CN115884685A - 使用黄原胶来稳定水性基质中的至少一种尿石素的组合物和方法 - Google Patents

使用黄原胶来稳定水性基质中的至少一种尿石素的组合物和方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种粉末，该粉末包含黄原胶和至少一种尿石素，诸如尿石素A；并且该粉末可以在液体(诸如水)中重构以形成用于口服消费的液体组合物，诸如饮料。黄原胶可保持至少一种尿石素中的大部分悬浮在饮料中。所得的用于口服消费的液体组合物以及制备粉末、制备用于口服消费的液体组合物和预防性或治疗性使用粉末或液体组合物的方法是本公开的另一方面。

Description

使用黄原胶来稳定水性基质中的至少一种尿石素的组合物和 方法
背景技术
本公开总体上涉及使用黄原胶来稳定水性基质中的至少一种尿石素(例如尿石素A)的组合物和方法。例如，本文公开的组合物和方法可将非水溶性功能性成分尿石素A悬浮在饮料中，诸如通过在饮料中重构包含至少一部分尿石素A的粉末而制成的饮料。
尿石素是鞣花酸、安石榴苷(PA)、安石榴甙(PB)、新唢呐草素(tellimagrandin)(TL)和其它鞣花单宁的代谢物(Cerda，Espin等人，2004；Cerda，Periago等人，2005)。当这些代谢物被吸收时，它们经历葡萄苷酸化，并且在到达肝脏之后，它们进一步代谢以产生葡糖苷酸和/或硫酸盐。尿石素化合物可用于治疗和预防各种病症，例如通过增强肌肉功能。
发明内容
本公开解决了发明人对尿石素A(UA)不溶于水中的认识，使得对含有UA作为主要功能成分的粉末提出了在用水重构粉末时保持UA处于悬浮液中的挑战。就这一点而言，不溶性的UA几乎立即促进UA在重构容器底部的沉降。本公开包括在水性基质中稳定尿石素A的各种方式，使得当含有UA的粉末被重构时，UA保持处于悬浮液中。
另外的特征和优点在本文中有所描述，并且将从以下附图和具体实施方式中显而易见。
附图说明
图1描述了尿石素的结构式，其中A、B、C和D各自独立地选自H和OH；W、X和Y各自独立地选自H和OH；并且Z选自H和OH。
图2描述了尿石素A(UA)的结构式。
图3A和图3B是示出本文公开的第一实验实施例的结果的表，其中在有尿石素A和没有柠檬酸的情况下测试各种胶。
图4A和图4B是示出本文公开的第二实验实施例的结果的表，其中在有尿石素A和有柠檬酸的情况下测试各种胶。
图5是示出本文所讨论的第三实验实施例的结果的表，其中在有尿石素A和有柠檬酸的情况下测试不同量的黄原胶。
图6A-6D是示出本文公开的第四实验实施例的结果的表，其中测试尿石素A和黄原胶的柠檬风味或覆盆子-石榴风味的粉末的稳定性。
图7是在黄原胶的存在下，尿石素A在不同的乳基饮料中的悬浮液的表。
图8是在黄原胶的存在下，尿石素A在不同的水果基饮料或碳酸化饮料中的悬浮液的表。
图9是在肌酸的存在下，不同水平的黄原胶对尿石素A的效应的表。
具体实施方式
定义
下文提供了一些定义。然而，定义可位于下文的“实施方案”部分，并且以上标题“定义”并不表示“实施方案”部分中的此类公开不是定义。
本文中表示的所有百分数均以占组合物的总重量的重量计，除非另有表示。如本文所用，“约”、“大约”和“基本上”应理解为是指某一数值范围内的数字，例如该所提及数字的-10％至+10％的范围内，优选该所提及数字的-5％至+5％，更优选该所提及数字的-1％至+1％，最优选该所提及数字的-0.1％至+0.1％。本文中的所有数值范围都应理解为包括该范围内的所有整数或分数。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开应理解为支持1至8、3至7、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。
