物 | |
CN1813729A (zh) | 苯并咪唑化合物的注射制剂 | |
WO2006049739A1 (en) | Method for treating bacterial infections in horses or pigs with tilmicosin | |
CN115944587A (zh) | 一种兽用复方泰地罗新注射液及其制备方法 | |
Dowling | Peptide Antibiotics: Polymyxins, glycopeptides, bacitracin, and fosfomycin | |
US5776912A (en) | Lipophilic oligosaccharide antibiotic compositions | |
JP2000510842A (ja) | 全身性細菌疾患の治療のための抗菌剤の局所投与 | |
AU2012207698A1 (en) | Injectable compositions for mastitis comprising an NSAID and an antibiotic in a non-aqueous solvent | |
US4650790A (en) | Drug combinations having synergistic effect | |
AU2002319190B2 (en) | Synergistic antibiotic compositions | |
CN110917128A (zh) | 一种替米考星注射液 | |
AU2002319190A1 (en) | Synergistic antibiotic compositions | |
AU2015268626B2 (en) | Injectable compositions for mastitis comprising an NSAID and an antibiotic in a non-aqueous solvent | |
CN110840902A (zh) | 鞣酸在制备抑制瘙痒的药物中的用途 | |
KR20240060261A (ko) | Prrs 기저질환이 있는 자돈의 연쇄상구균의 치료를 위한 효과적인 천연항생제의 발굴과 적용 | |
Amin et al. | An open-label, noncomparative study to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of azithromycin in the treatment of patients with acute sinusitis | |
CN118340728B (zh) | 一种复合盐酸林可霉素可溶性粉及其制备方法 | |
EP0238207A1 (en) | Bactericidal mixtures | |
WO2022169582A1 (en) | Compositions and methods for clear concentrated parenteral delivery of dantrolene therapeutic agents |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |