CN115925685B - 一种三杂芳基叔胺及三杂芳基叔胺的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种三杂芳基叔胺及三杂芳基叔胺的合成方法，本发明的方法通过8‑苯甲酰基氨基喹啉C‑N键断裂来实现含有三杂芳基叔胺的合成。该反应具有原料易得、催化剂价格低廉等优点，且该方法简单高效。

Description

一种三杂芳基叔胺及三杂芳基叔胺的合成方法
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，尤其是一种三杂芳基叔胺及三杂芳基叔胺的合成方法。
背景技术
叔胺是非常有价值的结构单元，在许多天然产物，生物活性分子和药物中表现出广泛的生物活性，例如在抗病毒、抗菌、抗肿瘤和抗精神病药物中的应用。鉴于其在药物方面的重要性，过去几十年来，叔胺的合成得到了广泛的关注和报道。芳基叔胺广泛存在于许多活性药物与农业化学品中。因此，实现芳基叔胺的合成具有重要意义。目前，实现芳基叔胺合成的方法有：
方法一：2-卤代吡啶和氨基锂在碘化亚铜的作用下，实现了芳基叔胺的合成。这个方法虽然有效，但需要在强碱体系中，反应底物具有局限性，限制了该反应的应用。其反应通式可以如下：
方法二：在强碱的存在下，使用Cu盐为催化剂，通过2,2-二吡啶胺和2-卤代吡啶在高温下反应，成功获得芳基叔胺。但反应温度高，反应产率低。其反应通式可以如下：
上述方法中，涉及使用强碱体系或者高温等来实现叔胺的合成，反应体系对环境不太友好，且反应产率低。因此，亟需一种新的芳基叔胺和/或合成方法。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术中的不足之处，提供一种三杂芳基叔胺及三杂芳基叔胺的合成方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种具有式(IV)结构的叔胺的合成方法，所述方法的包括以下步骤：
其中，Cy1、Cy2各自独立地表示6-14元芳基或者6-14杂芳基；并且，所述的Cy1、Cy2任选地被0-3个选自氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、羟基、氰基、氨基、磺酰基、硝基、C1-C6烷基-C(O)-或C1-C6烷氧基-C(O)-所取代；
其中，X1、X2各自独立地表示离去基团；
其中，Ra、Rb各自独立地表示氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、羟基、氰基、氨基、磺酰基、硝基、C1-C6烷基-C(O)-或C1-C6烷氧基-C(O)-；
其中，n、m各自独立地表示0、1或2。
在本发明的优选技术方案中，其中，Cy1、Cy2各自独立地表示苯基、吡啶基、喹啉基，并且，所述的Cy1、Cy2任选地被0-3个选自氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、羟基、氰基、氨基、磺酰基、硝基、C1-C6烷基-C(O)-或C1-C6烷氧基-C(O)-所取代。
在本发明的优选技术方案中，所述的方法包括以下步骤：
其中，化合物式(Ⅱ-1)为化合物式(Ⅱ)更为具体的一种结构，化合物式(Ⅲ-1)为化合物式(Ⅲ)更为具体的一种结构，化合物式(Ⅳ-1)为化合物式(Ⅳ)的更为具体的一种结构；X1、X2各自独立地表示离去基团；
其中，Ra、Rb、R1、R2各自独立地表示氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、羟基、氰基、氨基、磺酰基、硝基、C1-C6烷基-C(O)-或C1-C6烷氧基-C(O)-；
其中，n、m、o、p各自独立地表示0、1或2。
在本发明的优选技术方案中，所述的方法包括以下步骤：
其中，式(Ⅱ-2)的化合物为式(Ⅱ)的化合物更为具体的一种结构，式(Ⅲ-2)的化合物为式(Ⅲ)的化合物更为具体的一种结构，化合物式(Ⅳ-2)为化合物式(Ⅳ)的更为具体的一种结构；X1、X2各自独立地表示离去基团；
其中，Ra、Rb、R3、R4各自独立地表示氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、羟基、氰基、氨基、磺酰基、硝基、C1-C6烷基-C(O)-或C1-C6烷氧基-C(O)-；
其中，n、m、s、t各自独立地表示0、1或2。
在本发明的优选技术方案中，其中，X1、X2各自独立地表示卤素。
在本发明的优选技术方案中，其中，X1、X2各自独立地表示溴、氯或碘。
在本发明的优选技术方案中，其中，所述方法包括以下步骤：在有机溶剂中加入当量的碱，以铜盐为催化剂，以化合物式(Ⅱ-1)、式(Ⅱ-2)和式(Ⅲ-1)、式（Ⅲ-2)作为杂芳基源，化合物式(I)为胺源，在氧化剂气氛下反应，得到三杂芳基叔胺式（Ⅳ-1）、式(Ⅳ-2)。
在本发明的优选技术方案中，所述碱为Na2CO3。
在本发明的优选技术方案中，所述催化剂为醋酸铜、溴化亚铜或氯化亚铜中的任意一种或其组合。
在本发明的优选技术方案中，所述氧化剂为氧气。
本发明相对于现有技术具有以下优点：
1、本发明方法立足于发展廉价金属催化剂条件下，通过8-苯甲酰基氨基喹啉C-N键断裂来实现含有三杂芳基叔胺的合成。该反应具有原料易得、催化剂价格低廉等优点，且该方法简单高效。
2、本发明方法一锅合成含有三杂芳基的叔胺，并能合成含三种不同杂芳基的叔胺，合成工艺简单，可操作性强；本方法中氧化剂为氧气，氧化剂更清洁，污染较小。
附图说明
图1为本发明中化合物3a在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图2为本发明中化合物3a在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图3为本发明中化合物3b在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图4为本发明中化合物3b在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图5为本发明中化合物3c在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图6为本发明中化合物3c在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图7为本发明中化合物3d在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图8为本发明中化合物3d在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图9为本发明中化合物3e在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图10为本发明中化合物3e在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图11为本发明中化合物3f在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图12为本发明中化合物3f在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图13为本发明中化合物3g在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图14为本发明中化合物3g在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图15为本发明中化合物3h在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图16为本发明中化合物3h在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图17为本发明中化合物3i在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图18为本发