CN115916732A - 制备二烯的方法 - Google Patents

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L·波诺莫
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Abstract

本发明涉及有机合成领域，更具体而言涉及一种镍络合物催化来制备式(I)化合物的方法。式(II)化合物也是本发明的一部分。

Description

制备二烯的方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，更具体而言涉及一种镍络合物催化来制备式(I)化合物的方法。式(II)化合物也是本发明的一部分。
背景技术
式(I)的1,3,5-三烯或1,3-二烯-5-炔衍生物代表了非常理想的骨架，其可以直接使用或作为关键中间体用于制备不同领域的更复杂化合物，所述领域例如为香料、化妆品、制药或农业化学。特别地，1,3-十一碳二烯-5-炔或1,3,5-十一碳三烯是有价值的化合物，其被称为赋予调香师非常赞赏的青香(green)香调的加香成分。然而，式(I)化合物主要通过格氏(Grignard)反应获得，由于在危险溶剂中的高度稀释和产生大量不需要的废物特别是卤化废物，该反应难以在生产中实施。数十年来，例如为了获得如US4652692中的三烯结构单元，或者是烯炔结构单元，已经大量开发了能够克服上述缺点的金属催化偶联。然而，涉及三键的金属催化偶联需要通过例如锡、甲硅烷基或羧酸官能团对三键进行预活化。从未报道过末端三键的偶联。
因此，仍然需要开发一种更安全、更清洁的方法来通过末端三键的偶联来获取这些化合物。
本发明允许以高收率获得式(I)化合物，同时限制甚至避免(3Z)异构体的形成，其通过组合两个步骤实现，两个步骤均由镍络合物催化。据我们所知，这两个步骤在现有技术中从未被报道过。
发明内容
本发明涉及一种允许使用现有技术中从未报道或建议的方法来制备式(I)化合物的新方法。
因此，本发明的第一个目的是制备式(I)化合物的方法，
Figure BDA0004009540470000021
该化合物为其任何一种立体异构体或其混合物的形式，其中虚线是碳-碳双键或碳-碳三键，而R1代表C1-10烃基，可选地包含一个或多个羟基、C1-15烷氧基、C2-15烯氧基、C3-15杂环烷基、C6-10芳氧基和/或C1-4羧酸酯基，并且R2、R3、R4和R5各自独立地代表氢原子、C1-3烷基或苯基；
包括式(II)化合物与镍催化剂的反应，
Figure BDA0004009540470000022
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中虚线、R1、R2、R3、R4和R5具有与式(I)中定义相同的含义，而X代表OR6基团，OC(＝O)R6基团、OC(＝O)OR6基团或OSO2R6基团，其中R6为氢原子或C1-4烷基或苯基。
本发明的第二个目的是制备式(IV)化合物的方法，
Figure BDA0004009540470000023
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中R1代表C1-10烃基，其上可选地取代有一个或多个羟基、C1-15烷氧基、C2-15烯氧基、C3-15杂环烷基、C6-10芳氧基和/或C1-4羧酸酯基；R2、R3、R4各自独立地代表氢原子、C1-3烷基或苯基，Y为氢原子、C1-3烷基或CHR5X基团，其中R5为氢原子、C1-3烷基或苯基，X代表OR6基团、OC(＝O)R6基团、OC(＝O)OR6基团或OSO2R6基团，其中R6为氢原子或C1-4烷基或苯基；
该方法是在镍催化剂的存在下，通过使式(V)化合物与式(VI)化合物一起反应进行的，
Figure BDA0004009540470000031
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，并且其中R1具有与式(IV)中所定义相同的含义；
Figure BDA0004009540470000032
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，并且其中X、Y、R2、R3和R4各自独立地具有与式(IV)中所定义相同的含义。
本发明的第三个目的是式(II)化合物，
Figure BDA0004009540470000033
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中虚线是碳-碳双键或碳-碳三键；R1代表直链或支链C1-10烷基，其上可选地取代有一个或多个羟基、C1-15烷氧基、C2-15烯氧基、C3-15杂环烷基、C6-10芳氧基和/或C1-4羧酸酯基；R2、R3、R4和R5各自独立地代表氢原子、C1-3烷基或苯基，X代表OR6基团、OC(＝O)R6基团、OC(＝O)OR6基团或OSO2R6基团，其中R6为氢原子或C1-4烷基或苯基。
具体实施方式
出乎意料的是，现在已经发现式(I)化合物可以有利的方式通过Ni催化的偶联反应接着Ni催化的消除反应来制备。这些前所未有的步骤允许生成式(I)化合物，其中3位双键主要是E，同时避免强碱的使用和卤化废物的生成。
因此，本发明的第一个目的是制备式(I)化合物的方法，
Figure BDA0004009540470000041
该化合物为其任何一种立体异构体或其混合物的形式，其中虚线是碳-碳双键或碳-碳三键，而R1代表C1-10烃基，可选地包含一个或多个羟基、C1-15烷氧基、C2-15烯氧基、C3-15杂环烷基、C6-10芳氧基和/或C1-4羧酸酯基，并且R2、R3、R4和R5各自独立地代表氢原子、C1-3烷基或苯基；
包括式(II)化合物与镍催化剂的反应，
Figure BDA0004009540470000042
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中虚线、R1、R2、R3、R4和R5具有与式(I)中定义相同的含义，而X代表OR6基团，OC(＝O)R6基团、OC(＝O)OR6基团或OSO2R6基团，其中R6为氢原子或C1-4烷基或苯基。
为了清楚起见，通过表述“其任何一种立体异构体或其混合物”或类似表述，是指本领域技术人员所理解的正常含义，即本发明所列举的化合物可以是纯的对映异构体或多种对映异构体的混合物。换言之，本发明所列举的化合物可以具有至少一个立体中心，其可具有两种不同的立体化学(例如R或S)，例如R1基团可包含至少一个立构中心。所述化合物甚至可以是纯的对映异构体的形式或多种对映异构体混合物的形式。当所述化合物具有多于一个立体中心时，本发明所列举的化合物甚至可以是纯的非对映异构体的形式或多种非对映异构体混合物的形式。所述化合物可以是外消旋形式或非外消旋(scalemic)形式。因此，所述化合物可以是一种立体异构体，或为包含各种立体异构体或由各种立体异构体组成的物质组合物的形式。
