CN115785015A - 一种氟雷拉钠的合成方法 - Google Patents
一种氟雷拉钠的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115785015A CN115785015A CN202211455973.5A CN202211455973A CN115785015A CN 115785015 A CN115785015 A CN 115785015A CN 202211455973 A CN202211455973 A CN 202211455973A CN 115785015 A CN115785015 A CN 115785015A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sodium
- dichlorophenyl
- isoxazolyl
- trifluoromethyl
- stirring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title claims abstract description 21
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 21
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims description 3
- -1 4- (5- (3, 5-dichlorophenyl) -5- (trifluoromethyl) -3-isoxazolyl) benzoic acid Chemical compound 0.000 claims abstract description 20
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- QWXYZCJEXYQNEI-OSZHWHEXSA-N intermediate I Chemical compound COC(=O)[C@@]1(C=O)[C@H]2CC=[N+](C\C2=C\C)CCc2c1[nH]c1ccccc21 QWXYZCJEXYQNEI-OSZHWHEXSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000002862 amidating effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- ZTUJDPKOHPKRMO-UHFFFAOYSA-N hydron;2,2,2-trifluoroethanamine;chloride Chemical compound Cl.NCC(F)(F)F ZTUJDPKOHPKRMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 17
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 8
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QNFBKOHHLAWWTC-UHFFFAOYSA-N Fraxidin Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2O QNFBKOHHLAWWTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UJAICWUNNPDCPV-UHFFFAOYSA-N hydron;2,2,2-trifluoroacetic acid;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)C(F)(F)F UJAICWUNNPDCPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 4
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 claims description 4
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000501706 Frasera Species 0.000 claims description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 7
- YWBVHLJPRPCRSD-UHFFFAOYSA-N Fluridone Chemical compound O=C1C(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=CN(C)C=C1C1=CC=CC=C1 YWBVHLJPRPCRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 9
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 8
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract description 7
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 3
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 abstract description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 4
