CN115894299B - 一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法 - Google Patents
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，其包括以下步骤：将环状二芳基高价碘化合物、胺、铜基催化剂、配体和碱分散在有机溶剂中，再通入二氧化碳进行反应，即得轴手性氨基甲酸酯。本发明的轴手性氨基甲酸酯制备方法具有原料廉价易得、反应条件温和、底物适用性非常广、操作简单、易于工业化生产等优点，合成了一系列全新的轴手性氨基甲酸酯化合物，在有机合成、医药卫生等领域具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法。
背景技术
手性氨基甲酸酯是一类重要的具有生物活性的化合物，广泛存在于天然产物中，且在医药领域得到了应用，例如：用于抗新型隐球菌的天然菌类脓肿性诺卡菌(Hara,S.；Ishikawa,N.；Hara,Y.；Nehira,T.；Sakai,K.；Gonoi,T.；Ishibashi,M.,J.Nat.Prod.2017,80,565；Li,S.；Ni,S.；Wu,L.；Li,L.；Jiang,B.；Wang,H.；Sun,G.；Gan,M.；Li,J.；He,W.；Lin,L.；Wang,Y.；Bai,S.；Si,S.,J.Nat.Prod.2013,76,969)、HIV抑制剂达芦那韦(Carolan,C.G.；Dillon,G.P.；Gaynor,J.M.；Reidy,S.；Ryder,S.A.；Khan,D.；Marquez,J.F.；Gilmer,J.F.,J.Med.Chem.2008,51,6400.；Hohlfeld,K.；Wegner,J.K.；Kesteleyn,B.；Linclau,B.；Unge,J.,J.Med.Chem.2015,58,4029.)、治疗肝炎病毒(HCV)的格卡瑞韦(Matthew,A.N.；Kurt Yilmaz,N.；Schiffer,C.A.,Biochemistry2018,57,481)等。此外，氨基甲酸酯是一种多功能的合成子，在有机合成领域也有广泛应用，例如：利用氨基甲酸酯通过镍催化的无外源碱进行交叉偶联反应：Buchwald-Hartwig胺化反应(BHA)、Mizoroki-Heck反应(MHR)和Suzuki-Miyaura偶联反应(SMC)(Toupalas,G.；Morandi.B.Nat.Catal.2022,5,324)；通过Snieckus-Fries重排制备邻酰胺苯酚化合物(Ma,Y.；Woltornist,R.A.；Algera,R.F.；Collum,D.B.J.Org.Chem.2019,84,9051)；通过酰胺基团导向作用实现邻位C-H键的官能团化反应(Voth,S.；Hollett,J.W.；McCubbin,J.A.J.Org.Chem.2015,80,2545.；Miah,M.A.J.；Sibi,M.P.；Chattopadhyay,S.；Familoni,O.B.；Snieckus,V.Eur.J.Org.Chem.2018,4,440.；Bracegirdle,S.；Anderson,E.A.Chem.Commun.,2010,46,3454.)等。
目前，氨基甲酸酯通常是以剧毒光气或异氰酸酯为原料合成，容易引起环境污染、造成安全事故(Adams,P.；Baron,F.A.Chem.Rev.1965,65,567；Ozaki,S.Chem.Rev.1972,72,457.)。近年来，利用二氧化碳这种廉价易得又安全无毒的原料替代光气合成氨基甲酸酯的研究备受关注(Vessally,E.；Mohammadi,R.；Hosseinian,A.；Edjlali,L.；Babazadeh,M.J.CO2 Util.2018,24,361；Schilling,W.；Das,S.ChemSusChem 2020,13,6246.)，但利用二氧化碳通过手性催化合成轴手性氨基甲酸酯的方法却尚未见任何报道。
因此，开发一种具有原料廉价易得、反应条件温和、底物适用性广、操作简单、易于工业化生产等优点的轴手性氨基甲酸酯制备方法意义重大。
发明内容
本发明的目的在于提供一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法。
本发明所采取的技术方案是：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，其包括以下步骤：将环状二芳基高价碘化合物、胺、铜基催化剂、配体和碱分散在有机溶剂中，再通入二氧化碳进行反应，即得轴手性氨基甲酸酯；
所述环状二芳基高价碘化合物的结构式为：式中，R1和R2分别独立地选自甲基、三氟甲基、卤素中的一种；
所述胺为环己亚胺、硫代吗啉、四氢吡咯、哌嗪、4-苯基取代的哌嗪嗪、四氢异喹啉、吗啉中的一种，式中，R3和R4分别独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、烯丙基、正丁基、叔丁基、戊基、环己基、苄基、/> 中的一种。
优选的，所述环状二芳基高价碘化合物、胺的摩尔比为1:1～3。
优选的，所述环状二芳基高价碘化合物、铜基催化剂、配体、碱的摩尔比为1:0.10～0.15:0.10～0.15:0.5～2。
优选的，所述环状二芳基高价碘化合物为(1,9-二甲基)二苯基三氟甲磺酸环状高价碘盐
优选的，所述胺为二乙胺、二正丙胺、二烯丙胺、二正丁胺、N-甲基-1-萘甲氨、N-苄基异丙胺、环己亚胺、硫代吗啉、环己胺、1-胺甲基金刚烷、苄胺、4-溴苄胺、1-萘甲氨中的一种。
优选的，所述铜基催化剂为醋酸铜、三氟甲磺酸铜、硫酸铜、碘化亚铜中的至少一种。
进一步优选的，所述铜基催化剂为三氟甲磺酸铜。
优选的，所述配体为邻菲罗啉、联吡啶、(4R,4'R)-2,2'-(环戊烷-1,1-二基)双(4-苯基-4,5-二氢噁唑)、(4R,4'R)-2,2'-(环己烷-1,1-二基)双(4-苯基-4,5-二氢噁唑)、(4R,4'R)-2,2'-(环庚烷-1,1-二基)双(4-苯基-4,5-二氢噁唑)、(4R,4'R)-2,2'-环亚丙基双[4,5-二氢-4-苯基噁唑]中的至少一种。
进一步优选的，所述配体为(4R,4'R)-2,2'-(环戊烷-1,1-二基)双(4-苯基-4,5-二氢噁唑)。