波浪线表示双键可以是其E或Z异构体或其混合物的形式；例如本发明包括由一种或多种化学结构相同但双键构型不同的式(I)化合物组成的物质组合物。
根据本发明上述任一实施方式，式(I)化合物可为E或Z异构体或其混合物的形式，例如，本发明包括由一种或多种化学结构相同但双键构型不同的式(I)化合物组成的物质组合物。根据本发明的一种特定的实施方案，化合物(I)可以呈由异构体3E和3Z组成的混合物的形式，并且其中所述异构体3E占总混合物的至少50％，或甚至至少75％，或甚至至少90％(即混合物E/Z为90/10至100/0)。根据本发明的另一种特定的实施方案，化合物(I)可以为由异构体(3E,5Z)和(3Z,5Z)组成的混合物的形式，其中所述异构体(3E,5Z)占总混合物的至少50％，或甚至至少75％，或甚至至少90％(即混合物E/Z为90/10至100/0)。
为了清楚起见，通过表述“其中虚线是碳-碳双键或碳-碳三键”或类似表述，是指本领域技术人员所理解的正常含义，即由所述虚线连接的碳原子之间的整个键(实线和虚线)为碳-碳双键或碳-碳三键。
应当理解，通过“…烃基…”，是指所述基团由氢和碳原子组成，并且可以是脂族烃的形式，即直链或支链饱和烃(例如烷基)、直链或支链不饱和烃(例如链烯基或炔基)、饱和环烃(例如环烷基)或不饱和环烃(例如环烯基或环炔基)，或可以是芳烃的形式，即芳基，或者也可以是所述类型基团的混合物的形式，例如，除非具体限制为仅为所提及的一种类型，否则特定基团可包含直链烷基、支链烯基(例如具有一个或多个碳-碳双键)、(多)环烷基和芳基部分。类似地，在本发明的所有实施方案中，当提及基团以多于一种类型的拓扑(例如直链、环状或支链)和/或饱和或不饱和(例如烷基、芳族或烯基)形式时，它还意指可包含如上所解释的具有任何一种所述拓扑或饱和或不饱和的部分的基团。类似地，在本发明的所有实施方案中，当提及基团以饱和或不饱和的一种形式(例如烷基)时，意指所述基团可以是任何类型的拓扑(例如直链、环状或支链)或具有几种带有各种拓扑结构的部分。
术语“可选地/任选地(optionally)”理解为基团可以或不可以包含某个官能团。术语“一个或多个”理解为包含1至7个、优选1至5个并且更优选1至3个官能团。
根据本发明的任一实施方案，R1可以是C1-10烃基，可选地包含一个或多个羟基、C1-5烷氧基、C2-5烯氧基、C3-6杂环烷基、C6-10芳氧基和/或C1-4羧酸酯基。特别地，R1可以是C1-10烷基或直链C2-10烯基，可选地包含一个羟基或C1-4羧酸酯基。特别地，R1可以是直链C1-10烷基、直链C2-10烯基、支链C3-10烷基或烯基、环状C5-10烷基或烯基、或C6-10芳基，可选地包含一个羟基或C1-4羧酸酯基。特别地，R1可以是直链C1-10烷基、直链C2-10烯基、支链C3-10烷基或烯基、或C6-10芳基，可选地包含一个羟基或C1-4羧酸酯基。特别地，R1可以是直链C1-10烷基、支链C3-10烷基或C6-10芳基。特别地，R1可以是直链C1-10烷基、支链C3-10烷基或苯基。特别地，R1可以是直链C4-8烷基。甚至更特别地，R1可以是戊基。
根据本发明的任一实施方案，R2、R3、R4和R5各自独立地可以是氢原子或C1-3烷基。特别地，R2、R3、R4和R5各自独立地可以是氢原子或甲基或乙基。特别地，R2、R3、R4和R5各自独立地可以是氢原子或甲基。特别地，R2、R3、R4和R5中的两个基团各自独立地可以是氢原子或甲基，其余基团为氢原子。特别地，R2、R3、R4和R5中的一个基团可以各自独立地为氢原子或甲基，其余基团为氢原子。甚至更特别地，R2、R3、R4和R5可以是氢原子。
根据本发明的任一实施方案，R6可以是C1-3烷基。特别地，R6可以是甲基或乙基。甚至更特别地，R6可以是甲基。
根据本发明的任一实施方案，X可以代表OC(＝O)R6基团，其中R6为氢原子或C1-4烷基或苯基。特别地，X代表OC(＝O)R6基团，其中R6是C1-3烷基。甚至更特别地，X代表乙酸酯基团。
术语“烷基”、“烷氧基”和“烯基”理解为包括支链和直链的烷基和烯基。术语“烯基”和“烯氧基”理解为包含1个、2个或3个烯属双键，优选1个或2个烯属双键。术语“杂环烷基”理解为包含单环或稠合、螺合和/或桥连的双环或三环杂环烷基，优选单环杂环烷基。术语“杂环烷基”理解为包含一个或多个杂原子，特别是包含一个或两个氧原子的环烷基。
术语“芳基”或“芳氧基”理解为包括包含至少一个芳族基团的任何基团，所述芳族基团例如为苯基、茚基、茚满基、苯并二氧杂环戊基、二氢苯并二氧杂环己基、四氢萘基或萘基。
根据本发明的一种特定的实施方案，虚线是三键。换言之，式(I)化合物是式(I')化合物，
Figure BDA0004009540470000071
该化合物为其任何一种立体异构体或其混合物的形式，其中R1、R2、R3、R4和R5具有与上文所定义相同的含义。并且，式(II)化合物符合式(II')，
Figure BDA0004009540470000072
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中R1、R2、R3、R4、R5和X具有与上文所定义相同的含义。
根据本发明的一种特定的实施方案，虚线是双键。换言之，式(I)化合物符合式(I”)，
Figure BDA0004009540470000081
该化合物为其任何一种立体异构体或其混合物的形式，其中R1、R2、R3、R4和R5具有与上文所定义相同的含义。并且，式(II)化合物符合式(II”)，
Figure BDA0004009540470000082
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中R1、R2、R3、R4、R5和X具有与上文所定义相同的含义。式(II”)化合物由式(II')化合物还原得到。根据本发明的任一实施方案，还原是氢化。特别地，氢化可以在多相催化剂例如元素金属形式的钯(Pd0)存在下进行。特别地，所述钯可以负载在载体材料上。为了清楚起见，载体材料意指这样一种材料，其中可以沉积这种金属并且对氢源和底物呈惰性。负载的钯(Pd0)是已知化合物并且可商购。本领域技术人员能够选择其沉积在载体上的方式，如金属在载体材料上的比例、形式(粉末、颗粒、丸粒、挤出物、泡沫状……)和载体的表面积。特别地，氢化可以用有利于Z双键形成的多相催化剂进行。特别地，多相催化剂是Lindlar催化剂。氢化可在本领域技术人员已知的条件下进行，他们将能够设置最佳条件以将式(II')化合物转化为式(II”)化合物。
合适的式(I)化合物的非限制性例子可包括1,3-十一碳二烯-5-炔、(3E)-1,3-十一碳二烯-5-炔、1,3,5-十一碳三烯、(3E,5Z)-1,3,5-十一碳三烯、(己-3,5-二烯-1-炔-1-基)苯、((1Z,3E)-己-1,3,5-三烯-1-基)苯、壬-6,8-二烯-4-炔酸乙酯、(4Z,6E)-壬-4,6,8-三烯酸乙酯、(2E)-3-甲基壬-2,6,8-三烯-4-醇、(2E,4Z,6E)-3-甲基壬-2,4,6,8-四烯-1-醇、2-甲基辛-5,7-二烯-3-炔-2-醇、(3Z,5E)-2-甲基辛-3,5,7-三烯-2-醇、辛-5,7-二烯-3-炔-1-醇和(3Z,5E)-辛-3,5,7-三烯-1-醇。
合适的式(II)化合物的非限制性例子可以包括乙酸十一碳-2-烯-5-炔-1-基酯、乙酸(E)-十一碳-2-烯-5-炔-1-基酯、乙酸十一碳-2,5-二烯-1-基酯、乙酸(2E,5Z)-十一碳-2,5-二烯-1-基酯、乙酸(E)-6-苯基己-2-烯-5-炔-1-基酯、乙酸(2E,5Z)-6-苯基己-2,5-二烯-1-基酯、(E)-9-乙酰氧基壬-7-烯-4-炔酸乙酯、(4Z,7E)-9-乙酰氧基壬-4,7-二烯酸乙酯、乙酸(2E,7E)-9-羟基-7-甲基壬-2,7-二烯-5-炔-1-基酯、乙酸(2E,5Z,7E)-9-羟基-7-甲基壬-2,5,7-三烯-1-基酯、乙酸(E)-7-羟基-7-甲基辛-2-烯-5-炔-1-基酯、乙酸(2E,5Z)-7-羟基-7-甲基辛-2,5-二烯-1-基酯、乙酸(E)-8-羟基辛-2-烯-5-炔-1-基酯和乙酸(2E,5Z)-8-羟基辛-2,5-二烯-1-基酯。
根据本发明的任一实施方案，镍催化剂符合下式：
[Ni(P)4](III)或[Ni(PP)2](III')或[Ni(P)2ML](III”)或[Ni(PP)ML](III”')
其中每个P各自独立地代表C3-C30单齿配体，其中配位基团是一个磷原子，并且每个PP各自独立地代表C5-C50双齿配体，其中配位基团是两个磷原子；M和L各自独立地为阴离子或中性配体，条件是当M为中性配体时，L为中性配体，而当M为阴离子配体时，L为阴离子配体。
合适的阴离子配体的非限制性例子可包括卤素原子，例如Cl、Br或I。合适的中性配体的非限制性例子可包括含烯烃的化合物，例如丙烯腈，或者ML可以是二烯，例如环辛-1,5-二烯。
根据本发明的任一实施方案，镍催化剂符合下式
[Ni(P)4]  (III)或[Ni(PP)2]  (III')
其中每个P各自独立地代表C3-C30单齿配体，其中配位基团是一个磷原子，并且每个PP各自独立地代表C5-C50双齿配体，其中配位基团是两个磷原子。
根据本发明的任一实施方案，磷原子可以是膦或亚磷酸根基团的形式。
根据本发明的任一实施方案，配体(PP)可选自1,2-双(二苯基膦基)乙烷和1,4-双(二苯基膦基)丁烷。
根据本发明的任一实施方案，配体P可为C3-C30单膦单齿配体或单亚磷酸根单齿配体。特别地，配体P可以代表式P(OR7)3的单亚磷酸根或式PR7 3的单膦，其中R7为C1-C10基团，例如直链、支链或环状烷基或苯基、联苯基、萘基或二萘基，各自可选地有取代基。特别地，R7可以代表C1-8直链烷基、C3-8支链烷基或可选地有取代基的苯基。特别地，R7可以代表C1-6直链烷基、C3-6支链烷基或可选地有取代基的苯基。更特别地，R7可以代表C1-3直链烷基或C3支链烷基。可能的可选取代基是一个、两个、三个或四个选自以下的基团：i)卤素(特别是当所述取代基在芳族部分上时)，ii)C1-6烷氧基、烷基、烯基，或iii)苄基或稠合的或非稠合的苯基，所述基团可选地取代有一个、两个或三个卤素、C1-8烷基、烷氧基、氨基、硝基、酯、磺酸酯或卤代或全卤代烃基团。
根据任何特定发明的实施方案，配体P可为式P(OR7)3的单亚磷酸根，其中R7具有与上文所定义相同的含义。
根据本发明的任一实施方案，配体P可从由亚磷酸三异丙酯、三苯基膦、三辛基膦、三环己基膦、亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯和亚磷酸三苯酯构成的群组中选出。
根据本发明的任一实施方案，镍催化剂符合式(III)或式(III')。特别地，镍催化剂符合式(III)。
可以将镍催化剂加入到本发明方法的反应介质中以形成大范围浓度的式(I)化合物。作为非限制性例子，作为镍催化剂的浓度值，可以列举相对于底物的总量，范围为0.1mol％至7.5mol％的值。特别地，镍催化剂的浓度可为3mol％至6mol％。不用说，该方法也可在更多催化剂的情况下进行。然而，如本领域技术人员所知，镍催化剂的最佳浓度将取决于后者的性质、底物的性质、温度和反应所需的时间。
镍催化剂是市售化合物或可通过多种方法制备，例如Inorganic Chemistry1964,3,1062中报道的方法。式(III)或式(III')或式(III”)或式(III”')的镍催化剂是在碱例如胺的存在下，通过镍(II)络合物与膦或亚磷酸根(作为如上所定义的P或PP配体)之间的反应原位形成的。镍(II)络合物是水合的。镍(II)络合物可从由NiCl2(H2O)x、NiBr2(H2O)x、Ni(OAc)2(H2O)x、NiSO4(H2O)x和NiI2(H2O)x构成的群组中选出，其中x是1至7的整数。
根据本发明的任一实施方案，本发明形成式(I)化合物的方法可以在不存在任何添加剂如碱或酸的情况下进行。
根据本发明的任一实施方案，本发明形成式(I)化合物的方法在0℃至150℃的温度下进行。特别地，温度在30℃至70℃的范围内。当然，本领域技术人员也能够根据起始产物和最终产物的熔点和沸点以及反应或转化所需的时间来选择优选的温度。
本发明形成式(I)化合物的方法可以在存在或不存在溶剂的情况下进行。当出于实际原因需要或使用溶剂时，此类反应类型中的任何溶剂流都可用于本发明的目的。非限制性例子包括C6-12芳族溶剂例如二甲苯、甲苯、1,3-二异丙基苯、枯烯或假枯烯或它们的混合物，烃溶剂例如环己烷、庚烷或它们的混合物，腈溶剂例如乙腈，酯类溶剂例如乙酸乙酯，或醚类溶剂例如四氢呋喃、二乙醚、甲基四氢呋喃或它们的混合物。溶剂的选择取决于底物和/或催化剂的性质，并且本领域技术人员能够很好地选择在每种情况下最适合的溶剂以优化反应。
本发明形成式(I)化合物的方法在分批或连续条件下进行。
本发明形成式(I)化合物的方法可以在常压下进行。
出乎意料的是，本发明形成式(I)化合物的方法允许形成这样一种式(I)化合物，其3位双键主要具有E构型。
式(IV)化合物例如式(II')化合物是通过式(V)的炔与式(VI)化合物之间的偶联获得的。金属催化的交叉偶联反应在现有技术中已被广泛报道，特别是钯催化的交叉偶联反应。然而，现有技术中报道的所有条件均未能从式(V)的炔和式(VI)化合物开始得到式(IV)化合物。因此，使用比钯更便宜的催化剂开发了一种在现有技术中从未提及或暗示的新型交叉偶联反应。
因此，本发明的另一个目的是制备式(IV)化合物的方法，
Figure BDA0004009540470000121
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中R1代表C1-10烃基，其上可选地取代有一个或多个羟基、C1-15烷氧基、C2-15烯氧基、C3-15杂环烷基、C6-10芳氧基和/或C1-4羧酸酯基；R2、R3、R4各自独立地代表氢原子、C1-3烷基或苯基，Y为氢原子、C1-3烷基或CHR5X基团，其中R5为氢原子、C1-3烷基或苯基，X代表OR6基团、OC(＝O)R6基团、OC(＝O)OR6基团或OSO2R6基团，其中R6为氢原子或C1-4烷基或苯基；