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N cyclopentadiene Chemical compound C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- OEDUIFSDODUDRK-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1h-pyrazole Chemical compound N1N=CC=C1C1=CC=CC=C1 OEDUIFSDODUDRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010062745 Chloride Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000011045 Chloride Channels Human genes 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 241000258937 Hemiptera Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- MLBZKOGAMRTSKP-UHFFFAOYSA-N fluralaner Chemical compound C1=C(C(=O)NCC(=O)NCC(F)(F)F)C(C)=CC(C=2CC(ON=2)(C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)C(F)(F)F)=C1 MLBZKOGAMRTSKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004498 fluralaner Drugs 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明公开了一种氟雷拉钠的合成方法，包括如下步骤：步骤(1)：4‑(5‑(3,5‑二氯苯基)‑5‑(三氟甲基)‑3‑异噁唑基)苯甲酸和甘氨酸制备中间体Ⅰ；步骤(2)中间体Ⅰ和三氟乙胺盐酸盐酰胺化制备氟雷拉钠。本发明所述的氟雷拉纳的合成方法，排除了原工艺中2‑氨基‑N‑(2,2,2‑三氟乙基)乙酰胺合成过程中的加氢高压反应或者甘氨酸中氨基保护和脱保护等复杂工序，简化了氟雷拉钠的纯化过程；降低了反应成本，提高了收率以及缩短了反应步骤，减少了环境污染。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种氟雷拉钠的合成方法。
背景技术
氟雷拉钠，化学名为4-[5-(3，5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-三氟甲基-3-异恶唑基]-2-甲基-氮-[2-氧代-2-[(2.2，2-三氟乙基)氨基]苯甲酰胺，是由日产化学在2004年研发合成。主要通过干扰GABA门控氯离子通道发挥作用，与环戊二烯类、苯基吡唑类和大环内酯类等杀虫剂的作用靶标类似。氟雷拉纳是一种广谱性杀虫剂，对蜱目、蚤目、虱目、半翅目和双翅目等害虫均具有良好的杀虫活性，其毒力高于或与常用杀虫剂相当。氟雷拉纳不仅与现有杀虫剂无显著的交互抗性，甚至对部分抗性害虫也具有较好的杀虫活性。
文献报道氟雷拉钠的合成路线，最终步骤都是由4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)-苯甲酸甲酯或者4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酸与2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺合成氟雷拉钠。
或者
2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成在黄道友的硕士论文《新型兽药Fluralaner的合成工艺研究》中提到了4种合成路线如下：
路线一：
路线二：
路线三：
路线四：
路线一和路线二需要用的加氢高压反应，路线三和四需要对甘氨酸进行保护，然后脱保护等操作，而且综合收率较低，给环保带来较大的压力。
发明内容
发明目的：针对现有技术中的不足之处，本发明目的是提供一种氟雷拉钠的合成方法，以降低氟雷拉钠的生产成本，提高产率，简化氟雷拉钠的纯化过程。
技术方案：本发明所提供的氟雷拉钠的合成方法，其合成线路如下：
本发明所提供的氟雷拉钠的合成方法，包括如下步骤：步骤(1)：4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酸和甘氨酸制备中间体Ⅰ；步骤(2)中间体Ⅰ和三氟乙胺盐酸盐酰胺化制备氟雷拉钠。
具体的，所述的步骤(1)为：将4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酸溶于二氯甲烷中，加入EDCI、三乙胺，室温搅拌25-35分钟，加入HOBt，继续搅拌25-35分钟，控温35-45℃以下分批加入甘氨酸，投料完毕30～40℃搅拌4～6小时。反应结束后，加入水，用4.5-5.5％稀盐酸调节PH＝5～6，分层；有机相再用饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥后脱溶得淡黄色固体。
具体的，所述的步骤(2)为：将{4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酰胺}乙酸溶于乙腈中，加入DMAP20～30℃搅拌0.5-1.5小时，加入三氟乙酸盐酸盐，控温20～30℃搅拌6～8小时。反应结束，抽滤，滤饼用乙腈洗涤；母液加入活性炭和100～200目硅胶搅拌25-35分钟，抽滤，旋干得白色固体。
更具体的，所述步骤(1)中，溶剂二氯甲烷和4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酸的重量比为10～20：1。
更具体的，所述步骤(1)中，4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酸、甘氨酸、EDCI和HOBt的摩尔比为1：1.05～1.2：1：1.05：1～1.05。
更具体的，所述步骤(2)中溶剂乙腈和中间体Ⅰ的重量比为10～20：1。
更具体的，所述步骤(2)中，中间体Ⅰ、三氟乙酸盐酸盐、DCC、DMAP的摩尔比为1：1.05～1.1：1.05～1.2：1.05～1.2。
有益效果：本发明所述的氟雷拉纳的合成方法，排除了原工艺中2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺合成过程中的加氢高压反应或者甘氨酸中氨基保护和脱保护等复杂工序，简化了氟雷拉钠的纯化过程；降低了反应成本，提高了收率以及缩短了反应步骤，减少了环境污染。
具体实施方式
下面是实施例对本发明方案进行详细说明，但是本发明的保护范围不局限于所述实施例。
步骤(1){4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酰胺}乙酸的合成。
