CN115770216A - 动物用葡萄糖酸钙口服溶液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液及其制备方法，所述动物用葡萄糖酸钙口服溶液按质量百分数计包括以下组分：葡萄糖酸钙8％‑13％，乳酸0.5％‑1.0％，稳定剂6％‑15％，甜味剂0.01％‑0.05％，其余为去离子水。本发明钙含量高、稳定性强、消化利用率高、适口性佳，可以作为动物补钙剂使用。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液及其制备方法。
背景技术
目前，国内宠物犬猫的数量在1.5亿只以上，数量十分巨大。宠物犬猫各阶段都需要补充钙，尤其是幼年期、孕期、老年期对钙需求量更大。幼年犬猫缺钙会出现乳齿不脱落、恒齿生长慢、牙齿结构不牢固等情况，导致恒齿参差不齐或出现双排牙的后果；此外，幼年期犬猫钙元素的不足还会影响脊椎的形成，导致肋骨外翻，前肢腕关节、肘关节变形，出现O型腿等症状。孕期犬猫缺钙可能会出现肌无力、四肢抽搐、昏迷甚至死亡等情况。老年犬猫缺钙还会增加后肢无力、骨质疏松等风险。
市场上的动物补钙产品主要分为三类:无机钙、有机钙和有机酸钙。一般来说，无机钙(氯化钙、碳酸钙、磷酸钙等)含钙量较高，但生物利用率低。有机钙(氨基酸鳌合钙)生物利用率高，但生产工艺复杂，价格过高，难以满足广大消费者的需求。有机酸钙包括葡萄糖酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙等，相比无机酸钙有更高的溶解度和吸收率，更重要的是吸收过程中对肠胃无刺激。研究表明，在常用的几种离子钙制剂当中，葡萄糖酸钙对机体体重增加、促进生长发育有显著影响。目前，兽用葡萄糖酸钙制剂的剂型主要为注射剂，给药途经不方便。因此，开发一种动物用的葡萄糖酸钙口服溶液至关重要。
葡萄糖酸钙在水中的溶解度仅为3.3％，而其口服溶液一般含钙量较高，处于过饱和状态，因此在贮藏期间极易析出沉淀。而且技术改良的葡萄糖酸钙口服溶液存在葡萄糖酸钙含量低、成本增加、制备工艺复杂等问题。因此，开发一种葡萄糖酸钙含量高、稳定性强、制备工艺简单的动物用葡萄糖酸钙口服溶液有巨大的市场前景。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，其钙含量高、稳定性强、消化利用率高、适口性佳，可以作为动物补钙剂使用。
本发明所要解决的技术问题还在于，提供一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法，其制备工艺简单、稳定性好，可以作为动物补钙剂使用。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，按质量百分数计包括以下组分：葡萄糖酸钙8％-13％，乳酸0.5％-1.0％，稳定剂6％-15％，甜味剂0.01％-0.05％，其余为去离子水。
在一种实施方式中，所述稳定剂选用丙三醇、丙二醇、甘露醇中的一种或组合。
在一种实施方式中，所述甜味剂选用糖精钠、甜蜜素、三氯蔗糖、甜菊糖苷中的一种或组合。
在一种实施方式中，所述动物用葡萄糖酸钙口服溶液的pH值为4.0-5.0。
为解决上述问题，本发明提供了一种上述的动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法，包括以下步骤：
将所述去离子水加热煮沸后分成第一去离子水和第二去离子水；
将所述葡萄糖酸钙和所述乳酸依次加入所述第一去离子水中，搅拌溶解并密封煮沸预设时间后得到第一混合物；
所述第一混合物冷却至第一温度后加入所述稳定剂，搅拌溶解，得到第二混合物；
所述第二混合物冷却至第二温度后加入所述甜味剂，搅拌溶解，得到第三混合物；
将第三混合物冷却至室温，再加入所述第二去离子水定容，加压过滤后得到成品。
在一种实施方式中，所述预设时间为25min-40min。优选地，所述预设时间为30min-39min。
在一种实施方式中，所述第一温度为55℃-65℃；所述第二温度为40℃-50℃。
优选地，所述第一温度为60℃-64℃；所述第二温度为45℃-49℃。
在一种实施方式中，所述加压过滤包括：先用1.0μm-1.5μm的微孔滤膜进行加压过滤，再用0.2μm-0.3μm的微孔滤膜进行加压过滤。
