KR20240060261A - Prrs 기저질환이 있는 자돈의 연쇄상구균의 치료를 위한 효과적인 천연항생제의 발굴과 적용 - Google Patents

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최인수
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송창선
이상원
이동훈
최종철
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최휘연
김민식
최인영
정성원
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Abstract

본 발명은 로틀레린을 유효성분으로 포함하는 박테리아 감염증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로는 본 발명의 로틀레린은 PRRS를 기저질환으로 가진 자돈에서 연쇄상구균에 의한 감염증을 예방, 치료 또는 개선하는데 유용하여, 약제학적 조성물로 이용될 수 있다.

Description

PRRS 기저질환이 있는 자돈의 연쇄상구균의 치료를 위한 효과적인 천연항생제의 발굴과 적용 {FINDING OF NATURAL ANTIBIOTICS FOR TREATMENT OF S. SUIS POSITIVE PIGLETS SUPERINFECTED WITH PRRSV AND ITS APPLICATION}
본 발명은 로틀레린을 유효성분으로 포함하는 박테리아 감염증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 로틀레린은 PRRS를 기저질환으로 가진 자돈에서 연쇄상구균에 의한 감염증을 예방, 치료 또는 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다.
양돈 산업에서 세균성 질병은 다양한 항생제의 발달로 근절될 것으로 생각되었으나, 현재에도 문제가 되고 있으며, 감염으로 인한 폐사, 증체량의 감소, 유, 사산에 의한 새끼돼지 손실 등의 피해를 야기하고 있다. 2013년 이전(항생제의 수의사 처방제도 시행)까지는 사료 첨가용 성장촉진제 형태로 항생제를 예방적으로 사용하는 풍조가 만연했으며 그 결과 양돈 산업 전반에 걸쳐 항생제 내성균을 양산하였다.
항생제 남용으로 인한 내성균 출현으로 인하여 항생제사용이 광범위에서 협의의 항생제사용으로 전환하는 것이 세계적인 추세이다. 따라서 항생제의 다양성이 필요한 상황이다. 일례로 광범위 항생제인 앤프로삭신이 100억시장인데 2022년도부터 사용 금지된 바가 있다.
항생제 내성균은 농장에서 질병의 방역을 어렵게 할 뿐 아니라, 축산물을 통해 인체에도 전달되어 다른 세균에게 내성 유전자를 전파하는 원인이 될 수 있다. 또한 질병의 통제를 목적으로 항생제를 장기간에 걸쳐 사용하는 과정에서 축산물에 잔류할 수 있는 위험이 있으며, 인체에서 항생제의 간접적인 섭취와 관련한 문제를 일으킬 수 있다. 따라서, 내성균에 대한 효능이 확보되고, 잔류에 관한 문제가 없는 새로운 천연 항균 물질에 대한 요구가 계속해서 대두되고 있으나, 아직까지는 이러한 물질이 개발되지 못하고 있는 실정이다.
본 발명은 로틀레린을 유효성분으로 포함하는 박테리아 감염증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 로틀레린을 포함하는 박테리아 감염증의 예방제를 제공하고자 한다.
그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다. 본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 후술되어 있는 실시 예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 게시되는 실시 예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 수 있으며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 게시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다. 명세서 전체에 걸쳐 동일 참조 부호는 동일 구성 요소를 지칭한다.
다른 정의가 없다면, 본 명세서에서 사용되는 모든 용어(기술 및 과학적 용어를 포함)는 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 공통적으로 이해될 수 있는 의미로 사용될 수 있을 것이다. 또 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 용어들은 명백하게 특별히 정의되어 있지 않는 한 이상적으로 또는 과도하게 해석되지 않는다. 본 명세서에서 사용된 용어는 실시예들을 설명하기 위한 것이며 본 발명을 제한하고자 하는 것은 아니다. 본 명세서에서, 단수형은 문구에서 특별히 언급하지 않는 한 복수형도 포함한다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 로틀레린을 유효성분으로 포함하는 박테리아 감염증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 상기 박테리아는 연쇄상구균, 포도상구균, 및 클로스트리듐균, 해모필루스균, 악티노바실루스균, 마이코플라즈마균으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 박테리아를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 상기 로틀레린은 나노입자 내부에 함유될 수 있다. 이때, 상기 나노입자는 지질로 구성된 리포좀의 형태를 이룰 수 있다.
