CN115869269A - 一种孟鲁司特钠片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种孟鲁司特钠片及其制备方法，其中包含孟鲁司特钠、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型、甘露醇、微晶纤维素、羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，本发明通过将乙醇将孟鲁司特钠、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型、羟丙甲纤维素、甘露醇制成复核颗粒，再与剩余辅料进行干法制粒、压片的制备方法，有效的减少了孟鲁司特钠在存储过程中杂质产生，有利于保证儿童用药的安全性。
Description
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，涉及一种孟鲁司特钠片及其制备方法。
背景技术：
儿童哮喘是一种严重影响小儿身心健康的最常见呼吸道疾病，近年来儿童哮喘的患病率及死亡率均有上升趋势，1990年全国0—14岁儿童哮喘患病率调查为0.91％，2000年已上升为1.5％，这个数字意味着我国存在1000多万哮喘病患儿。
孟鲁司特钠是一种口服有效的选择性白三烯受体拮抗体，能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体，从而达到改善气道炎症，有效控制哮喘症状。
孟鲁司特钠是非激素类抗炎药，适用于成人和1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗及过敏性鼻炎的治疗，具有三种不同的规格。根据我国《支气管哮喘防治指南》2008年版推荐，白三烯调节剂是除吸入激素外，惟一可单独应用的长期控制药，可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合治疗用药。
孟鲁司特钠片作为儿童用药，对于药物的安全稳定性有更高的要求，目前公开的孟鲁司特钠片在高温高湿下不稳定，尤其在加速放置过程中，有关物质升高、溶出度降低。本发明提供了一种质量稳定、溶出度高的孟鲁司特钠片处方及制备方法。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种质量稳定且实际生产过程中操作简便的孟鲁司特钠药物组合物及其制备方法。
一种孟鲁司特钠片，以重量百分比计算，各组分含量为孟鲁司特钠1.49％～2.5％、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型0.01％～0.03％、甘露醇60％～70％、微晶纤维素10％～20％、羟丙纤维素5％～10％、交联聚维酮5％～10％、交联羧甲基纤维素钠2％～4％、硬脂酸镁0.5％～1.5％；且所有组分重量百分比之和为100％。
作为本发明的一种优选，孟鲁司特钠与甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型的重量比为50～250：1。
作为本发明的一种优选，孟鲁司特钠与甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型的重量比为80～100：1。
作为本发明的一种优选，各组分百分含量为孟鲁司特钠1.98％、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型0.02％、甘露醇60％～66％、微晶纤维素12％～20％、羟丙纤维素5％～9％、交联聚维酮6％～10％、交联羧甲基纤维素钠2％～4％、硬脂酸镁0.5％～1.5％；且所有组分重量百分比之和为100％。
进一步地，本发明的药物组合物包含下列重量配比：
| 成分 | 组分1 | 组分2 | 组分3 |
| 孟鲁司特钠 | 1.98％ | 1.98％ | 1.98％ |
| 甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型 | 0.02％ | 0.02％ | 0.02％ |
| 甘露醇 | 60.5％ | 64％ | 65.5％ |
| 微晶纤维素 | 20％ | 15％ | 12％ |
| 羟丙纤维素 | 5％ | 7％ | 9％ |
| 交联聚维酮 | 10％ | 8％ | 6％ |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 2％ | 3％ | 4％ |
| 硬脂酸镁 | 0.5％ | 1％ | 1.5％ |
进一步地，本发明的药物组合物的制剂形式优选为片剂。
作为本发明的进一步优选，所述的孟鲁司特钠片通过以下方法制备得到：
(1)羟丙纤维素、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型溶于有机溶剂中配成5-10wt％羟丙纤维素溶液，为粘合剂1；
(2)取上述粘合剂1加入孟鲁司特钠搅拌至溶解，为粘合剂2；
(3)取40％～50wt％处方量甘露醇在湿法制粒机中加入粘合剂2混合均匀；
(4)将剩余甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠加入步骤(3)制备的混合物中，混合均匀，再加入粘合剂1制备软材，湿整粒；
(5)干燥、整粒；
(6)加入硬脂酸镁混合，压片。
其中，所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯；优选乙醇。
本发明所述的孟鲁司特钠片的制备方法，包含以下步骤：
(1)羟丙纤维素、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型溶于有机溶剂中配成5-10％羟丙纤维素溶液，为粘合剂1；
(2)取上述粘合剂1加入孟鲁司特钠搅拌至溶解，为粘合剂2；
(3)取40％～45％处方量甘露醇在湿法制粒机中加入粘合剂2混合均匀；
(4)将剩余甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠加入步骤(3)制备的混合物中，混合均匀，再加入粘合剂1制备软材，湿整粒；
(5)干燥、整粒；
(6)加入硬脂酸镁混合，压片。
作为本发明的一种优选，所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯；优选乙醇。
作为本发明的一种优选，粘合剂1中羟丙纤维素的浓度为5％。
有益效果：
甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型与可以提高孟鲁司特钠的稳定性，本发明的药物组合物处方制备工艺，将甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型与孟鲁司特钠混合溶解后分散于甘露醇粉末中，再使用甘露醇等辅料包裹、制粒，所制备的片剂质量稳定性更有优势，且制备过程简单，适合工业化生产。
具体实施方式
具体实施方式仅为进一步说明或解释本发明，不应被解释为对本发明的任何限制。
实施例1～4：孟鲁司特钠片及其制备
制备工艺：
