CN115737666B - 尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用。本发明采用秀丽隐杆线虫为模型，通过生存分析首次发现尿苷二磷酸葡萄糖具有显著延缓衰老的作用，且其对线虫寿命的延长呈现出浓度梯度依赖性。对其作用机制分析，发现尿苷二磷酸葡萄糖抗秀丽隐杆线虫衰老的作用通过激活转录因子DAF‑16和HSF‑1，以及激活核受体DAF‑12和NHR‑80来实现，为干预衰老进程提供了一种新的路径。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用。
背景技术
衰老（ageing，senescence）又称老化，从生物学上讲，衰老是生物随着时间的推移，自发的必然过程，它是复杂的自然现象，表现为结构的退行性变和机能的衰退，适应性和抵抗力的减退，最终导致死亡。衰老是人类几千年来不断在探索的问题，探索衰老的根本原因及其规律，人为地去控制甚至使衰老的过程逆转，是我们全人类的共同理想。基于这一现状，进行衰老的机制研究并积极寻找延缓衰老的成分具有非常重要的意义。
常见的抗衰老成分有维生素C、维生素E、花青素等，如中国专利申请CN102218049A公开了一种抗衰老的药物或保健食品组合物，该组合物按重量百分比包括如下成分：白藜芦醇0%~42%、花青素0%~65%、槲皮素20%~98%和维生素C 0.9%~11%，所述组合物的各组成成分之间具有协同作用，能在抗氧化、抗衰老、治疗心脑血管疾病方面提高药效并优于组合药方中的单方的功效，预示可明显提高临床治疗的有效率；又如中国专利申请CN109480287A公开了一种含有姜黄素和阿胶的保健食品，所述保健食品包括姜黄素-阿胶微球，辅加包括蔗糖、麦芽糖、柠檬酸等食品调味剂。所述姜黄素-阿胶微球系利用天然的或合成的高分子材料作为微球膜，将姜黄素和阿胶包裹而成壳型的微球，所述保健食品，具有97%以上的释放效果且具有良好的消炎、抗衰老、提高血红蛋白含量、提高机体免疫能力、抑制肿瘤的功效。然而，这些组合药成份复杂，其功效和毒副作用易受质疑，而其他的一些抗衰老药物或保健品要么功效差，要么成本高。因此，非常有必要寻找新的抗衰老的成分，增加人们的选择。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有抗衰老组合药成份复杂，其功效和毒副作用易受质疑，而其他的一些抗衰老药物或保健品的功效差或其成本高的缺陷和不足，提供一种尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用。
本发明上述目的通过以下技术方案实现：
目前已有多项研究利用线虫筛选并发现很多内源性代谢产物如单不饱和脂肪酸和支链氨基酸有抗衰老潜能。但对于核苷酸类代谢物抗衰老作用研究较少。尿苷二磷酸葡萄糖（uridine diphosphate glucose，UDPG）是已知的具有中性粒细胞趋化活性的一种糖代谢中间产物。本发明用秀丽隐杆线虫为模型，通过表型分析对核苷酸代谢通路中间代谢物进行筛选，发现尿苷二磷酸葡萄糖具有延缓线虫衰老的作用。通过衰老调控信号通路关键转录因子突变体分析，发现尿苷二磷酸葡萄糖延缓秀丽隐杆线虫的衰老的作用可通过激活转录因子DAF-16、HSF-1，以及激活核受体DAF-12和NHR-80来实现。
因此，本发明要求保护尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用。
进一步地，所述尿苷二磷酸葡萄糖通过激活机体的转录因子延缓衰老。
更进一步地，所述转录因子为DAF-16。
更进一步地，所述转录因子为HSF-1。
进一步地，所述尿苷二磷酸葡萄糖通过激活机体的核受体延缓衰老。
更进一步地，所述核受体为DAF-12。
更进一步地，所述核受体为NHR-80。
优选地，所述尿苷二磷酸葡萄糖的有效的浓度为0.1 mM~2 mM。
最优选地，所述尿苷二磷酸葡萄糖的有效的浓度为0.5 mM。
进一步地，所述延缓衰老产品包括药品。
更进一步地，所述药品的剂型为片剂、软膏剂、颗粒剂、胶囊剂、粉末剂或口服液。
本发明具有以下有益效果：本发明采用秀丽隐杆线虫为模型，通过生存分析发现尿苷二磷酸葡萄糖具有显著延缓秀丽隐杆线虫衰老的作用，且其对线虫寿命的延长呈现出浓度梯度依赖性。对其作用机制分析，发现尿苷二磷酸葡萄糖抗秀丽隐杆线虫衰老的作用通过激活转录因子DAF-16、HSF-1，以及激活核受体DAF-12和NHR-80来实现。本发明首次发现尿苷二磷酸葡萄糖具有显著的抗衰老作用，在延缓衰老中具有较好的应用前景。
附图说明
图1为尿苷二磷酸葡萄糖延长野生型N2秀丽隐杆线虫寿命的数据图；
图2为尿苷二磷酸葡萄糖延长野生型N2秀丽隐杆线虫的快速运动周期的数据图；
图3为尿苷二磷酸葡萄糖对CF1038 daf-16（mu86）突变株寿命的影响的数据图；
图4为尿苷二磷酸葡萄糖对PS3551 hsf-1（sy441）突变株寿命的影响的数据图；
图5为尿苷二磷酸葡萄糖对AA86 daf-12（rh61rh441）（A）和BX165 nhr-80（tm1011）（B）突变株寿命的影响的数据图。
实施例中添加的尿苷二磷酸葡萄糖浓度值在图中按“浓度值+UDP-Glc”表示，如0.5 mM；图中分别记作0.5 mM UDP-Glc，不添加尿苷二磷酸葡萄糖的空白对照组记作Control。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。
线虫为野生型N2线虫，来源于Caenorhabditis Genetics Center（CGC）。
尿嘧啶缺陷型大肠杆菌（OP50）来源于Caenorhabditis Genetics Center（CGC）。
CF1038 daf-16（mu86）是DAF-16功能缺失突变线虫。
PS3551 hsf-1（sy441）是HSF-1功能缺失突变线虫。
AA86 daf-12（rh61rh441）是DAF-12功能缺失突变线虫。
BX165 nhr-80（tm1011）是NHR-80功能缺失突变线虫。
UDP-Glc为尿苷二磷酸葡萄糖。
寿命实验或运动实验要求最终进行统计的样本量需大于60条正常死亡的线虫，考虑到整个实验周期中存在线虫逃逸、生殖孔突起等不正常死亡的情况，因此需挑大于100条的虫子执行实验。
前期材料准备：
1、M9溶液
分别取Na2HPO4、KH2PO4和NaCl 6 g、3 g和5 g，加入去离子水定容至1 L，121 ℃，20 min灭菌，然后加入1 mL 1M MgSO4待用。
2、平板的制备
（1）NGM平板的制备：于天平上分别称取1.2 g NaCl、1 g胰蛋白酶和6.8 g琼脂粉，再添加400 mL去离子水，于121 ℃，20 min的条件下进行高压灭菌。以下操作均为无菌操作。待上述灭菌的培养基稍微冷却后，加入4 mL KH2PO4/K2HPO4溶液、0.4 mL MgSO4（1 mol/L）溶液、0.4 mL CaCl2（1 mol/L）溶液、0.4 mL 胆固醇（5 mg/mL）溶液，混合均匀后倒入于已灭菌的培养皿内，静置一段时间后即得普通NGM（Nematode Growth Medium，NGM）平板。
（2）含0.5 mM尿苷二磷酸葡萄糖的NGM平板的制备：在已凝固的NGM平板中，无菌操作加入0.5 mM尿苷二磷酸葡萄糖（直径为6 cm平板，加0.8 mL），在室温静置12小时之后用无菌风吹干，即得含0.5 mM尿苷二磷酸葡萄糖的NGM平板，置于4 ℃冰箱备用。
（3）FUDR平板的制备：在NGM培养基的基础上，无菌操作加入用0.22 μm的滤膜过滤过的0.4 mL 5-氟-2’-脱氧尿苷（5-Fluoro- 2’-deoxyuridine, FUDR）溶液（0.1 mol/L），混合后倒入已灭菌的培养皿内，制成FUDR浓度为10 μM的FUDR平板，用于后续的寿命实验。其中，添加FUDR的目的是用于抑制线虫后代的产生。
（4）含不同浓度的尿苷二磷酸葡萄糖的FUDR平板的制备：使用无菌水配制不同浓度的尿苷二磷酸葡萄糖（0~10 mM），分别加入已凝固的FUDR平板中（直径为6 cm平板，加0.8mL），平板在室温静置12小时之后用无菌风吹干，即得含不同浓度的尿苷二磷酸葡萄糖的FUDR平板，置于4 ℃冰箱备用。