如在本公开和所附权利要求中所用，单数形式“一个”、“一种”和“所述(该)”包括复数指代物，除非上下文另外明确规定。因此，例如，提及“一种尿石素”或“所述尿石素”是指“至少一种尿石素”并且包括两种或更多种尿石素。
词语“包括/包含”都将被解释为包含性的而非排他性的。同样地，术语“包括/包含”和“或”都应当视为包含性的，除非上下文明确禁止这一解释。然而，本文所公开的组合物可不含本文未具体公开的任何要素。因此，使用术语“包括/包含”的实施方案的公开内容包括“基本上由所指明的组分组成”的实施方案和“由所指明的组分组成”的实施方案的公开内容。
在“X或Y中的至少一个”和“X和/或Y”的相应上下文中使用的术语“至少一个”和“和/或”应被解释为“X”或“Y”或“X和Y”。例如，“尿石素A或尿石素C中的至少一种”应被解释为“尿石素A，没有尿石素C”或“尿石素C，没有尿石素A”或“尿石素A和尿石素C两者”。
在本文中使用的情况下，术语“示例”和“诸如”(尤其后跟术语的列表时)仅为示例性和例示性，而不应被视为排他性的或全面的。如本文所用，一种病症与另一种病症“相关联”或“有联系”是指病症同时发生，优选意指病症由相同的潜在病症引起，并且最优选意指所鉴定的病症之一由另一个所鉴定的病症引起。
“液体组合物”可以是悬浮液、溶液、乳液、浆液或其它半固体液体。术语“饮料”是指旨在供个体(诸如，人)口服摄入并且向个体提供至少一种营养物质的液体组合物。饮料任选地包含以下中的至少一种：蛋白质、脂质、碳水化合物或一种或多种维生素和矿物质。本公开(包括本文所述的多个实施方案)的组合物可包含、由或基本上由以下要素组成：本文所公开的要素，以及本文所述的或者说可用于饮食中的任何另外的或任选的成分、组分或要素。
如本文所用，术语“粉末”是指水分含量小于5.0重量％、优选水分含量小于4.0重量％、更优选水分含量小于3.0重量％、甚至更优选水分含量小于2.0重量％、最优选水分含量小于1.0重量％的固体基本上均匀的多个颗粒。
“预防”包括降低病症或障碍的风险和/或严重性。术语“治疗”和“缓解”既包括防止性或预防性治疗(预防和/或延缓目标病理学病症或障碍的发展)，也包括治愈性、治疗性或疾病改善性治疗，包括治愈、延缓、减轻确诊的病理学病症或障碍的症状和/或中断其进展的治疗性措施；和治疗存在染病风险或怀疑已染病的患者，以及治疗患病或已经诊断为患有疾病或医学病症的患者。该术语不一定表示受试者被治疗直至完全恢复。术语“治疗”也指在未患疾病但可能易于发展不健康病症的个体中进行的健康维持和/或促进。术语“治疗”和“缓解”还旨在包括强化或以其他方式增强一种或多种主要的预防性或治疗性措施。术语“治疗”和“缓解”还旨在包括疾病或病症的膳食管理或用于防止或预防疾病或病症的膳食管理。治疗可为患者相关的或医生相关的。
如本文所用，预防上或治疗上的“有效量”是预防个体缺陷、治疗其疾病或医学病症的量，或更一般地说，是减轻个体症状、管理其疾病进展或向其提供营养、生理或医疗益处的量。当用于指本文公开的液体组合物(包含黄原胶和至少一种尿石素的液体组合物)的稳定性时，相对术语“改善的”、“增加的”、“增强的”等意指相对于不含黄原胶(例如，用另一种胶代替)但在其它方面相同且在相同条件下重构的组合物，更多的至少一种尿石素处于悬浮液中。如本文所用，“促进”肌肉表现或精神表现中的至少一种是指相对于施用本文所公开的组合物之前的水平增强或诱导。
本文所用的术语“单位剂型”是指适合作为人类和动物受治疗者单位剂量的物理离散单位，每个单位与药学上可接受的稀释剂、载体或媒介物相关联地包含预定量的本文所公开的组合物，其量足以产生所需的效果。单位剂型的规格取决于所用的特定化合物、要实现的效果以及与宿主中每种化合物相关联的药效学。
“受试者”或“个体”是哺乳动物，优选人。
实施方案
鞣花单宁和鞣花酸是通常在食物诸如石榴、坚果和浆果中发现的化合物。鞣花单宁在肠本身中的吸收最少。尿石素是通过哺乳动物(包括人)肠微生物群对鞣花单宁和鞣花酸的作用产生的代谢物。尿石素是一类具有以上图1中所示的代表性结构的化合物。
