CN115779003B - 生发药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物组合物技术领域，涉及一种生发药物组合物及其制备方法和应用，包括以下质量份的原料：9‑15份制何首乌、12‑20份羌活、9‑15份当归、9～15份桂枝、9‑15份丹参、3‑6份细辛、3‑9份银杏叶和6‑12份川芎；还包括质量份为3‑6份的甘草。本发明采用中医理论，标本兼治，具有养血生发、去脂生发的作用，且安全性好，能用于各种脱发症状的辅助治疗，具有很好的临床应用前景。

Description

生发药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于药物组合物技术领域，涉及一种生发药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

脱发是很常见的皮肤附属器疾病之一，正常脱落的头发多是处于退行期及休止期的毛发，由于进入退行期与新进入生长期的毛发不断处于动态平衡，故能维持正常数量的头发，但是在实际生活中，很多人群由于遗传因素、精神压力过大、内分泌失调、机体营养不良、新陈代谢异常、机械性刺激和接触放射性物质、化学物质、细菌感染以及疾病等，都会导致头发异常或过度的非正常脱落，表现在头发持续性密度降低，头发稀疏，局部脱落。斑秃，是一种头部突然发生的局限性斑片状脱发，发生于任何年龄，其中青年人群的发病率越来越高，是临床严重损害容颜的皮肤病，给患者带来了极大的心理压力，因此寻求简便、安全、有效的方法治疗斑秃成为临床治疗的热点和难点。

现有的专利文件(申请号为CN200910312140.1)公开了一种具有乌发、美发作用的外用中药组合物，主要由以下原料组成：何首乌、人参、当归、侧柏叶炭、川芎、羌活、荆芥、桂枝、细辛、薄荷、葛根、菊花、黄芩、苦参、连翘、赤芍、白芍、防风、苏合香、零陵香、白芷、艾叶、皂角、熟地黄、丁香、三七、丹参、黑芝麻、墨旱莲，组合物能实现白发变黑发，虽然也公开组合物能改善头发脱落，但是没有给出中药组合物是对正常脱落还是非正常脱落有疗效。

对于斑秃的外用药物治疗，常用的有米诺地尔酊外擦、卤米松等激素药膏外涂等，但是效果甚微，治标不治本，且不安全。而中医认为：“足少阴肾之经也，其华在发……冲任之脉，为十二经之海，谓之血海……，若血盛则荣于须发，故须发美；若血气衰弱，经脉虚竭，不能荣润，故须发秃落”，即认为毛发的生长全赖于精、气、血的荣养，故有“发为肾之外候”、“发为血之余”之说，《外科大成》云：“油风则毛发成片脱落，皮肤光亮是也”。所以，肝肾不足，精血亏虚为斑秃发病的主要病因，同时与血热生风、肝郁血瘀、脾虚血弱相关，所以治疗斑秃，要调节肝肾功能的平衡，以血为本、肝肾为主、五脏相关。因此寻求安全、有效的用于治疗斑秃的药物组合物成为热点和难点。

发明内容

本发明的目的是提供一种生发药物组合物，采用中医理论，标本兼治，具有养血生发、去脂生发的作用，且安全性好，能用于脱发症状的辅助治疗，具有很好的临床应用前景。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种生发药物组合物，包括以下质量份的原料：9-15份制何首乌、12-20份羌活、9-15份当归、9～15份桂枝、9-15份丹参、3-6份细辛、3-9份银杏叶和6-12份川芎。

进一步的，所述生发药物组合物包括以下质量份的原料：9-15份制何首乌、12-20份羌活、9-15份当归、9～15份桂枝、9-15份丹参、3-6份细辛、3-9份银杏叶和6-12份川芎。

进一步的，所述生发药物组合物包括以下质量份的原料：12份制何首乌、15份羌活、12份当归、12份桂枝、12份丹参、3份细辛、6份银杏叶和9份川芎。

进一步的，所述生发药物组合物还包括质量份为1-5份的甘草。

进一步的，所述生发药物组合物还包括质量份为3份的甘草。

一种所述的生发药物组合物的制备方法，包括：是将各个原料浸泡于酒精溶液中，密闭放置7天，得到液体状的生发酊，各个原料的质量均以每份10g计，酒精的用量为500ml。

进一步的，所述酒精的体积浓度为75％。

一种所述的制备方法制备得到的生发酊。

一种所述的生发酊在生发药物中的应用。

进一步的，所述生发酊的用量为1ml/每次，一日三次。

一种生发酊在生发药物中的应用。

本发明的有益效果：本发明以制何首乌和羌活为君药，具有营养局部皮肤、血管、毛囊组织，以及滋补肝肾、疏通经络、去脂生发等功效；以当归、桂枝和丹参共为臣药，具有活血通脉、养血补血生发等功效；川芎、银杏叶和细辛为佐药，具有行气活血、祛风散寒、改善局部血液循环等功效，以甘草为使药，调和诸药。整方君臣佐使，配伍合理，达到养血活血，祛风通络，去脂生发的作用，对斑秃、全秃、普秃以及脂溢性脱发，有明显疗效。此外，本发明还提供生发药物组合物的制备方法，使用简便，效果可靠，具有很好的临床应用前景。

具体实施方式

现结合具体实施例对本发明提供的生发药物组合物进行详细的说明。

本发明提供的生发药物组合物，包括制何首乌、羌活、当归、桂枝、丹参、川芎、银杏叶、细辛和甘草。

制何首乌：何首乌的炮制加工品。棕褐色或黑色，气微，味微甘而苦涩，苦、甘、涩，温。归肝、心、肾经；具有补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨功效，用于血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚，高血脂，主要适宜人群是脂肪肝，三高，肥胖症，失眠，脱发，少白头及亚健康人群，制何首乌还能扩张心脏的冠状动脉血管，降血脂，促进红细胞的生成，对冠心病、高脂血症、老年贫血等都有预防效果。

羌活：是伞形科、属多年生草本植物。味辛；苦；性温。归膀胱；肾经；主治：散表寒、祛风湿、利关节、止痛，疏通经络，主外感风寒，头痛无汗，风寒湿痹，风水浮肿，疮疡肿毒。

当归：为伞形科多年生草本植物当归的根，性味：甘、辛、温，归肝、心、脾经；功能主治：补血；活血；调经止痛；润燥滑肠。主血虚诸证；月经不调；经闭；痛经；症瘕结聚；崩漏；虚寒腹痛；痿痹；肌肤麻木；肠燥便难；赤痢后重；痈疽疮疡；跌扑损伤。具有改善血液循环、冠脉循环、心血管系统、保护肺部、保肝利胆、保护肾脏，补血、抗炎抗菌以及促进代谢的作用；当归能使体外培养的肝细胞蛋白质合成增加，并对DNA、RNA的合成有促进作用。

桂枝：属樟目，樟科中等大乔木。味辛甘，性温，归心、肺、膀胱经。具有发汗解肌，温通经脉，散寒止痛、助阳化气，平冲降气的功效；常用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸等。《新修本草》“桂，味甘、辛，大热，有毒，利肝肺气，心腹寒热”，桂枝的治疗应用偏重于性热温补之效；具有抗菌作用、抗病毒作用、利尿作用。

丹参：唇形科植物丹参的干燥根和根茎。味苦，微寒，归心、肝经，具有活血祛瘀，补血行血，通经止痛，清心除烦，凉血消痈之功效；用于胸痹心痛，脘腹胁痛，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。具有抑制血小板聚集，促进血浆粘度降低和红细胞电泳率加快，能起到扩张冠状动脉、增加冠脉流量和降低血压等作用，对实验性心肌缺血和心肌梗塞具有一定保护作用，对中枢神经系统具有镇静作用，镇痛效果，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、复形杆菌及伤寒杆菌等均有抑制作用，具有降血糖作用和一定的抗肿瘤作用。

川芎：味辛，性温；入肝、胆经。具有行气开郁，祛除风燥湿，活血止痛之功效，治风冷头痛旋晕，胁痛腹疼，寒痹筋挛，经闭，难产，产后瘀阻块痛，痈疽疮疡，用于月经不调，经闭痛经，瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。常用于活血行气，祛风止痛，川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海。活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；可治头风头痛、风湿痹痛等症。昔人谓川芎为血中之气药，殆言其寓辛散、解郁、通达、止痛等功能。

银杏叶：甘、苦、涩，平，归心、肺经。具有活血化瘀，通络止痛，敛肺平喘，化浊降脂的功效；用于瘀血阻络，胸痹心痛，中风偏瘫，肺虚咳喘，高脂血症。银杏叶作用：清除自由基，抗脂质过氧化作用，体内自由基产生和清除的动态平衡紊乱，就引发一系列自由基链锁反应，使新陈代谢失常和免疫功能降低，诱发心脑血管疾病、癌症、老年性痴呆、帕金森病、癫痫、心肌缺血再灌注损伤、肝炎及糖尿病等疾病。比利时研究者发现，银杏叶提取物功能类似人体分泌的抗氧化物SOD，它可以提高SOD活性及清除自由基作用，对诱发的细胞膜脂质过氧化反应有抑制作用；扩张血管，改善血液循环，改善血液流变学；抗氧化应激，促进黑素细胞增殖，促进黑素细胞的生长；银杏叶具有活血止痛，化瘀通脉的功效，主治血瘀证；调节物质代谢、抗辐射、抗疲劳、抗衰老。

细辛：是双子叶植物纲、马兜铃科、属多年生草本；辛，温。归心、肺、肾经，具有祛风，散寒，温肺，行水，开窍的功效，并具有治风冷头痛，鼻渊，齿痛，痰饮咳逆，风湿痹痛等作用。此外，细辛还具有抗炎免疫、解热镇痛、局部麻醉、提高新陈代谢、抗菌作用，亦可用于肿瘤患者化疗和放疗所致的白细胞减少，还具有抗炎作用，强心、抗心肌缺血和升高血压的作用，细辛挥发油对气管平滑肌有非常显著的松弛作用。

甘草：为豆科植物为豆科植物甘草的干燥根和根茎。味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之功效。常用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。具有抗溃疡作用、抑制胃酸分泌、解痉作用、保肝作用、增加胆汁分泌、抗心律失常作用、降脂作用和抗动脉粥样梗化作用、祛痰镇咳作用、抗炎作用、解热镇静作用、抗利尿作用，抗过敏作用、促进抗体产生、促进DNA合成、对机体免疫功能具有重要调节作用、抗病毒作用，解毒作用、抗肿瘤作用、对乙酰胆碱酯酶均产生明显的抑制作用。

基于上述各原料药物的功效，本发明以制何首乌和羌活为君药，以当归、桂枝和丹参共为臣药，以川芎、银杏叶和细辛为佐药，以甘草为使药，形成药物组合物，具有养血活血，祛风通络，去脂生发功效，能很好的用于脱发症状的治疗中。

本发明提供的生发药物组合物，包括以下质量份的原料：9-15份制何首乌、12-20份羌活、9-15份当归、9～15份桂枝、9-15份丹参、3-6份细辛、3-9份银杏叶和6-12份川芎。

优选的，生发药物组合物包括以下质量份的原料：9-15份制何首乌、12-20份羌活、9-15份当归、9～15份桂枝、9-15份丹参、3-6份细辛、3-9份银杏叶和6-12份川芎。

更优选的，生发药物组合物包括以下质量份的原料：12份制何首乌、15份羌活、12份当归、12份桂枝、12份丹参、3份细辛、6份银杏叶和9份川芎。

生发药物组合物还包括质量份为3-6份的甘草。优选的，生发药物组合物还包括质量份为3份的甘草。

本发明还提供生发药物组合物的制备方法，是将所述的各个原料浸泡于酒精溶液中，密闭放置7天，得到液体状的生发酊，即为生发酊。各个原料的质量均以每份10g计，酒精的用量为500ml。

本发明中，酒精的体积浓度为75％。

本发明制备得到的生发酊在生发药物中的应用。应用时，生发酊的用量为1ml/每次，一日三次。

本发明制备得到的生发酊，能调节新陈代谢，养血活血，祛风通络，具有去脂生发的作用，修复毛囊，促进头发新生，作为生发药物用于非正常脱落引起的脱发症状中。

下面以具体的几组实施例说明本发明提供的生发药物组合物。

实施例1～实施例5

实施例1～实施例5提供的生发药物组合物，包括制何首乌、羌活、当归、桂枝、丹参、细辛、银杏叶和川芎。各原料的质量份参见表1。

实施例6～实施例8

在实施例3的基础增加了甘草，各原料的质量份具体参见表1。

表1实施例1～实施例8生发药物组合物的质量份(份)

上述实施例1～实施例8的生发药物组合物，以每份10g计，通过浸泡于500ml的75％酒精溶液，密闭放置7天，制成8种液体状的生发酊。

利用上述制剂进行临床试验，说明生发药物组合物的生发效果。

1、样品

试验组：实施例1～实施例8制成的8种制剂。

对照组1：君药：制何首乌12份、羌活15份；臣药：当归12份，桂枝12份，丹参12份；佐药：细辛3份，川芎6份，使药：甘草3份，并按照本发明的方法制成液体制剂。

对照组2：市面上常用的生发药物米诺地尔搽剂。

2、临床方法

2.1患者资料

治疗患者150例，其中男性105例，女性45例。年龄20-60岁。病程1周～5年；轻度斑秃25例(占16.67％)，中度斑秃95例(占63.33％)，重度斑秃30例(占20％)。随机分为10组，每组15例，其中：对照组2组，试验组8组；10组患者在性别、年龄、病程等方面均衡性良好，经统计学处理，差异无显著性统计学意义(P＞0.05)。

2.2诊断标准

参照中华人民共和国《中药新药临床研究指导原则》第三辑内容制定诊断标准：(1)突然或短期内头发片状脱落，单发或多发。处于脱发活动期(拉发试验阳性或治疗后头发反复脱落)；(2)脱发区皮色正常，无明显炎症反应；(3)脱发区皮肤末见萎缩及瘢痕。

2.3斑秃严重程度评估标准

参照《美国斑秃协会指南》制定斑秃严重程度评估标准：S0为无脱发；S1为脱发面积<25％：S2为脱发面积26％～50％；S3为脱发面积50％～75％；S4为脱发面积76％～99％：S5为全秃、头发全部脱落。S0、S1、S2为轻度斑秃，S3、S4、S5为重度斑秃。

2.4排除标准

排除：(1)先天性脱发，由于遗传引起或毛发发育不良者；(2)继发性脱发，由系统性疾病所致，如内分泌功能障碍性疾病，严重急性传染病，慢性疾患如结核、肝硬化等，皮肤病如梅毒、麻风等以及药物引起者；局限性疾病所致，如某些感染性皮肤病(如黄癣，秃发性毛囊炎等)，某些非感染性皮肤病如扁平苔藓，局限性硬皮病，红斑狼疮等，其他如放射性、机械性、外伤性原因引起者；(3)合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者，其他疾病，药物、理化因素等引起的脱发者；(4)年龄在18岁以下或62岁以上人群；(5)妊娠或哺乳期妇女。

2.5治疗方法

对照组1：外涂对照组1的制剂。

对照组2：外涂对照组2的制剂。

试验组：8组试验组随机打乱，分别对应外涂实施例1～8制成的8种制剂。

每日3次，每次1ml；3个月为1个疗程，1个疗程结束后评定疗效，治疗前后可以配合毛发镜检测观察治疗效果。

3、结果

3.1疗效判定标准

痊愈：新发全部长出，分布密集，毛发粗细、色泽同正常头发，拉发实验阴性。

显效：新发长出50％～90％，有较多毳毛变为粗毛，拉发实验阴性。

有效：新发长出10％～49％，但生长缓慢，拉发试验阳性或阴性。

无效：无新发长出或新发生长<10％，或边生长边脱落。

总有效率(％)＝(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100％。

3.2治疗结果

150例患者采用相应的制剂治疗后的结果参见表2。

表2治疗效果对比(例)

	总人数	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
							对照组1	15	8	2	3	2	86.7％
对照组2	15	7	4	2	2	86.7％
							实施例1	15	7	5	2	1	93.3％
实施例2	15	7	4	2	2	86.7％
							实施例3	15	8	4	2	1	93.3％
实施例4	15	6	3	4	2	86.7％
							实施例5	15	9	2	3	1	93.3％
实施例6	15	8	4	2	1	93.3％
							实施例7	15	9	5	1	0	100％
实施例8	15	9	3	2	1	93.3％

试验过程中，试验组，每组15例患者均是一个疗程起效，表现为头发较前密集，可见新发长出，毛干增粗。平均起效期为二个疗程；用药期间，未见明显不良反应。

通过上述试验可知：

(1)与对照组2市面上常用的生发药物米诺地尔搽剂相比，本发明提供的生发药物组合物，生发效果好，对斑秃有很好的治疗效果。

(2)当采用君药、臣药和佐药时(实施例1～实施例5)，总有效率在小于93.3％，当采用君药、臣药、佐药和使药(实施例6～实施例8)时，总有效率为大于93.3％，说明使药的加入对生发效果有很好的促进作用；同时，通过对比痊愈、显效和总有效率，当采用实施例7的重量份时，各中药的功效发挥至最大，治疗效果较佳。

(3)通过对照组1(未加入银杏叶)、实施例3(加入银杏叶)以及实施例7对比发现，当加入银杏叶时，具有抗脂质过氧化作用，调节新陈代谢，抗老化，提高免疫系统应答，改善头皮局部血液循环，与其他药物配合时，达到协同促进作用，对于非正常脱发有很好的改善促进作用，达到头发新生的目的。

本发明提供的生发药物组合物在用于生发时的典型案例。

案例1、姚某某，男性，40岁，专利代理师，长期面对电脑辐射，前额双侧头发开始非正常脱落且变得细软，缓慢向头顶延伸，额部发际线明显脱落向后退，头顶头发也逐渐开始非正常脱落，脱发区域皮肤光滑，仅有少量毳毛，脱发症状时间持续1年半～2年，近1月由于工作压力大，枕部出现片状脱发，诊断为雄激素源性脱发合并斑秃。使用实施例7提供的生发组合物制剂，涂抹脱发区域，每天三次，每次1ml，以三个月为一个疗程。当涂抹一个月时，明显发现非正常脱落减少，同时脱发区有新发长出，但是新发较为细小；继续涂抹，两个月时，头顶非正常脱落基本停止，新发缓慢长出，待三个月后，头发密度增加，发质较前变粗，头发颜色变黑，可见较多新发长出；同时在涂抹药物期间，无任何不良反应，且气血充足，无头晕嗜睡等反应。

案例2、贺某，女，28岁，全职妈妈，精神紧张，心烦抑郁，易怒，暴躁；头皮可见多处片状脱发，最大直径约5cm，脱发症状时间持续8个月左右，诊断为斑秃。使用实施例3提供的生发组合物制剂，涂抹脱发区域，每天三次，每次1ml，以三个月为一个疗程。当涂抹一个月时，非正常脱落开始减少，脱发区有新发长出；继续涂抹，两个月时，非正常脱落现象得到改善，新发明显长出，三个月非正常脱落现象消失，同时在涂抹期间，无任何不良反应，精神压力得到舒缓，心情舒畅，抑郁得到缓解，性情变得温和。

案例3、李某某，男，47岁，由于工作长期为三班倒，不能正常作息，3-4个月时间内，头皮上突然出现多处1～2cm圆形大小不一且边界清楚的脱发区，且伴有精神紧张、焦虑、失眠、神经衰弱等情绪，免疫系统出现异常，经诊断为斑秃。使用实施例7提供的生发组合物制剂，涂抹脱发区域，每天三次，每次1ml，以三个月为一个疗程。当涂抹一个月时，精神状态明显好转，且脱发区从边界处开始长出细小的新发，继续涂抹，在两个月时，斑秃区域的头发变得密集，开始变粗，新发不断长出，同时失眠情况有很大的改善；三个月时，斑秃区域的头发密集，重新长出。同时在涂抹期间，无任何不良反应。

案例4、高某某，男，33岁，上班族，刚开始头发为非正常脱落，但患者未重视，持续1年后开始出现眉毛、胡须、头发全部脱落，患者开始用米诺地尔涂抹，但是效果不佳，斑秃情况更加严重，最终导致普秃，患者受到严重的心理打击，整天精神不振，满脸愁容，身心健康受到严重影响，经诊断为普秃。使用实施例7提供的生发组合物制剂，涂抹脱发区域，每天三次，每次1ml。当涂抹一个月时，患者心理得到疏解，气血充足，精神状态得到改善；涂抹三个月时，头顶区域长出类似小绒毛的头发，持续涂抹六个月时，长出的新发明显并且较前变粗，患者信心得到增长，同时在涂抹期间，无任何不良反应，经毛发镜诊断，未见单根发，可见较多新生发。

由此可见，本发明的生发药物组合物，具有活血通络，养血，去脂，生发的作用，可治疗斑秃、普秃、雄激素源性脱发等症状；此外，本生发药物组合物还具有活血行气、疏通经络以及改善头皮局部的血液循环等作用。

Claims (8)

1.一种生发药物组合物，其特征在于，所述生发药物组合物由以下质量份的原料组成：9-15份制何首乌、12-20份羌活、9-15份当归、9～15份桂枝、9-15份丹参、3-6份细辛、3-9份银杏叶、6-12份川芎和1-5份甘草。

2.根据权利要求1所述的生发药物组合物，其特征在于，所述生发药物组合物由以下质量份的原料组成：10-13份制何首乌、14-18份羌活、11-14份当归、11～13份桂枝、10-13份丹参、3-5份细辛、4-7份银杏叶、7-10份川芎和1-5份甘草。

3.根据权利要求2所述的生发药物组合物，其特征在于，所述生发药物组合物由以下质量份的原料组成：12份制何首乌、15份羌活、12份当归、12份桂枝、12份丹参、3份细辛、6份银杏叶、9份川芎和3份甘草。

4.一种如权利要求3所述的生发药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：是将权利要求3所述的各个原料浸泡于酒精溶液中，密闭放置7天，得到液体状的生发酊；各个原料的质量均以每份10g计，酒精的用量为500ml。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述酒精的体积浓度为75％。

6.一种如权利要求5所述的制备方法制备得到的生发酊。

7.一种如权利要求6所述的生发酊在制备生发药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的生发酊在制备生发药物中的应用，其特征在于，所述生发酊的用量为1ml/每次，一日三次。