CN115813876A - 一种人工牛黄甲硝唑胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提出了一种人工牛黄甲硝唑胶囊及其制备方法，制备原料包括人工牛黄、甲硝唑、玉米淀粉。制备方法步骤如下：(1)将人工牛黄、崩解剂、甲硝唑在混合机中混合均匀，得到药粉；(2)将药粉制备成软材；(3)将软材在颗粒机上制粒，得到湿颗粒；(4)湿颗粒放入烘箱中烘干，而后进行整粒；(5)将整粒后的颗粒投入混合机内进行批混；装入空心胶囊中，得到人工牛黄甲硝唑胶囊。本发明得到的人工牛黄甲硝唑胶囊崩解时间断、崩解均匀度高，药效稳定，本发明所述的人工牛黄甲硝唑胶囊可以进行大规模的产量化生产，生产流程稳定，可控，产品产率、收率高。
Description
技术领域
本发明涉及A61P1/02技术领域，具体涉及一种人工牛黄甲硝唑胶囊及其制备方法。
背景技术
人工牛黄甲硝唑是一种用于治疗智齿冠周炎、局部牙槽脓肿、牙髓炎的复方药剂，主要为口服制剂。人工牛黄甲硝唑的制备原料中，甲硝唑可以有效抑制牙周致病厌氧菌，人工牛黄也具有消除牙龈肿痛的作用，两者协同作用，可以提高治疗效果。
中国专利CN105497068A公开了一种人工牛黄甲硝唑口腔贴片，将人工牛黄、甲硝唑与多种辅料仪器制备成缓释贴片，用来治疗智齿冠周炎等症状，但是该贴片制备原料中加入大量且多样的糊料，生产成本较高，并且该贴片需要长时间贴于口腔患处，以达到效果，降低使用舒适度。另外，现有的制备人工牛黄甲硝唑胶囊的工艺中，将甲硝唑、人工牛黄和糊料共混，容易出现混合不均的现象，降低使用药效。
发明内容
本发明第一个方面提出了一种人工牛黄甲硝唑胶囊，制备原料包括甲硝唑、人工牛黄、崩解剂，所述甲硝唑、人工牛黄、崩解剂的重量比为576：14.4：(43.2-158.4)。
在一种优选的实施方式中，所述崩解剂选自玉米淀粉、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉、羟丙基甲基纤维素中的至少一种。
在一种优选的实施方式中，所述崩解剂为玉米淀粉。
在一种优选的实施方式中，所述甲硝唑、人工牛黄、崩解剂的重量比为576：14.4：43.2。
在一种优选的实施方式中，所述甲硝唑、人工牛黄、崩解剂的重量比为576：14.4：158.4。
本发明第二个方面提出了一种人工牛黄甲硝唑胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将人工牛黄、崩解剂、甲硝唑在混合机中混合均匀，得到药粉；
(2)将药粉制备成软材；
(3)将软材在颗粒机上制粒，得到湿颗粒；
(4)湿颗粒放入烘箱中烘干，而后进行整粒；
(5)将整粒后的颗粒投入混合机内进行批混；装入空心胶囊中，得到人工牛黄甲硝唑胶囊。
在一种优选的实施方式中，所述步骤(1)中先将人工牛黄和崩解剂在混合机中混合均匀，得到预混药粉，再与甲硝唑混合均匀，得到药粉。
在一种优选的实施方式中，所述人工牛黄和崩解剂的混合方法如下：将人工牛黄与等质量的崩解剂混合均匀后，共混物再与等质量的崩解剂混合均匀，直至人工牛黄和崩解剂完全混合。
在本申请中，申请人发现按照上文特定的混合方法混合人工牛黄和崩解剂，可以提高人工牛黄、崩解剂的混合均匀度，更进一步的，提高人工牛黄、崩解剂与甲硝唑的混合均匀度，降低药粉中出现白点、白斑等现象。
在一种优选的实施方式中，所述人工牛黄和崩解剂的混合时间为20-30min，所述预混药粉与甲硝唑的混合时间为40-50min。
更优选的，所述人工牛黄和崩解剂的混合时间为30min，预混药粉与甲硝唑的混合时间为45min。