优选的，所述碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、四甲基胍、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、乙醇钠、叔丁醇钾、三乙胺中的至少一种。
进一步优选的，所述碱为碳酸钠。
优选的，所述有机溶剂为二甲基亚砜、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、甲苯、二氯甲烷中的至少一种。
进一步优选的，所述有机溶剂为1,4-二氧六环。
优选的，所述反应在二氧化碳压力为1atm～2atm、温度为20℃～100℃的条件下进行，反应时间为12h～24h。
优选的，所述反应结束后还对反应产物进行了柱层析纯化。
进一步优选的，所述反应结束后还对反应产物进行了以下处理：将反应产物水洗后用乙酸乙酯萃取，再用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压浓缩，再对得到的粗产物进行柱层析纯化。
优选的，所述柱层析纯化采用的洗脱液由石油醚和乙酸乙酯按照体积比1～20:1混合制成。
本发明的轴手性氨基甲酸酯的合成反应如下：
本发明的有益效果是：本发明的轴手性氨基甲酸酯制备方法具有原料廉价易得、反应条件温和、底物适用性非常广、操作简单、易于工业化生产等优点，合成了一系列全新的轴手性氨基甲酸酯化合物，在有机合成、医药卫生等领域具有广阔的应用前景。
附图说明
图1为实施例1的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图。
图2为实施例1的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振碳谱图。
图3为实施例13的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图。
图4为实施例13的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振碳谱图。
图5为实施例14的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图。
图6为实施例14的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振碳谱图。
图7为实施例15的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图。
图8为实施例15的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振碳谱图。
图9为实施例16的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图。
图10为实施例16的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振碳谱图。
图11为实施例17的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图。
图12为实施例17的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振碳谱图。
图13为实施例18的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图。
图14为实施例18的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振碳谱图。
图15为实施例19的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图。
图16为实施例19的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振碳谱图。
图17为实施例20的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图。
图18为实施例20的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振碳谱图。
图19为实施例21的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图。
图20为实施例21的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振碳谱图。
图21为实施例22的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图。
图22为实施例22的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振碳谱图。
图23为实施例23的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图。
图24为实施例23的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的解释和说明。
实施例1：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，其包括以下步骤：
将0.1mmol的(1,9-二甲基)二苯基三氟甲磺酸环状高价碘盐、0.01mmol的三氟甲磺酸铜、0.01mmol的(4R,4'R)-2,2'-(环戊烷-1,1-二基)双(4-苯基-4,5-二氢噁唑)和0.15mmol的无水碳酸钠加入史莱特管中，再将史莱特管抽真空后通入1atm的二氧化碳，再将0.25mmol的二乙胺用1.5mL的1,4-二氧六环分散后注入史莱特管中，再40℃搅拌12h，搅拌速度为600rpm，再向反应液中加入6mL的水进行水洗，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩，再进行柱层析分离纯化，柱层析分离纯化所采用的洗脱液由石油醚和乙酸乙酯按照体积比20:1组成，即得轴手性氨基甲酸酯(产率：99％，99％ee)。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图如图1所示，核磁共振碳谱图如图2所示。