根据该结构的任何尿石素均可用于本文公开的组合物和方法中，并且包括以下专利中公开的尿石素：2020年6月30日公布的标题为“包含尿石素化合物的组合物(Compositions Comprising Urolithin Compounds)”的美国专利号10,695,320，以及2016年8月26日提交的美国序列号15/757,293，该专利通过引用全文并入本文，以及2018年1月18日公布的标题为“通过尿石素或其前体的施用增强自噬或增加寿命(EnhancingAutophagy or Increasing Longevity by Administration of Urolithins orPrecursors Thereof)”的美国专利申请公开号2018/0015069，以及2017年9月11日提交的美国序列号15/701,057，该专利也通过引用全文并入本文。
特别合适的化合物是天然存在的尿石素。因此，Z优选地为OH；并且W、X和Y优选地都为H。
关于特别优选的尿石素，在尿石素C(UC)中：W、X和Y都为H；并且A和B都为H；并且C、D和Z都为OH。如图2中所示，在尿石素A(UA)中：W、X和Y都为H，并且A、B和C都为H；并且D和Z都为OH。优选地，本文公开的组合物和方法使用尿石素A、尿石素B、尿石素C或尿石素D中的至少一种，甚至更优选至少尿石素A(UA)。
生成比较实验数据以研究UA在水性基质中稳定的可能性。此外，就这一点而言，发现UA微溶于油。UA在油性基质中形成良好的悬浮液；但在粉末基质中，油粉末不使UA悬浮在重构饮料中。
实施例
实施例1：悬浮液中的UA
进行实验以保持UA处于悬浮液中：
1.最初所选的基料是加入了UA的糙米糖浆粉末。在重构时，UA将沉降在容器的基部。
2.UA在油中形成悬浮液，因此另一个实验使用具有卡诺拉油粉末和乳清蛋白的糙米糖浆粉末。该基料也没有实现有效的稳定性。
3.尝试了100％卡诺拉油粉末基料，其也没有提供有效的稳定性。
4.使用卵磷脂和角叉菜胶的期望是它们将稳定该体系，但该基料也没有实现有效的稳定性。
5.MCT油粉末用作基料，但没有提供有效的稳定性。
因此，结论是该油基料在粉末形式中没有帮助。UA在重构成水性形式后将沉降下来，因此该方法变为使用胶来增加重构的水性组合物的粘度，从而保持UA处于悬浮液中。
具体地，用UA和为糙米糖浆粉末的填料研究不同的胶和胶的浓度：
1.瓜耳胶
2.PHGG
3.瓜尔胶和黄原胶的组合
4.金合欢胶
5.结冷胶
6.FMC胶共混物
7.黄原胶
表1(如下)列出了用UA测试各种胶的样品的制剂。图3A和图3B列出了这些样品的结果。
Figure BDA0004082828980000061
表1
本文公开的组合物的一些实施方案包含水果风味剂并因此包含柠檬酸。因此，在这样的组合物中pH将是低的，并且优选地蛋白质可以从组合物中排除，使得黄原胶是稳定的并且不形成凝胶。表2(如下)列出了用UA和柠檬酸测试各种胶的样品的制剂。图4A和图4B列出了这些样品的结果。
Figure BDA0004082828980000062
Figure BDA0004082828980000071
表2
对于每个样品，在将粉末与水混合后，经过五分钟，然后将悬浮液再次混合，然后测量粘度。在各种实验中，黄原胶提供了不仅将UA保持在悬浮液中而且具有期望的粘度、容易溶解并且对产品没有异味/气味的最佳解决方案。
然后研究一定范围的黄原胶量(表3和图5)。在一个具体的非限制性实施例中，粉末中的最终使用率为0.55g黄原胶/份(4g份大小)或在粉末中为13.75重量％。0.5g至0.65g黄原胶/份(在成品粉末中12.5重量％至16.25重量％，以干重计)的范围是有效的，具有良好的口感和厚度，并且当4g成品在8液量盎司水中重构时可以很好地悬浮UA。
Figure BDA0004082828980000072