实施本发明，具有如下有益效果：
本发明提供的一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液中含有乳酸和稳定剂，二者协同作用，使得葡萄糖酸钙口服溶液的钙含量高、稳定性强。乳酸为酸度调节剂，在加热条件下能促进钙离子的电离，增加葡萄糖酸钙原料的溶解，提高口服溶液中钙的含量。同时，为了降低溶液晶体析出的风险，加了稳定剂，稳定剂通过降低溶液的冰点或促进葡萄糖酸钙的溶解来发挥防止晶体析出的作用，增强溶液的稳定性，使其在各个放置条件下质量稳定。
进一步地，本发明还通过添加甜味剂来改善适口性。本发明使用的甜味剂的甜度远高于蔗糖，适口性佳，安全性高，稳定性好。此外，由于溶液中甜味剂的使用量少，比高浓度蔗糖溶液的黏度低，使用微孔滤膜进行加压过滤速度快，生产效率高。
另外，本发明提供的动物用葡萄糖酸钙口服溶液钙吸收效果好，消化利用率高。
本发明提出的制备方法工艺简单，采用密封煮沸溶解的方法促进乳酸与葡萄糖酸钙的充分结合，不仅改善了葡萄糖酸钙的溶解性，提高了溶液中钙的含量，也进一步增强了溶剂的稳定性，抑制成品中钙的析出。加压过滤后无需进行高温灭菌，便可去除口服溶液中的微生物，使其微生物限度达到要求，提高了生产效率，降低了生产成本，适于大规模的工业化生产。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明作进一步地详细描述。
除非另外说明或存在矛盾之处，本文中使用的术语或短语具有以下含义：
本发明中，所使用的“其组合”、“其任意组合”、“其任意组合方式”等中包括所列项目中任两个或任两个以上项目的所有合适的组合方式。
本发明中，“优选”仅为描述效果更好的实施方式或实施例，应当理解，并不构成对本发明保护范围的限制。
本发明中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
本发明中，涉及到数值区间，如无特别说明，则包括数值区间的两个端点。
为解决上述问题，本发明提供了一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，本发明提供了一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，按质量百分数计包括以下组分：葡萄糖酸钙8％-13％，乳酸0.5％-1.0％，稳定剂6％-15％，甜味剂0.01％-0.05％，其余为去离子水。
优选地，所述动物用葡萄糖酸钙口服溶液，按质量百分数计包括以下组分：葡萄糖酸钙10％-12％，乳酸0.6％-0.8％，稳定剂9％-12％，甜味剂0.02％-0.04％，其余为去离子水。具体地，所述乳酸为酸度调节剂，在加热条件下能促进钙离子的电离，增加葡萄糖酸钙原料的溶解，提高口服溶液中钙的含量。所述乳酸含量过高或过低将导致pH值超过质量控制范围，含量过低对葡萄糖酸钙的溶解起不到促进作用；含量过高口服时会刺激胃肠道，优选地，所述乳酸含量为0.6％-0.8％。
同时，为了降低溶液晶体析出的风险，本发明加入了特定成分的稳定剂，在一种实施方式中，所述稳定剂选用丙三醇、丙二醇、甘露醇中的一种或组合。所述稳定剂通过降低溶液的冰点或促进葡萄糖酸钙的溶解来发挥防止晶体析出的作用，增强溶液的稳定性，使其在各个放置条件下质量稳定。所述稳定剂含量过高将导致溶液黏度过高，难以过滤；所述稳定剂含量过低将导致溶液稳定性下降，容易导致晶体析出，优选地，所述稳定剂含量为9％-12％。更优选地，所述稳定剂为丙三醇。
另外，所述动物用葡萄糖酸钙口服溶液中若添加的稳定剂或乳酸量不足都会影响溶液的稳定性，导致葡萄糖酸钙晶体的析出。优选地，所述稳定剂与乳酸的含量比为15:1-25:1。更优选地，所述稳定剂与乳酸的含量比为15:1-20:1。最优选地，所述稳定剂与乳酸的含量比为15:1。因此，本发明中乳酸和稳定剂相互协同、缺一不可，共同维持着动物用葡萄糖酸钙口服溶液的稳定状态。
进一步地，本发明还通过添加甜味剂来改善适口性。在一种实施方式中，所述甜味剂选用糖精钠、甜蜜素、三氯蔗糖、甜菊糖苷中的一种或组合。本发明使用的所述甜味剂的甜度远高于蔗糖，适口性佳，安全性高，稳定性好。所述甜味剂含量过高将导致后续生产时过滤困难；所述甜味剂含量过低将导致适口性较差，优选地，所述甜味剂含量为0.02％-0.04％。由于本发明中所述甜味剂的使用量少，比高浓度蔗糖溶液的黏度低，所以后期可以使用微孔滤膜进行加压过滤，过滤速度快，生产效率高。
在一种实施方式中，所述动物用葡萄糖酸钙口服溶液的pH值为4.0-5.0。
相应地，本发明提供了一种上述的动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法，包括以下步骤：
S1、将所述去离子水加热煮沸后分成第一去离子水和第二去离子水；
S2、将所述葡萄糖酸钙和所述乳酸依次加入所述第一去离子水中，搅拌溶解并密封煮沸预设时间后得到第一混合物；
需要说明的是，本发明采用密封煮沸溶解的方法促进乳酸与葡萄糖酸钙的充分结合，不仅改善了葡萄糖酸钙的溶解性，提高了溶液中钙的含量，也进一步增强了溶剂的稳定性，抑制成品中钙的析出。
而且，密封煮沸是在煮沸过程中，设备不设有进气端且与外界空气隔绝。在密封煮沸过程中，乳酸可以避免葡萄糖酸钙与空气中的CO2反应生成碳酸钙微粒。并且保证煮沸时间以确保葡萄糖酸钙中的微小粒子充分溶解，防止遇冷后形成晶核。在一种实施方式中，所述预设时间为25min-40min。所述预设时间过长会导致设备耗能增加，成本增加；所述预设时间过短会导致葡萄糖酸钙溶解不充分，溶液稳定性下降，优选地，所述预设时间为30min-39min。
S3、所述第一混合物冷却至第一温度后加入所述稳定剂，搅拌溶解，得到第二混合物；
在一种实施方式中，所述第一温度为55℃-65℃；所述第一温度过高容易使稳定剂中低沸点的物质挥发；所述第一温度过低会导致稳定剂溶解速率过慢，难以与葡萄糖酸钙接触充分，溶液稳定性下降，优选地，所述第一温度为60℃-64℃；
S4、所述第二混合物冷却至第二温度后加入所述甜味剂，搅拌溶解，得到第三混合物；
在一种实施方式中，所述第二温度为40℃-50℃，所述第二温度过高会导致甜味剂发生反应，溶液甜度降低；所述第二温度过低会导致甜味剂溶解速率过慢，优选地，所述第二温度为45℃-49℃。
S5、将第三混合物冷却至室温，再加入所述第二去离子水定容，加压过滤后得到成品。
在一种实施方式中，所述加压过滤包括：先用1.0μm-1.5μm的微孔滤膜进行加压过滤，再用0.2μm-0.3μm的微孔滤膜进行加压过滤。
下面以具体实施例进一步说明本发明：
实施例1
本实施例提供一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，包括以下组分：葡萄糖酸钙8g，乳酸0.5g，丙二醇6g，三氯蔗糖0.01g，去离子水补齐至100g。
所述动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法如下：
S1、将所述去离子水加热煮沸后分成第一去离子水和第二去离子水；
S2、将所述葡萄糖酸钙和所述乳酸依次加入所述第一去离子水中，搅拌溶解并煮沸25min后得到第一混合物；
S3、所述第一混合物冷却至55℃后加入丙二醇，搅拌溶解，得到第二混合物；
S4、所述第二混合物冷却至40℃后加入三氯蔗糖，搅拌溶解，得到第三混合物；
S5、将第三混合物冷却至室温，再加入所述第二去离子水定容，分别用1.2μm和0.22μm的微孔滤膜先后进行加压过滤后灌装、密封，得到成品。
实施例2
本实施例提供一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，包括以下组分：葡萄糖酸钙10g，乳酸0.6g，丙三醇9g，糖精钠0.03g，去离子水补齐至100g。
所述动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法如下：
S1、将所述去离子水加热煮沸后分成第一去离子水和第二去离子水；
S2、将所述葡萄糖酸钙和所述乳酸依次加入所述第一去离子水中，搅拌溶解并煮沸30min后得到第一混合物；
S3、所述第一混合物冷却至60℃后加入丙三醇，搅拌溶解，得到第二混合物；
S4、所述第二混合物冷却至45℃后加入糖精钠，搅拌溶解，得到第三混合物；
S5、将第三混合物冷却至室温，再加入所述第二去离子水定容，分别用1.2μm和0.22μm的微孔滤膜先后进行加压过滤后灌装、密封，得到成品。
实施例3
本实施例提供一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，包括以下组分：葡萄糖酸钙11g，乳酸0.7g，丙三醇6g，丙二醇6g，甜蜜素0.02g，糖精钠0.02g，去离子水补齐至100g。
所述动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法如下：
S1、将所述去离子水加热煮沸后分成第一去离子水和第二去离子水；
S2、将所述葡萄糖酸钙和所述乳酸依次加入所述第一去离子水中，搅拌溶解并煮沸35min后得到第一混合物；
S3、所述第一混合物冷却至62℃后加入丙二醇、丙三醇，搅拌溶解，得到第二混合物；
S4、所述第二混合物冷却至46℃后加入甜蜜素、糖精钠，搅拌溶解，得到第三混合物；
S5、将第三混合物冷却至室温，再加入所述第二去离子水定容，分别用1.2μm和0.22μm的微孔滤膜先后进行加压过滤后灌装、密封，得到成品。
实施例4
本实施例提供一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，包括以下组分：葡萄糖酸钙12g，乳酸0.8g，甘露醇10g，甜菊糖苷0.02g，去离子水补齐至100g。
所述动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法如下：
S1、将所述去离子水加热煮沸后分成第一去离子水和第二去离子水；
S2、将所述葡萄糖酸钙和所述乳酸依次加入所述第一去离子水中，搅拌溶解并煮沸40min后得到第一混合物；
S3、所述第一混合物冷却至64℃后加入甘露醇，搅拌溶解，得到第二混合物；
S4、所述第二混合物冷却至48℃后加入甜菊糖苷，搅拌溶解，得到第三混合物；
S5、将第三混合物冷却至室温，再加入所述第二去离子水定容，分别用1.2μm和0.22μm的微孔滤膜先后进行加压过滤后灌装、密封，得到成品。
实施例5
本实施例提供一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，包括以下组分：葡萄糖酸钙13g，乳酸1g，丙三醇15g，甜蜜素0.02g，糖精钠0.03g，去离子水补齐至100g。
所述动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法如下：
S1、将所述去离子水加热煮沸后分成第一去离子水和第二去离子水；
S2、将所述葡萄糖酸钙和所述乳酸依次加入所述第一去离子水中，搅拌溶解并煮沸40min后得到第一混合物；
S3、所述第一混合物冷却至65℃后加入丙三醇，搅拌溶解，得到第二混合物；
S4、所述第二混合物冷却至50℃后加入甜蜜素、糖精钠，搅拌溶解，得到第三混合物；
S5、将第三混合物冷却至室温，再加入所述第二去离子水定容，分别用1.2μm和0.22μm的微孔滤膜先后进行加压过滤后灌装、密封，得到成品。
实施例6
本实施例提供一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，包括以下组分：葡萄糖酸钙10g，乳酸0.6g，丙二醇9g，糖精钠0.03g，去离子水补齐至100g。
所述动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法如下：
S1、将所述去离子水加热煮沸后分成第一去离子水和第二去离子水；
S2、将所述葡萄糖酸钙和所述乳酸依次加入所述第一去离子水中，搅拌溶解并煮沸30min后得到第一混合物；
S3、所述第一混合物冷却至60℃后加入丙二醇，搅拌溶解，得到第二混合物；
S4、所述第二混合物冷却至45℃后加入糖精钠，搅拌溶解，得到第三混合物；
S5、将第三混合物冷却至室温，再加入所述第二去离子水定容，分别用1.2μm和0.22μm的微孔滤膜先后进行加压过滤后灌装、密封，得到成品。
实施例7
本实施例提供一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，包括以下组分：葡萄糖酸钙10g，乳酸0.6g，甘露醇9g，糖精钠0.03g，去离子水补齐至100g。