본 발명에서 나노입자를 이루는 상기 지질은 포스파티딜콜린 및 스테롤계 화합물을 포함할 수 있으며, 리포좀 형태를 이루기 위한 통상의 구성을 더 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 포스파티딜콜린 및 스테롤계 화합물은 이의 몰비가 0.1-15:1인 것이 바람직하며, 상기 지질 및 로틀레린은 이의 중량비가 0.1-150:1일 수 있다.
본 발명에서 상기 포스파티딜콜린은 수소화된 포스파티딜콜린(hydrogenated soy phosphatidylcholine, HSPC)인 것이 바람직하나, 이에 제한되는 것은 아니며, 이 외에도 리포솜을 구성할 수 있는 모든 인지질을 더 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 스테롤계 화합물은 콜레스테롤인 것이 바람직하나, 이 외에도 리포솜 구성에 보조적으로 사용될 수 있는 모든 콜레스테롤을 더 포함할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 비내 또는 구강 투여되는 것이 바람직하나 이에 제한되는 것은 아니며, 이외에도, 국소, 경구, 비경구, 비강내, 정맥내, 근육내, 경피 등의 투여용으로 제조할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 주사용 제제의 약학적으로 허용되는 비히클을 포함하는 것이 바람직하다. 상기 조성물은 특히 멸균된 등장성 식염수 용액(인산일나트륨, 인산이나트륨, 염화나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘 또는 염화마그네슘 등이나 또는 이의 혼합물)이거나 또는 적당한 때 멸균수 또는 생리식염수를 첨가하면 주사용 용액이 만들어질 수 있는 무수, 특히 동결건조된 조성물일 수 있다. 바람직한 멸균 주사용 제제는 비독성의 비경구적으로 허용성인 용매 또는 희석제 중의 용액 또는 현탁액일 수 있다. 약학적으로 허용되는 담체 또는 비히클의 예로는 식염수, 완충 식염수, 등장성 식염수(예, 인산일나트륨, 인산이나트륨, 염 화나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘 또는 염화마그네슘 등이나 또는 이의 혼합물), 링거액, 덱스트로스, 물, 멸균수, 글리세롤, 에탄올 및 이의 혼합물이 있다. 바람직하게는, 1,3-부탄디올 및 멸균 고정화 오일이 용매 또는 현탁 매질로서 사용된다. 합성 모노글리세리드 또는 디글리세리드를 비롯하여 임의 상표의 고정 화 오일이 사용될 수 있다. 올레산과 같은 지방산 역시 주사제의 제조에 사용될 수 있다.
본 발명은 또한, 로틀레린을 포함하는 박테리아 감염증의 예방 또는 개선용 약학적 조성물을 인간을 제외한 포유류에 투여하는 단계를 포함하는 박테리아 감염증의 치료 방법을 제공한다.
본 발명의 로틀레린을 유효성분으로 포함하는 박테리아 감염증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물은 연쇄상구균 및 해모필루스균 감염증을 예방, 치료 또는 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조되어 로틀레린을 포함하는 항생제의 연쇄상구균(Streptococcus suis) 성장 억제 확인한 결과이다.
도 2는 로틀레린을 포함하는 항생제의 처리 농도에 따른 연쇄상구균(Streptococcus suis)에서의 용혈된 헤모글로빈 수준을 확인한 결과이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따라 이유 자돈 호흡기 점막에 로틀레린을 포함하는 항생제를 처리한 후 연쇄상구균을 정량화한 이미지이다.
도 4 내지 도 6은 이유 자돈에 PRRS를 유도한 후, 돼지 채혈과 동시에PRRS에 대한 임상증상의 채점을 진행한 결과이며, 투약 21일차에는 돼지 안락사 후 부검을 진행하여 폐 조직 거대 병변을 관찰하고 채점하여 투약의 효과를 확인한 결과이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
본 발명자들은 박테리아에 효과적으로 작용할 수 있는 예방 및 치료제를 개발하고자 연구하였다. 그 결과, 로틀레린을 포함하는 조성물의 경우 협의의 박테리아에 대하여 우수한 항균 효과를 발휘한다는 점을 규명함으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 로틀레린을 유효성분으로 포함하는 박테리아 감염증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서, "로틀레린" 분자식 C30H28O8, 분자량 517을 갖는 화합물로, 바람직하게는 하기 화학식 1의 구조를 갖는다.