表3
然后在另外的实验中进一步测试稳定性，并且图6A-6D列出结果。具体地，通过以下步骤来测试尿石素A和黄原胶的柠檬风味粉末(图6A和图6B)以及尿石素A和黄原胶的覆盆子-石榴风味粉末(图6C和图6D)：将4g粉末在8液量盎司水中混合并且充分搅拌4分钟，并且溶液变稠并且尿石素悬浮良好；使重构的样品在室温下静置5分钟；并且对于每种风味重复进行实验。如结果所示，即使在室温下静置5分钟后，重构的尿石素仍保持良好悬浮。
实施例2：用黄原胶稳定在重构乳基饮料中的尿石素
可以使用黄原胶在重构饮料中稳定尿石素A。进行实验以观察在其它乳基和水果基/碳酸化饮料中使用黄原胶和一些增量剂(糙米糖浆粉末)稳定尿石素A。
还进行实验以观察在乳和水果基/碳酸化饮料中使用黄原胶和一些增量剂(糙米糖浆粉末)在肌酸的存在下稳定尿石素A。
对于乳基饮料，图7示出了不同的实验以及观察结果。
结果表明，可以将尿石素A和黄原胶与增量剂一起添加到乳基饮料中。添加尿石素A、糙米糖浆粉末和肌酸对味道没有影响。然而，对口感有一些影响，使用较高含量的糙米糖浆粉末作为增量剂改善了口感。该胶确实形成一些凝胶状颗粒，其在一定程度上改变了口感。用全脂乳、脱脂乳、Boost Vanilla RTD、Boost Chocolate RTD和Muscle Milk(巧克力)进行实验。
实施例3：用黄原胶稳定在水果基饮料或碳酸化饮料中的尿石素
图8中的结果表明，可以将尿石素A和黄原胶连同增量剂一起添加到水果基饮料或碳酸化饮料中。尿石素A、增量剂和黄原胶对味道没有影响，但肌酸的添加对味道有轻微影响。酸味似乎是柔和的。产品的厚度增加，因此口感也增加。尿石素A对颜色具有影响。在碳酸化饮料的情况下，由于搅拌和搅拌时的增稠，损失了一些碳酸化作用。对Gatorade、柠檬汁、橙汁、气泡水和可乐进行该研究。
实施例4：用黄原胶和肌酸稳定在乳基饮料中的尿石素
肌酸是由我们的身体通过转化我们的食物中所含的氨基酸甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸而产生的天然物质。另外的肌酸也可以通过我们的食物直接吸收，特别是从鱼和肉中吸收。那些没有均衡饮食并吃少量鱼和肉的人可能在其体内具有较低水平的肌酸。
需要附加的肌酸用于肌肉生长和在剧烈训练后更快的恢复时间的运动员可受益于饮食补充剂形式的肌酸补充。含有肌酸的食品补充剂已经显示出在运动行为期间和之间对肌细胞的能量供应具有积极效应。
肌酸一水合物在冷水或其它冷饮中稍微缓慢地溶解。推荐与含糖饮料(例如，葡萄汁)或与膳食一起摄取肌酸，因为当胰岛素存在时，你的身体的肌肉可以更容易地吸收肌酸。图9描述了在肌酸的存在下不同水平的黄原胶对尿石素A的效应。
用于研究的肌酸一水合物来自Alzchem(商标名称Creapure)。
每份粉末成品(6g份)使用250mg的尿石素A和1.5g肌酸来开发制剂。重构为在8液量中混合的6g份。水的盎司。肌酸的过量为15％。
黄原胶用于稳定该制剂，并且其范围为0.6-0.85g/6g份(10％-14.17％)。
该实验还示出在添加肌酸的情况下与上述实施例2类似的观察结果，但是由于胶随时间推移变厚而变厚。
实施例5：用黄原胶和肌酸稳定在水果基饮料/碳酸化饮料中的尿石素
用于研究的肌酸一水合物来自Alzchem(商标名称Creapure)。
每份粉末成品(6g份)使用250mg的尿石素A和1.5g肌酸来开发制剂。重构为在8液量中混合的6g份。水的盎司。肌酸的过量为15％。
黄原胶用于稳定该制剂，并且其范围为0.6-0.85g/6g份(10％-14.17％)。
该实验还示出在添加肌酸的情况下与上述实施例3类似的观察结果，但是由于胶随时间推移变厚而变厚。
因此，本公开中的各种实施方案包括含有黄原胶和至少一种尿石素的粉末。一些实施方案包括用于口服消费的液体(例如，饮料)，该液体包含黄原胶和至少一种尿石素，例如通过重构本文公开的粉末中的任一种制备的用于口服消费的液体。一些实施方案还包括肌酸。