谱图分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.75(d,J＝8.0Hz,1H),7.33(t,J＝8.0Hz,1H),7.21(d,J＝7.6Hz,2H),7.14(d,J＝7.6Hz,1H),6.92(t,J＝7.6Hz,1H),3.21-3.16(m,2H),3.02-2.86(m,2H),2.05(s,3H),1.99(s,3H),1.02(t,J＝7.2Hz,3H),0.74(t,J＝6.8Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝153.3,148.3,141.6,138.8,137.0,136.3,136.2,129.7,129.0,128.4,126.5,120.3,101.2,41.9,41.5,21.2,19.4,13.5,13.1。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的红外测试数据如下：
IR(KBr)：2974、2928、1717、1554、1456、1272、1227、1557、834、766cm-1。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的高分辨率质谱数据如下：
HRMS-ESI(m/z)：calcd for C19H23INO2[M+H]+：424.0768,found 424.0763。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的旋光度测试数据如下：
[α]25 D＝-48.75(c 0.28,CH2Cl2)。
综上可知，本实施例的轴手性氨基甲酸酯的结构式如下：
实施例2：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“1,4-二氧六环”替换成“乙腈”以外，其余和实施例1完全一样。
经测试(测试方法同实施例1)，本实施例的轴手性氨基甲酸酯与实施例1相同，产率：86％，98％ee。
实施例3：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“1,4-二氧六环”替换成“甲苯”以外，其余和实施例1完全一样。
经测试(测试方法同实施例1)，本实施例的轴手性氨基甲酸酯与实施例1相同，产率：70％，98％ee。
实施例4：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“无水碳酸钠”替换成“乙醇钠”以外，其余和实施例1完全一样。
经测试(测试方法同实施例1)，本实施例的轴手性氨基甲酸酯与实施例1相同，产率：63％，97％ee。
实施例5：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“无水碳酸钠”替换成“叔丁醇钾”以外，其余和实施例1完全一样。
经测试(测试方法同实施例1)，本实施例的轴手性氨基甲酸酯与实施例1相同，产率：64％，93％ee。
实施例6：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“无水碳酸钠”替换成“碳酸铯”以外，其余和实施例1完全一样。
经测试(测试方法同实施例1)，本实施例的轴手性氨基甲酸酯与实施例1相同，产率：58％，97％ee。
实施例7：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“(4R,4'R)-2,2'-(环戊烷-1,1-二基)双(4-苯基-4,5-二氢噁唑)”替换成“(4R,4'R)-2,2'-环亚丙基双[4,5-二氢-4-苯基噁唑]”以外，其余和实施例1完全一样。
经测试(测试方法同实施例1)，本实施例的轴手性氨基甲酸酯与实施例1相同，产率：97％，99％ee。
实施例8：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“(4R,4'R)-2,2'-(环戊烷-1,1-二基)双(4-苯基-4,5-二氢噁唑)”替换成“(4R,4'R)-2,2'-(环己烷-1,1-二基)双(4-苯基-4,5-二氢噁唑)”以外，其余和实施例1完全一样。
经测试(测试方法同实施例1)，本实施例的轴手性氨基甲酸酯与实施例1相同，产率：99％，94％ee。
实施例9：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“(4R,4'R)-2,2'-(环戊烷-1,1-二基)双(4-苯基-4,5-二氢噁唑)”替换成“(4R,4'R)-2,2'-(环庚烷-1,1-二基)双(4-苯基-4,5-二氢噁唑)”以外，其余和实施例1完全一样。
经测试(测试方法同实施例1)，本实施例的轴手性氨基甲酸酯与实施例1相同，产率：99％，98％ee。
实施例10：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“40℃搅拌12h”替换成“20℃搅拌12h”以外，其余和实施例1完全一样。
经测试(测试方法同实施例1)，本实施例的轴手性氨基甲酸酯与实施例1相同，产率：90％，98％ee。
实施例11：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“40℃搅拌12h”替换成“60℃搅拌12h”以外，其余和实施例1完全一样。
经测试(测试方法同实施例1)，本实施例的轴手性氨基甲酸酯与实施例1相同，产率：90％，97％ee。
实施例12：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“40℃搅拌12h”替换成“80℃搅拌12h”以外，其余和实施例1完全一样。
经测试(测试方法同实施例1)，本实施例的轴手性氨基甲酸酯与实施例1相同，产率：88％，95％ee。
实施例13：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“二乙胺”替换成“二烯丙胺”以外，其余和实施例1完全一样。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图如图3所示，核磁共振碳谱图如图4所示。
谱图分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.76(d,J＝8.0Hz,1H),7.34(t,J＝8.0Hz,1H),7.24-7.19(m,2H),7.18(d,J＝8.8Hz,1H),6.95(t,J＝8.0Hz,1H),5.69-5.60(m,1H),5.34-5.26(m,1H),5.10-4.91(m,4H),3.78(d,J＝4.8Hz,2H),3.49(d,J＝5.2Hz,2H),2.04(s,3H),2.00(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝153.6,148.2,141.4,138.8,137.1,136.4,136.3,133.0,131.3,129.8,129.1,128.5,126.9,120.5,117.0,116.7,101.2,48.9,48.7,21.3,19.4。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的红外测试数据如下：
IR(KBr)：3444、2921、2851、1718、1645、1449、1406、1269、1220、924、744cm-1。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的高分辨率质谱数据如下：
HRMS-ESI(m/z)：calcd for C21H23INO2[M+H]+：448.0768；found：448.0770。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的旋光度测试数据如下：
[α]25 D＝-56.32(c 0.26,CH2Cl2)。
综上可知，本实施例的轴手性氨基甲酸酯的结构式如下：产率：85％，98％ee。
实施例14：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“二乙胺”替换成“二正丁胺”以外，其余和实施例1完全一样。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图如图5所示，核磁共振碳谱图如图6所示。
谱图分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.78(d,J＝7.6Hz,1H),7.35(t,J＝7.6Hz,1H),7.24(d,J＝7.6Hz,1H),7.20(d,J＝7.6Hz,1H),7.16(d,J＝7.6Hz,1H),6.96(t,J＝7.6Hz,1H),3.17(td,J＝7.2,3.2Hz,2H),2.97-2.90(m,1H),2.85-2.78(m,1H),2.06(s,3H),2.00(s,3H),1.48-1.40(m,2H),1.28-1.19(m,3H),1.16-1.09(m,3H),0.91(t,J＝7.2Hz,3H),0.85(t,J＝6.8Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝153.8,148.4,141.7,138.8,137.0,136.4,136.3,129.7,129.0,128.4,126.6,120.5,101.3,47.3,47.2,30.4,30.0,21.3,20.1,19.8,19.4,13.9。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的红外测试数据如下：
IR(KBr)：2922、2856、1717、1645、1565、1458、1417、1215、1152、978、744cm-1。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的高分辨率质谱数据如下：
HRMS-ESI(m/z)：calcd for C23H31INO2[M+H]+：480.1394；found:480.1394。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的旋光度测试数据如下：
[α]25 D＝-54.79(c 0.19,CH2Cl2)。
综上可知，本实施例的轴手性氨基甲酸酯的结构式如下：产率：86％，94％ee。
实施例15：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“二乙胺”替换成“N-甲基-1-萘甲氨”以外，其余和实施例1完全一样。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图如图7所示，核磁共振碳谱图如图8所示。
谱图分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝8.01(d,J＝8.0Hz,1H),7.88-7.86(m,1H),7.80-7.72(m,2H),7.53-7.28(m,5H),7.21-7.00(m,3H),6.94-6.65(m,1H),4.94-4.58(m,2H),2.84(s,1.5H),2.51(s,1.5H),2.07-1.96(m,6H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝154.1,148.2,141.3,138.8,137.1,136.3,133.7,132.1,131.5,129.7,129.0,128.0,128.2,127.7,127.0,126.4,126.1,125.8,125.1,123.4,120.6,101.1,50.3,33.3,21.3,19.3。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的红外测试数据如下：
IR(KBr)：3052、2922、2852、1719、1450、1391、1221、1129、774cm-1。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的高分辨率质谱数据如下：
HRMS-ESI(m/z)：calcd for C27H25INO2[M+H]+：522.0924；found:522.0930。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的旋光度测试数据如下：
[α]25 D＝-49.36(c 0.31,CH2Cl2)。
综上可知，本实施例的轴手性氨基甲酸酯的结构式如下：产率：85％，96％ee。
实施例16：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“二乙胺”替换成“N-苄基异丙胺”以外，其余和实施例1完全一样。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图如图9所示，核磁共振碳谱图如图10所示。
谱图分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.76(t,J＝8.4Hz,1H),7.38-7.27(m,2H),7.25-7.11(m,6H),7.02-6.93(m,2H),4.38(dd,J＝54.0,16.0Hz,1H),4.12-3.90(m,2H),2.09-1.99(m,6H),1.04(dd,J＝20.8,6.4Hz,3H),0.82(dd,J＝57.6,6.4Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝154.5,148.3,141.4,139.2,138.9,137.1,136.4,129.7,129.0,128.4,128.2,127.1,126.8,126.7,126.6,120.6,120.5,101.3,48.9,46.9,21.3,20.8,20.0,19.4。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的红外测试数据如下：
IR(KBr)：2972、2926、1714、1556、1449、1340、1226、1078、829、764cm-1。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的高分辨率质谱数据如下：
HRMS-ESI(m/z)：calcd for C25H27INO2[M+H]+：500.1081；found:500.1080。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的旋光度测试数据如下：
[α]25 D＝-61.89(c 0.31,CH2Cl2)。
综上可知，本实施例的轴手性氨基甲酸酯的结构式如下：产率：84％，99％ee。
实施例17：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“二乙胺”替换成“环己亚胺”以外，其余和实施例1完全一样。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图如图11所示，核磁共振碳谱图如图12所示。
谱图分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.75(d,J＝7.6Hz,1H),7.33(t,J＝7.6Hz,1H),7.22-7.18(m,2H),7.15(d,J＝7.2Hz,1H),6.92(t,J＝7.6Hz,1H),3.49-3.43(m,1H),3.26-3.18(m,2H),3.02-2.95(m,1H),2.05(s,3H),1.98(s,3H),1.61-1.58(m,2H),1.46-1.38(m,1H),1.33-1.25(m,3H),1.21-1.06(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝153.7,148.3,141.6,138.8,137.0,136.3,136.3,129.7,129.0,128.4,126.6,120.5,101.2,47.2,46.9,28.0,27.9,27.0,26.5,21.2,19.4。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的红外测试数据如下：
IR(KBr)：2928、2856、1710、1457、1418、1234、1194、1061、836、772cm-1。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的高分辨率质谱数据如下：
HRMS-ESI(m/z)：calcd for C21H25INO2[M+H]+：450.0924；found:450.0924。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的旋光度测试数据如下：
[α]25 D＝-39.39(c 0.30,CH2Cl2)。
综上可知，本实施例的轴手性氨基甲酸酯的结构式如下：产率：84％，98％ee。
实施例18：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“二乙胺”替换成“硫代吗啉”以外，其余和实施例1完全一样。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图如图13所示，核磁共振碳谱图如图14所示。
谱图分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.78(d,J＝8.0Hz,1H),7.30(t,J＝8.0Hz,1H),7.25(d,J＝8.0Hz,1H),7.05-7.00(m,2H),6.93(t,J＝8.0Hz,1H),3.48-3.40(m,4H),2.94-2.89(m,2H),2.77-2.72(m,2H),2.05(s,3H),1.96(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝152.5,148.0,141.3,139.0,137.2,136.4,136.3,129.7,129.2,128.6,127.1,120.5,101.1,47.0,46.5,27.1,26.9,21.2,19.3。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的红外测试数据如下：
IR(KBr)：3434、2966、2919、2855、1720、1452、1416、1218、1117、1065、850、741cm-1。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的高分辨率质谱数据如下：
HRMS-ESI(m/z)：calcd for C19H21INO2S[M+H]+：454.0332；found:454.0331。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的旋光度测试数据如下：
[α]25 D＝-33.43(c 0.36,CH2Cl2)。
综上可知，本实施例的轴手性氨基甲酸酯的结构式如下：产率：86％，>99％ee。
实施例19：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“二乙胺”替换成“环己胺”以外，其余和实施例1完全一样。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图如图15所示，核磁共振碳谱图如图16所示。
谱图分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.76(d,J＝7.6Hz,1H),7.33(t,J＝7.6Hz,1H),7.23-7.12(m,3H),6.94(t,J＝8.0Hz,1H),4.51-4.34(m,1H),3.40-2.96(m,1H),2.05(s,3H),1.98(s,3H),1.89-1.70(m,2H),1.62-1.54(m,2H),1.33-0.91(m,6H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝153.2,148.0,141.1,138.8,137.2,136.6,136.3,129.7,129.0,128.5,126.9,120.6,101.1,49.8,33.3,32.9,25.4,24.9,24.7,21.2。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的红外测试数据如下：
IR(KBr)：3314、2924、1730、1479、1346、1218、1026、762cm-1。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的高分辨率质谱数据如下：
HRMS-ESI(m/z)：calcd for C21H25INO2[M+H]+：450.0924；found:450.0917。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的旋光度测试数据如下：
[α]25 D＝-44.65(c 0.38,CH2Cl2)。
综上可知，本实施例的轴手性氨基甲酸酯的结构式如下：产率：85％，96％ee。
实施例20：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“二乙胺”替换成“1-胺甲基金刚烷”以外，其余和实施例1完全一样。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图如图17所示，核磁共振碳谱图如图18所示。
谱图分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.76(d,J＝8.0Hz,1H),7.33(t,J＝7.6Hz,1H),7.22-7.10(m,3H),6.94(m,1H),4.68-4.56(m,1H),2.05(s,3H),1.99(s,3H),1.93-1.88(m,2H),1.70-1.67(m,4H),1.58-1.51(m,3H),1.34-1.19(m,6H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝154.5,147.9,141.2,138.9,137.2,136.7,136.3,129.7,128.9,128.5,127.0,120.7,101.1,52.6,39.7,39.5,36.8,36.8,33.8,28.1,21.2,19.3。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的红外测试数据如下：
IR(KBr)：3325、2904、1732、1528、1356、1215、1098、759cm-1。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的高分辨率质谱数据如下：
HRMS-ESI(m/z)：calcd for C26H31INO2[M+H]-：516.1394；found:516.1390。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的旋光度测试数据如下：
[α]25 D＝-42.26(c 0.43,CH2Cl2)。
综上可知，本实施例的轴手性氨基甲酸酯的结构式如下：产率：86％，98％ee。
实施例21：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“二乙胺”替换成“苄胺”以外，其余和实施例1完全一样。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图如图19所示，核磁共振碳谱图如图20所示。
谱图分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.76(d,J＝7.6Hz,1H),7.35(t,J＝8.0Hz,1H),7.32-7.27(m,2H),7.24(d,J＝7.6Hz,2H),7.19-7.16(m,2H),7.10-6.94(m,3H),5.01-4.73(m,1H),4.35-4.00(m,2H),2.04(s,3H),2.00(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝154.2,147.8,141.1,138.8,138.1,137.4,136.6,136.4,129.7,129.0,128.5,127.4,127.2,127.1,120.5,101.0,44.8,21.2,19.4。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的红外测试数据如下：
IR(KBr)：3416、1732、1475、1219、746cm-1。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的高分辨率质谱数据如下：
HRMS-ESI(m/z)：calcd for C22H21INO2[M+H]+：458.0611；found:458.0606。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的旋光度测试数据如下：
[α]25 D＝-42.18(c 0.40,CH2Cl2)。
综上可知，本实施例的轴手性氨基甲酸酯的结构式如下：产率：88％，99％ee。
实施例22：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“二乙胺”替换成“4-溴苄胺”以外，其余和实施例1完全一样。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图如图21所示，核磁共振碳谱图如图22所示。
谱图分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.76(d,J＝8.0Hz,1H),7.42-7.33(m,3H),7.22-7.14(m,3H),6.98-6.83(m,3H),5.01-4.78(m,1H),4.30-3.92(m,2H),2.02(s,3H),1.99(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝154.2,147.7,141.0,138.8,137.4,137.2,136.6,136.4,131.6,129.7,129.1,128.9,128.6,127.3,121.2,120.5,101.0,44.2,21.2,19.4。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的红外测试数据如下：
IR(KBr)：3320、1727、1477、1217、1016、765cm-1。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的高分辨率质谱数据如下：
HRMS-ESI(m/z)：calcd for C22H20BrINO2[M+H]+：535.9717；found:535.9710。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的旋光度测试数据如下：
[α]25 D＝-40.83(c 0.48,CH2Cl2)。
综上可知，本实施例的轴手性氨基甲酸酯的结构式如下：产率：84％，98％ee。
实施例23：
一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，除了将“二乙胺”替换成“1-萘甲氨”以外，其余和实施例1完全一样。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的核磁共振氢谱图如图23所示，核磁共振碳谱图如图24所示。
谱图分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.92-7.86(m,2H),7.80(d,J＝8.4Hz,1H),7.72(d,J＝8.0Hz,1H),7.56-7.51(m,2H),7.41-7.35(m,2H),7.23-7.13(m,4H),6.88(t,J＝7.6Hz,1H),5.02-4.90(m,1H),4.38-4.39(m,2H),2.04(s,3H),2.01(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝153.9,147.8,141.0,138.6,137.3,136.5,136.3,133.7,133.2,131.1,129.7,128.9,128.7,128.5,128.4,127.1,126.5,125.8,125.7,125.3,123.1,120.5,100.9,43.0,21.2,19.3。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的红外测试数据如下：
IR(KBr)：3421、3050、1731、1612、1461、1215、1031、768cm-1。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的高分辨率质谱数据如下：
HRMS-ESI(m/z)：calcd for C26H23INO2[M+H]+：508.0768；found:508.0761。
本实施例的轴手性氨基甲酸酯的旋光度测试数据如下：
[α]25 D＝-37.76(c 0.43,CH2Cl2)。
综上可知，本实施例的轴手性氨基甲酸酯的结构式如下：产率：87％，98％ee。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种轴手性氨基甲酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将环状二芳基高价碘化合物、胺、铜基催化剂、配体和碱分散在有机溶剂中，再通入二氧化碳进行反应，即得轴手性氨基甲酸酯；
所述环状二芳基高价碘化合物的结构式为：，式中，R1和R2分别独立地选自甲基、三氟甲基、卤素中的一种；
所述胺为、环己亚胺、硫代吗啉、四氢吡咯、哌嗪、4-苯基取代的哌嗪、四氢异喹啉、吗啉中的一种，式中，R3和R4分别独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、烯丙基、正丁基、叔丁基、戊基、环己基、苄基、/>、/>、/>、/>、/>中的一种；
所述铜基催化剂为三氟甲磺酸铜；
所述配体为(4R,4'R)-2,2'-(环戊烷-1,1-二基)双(4-苯基-4,5-二氢噁唑)、(4R,4'R)-2,2'-环亚丙基双[4,5-二氢-4-苯基噁唑]、(4R,4'R)-2,2'-(环己烷-1,1-二基)双(4-苯基-4,5-二氢噁唑)、(4R,4'R)-2,2'-(环庚烷-1,1-二基)双(4-苯基-4,5-二氢噁唑)中的一种；
所述碱为碳酸钠、乙醇钠、叔丁醇钾、碳酸铯中的一种。
2.根据权利要求1所述的轴手性氨基甲酸酯的制备方法，其特征在于：所述环状二芳基高价碘化合物、胺的摩尔比为1:1～3。
3.根据权利要求2所述的轴手性氨基甲酸酯的制备方法，其特征在于：所述环状二芳基高价碘化合物、铜基催化剂、配体、碱的摩尔比为1:0.10～0.15:0.10～0.15:0.5～2。
4.根据权利要求1～3中任意一项所述的轴手性氨基甲酸酯的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为二甲基亚砜、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、甲苯、二氯甲烷中的至少一种。
5.根据权利要求1～3中任意一项所述的轴手性氨基甲酸酯的制备方法，其特征在于：所述反应在二氧化碳压力为1atm～2atm、温度为20℃～100℃的条件下进行，反应时间为12h～24h。
6.根据权利要求1～3中任意一项所述的轴手性氨基甲酸酯的制备方法，其特征在于：所述反应结束后还对反应产物进行了柱层析纯化。
7.根据权利要求6所述的轴手性氨基甲酸酯的制备方法，其特征在于：所述柱层析纯化采用的洗脱液由石油醚和乙酸乙酯按照体积比1～20:1混合制成。
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