(1)羟丙纤维素、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型溶于乙醇中配成5％羟丙纤维素溶液，为粘合剂1；
(2)取上述5％羟丙纤维素溶液加入孟鲁司特钠搅拌至溶解，为粘合剂2；
(3)取40％处方量甘露醇在湿法制粒机中加入粘合剂2混合均匀；
(4)将剩余甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠加入步骤3混合物，混合均匀，再加入粘合剂1制备软材，湿整粒；
(5)60～80℃干燥、整粒；
(6)加入硬脂酸镁混合，压片。
对比例1
处方同实施例2,制备工艺如下:
(1)羟丙纤维素、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型溶于乙醇中配成5％羟丙纤维素溶液，为粘合剂1；
(2)取上述5％羟丙纤维素溶液加入孟鲁司特钠搅拌至溶解，为粘合剂2；
(3)取处方量甘露醇在湿法制粒机中加入粘合剂2混合均匀；
(4)将微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠加入步骤3混合物，混合均匀，再加入粘合剂1制备软材，湿整粒；
(5)60～80℃干燥、整粒；
(6)加入硬脂酸镁混合，压片。
对比例2
处方同实施例2,制备工艺如下:
(1)羟丙纤维素、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型溶于乙醇中配成5％羟丙纤维素溶液，为粘合剂1；
(2)将孟鲁司特钠加入粘合剂1溶液搅拌至溶解，为粘合剂2；
(3)将甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠加入湿法制粒机，混合均匀，再加入粘合剂2制备软材，湿整粒；
(4)60～80℃干燥、整粒；
(5)加入硬脂酸镁混合，压片。
检测其堆密度、振实密度、粒径分布如下：
实施例5：孟鲁司特钠片稳定性试验
按照《中国药典》2015版第四部“9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则”，在高温、高湿和光照条件下进行影响因素试验，对本发明的产品稳定性进行考察，检测实施例1～3的孟鲁司特钠片的有关物质含量，结果如下：
综上，本发明的孟鲁司特钠片有关物质的质量稳定。
实施例6：孟鲁司特钠片溶出实验
实验对象：上述实施例1～3本发明的样品
测定方法：参照《中国药典》2015版第四部“0931溶出度与释放度测定法”第二法，以900ml水为溶出介质，在37℃、50转条件下进行试验，分别在5、10、15、30、45、60分钟取样10ml，经0.45μm滤膜滤过4ml，取续滤液液相检测。
| 时间(min) | 实施例1(％) | 实施例2(％) | 实施例3(％) |
| 5 | 67.1 | 71.3 | 67.5 |
| 10 | 69.4 | 71.5 | 68.7 |
| 15 | 70.1 | 71.5 | 69.4 |
| 30 | 70.3 | 71.8 | 70.2 |
| 45 | 70.5 | 71.9 | 70.2 |
| 60 | 70.9 | 71.9 | 70.7 |
Claims (10)
1.一种孟鲁司特钠片，其特征在于以重量百分比计算，各组分含量为孟鲁司特钠1.49％～2.5％、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型0.01％～0.03％、甘露醇60％～70％、微晶纤维素10％～20％、羟丙纤维素5％～10％、交联聚维酮5％～10％、交联羧甲基纤维素钠2％～4％、硬脂酸镁0.5％～1.5％；且所有组分重量百分比之和为100％。
2.根据权利要求1所述孟鲁司特钠片，其特征在于孟鲁司特钠与甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型的重量比为50～250：1。
3.根据权利要求2所述孟鲁司特钠片，其特征在于孟鲁司特钠与甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型的重量比为80～100：1。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的孟鲁司特钠片，其特征在于各组分百分含量为孟鲁司特钠1.98％、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型0.02％、甘露醇60％～66％、微晶纤维素12％～20％、羟丙纤维素5％～9％、交联聚维酮6％～10％、交联羧甲基纤维素钠2％～4％、硬脂酸镁0.5％～1.5％；且所有组分重量百分比之和为100％。
5.根据权利要求4所述的孟鲁司特钠片，其特征在于各组分百分含量为：孟鲁司特钠1.98％、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型0.02％、甘露醇64％、微晶纤维素15％、羟丙纤维素7％、交联聚维酮8％、交联羧甲基纤维素钠3％、硬脂酸镁1％。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的孟鲁司特钠片，其特征在于通过以下方法制备得到：
(1)羟丙纤维素、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型溶于有机溶剂中配成5-10wt％羟丙纤维素溶液，为粘合剂1；
(2)取上述粘合剂1加入孟鲁司特钠搅拌至溶解，为粘合剂2；
(3)取40％～50wt％处方量甘露醇在湿法制粒机中加入粘合剂2混合均匀；
(4)将剩余甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠加入步骤(3)制备的混合物中，混合均匀，再加入粘合剂1制备软材，湿整粒；
(5)干燥、整粒；
(6)加入硬脂酸镁混合，压片。
7.根据权利要求6所述的孟鲁司特钠片，其特征在于所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯；优选乙醇。
8.权利要求1-3中任一项所述的孟鲁司特钠片的制备方法，其特征在于包含以下步骤：
(1)羟丙纤维素、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型溶于有机溶剂中配成5-10％羟丙纤维素溶液，为粘合剂1；
(2)取上述粘合剂1加入孟鲁司特钠搅拌至溶解，为粘合剂2；
(3)取40％～45wt％处方量甘露醇在湿法制粒机中加入粘合剂2混合均匀；
(4)将剩余甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠加入步骤(3)制备的混合物中，混合均匀，再加入粘合剂1制备软材，湿整粒；
(5)干燥、整粒；
(6)加入硬脂酸镁混合，压片。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯；优选乙醇。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于粘合剂1中羟丙纤维素的浓度为5％。
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