该方法是在镍催化剂的存在下，通过使式(V)化合物与式(VI)化合物一起反应进行的，
Figure BDA0004009540470000122
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，并且其中R1具有与式(IV)中所定义相同的含义；
Figure BDA0004009540470000123
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，并且其中X、Y、R2、R3、R4和R5各自独立地具有与式(IV)中所定义相同的含义。
出乎意料的是，本发明形成式(IV)化合物的方法允许形成式(IV)化合物，同时限制支链式(IV')化合物的形成，
Figure BDA0004009540470000124
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中R1、Y、R2、R3、R4和R5具有与上文所定义相同的含义。特别地，形成至多50％，甚至至多40％，甚至至多30％，甚至至多25％，甚至至多20％的式(IV')化合物，甚至至多15％的式(IV')化合物。
根据本发明的任一实施方案，Y可为氢原子或CHR5X基团，其中R5为氢原子、C1-3烷基或苯基，并且X代表OR6基团、OC(＝O)R6基团、OC(＝O)OR6基团或OSO2R6基团，其中R6为氢原子或C1-4烷基或苯基。特别地，Y可以是CHR5X基团，其中R5为氢原子、C1-3烷基或苯基，并且X代表OR6基团、OC(＝O)R6基团、OC(＝O)OR6基团或OSO2R6基团，其中R6为氢原子或C1-4烷基或苯基。
根据本发明的任一实施方案，式(IV)化合物符合式(II')，
Figure BDA0004009540470000131
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中R1代表C1-10烃基，其上可选地取代有一个或多个羟基、C1-15烷氧基、C2-15烯氧基、C3-15杂环烷基、C6-10芳氧基和/或C1-4羧酸酯基；R2、R3、R4和R5各自独立地代表氢原子、C1-3烷基或苯基，X代表OR6基团、OC(＝O)R6基团、OC(＝O)OR6基团或OSO2R6基团，其中R6为氢原子或C1-4烷基或苯基。
根据本发明的任一实施方案，式(VI)化合物符合式(VII)，
Figure BDA0004009540470000132
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，并且其中R2、R3、R4、R5和每个X各自独立地具有与式(II')中所定义相同的含义。
根据本发明的任一实施方案，镍催化剂符合式(III)、式(III')、式(III”)或式(III”')，且具有与上文所定义相同的含义；即如本发明制备式(I)化合物的方法所定义。特别地，镍催化剂可以符合式(III)或式(III”)，其中P配体可以是单亚磷酸根单齿配体。
两个步骤中使用的镍催化剂可以不同或相似。特别地，两个步骤中使用的镍催化剂是Ni(P(Oi-Pr)3)4。两个步骤可以在一个锅中进行。
可以将镍催化剂加入到本发明方法的反应介质中以形成大范围浓度的式(IV)化合物。作为非限制性例子，作为镍催化剂的浓度值，可以列举相对于底物的总量，范围为0.1mol％至7.5mol％的值。特别地，镍催化剂的浓度可为3mol％至6mol％。不用说，该方法也可在更多催化剂的情况下进行。然而，如本领域技术人员所知，镍催化剂的最佳浓度将取决于后者的性质、底物的性质、温度和反应所需的时间。
合适的式(V)化合物的非限制性例子可以包括1-丙炔、1-丁炔、1-庚炔、1-戊炔、1-己炔、1-辛炔、1-壬炔、1-癸炔、苯乙炔、4-戊炔酸乙酯、(E)-3-甲基戊-2-烯-4-炔-1-醇、2-甲基-3-丁炔-2-醇、7-甲基-3-甲亚基辛-6-烯-1-炔、1-乙炔基-3,3-二甲基环己-1-醇、1-乙炔基-5,5-二甲基环己-1-烯、1-乙炔基-3,3-二甲基环己-1-烯和3-丁炔-1-醇。
合适的式(VI)化合物的非限制性例子可以包括二乙酸丁-2-烯-1,4-二基酯、二丙酸丁-2-烯-1,4-二基酯、二苯甲酸丁-2-烯-1,4-二基酯、二戊酸丁-2-烯-1,4-二基酯、乙酸烯丙酯、乙酸3-丁烯-2-基酯、乙酸巴豆酯、乙酸异戊酯和乙酸肉桂酯。
合适的式(IV)化合物的非限制性例子可以包括乙酸十一碳-2-烯-5-炔-1-基酯、乙酸(E)-十一碳-2-烯-5-炔-1-基酯、乙酸(E)-6-苯基己-2-烯-5-炔-1-基酯、(E)-9-乙酰氧基壬-7-烯-4-炔酸乙酯、乙酸(2E,7E)-9-羟基-7-甲基壬-2,7-二烯-5-炔-1-基酯、乙酸(E)-8-羟基辛-2-烯-5-炔-1-基酯、癸-1-烯-4-炔、乙酸(E)-7-羟基-7-甲基辛-2-烯-5-炔-1-基酯、(E)-十一碳-2-烯-5-炔、10-甲基-6-甲亚基十一碳-1,9-二烯-4-炔、3,3-二甲基-1-(戊-4-烯-1-炔-1-基)环己-1-醇、5,5-二甲基-1-(戊-4-烯-1-炔-1-基)环己-1-烯、3,3-二甲基-1-(戊-4-烯-1-炔-1-基)环己-1-烯、癸-1-烯-4-炔和辛-7-烯-4-炔酸乙酯。
根据本发明的任一实施方案，本发明形成式(IV)化合物的方法可以在不存在任何添加剂如碱或酸的情况下进行。
根据本发明的任一实施方案，本发明形成式(IV)化合物的方法在0℃至150℃的温度下进行。特别地，温度在15℃至30℃的范围内。当然，本领域技术人员也能够根据起始产物和最终产物的熔点和沸点以及反应或转化所需的时间来选择优选的温度。
本发明形成式(IV)化合物的方法可以在存在或不存在溶剂的情况下进行。当出于实际原因需要或使用溶剂时，此类反应类型中的任何溶剂流都可用于本发明的目的。非限制性例子包括C6-12芳族溶剂例如二甲苯、甲苯、1,3-二异丙基苯、枯烯或假枯烯或它们的混合物，烃溶剂例如环己烷、庚烷或它们的混合物，腈溶剂例如乙腈，酯类溶剂例如乙酸异丙酯。溶剂的选择取决于底物和/或催化剂的性质，并且本领域技术人员能够很好地选择在每种情况下最适合的溶剂以优化反应。
本发明形成式(IV)化合物的方法在分批或连续条件下进行。
本发明形成式(IV)化合物的方法可在常压下进行。
式(II)化合物是新化合物并且具有许多如上解释和实施例中所示的优点。
因此，本发明的另一个目的是提供式(II)化合物，
Figure BDA0004009540470000151
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中虚线是碳-碳双键或碳-碳三键；R1代表直链或支链C1-10烷基，其上可选地取代有一个或多个羟基、C1-15烷氧基、C2-15烯氧基、C3-15杂环烷基、C6-10芳氧基和/或C1-4羧酸酯基；R2、R3、R4和R5各自独立地代表氢原子、C1-3烷基或苯基，X代表OR6基团、OC(＝O)R6基团、OC(＝O)OR6基团或OSO2R6基团，其中R6为氢原子或C1-4烷基或苯基。