[화학식 1]
본 발명에서 예방 또는 치료 대상이 되는 개체는 현재 박테리아 감염증을 보유하고 있거나, 박테리아 감염증의 보유가 의심되거나, 박테리아 감염증을 보유한 경험이 있는 동물 등으로서, 가축을 포함하는 포유류가 포함될 수 있다.
본 발명에 따른 감염성 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구제 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화되어 사용할 수 있고, 제형화를 위하여 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다.
상기 담체 또는, 부형제 또는 희석제로는 말토즈, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리게이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록 시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한 다양한 화합물 혹은 혼합물을 들 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조할 수 있다.
경구 투여를 위한 고형제제는 상기 산사 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 제조할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다.
경구를 위한 액상 제제로는 현탁액, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용하는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수용성제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등을 사용할 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 60, 카카오지, 라우린지, 글리세롤젤라틴 등을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 감염성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물의 바람직한 투여량은 대상체의 상태, 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서는 1일 0.0001 내지 2,000 mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 20 mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고, 수회 나누어서 투여할 수도 있다.
본 발명에 따른 감염성 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물은 가축 등의 포유 동물에 다양한 경로로 투여할 수 있다. 투여의 모든 방식은 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해서 투여할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
로틀레린을 포함하는 항생제의 제조
로틀레린을 포함하는 리포좀을 박막 수화법(thin-film hydration method)으로 제조하였다. 수소화 된 포스파티딜콜린 (hydrogenated soy phosphatidylcholine, HSPC), 콜레스테롤 및 로틀레린을 에틸 아세테이트 용액에 용해한 후, 지질 혼합물을 건조시켜 회전 증발 농축기를 활용하여 에틸아세테이트를 제거하고 지질 혼합물 박막을 얻었다. 박막을 수거 후에 분쇄하여 냉장상태에 보관하였다.
로틀레린을 포함하는 리포좀 용액 항생제의 항생효과 확인
상기 실시예 1 에 따라 제조된 항생제 용액이 박테리아 감염증을 유발하는 병원균에 항생효과가 있는지 균액미세희석법으로 확인하였다.
96well microplate에 만들어진 항생제를 TSB를 이용하여 원액에서부터 2진희석해가며 2-10배 희석배수까지 샘플을 만들었다. 만들어진 항생제 농도 별 배지 샘플에 항생효과를 확인하고자 하는 박테리아를 각 웰당 5*105 CFU/ml의 농도로 접종하고 24시간동안 37℃에서 정치배양하였다. 620nm파장에서 분광계를 이용해 각 샘플들의 흡광도를 측정하여 박테리아 증식여부를 확인하고 최소증식억제농도를 확인하였다. 박테리아의 증식이 억제된 것으로 확인된 샘플들은 모두 회수하여 평판배지에 도말하고 37℃에서 16시간동안 정치배양함으로써 최소살균농도를 확인하였다. 살균이 되었다는 판단은 박테리아 접종 농도인 5*10^5 CFU/ml 와 대비하여 99%이상의 박테리아 사멸이 관찰된 시점을 기준으로 설정하였다. 상기 과정을 실시함으로 항생효과를 확인한 박테리아는 연쇄상구균(Streptococcus suis), 해모필루스균(Haemophilus parasuis), 그리고 포도상구균(Staphylococcus aureus), 악티노바실루스균(Actinobacillus pleuropneumoniae), 마이코플라즈마균(Mycoplasma hyorhiniis, mycoplasma hyopneumoniae)이며, 연쇄상구균(Streptococcus suis) MIC: 0.076 ug/ml, MBC: 0.61 ug/ml 해모필루스균(Haemophilus parasuis) MIC: 9.75 ug/ml, MBC: 156.25 ug/ml, 포도상구균(Staphylococcus aureus) MIC: 1.24 ug/ml, MBC: 4.96 ug/ml, 악티노바실루스균(Actinobacillus pleuropneumoniae) MIC: 124 ug/ml, MBC: 992 ug/ml, 마이코플라즈마균(Mycoplasma hyorhinis) MIC: 992 ug/ml, MBC: 측정 불가, 마이코플라즈마균 (mycoplasma hyopneumoniae) MIC: 992 ug/ml, MBC: 1984 ug/ml 로 나타났다. (표 1)
MIC (ug/ml) MBC (ug/ml)
Streptococcus suis 0.076 0.61
Haemophilus parasuis 9.75 156.25
Staphylococcus aureus 1.24 4.96
Actinobacillus pleuropneumoniae 124 992
Mycoplasma hyorhinis 992 N/A
Mycoplasma hyopneumoniae 992 1984
로틀레린을 포함하는 용액 항생제의 투여량 의존성 여부 확인
실시예 1 에 따라 제조된 항생제 용액이 박테리아 감염증을 유발하는 병원균에 대한 항생효과가 투여량에 따라 차이가 있는지 시간-사멸 검정법으로 확인하였다.