明中化合物3i在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图19为本发明中化合物3j在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图20为本发明中化合物3j在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图21为本发明中化合物3k在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图22为本发明中化合物3k在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图23为本发明中化合物3l在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图24为本发明中化合物3l在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图25为本发明中化合物3m在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图26为本发明中化合物3m在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图27为本发明中化合物3n在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图28为本发明中化合物3n在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图29为本发明中化合物3o在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图30为本发明中化合物3o在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图31为本发明中化合物3p在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图32为本发明中化合物3p在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图33为本发明中化合物3q在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图34为本发明中化合物3q在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图35为本发明中化合物3r在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图36为本发明中化合物3r在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图37为本发明中化合物3s在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图38为本发明中化合物3s在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图39为本发明中化合物3t在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图40为本发明中化合物3t在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图41为本发明中化合物3u在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图42为本发明中化合物3u在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图43为本发明中化合物3v在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图44为本发明中化合物3v在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图45为本发明中化合物3w在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图46为本发明中化合物3w在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图47为本发明中化合物3x在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图48为本发明中化合物3x在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图49为本发明中化合物3y在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图50为本发明中化合物3y在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图51为本发明中化合物3z在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图52为本发明中化合物3z在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图53为本发明中化合物3aa在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图54为本发明中化合物3aa在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图55为本发明中化合物3ab在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图56为本发明中化合物3ab在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图57为本发明中化合物3ac在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图58为本发明中化合物3ac在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图59为本发明中化合物3ad在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图60为本发明中化合物3ad在氘代CDCl3中的核磁碳谱图；
图61为本发明中化合物3ae在氘代CDCl3中的核磁氢谱图;
图62为本发明中化合物3ae在氘代CDCl3中的核磁碳谱图。
具体实施方式
下面详细叙述本发明的实施例，需要说明的是，本实施例是叙述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
本发明中所使用的原料，如无特殊说明，均为常规的市售产品；本发明中所使用的方法，如无特殊说明，均为本领域的常规方法。
下面通过具体实施例对本发明实现含有三杂芳基叔胺的合成作进一步说明。
实施例1：1a、2-溴吡啶和2-溴喹啉实现叔胺的合成3a。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴喹啉(51.8mg,0.25mmol,1.25eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，再加入2-溴吡啶(35.0mg,0.35mmol,1.75eq)，于150℃下反应12h，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3a，为黄色固体，产率80%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.66(dd,J=4.1,1.6Hz,1H),8.24-8.16(m,2H),7.88(d,J=8.9Hz,1H),7.85-7.81(m,1H),7.75(dd,J=7.3,1.2Hz,1H),7.69-7.49(m,5H),7.41(d,J=8.4Hz,1H),7.35-7.29(m,2H),7.07(d,J=8.9Hz,1H),6.89(dd,J=6.5,5.1Hz,1H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ158.2(s),157.2(s),150.3(s),147.9(s),147.2(s),145.2(s),142.2(s),137.1(s),137.0(s),136.3(s),130.4(s),129.9(s),129.2(s),127.9(s),127.3(s),127.1(s),127.0(s),125.2(s),124.3(s),121.4(s),117.9(s),117.0(s),116.8(s)。
其合成路线如下：
实施例2：1a、2-溴喹啉和2-溴-6-氟喹啉实现叔胺的合成3b。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴喹啉(51.8mg,0.25mmol,1.25eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，再加入2-溴-6-氟喹啉(78.8mg,0.35mmol,1.75eq)，于150℃下反应12h，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3b，为黄色固体，产率62%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.62(dt,J=4.2,1.4Hz,1H),8.18(dt,J=8.3,1.4Hz,1H),7.91(dd,J=13.5,8.9Hz,2H),7.85(dt,J=8.2,1.2Hz,1H),7.80(dt,J=7.4,1.2Hz,1H),7.68(dt,J=8.2,1.1Hz,2H),7.65-7.62(m,1H),7.61-7.56(m,1H),7.55-7.51(m,1H),7.50(d,J=4.5Hz,1H),7.37-7.34(m,1H),7.33-7.28(m,2H),7.28-7.23(m,2H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.6,158.1,156.9,156.6,150.2,147.1,144.1,143.6(d,J=313.0Hz),136.8,136.1,135.8(d,J=5.0Hz),130.4,130.1(d,J=9.0Hz),129.8,129.1,128.0,127.3,127.1,126.9,125.8(d,J=10.0Hz),125.5,124.4,121.4,118.6(d,J=25.0Hz),118.5,117.2,110.4(d,J=21.0Hz)。
其合成路线如下：
实施例3：1a、2-溴喹啉和2-溴-6-甲氧基喹啉实现叔胺的合成3c。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴喹啉(51.8mg,0.25mmol,1.25eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，再加入2-溴-6-甲氧基喹啉(81.6mg,0.35mmol,1.75eq)，于150℃下反应12h，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3c，为黄色固体，产率68%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.61(dd,J=4.1,1.5Hz,1H),8.14(dd,J=8.3,1.4Hz,1H),7.89(dd,J=15.7,8.9Hz,2H),7.83-7.77(m,2H),7.67-7.57(m,4H),7.51-7.46(m,1H),7.39(d,J=8.9Hz,1H),7.32-7.23(m,3H),7.19(dd,J=9.2,2.8Hz,1H),7.01(d,J=2.6Hz,1H),3.86(s,3H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ157.2,156.5,155.5,150.1,147.2,145.2,142.8,142.3,136.6,136.1,135.7,130.3,129.8,129.5,129.0,127.9,127.1,127.1,126.9,126.3,125.3,124.1,121.3,120.9,118.3,117.0,105.6,55.5。
实施例4：1a、2-溴喹啉和2-溴-3-甲基吡啶实现叔胺的合成3d。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴喹啉(51.8mg,0.25mmol,1.25eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，再加入2-溴-3-甲基吡啶(63.4mg,0.35mmol,1.75eq)，于150℃下反应12h，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3d，为黄色固体，产率64%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.62(dd,J=4.1,1.7Hz,1H),8.24(dd,J=4.9,1.8Hz,1H),8.13(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.82(d,J=8.9Hz,1H),7.73(dd,J=8.2,1.4Hz,1H),7.65-7.56(m,4H),7.54-7.45(m,2H),7.29(dd,J=8.2,4.2Hz,2H),7.07(dd,J=7.4,4.9Hz,1H),6.79(d,J=8.9Hz,1H),2.15(s,3H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ157.5,157.4,149.6,147.5,146.3,144.5,142.6,139.6,136.8,136.0,130.7,129.7,129.0,127.9,127.8,127.1,126.7,126.1,124.7,123.6,121.2,120.9,115.3,18.7。
实施例5：1a、2-溴喹啉和6-溴-2-吡啶甲酸甲酯实现叔胺的合成3e。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴喹啉(51.8mg,0.25mmol,1.25eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，再加入6-溴-2-吡啶甲酸甲酯(75.6mg,0.35mmol,1.75eq)，于150℃下反应12h，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3e，为黄色固体，产率56%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.77(dt,J=2.3,0.9Hz,1H),8.67(dd,J=4.1,1.8Hz,1H),8.19(dt,J=8.3,1.6Hz,1H),8.12(dt,J=8.9,1.9Hz,1H),7.94(dd,J=8.9,1.3Hz,1H),7.89-7.84(m,1H),7.80-7.75(m,2H),7.68(dd,J=8.1,1.6Hz,1H),7.65-7.57(m,2H),7.41(m,J=14.2,8.1,1.1Hz,2H),7.34(m,J=8.3,4.2,1.3Hz,1H),7.11(dd,J=8.8,1.3Hz,1H),3.86(s,3H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ166.1,160.8,156.3,150.5,150.2,146.9,144.9,141.3,137.9,137.4,136.3,130.5,129.9,129.5,128.1,127.9,127.2,127.0,125.7,125.1,121.6,119.0,117.8,114.0,51.9。