根据一种特定的实施方案，式(II)化合物符合式(II')，
Figure BDA0004009540470000161
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中R1代表直链或支链C1-10烷基，其上可选地取代有一个或多个羟基、C1-15烷氧基、C2-15烯氧基、C3-15杂环烷基、C6-10芳氧基和/或C1-4羧酸酯基；R2、R3、R4和R5各自独立地代表氢原子、C1-3烷基或苯基，X代表OR6基团、OC(＝O)R6基团、OC(＝O)OR6基团或OSO2R6基团，其中R6为氢原子或C1-4烷基或苯基。
实施本发明方法的典型方式在下文的实施例中有所报道。
实施例
现在将通过以下实施例更详细地描述本发明，其中缩写具有本领域通常的含义，温度以摄氏度(℃)表示。使用标准Schlenk技术在惰性气氛(氩气)下进行预催化剂和配体溶液的制备。溶剂通过常规程序干燥并在氩气氛下蒸馏。NMR光谱是在20℃下在Bruker AV300、AV 400或AV 500MHz光谱仪上记录的。化学位移相对于溶剂信号(氯仿，dH＝7.26ppm，dC＝77.0ppm)以ppm为单位报告。通过记录1H、1H-COSY、-NOESY、13C、1H-HSQC和-HMBC实验以确保信号分配。在配备HP5色谱柱(30m x 0.25mm ID，0.25μm膜)的Agilent 7890A系列上进行气相色谱分析，并使用十四烷作为内标。
实施例1
乙酸(E)-十一碳-2-烯-5-炔-1-基酯的制备
将27g(0.25当量)三乙胺引入到13g(0.05当量)六水合二氯化镍和28.5g(0.125当量)亚磷酸三异丙酯在150ml乙酸异丙酯中的搅拌悬浮液中。引入188g(1当量)1,4-二乙酰氧基(Z)-丁-2-烯，然后引入105g(1当量)1-庚炔，并将混合物在20℃下搅拌过夜。然后将反应依次用Na2EDTA水溶液和稀碳酸钾处理。所得产物在真空下浓缩，然后闪蒸230g，然后在填充的3m Sulzer实验室蒸馏设备上分馏。回收由未反应的1-庚炔(24g，22.8％)组成的第一馏分(50℃/5mbar)，随后回收由未反应的1,4-二乙酰氧基丁-2-烯和乙酸2-乙烯基壬-3-炔-1-基酯(81g)混合物组成的第二馏分(55～85℃/3mbar)，和由乙酸(E)-十一碳-2-烯-5-炔-1-基酯(109g，纯度98％，收率48％)组成的第三馏分(102～110℃/3mbar)。
乙酸(E)-十一碳-2-烯-5-炔-1-基酯：
1H NMR(CD2Cl2,500MHz)δ0.9(t,J＝7.0Hz,3H,CH3)；1.34(一系列m,4H,CH2)；1.49(m,2H,CH2)；2.03(s,3H,CH3)；2.17(m,2H,CH2)；2.9(m宽峰,2H,CH2)；4.5(d宽峰,J＝6.2Hz,2H,CH2)；5.75(m,1H,CH)；5.85(m,1H,CH)。
13C NMR(CD2Cl2,125MHz),δ14.2(CH3),19.0(CH2),21.1(CH3),22.2(CH2),22.6(CH2),29.2(CH2),31.5(CH2),64.8(CH2),76.4(C),83.4(C),125.6(＝CH),130.7(＝CH),170.9(CO)。
实施例2
(3E/Z)-1,3-十一碳二烯-5-炔的制备
在15g亚磷酸三异丙酯存在下，将5.7g六水合二氯化镍的悬浮液在200g乙腈中在25℃下搅拌。搅拌1小时后，加入36g三乙胺，然后加入100g乙酸(E)-十一碳-2-烯-5-炔-1-基酯。然后，用5小时将混合物加热至50℃。反应完成后，将混合物冷却至35℃，加入200g环己烷并用Na2EDTA水溶液洗涤两次。最后，混合物用稀碳酸氢钾中和并蒸发至干。将所得油状物(90g)闪蒸(50℃/1mbar)，得到58g的1,3-十一碳二烯-5-炔(E/Z比73:27)，纯度为97％，收率为79％。
(3E)-1,3-十一碳二烯-5-炔：
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ0.88(t,J＝7.1Hz,3H,CH3)；1.36(一系列m,4H,CH2)；1.53(m,2H,CH2)；2.3(m,2H,CH2)；5.12(d宽峰,J＝9.9Hz,1H,CH2)；5.24(d宽峰,J＝16.2Hz,1H,CH2)；5.63(d,J＝15.1Hz,1H,CH)；6.35(dd,J1＝15.1Hz,J2＝16.2Hz,J3＝6.5Hz,1H,CH)；6.49(dd,J1＝15.1Hz,J2＝16.2Hz,1H,CH)。
13C-NMR(CDCl3,90MHz)δ13.9(CH3),19.6(CH2),22.2(CH2),28.5(CH2),31.1(CH2),79.6(C),93.6(C),112.8(＝CH),118.4(＝CH2),136.4(＝CH),140.9(＝CH)。
实施例3
(2E,5Z)-十一碳-2,5-二烯-1-基的制备
将乙酸(E)-十一碳-2-烯-5-炔-1-基酯、Lindlar催化剂(0.11重量％，0.011mol.％Pd)和3,6-二硫杂-1,8-辛二醇(Lindlar催化剂毒药，CAS编号：5244-34-8)(0.0014重量％，0.0016mol.％，即相对于Pd为约15mol.％)一起装入到配备有机械固定装置、压力和内部温度传感器以及用于内部温度调节的加热/冷却系统的100mL或1L高压釜中。然后在搅拌下用氮气(3次5巴)吹扫密封的高压釜，然后在25℃和1巴氮气压力下搅拌30分钟。这段时间之后，高压釜在搅拌下用氢气吹扫(3次1巴)，然后通过配备出口压力调节器和内部压力传感器的氢气罐加压至1巴氢气压力，以跟踪和确定氢气消耗量。然后将反应混合物在50℃和3巴氢气压力下搅拌(1000转/分钟)，在整个反应过程中压力保持在该值。在炔的氢化完成(2至3小时)后，也通过短极性柱(DB-Wax 10m X0.1mm X 0.1mm)用GC分析确定，将高压釜冷却至室温，停止搅拌并将高压釜减压并用氮气吹扫(3次5巴)。使反应混合物通过一些过滤设备以除去Lindlar催化剂。获得所需的乙酸(2E,5Z)-十一碳-2,5-二烯-1-基酯，转化完全，99/1的(2E,5Z)/(2E,5E)比，GC化学选择性超过99.5％，无残留形成(通过样品球对球蒸馏确定)，无需任何进一步纯化。
乙酸(2E,5Z)-十一碳-2,5-二烯-1-基酯：
1H NMR(400MHz,CD2Cl2):δ(ppm)0.88(t,J＝6.9Hz,3H,CH3),1.20-1.40(m,6H,3CH2),1.98-2.08(m,5H,CH2+CH3),2.80(t,J＝6.8Hz,2H,CH2),4.48(dd,J1＝6.4,J2＝1.0Hz,2H,CH2),5.30-5.40(m,1H,＝CH),5.42-5.52(m,1H,＝CH),5.53-5.63(m,1H,＝CH),5.70-5.80(m,1H,＝CH)。
13C NMR(100MHz,CD2Cl2):δ(ppm)14.2(CH3),21.1(CH3),23.0(CH2),27.5(CH2),29.7(CH2),30.4(CH2),31.9(CH2),65.3(CH2),124.7(＝CH),126.5(＝CH),131.9(＝CH),134.6(＝CH),170.9(CO)。
实施例4
(3E,5Z)-1,3,5-十一碳三烯的制备
在15g亚磷酸三异丙酯存在下，将5.7g六水合二氯化镍的悬浮液在200g乙腈中在25℃下搅拌。搅拌1小时后，加入36g三乙胺，然后加入100g乙酸(2E,5Z)-十一碳-2,5-二烯-1-基酯(Ib)。然后用5小时将混合物加热至50℃。反应完成后，将混合物冷却至35℃，加入200g环己烷并用Na2EDTA水溶液洗涤两次。最后，将混合物用稀碳酸氢钾中和并蒸发至干。将所得油状物(92g)闪蒸(50℃/1mbar)，得到63g的(3E,5Z)-1,3,5-十一碳三烯(3E/3Z比为98:2)，纯度为95％，收率为85％。
(3E,5Z)-1,3,5-十一碳三烯：
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ0.89(t,J＝7.1Hz,3H,CH3),1.31(一系列m,4H,CH2),1.38(m,2H,CH2),2.2(m,2H,CH2)；5.12(d宽峰,J＝10.6Hz,1H,CH2),5.24(d宽峰,J＝17.0Hz,1H,CH2),5.5(m,1H,CH),6.0(t宽峰,J＝15.1Hz,1H,CH),6.2(dd,J1＝15.1Hz,J2＝10.6Hz,1H,CH),6.4(m,2H,CH)。
13C NMR(CDCl3,100MHz)δ14.0(CH3),22.7(CH2),27.9(CH2),29.5(CH2),31.6(CH2),116.7(＝CH2),128.4(CH),128.8(CH),133.0(CH),133.6(CH),137.4(CH)。
实施例5
乙酸(E)-6-苯基己-2-烯-5-炔-1-基酯的制备
将0.66g(0.25当量)三乙胺引入到0.31g(0.05当量)六水合二氯化镍和0.68g(0.125当量)亚磷酸三异丙酯在3.6ml乙酸异丙酯中的搅拌悬浮液中。引入4.48g(1当量)1,4-二乙酰氧基(Z)-丁-2-烯，然后引入2.66g(1当量)苯乙炔，并将混合物在20℃下搅拌过夜。然后将反应依次用Na2EDTA水溶液和稀碳酸钾处理。含有31％ GC的未反应的苯乙炔、46％ GC的乙酸(E)-6-苯基己-2-烯-5-炔-1-基酯和15％ GC的乙酸2-(苯基乙炔基)丁-3-烯-1-基酯(75/25的直链/支链比)的反应混合物通过硅胶色谱法(30/50石油醚/Et2O 10/0至9/1)纯化，用于分离纯产物。
乙酸(E)-6-苯基己-2-烯-5-炔-1-基酯(主要产品)：
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ2.07(s,3H,CH3),3.21(宽峰dq,J＝5.2和1.4Hz,2H,CH2),4.59(宽峰dq,J＝6.2和1.1Hz,2H,CH2),5.84(dtt,J＝15.2,5.2和1.1Hz,1H,CH烯),5.94(dtt,J＝15.2,6.2和1.4Hz,1H,CH烯),7.27-7.32(m,3H,3CH Ar),7.39-7.45(m,2H,2CHAr)。
13C NMR(CDCl3,125MHz),δ21.0(CH3),22.4(CH2),64.5(CH2),83.0(C炔),86.1(C炔),123.5(C Ar),125.8(CH烯),127.9(CH Ar),128.2(2CH Ar),129.4(CH烯),131.6(2CHAr),170.8(C酯)。
乙酸2-(苯基乙炔基)丁-3-烯-1-基酯(次要产物)：
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ2.09(s,3H,CH3),3.21(dt,J＝7.0和6.0Hz,1H,CH),4.18(dd,J＝10.6和7.0Hz,1H,CH2),4.24(dd,J＝10.6和7.0Hz,1H,CH2),5.26(dt,J＝10.0和1.3Hz,1H,CH2烯),5.48(dt,J＝17.0和1.3Hz,1H,CH2烯),5.86(ddd,J＝17.0,10.0和6.0Hz,1H,CH烯),7.27-7.32(m,3H,3CH Ar),7.39-7.45(m,2H,2CH Ar)。
13C NMR(CDCl3,125MHz),δ20.9(CH3),36.1(CH),66.0(CH2),84.6(C炔),86.4(C炔),117.8(CH2烯),123.1(C Ar),128.1(CH Ar),128.3(2CH Ar),131.7(2CH Ar),133.6(CH烯),170.8(C酯)。
实施例6
(E)-9-乙酰氧基壬-7-烯-4-炔酸乙酯的制备
将0.66g(0.25当量)三乙胺引入到0.31g(0.05当量)六水合二氯化镍和0.68g(0.125当量)亚磷酸三异丙酯在3.6ml乙酸异丙酯中的搅拌悬浮液中。引入4.48g(1当量)1,4-二乙酰氧基(Z)-丁-2-烯，然后引入3.28g(1当量)4-戊炔酸乙酯，并将混合物在20℃下搅拌过夜。然后将反应依次用Na2EDTA水溶液和稀碳酸钾处理。含有30％ GC未反应的4-戊炔酸乙酯、45％ GC的9-乙酰氧基壬-7-烯-4-炔酸乙酯和17％ GC的6-(乙酰氧基甲基)辛-7-烯-4-炔酸乙酯(72/28的直链/支链比)的反应混合物通过硅胶色谱法(30/50石油醚/Et2O10/0至8/2)纯化，用于分离纯产物。
9-乙酰氧基壬-7-烯-4-炔酸乙酯(主要产品)：
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ1.26(t,J＝7.1Hz,3H,CH3),2.07(s,3H,CH3),2.51(s,4H,2CH2),2.93(d,J＝5.0Hz,2H,CH2),4.16(q,J＝7.1Hz,2H,CH2),4.55(d,J＝6.0Hz,2H,CH2),5.74(dt,J＝15.2和5.0Hz,1H,CH烯),5.84(dt,J＝15.2和6.0Hz,1H,CH烯)。
13C NMR(CD2Cl2,125MHz),δ14.4(CH3),15.1(CH2),21.1(CH3),22.0(CH2),34.3(CH2),60.9(CH2),64.7(CH2),77.3(C炔),81.4(C炔),125.8(CH烯),130.2(CH烯),170.9(C酯),172.3(C酯)。
(注：由于炔烃部分的某些季碳信号隐藏在CDCl3中，13C NMR谱在CD2Cl2而不是CDCl3中给出)。
6-(乙酰氧基甲基)辛-7-烯-4-炔酸乙酯(次要产品)：