所述动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法如下：
S1、将所述去离子水加热煮沸后分成第一去离子水和第二去离子水；
S2、将所述葡萄糖酸钙和所述乳酸依次加入所述第一去离子水中，搅拌溶解并煮沸30min后得到第一混合物；
S3、所述第一混合物冷却至60℃后加入甘露醇，搅拌溶解，得到第二混合物；
S4、所述第二混合物冷却至45℃后加入糖精钠，搅拌溶解，得到第三混合物；
S5、将第三混合物冷却至室温，再加入所述第二去离子水定容，分别用1.2μm和0.22μm的微孔滤膜先后进行加压过滤后灌装、密封，得到成品。
实施例8
本实施例提供一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，包括以下组分：葡萄糖酸钙10g，乳酸0.6g，丙三醇12g，糖精钠0.03g，去离子水补齐至100g，其制备方法参照实施例2。
实施例9
本实施例提供一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，包括以下组分：葡萄糖酸钙10g，乳酸0.6g，丙三醇15g，糖精钠0.03g，去离子水补齐至100g，其制备方法参照实施例2。
对比例1
本对比例提供一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，其配方如下：葡萄糖酸钙10g，乳酸0.6g，丙三醇6g，糖精钠0.03g，去离子水补齐至100g，其制备方法参照实施例2。
对比例2
本对比例提供一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，其配方如下：葡萄糖酸钙10g，乳酸0.3g，丙三醇9g，糖精钠0.03g，去离子水补齐至100g，其制备方法参照实施例2。
对实施例1-9和对比例1-2制得的动物用葡萄糖酸钙口服溶液进行如下测试：
(1)质量检测
分别测定实施例1-9和对比例1-2制得的动物用葡萄糖酸钙口服溶液的葡萄糖酸钙含量、pH值和微生物限度，并观察口服溶液的性状，结果如下：
表1：质量检测结果表
(2)高温试验和冻融试验
将实施例1-9和对比例1-2制得的动物用葡萄糖酸钙口服溶液分别进行高温和冻融的影响因素试验。
(2-1)高温试验：在60℃高温条件下进行，分别在0、5、10天考察样品的性状、葡萄糖酸钙含量、pH值和微生物限度。
表2：高温试验结果表
由上述的高温试验结果可得，实施例1-9在高温试验(60℃)条件下放置10天，和0天相比，样品的性状、葡萄糖酸钙含量、pH值和微生物限度均未发生明显变化；而对比例1-2在高温试验(60℃)条件下放置5天，就有晶体析出，并随着放置时间的延长，晶体的析出量变多，葡萄糖酸钙的含量下降。因此，实施例1-9较对比例1-2稳定。
(2-2)冻融试验：先在-20℃条件下放置2天，再取出样品在40℃条件下放置2天。循环3次，考察样品的性状、葡萄糖酸钙含量、pH值和微生物限度。结果如下：
表3：冻融试验结果表
由上述的冻融试验结果可得，实施例1-9在冻融试验条件下放置3个循环，和0天相比(表1)，样品的性状、葡萄糖酸钙含量、pH值和微生物限度未发生明显变化；而对比例1-2在冻融试验条件下放置3个循环，均有晶体析出，并随着放置时间的延长，晶体的析出量变多，葡萄糖酸钙的含量下降。因此，实施例1-9较对比例1-2稳定。
综合高温和冻融的影响因素试验结果可得，动物用葡萄糖酸钙口服溶液中若添加的稳定剂或乳酸量不足，会影响溶液的稳定性，导致葡萄糖酸钙晶体的析出。因此，本溶液中乳酸和稳定剂相互协同、缺一不可，共同维持着动物用葡萄糖酸钙口服溶液的稳定状态。
(3)稳定剂的筛选
由上述高温和冻融的影响因素试验结果可知，用3种不同的稳定剂(丙三醇、丙二醇、甘露醇)或组合均能配制得到稳定的动物用葡萄糖酸钙口服溶液。而在配制实施例2(稳定剂只有丙三醇)、实施例6(稳定剂只有丙二醇)和实施例7(稳定剂只有甘露醇)的过程中，发现在其他配制条件一致的前提下，第一混合物冷却至60℃后加入丙三醇所需的搅拌溶解时间最短，丙二醇次之，甘露醇所需的搅拌溶解时间最长。另外，3种稳定剂中，丙三醇的价格最低。为了降低配制成本，该动物用葡萄糖酸钙口服溶液最优的稳定剂为丙三醇。
(4)稳定剂为丙三醇与乳酸的用量筛选试验
由上述试验，筛选得到最优的稳定剂为丙三醇，而溶液中丙三醇用量过高会导致溶液黏度过高，难以过滤；丙三醇用量过低会导致溶液稳定性下降，容易导致晶体析出，因此需要进一步对丙三醇与乳酸的配比用量进行筛选。以实施例2为基础，改变丙三醇用量，分别为6g(对比例1)、9g(实施例2)、12g(实施例8)、15g(实施例9)，考察丙三醇与乳酸的不同配比下，制备过程中溶液的过滤情况，及溶液在高温(试验2-1)和冻融(试验2-2)影响因素试验中的稳定性情况。
表4：丙三醇与乳酸用量筛选试验结果表
由上述的丙三醇与乳酸的用量筛选试验结果可得，当丙三醇与乳酸用量配比为10:1时，配制得到的溶液在高温或冻融的影响因素试验条件下不稳定，出现晶体析出的情况；而随着丙三醇用量的增加，即丙三醇与乳酸用量配比为15:1-25:1时，配制得到的溶液在高温和冻融的影响因素试验条件下各项检测指标稳定；然而，随着丙三醇用量的增加，溶液的黏度逐渐增大，过滤速率减慢，当丙三醇与乳酸用量配比为25:1时，用微孔滤膜过滤的速度明显变慢，因此丙三醇与乳酸的配比用量优选为15:1-20:1，为了降低配制成本，丙三醇与乳酸的最佳配比用量为15:1。
在葡萄糖酸钙含量一致(10％)的前提下，与实施例2相比，对比例1-2制得的溶液不稳定，实施例6-9不是最佳处方，因此不再进行后续的试验研究。
(5)稳定性试验
测试方法如下：40℃加速试验：取实施例1-5方法制得的动物用葡萄糖酸钙口服溶液，在40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月。在试验期间第0、1、2、3、6个月末分别取样一次，进行样品的性状、葡萄糖酸钙含量、pH值和微生物限度等指标的检测。
表5：40℃加速试验结果表
由上述的40℃加速试验结果可得，实施例1-5在40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，样品的性状、葡萄糖酸钙含量、pH值和微生物限度未发生明显变化，说明本发明实施例1-5制备的动物用葡萄糖酸钙口服溶液稳定性好。
对临用现配的制剂，或是多剂量包装开启后有一定使用期限的制剂，还应根据其具体的临床使用情况，进行开启后使用期间稳定性试验。本品包装容量为每瓶100ml，在初次使用后不可避免会接触到空气、水份、光等外界因素，可能对制剂含量、性状情况等有所影响，从而对后续使用的产品质量产生实质影响，因此需要进行使用期间稳定性试验。
使用期间稳定性试验：取实施例1-5方法制得的动物用葡萄糖酸钙口服溶液，分别在常温(25℃)和低温(2-8℃)条件下放置30天，根据动物的临床使用情况做模拟试验。在试验期间第0、10、20、30天分别取样一次，进行样品的性状、葡萄糖酸钙含量、pH值和微生物限度等指标的检测。
表6：常温(25℃)使用期间稳定性试验结果表
表7：低温(2-8℃)使用期间稳定性试验结果表
由上述的使用期间稳定性试验结果可得，实施例1-5在常温(25℃)和低温(2-8℃)条件下放置30天，根据动物的临床使用情况做模拟试验，样品的性状、葡萄糖酸钙含量、pH值和微生物限度未发生明显变化，进一步说明本发明实施例1-5制备的动物用葡萄糖酸钙口服溶液稳定性好，样品开启后在常温或低温条件下放置1个月均不会出现晶体析出的情况，葡萄糖酸钙含量稳定，并且微生物限度达到要求。
(6)适口性试验
试验动物：选取云浮一宠物厂100只体重相近、精神状态良好的4月龄泰迪犬，随机分为5组，每组20只。
试验样品：本发明实施例1-5制备的动物用葡萄糖酸钙口服溶液。
试验方法：用注射器吸取2mL样品，餐后1～3小时喂服。用注射器将实施例1-5样品分别投喂在每组犬的嘴里，观察犬是否会出现拒喝行为。
表8：适口性试验结果表
由上述的适口性试验结果可得，实施例1-5制得的动物用葡萄糖酸钙口服溶液对于犬的口感接受度均在80％以上，适口性较好，其中实施例2的适口性最佳，试验中没有犬拒喝，口感接受度达到100％。接下来进一步对实施例2的样品进行钙代谢试验。
(7)小鼠钙代谢试验
试验动物：4周龄昆明小鼠50只，按照体重相近的原则随机分为5组，分别为对照组、低钙组、葡萄糖酸钙组、柠檬酸钙组和乳酸钙组，每组10只。
试验方法：正式试验前先用正常饲料对小鼠饲喂一周并记录每只小鼠的体重，期间自由采食和饮水。正式试验周期为5周，正式试验时对照组每天喂食正常饲料(钙含量0.5％)，其它4组每天喂食低钙饲料(钙含量0.1％)。其中低钙组每天喂食低钙饲料；葡萄糖酸钙组：在饲喂低钙饲料的基础上，每天给予实施例2制备的动物用葡萄糖酸钙口服溶液，连用5周；柠檬酸钙组：在饲喂低钙饲料的基础上，每天给予市售宠物柠檬酸钙口服混悬液，连用5周；乳酸钙组：在饲喂低钙饲料的基础上，每天给予市售宠物乳酸钙片，连用5周。不同钙制剂按照钙40mg/100g体重的剂量采用灌胃的方式给予小鼠服用。在小鼠饲喂5周试验结束前3天进行钙代谢试验，分别记录3天的进食量和粪便量，并对收集的粪便分别用原子吸收分光光度法测定钙含量，计算表观吸收率。
摄入钙(mg)＝饲料钙量(mg)+灌胃钙量(mg)
钙表观吸收率(％)＝(摄入钙-粪钙)/摄入钙×100
表9：钙代谢试验结果表
由上述的钙代谢试验结果可得，在5个试验组中，低钙组的钙表观吸收率最高，研究表明这是机体缺钙导致钙吸收率显著增加的结果；而葡萄糖酸钙组、柠檬酸钙组和乳酸钙组的小鼠钙表观吸收率均显著高于对照组(P＜0.05)，说明这3种有机酸钙制剂比正常饲料中的钙元素在小鼠体内有更好的生物利用度；其中，葡萄糖酸钙组的小鼠钙表观吸收率显著高于柠檬酸钙组以及乳酸钙组(P＜0.05)，说明在这3种有机酸钙制剂中，本发明的动物用葡萄糖酸钙口服溶液在小鼠体内的消化利用率最高。
(8)宠物临床效果试验
为了更好地阐述本发明动物用葡萄糖酸钙口服溶液的使用效果，提供以下案例予以说明。
案例1：
宠物信息：4月龄雄性泰迪犬。
症状：四肢无力、行走不稳。
治疗方案：直接口服本发明实施例2的动物用葡萄糖酸钙口服溶液，每天两次，每次2ml，连用两周。
用户使用反馈：使用一周后四肢力量改善，运动量变大。使用两周后，四肢强劲有力，到处蹦跶。
案例2：
宠物信息：7月龄雄性柯基犬。
症状：有一只耳朵处于耷拉状态，立不起来。
治疗方案：直接口服本发明实施例2的动物用葡萄糖酸钙口服溶液，每天两次，每次3ml，连用一周。
用户使用反馈：使用一周后耳朵立起来了。
案例3：
宠物信息：14月龄雌性布偶猫。
症状：产后四肢僵硬、肌肉无力、身体发抖抽搐。
治疗方案：直接口服本发明实施例2的动物用葡萄糖酸钙口服溶液，每天两次，每次3ml，连用四周。
用户使用反馈：使用两周后四肢明显改善，能够站立行走。使用四周后，四肢变得有力，发抖抽搐情况消失。
案例4：
宠物信息：8岁雌性中华田园猫。
症状：骨质疏松引起的后肢无力、行动迟缓。
治疗方案：直接口服本发明实施例2的动物用葡萄糖酸钙口服溶液，每天两次，每次3ml，连用八周。
用户使用反馈：使用四周后后肢力量改善，能够行走。使用八周后，运动量变大。
综上，本发明提供的动物用葡萄糖酸钙口服溶液质量合格，适口性最佳，稳定性好，样品开启后在常温或低温条件下放置1个月均不会出现晶体析出的情况，葡萄糖酸钙含量稳定，并且微生物限度达到要求，而且在动物体内消化利用率最高，临床效果好。
以上所述是发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种动物用葡萄糖酸钙口服溶液，其特征在于，按质量百分数计包括以下组分：葡萄糖酸钙8％-13％，乳酸0.5％-1.0％，稳定剂6％-15％，甜味剂0.01％-0.05％，其余为去离子水。
2.如权利要求1所述的动物用葡萄糖酸钙口服溶液，其特征在于，所述稳定剂选用丙三醇、丙二醇、甘露醇中的一种或组合。
3.如权利要求1所述的动物用葡萄糖酸钙口服溶液，其特征在于，所述甜味剂选用糖精钠、甜蜜素、三氯蔗糖、甜菊糖苷中的一种或组合。
4.如权利要求1所述的动物用葡萄糖酸钙口服溶液，其特征在于，所述动物用葡萄糖酸钙口服溶液的pH值为4.0-5.0。
5.一种如权利要求1～4任一项所述的动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将所述去离子水加热煮沸后分成第一去离子水和第二去离子水；
将所述葡萄糖酸钙和所述乳酸依次加入所述第一去离子水中，搅拌溶解并密封煮沸预设时间后得到第一混合物；
所述第一混合物冷却至第一温度后加入所述稳定剂，搅拌溶解，得到第二混合物；
所述第二混合物冷却至第二温度后加入所述甜味剂，搅拌溶解，得到第三混合物；
将第三混合物冷却至室温，再加入所述第二去离子水定容，加压过滤后得到成品。
6.如权利要求5所述的动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法，其特征在于，所述预设时间为25min-40min。
7.如权利要求5所述的动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法，其特征在于，所述第一温度为55℃-65℃；
所述第二温度为40℃-50℃。
8.如权利要求7所述的动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法，其特征在于，所述第一温度为60℃-64℃；
所述第二温度为45℃-49℃。
9.如权利要求5所述的动物用葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法，其特征在于，所述加压过滤包括：先用1.0μm-1.5μm的微孔滤膜进行加压过滤，再用0.2μm-0.3μm的微孔滤膜进行加压过滤。
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN117243936A (zh) * | 2023-10-18 | 2023-12-19 | 青岛双鲸药业股份有限公司 | 一种复方钙制剂组合物及其制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101574334A (zh) * | 2009-06-09 | 2009-11-11 | 哈药集团三精制药股份有限公司 | 一种葡萄糖酸钙制剂的制备方法 |
| CN103191053A (zh) * | 2013-04-11 | 2013-07-10 | 郑州百瑞动物药业有限公司 | 一种硼葡萄糖酸钙溶液及其制备方法 |
| CN103735540A (zh) * | 2014-01-10 | 2014-04-23 | 新疆特丰药业股份有限公司 | 高钙量葡萄糖酸钙水溶液及其制备方法 |
| CN110664738A (zh) * | 2019-09-29 | 2020-01-10 | 重庆健能医药开发有限公司 | 一种葡萄糖酸钙口服溶液及其制备方法 |
| CN113876700A (zh) * | 2021-10-28 | 2022-01-04 | 昆明源瑞制药有限公司 | 一种复方葡萄糖酸钙口服溶液及其制备方法 |
-
2022
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101574334A (zh) * | 2009-06-09 | 2009-11-11 | 哈药集团三精制药股份有限公司 | 一种葡萄糖酸钙制剂的制备方法 |
| CN103191053A (zh) * | 2013-04-11 | 2013-07-10 | 郑州百瑞动物药业有限公司 | 一种硼葡萄糖酸钙溶液及其制备方法 |
| CN103735540A (zh) * | 2014-01-10 | 2014-04-23 | 新疆特丰药业股份有限公司 | 高钙量葡萄糖酸钙水溶液及其制备方法 |
| CN110664738A (zh) * | 2019-09-29 | 2020-01-10 | 重庆健能医药开发有限公司 | 一种葡萄糖酸钙口服溶液及其制备方法 |
| CN113876700A (zh) * | 2021-10-28 | 2022-01-04 | 昆明源瑞制药有限公司 | 一种复方葡萄糖酸钙口服溶液及其制备方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117243936A (zh) * | 2023-10-18 | 2023-12-19 | 青岛双鲸药业股份有限公司 | 一种复方钙制剂组合物及其制备方法 |
| CN117243936B (zh) * | 2023-10-18 | 2024-02-23 | 青岛双鲸药业股份有限公司 | 一种复方钙制剂组合物及其制备方法 |
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