实施例6：1a、2-溴喹啉和2-溴-8-甲基喹啉实现叔胺的合成3f。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴喹啉(51.8mg,0.25mmol,1.25eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，再加入2-溴-8-甲基喹啉(78.1mg,0.35mmol,1.75eq)，于150℃下反应12h，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3f，为黄色固体，产率58%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.66(dd,J=4.0,1.4Hz,1H),8.19(dd,J=8.3,1.4Hz,1H),7.94(dd,J=8.9,6.2Hz,2H),7.84(dd,J=12.9,7.7Hz,2H),7.72-7.68(m,2H),7.63(t,J=7.8Hz,1H),7.55-7.51(m,2H),7.49(d,J=2.7Hz,1H),7.47(d,J=2.7Hz,1H),7.37-7.33(m,2H),7.30(dd,J=8.3,4.2Hz,1H),7.22(t,J=7.5Hz,1H),2.26(s,3H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ157.1,155.6,150.2,147.1,145.8,145.4,142.3,136.8,136.4,136.2,135.8,130.6,129.7,129.1,129.0,128.0,127.2,127.1,126.8,125.5,125.1,125.0,124.3,123.9,121.3,117.8,116.5,17.3。
实施例7：1a、2-溴吡啶和2-溴-8-甲基喹啉实现叔胺的合成3g。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴吡啶(41.8mg,0.25mmol,1.25eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，再加入2-溴-8-甲基喹啉(78.1mg,0.35mmol,1.75eq)，于150℃下反应12h，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3g，为黄色固体，产率48%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.70(d,J=4.1Hz,1H),8.26-8.21(m,1H),8.19(d,J=8.3Hz,1H),7.84(dd,J=8.5,4.5Hz,2H),7.76(d,J=7.3Hz,1H),7.62(t,J=7.8Hz,1H),7.58(d,J=3.5Hz,2H),7.48(d,J=8.0Hz,1H),7.37-7.31(m,2H),7.19(t,J=7.5Hz,1H),7.13(d,J=8.9Hz,1H),6.90(q,J=4.3,3.9Hz,1H),2.31(s,3H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ158.2,155.7,150.2,147.7,145.9,145.4,142.4,137.0,136.7,136.2,135.6,130.5,129.8,129.2,127.2,126.9,124.9,124.8,123.7,121.3,117.8,117.3,115.5,17.3。
实施例8：1a、2-溴吡啶和2-溴-6-甲氧基喹啉实现叔胺的合成3h。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴吡啶(41.8mg,0.25mmol,1.25eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，再加入2-溴-6-甲氧基喹啉(83.3mg,0.35mmol,1.75eq)，于150℃下反应12h，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3h，为黄色固体，产率53%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.70(dd,J=4.1,1.5Hz,1H),8.25-8.21(m,1H),8.17(dd,J=8.3,1.5Hz,1H),7.87(d,J=7.4Hz,1H),7.81(t,J=8.6Hz,2H),7.78-7.74(m,1H),7.65(d,J=9.2Hz,1H),7.60(d,J=7.9Hz,1H),7.55-7.52(m,1H),7.31(d,J=3.8Hz,1H),7.20(dd,J=9.2,2.8Hz,1H),7.09(d,J=8.9Hz,1H),6.98(d,J=2.7Hz,1H),6.89-6.84(m,1H),3.86(s,3H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ157.1,155.6,150.2,147.1,145.4,142.3,136.8,136.4,136.2,130.6,129.7,129.1,129.0,128.0,127.2,127.1,126.8,125.0,124.3,123.9,121.3,117.7,116.5,17.3。
实施例9：1a、2-溴吡啶和2-溴-6-氯喹啉实现叔胺的合成3i。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴吡啶(41.8mg,0.25mmol,1.25eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，再加入2-溴-6-氯喹啉(85.3mg,0.35mmol,1.75eq)，于150℃下反应12h，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3i，为黄色固体，产率46%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.65(dd,J=4.1,1.3Hz,1H),8.26-8.22(m,1H),8.17(dd,J=8.3,1.4Hz,1H),7.83(d,J=8.2Hz,1H),7.78(d,J=9.0Hz,1H),7.76-7.73(m,1H),7.64-7.60(m,2H),7.58-7.53(m,2H),7.42(dd,J=9.0,2.3Hz,1H),7.35-7.29(m,2H),7.13(d,J=9.0Hz,1H),6.94-6.89(m,1H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ158.0,157.3,150.3,148.0,145.6,145.1,142.0,137.1,136.2,135.8,130.3,129.9,129.7,129.4,129.3,127.3,127.0,125.8,125.7,121.4,118.2,117.4,117.3。