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ1.26(t,J＝7.1Hz,3H,CH3),2.07(s,3H,CH3),2.52(s,4H,2CH2),3.37(dt,J＝7.1和6.0Hz,1H,CH),4.03(dd,J＝10.5和7.1Hz,1H,CH2),4.10(dd,J＝10.5和7.1Hz,1H,CH2),4.15(q,J＝7.1Hz,2H,CH2),5.18(dt,J＝10.1和1.3Hz,1H,CH2烯),5.37(dt,J＝16.5和1.3Hz,1H,CH2烯),5.75(ddd,J＝16.5,10.1和6.0Hz,1H,CH烯)。
13C NMR(CDCl3,125MHz),δ14.2(CH3),14.8(CH2),20.9(CH3),33.9(CH2),35.4(CH),60.6(CH2),66.2(CH2),77.7(C炔),82.9(C炔),113.4(CH2烯),134.1(CH烯),170.8(C酯),172.0(C酯)。
实施例7
乙酸(2E,7E)-9-羟基-7-甲基壬-2,7-二烯-5-炔-1-基酯的制备
将0.66g(0.25当量)三乙胺引入到0.32g(0.05当量)四水合二乙酸镍和0.68g(0.125当量)亚磷酸三异丙酯在3.6ml乙酸异丙酯中的搅拌悬浮液中。引入4.48g(1当量)1,4-二乙酰氧基(Z)-丁-2-烯，然后引入2.50g(1当量)(E)-3-甲基戊-2-烯-4-炔-1-醇，然后将混合物在20℃下搅拌4小时。然后将反应依次用Na2EDTA水溶液和稀碳酸钾处理。含有17％ GC的未反应的(E)-3-甲基戊-2-烯-4-炔-1-醇、54％ GC的乙酸(2E,7E)-9-羟基-7-甲基壬-2,7-二烯-5-炔-1-基酯和21％ GC的乙酸(E)-7-羟基-5-甲基-2-乙烯基庚-5-烯-3-炔-1-基酯(72/28的直链/支链比)的反应混合物通过硅胶色谱法(30/50石油醚/Et2O 10/0至6/4)纯化，用于分离纯产物。
乙酸(2E,7E)-9-羟基-7-甲基壬-2,7-二烯-5-炔-1-基酯(主要产品)：
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ1.82(宽峰s,3H,CH3),1.86(宽峰s,1H,OH),2.07(s,3H,CH3),3.09(宽峰d,J＝4.8HZ,2H,CH2),4.21(d,J＝7.0Hz,2H,CH2),4.56(dd,J＝6.2和1.1Hz,2H,CH2),5.77(宽峰dt,J＝15.4和4.8Hz,1H,CH烯),5.86(dtt,J＝15.4,6.2和1.4,1H,CH烯),5.95(宽峰tq,J＝7.0和1.3Hz,1H,CH烯)。
13C NMR(CDCl3,125MHz),δ17.8(CH3),21.0(CH3),22.3(CH2),59.0(CH2),64.5(CH2),84.3(C炔),85.2(C炔),120.8(C烯),125.6(CH烯),129.5(CH烯),134.8(CH烯),170.9(C酯)。
乙酸(E)-7-羟基-5-甲基-2-乙烯基庚-5-烯-3-炔-1-基酯(次要产品)：
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ1.75(宽峰s,1H,OH),1.83(宽峰s,3H,CH3),2.08(s,3H,CH3),3.52(q,J＝6.6Hz,1H,CH),4.10(dd,J＝10.6和6.6Hz,1H,CH2),4.15(dd,J＝10.6和6.6Hz,1H,CH2),4.22(d,J＝6.8Hz,2H,CH2),5.22(dt,J＝10.0和1.3Hz,1H,CH2烯),5.40(dt,J＝17.0和1.3Hz,1H,CH2烯),5.79(ddd,J＝17.0,10.0和6.6Hz,1H,CH烯),5.97(tq,J＝6.8和1.4Hz,1H,CH烯)。
13C NMR(CDCl3,125MHz),δ17.7(CH3),20.9(CH3),59.0(CH2),66.0(CH2),84.6(C炔),86.8(C炔),117.7(CH2烯),120.6(C烯),133.7(CH烯),135.2(CH烯),170.9(C酯)。
实施例8
乙酸(E)-8-羟基辛-2-烯-5-炔-1-基酯的制备
将0.66g(0.25当量)三乙胺引入到0.32g(0.05当量)四水合二乙酸镍和0.68g(0.125当量)亚磷酸三异丙酯在3.6ml乙酸异丙酯中的搅拌悬浮液中。引入4.48g(1当量)1,4-二乙酰氧基(Z)-丁-2-烯，然后引入1.82g(1当量)3-丁炔-1-醇，并将混合物在20℃下搅拌24小时。然后将反应依次用Na2EDTA水溶液和稀碳酸钾处理。得益于GC-MS和NMR分析，确定粗混合物含有51％ GC的未反应的3-丁炔-1-醇、32％GC的乙酸(E)-8-羟基辛-2-烯-5-炔-1-基酯和11％ GC的乙酸6-羟基-2-乙烯基己-3-炔-1-基酯(75/25的直链/支链比)。
实施例9
苯甲酸(E)-十一碳-2-烯-5-炔-1-基酯的制备
将0.66g(0.25当量)三乙胺引入到0.31g(0.05当量)六水合二氯化镍和0.68g(0.125当量)亚磷酸三异丙酯在3.6ml乙酸异丙酯中的搅拌悬浮液中。引入7.70g(1当量)的二苯甲酸(Z)-丁-2-烯-1,4-二基酯，然后引入2.5g(1当量)的庚炔，并将混合物在20℃下搅拌20小时。然后将反应依次用Na2EDTA水溶液和稀碳酸钾处理。得益于GC-MS和NMR分析，确定粗混合物含有51％ GC的未反应的庚炔、26％ GC的苯甲酸(E)-十一碳-2-烯-5-炔-1-基酯和10％ GC的苯甲酸2-乙烯基壬-3-炔-1-基酯(72/28的直链/支链比)。
实施例10
癸-1-烯-4-炔的制备
将0.66g(0.25当量)三乙胺引入到0.32g(0.05当量)四水合二乙酸镍和0.68g(0.125当量)亚磷酸三异丙酯在3.6ml乙酸异丙酯中的搅拌悬浮液中。引入2.60g(1当量)乙酸烯丙酯，然后引入2.5g(1当量)庚炔，并将混合物在20℃下搅拌18小时。然后将反应依次用Na2EDTA水溶液和稀碳酸钾处理。得益于GC-MS和NMR分析，确定粗混合物含有10％ GC的未反应的庚炔和78％ GC的癸-1-烯-4-炔。
实施例11
(E)-十一碳-2-烯-5-炔的制备
将0.66g(0.25当量)三乙胺引入到0.32g(0.05当量)四水合二乙酸镍和0.68g(0.125当量)亚磷酸三异丙酯在3.6ml乙酸异丙酯中的搅拌悬浮液中。引入2.97g(1当量)乙酸3-丁烯-2-基酯，然后引入2.5g(1当量)庚炔，并将混合物在20℃下搅拌18小时。然后将反应依次用Na2EDTA水溶液和稀碳酸钾处理。得益于GC-MS和NMR分析，确定粗混合物含有10％GC的未反应的庚炔、40％ GC的(E)-十一碳-2-烯-5-炔和40％ GC的3-甲基癸-1-烯-4-炔(50/50的直链/支链比)。
实施例12
(E)-9-乙酰氧基壬-7-烯-4-炔酸乙酯的制备
将0.66g(0.25当量)三乙胺引入到0.32g(0.05当量)四水合二乙酸镍和0.68g(0.125当量)亚磷酸三异丙酯在3.6ml乙酸异丙酯中的搅拌悬浮液中。引入2.60g(1当量)乙酸烯丙酯，然后引入3.28g(1当量)4-戊炔酸乙酯，并将混合物在20℃下搅拌8小时。然后将反应依次用Na2EDTA水溶液和稀碳酸钾处理。得益于GC-MS和NMR分析，确定粗混合物含有13％ GC的未反应的4-戊炔酸乙酯和80％ GC的辛-7-烯-4-炔酸乙酯。

Claims (15)

1.制备式(I)化合物的方法，
Figure FDA0004009540460000011
该化合物为其任何一种立体异构体或其混合物的形式，其中虚线是碳-碳双键或碳-碳三键，而R1代表C1-10烃基，可选地包含一个或多个羟基、C1-15烷氧基、C2-15烯氧基、C3-15杂环烷基、C6-10芳氧基和/或C1-4羧酸酯基，并且R2、R3、R4和R5各自独立地代表氢原子、C1-3烷基或苯基；
包括式(II)化合物与镍催化剂的反应，
Figure FDA0004009540460000012
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中虚线、R1、R2、R3、R4和R5具有与式(I)中定义相同的含义，而X代表OR6基团，OC(＝O)R6基团、OC(＝O)OR6基团或OSO2R6基团，其中R6为氢原子或C1-4烷基或苯基。
2.根据权利要求1所述的方法，其中R1代表直链C1-10烷基、直链C2-10烯基、支链C3-10烷基或烯基、或C6-10芳基，可选地包含一个羟基或C1-4羧酸酯基。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中R1代表直链C4-8烷基，优选戊基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中X代表OC(＝O)R6基团，其中R6为C1-3烷基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中X代表乙酸根基团。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中R2、R3、R4和R5为氢原子。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中该镍催化剂符合下式：
[Ni(P)4](III)或[Ni(PP)2](III')或[Ni(P)2ML](III”)或[Ni(PP)ML](III”')
其中每个P各自独立地代表C3-C30单齿配体，其中配位基团是一个磷原子，并且每个PP各自独立地代表C5-C50双齿配体，其中配位基团是两个磷原子；M和L各自独立地为阴离子或中性配体，条件是当M为中性配体时，L为中性配体，而当M为阴离子配体时，L为阴离子配体。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中P是式P(OR7)3的单亚磷酸根，其中R7为C1-6直链烷基、C3-6支链烷基或苯基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中式(III)、式(III')、式(III”)或式(III”')的镍催化剂是在碱例如胺的存在下通过镍(II)络合物与亚磷酸根或膦之间的反应原位形成的。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中式(I)化合物符合式(I')，
Figure FDA0004009540460000021
该化合物为其任何一种立体异构体或其混合物的形式，其中R1、R2、R3、R4和R5具有与权利要求1中所定义相同的含义；并且
式(II)化合物符合式(II')，
Figure FDA0004009540460000031
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中R1、R2、R3、R4、R5和X具有与权利要求1中所定义相同的含义。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中式(I)化合物符合式(I”)，
Figure FDA0004009540460000032
该化合物为其任何一种立体异构体或其混合物的形式，其中R1、R2、R3、R4和R5具有与权利要求1中所定义相同的含义；并且
式(II)化合物符合式(II”)，
Figure FDA0004009540460000033
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中R1、R2、R3、R4、R5和X具有与权利要求1中所定义相同的含义。
12.根据权利要求11所述的方法，其中式(II”)化合物是通过将式(II')化合物还原得到的。
13.制备式(IV)化合物的方法，
Figure FDA0004009540460000034
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中R1代表C1-10烃基，其上可选地取代有一个或多个羟基、C1-15烷氧基、C2-15烯氧基、C3-15杂环烷基、C6-10芳氧基和/或C1-4羧酸酯基；R2、R3、R4各自独立地代表氢原子、C1-3烷基或苯基，Y为氢原子、C1-3烷基或CHR5X基团，其中R5为氢原子、C1-3烷基或苯基，X代表OR6基团、OC(＝O)R6基团、OC(＝O)OR6基团或OSO2R6基团，其中R6为氢原子或C1-4烷基或苯基；
该方法是在镍催化剂的存在下，通过使式(V)化合物与式(VI)化合物一起反应进行的，
Figure FDA0004009540460000041
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，并且其中R1具有与式(IV)中所定义相同的含义；
Figure FDA0004009540460000042
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，并且其中X、Y、R2、R3和R4具有与式(IV)中所定义相同的含义。
14.根据权利要求13所述的方法，其中该镍催化剂与权利要求7至9中所定义相同。
15.式(II)化合物，
Figure FDA0004009540460000043
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中虚线是碳-碳双键或碳-碳三键；R1代表直链或支链C1-10烷基，其上可选地取代有一个或多个羟基、C1-15烷氧基、C2-15烯氧基、C3-15杂环烷基、C6-10芳氧基和/或C1-4羧酸酯基；R2、R3、R4和R5各自独立地代表氢原子、C1-3烷基或苯基，X代表OR6基团、OC(＝O)R6基团、OC(＝O)OR6基团或OSO2R6基团，其中R6为氢原子或C1-4烷基或苯基。
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