粉末通常用于供应营养和医药组合物。粉末具有以下优点：可以在简单的容器中提供多个剂量，并且可以使用来自相同供应容器的不同大小的剂量。粉末通常具有良好的储存性能。除了黄原胶和至少一种尿石素之外，本文公开的粉末还可包含本领域常规的填料或赋形剂。赋形剂可例如提供货架期、风味和防潮性，使得组合物具有可接受的味道、吸引人的外观和良好的储存稳定性。
任选地，用于口服消费的粉末或液体可以单位剂量形式提供，该单位剂量形式含有(i)预防或治疗有效量的至少一种尿石素和(ii)一定量的黄原胶，该量在粉末重构后有效维持至少一种尿石素中的大部分处于悬浮液中。例如，在约20℃下将4g粉末在8液量盎司水中重构后，单位剂型中黄原胶的量可有效维持至少一种尿石素中的大部分处于悬浮液中至少五分钟。
在一些实施方案中，本公开提供生产这样的粉末的方法和生产这样的用于口服消费的液体(例如，饮料)的方法。该方法可包括将至少一种尿石素(例如以粉末形式)与黄原胶(例如以粉末形式)混合，以形成被配制用于在用于口服消费的液体中重构的粉末。
在一些实施方案中，本公开提供了医学和/或非医学治疗的方法，其中将这样的用于口服消费的液体(例如，饮料)口服施用于个体，诸如哺乳动物，例如人，任选地通过在施用前在液体诸如水中重构粉末。
在一些实施方案中，将组合物施用于身体表现受损、耐受能力受损和/或肌肉功能受损的个体。肌肉功能改善对于由于年龄相关的病症而发生肌肉功能下降的老年受试者可能特别有益。例如，可能受益于肌肉功能改善的受试者可能经历肌肉功能下降，这随后导致衰弱前期和衰弱。除了其肌肉功能下降之外，此类受试者可能不一定经历肌肉耗损。一些受试者确实经历了肌肉萎缩和肌肉功能下降，例如患有少肌症的受试者。组合物可增强衰弱或衰弱前期的受试者的肌肉表现。
在一些实施方案中，用于口服消费的粉末或液体优选不包含以下中的至少一种：瓜尔胶、部分水解的瓜尔胶(PHGG)、金合欢胶、结冷胶、纤维素或改性纤维素；更优选不含这些胶中的任一种；并且在一个特别优选的实施方案中，黄原胶是用于口服消费的粉末或液体中仅有的胶。
任选地，粉末可包含填料，诸如一种或多种碳水化合物，例如以下中的一种或多种：麦芽糖糊精、水解或改性淀粉或玉米淀粉、葡萄糖聚合物、玉米糖浆、玉米糖浆固体、稻米衍生的碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、木薯糊精、异麦芽酮糖、舒可慢(sucromalt)、麦芽糖醇粉末、甘油、果糖低聚糖、大豆纤维、玉米纤维、瓜尔胶、魔芋粉、聚右旋糖、蜂蜜、糖醇(例如麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇)及其组合。
附加地或另选地，粉末中可以包含甜味剂。可以使用高效能非营养性碳水化合物甜味剂，例如选自阿斯巴甜、三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾(potassium acelsufame)、糖精、环己基氨基磺酸盐、甜菊糖、非洲甜果素及其混合物。
任选地，粉末可包含调味剂，诸如水果风味剂。合适的调味剂的非限制性示例包括草莓、覆盆子、蓝莓、杏、石榴、桃、菠萝、柠檬、橙和苹果。通常，水果调味剂包含水果提取物、果酱或水果泥中的一种或多种，以及甜味剂、淀粉、稳定剂、天然和/或人造风味剂、着色剂、防腐剂和柠檬酸或其它合适的酸的组合中的任一种，以控制pH。
任选地，粉末可包含蛋白质，诸如来自乳、动物、谷物或蔬菜中的一者或多者的蛋白质，例如以下中的一种或多种：完整豌豆蛋白质、完整豌豆蛋白质分离物、完整豌豆蛋白质浓缩物、乳蛋白质分离物、乳蛋白质浓缩物、酪蛋白蛋白质分离物、酪蛋白蛋白质浓缩物、乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、酪蛋白酸钠或酪蛋白酸钙、全脂牛乳、部分或完全脱脂乳、大豆蛋白质分离物和大豆蛋白质浓缩物及其组合。
在一些实施方案中，粉末可包含风味剂，诸如包含柠檬酸的水果风味剂。优选地，粉末中仅包含蛋白质或柠檬酸中的一种。
在一些实施方案中，粉末基本上由以下组成或由以下组成：黄原胶、至少一种尿石素、任选的填料和任选的柠檬酸。
至少一种尿石素可由以下专利公开的组合物中的任一种提供：标题为“用于改善线粒体功能并且治疗神经退行性疾病和认知障碍的组合物和方法(Compositions andMethods for Improving Mitochondrial Function and Treating NeurodegenerativeDiseases and Cognitive Disorders)”的WO2012/088519(也作为美国专利号9,872,850公布)、标题为“通过尿石素或其前体的施用增强自噬或增加寿命(Enhancing Autophagy orIncreasing Longevity by Administration of Urolithins or Precursors Thereof)”的WO2014/004902(也作为美国专利申请公布号2014/0018415公布)，标题为“包含尿石素化合物的组合物(Compositions Comprising Urolithin Compounds)”的WO2017/036992和标题为“包含尿石素化合物的组合物(Compositions Comprising an Urolithin Compound)”的WO2017/036993，上述专利各自通过引用全文并入本文。例如，黄原胶可以粉末形式添加到这些组合物中的任何一种中。
至少一种尿石素可以约0.2毫克至150毫克(mg)尿石素/千克(kg)受试者体重的总量施用。优选地，至少一种尿石素以等于或相当于2mg至120mg尿石素/kg受试者体重、更优选地4mg至90mg尿石素/kg受试者体重、最优选地8mg至30mg尿石素/kg受试者体重的日剂量施用。任何给定的剂量可以单剂量或分份剂量给定。
在一个实施方案中，至少一种尿石素以一定剂量施用，该剂量足以实现至少0.001微摩尔(μM)、优选地至少0.01μM、更优选地至少0.1μμM、最优选地至少1μM、至少5μM或至少10μM的峰值血清水平。在一个实施方案中，至少一种尿石素以一定剂量施用，该剂量足以实现至少0.001微摩尔(μM)、优选地至少0.01μm、更优选地至少0.1μM、最优选地至少1μM、至少5μM或至少10μM的持续血清水平。可使用任何合适的方法，例如高压液相色谱(HPLC)或HPLC-MS测量持续的血清水平。
优选地，至少一种尿石素被微粉化以更快速地分散或溶解。如果使用微粉化的尿石素，则优选地D50低于100μm，即50质量％的至少一种尿石素具有低于100μm的粒径尺寸。更优选地，至少一种尿石素具有低于75μm的D50，例如低于50μm，例如低于25μm，例如低于20μm，例如低于10μm。更优选地，至少一种尿石素的D50在0.5μm至50μm的范围内，例如0.5μm至20μm，例如0.5μm至10μm，例如1.0μm至10μm，例如1.5μm至7.5μm，例如2.8μm至5.5μm。优选地，至少一种尿石素具有低于100μm的D90尺寸。更优选地，至少一种尿石素具有低于75μm的D90尺寸，例如低于50μm，例如低于25μm，例如低于20μm，例如低于15μm。至少一种尿石素优选具有在5μm至100μm范围内的D90，例如5μm至50μμm，例如5μμm至20μm，例如7.5μm至15μm，例如8.2μm至16.0μm。
优选地，至少一种尿石素具有在0.5μm至1.0μm范围内的D10。优选地，至少一种尿石素具有8.2μm至16.0μm范围内的D90、2.8μm至5.5μm范围内的D50和0.5μm至1.0μm范围内的D10。
微粉化可通过选自以下项的方法实现：压缩力铣削、锤磨、万能铣削或销铣削、以及喷射研磨诸如螺旋喷射研磨或流化床喷射研磨。特别优选喷射研磨。
鉴于上述公开内容，本公开的一个方面是粉末，该粉末包含黄原胶并且还包含至少一种式(I)的化合物或其盐：
Figure BDA0004082828980000131
其中A、B、C和D各自独立地选自H和OH；W、X和Y各自独立地选自H和OH；并且Z选自H和OH。
在一个优选的实施方案中，至少一种尿石素选自尿石素A、尿石素B、尿石素C、尿石素D及其混合物。最优选地，至少一种尿石素包含尿石素A。
按干重计，黄原胶可为粉末的约12.5重量％至约16.25重量％。任选地，黄原胶是粉末中仅有的胶。粉末可基本上由黄原胶、至少一种尿石素、任选的填料和任选的柠檬酸组成。
在本公开的另一个方面中，制备用于口服消费的液体组合物的方法包括在液体中重构本文公开的粉末中的任一种。液体可以是水，并且液体组合物可以是饮料。优选地，当约4g粉末在20℃下在8液量盎司水中重构时，在重构后至少5分钟，至少一种尿石素中的大部分悬浮在饮料中。
在本公开的另一个方面，用于口服消费的液体组合物通过重构本文公开的粉末中的任一种来制备。
本公开的另一个方面是用于口服消费的液体组合物，其包含黄原胶并且还包含至少一种尿石素。
本公开的另一个方面是一种预防或治疗疾病或病症的方法，该疾病或病症选自代谢综合症、代谢速率降低、代谢性应激、心血管疾病、少肌症、肌肉退行性疾病、杜氏肌营养不良、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病、药物诱导的肝损伤、药物诱导的渴求、贫血病、αα1-抗胰蛋白酶缺乏症、局部缺血/再灌注损伤、炎症、皮肤老化、炎性肠病、克罗恩氏病、肥胖、代谢综合症、II型糖尿病、高血脂、骨性关节炎、神经退行性疾病、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、多发性硬化、焦虑障碍、溃疡、肌萎缩性侧索硬化症、年龄相关的黄斑变性、癌症、认知障碍、应激、心境障碍、及其组合。该方法包括将预防或治疗有效量的包含黄原胶并且还包含至少一种尿石素的饮料口服施用于患有该疾病或病症或者处于该疾病或病症的风险中的受试者。
在该方法中，受试者可为人。优选地，该方法包括重构粉末，该粉末包含黄原胶的至少一部分和至少一种尿石素的至少一部分，其中粉末在将饮料施用于受试者之前在液体中重构以形成饮料。
本公开的又一方面是实现选自以下项的至少一种结果的方法：(i)管理体重，(ii)促进肌肉表现或精神表现中的至少一种，(iii)维持肌肉功能、力量或耐力中的至少一种，(iv)预防随年龄推移的肌肉衰退，(v)维持或增强线粒体功能(线粒体自噬)，以及(vi)支持或促进细胞更新或细胞保护中的至少一种。该方法包括将有效量的包含黄原胶并且还包含至少一种尿石素的饮料口服施用于对其有需要的受试者。
在该方法中，受试者可以是人，例如年龄为至少50岁的人，诸如老年人。优选地，该方法包括重构粉末，该粉末包含黄原胶的至少一部分和至少一种尿石素的至少一部分，其中粉末在将饮料施用于受试者之前在液体中重构以形成饮料。
本公开的另一个方面是一种制备粉末的方法，该粉末被配制用于在液体中重构以形成液体组合物。该方法包括将黄原胶和至少一种尿石素混合。优选地，黄原胶和至少一种尿石素中的一种或两种在混合过程中为粉末形式。
本公开的又一个方面是增强用于口服消费的液体组合物中的至少一种尿石素的稳定性的方法。至少一种尿石素的至少一部分存在于粉末中，该粉末被配制成待在液体中重构以形成液体组合物。该方法包括在粉末中掺入黄原胶。
应当理解，对本文所述的目前优选的实施方案作出的各种变化和修改对于本领域的技术人员将为显而易见的。可在不脱离本发明主题的实质和范围且不减弱其预期优点的前提下作出这些变化和修改。因此，此类变化和修改旨在由所附权利要求书涵盖。

Claims (18)

1.粉末，所述粉末包含黄原胶并且还包含至少一种式(I)的化合物或其盐：
Figure FDA0004082828970000011
其中A、B、C和D各自独立地选自H和OH；W、X和Y各自独立地选自H和OH；并且Z选自H和OH。
2.根据权利要求1所述的粉末，其中至少一种尿石素选自尿石素A、尿石素B、尿石素C、尿石素D及其混合物。
3.根据权利要求1所述的粉末，其中所述至少一种尿石素包含尿石素A。
4.根据权利要求1所述的粉末，其中按干重计，所述黄原胶为所述粉末的约12.5重量％至约16.25重量％。
5.根据权利要求1所述的粉末，其中所述黄原胶是所述粉末中仅有的胶。
6.根据权利要求1所述的粉末，所述粉末基本上由黄原胶、至少一种尿石素、任选的填料和任选的柠檬酸组成。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的粉末，所述粉末还包含肌酸。
8.制备用于口服消费的液体组合物的方法，所述方法包括在液体中重构根据权利要求1所述的粉末。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述液体是水，并且所述液体组合物是饮料。
10.根据权利要求9所述的方法，其中当约4g的所述粉末在20℃下在8液量盎司的水中重构时，所述至少一种尿石素中的大部分在重构后至少5分钟悬浮在饮料中。
11.用于口服消费的液体组合物，所述液体组合物通过在液体中重构根据权利要求1所述的粉末而制备。
12.根据权利要求11所述的用于口服消费的液体组合物，所述液体组合物还包含黄原胶。
13.根据权利要求11至12所述的用于口服消费的液体组合物，所述液体组合物还包含肌酸。
14.预防或治疗疾病或病症的方法，所述疾病或病症选自代谢综合症、代谢速率降低、代谢性应激、心血管疾病、少肌症、肌肉退行性疾病、杜氏肌营养不良、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病、药物诱导的肝损伤、药物诱导的渴求、贫血病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、局部缺血/再灌注损伤、炎症、皮肤老化、炎性肠病、克罗恩氏病、肥胖、代谢综合症、II型糖尿病、高血脂、骨性关节炎、神经退行性疾病、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、多发性硬化、焦虑障碍、溃疡、肌萎缩性侧索硬化症、年龄相关的黄斑变性、癌症、认知障碍、应激、心境障碍、及其组合，所述方法包括：
将预防或治疗有效量的由根据权利要求1至7中任一项所述的粉末或根据权利要求11至13中任一项所述的液体重构的饮料口服施用于对其有需要的患有所述疾病或病症或者处于所述疾病或病症的风险中的受试者。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述受试者为人。
16.实现选自以下项的至少一种结果的方法：(i)管理体重，(ii)促进肌肉表现或精神表现中的至少一种，(iii)维持肌肉功能、力量或耐力中的至少一种，(iv)预防随年龄推移的肌肉衰退，(v)维持或增强线粒体功能(线粒体自噬)，以及(vi)支持或促进细胞更新或细胞保护中的至少一种，所述方法包括：
将有效量的由根据权利要求1至7中任一项所述的粉末或根据权利要求11至13中任一项所述的液体重构的饮料口服施用于对其有需要的受试者。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述受试者为人。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述人具有至少50岁的年龄。
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