在一种优选的实施方式中，所述步骤(2)中药粉制备成软材的过程中加入湿润剂，所述湿润剂和药粉的重量比1：(3-6)。
在一种优选的实施方式中，所述湿润剂与药粉的重量比为1:4。在本申请中，湿润剂为纯化水。
在一种优选的实施方式中，所述步骤(3)中湿颗粒经过筛网筛分，所述筛网的目数为18-40目。
在一种优选的实施方式中，所述筛网的目数为20目。
在一种优选的实施方式中，所述步骤(4)中烘箱的温度为50-60℃。
在一种优选的实施方式中，所述步骤(4)中烘箱的温度为54±5℃。更优选的，所述烘箱的温度为54℃。
申请人在实验过程中发现将人工牛黄、甲硝唑、玉米淀粉直接混合，会导致药粉混合均匀程度下降，进而导致在把药粉与水混合制备成颗粒剂以及颗粒剂烘干过程中，颗粒不均，最终导致药粉药效不均，颗粒剂的崩解速度降低。申请人在实验过程中发现，先将人工牛黄和玉米淀粉混匀后，再与甲硝唑混匀，可以降低药粉混合时间，提高药粉混合程度，并且将混合后的药粉与纯化水以4:1的比例混合得到软材，制颗粒后再在54±5℃条件下烘干，还可以提高制备得到的干颗粒的均匀度，提高崩解速度。
申请人推测可能的原因是，先将人工牛黄和玉米淀粉混合均匀，可以降低因成分结构的区别导致的粉体之间不能很好的结合，出现玉米淀粉团聚或者人工牛黄团聚的现象，并且将人工牛黄和玉米淀粉混合后的预混粉体与甲硝唑混合后，在与纯化水制备软材的过程中，可以让淀粉与纯化水更均匀的结合，不仅降低纯化水用量，还可以在较低的烘干温度下干燥水分，保持人工牛黄和甲硝唑的药效，于此同时，分布均匀的淀粉还可以提高胶囊的崩解均匀度，进一步降低胶囊完全崩解的时间。
在一种优选的实施方式中，所述步骤(4)中用20目筛网进行整粒。
在一种优选的实施方式中，所述胶囊的崩解时间≤25min。
与现有技术相比，本发明具有的有益效果：
1.本发明所述的人工牛黄甲硝唑胶囊，在制备过程中，先将人工牛黄和玉米淀粉混合均匀，再与甲硝唑混合，提高了药粉中各原料的混合均匀度，也降低了软材制备过程中纯化水的加入量，从而降低软材干燥的干燥温度至54℃，防止人工牛黄和甲硝唑中成分的在干燥过程中散失，提高胶囊的药效。
2.本发明所述的人工牛黄甲硝唑胶囊，在制备过程中，降低了软材制备过程中纯化水的加入量，降低了人工牛黄中有效成分的溶出，稳定了药效。
3.本发明所述的人工牛黄甲硝唑胶囊，在制备过程中，通过提高各原料的混合均匀度，避免玉米淀粉或人工牛黄等成分自身的团聚，提高了胶囊崩解均匀度，降低胶囊完全崩解时间。
4.本发明所述的人工牛黄甲硝唑胶囊，可以进行大规模的产量化生产，生产流程稳定，可控，产品产率、收率高。
具体实施方式
实施例1
本实施例第一个方面提出了一种人工牛黄甲硝唑胶囊，制备原料按重量份计，包括576份甲硝唑、14.4份人工牛黄、43.2份玉米淀粉。
玉米淀粉购买于山东六佳药用辅料股份有限公司。
本实施例第二个方面提出了一种人工牛黄甲硝唑胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)在混合机中，将人工牛黄与等质量的崩解剂混合均匀后，共混物再与等质量的崩解剂混合均匀，直至人工牛黄和崩解剂完全混合，得到预混药粉，再将预混药粉与甲硝唑在混合机中混合45min，得到药粉；
(2)将药粉与纯化水按重量比为4:1的比例混合制备成软材；
(3)将软材在颗粒机上制粒，过18目筛网，得到湿颗粒；
(4)湿颗粒放入54℃烘箱中烘干，而后经过18目筛网整粒；
(5)将整粒后的颗粒投入混合机内进行批混；装入空心胶囊中，得到人工牛黄甲硝唑胶囊。
实施例2
本实施例第一个方面提出了一种人工牛黄甲硝唑胶囊，制备原料按重量份计，包括576份甲硝唑、14.4份人工牛黄、158.4份玉米淀粉。