实施例10：1a、2-溴吡啶和2-溴-4-氟吡啶实现叔胺的合成3j。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴吡啶(41.8mg,0.25mmol,1.25eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，再加入2-溴-4-氟吡啶(61.6mg,0.35mmol,1.75eq)，于150℃下反应12h，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3j，为黄色固体，产率43%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.75-8.71(m,1H),8.29-8.25(m,1H),8.18(d,J=8.3Hz,1H),8.11(dd,J=9.2,5.7Hz,1H),7.83(d,J=8.1Hz,1H),7.71(d,J=7.2Hz,1H),7.60(t,J=7.7Hz,1H),7.55-7.49(m,1H),7.35(dd,J=8.3,4.2Hz,1H),7.05(d,J=8.3Hz,1H),6.93-6.88(m,1H),6.79(dd,J=11.5,1.9Hz,1H),6.60-6.55(m,1H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ169.4(d,J=256.0Hz),160.5(d,J=11.0Hz),157.9,150.4,149.8(d,J=9.0Hz),148.0,145.0,141.7,137.5,136.3,130.3,130.0,127.6,127.0,121.5,118.3,117.1,105.6(d,J=18.0Hz),102.0(d,J=21.0Hz)。
实施例11：1a、2-溴吡啶和2-溴-5-氯吡啶实现叔胺的合成3k。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴吡啶(41.8mg,0.25mmol,1.25eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，再加入2-溴-5-氯吡啶(67.2mg,0.35mmol,1.75eq)，于150℃下反应12h，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3k，为黄色固体，产率42%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.70(d,J=3.9Hz,1H),8.20(d,J=4.7Hz,1H),8.14(d,J=8.2Hz,1H),7.79(d,J=8.2Hz,1H),7.69(d,J=7.2Hz,1H),7.58(d,J=7.7Hz,1H),7.55-7.50(m,1H),7.37(t,J=7.9Hz,1H),7.31(dd,J=8.3,4.1Hz,1H),7.24-7.20(m,1H),6.89-6.84(m,1H),6.81(d,J=8.1Hz,2H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ158.0,150.4,148.9,147.9,145.0,141.5,139.4,139.1,137.3,136.3,130.5,129.9,127.6,127.0,121.5,120.5,118.2,116.7,113.1。
实施例12：1a、2-溴吡啶和6-溴-2-吡啶甲酸甲酯实现叔胺的合成3l。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴吡啶(41.8mg,0.25mmol,1.25eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，再加入6-溴-2-吡啶甲酸甲酯(75.6mg,0.35mmol,1.75eq)，于150℃下反应12h，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3l，为黄色固体，产率45%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.76(d,J=2.2Hz,1H),8.73-8.69(m,1H),8.33-8.30(m,1H),8.21-8.16(m,1H),8.03(dd,J=8.8,2.2Hz,1H),7.84(d,J=8.1Hz,1H),7.72(d,J=7.1Hz,1H),7.63-7.54(m,2H),7.35(dd,J=8.2,4.1Hz,1H),7.17(d,J=8.2Hz,1H),7.03-6.94(m,2H),3.85(s,3H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ166.0,161.0,157.6,150.5,150.4,148.2,144.9,141.5,138.0,137.6,136.3,130.3,129.9,127.8,127.0,121.5,119.1,118.5,118.3,112.9,51.8。
实施例13：1a、2-溴吡啶和2-溴-5-甲氧基吡啶实现叔胺的合成3m。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴吡啶(41.8mg,0.25mmol,1.25eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，再加入2-溴-5-甲氧基吡啶(69.0mg,0.35mmol,1.75eq)，于150℃下反应12h，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3m，为黄色固体，产率48%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.71(dd,J=4.1,1.6Hz,1H),8.18-8.13(m,2H),7.97(d,J=2.6Hz,1H),7.78-7.74(m,1H),7.67(dd,J=7.4,1.1Hz,1H),7.57(d,J=7.8Hz,1H),7.46-7.40(m,1H),7.33(dd,J=8.3,4.2Hz,1H),7.22-7.15(m,2H),6.81(d,J=8.4Hz,1H),6.79-6.74(m,1H),3.80(s,3H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ159.0,152.0,150.1,147.9,145.0,142.6,137.1,136.2,134.1,129.9,129.8,127.0,126.7,123.7,121.3,118.9,116.8,116.3,114.1,55.9。
实施例14：1a、2-溴吡啶和2-溴-4-三氟甲基吡啶实现叔胺的合成3n。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴吡啶(41.8mg,0.25mmol,1.25eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，再加入2-溴-4-三氟甲基吡啶(78.8mg,0.35mmol,1.75eq)，于150℃下反应12h，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3n，为黄色固体，产率52%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.71(dd,J=4.2,1.7Hz,1H),8.33-8.29(m,1H),8.25(d,J=5.2Hz,1H),8.18(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.84(dd,J=8.2,1.4Hz,1H),7.71(dd,J=7.4,1.4Hz,1H),7.61(t,J=7.8Hz,1H),7.55-7.50(m,1H),7.42(d,J=1.5Hz,1H),7.35(dd,J=8.3,4.2Hz,1H),7.00-6.92(m,3H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ158.9,157.8,150.4,148.8,148.1,144.8,141.5,139.3,138.9,137.7,136.3,130.2,130.0,127.7,127.0,121.6,118.7,117.0,112.1(q,J=3.0Hz),110.9(q,J=4.0Hz)。