3、线虫食物OP50的准备
在LB（Luria-Bertani，LB）固体培养平板上取尿嘧啶缺陷型大肠杆菌（OP50）的单克隆接种到LB液体培养基内，并放在37 ℃，200 rpm的摇床里，进行12小时培养。将培养完成的OP50在紫外消毒灭菌之后的超净工作台内浓缩到适宜浓度备用。对于正常培养线虫的普通NGM平板，是通过直接将浓缩后的OP50菌液均匀涂抹在NGM培养基平板内，并于超净工作台通风吹干后获得；对于用于寿命或运动实验的FUDR平板，是通过将浓缩的OP50进行65℃，30 min的加热灭活，其目的是阻止OP50对化合物的代谢作用，然后再将灭活的OP50涂于平板上得到，所得平板置于4 ℃冰箱储存备用。注意所涂布的菌液在平板内需要呈圆形不能涂在培养皿边缘，以防止线虫逃逸。
4、线虫的同步化流程
用无菌水冲洗NGM板上产卵阶段的线虫和板上的虫卵，使线虫和虫卵悬浮在液体中，收集在15 mL离心管内，加入无菌水至7 mL，再加入3 mL由5 M NaOH和5%次氯酸钠按1：2配置的混合溶液（现配现用），混合后，静置裂解虫体，直到管中没有线虫残留即为裂解完成。随后，于1150 g的速率离心10 min去除裂解液，并用无菌水清洗两遍。然后向管中添加10 mL M9溶液，摇匀，混合，并将其置于20 ℃培养箱中过夜（大于12 h），使线虫同步化到L1期。同步化到L1期的线虫从培养箱取出，于冰上放置10分钟，在1800 g下离心10分钟，弃上清液，加入1 mL无菌水使线虫重新悬浮在液体中，用移液器吸取0.1 mL含线虫的悬浮液滴加到NGM培养皿中置于20 ℃恒温培养箱中培养用于后续的实验。
实施例1 不同浓度的尿苷二磷酸葡萄糖对线虫寿命的影响
1、实验目的
探究不同浓度的尿苷二磷酸葡萄糖对线虫寿命的影响
2、实验方法
所有寿命实验均在20 ℃条件下执行。在进行寿命实验前，在新鲜的NGM平板上培养野生型N2线虫2~3代，且保证线虫未经历任何饥饿刺激，然后将用于寿命实验的线虫按照线虫的同步化流程进行同步化，获得同化至L1期的线虫，将L1期线虫继续在NGM平板上培养至L4晚期或成虫早期。挑取大于100条的L4晚期或成虫早期的线虫于FUDR平板上，设置对照组和实验组；对照组为普通FUDR平板，实验组采用的是含不同浓度（0.05 mM、0.1 mM、0.5mM、2 mM和10 mM）的尿苷二磷酸葡萄糖的FUDR平板。将产卵第一天的时间记为成虫寿命第一天。为了确保整个生命周期中的药效，对照组和实验组的线虫都每隔一天转移到新鲜的对应的FUDR平板上。每天对线虫的存活数进行统计，直到线虫全部死亡。在寿命统计中，如果线虫不能应答外界机械刺激（如敲击平板）则记为死亡。对于爬出平板、生殖孔凸起或者幼虫在体内孵化的线虫则不计入死亡中。实验结果通过SPSS软件分析，数据用Kaplan-Meier生存曲线表示，统计学差异由log-rank test计算得到。每组寿命实验进行四次生物学重复。
3、实验结果
结果如图1和表1所示，发现尿苷二磷酸葡萄糖能延长秀丽隐杆线虫的寿命，且寿命延长的效果呈现浓度依赖性，其中，0.5 mM的尿苷二磷酸葡萄糖呈现最好的延寿效果。
表1 不同浓度尿苷二磷酸葡萄糖对野生型N2秀丽隐杆线虫寿命的影响
| 尿苷二磷酸葡萄糖的浓度 | 平均寿命 ± SEM（天） | <i>P</i>值 | %延长率 | 样本数 | |
| 实验1 | 0 | 20.489±0.250 | 137 | ||
| 0.05 | 20.606±0.232 | 0.858 | # | 142 | |
| 0.1 | 21.985±0.302 | <0.0001 | 7.3 | 131 | |
| <i> </i> | 0.5 | 23.674±0.392 | <0.0001 | 15.5 | 92 |
| 2 | 21.299±0.297 | 0.031 | 3.9 | 137 | |
| 10 | 20.593±0.278 | 0.483 | # | 108 | |
| 实验2 | 0 | 20.496±0.270 | 133 | ||
| 0.05 | 20.528±0.294 | 0.860 | # | 123 | |
| 0.1 | 22.220±0.372 | <0.0001 | 8.41 | 85 | |
| <i> </i> | 0.5 | 23.478±0.376 | <0.0001 | 14.55 | 92 |
| 2 | 21.471±0.377 | 0.052 | # | 85 | |
| 10 | 20.541±0.310 | 0.794 | # | 109 | |
| 实验3 | 0 | 20.562±0.246 | 137 | ||
| 0.05 | 20.632±0.331 | 0.88 | # | 76 | |
| 0.1 | 21.874±0.390 | <0.0001 | 6.38 | 87 | |
| <b> </b> | 0.5 | 23.859±0.592 | <0.0001 | 16.03 | 78 |
| 2 | 21.493±0.406 | 0.041 | 4.53 | 75 | |
| 10 | 20.576±0.325 | 0.72 | # | 66 | |
| 实验4 | 0 | 20.434±0.322 | 83 | ||
| 0.05 | 20.507±0.326 | 0.952 | # | 73 | |
| 0.1 | 22.177±0.372 | <0.0001 | 8.532 | 96 | |
| 0.5 | 23.805±0.414 | <0.0001 | 16.50 | 87 | |
| 2 | 21.642±0.370 | 0.005 | 5.91 | 81 | |
| 10 | 20.521±0.340 | 0.904 | # | 73 |
表1：寿命实验用SPSS软件Kaplan-Meier进行分析，统计学差异（P值）用log-ranktest计算；N为实验最终计入统计结果的线虫数量；#表示未进行计算（因为P>0.05）。实验进行了4次独立生物学重复。
实施例2 尿苷二磷酸葡萄糖对线虫的运动情况的影响
1、实验目的
探究尿苷二磷酸葡萄糖对线虫的运动情况的影响。秀丽隐杆线虫寿命的延长，往往伴随着衰老相关表型的改善。为此，分析了尿苷二磷酸葡萄糖对线虫衰老相关表型-运动情况的影响。
2、实验方法
在新鲜的NGM平板上培养野生型N2线虫2~3代，且保证线虫未经历任何饥饿刺激，然后将用于运动情况分析的线虫按照线虫的同步化流程进行同步化，获得同化至L1期的线虫，将L1期线虫继续在NGM平板上培养至L4晚期或成虫早期。挑取大于100条的L4晚期或成虫早期的线虫，将其转移到FUDR平板上，设置对照组和实验组；对照组为普通FUDR平板，实验组采用的是含0.5 mM的尿苷二磷酸葡萄糖的FUDR平板，于20 ℃下培养。每天对线虫运动情况进行观察并统计，当敲击平板时，如果线虫如正弦曲线一样连续爬行则记为快速运动阶段，否则记为慢速运动阶段。与寿命实验一致，每隔一天将线虫转移到新鲜平板上以保证药效。运动情况结果用t检验进行统计。
3、实验结果
结果如图2所示，正常情况下，线虫的运动会伴随着衰老的进程而减缓。我们评价了0.5 mM尿苷二磷酸葡萄糖对线虫快速运动周期的影响，发现尿苷二磷酸葡萄糖明显延缓了线虫快速运动周期，表明尿苷二磷酸葡萄糖减缓了随衰老运动速度减慢的进程，进一步确证了尿苷二磷酸葡萄糖有延长秀丽隐杆线虫的寿命的效果。
实施例3 尿苷二磷酸葡萄糖延缓线虫衰老的机制分析
1、实验目的
探究尿苷二磷酸葡萄糖延缓线虫衰老的机制
2、实验方法
所有寿命实验均在20 ℃条件下执行。在进行寿命实验前，在新鲜的NGM平板上培养CF1038 daf-16（mu86）突变株线虫2~3代，且保证线虫未经历任何饥饿刺激，然后将用于运动情况分析的线虫按照线虫的同步化流程进行同步化，获得同化至L1期的线虫，将L1期线虫继续在NGM平板上培养至L4晚期或成虫早期。挑取大于100条的L4晚期或成虫早期的线虫于FUDR平板上，设置对照组和处理组；对照组为普通FUDR平板，实验组采用的是含0.5 mM的尿苷二磷酸葡萄糖的FUDR平板。将产卵第一天的时间记为成虫寿命第一天。为了确保整个生命周期中的药效，对照组和实验组的线虫都每隔一天转移到新鲜的对应的FUDR平板上。每天对线虫的存活数进行统计，直到线虫全部死亡。在寿命统计中，如果线虫不能应答外界机械刺激（如敲击平板）则记为死亡。对于爬出平板、生殖孔凸起或者幼虫在体内孵化的线虫则不计入死亡中。实验结果通过SPSS软件分析，数据用Kaplan-Meier生存曲线表示，统计学差异由log-rank test计算得到。每组寿命实验进行三次生物学重复。
3、实验结果
结果如图3和表2所示。首先分析了叉头转录因子DAF-16/FOXO在尿苷二磷酸葡萄糖延缓线虫衰老中的作用。通过对DAF-16功能缺失突变株CF1038 daf-16（mu86）的生存分析，发现尿苷二磷酸葡萄糖不能进一步延长该突变体的寿命，表明尿苷二磷酸葡萄糖的延寿作用依赖于对DAF-16的激活。
表2 尿苷二磷酸葡萄糖对CF1038 daf-16（mu86）突变株寿命的影响
| 尿苷二磷酸葡萄糖的浓度 | 平均寿命 ± SEM（天） | <i>P</i>值 | %延长率 | 样本数 | |
| 实验1 | 0 | 20.090±0.255 | 122 | ||
| 0.5 | 20.339±0.279 | 0.505 | # | 115 | |
| 实验2 | 0 | 20.214±0.274 | 112 | ||
| 0.5 | 20.125±0.277 | 0.842 | # | 112 | |
| 实验3 | 0 | 20.348±0.331 | 89 | ||
| 0.5 | 20.102±0.281 | 0.49 | # | 108 |
表2：寿命实验用SPSS软件Kaplan-Meier进行分析，统计学差异（P值）用log-ranktest计算；N为实验最终计入统计结果的线虫数量；#表示未进行计算（因为P>0.05）。实验进行了3次独立生物学重复。
实施例4 尿苷二磷酸葡萄糖延缓线虫衰老的机制分析
1、实验目的
探究尿苷二磷酸葡萄糖延缓线虫衰老的机制
2、实验方法
所有寿命实验均在20 ℃条件下执行。在进行寿命实验前，在新鲜的NGM平板上培养PS3551 hsf-1（sy441）突变株线虫2~3代，且保证线虫未经历任何饥饿刺激，然后将用于运动情况分析的线虫按照线虫的同步化流程进行同步化，获得同化至L1期的线虫，将L1期线虫继续在NGM平板上培养至L4晚期或成虫早期。挑取大于100条的L4晚期或成虫早期的线虫于FUDR平板上，设置对照组和处理组；对照组为普通FUDR平板，实验组采用的是含0.5 mM的尿苷二磷酸葡萄糖的FUDR平板。将产卵第一天的时间记为成虫寿命第一天。为了确保整个生命周期中的药效，对照组和实验组的线虫都每隔一天转移到新鲜的对应的FUDR平板上。每天对线虫的存活数进行统计，直到线虫全部死亡。在寿命统计中，如果线虫不能应答外界机械刺激（如敲击平板）则记为死亡。对于爬出平板、生殖孔凸起或者幼虫在体内孵化的线虫则不计入死亡中。实验结果通过SPSS软件分析，数据用Kaplan-Meier生存曲线表示，统计学差异由log-rank test计算得到。每组寿命实验进行三次生物学重复。
3、实验结果
结果如图4和表3所示。通过对HSF-1功能缺失突变线虫PS3551 hsf-1（sy441）进行生存分析，发现尿苷二磷酸葡萄糖不能进一步延长该突变体的寿命，表明尿苷二磷酸葡萄糖的延寿作用依赖于对HSF-1的激活。
表3 尿苷二磷酸葡萄糖对PS3551 hsf-1（sy441）突变株寿命的影响
| 尿苷二磷酸葡萄糖的浓度 | 平均寿命 ± SEM（天） | <i>P</i>值 | %延长率 | 样本数 | |
| 实验1 | 0 | 17.853±0.164 | 170 | ||
| 0.5 | 17.289±0.184 | 0.06 | # | 152 | |
| 实验2 | 0 | 17.511±0.167 | 176 | ||
| 0.5 | 17.194±0.173 | 0.272 | # | 170 | |
| 实验3 | 0 | 17.764±0.211 | 123 | ||