将4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酸(8.4g，0.02mol)溶于100g二氯甲烷中，加入EDCI(3.8g，0.02mol)，三乙胺(2.0g，0.02mol)室温搅拌30分钟，加入HOBt(2.7g，0.02mol)，继续搅拌30分钟，控温40℃以下分批加入甘氨酸(1.6g，0.21mol)，投料完毕30～40℃搅拌4小时。反应结束后，加入100ml水，用5％稀盐酸调节PH＝5～6，分层；有机相再用100ml饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥后脱溶得淡黄色固体。
产率88.7％。
MS(m/z)：[M+H]+＝475。
1HNMR(300MHz,CDCl3),δ：7.94(d,J＝8.1Hz,1H),7.37～7.60(m，4H)，7.18～7.12(M,1H)，4.43(d,J＝18.4Hz,1H)，4.21(m,1H)，3.95(m,1H)，3.70(m,1H),2.43(s,3H)。
步骤(2)氟雷拉钠的合成
N2保护,将{4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酰胺}乙酸(4.8g，0.01mol)溶于96g乙腈中，加入DMAP(1.2g，0.01mol)20～30℃搅拌1小时，加入三氟乙酸盐酸盐(1.4g，0.0103mol)，控温20～30℃搅拌6小时。反应结束，抽滤，滤饼用48g乙腈洗涤；母液加入活性炭0.5g和100～200目硅胶0.5g搅拌30分钟，抽滤，旋干得白色固体。产率92.4％。
实施例2
步骤(1){4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酰胺}乙酸的合成。
将4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酸(8.4g，0.02mol)溶于100g二氯甲烷中，加入EDCI(4.0g，0.021mol)，三乙胺(2.1g，0.021mol)室温搅拌30分钟，加入HOBt(2.8g，0.021mol)，继续搅拌30分钟，控温40℃以下分批加入甘氨酸(1.6g，0.21mol)，投料完毕30～40℃搅拌5小时。反应结束后，加入100ml水，用5％稀盐酸调节PH＝5～6，分层；有机相再用100ml饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥后脱溶得淡黄色固体。
产率89.4％。
步骤(2)氟雷拉钠的合成
N2保护,将{4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酰胺}乙酸(4.80g，0.01mol)溶于48.0g乙腈中，加入DMAP(1.26g，0.0105mol)20～30℃搅拌1小时，加入三氟乙酸盐酸盐(1.43g，0.0105mol)，控温20～30℃搅拌8小时。反应结束，抽滤，滤饼用48.0g乙腈洗涤；母液加入活性炭0.5g和100～200目硅胶0.5g搅拌30分钟，抽滤，旋干得白色固体。产率91.9％。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请。
Claims (8)
1.一种氟雷拉钠的合成方法，其特征在于，合成线路如下：
2.根据权利要求1所述的一种氟雷拉钠的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤(1)：4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酸和甘氨酸制备中间体Ⅰ；步骤(2)中间体Ⅰ和三氟乙胺盐酸盐酰胺化制备氟雷拉钠。
3.根据权利要求1所述的一种氟雷拉钠的合成方法，其特征在于，所述的步骤(1)为：将4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酸溶于二氯甲烷中，加入EDCI、三乙胺，室温搅拌30分钟，加入HOBt，继续搅拌30分钟，控温40℃以下分批加入甘氨酸，投料完毕30～40℃搅拌4～6小时。反应结束后，加入水，用5％稀盐酸调节PH＝5～6，分层；有机相再用饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥后脱溶得淡黄色固体。
4.根据权利要求1所述的一种氟雷拉钠的合成方法，其特征在于，所述的步骤(2)为：将{4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酰胺}乙酸溶于乙腈中，加入DMAP20～30℃搅拌1小时，加入三氟乙酸盐酸盐，控温20～30℃搅拌6～8小时。反应结束，抽滤，滤饼用乙腈洗涤；母液加入活性炭和100～200目硅胶搅拌30分钟，抽滤，旋干得白色固体。
5.根据权利要求1所述的一种氟雷拉钠的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，溶剂二氯甲烷和4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酸的重量比为10～20：1。
6.根据权利要求1所述的一种氟雷拉钠的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，4-(5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基)苯甲酸、甘氨酸、EDCI和HOBt的摩尔比为1：1.05～1.2：1：1.05：1～1.05。
7.根据权利要求1所述的一种氟雷拉钠的合成方法，其特征在于，步骤(2)中溶剂乙腈和中间体Ⅰ的重量比为10～20：1。
8.根据权利要求1所述的一种氟雷拉钠的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，中间体Ⅰ、三氟乙酸盐酸盐、DCC、DMAP的摩尔比为1：1.05～1.1：1.05～1.2：1.05～1.2。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211455973.5A CN115785015A (zh) | 2022-11-21 | 2022-11-21 | 一种氟雷拉钠的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211455973.5A CN115785015A (zh) | 2022-11-21 | 2022-11-21 | 一种氟雷拉钠的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115785015A true CN115785015A (zh) | 2023-03-14 |
Family
ID=85439387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211455973.5A Pending CN115785015A (zh) | 2022-11-21 | 2022-11-21 | 一种氟雷拉钠的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115785015A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009108046A (ja) * | 2007-10-10 | 2009-05-21 | Nissan Chem Ind Ltd | 殺虫、殺ダニ、殺線虫、殺軟体動物、殺菌又は殺バクテリア組成物及び病害虫の防除方法 |
| WO2021122356A1 (en) * | 2019-12-17 | 2021-06-24 | Krka, D.D., Novo Mesto | Process for preparing fluralaner |
| CN113354551A (zh) * | 2020-03-04 | 2021-09-07 | 东莞市东阳光动物保健药品有限公司 | 一种酰胺化合物的制备方法 |
| CN114907236A (zh) * | 2021-08-26 | 2022-08-16 | 四川青木制药有限公司 | 一种醛肟类化合物及其制备方法和应用 |
-
2022
- 2022-11-21 CN CN202211455973.5A patent/CN115785015A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009108046A (ja) * | 2007-10-10 | 2009-05-21 | Nissan Chem Ind Ltd | 殺虫、殺ダニ、殺線虫、殺軟体動物、殺菌又は殺バクテリア組成物及び病害虫の防除方法 |
| WO2021122356A1 (en) * | 2019-12-17 | 2021-06-24 | Krka, D.D., Novo Mesto | Process for preparing fluralaner |
| CN113354551A (zh) * | 2020-03-04 | 2021-09-07 | 东莞市东阳光动物保健药品有限公司 | 一种酰胺化合物的制备方法 |
| CN114907236A (zh) * | 2021-08-26 | 2022-08-16 | 四川青木制药有限公司 | 一种醛肟类化合物及其制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1678165B1 (de) | Verfahren zur herstellung von aminocrotonylverbindungen | |
| CN108314639B (zh) | 化合物（e）-3-（1-甲基吡咯烷-2-基）-丙烯酸盐酸盐及合成方法 | |
| JP2021536497A (ja) | アマンタジン系硝酸エステル誘導体の製造プロセス | |
| CN114805314A (zh) | 一种恩赛特韦的合成方法 | |
| CN115785015A (zh) | 一种氟雷拉钠的合成方法 | |
| DE1620286C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrrolderivaten | |
| DE19820722C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzoylpyrazolen | |
| WO2020182227A1 (zh) | 一种高纯度利拉鲁肽侧链的制备方法 | |
| CN108440319B (zh) | 一种制备盐酸氨基乙酰丙酸的方法 | |
| CN111848546A (zh) | 一种2-（氨基甲基）噻唑-5-腈及其合成方法 | |
| JP2575823B2 (ja) | αーアミノアセトニトリル塩酸塩類の製造方法 | |
| CN111848545B (zh) | 一种1-(2-(4-甲氧基苯基)噻唑-4-基)乙胺及其合成方法 | |
| CN112272665A (zh) | 制备立他司特的方法 | |
| HURD et al. | 5-CARBOXYVALEROHYDROXAMIC ACID, 5-CARBOXYVALERYL AZIDE, 3-CARBOXYPROPIONOHYDROXAMIC ACID, o-CARBOXYBENZOHYDROXAMIC ACID, AND POLYAMIDES PREPARED FROM THEM BY REARRANGEMENT | |
| DE1768047C3 (de) | Dimethoxybenthydryl-asparagin- und glutamin-derivate sowie Verfahren zur Herstellung von asparagin- und glutaminhaltigen Peptiden | |
| CN114380747B (zh) | 一种3-乙酰基吡唑的合成方法 | |
| CN114456104B (zh) | 一种托拉塞米关键中间体的合成方法 | |
| DE1793789A1 (de) | Verfahren zur herstellung von einen cysteinrest enthaltenden peptiden | |
| CN113087654A (zh) | 哌啶-4-丁胺的制备方法 | |
| CN116813529A (zh) | 6-叔丁氧羰基-2-氨基-6-氮杂螺[3.4]辛烷的合成方法 | |
| CN116640100A (zh) | 一种氟雷拉纳的固相合成方法 | |
| CN117285446A (zh) | 4-氨基磺酰丁酸的合成方法 | |
| JPH06340623A (ja) | ベンジルコハク酸誘導体の製造方法およびその製造中間体 | |
| KR20070082985A (ko) | 오셀타미비르의 제조방법 | |
| JP2716243B2 (ja) | Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシスクシンアミド酸およびその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |