CN115887516A

CN115887516A - 一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物

Info

Publication number: CN115887516A
Application number: CN202211521873.8A
Authority: CN
Inventors: 陆铭; 高海玲
Original assignee: Zhejiang Huakaixingchen Biotechnology Co ltd
Current assignee: Zhejiang Huakaixingchen Biotechnology Co ltd
Priority date: 2022-11-30
Filing date: 2022-11-30
Publication date: 2023-04-04
Anticipated expiration: 2042-11-30
Also published as: CN115887516B

Abstract

本发明属于天然植物药物领域，公开了一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，由以下步骤制备而成：(1)取洋甘菊湿花花蕊，进行水蒸气蒸馏，得到蒸馏产物；(2)将蒸馏产物置于密闭的醇化罐中，控制温度和湿度进行醇化，得到醇化液；(3)将醇化液过滤粗品得到过滤液；(4)将过滤液进行低温减压浓缩蒸发，保留水溶液，将黄酮类和红没药醇类化合物富集在水溶液中，得到浓缩液；(5)对步骤(4)获得的浓缩液进行真空干燥，获得所述洋甘菊提取物。本发明使用纯植物萃取法，最大程度保留天然有效成分黄酮类化合物、甘菊蓝烃以及α‑红没药醇，不含有其他杂质，上述洋甘菊提取物可用于制备治疗鼻炎，或用作鼻炎药物中的有效成分，更好的协同治疗鼻炎。

Description

一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物

技术领域

本发明属于天然植物药物领域，公开了一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物。

背景技术

过敏性疾病是指机体受抗原性物质刺激后，引起的组织损伤或生理功能紊乱，属于异常的或病理性的免疫反应。常见的过敏性疾病包括过敏性湿疹、荨麻疹及过敏性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性紫癜、过敏性休克等。过敏性疾病病因复杂多样，由于环境因素对过敏性疾病的影响逐渐增加，雾霾等恶劣天气时常发生，过敏性疾病的发生率已接近40％。此外，过敏原种类众多也是过敏性疾病长期处于高位的重要原因，过敏原包括吸入性过敏原、食物性过敏原、接触物过敏原，其中仅吸入性过敏原种类就有100余种，常见的有尘螨、花粉、真菌、动物皮屑等；此外，感染因素、季节性因素、社会心理及精神因素等也会导致过敏性疾病的增加。受上述因素影响，抗过敏药物的需求一直呈上升趋势。

目前抗组胺药物(化学药)是临床上广泛使用的用于多种变应性疾病脱敏的药物。在皮肤科荨麻疹、过敏性鼻炎和过敏性哮喘的治疗中也发挥着重要作用，减少过敏性反应的多种症状。主要有:①H1＝受体拮抗剂，如氮斯汀、地氯雷他定、羟嗪等；②色酮类药物，如色甘酸钠、洛多沙胺等；③激素类，如皮质类固醇等；④酶类，如胰糜蛋白酶等。这些药物作用效果快，但作用位点单一，常见不良反应有头晕、嗜睡、口干恶心，作用时间短、停药后易复发、产生耐药性，特别是可引起中枢抑制、抗胆碱作用甚至心脏毒性等不良反应。随着公众健康意识和环保意识的增加，天然药物由于其健康安全，每年在抗过敏的药品市场，植物天然药以高于常规药品市场的10-20％份额在高速增长。面对过敏疾病的高发性，现有的药物已不能满足治疗需求，天然植物药具有药效缓和，毒副作用小，作用靶点多，长期服用没耐药性等特点，为我们开发新的抗过敏药物提供了一条新的思路。

洋甘菊又称为母菊，是桔梗目、菊科、母菊属一年生草本植物。是一种传统的中药，分布于中国新疆北部和西部的河谷旷野、田边。在20世纪70年代以前，人们开始了对母菊的活性成分的研究。研究发现母菊花序含有120多种化学成分 (Mann&Staba，1986)，其中包括28种萜烯类物质，36种类黄酮类物质和52种其它物质，如有机酸、香豆素等。其药理作用主要有：1、消炎作用：兰香油奥及其合成衍生物愈创奥，均有消炎作用。同时，还有某些局部麻醉作用，可用于支气管哮喘、风湿热、过敏性胃肠炎、湿疹等。2、解痉作用：能抑制兔离体肠管及豚鼠离体支气管，所含之芹菜甙(Api in)及其甙元同类黄酮(Apigenin、 Gerniar in)对平滑肌有中度的解痉作用。3、其他作用：能收缩赡蜍下肢血管，对家兔有短暂的升压作用，对发热兔有降温作用，可促进小鼠皮肤溃疡之愈合，增进家兔网状内皮系统之功能。挥发油部分有某些消毒作用。但是目前对于洋甘菊在鼻炎药物中的用途只有较少的研究，一般均是取洋甘菊头状花序全体，粉碎后混合入药，或者制成精油，较少的进行提纯，其中的有效成分黄酮类化合物、甘菊蓝烃和α-红没药醇的含量较少，生物活性低。因此对于洋甘菊新的提取工艺研究是制备新型抗鼻炎药物中的一个热点。

发明内容

为了解决上述问题，本发明公开了一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，使用纯植物萃取法，提取过程流程短，条件温和，尽可能的保留了最大程度的天然成分。

本发明的技术方案如下：

一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，由以下步骤制备而成：

(1)取洋甘菊湿花花蕊，进行水蒸气蒸馏，得到蒸馏产物；

(2)将蒸馏产物置于密闭的醇化罐中，控制温度和湿度进行醇化，得到醇化液；

(3)将醇化液过滤粗品得到过滤液；

(4)将过滤液进行低温减压浓缩蒸发，保留水溶液，将黄酮类和红没药醇类化合物富集在水溶液中，得到浓缩液；

(5)对步骤(4)获得的浓缩液进行真空干燥，获得所述洋甘菊提取物。

进一步的，上述一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，所述步骤(1)中，水蒸气蒸馏的温度为80-90℃，蒸馏时间为2-4h。

进一步的，上述一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，所述步骤(2)中，醇化的温度为35-45℃，湿度80-90％，醇化时间48-96h。

进一步的，上述一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，所述步骤(3)过滤中，滤膜孔径为20-50μm，温度25-30℃，压力为0.4-0.8MPa，流速为4-10kg/h，得到过滤液。

进一步的，上述一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，所述步骤(4)中，所述低温为-4-4℃，真空度为200-400PA,浓缩至黄酮类物质总含量10-50mg/ml时，获得所述浓缩液。

进一步的，上述一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，所述步骤(5)中的真空干燥中，真空度≤133PA，温度120-200℃。

进一步的，上述一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，所述提取物的水溶液中黄酮类化合物含量为45.78-50.22％、甘菊蓝烃含量为27.82-29.10％，α红没药醇含量为21.63-25.12％，不含有其他明显杂质。甘菊蓝经的别名为蓝香油烃、母菊天蓝烃,为蓝色的油溶性液体。具有抗组织胺(外组织胺:组织胺(Hi stamine)是一种活性胺化合物,化学式是C₅H₉N₃,分子量是111。,可以影响许多细胞的反应,包括过敏,发炎反应,胃酸分泌等。红没药醇又叫甜没药醇,是存在于洋甘菊中的一种成份(洋甘菊精油消炎作用主要来自α-红没药醇极其氧化物),是一种抗刺激的成分,能抗敏消炎。用于防晒、婴儿产品和剃须后护理品,甚至牙膏和漱口水中。天然黄酮类化合物具有抗微生物特性,天然抗菌,最主要可以抗氧化,活性氧被认为是细胞发生衰老的重要原因；黄酮类化合物不仅能直接阻断自由基的生成,还通过增强内源抗氧化酶活性间接清除自由基,黄酮类化合物降低人体炎症反应,尤其是慢性的炎症。

进一步的，上述一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物的质量检测方法，包括胶束毛细管电泳法和柱层色谱法；

所述胶束毛细管电泳法的最佳分离条件如下:未涂层毛细管柱，规格为 50.2cm×75μm，含有50mM十二烷基磺酸钠的20mmo l/L硼砂为运行缓冲液， pH＝9.5，0.5ps i压力进样，进样时间为5s，分离电压为30kV，温度为25℃，检测波长为210nm；

所述柱层色谱法包括以下步骤：用75％乙醇加热回流得到乙醇浸膏，乙醇浸膏分别用乙酸乙酯和正丁醇进行萃取，配合使用硅胶、凝胶等柱色谱方法对乙酸乙酯萃取物反复分离纯化，经过不同体积比的三氯甲烷-甲醇溶液的梯度洗脱以及后续的重结晶等方法最终纯化分离。

进一步的，上述一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，制备预防/治疗过敏性鼻炎中的用途。

进一步的，一种治疗鼻炎的药物的药物组合物，其特征在于，有效成分含有洋甘菊提取物和丙酸氟替卡松。

优选的，所述药物组合物的剂型为鼻喷雾剂，洋甘菊提取物和丙酸氟替卡松溶于鼻喷雾剂中，其中洋甘菊提取物的含量为0.25-0.5％，丙酸氟替卡松浓度 0.05-0.1％；辅料含有葡萄糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠、苯乙醇、防腐剂苯扎氯铵、甘油、吐温80、稀盐酸、纯水；每喷含有洋甘菊提取物250-500μg 和酸氟替卡松50-100μg。

本发明具有如下有益效果，本发明公开了一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，使用纯植物萃取法，提取过程流程短，条件温和，尽可能的保留了最大程度的天然成分，所述提取物水溶液中黄酮类化合物含量大于45％，甘菊蓝烃含量大于27％，α-红没药醇含量大于21％，不含有其他明显杂质；黄酮类化合物中有药用价值的化合物很多，可以改善血管通透性，从而改善鼻塞症状；甘菊蓝烃为蓝色的油溶性液体，是天然抗炎成分,具有抗组织胺的作用，它和一般抗组织胺的药物相比,发挥作用的时间较慢,但安全度高适合长期使用,所以作为低敏性日常保养成分；α-红没药醇不仅具有抗炎性能，还被证明有抑菌活性。从实施例可以看出，所述洋甘菊提取物可用于制备治疗鼻炎，或者用作鼻炎药物中的有效成分，更好的协同治疗鼻炎，特别是与丙酸氟替卡松联合应用于治疗过敏性鼻炎，能够更有效的减轻过敏性鼻炎。

附图说明

图1为洋甘菊提取物代表性有效成分黄酮类化合物、甘菊蓝烃和α红没药醇检测；

图2为实施例6-10对于过敏性鼻炎的治疗效果比较。

具体实施方式

一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，由以下步骤制备而成：

(1)取洋甘菊湿花花蕊，进行水蒸气蒸馏，得到蒸馏产物；

(3)将醇化液过滤粗品得到过滤液；

(5)对步骤(4)获得的浓缩液进行真空干燥，获得所述洋甘菊提取物；

所述步骤(1)中，水蒸气蒸馏的温度为80-90℃，蒸馏时间为2-4h；

所述步骤(2)中，醇化的温度为35-45℃，湿度80-90％，醇化时间 48-96h；

所述步骤(3)醇提浸渍法中，所述醇为乙醇，浸渍液中的乙醇浓度为 30-45％，浸渍温度35-40℃，浸渍时间8-12h；所述过滤中，滤膜孔径为 20-50μm，温度25-30℃，压力为0.4-0.8MPa，流速为4-10kg/h，得到浸渍液；

所述步骤(4)中，所述低温为-4-4℃，真空度为200-400PA,浓缩至黄酮类物质总含量10-50mg/ml时，获得所述浓缩液；

所述步骤(5)中的真空干燥中，真空度≤133PA，温度120-200℃。

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明实施例中使用的试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。

实施例1

制备例

一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，由以下步骤制备而成：

(1)取洋甘菊湿花花蕊，进行水蒸气蒸馏，得到蒸馏产物；

(3)将醇化液过滤粗品得到过滤液；

所述步骤(1)中，水蒸气蒸馏的温度为80℃，蒸馏时间为2h；

所述步骤(2)中，醇化的温度为35℃，湿度80％，醇化时间48h；

所述步骤(3)所述过滤中，滤膜孔径为20μm，温度25℃，压力为 0.4MPa，流速为4kg/h，得到浸渍液；

所述步骤(4)中，所述低温为-4℃，真空度为200PA,浓缩至黄酮类物质总含量10mg/ml时，获得所述浓缩液；

所述步骤(5)中的真空干燥中，真空度≤133PA，温度120℃。

实施例2

制备例

一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，由以下步骤制备而成：

(1)取洋甘菊湿花花蕊，进行水蒸气蒸馏，得到蒸馏产物；

(3)将醇化液过滤粗品得到过滤液；

所述步骤(1)中，水蒸气蒸馏的温度为85℃，蒸馏时间为3h；

所述步骤(2)中，醇化的温度为40℃，湿度85％，醇化时间72h；

所述步骤(3)所述过滤中，滤膜孔径为40μm，温度28℃，压力为 0.6MPa，流速为7kg/h，得到浸渍液；

所述步骤(4)中，所述低温为0℃，真空度为300PA,浓缩至黄酮类物质总含量30mg/ml时，获得所述浓缩液；

所述步骤(5)中的真空干燥中，真空度≤133PA，温度150℃。

实施例3

制备例

一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，由以下步骤制备而成：

(1)取洋甘菊湿花花蕊，进行水蒸气蒸馏，得到蒸馏产物；

(3)将醇化液过滤粗品得到过滤液；

所述步骤(1)中，水蒸气蒸馏的温度为90℃，蒸馏时间为4h；

所述步骤(2)中，醇化的温度为45℃，湿度90％，醇化时间96h；

所述步骤(3)所述过滤中，滤膜孔径为50μm，温度30℃，压力为 0.8MPa，流速为10kg/h，得到浸渍液；

所述步骤(4)中，所述低温为4℃，真空度为400PA,浓缩至黄酮类物质总含量50mg/ml时，获得所述浓缩液；

所述步骤(5)中的真空干燥中，真空度≤133PA，温度200℃。

实施例4

对比制备例

同实施例2，但是不包括步骤(2)醇化。

实施例5

检测例，将实施例1-4制备获得的洋甘菊提取物，使用胶束毛细管电泳法和柱层色谱法其中有效成分黄酮类化合物含量、甘菊蓝烃含量和α-红没药醇含量，

结果见表1和图1。

表1洋甘菊提取物代表性有效成分检测

由表1数据可以看出，申请人在工艺改进的过程中意外发现，将蒸馏过的洋甘菊湿花花蕊置于密闭的醇化室中，控制温度和湿度进行醇化后中可以大大提高产物中黄酮类化合物、甘菊蓝烃和α-红没药醇的含量，并且不含有其他明显杂质，提高最终的提取物的品质。

实施例6

制备例

一种鼻喷雾剂，由洋甘菊提取物和辅料制成，其中洋甘菊提取物由实施例2 的方法制备，含量为0.25％，辅料含有葡萄糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠、苯乙醇、防腐剂苯扎氯铵、吐温80、稀盐酸和纯水(即现有的丙酸氟替卡松鼻喷雾剂中的辅料商品名称：辅舒良)，另外还含有3％的甘油；每喷含有洋甘菊提取物250μg。

实施例7

制备例

一种鼻喷雾剂，由洋甘菊提取物和辅料制成，其中洋甘菊提取物由实施例2 的方法制备，含量为0.5％，辅料含有葡萄糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠、苯乙醇、防腐剂苯扎氯铵、吐温80、稀盐酸和纯水(即现有的丙酸氟替卡松鼻喷雾剂中的辅料商品名称：辅舒良)，另外还含有3％的甘油；每喷含有洋甘菊提取物500μg。

实施例8

制备例

一种鼻喷雾剂，即现有的丙酸氟替卡松鼻喷雾剂商品名称：辅舒良；每喷含有丙酸氟替卡松50μg。

实施例9

制备例

一种鼻喷雾剂，洋甘菊提取物和丙酸氟替卡松溶于鼻喷雾剂中，其中洋甘菊提取物由实施例2的方法制备，含量为0.25％，丙酸氟替卡松浓度0.05％；辅料含有葡萄糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠、苯乙醇、防腐剂苯扎氯铵、吐温 80、稀盐酸和纯水(即现有的丙酸氟替卡松鼻喷雾剂中的辅料商品名称：辅舒良)；另外还含有3％的甘油，每喷含有洋甘菊提取物250μg和酸氟替卡松50μ g。

实施例10

制备例

一种鼻喷雾剂，洋甘菊提取物和丙酸氟替卡松溶于鼻喷雾剂中，其中洋甘菊提取物由实施例2的方法制备，含量为0.5％，丙酸氟替卡松浓度0.05％；辅料含有葡萄糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠、苯乙醇、防腐剂苯扎氯铵、吐温80、稀盐酸和纯水(即现有的丙酸氟替卡松鼻喷雾剂中的辅料商品名称：辅舒良)；另外还含有3％的甘油，每喷含有洋甘菊提取物500μg和酸氟替卡松50μg。

实施例11

测试例

将实施例6-10制备的鼻喷雾剂，施用于过敏性鼻炎患者，150名患者，随机分成五组，每组30人。分别施加实施例6-10的鼻炎喷剂和阴性对照(只含有辅料的喷剂)。每天早晚1喷，治疗1日后，根据表2疗效评价表进行打分，每组计算总分，得到表3的治疗效果表，以及图2。

表2疗效评价表

表3治疗效果表

	治疗前	治疗后
			实施例6	21	34
实施例7	22	41
			实施例8	20	54
实施例9	19	75
			实施例10	21	82
阴性对照	21	25

从表3数据可知洋甘菊提取物具有一定的治疗过敏性鼻炎的效果，并呈现一定剂量依赖性，但是并未达到西药丙酸氟替卡松的效果，单独使用丙酸氟替卡松可以使疗效达到54，但是将洋甘菊提取物和西药丙酸氟替卡松联用后，能够将治疗效果提升到80以上，证明洋甘菊提取物和西药丙酸氟替卡松在治疗过敏性鼻炎方面具有较好的协同增效作用。具有良好的市场前景。

以上所述实施例仅表达了本发明的有限几种优选实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。

Claims

1.一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，其特征在于,由以下步骤制备而成：

(1)取洋甘菊湿花花蕊，进行水蒸气蒸馏，得到蒸馏产物；

(3)将醇化液过滤粗品得到过滤液；

2.根据权利要求1所述的一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，其特征在于，所述步骤(1)中，水蒸气蒸馏的温度为80-90℃，蒸馏时间为2-4h。

3.根据权利要求1所述的一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，其特征在于，所述步骤(2)中，醇化的温度为35-45℃，湿度80-90％，醇化时间48-96h。

4.根据权利要求1所述的一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，其特征在于，所述步骤(3)所述过滤中，滤膜孔径为20-50μm，温度25-30℃，压力为0.4-0.8MPa，流速为4-10kg/h，得到过滤液。

5.根据权利要求1所述的一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，其特征在于，所述步骤(4)中，所述低温为-4-4℃，真空度为200-400PA,浓缩至黄酮类物质总含量10-50mg/ml时，获得所述浓缩液。

6.根据权利要求1所述的一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，其特征在于，所述步骤(5)中的真空干燥中，真空度≤133PA，温度120-200℃。

7.根据权利要求1所述的一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物，其特征在于，所述提取物的水溶液中黄酮类化合物含量为45.78-50.22％、甘菊蓝烃含量为27.82-29.10％，α-红没药醇含量为21.63-25.12％。

8.如权利要求1所述的一种治疗鼻炎的洋甘菊提取物的质量检测方法，其特征在于，包括胶束毛细管电泳法和柱层色谱法；

所述胶束毛细管电泳法的最佳分离条件如下:未涂层毛细管柱，规格为50.2cm×75μm，含有50mM十二烷基磺酸钠的20mmol/L硼砂为运行缓冲液，pH＝9.5，0.5psi压力进样，进样时间为5s，分离电压为30kV，温度为25℃，检测波长为210nm；

9.如权利要求1-7任一项所述的洋甘菊提取物在制备预防/治疗过敏性鼻炎中的用途。

10.一种治疗鼻炎的药物的药物组合物，其特征在于，有效成分含有如权利要求1-7任一项所述的洋甘菊提取物和丙酸氟替卡松。