实施例15：1a和2-溴喹啉实现叔胺的合成3o。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴喹啉(124.8mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3o，为黄色固体，产率93%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(dd,J=4.2,1.7Hz,1H),8.16(dd,J=8.3,1.5Hz,1H),7.93(d,J=8.9Hz,2H),7.81(m,J=14.1,7.8,1.4Hz,2H),7.68(d,J=1.4Hz,1H),7.67-7.64(m,2H),7.64-7.59(m,2H),7.49(m,J=8.4,6.9,1.5Hz,2H),7.37(s,1H),7.35-7.30(m,3H),7.27(dd,J=8.3,4.2Hz,1H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ157.1,150.3,147.2,145.2,142.2,136.7,136.2,130.5,129.8,129.1,128.1,127.3,127.2,126.9,125.5,124.4,121.4,117.5。
实施例16：1a和2-溴-4-氯喹啉实现叔胺的合成3p。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴-4-氯喹啉(146.1mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3p，为黄色固体，产率66%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.65(dd,J=4.1,1.8Hz,1H),8.20(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),8.08(dd,J=8.3,1.4Hz,2H),7.90(d,J=8.2Hz,1H),7.82(d,J=7.3Hz,1H),7.70-7.64(m,3H),7.60-7.55(m,2H),7.50-7.39(m,4H),7.33(dd,J=8.3,4.2Hz,1H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ156.1,150.6,147.6,145.0,142.4,140.9,136.3,133.7,130.7,130.2,129.9,128.4,128.0,127.0,125.4,123.8,121.6,117.1。
实施例17：1a和2-溴-4-甲基喹啉实现叔胺的合成3q。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴-4-甲基喹啉(133.2mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3q，为黄色固体，产率75%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.63(dd,J=4.3,1.7Hz,1H),8.19(d,J=8.4Hz,1H),7.85(d,J=8.1Hz,3H),7.78(d,J=7.3Hz,1H),7.64(t,J=6.5Hz,3H),7.50(t,J=7.6Hz,2H),7.36(t,J=7.5Hz,2H),7.30(dd,J=8.2,4.1Hz,1H),7.20(s,2H),2.55(s,6H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ157.0,150.3,147.2,145.2,144.7,142.3,136.2,130.5,129.8,128.8,128.5,127.1,127.0,125.8,124.2,123.4,121.3,117.7,19.0。
实施例18：1a和2-溴-6-氟喹啉实现叔胺的合成3r。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴-6-氟喹啉(135.6mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3r，为黄色固体，产率63%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.62(dd,J=4.1,1.5Hz,1H),8.18(dd,J=8.3,1.5Hz,1H),7.87(t,J=8.7Hz,3H),7.79(dd,J=7.4,1.4Hz,1H),7.66-7.58(m,3H),7.36(d,J=9.0Hz,2H),7.28(m,J=17.7,6.4,2.9Hz,5H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.6,158.2,156.5,150.3,145.1,144.0,141.8,136.2,136.0(d,J=4.0Hz),130.4,130.1(d,J=9.0Hz),129.8,127.1(d,J=51.0Hz),125.8(d,J=10.0Hz),121.4,118.7(d,J=24.0Hz),118.2,110.5(d,J=22.0Hz)。
实施例19：1a和2-溴-6-氯喹啉实现叔胺的合成3s。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴-6-氯喹啉(145.8mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3s，为黄色固体，产率65%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.61(dd,J=2.7,1.4Hz,1H),8.18(d,J=8.3Hz,1H),7.85(t,J=8.6Hz,3H),7.78(d,J=7.3Hz,1H),7.63(d,J=8.3Hz,3H),7.56(d,J=8.9Hz,2H),7.45-7.41(m,2H),7.38-7.34(m,2H),7.32-7.28(m,1H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ157.0,150.4,145.5,145.0,141.5,136.2,135.7,130.4,129.8,129.8,129.5,129.2,127.6,126.9,126.1,125.9,121.5,118.2。
实施例20：1a和2-溴-6-甲氧基喹啉实现叔胺的合成3t。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴-6-甲氧基喹啉(142.8mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3t，为黄色固体，产率73%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(dd,J=4.2,1.7Hz,1H),8.15(d,J=8.2Hz,1H),7.85(d,J=8.9Hz,2H),7.78(dd,J=16.2,7.8Hz,2H),7.60-7.54(m,3H),7.29(d,J=8.9Hz,3H),7.19-7.14(m,2H),7.00(d,J=2.4Hz,2H),3.86(s,6H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ156.4,155.7,150.1,145.1,142.8,142.5,136.2,135.8,130.2,129.8,129.4,128.4,126.9,126.1,121.3,121.0,117.8,105.7,55.5。
实施例21：1a和2-溴吡啶实现叔胺的合成3u。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴吡啶(100.2mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=2/1），得到叔胺3u，为黄色固体，产率57%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.69(dd,J=4.2,1.7Hz,1H),8.23-8.18(m,2H),8.16(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.79(d,J=8.1Hz,1H),7.71-7.67(m,1H),7.58(t,J=7.8Hz,1H),7.53-7.47(m,2H),7.32(dd,J=8.3,4.2Hz,1H),7.07(d,J=8.4Hz,2H),6.84(m,J=6.9,4.9,1.0Hz,2H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ158.5,150.2,148.0,145.1,142.4,137.2,136.2,130.1,130.0,127.0,127.0,121.3,117.5,116.1。
实施例22：1a和2-溴-6-氯吡啶实现叔胺的合成3v。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴-6-氯吡啶(121.2mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=2/1），得到叔胺3v，为黄色固体，产率55%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.72(dd,J=4.2,1.7Hz,1H),8.17(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.84(dd,J=8.2,1.2Hz,1H),7.71(dd,J=7.4,1.3Hz,1H),7.62-7.57(m,1H),7.43(td,J=7.9,2.5Hz,2H),7.35(dd,J=8.3,4.2Hz,1H),7.01-6.95(m,2H),6.86(d,J=7.6Hz,2H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ157.2,150.5,148.8,144.9,139.4,139.2,136.3,130.8,129.8,128.0,127.9,127.0,121.5,121.3,117.4,114.0,113.7,113.7。
实施例23：1a和2-溴-4-氰基吡啶实现叔胺的合成3w。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴-4-氰基吡啶(115.8mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=2/1），得到叔胺3w，为黄色固体，产率62%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.75-8.71(m,1H),8.36(d,J=5.0Hz,2H),8.27(d,J=8.3Hz,1H),7.97(d,J=8.0Hz,1H),7.74(d,J=7.2Hz,1H),7.69(t,J=7.7Hz,1H),7.44(dd,J=8.3,4.2Hz,1H),7.30(s,2H),7.09(d,J=5.0Hz,2H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ157.7,151.1,149.0,144.5,139.7,136.6,130.6,130.2,129.1,127.2,122.1,121.5,118.8,118.0,116.8。
实施例24：1a和2-溴-4-三氟甲基吡啶实现叔胺的合成3x。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴-4-三氟甲基吡啶(141.6mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=2/1），得到叔胺3x，为黄色固体，产率66%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.72-8.69(m,1H),8.37(d,J=5.1Hz,2H),8.20-8.16(m,1H),7.88(d,J=8.2Hz,1H),7.76(d,J=7.2Hz,1H),7.63(t,J=7.8Hz,1H),7.37-7.32(m,3H),7.08(d,J=5.2Hz,2H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ158.4,150.7,149.0,144.7,140.6,139.5(q,J=33.0Hz),136.4,130.4,130.1,128.4,127.0,122.8(d,J=272.0Hz),121.8,113.3(q,J=3.0Hz),111.9(q,J=4.0Hz)。
实施例25：1a和2-溴-5-甲氧基吡啶实现叔胺的合成3y。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴-5-甲氧基吡啶(118.2mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=2/1），得到叔胺3y，为黄色固体，产率70%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.69(dd,J=4.3,1.7Hz,1H),8.14(dd,J=8.4,1.7Hz,1H),7.91(d,J=3.0Hz,2H),7.71(d,J=7.9Hz,1H),7.59(dd,J=7.4,1.5Hz,1H),7.53(t,J=7.7Hz,1H),7.31(dd,J=8.2,4.1Hz,1H),7.11(dd,J=8.9,2.9Hz,2H),6.95(d,J=8.9Hz,2H),3.78(s,6H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ153.1,151.3,149.9,144.9,143.1,136.3,133.8,130.0,129.1,127.0,126.2,124.1,121.3,116.9,55.98。
实施例26：1a和6-溴-2-吡啶甲酸甲酯实现叔胺的合成3z。
将8-苯甲酰基氨基喹啉1a(49.6mg,0.2mmol,1eq)，6-溴-2-吡啶甲酸甲酯(133.8mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=2/1），得到叔胺3z，为黄色固体，产率64%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.85(d,J=2.1Hz,2H),8.69(dd,J=4.1,1.5Hz,1H),8.22(dd,J=8.3,1.5Hz,1H),8.11(dd,J=8.8,2.3Hz,2H),7.93-7.89(m,1H),7.75-7.72(m,1H),7.65(t,J=7.7Hz,1H),7.38(dd,J=8.3,4.2Hz,1H),7.16(d,J=8.8Hz,2H),3.88(s,6H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ165.8,160.4,150.8,150.2,144.7,140.9,138.4,136.4,130.4,130.0,128.4,127.0,121.8,120.1,115.2,52.06。
实施例27：1b和2-溴喹啉实现叔胺的合成3aa。
将N-(5-氯喹啉-8-基)苯甲酰胺1b(56.6mg,0.2mmol,1eq)，2-溴喹啉(124.2mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3aa，为黄色固体，产率64%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.65-8.61(m,1H),8.57(dd,J=8.6,1.6Hz,1H),7.95(d,J=8.9Hz,2H),7.74-7.63(m,6H),7.51(t,J=7.6Hz,2H),7.36(dd,J=8.5,5.1Hz,5H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ156.9,150.7,147.2,145.7,141.5,136.9,133.2,130.2,130.0,129.2,128.0,127.7,127.2,127.0,125.6,124.6,122.1,117.4。
实施例28：1c和2-溴喹啉实现叔胺的合成3ab。
将N-(5-溴喹啉-8-基)苯甲酰胺1c(67.2mg,0.2mmol,1eq)，2-溴喹啉(124.2mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3ab，为黄色固体，产率78%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(dd,J=4.1,1.7Hz,1H),8.55(d,J=8.6Hz,1H),7.96(d,J=8.9Hz,2H),7.91(d,J=7.9Hz,1H),7.71-7.62(m,5H),7.51(t,J=7.7Hz,2H),7.41-7.32(m,5H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ156.8,150.7,147.2,145.8,142.3,136.8,135.8,130.7,130.6,129.2,129.0,128.1,127.2,125.6,124.6,122.4,120.4,117.4。
实施例29：1d和2-溴喹啉实现叔胺的合成3ac。
将N-(5-碘喹啉-8-基)苯甲酰胺1d(75.0mg,0.2mmol,1eq)，2-溴喹啉(124.2mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3ac，为黄色固体，产率64%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(dd,J=4.2,1.7Hz,1H),8.55-8.52(m,1H),7.96(d,J=8.9Hz,2H),7.91(d,J=8.0Hz,1H),7.70-7.69(m,1H),7.69-7.66(m,3H),7.64(s,1H),7.54-7.50(m,2H),7.37-7.33(m,5H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ156.9,150.7,147.2,145.8,142.3,138.0,136.9,135.8,130.7,129.2,128.1,127.2,125.6,124.6,123.0,122.4,120.5,117.4。
实施例30：1e和2-溴喹啉实现叔胺的合成3ad。
将N-(5-(三氟甲基)喹啉-8-基)苯甲酰胺1e(63.2mg,0.2mmol,1eq)，2-溴喹啉(124.2mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3ad，为黄色固体，产率70%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.62(dd,J=4.1,1.7Hz,1H),8.53-8.49(m,1H),7.99(d,J=8.8Hz,3H),7.79(d,J=7.8Hz,1H),7.71(d,J=8.0Hz,2H),7.65(d,J=8.5Hz,2H),7.53(m,J=8.5,6.9,1.6Hz,2H),7.40-7.34(m,4H),7.34(d,J=1.5Hz,1H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ155.8,149.3,146.1,145.6,143.9,136.0,131.6,128.2(d,J=7.0Hz),127.0,126.8,126.2,125.0,124.5,124.6(d,J=6.0Hz),123.7(d,J=5.0Hz),123.4,121.8,121.3,116.5。
实施例31：1f和2-溴喹啉实现叔胺的合成3ae。
将N-(2-甲基喹啉-8-基)苯甲酰胺1f(52.4mg,0.2mmol,1eq)，2-溴喹啉(124.2mg,0.6mmol,3eq)，Na2CO3(63.6mg,0.6mmol,3eq)，溴化亚铜(1.5mg,0.01mmol,0.05eq)，加入2.0mL1,4-二氧六环中，在氧气的气氛下，150℃下反应12h后，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=3/1），得到叔胺3ae，为黄色固体，产率74%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J=8.4Hz,1H),7.93(d,J=8.9Hz,2H),7.78(td,J=8.2,7.8,1.3Hz,2H),7.68(t,J=7.7Hz,4H),7.57-7.48(m,3H),7.34(dd,J=8.4,5.5Hz,4H),7.13(d,J=8.4Hz,1H),2.26(s,3H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ158.6,157.4,147.2,144.2,141.4,136.4,136.0,129.8,129.0,128.5,128.0,127.1,126.7,125.8,125.6,124.3,122.1,118.0,25.4。
尽管为说明目的公开了本发明的实施例，但是本领域的技术人员可以理解：在不脱离本发明及所附权利要求的精神和范围内，各种替换、变化和修改都是可能的，因此，本发明的范围不局限于实施例所公开的内容。

Claims (5)

1.一种具有式(IV)结构的叔胺的合成方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
,
其中，Cy1表示吡啶基、Cy2表示喹啉基；并且，所述的Cy1、Cy2任选地被0-3个选自氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、羟基、氰基、氨基、磺酰基、硝基、C1-C6烷基-C(O)-或C1-C6烷氧基-C(O)-所取代；其中，X1、X2各自独立地表示离去基团；其中，Ra、Rb各自独立地表示氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、羟基、氰基、氨基、磺酰基、硝基、C1-C6烷基-C(O)-或C1-C6烷氧基-C(O)-；其中，n、m各自独立地表示0、1或2；
所述方法包括以下步骤：在有机溶剂中加入当量的碱，以铜盐为催化剂，以化合物式(Ⅱ)和化合物式(Ⅲ)作为杂芳基源，化合物式(Ⅰ)为胺源，在氧化剂气氛下反应，得到三杂芳基叔胺式(Ⅳ)；
所述氧化剂为氧气。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：X1、X2各自独立地表示卤素。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：X1、X2各自独立地表示溴、氯或碘中的一种。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述碱为Na2CO3。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述催化剂为醋酸铜、溴化亚铜或氯化亚铜中的任意一种或其组合。
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