玉米淀粉购买于山东六佳药用辅料股份有限公司。
本实施例第二个方面提出了一种人工牛黄甲硝唑胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)在混合机中，将人工牛黄与等质量的崩解剂混合均匀后，共混物再与等质量的崩解剂混合均匀，直至人工牛黄和崩解剂完全混合，得到预混药粉，再将预混药粉与甲硝唑在混合机中混合45min，得到药粉；
(2)将药粉与纯化水按重量比为4:1的比例混合制备成软材；
(3)将软材在颗粒机上制粒，过18目筛网，得到湿颗粒；
(4)湿颗粒放入54℃烘箱中烘干，而后经过18目筛网整粒；
(5)将整粒后的颗粒投入混合机内进行批混；装入空心胶囊中，得到人工牛黄甲硝唑胶囊。
性能测试
将实施例1和实施例2制备得到的人工牛黄甲硝唑胶囊进行0.1mol/L盐酸溶液条件下的崩解度测定和制粒收率检测。将实施例1和实施例2制备得到的人工牛黄甲硝唑整理后的颗粒进行外观观察，观察是否出现白点、白斑颗粒。数据记录在下表中。
制粒收率％＝制得颗粒重量/投入原料总重量*100％。
表1
Claims (10)
1.一种人工牛黄甲硝唑胶囊，其特征在于，制备原料包括甲硝唑、人工牛黄、崩解剂，所述甲硝唑、人工牛黄、崩解剂的重量比为576:14.4：(43.2-158.4)。
2.根据权利要求1所述的人工牛黄甲硝唑胶囊，其特征在于，所述崩解剂选自玉米淀粉、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉、羟丙基甲基纤维素中的至少一种。
3.一种根据权利要求1-2任一项所述的人工牛黄甲硝唑胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将人工牛黄、崩解剂、甲硝唑在混合机中混合均匀，得到药粉；
(2)将药粉制备成软材；
(3)将软材在颗粒机上制粒，得到湿颗粒；
(4)湿颗粒放入烘箱中烘干，而后进行整粒；
(5)将整粒后的颗粒投入混合机内进行批混；装入空心胶囊中，得到人工牛黄甲硝唑胶囊。
4.根据权利要求3所述的人工牛黄甲硝唑胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中先将人工牛黄和崩解剂在混合机中混合均匀，得到预混药粉，再与甲硝唑混合均匀，得到药粉。
5.根据权利要求4所述的人工牛黄甲硝唑胶囊的制备方法，其特征在于，所述人工牛黄和崩解剂的混合时间为20-30min，所述预混药粉与甲硝唑的混合时间为40-50min。
6.根据权利要求3所述的人工牛黄甲硝唑胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中药粉制备成软材的过程中加入湿润剂，所述湿润剂和药粉的重量比1：(3-6)。
7.根据权利要求6所述的人工牛黄甲硝唑胶囊的制备方法，其特征在于，所述湿润剂与药粉的重量比为1:4。
8.根据权利要求3所述的人工牛黄甲硝唑胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中湿颗粒经过筛网筛分，所述筛网的目数为18-40目。
9.根据权利要求3所述的人工牛黄甲硝唑胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中烘箱的温度为50-60℃。
10.根据权利要求1所述的人工牛黄甲硝唑胶囊，其特征在于，所述胶囊的崩解时间≤25min。
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