실시예 1 에 따라 제조된 항생제 용액을 TSB에 희석하여 여러 농도 (0.62 ug/ml, 0.077 ug/ml, 0.039 ug/ml, 0 ug/ml; Positive control)로 준비하고, 각 준비된 항생제 희석 배양액 5ml에 5*105 CFU/ml씩 균을 접종하였다. 이 후 37℃에서 정치배양 후 0, 2, 4, 6, 8, 24시간 째에 각 샘플에서 100ul의 균액을 소분하여 혈액평판배지에 도말하고 37℃에서 정치배양 함으로써 항생효과에 대한 투여량 의존성이 있는지 파악하였다.
상기 과정을 실시함으로 로틀레린의 투여량 의존도를 확인한 박테리아는 연쇄상구균이다(Streptococcus suis). (도 1 참조)
연쇄상구균(Streptococcus suis)을 대상으로 로틀레린을 처리하였을 때, 처리한 로틀레린의 농도가 높아질수록 항생효과가 높게 나타나는 것을 확인할 수 있다. 도 1을 참조하면 로틀레린이 연쇄상구균(Streptococcus suis)에 대해 dose-dependent한 약효를 나타내는 것임을 알 수 있다.
로틀레린을 포함하는 용액 항생제의 연쇄상구균(Streptococcus suis) 용혈반응 억제 효과 확인
실시예 1 에 따라 제조된 항생제 용액이 연쇄상구균(Streptococcus suis)이 유발하는 용혈반응을 억제하는 효과가 있는지 확인하기 위해 용혈반응 억제실험을 실행하였다.
실시예 1 에 따라 제조된 항생제 용액을 TSB와 피브린 제거 양 전혈액을 혼합하여 여러 항생제농도 (트리톤 x-100;양성대조군, 로틀레린리포좀 1.24, 0.62, 0.31, 0.155, 0.077, 0 ug/ml; 음성대조군)로 2% 혈액배지를 준비하고, 각 준비된 배양액 5 ml에 5*105 CFU/ml씩 연쇄상구균(Streptococcus suis)을 접종하였다. 37℃에서 1시간 정치배양 한 후 원심분리(1000rpm, 5분)를 통해 혈구와 균을 상층액과 분리한 뒤, 상층액만을 회수하여 543nm에서 분광계로 흡광도를 측정함으로써 용혈된 헤모글로빈의 수준을 측정하였다. (도 2 참조)
연쇄상구균(Streptococcus suis)을 대상으로 로틀레린을 처리하였을 때, 처리한 로틀레린의 농도가 높아질수록 용혈반응 억제가 높게 나타나는 것을 확인하였다. 도 2 등을 참조하면 로틀레린이 연쇄상구균(Streptococcus suis)에 대해, 일련의 기전을 통해 용혈반응을 억제하는 약효를 나타냄을 알 수 있다.
로틀레린을 포함하는 용액 항생제의 연쇄상구균(Streptococcus suis)에 대한 항생효과 동물실험
실시예 1 에 따라 제조된 항생제 용액이 연쇄상구균(Streptococcus suis) 에 대한 항생효과를 실제 돼지에서도 나타내는지 여부와, 기존 연쇄상구균(Streptococcus suis)대상 항생제인 Amoxicillin과의 항생효과 비교를 위해 동물실험을 실행하였다.
이유 자돈 12마리에 대하여 PRRSV(FL12 strain)을 공격 접종 하고, 접종 직후, 돼지들을 3 그룹으로 나누어 4마리는 아무런 투약을 하지 않았고, 또 다른 4마리는 Amoxicillin을 1 mg 경구투여 하였으며, 나머지 4마리는 1 mg/ml로 제조된 로틀레린 리포좀을 1 ml 경구투여 하였다. 7일 후에 1% 초산 용액 5 ml를 각 돼지의 비강에 투여하여 기저질환을 유도하였으며, 초산 처리 1시간 후에 연쇄상구균(Streptococcus suis)을 마리 당 1.23*108 CFU/ml 농도로 2 ml씩 비강 접종하였다 연쇄상구균(Streptococcus suis)공격 접종 후, 투약 21일차에 부검 후 BAL fluid를 채취하여 혈액 평판 배지에 도말함으로써, 호흡기 점막의 연쇄상구균(Streptococcus suis)을 정량하였다. (도 3 참조)
기저질환으로 유도한 PRRS는 투약 0, 7, 8, 10, 12, 14, 21일차에 돼지를 채혈하여 혈청 내 바이러스 RNA qPCR을 통해 바이러스 혈증 수준을 추적하였다. 돼지 채혈과 동시에PRRS에 대한 임상증상의 채점도 이루어 졌으며, 투약 21일차에는 돼지 안락사 후 부검을 진행하여 폐 조직 거대 병변을 관찰하고 채점하여 투약의 효과를 확인하였다.(도 4, 5, 6 참조)
PRRS를 기저질환으로 가지며, 연쇄상구균(Streptococcus suis) 에 감염된 자돈을 대상으로 로틀레린을 처리하였을 때, 약물을 처리하지 않았거나 Amoxicillin을 처리한 경우보다 더 높은 항생효과를 나타내는 것을 확인하였다. 도 3을 참조하면 돼지에서 로틀레린이 연쇄상구균(Streptococcus suis)에 대해 항생효과를 보이며, 그 효과는 Amoxicillin의 효과보다 더 좋은 것을 알 수 있다.

Claims (11)

  1. 로틀레린을 유효성분으로 포함하는 박테리아 감염증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 있어서,
    상기 박테리아는 연쇄상구균, 포도상구균, 및 클로스트리듐균, 해모필루스균, 악티노바실루스균, 마이코플라즈마균으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 박테리아인, 약제학적 조성물.
  2. 제1 항에 있어서, 상기 로틀레린은 나노입자 내부에 함유되는 것인, 약제학적 조성물.
  3. 제2 항에 있어서, 상기 나노입자는 지질로 구성된 리포좀인, 약제학적 조성물.
  4. 제3 항에 있어서, 상기 지질은 포스파티딜콜린 및 스테롤계 화합물을 포함하는, 약제학적 조성물.
  5. 제4 항에 있어서, 상기 포스파티딜콜린 및 스테롤계 화합물은 이의 몰비가 0.1-15:1인, 약제학적 조성물.
  6. 제3 항에 있어서, 상기 지질 및 로틀레린은 이의 중량비가 0.1-150:1인, 약제학적 조성물.
  7. 제4 항에 있어서, 상기 포스파티딜콜린은 수소화된 포스파티딜콜린(hydrogenated soy phosphatidylcholine, HSPC)인, 약제학적 조성물.
  8. 제4 항에 있어서, 상기 스테롤계 화합물은 콜레스테롤인, 약제학적 조성물.
  9. 제1 항에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 비내 또는 구강 투여되는 것인, 약제학적 조성물.
  10. 로틀레린을 포함하는 박테리아 감염증의 예방 또는 개선용 사료 첨가제에 있어서,
    상기 박테리아는 연쇄상구균, 포도상구균 및 클로스트리듐균, 해모필루스균,악티노바실루스균, 마이코플라즈마균으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 박테리아인, 사료 첨가제.
  11. 제1 항의 약제학적 조성물을 인간을 제외한 포유류에 투여하는 단계를 포함하는 박테리아 감염증의 치료 방법에 있어서, 상기 박테리아는 연쇄상구균, 포도상구균 및 클로스트리듐균, 해모필루스균, 악티노바실루스균, 마이코플라즈마균으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 박테리아인, 치료 방법.
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