| 0.5 | 17.321±0.214 | 0.13 | # | 109 |
表3：寿命实验用SPSS软件Kaplan-Meier进行分析，统计学差异（P值）用log-ranktest计算；N为实验最终计入统计结果的线虫数量；#表示未进行计算（因为P>0.05）。实验进行了3次独立生物学重复。
实施例5 尿苷二磷酸葡萄糖延缓线虫衰老的机制分析
1、实验目的
探究尿苷二磷酸葡萄糖延缓线虫衰老的机制
2、实验方法
所有寿命实验均在20 ℃条件下执行。在进行寿命实验前，在新鲜的NGM平板上培养AA86 daf-12（rh61rh441）和BX165 nhr-80（tm1011）突变株线虫2~3代，且保证线虫未经历任何饥饿刺激，然后将用于寿命的线虫按照线虫的同步化流程进行同步化，获得同化至L1期的线虫，将L1期线虫继续在NGM平板上培养至L4晚期或成虫早期。挑取大于100条的L4晚期或成虫早期的线虫于FUDR平板上，设置对照组和处理组；对照组为普通FUDR平板，实验组采用的是含0.5 mM的尿苷二磷酸葡萄糖的FUDR平板。将产卵第一天的时间记为成虫寿命第一天。为了确保整个生命周期中的药效，对照组和实验组的线虫都每隔一天转移到新鲜的对应的FUDR平板上。每天对线虫的存活数进行统计，直到线虫全部死亡。在寿命统计中，如果线虫不能应答外界机械刺激（如敲击平板）则记为死亡。对于爬出平板、生殖孔凸起或者幼虫在体内孵化的线虫则不计入死亡中。实验结果通过SPSS软件分析，数据用Kaplan-Meier生存曲线表示，统计学差异由log-rank test计算得到。每组寿命实验进行三次生物学重复。
3、实验结果
结果如图5和表4所示。通过对DAF-12或NHR-80功能缺失突变线虫AA86 daf-12（rh61rh441）或BX165 nhr-80（tm1011）进行生存分析，发现尿苷二磷酸葡萄糖不能进一步延长这两个突变体的寿命，表明尿苷二磷酸葡萄糖的延寿作用也依赖于对核受体DAF-12（图5A、表4）和NHR-80（图5B、表4）的激活。
表4 尿苷二磷酸葡萄糖对AA86 daf-12（rh61rh441）和BX165 nhr-80（tm1011）突变株线虫寿命的影响
表4：寿命实验用SPSS软件Kaplan-Meier进行分析，统计学差异（P值）用log-ranktest计算；N为实验最终计入统计结果的线虫数量；#表示未进行计算（因为P>0.05）。实验进行了3次独立生物学重复。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施
例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老药品中的应用；
所述尿苷二磷酸葡萄糖的浓度为0.1mM～2mM。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述尿苷二磷酸葡萄糖通过激活机体的转录因子延缓衰老。
3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述转录因子为DAF-16。
4.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述转录因子为HSF-1。
5.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述尿苷二磷酸葡萄糖通过激活机体的核受体延缓衰老。
6.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述核受体为DAF-12。
7.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述核受体为NHR-80。
8.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药品的剂型为片剂、软膏剂、颗粒剂、胶囊剂、粉末剂或口服液。
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