CN115737666B - 尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用 - Google Patents
尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115737666B CN115737666B CN202211483469.6A CN202211483469A CN115737666B CN 115737666 B CN115737666 B CN 115737666B CN 202211483469 A CN202211483469 A CN 202211483469A CN 115737666 B CN115737666 B CN 115737666B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- uridine diphosphate
- diphosphate glucose
- nematodes
- aging
- life
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- HSCJRCZFDFQWRP-JZMIEXBBSA-N UDP-alpha-D-glucose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-JZMIEXBBSA-N 0.000 title claims abstract description 78
- HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N Uridindiphosphoglukose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 78
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 title claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 12
- 101100447050 Caenorhabditis elegans daf-16 gene Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 230000009758 senescence Effects 0.000 claims abstract description 14
- 101100008635 Caenorhabditis elegans daf-12 gene Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 11
- 102100032606 Heat shock factor protein 1 Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 101710190344 Heat shock factor protein 1 Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 102000005869 Activating Transcription Factors Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108010005254 Activating Transcription Factors Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 claims description 6
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 claims description 6
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 claims description 6
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 claims description 6
- 102000006255 nuclear receptors Human genes 0.000 claims description 6
- 230000001934 delay Effects 0.000 claims description 5
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 26
- 241000244203 Caenorhabditis elegans Species 0.000 abstract description 16
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 14
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 9
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 3
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 100
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 45
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 31
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 12
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 230000034994 death Effects 0.000 description 6
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 5
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 5
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 5
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 4
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 4
- 101100124874 Caenorhabditis elegans hsf-1 gene Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XCCTYIAWTASOJW-UHFFFAOYSA-N UDP-Glc Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000244202 Caenorhabditis Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 2
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 2
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 101001059929 Caenorhabditis elegans Forkhead box protein O Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 238000000861 blow drying Methods 0.000 description 1
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000009193 crawling Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000017448 oviposition Effects 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000007853 structural degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于生物医药技术领域,具体涉及尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用。本发明采用秀丽隐杆线虫为模型,通过生存分析首次发现尿苷二磷酸葡萄糖具有显著延缓衰老的作用,且其对线虫寿命的延长呈现出浓度梯度依赖性。对其作用机制分析,发现尿苷二磷酸葡萄糖抗秀丽隐杆线虫衰老的作用通过激活转录因子DAF‑16和HSF‑1,以及激活核受体DAF‑12和NHR‑80来实现,为干预衰老进程提供了一种新的路径。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域。更具体地,涉及尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用。
背景技术
衰老(ageing,senescence)又称老化,从生物学上讲,衰老是生物随着时间的推移,自发的必然过程,它是复杂的自然现象,表现为结构的退行性变和机能的衰退,适应性和抵抗力的减退,最终导致死亡。衰老是人类几千年来不断在探索的问题,探索衰老的根本原因及其规律,人为地去控制甚至使衰老的过程逆转,是我们全人类的共同理想。基于这一现状,进行衰老的机制研究并积极寻找延缓衰老的成分具有非常重要的意义。
常见的抗衰老成分有维生素C、维生素E、花青素等,如中国专利申请CN102218049A公开了一种抗衰老的药物或保健食品组合物,该组合物按重量百分比包括如下成分:白藜芦醇0%~42%、花青素0%~65%、槲皮素20%~98%和维生素C 0.9%~11%,所述组合物的各组成成分之间具有协同作用,能在抗氧化、抗衰老、治疗心脑血管疾病方面提高药效并优于组合药方中的单方的功效,预示可明显提高临床治疗的有效率;又如中国专利申请CN109480287A公开了一种含有姜黄素和阿胶的保健食品,所述保健食品包括姜黄素-阿胶微球,辅加包括蔗糖、麦芽糖、柠檬酸等食品调味剂。所述姜黄素-阿胶微球系利用天然的或合成的高分子材料作为微球膜,将姜黄素和阿胶包裹而成壳型的微球,所述保健食品,具有97%以上的释放效果且具有良好的消炎、抗衰老、提高血红蛋白含量、提高机体免疫能力、抑制肿瘤的功效。然而,这些组合药成份复杂,其功效和毒副作用易受质疑,而其他的一些抗衰老药物或保健品要么功效差,要么成本高。因此,非常有必要寻找新的抗衰老的成分,增加人们的选择。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有抗衰老组合药成份复杂,其功效和毒副作用易受质疑,而其他的一些抗衰老药物或保健品的功效差或其成本高的缺陷和不足,提供一种尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用。
本发明上述目的通过以下技术方案实现:
目前已有多项研究利用线虫筛选并发现很多内源性代谢产物如单不饱和脂肪酸和支链氨基酸有抗衰老潜能。但对于核苷酸类代谢物抗衰老作用研究较少。尿苷二磷酸葡萄糖(uridine diphosphate glucose,UDPG)是已知的具有中性粒细胞趋化活性的一种糖代谢中间产物。本发明用秀丽隐杆线虫为模型,通过表型分析对核苷酸代谢通路中间代谢物进行筛选,发现尿苷二磷酸葡萄糖具有延缓线虫衰老的作用。通过衰老调控信号通路关键转录因子突变体分析,发现尿苷二磷酸葡萄糖延缓秀丽隐杆线虫的衰老的作用可通过激活转录因子DAF-16、HSF-1,以及激活核受体DAF-12和NHR-80来实现。
因此,本发明要求保护尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用。
进一步地,所述尿苷二磷酸葡萄糖通过激活机体的转录因子延缓衰老。
更进一步地,所述转录因子为DAF-16。
更进一步地,所述转录因子为HSF-1。
进一步地,所述尿苷二磷酸葡萄糖通过激活机体的核受体延缓衰老。
更进一步地,所述核受体为DAF-12。
更进一步地,所述核受体为NHR-80。
优选地,所述尿苷二磷酸葡萄糖的有效的浓度为0.1 mM~2 mM。
最优选地,所述尿苷二磷酸葡萄糖的有效的浓度为0.5 mM。
进一步地,所述延缓衰老产品包括药品。
更进一步地,所述药品的剂型为片剂、软膏剂、颗粒剂、胶囊剂、粉末剂或口服液。
本发明具有以下有益效果:本发明采用秀丽隐杆线虫为模型,通过生存分析发现尿苷二磷酸葡萄糖具有显著延缓秀丽隐杆线虫衰老的作用,且其对线虫寿命的延长呈现出浓度梯度依赖性。对其作用机制分析,发现尿苷二磷酸葡萄糖抗秀丽隐杆线虫衰老的作用通过激活转录因子DAF-16、HSF-1,以及激活核受体DAF-12和NHR-80来实现。本发明首次发现尿苷二磷酸葡萄糖具有显著的抗衰老作用,在延缓衰老中具有较好的应用前景。
附图说明
图1为尿苷二磷酸葡萄糖延长野生型N2秀丽隐杆线虫寿命的数据图;
图2为尿苷二磷酸葡萄糖延长野生型N2秀丽隐杆线虫的快速运动周期的数据图;
图3为尿苷二磷酸葡萄糖对CF1038 daf-16(mu86)突变株寿命的影响的数据图;
图4为尿苷二磷酸葡萄糖对PS3551 hsf-1(sy441)突变株寿命的影响的数据图;
图5为尿苷二磷酸葡萄糖对AA86 daf-12(rh61rh441)(A)和BX165 nhr-80(tm1011)(B)突变株寿命的影响的数据图。
实施例中添加的尿苷二磷酸葡萄糖浓度值在图中按“浓度值+UDP-Glc”表示,如0.5 mM;图中分别记作0.5 mM UDP-Glc,不添加尿苷二磷酸葡萄糖的空白对照组记作Control。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明,但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明,本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明,以下实施例所用试剂和材料均为市购。
线虫为野生型N2线虫,来源于Caenorhabditis Genetics Center(CGC)。
尿嘧啶缺陷型大肠杆菌(OP50)来源于Caenorhabditis Genetics Center(CGC)。
CF1038 daf-16(mu86)是DAF-16功能缺失突变线虫。
PS3551 hsf-1(sy441)是HSF-1功能缺失突变线虫。
AA86 daf-12(rh61rh441)是DAF-12功能缺失突变线虫。
BX165 nhr-80(tm1011)是NHR-80功能缺失突变线虫。
UDP-Glc为尿苷二磷酸葡萄糖。
寿命实验或运动实验要求最终进行统计的样本量需大于60条正常死亡的线虫,考虑到整个实验周期中存在线虫逃逸、生殖孔突起等不正常死亡的情况,因此需挑大于100条的虫子执行实验。
前期材料准备:
1、M9溶液
分别取Na2HPO4、KH2PO4和NaCl 6 g、3 g和5 g,加入去离子水定容至1 L,121 ℃,20 min灭菌,然后加入1 mL 1M MgSO4待用。
2、平板的制备
(1)NGM平板的制备:于天平上分别称取1.2 g NaCl、1 g胰蛋白酶和6.8 g琼脂粉,再添加400 mL去离子水,于121 ℃,20 min的条件下进行高压灭菌。以下操作均为无菌操作。待上述灭菌的培养基稍微冷却后,加入4 mL KH2PO4/K2HPO4溶液、0.4 mL MgSO4(1 mol/L)溶液、0.4 mL CaCl2(1 mol/L)溶液、0.4 mL 胆固醇(5 mg/mL)溶液,混合均匀后倒入于已灭菌的培养皿内,静置一段时间后即得普通NGM(Nematode Growth Medium,NGM)平板。
(2)含0.5 mM尿苷二磷酸葡萄糖的NGM平板的制备:在已凝固的NGM平板中,无菌操作加入0.5 mM尿苷二磷酸葡萄糖(直径为6 cm平板,加0.8 mL),在室温静置12小时之后用无菌风吹干,即得含0.5 mM尿苷二磷酸葡萄糖的NGM平板,置于4 ℃冰箱备用。
(3)FUDR平板的制备:在NGM培养基的基础上,无菌操作加入用0.22 μm的滤膜过滤过的0.4 mL 5-氟-2’-脱氧尿苷(5-Fluoro- 2’-deoxyuridine, FUDR)溶液(0.1 mol/L),混合后倒入已灭菌的培养皿内,制成FUDR浓度为10 μM的FUDR平板,用于后续的寿命实验。其中,添加FUDR的目的是用于抑制线虫后代的产生。
(4)含不同浓度的尿苷二磷酸葡萄糖的FUDR平板的制备:使用无菌水配制不同浓度的尿苷二磷酸葡萄糖(0~10 mM),分别加入已凝固的FUDR平板中(直径为6 cm平板,加0.8mL),平板在室温静置12小时之后用无菌风吹干,即得含不同浓度的尿苷二磷酸葡萄糖的FUDR平板,置于4 ℃冰箱备用。
3、线虫食物OP50的准备
在LB(Luria-Bertani,LB)固体培养平板上取尿嘧啶缺陷型大肠杆菌(OP50)的单克隆接种到LB液体培养基内,并放在37 ℃,200 rpm的摇床里,进行12小时培养。将培养完成的OP50在紫外消毒灭菌之后的超净工作台内浓缩到适宜浓度备用。对于正常培养线虫的普通NGM平板,是通过直接将浓缩后的OP50菌液均匀涂抹在NGM培养基平板内,并于超净工作台通风吹干后获得;对于用于寿命或运动实验的FUDR平板,是通过将浓缩的OP50进行65℃,30 min的加热灭活,其目的是阻止OP50对化合物的代谢作用,然后再将灭活的OP50涂于平板上得到,所得平板置于4 ℃冰箱储存备用。注意所涂布的菌液在平板内需要呈圆形不能涂在培养皿边缘,以防止线虫逃逸。
4、线虫的同步化流程
用无菌水冲洗NGM板上产卵阶段的线虫和板上的虫卵,使线虫和虫卵悬浮在液体中,收集在15 mL离心管内,加入无菌水至7 mL,再加入3 mL由5 M NaOH和5%次氯酸钠按1:2配置的混合溶液(现配现用),混合后,静置裂解虫体,直到管中没有线虫残留即为裂解完成。随后,于1150 g的速率离心10 min去除裂解液,并用无菌水清洗两遍。然后向管中添加10 mL M9溶液,摇匀,混合,并将其置于20 ℃培养箱中过夜(大于12 h),使线虫同步化到L1期。同步化到L1期的线虫从培养箱取出,于冰上放置10分钟,在1800 g下离心10分钟,弃上清液,加入1 mL无菌水使线虫重新悬浮在液体中,用移液器吸取0.1 mL含线虫的悬浮液滴加到NGM培养皿中置于20 ℃恒温培养箱中培养用于后续的实验。
实施例1 不同浓度的尿苷二磷酸葡萄糖对线虫寿命的影响
1、实验目的
探究不同浓度的尿苷二磷酸葡萄糖对线虫寿命的影响
2、实验方法
所有寿命实验均在20 ℃条件下执行。在进行寿命实验前,在新鲜的NGM平板上培养野生型N2线虫2~3代,且保证线虫未经历任何饥饿刺激,然后将用于寿命实验的线虫按照线虫的同步化流程进行同步化,获得同化至L1期的线虫,将L1期线虫继续在NGM平板上培养至L4晚期或成虫早期。挑取大于100条的L4晚期或成虫早期的线虫于FUDR平板上,设置对照组和实验组;对照组为普通FUDR平板,实验组采用的是含不同浓度(0.05 mM、0.1 mM、0.5mM、2 mM和10 mM)的尿苷二磷酸葡萄糖的FUDR平板。将产卵第一天的时间记为成虫寿命第一天。为了确保整个生命周期中的药效,对照组和实验组的线虫都每隔一天转移到新鲜的对应的FUDR平板上。每天对线虫的存活数进行统计,直到线虫全部死亡。在寿命统计中,如果线虫不能应答外界机械刺激(如敲击平板)则记为死亡。对于爬出平板、生殖孔凸起或者幼虫在体内孵化的线虫则不计入死亡中。实验结果通过SPSS软件分析,数据用Kaplan-Meier生存曲线表示,统计学差异由log-rank test计算得到。每组寿命实验进行四次生物学重复。
3、实验结果
结果如图1和表1所示,发现尿苷二磷酸葡萄糖能延长秀丽隐杆线虫的寿命,且寿命延长的效果呈现浓度依赖性,其中,0.5 mM的尿苷二磷酸葡萄糖呈现最好的延寿效果。
表1 不同浓度尿苷二磷酸葡萄糖对野生型N2秀丽隐杆线虫寿命的影响
尿苷二磷酸葡萄糖的浓度 | 平均寿命 ± SEM(天) | <i>P</i>值 | %延长率 | 样本数 | |
实验1 | 0 | 20.489±0.250 | 137 | ||
0.05 | 20.606±0.232 | 0.858 | # | 142 | |
0.1 | 21.985±0.302 | <0.0001 | 7.3 | 131 | |
<i> </i> | 0.5 | 23.674±0.392 | <0.0001 | 15.5 | 92 |
2 | 21.299±0.297 | 0.031 | 3.9 | 137 | |
10 | 20.593±0.278 | 0.483 | # | 108 | |
实验2 | 0 | 20.496±0.270 | 133 | ||
0.05 | 20.528±0.294 | 0.860 | # | 123 | |
0.1 | 22.220±0.372 | <0.0001 | 8.41 | 85 | |
<i> </i> | 0.5 | 23.478±0.376 | <0.0001 | 14.55 | 92 |
2 | 21.471±0.377 | 0.052 | # | 85 | |
10 | 20.541±0.310 | 0.794 | # | 109 | |
实验3 | 0 | 20.562±0.246 | 137 | ||
0.05 | 20.632±0.331 | 0.88 | # | 76 | |
0.1 | 21.874±0.390 | <0.0001 | 6.38 | 87 | |
<b> </b> | 0.5 | 23.859±0.592 | <0.0001 | 16.03 | 78 |
2 | 21.493±0.406 | 0.041 | 4.53 | 75 | |
10 | 20.576±0.325 | 0.72 | # | 66 | |
实验4 | 0 | 20.434±0.322 | 83 | ||
0.05 | 20.507±0.326 | 0.952 | # | 73 | |
0.1 | 22.177±0.372 | <0.0001 | 8.532 | 96 | |
0.5 | 23.805±0.414 | <0.0001 | 16.50 | 87 | |
2 | 21.642±0.370 | 0.005 | 5.91 | 81 | |
10 | 20.521±0.340 | 0.904 | # | 73 |
表1:寿命实验用SPSS软件Kaplan-Meier进行分析,统计学差异(P值)用log-ranktest计算;N为实验最终计入统计结果的线虫数量;#表示未进行计算(因为P>0.05)。实验进行了4次独立生物学重复。
实施例2 尿苷二磷酸葡萄糖对线虫的运动情况的影响
1、实验目的
探究尿苷二磷酸葡萄糖对线虫的运动情况的影响。秀丽隐杆线虫寿命的延长,往往伴随着衰老相关表型的改善。为此,分析了尿苷二磷酸葡萄糖对线虫衰老相关表型-运动情况的影响。
2、实验方法
在新鲜的NGM平板上培养野生型N2线虫2~3代,且保证线虫未经历任何饥饿刺激,然后将用于运动情况分析的线虫按照线虫的同步化流程进行同步化,获得同化至L1期的线虫,将L1期线虫继续在NGM平板上培养至L4晚期或成虫早期。挑取大于100条的L4晚期或成虫早期的线虫,将其转移到FUDR平板上,设置对照组和实验组;对照组为普通FUDR平板,实验组采用的是含0.5 mM的尿苷二磷酸葡萄糖的FUDR平板,于20 ℃下培养。每天对线虫运动情况进行观察并统计,当敲击平板时,如果线虫如正弦曲线一样连续爬行则记为快速运动阶段,否则记为慢速运动阶段。与寿命实验一致,每隔一天将线虫转移到新鲜平板上以保证药效。运动情况结果用t检验进行统计。
3、实验结果
结果如图2所示,正常情况下,线虫的运动会伴随着衰老的进程而减缓。我们评价了0.5 mM尿苷二磷酸葡萄糖对线虫快速运动周期的影响,发现尿苷二磷酸葡萄糖明显延缓了线虫快速运动周期,表明尿苷二磷酸葡萄糖减缓了随衰老运动速度减慢的进程,进一步确证了尿苷二磷酸葡萄糖有延长秀丽隐杆线虫的寿命的效果。
实施例3 尿苷二磷酸葡萄糖延缓线虫衰老的机制分析
1、实验目的
探究尿苷二磷酸葡萄糖延缓线虫衰老的机制
2、实验方法
所有寿命实验均在20 ℃条件下执行。在进行寿命实验前,在新鲜的NGM平板上培养CF1038 daf-16(mu86)突变株线虫2~3代,且保证线虫未经历任何饥饿刺激,然后将用于运动情况分析的线虫按照线虫的同步化流程进行同步化,获得同化至L1期的线虫,将L1期线虫继续在NGM平板上培养至L4晚期或成虫早期。挑取大于100条的L4晚期或成虫早期的线虫于FUDR平板上,设置对照组和处理组;对照组为普通FUDR平板,实验组采用的是含0.5 mM的尿苷二磷酸葡萄糖的FUDR平板。将产卵第一天的时间记为成虫寿命第一天。为了确保整个生命周期中的药效,对照组和实验组的线虫都每隔一天转移到新鲜的对应的FUDR平板上。每天对线虫的存活数进行统计,直到线虫全部死亡。在寿命统计中,如果线虫不能应答外界机械刺激(如敲击平板)则记为死亡。对于爬出平板、生殖孔凸起或者幼虫在体内孵化的线虫则不计入死亡中。实验结果通过SPSS软件分析,数据用Kaplan-Meier生存曲线表示,统计学差异由log-rank test计算得到。每组寿命实验进行三次生物学重复。
3、实验结果
结果如图3和表2所示。首先分析了叉头转录因子DAF-16/FOXO在尿苷二磷酸葡萄糖延缓线虫衰老中的作用。通过对DAF-16功能缺失突变株CF1038 daf-16(mu86)的生存分析,发现尿苷二磷酸葡萄糖不能进一步延长该突变体的寿命,表明尿苷二磷酸葡萄糖的延寿作用依赖于对DAF-16的激活。
表2 尿苷二磷酸葡萄糖对CF1038 daf-16(mu86)突变株寿命的影响
尿苷二磷酸葡萄糖的浓度 | 平均寿命 ± SEM(天) | <i>P</i>值 | %延长率 | 样本数 | |
实验1 | 0 | 20.090±0.255 | 122 | ||
0.5 | 20.339±0.279 | 0.505 | # | 115 | |
实验2 | 0 | 20.214±0.274 | 112 | ||
0.5 | 20.125±0.277 | 0.842 | # | 112 | |
实验3 | 0 | 20.348±0.331 | 89 | ||
0.5 | 20.102±0.281 | 0.49 | # | 108 |
表2:寿命实验用SPSS软件Kaplan-Meier进行分析,统计学差异(P值)用log-ranktest计算;N为实验最终计入统计结果的线虫数量;#表示未进行计算(因为P>0.05)。实验进行了3次独立生物学重复。
实施例4 尿苷二磷酸葡萄糖延缓线虫衰老的机制分析
1、实验目的
探究尿苷二磷酸葡萄糖延缓线虫衰老的机制
2、实验方法
所有寿命实验均在20 ℃条件下执行。在进行寿命实验前,在新鲜的NGM平板上培养PS3551 hsf-1(sy441)突变株线虫2~3代,且保证线虫未经历任何饥饿刺激,然后将用于运动情况分析的线虫按照线虫的同步化流程进行同步化,获得同化至L1期的线虫,将L1期线虫继续在NGM平板上培养至L4晚期或成虫早期。挑取大于100条的L4晚期或成虫早期的线虫于FUDR平板上,设置对照组和处理组;对照组为普通FUDR平板,实验组采用的是含0.5 mM的尿苷二磷酸葡萄糖的FUDR平板。将产卵第一天的时间记为成虫寿命第一天。为了确保整个生命周期中的药效,对照组和实验组的线虫都每隔一天转移到新鲜的对应的FUDR平板上。每天对线虫的存活数进行统计,直到线虫全部死亡。在寿命统计中,如果线虫不能应答外界机械刺激(如敲击平板)则记为死亡。对于爬出平板、生殖孔凸起或者幼虫在体内孵化的线虫则不计入死亡中。实验结果通过SPSS软件分析,数据用Kaplan-Meier生存曲线表示,统计学差异由log-rank test计算得到。每组寿命实验进行三次生物学重复。
3、实验结果
结果如图4和表3所示。通过对HSF-1功能缺失突变线虫PS3551 hsf-1(sy441)进行生存分析,发现尿苷二磷酸葡萄糖不能进一步延长该突变体的寿命,表明尿苷二磷酸葡萄糖的延寿作用依赖于对HSF-1的激活。
表3 尿苷二磷酸葡萄糖对PS3551 hsf-1(sy441)突变株寿命的影响
尿苷二磷酸葡萄糖的浓度 | 平均寿命 ± SEM(天) | <i>P</i>值 | %延长率 | 样本数 | |
实验1 | 0 | 17.853±0.164 | 170 | ||
0.5 | 17.289±0.184 | 0.06 | # | 152 | |
实验2 | 0 | 17.511±0.167 | 176 | ||
0.5 | 17.194±0.173 | 0.272 | # | 170 | |
实验3 | 0 | 17.764±0.211 | 123 | ||
0.5 | 17.321±0.214 | 0.13 | # | 109 |
表3:寿命实验用SPSS软件Kaplan-Meier进行分析,统计学差异(P值)用log-ranktest计算;N为实验最终计入统计结果的线虫数量;#表示未进行计算(因为P>0.05)。实验进行了3次独立生物学重复。
实施例5 尿苷二磷酸葡萄糖延缓线虫衰老的机制分析
1、实验目的
探究尿苷二磷酸葡萄糖延缓线虫衰老的机制
2、实验方法
所有寿命实验均在20 ℃条件下执行。在进行寿命实验前,在新鲜的NGM平板上培养AA86 daf-12(rh61rh441)和BX165 nhr-80(tm1011)突变株线虫2~3代,且保证线虫未经历任何饥饿刺激,然后将用于寿命的线虫按照线虫的同步化流程进行同步化,获得同化至L1期的线虫,将L1期线虫继续在NGM平板上培养至L4晚期或成虫早期。挑取大于100条的L4晚期或成虫早期的线虫于FUDR平板上,设置对照组和处理组;对照组为普通FUDR平板,实验组采用的是含0.5 mM的尿苷二磷酸葡萄糖的FUDR平板。将产卵第一天的时间记为成虫寿命第一天。为了确保整个生命周期中的药效,对照组和实验组的线虫都每隔一天转移到新鲜的对应的FUDR平板上。每天对线虫的存活数进行统计,直到线虫全部死亡。在寿命统计中,如果线虫不能应答外界机械刺激(如敲击平板)则记为死亡。对于爬出平板、生殖孔凸起或者幼虫在体内孵化的线虫则不计入死亡中。实验结果通过SPSS软件分析,数据用Kaplan-Meier生存曲线表示,统计学差异由log-rank test计算得到。每组寿命实验进行三次生物学重复。
3、实验结果
结果如图5和表4所示。通过对DAF-12或NHR-80功能缺失突变线虫AA86 daf-12(rh61rh441)或BX165 nhr-80(tm1011)进行生存分析,发现尿苷二磷酸葡萄糖不能进一步延长这两个突变体的寿命,表明尿苷二磷酸葡萄糖的延寿作用也依赖于对核受体DAF-12(图5A、表4)和NHR-80(图5B、表4)的激活。
表4 尿苷二磷酸葡萄糖对AA86 daf-12(rh61rh441)和BX165 nhr-80(tm1011)突变株线虫寿命的影响
表4:寿命实验用SPSS软件Kaplan-Meier进行分析,统计学差异(P值)用log-ranktest计算;N为实验最终计入统计结果的线虫数量;#表示未进行计算(因为P>0.05)。实验进行了3次独立生物学重复。
上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施
例的限制,其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老药品中的应用;
所述尿苷二磷酸葡萄糖的浓度为0.1mM~2mM。
2.根据权利要求1所述应用,其特征在于,所述尿苷二磷酸葡萄糖通过激活机体的转录因子延缓衰老。
3.根据权利要求2所述应用,其特征在于,所述转录因子为DAF-16。
4.根据权利要求2所述应用,其特征在于,所述转录因子为HSF-1。
5.根据权利要求1所述应用,其特征在于,所述尿苷二磷酸葡萄糖通过激活机体的核受体延缓衰老。
6.根据权利要求5所述应用,其特征在于,所述核受体为DAF-12。
7.根据权利要求5所述应用,其特征在于,所述核受体为NHR-80。
8.根据权利要求1所述应用,其特征在于,所述药品的剂型为片剂、软膏剂、颗粒剂、胶囊剂、粉末剂或口服液。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211483469.6A CN115737666B (zh) | 2022-11-24 | 2022-11-24 | 尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211483469.6A CN115737666B (zh) | 2022-11-24 | 2022-11-24 | 尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115737666A CN115737666A (zh) | 2023-03-07 |
CN115737666B true CN115737666B (zh) | 2024-03-26 |
Family
ID=85337276
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202211483469.6A Active CN115737666B (zh) | 2022-11-24 | 2022-11-24 | 尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115737666B (zh) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1328417A (zh) * | 1998-08-31 | 2001-12-26 | 普罗神经细胞有限公司 | 治疗线粒体性疾病的组合物和方法 |
CN102600199A (zh) * | 2004-09-15 | 2012-07-25 | 麻省理工学院 | 含有尿苷的组合物及使用其的方法 |
KR102026365B1 (ko) * | 2018-05-11 | 2019-11-04 | 주식회사 네이처인랩 | 우리딘 및 활성촉진 복합체를 포함하는 화장료 조성물 |
CN113413394A (zh) * | 2021-07-27 | 2021-09-21 | 大连双迪科技股份有限公司 | 5’-单磷酸核苷酸及其混合物在制备改善线粒体功能药物或食品中的应用 |
CN113476470A (zh) * | 2021-07-30 | 2021-10-08 | 陈玉松 | 5’-核苷酸或其混合物在制备改善衰老细胞代谢的药物或功能食品中的应用 |
CN114469980A (zh) * | 2021-12-16 | 2022-05-13 | 中国科学院动物研究所 | 化合物或其衍生物在制备抗衰老制剂中的应用 |
-
2022
- 2022-11-24 CN CN202211483469.6A patent/CN115737666B/zh active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1328417A (zh) * | 1998-08-31 | 2001-12-26 | 普罗神经细胞有限公司 | 治疗线粒体性疾病的组合物和方法 |
CN102600199A (zh) * | 2004-09-15 | 2012-07-25 | 麻省理工学院 | 含有尿苷的组合物及使用其的方法 |
KR102026365B1 (ko) * | 2018-05-11 | 2019-11-04 | 주식회사 네이처인랩 | 우리딘 및 활성촉진 복합체를 포함하는 화장료 조성물 |
CN113413394A (zh) * | 2021-07-27 | 2021-09-21 | 大连双迪科技股份有限公司 | 5’-单磷酸核苷酸及其混合物在制备改善线粒体功能药物或食品中的应用 |
CN113476470A (zh) * | 2021-07-30 | 2021-10-08 | 陈玉松 | 5’-核苷酸或其混合物在制备改善衰老细胞代谢的药物或功能食品中的应用 |
CN114469980A (zh) * | 2021-12-16 | 2022-05-13 | 中国科学院动物研究所 | 化合物或其衍生物在制备抗衰老制剂中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115737666A (zh) | 2023-03-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Sichetti et al. | Anti-inflammatory effect of multistrain probiotic formulation (L. rhamnosus, B. lactis, and B. longum) | |
Davis | The isolation of biochemically deficient mutants of bacteria by means of penicillin | |
Marques et al. | Influence of yeast quality on performance of gnotobiotically grown Artemia | |
Gonzales et al. | The effect of SkitoSnack, an artificial blood meal replacement, on Aedes aegypti life history traits and gut microbiota | |
Chaudhari et al. | Bacterial folates provide an exogenous signal for C. elegans germline stem cell proliferation | |
CN108676774A (zh) | 诱导调节性t细胞的增殖或积累的人源细菌 | |
JP2020026437A (ja) | 長寿促進のための、パラカゼイ gks6の活性物質、それを含む組成物、およびその使用 | |
JP7198087B2 (ja) | 微生物叢療法のための組成物及び方法 | |
JP5222562B2 (ja) | エクオル濃度調節剤 | |
US20220110984A1 (en) | Application of Dubosiella Newyorkensis in Prolonging Lifespan and Anti-Aging | |
White et al. | The role of host molecules in communication with the resident and pathogenic microbiota: a review | |
US10434127B2 (en) | Use of probiotics to increase male fertility | |
US20130251698A1 (en) | Composition and method for affecting cytokines and nf-kb | |
Powell et al. | The microbiome and gene expression of honey bee workers are affected by a diet containing pollen substitutes | |
CN115737666B (zh) | 尿苷二磷酸葡萄糖在制备延缓衰老产品中的应用 | |
US10166270B2 (en) | Composition and method for affecting cytokines and NF-κB | |
Gómez et al. | Impact of probiotics on development and behaviour in Drosophila melanogaster–a potential in vivo model to assess probiotics | |
Rios-Covián et al. | Glucolytic fingerprinting reveals metabolic groups within the genus Bifidobacterium: an exploratory study | |
TW202243684A (zh) | 抗憂鬱劑、抗老化劑及抗肥胖劑 | |
CN116036113A (zh) | 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸在制备抗衰老药物中的应用 | |
CN112353871A (zh) | 一种提高机体运动能力的组合物及其制备方法、应用 | |
KR20170108484A (ko) | 예쁜 꼬마선충을 이용한 항노화 효과를 갖는 프로바이오틱스 박테리아의 선발방법 | |
JP7284467B1 (ja) | 免疫賦活性マクロファージ誘導剤、癌微小環境改善剤、癌アポトーシス誘導剤及び免疫賦活性マクロファージ誘導方法 | |
CN118662501A (zh) | 一种化合物在制备具有抗衰老作用的产品中的应用 | |
Banakar et al. | Anticancer activity of postbiotic mediators derived from Lactobacillus Rhamnosus GG and Lactobacillus Reuteri on acute lymphoblastic leukemia cells |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |