CN115724724A - 一种动态轴向压缩柱纯化系统洗脱液结晶制备高纯大麻二酚的方法 - Google Patents
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Abstract
一种动态轴向压缩柱纯化系统洗脱液结晶制备高纯大麻二酚的方法，属于天然药物活性成分大麻二酚分离纯化领域。该方法是将工业大麻提取浸膏有效处理后，利用动态轴向压缩柱纯化系统，根据压缩柱填料性质特点，利用乙醇/水流动相体系优点，浓缩洗脱液直接结晶制备高纯大麻二酚，无需冻干处理。该方法大麻二酚回收率高，大麻二酚的纯度高，工艺步骤简单，解决了现有大麻二酚分离纯化效率低低，步骤繁琐、多种试剂参与的问题，适用于高纯度高品质大麻二酚的高效制备。
Description
技术领域
本发明属于天然药物活性成分纯化制备技术领域，具体涉及一种动态轴向压缩柱纯化系统洗脱液结晶制备高纯大麻二酚的方法。
背景技术
大麻(CannabissativaL.)一年生草本植物。大麻植物中大麻素能够与人体内源性大麻素系统受体相互作用，给出调节疾病的反馈反应。大麻素受体CB1和CB2是内源性大麻素系统的关键组成部分，在多种生理过程中起着重要作用，包括食欲、疼痛感觉、记忆和免疫调节等作用。大麻素有益成分大麻二酚(CBD)具有调节疼痛、痉挛、镇静、食欲和情绪、支气管扩张剂、神经保护抗氧化、抗炎等药理特性，开展大麻素有益成分大麻二酚多元化药理研究，发掘其药用应用潜力，具有重要的意义。
目前已报道多种大麻二酚分离纯化方法，如专利《一种超声提取结合动态轴向压缩柱系统制备高纯度大麻二酚的方法》、《一种高纯度大麻二酚的提取分离方法》、《一种大麻二酚的提取纯化方法》、《一种采用动态轴向压缩柱制备高纯度大麻二酚的方法》等方法为大麻二酚分离纯化提供了重要的制备途径。但现有方法中多数采用化学试剂组合使用并多次洗脱的工艺流程，存在有毒化学试剂残留风险。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有大麻二酚的分离纯化工艺步骤繁琐，存在有毒试剂残留的问题，提供一种动态轴向压缩柱纯化系统洗脱液结晶制备高纯大麻二酚的方法，该方法依托动态轴向压缩柱纯化系统，利用流动相体系特点直接结晶制备高纯大麻二酚，有效的简化工艺流程步骤、缩短生产周期、避免有毒试剂残留。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
一种动态轴向压缩柱纯化系统洗脱液结晶制备高纯大麻二酚的方法，所述方法步骤为：
步骤一：动态轴向压缩柱纯化系统：采用乙醇/水体系作为流动相洗脱大麻二酚，乙醇体积浓度为70％，梯度洗脱方式，流速1000mL/min，聚合物填料粒径70μm，大麻二酚样品500g，浓度为30～40％；
步骤二：大麻二酚洗脱液回收：采用减压方法回收溶剂；通过洗脱液溶液体系浓缩回收，调控浓缩液中乙醇浓度提高晶体析出效率，通过减压回收洗脱液中乙醇和水，使浓缩液中乙醇浓度达到10％左右；
步骤三：大麻二酚结晶：减压回收洗脱液中乙醇和水，调控大麻二酚浓缩液中乙醇浓度，采用浓缩液直接结晶析出大麻二酚晶体；通过温度调控大麻二酚晶体析出速度和晶体形状，采用-5℃-5℃的温度条件进行晶体析出；
步骤四：大麻二酚制备：过滤结晶溶液体系分离出大麻二酚晶体。
进一步地，步骤三中，重结晶温度优选为-5℃。
本发明相对于现有技术的有益效果为：
1、溶液体系单一，仅采用乙醇/水流动相，无其它有机试剂参与，无有毒试剂参与。
2、操作简单，通过洗脱液体系直接结晶，无需冻干处理。
3、成本低，本发明所使用溶剂体系均可回收利用，降低分离纯化成本。
4、产品回收效率高，采用洗脱体系直接结晶，简化步骤、降低产品损失。
5、本发明的制备技术方法具有回收率高、分离效果好、工艺周期短、工艺简单等优点。
附图说明
图1为大麻二酚晶体液相色谱纯度分析图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，但并不局限于此，凡是对本发明技术方案进行修正或等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神范围，均应涵盖再本发明的保护范围之中。
实施例1：
1、大麻二酚提取：采用超临界CO2技术提取大麻二酚，称取5kg工业大麻花叶样品，装入25L萃取釜，萃取温度为55℃、萃取压力为25MPa、萃取时间3小时，收集提取浸膏待用，浸膏中大麻二酚含量13％左右。
2、提取浸膏前处理：采用分子蒸馏技术除去叶蜡及可见杂质，加热温度160℃，冷却温度70℃，刮板转速1700r/min，真空泵压力5bar，收集轻组分待用，大麻二酚含量36％左右。
3、大麻二酚纯化，采用动态轴向压缩柱纯化系统(DAC200)分离纯化：乙醇/水(70/30)为流动相，流速1000mL/min，进样量500g(轻组分样品)，纯化时间240min。
4、大麻二酚固体制备，采用洗脱液体系(乙醇/水)浓缩后直接结晶制备大麻二酚高纯单体,浓缩洗脱体系至10％(乙醇含量)左右，结晶温度-5℃-5℃范围内。
5、产品干燥，采用真空干燥方法，干燥温度30℃，干燥时间3小时。
6、大麻二酚回收率计算，实际得到样品质量/理论样品质量，该发明方法大麻二酚回收率＞90％(190g)。
7、大麻二酚含量检测：色谱条件：色谱柱:C18(150mm×4.6mm,3μm)；流动相：乙腈/水(75/25)；流速：1.0mL·min-1；检测波长：230nm；柱温：30℃；进样量：10μL。在此色谱条件下大麻二酚理论板数均不低于2500，分离度与拖尾因子均符合含量测定要求。该方法制备的大麻二酚含量99.7％。
Claims (2)
1.一种动态轴向压缩柱纯化系统洗脱液结晶制备高纯大麻二酚的方法，其特征在于：所述方法步骤为：
步骤一：动态轴向压缩柱纯化系统：采用乙醇/水体系作为流动相洗脱大麻二酚，乙醇体积浓度为70％，梯度洗脱方式，流速1000mL/min，聚合物填料粒径70μm，大麻二酚样品500g，浓度为30～40％；
步骤二：大麻二酚洗脱液回收：采用减压方法回收溶剂；通过洗脱液溶液体系浓缩回收，调控浓缩液中乙醇浓度提高晶体析出效率，通过减压回收洗脱液中乙醇和水，使浓缩液中乙醇浓度达到10％左右；
步骤三：大麻二酚结晶：减压回收洗脱液中乙醇和水，调控大麻二酚浓缩液中乙醇浓度，采用浓缩液直接结晶析出大麻二酚晶体；通过温度调控大麻二酚晶体析出速度和晶体形状，采用-5℃-5℃的温度条件进行晶体析出；
步骤四：大麻二酚制备：过滤结晶溶液体系分离出大麻二酚晶体。
2.根据权利要求1所述的一种动态轴向压缩柱纯化系统洗脱液结晶制备高纯大麻二酚的方法，其特征在于：步骤三中，重结晶温度为-5℃。
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Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106278828A (zh) * | 2016-08-16 | 2017-01-04 | 云南汉素生物科技有限公司 | 一种从工业大麻花叶中提取大麻二酚的方法 |
| CN107337586A (zh) * | 2017-08-28 | 2017-11-10 | 黑龙江省科学院大庆分院 | 一种从汉麻中提取纯化大麻二酚的方法 |
| CN108083989A (zh) * | 2018-01-10 | 2018-05-29 | 烟台汉麻生物技术有限公司 | 一种高纯度大麻二酚的制备方法 |
| CN109851480A (zh) * | 2019-04-03 | 2019-06-07 | 凤阳县小岗村永和营养保健品有限公司 | 一种采用动态轴向压缩柱制备高纯度大麻二酚的方法 |
| CN111039761A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-21 | 江苏汉邦科技有限公司 | 大麻二酚的纯化方法 |
| CN111848363A (zh) * | 2019-04-30 | 2020-10-30 | 黑龙江阳光工业大麻研究院 | 一种高纯度大麻二酚的制备方法 |
| CN111848362A (zh) * | 2019-04-30 | 2020-10-30 | 黑龙江阳光工业大麻研究院 | 一种超声提取结合动态轴向压缩柱系统制备高纯度大麻二酚的方法 |
| CN111848358A (zh) * | 2019-04-30 | 2020-10-30 | 黑龙江阳光工业大麻研究院 | 一种大孔树脂富集结合动态轴向压缩柱系统制备高纯度大麻二酚的方法 |
| CN111848356A (zh) * | 2019-04-30 | 2020-10-30 | 黑龙江阳光工业大麻研究院 | 一种大麻二酚的制备方法 |
| CN114539032A (zh) * | 2022-03-07 | 2022-05-27 | 哈尔滨智慧工业大麻产业发展有限公司 | 一种制备超纯大麻二酚单体的方法 |
-
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Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106278828A (zh) * | 2016-08-16 | 2017-01-04 | 云南汉素生物科技有限公司 | 一种从工业大麻花叶中提取大麻二酚的方法 |
| CN107337586A (zh) * | 2017-08-28 | 2017-11-10 | 黑龙江省科学院大庆分院 | 一种从汉麻中提取纯化大麻二酚的方法 |
| CN108083989A (zh) * | 2018-01-10 | 2018-05-29 | 烟台汉麻生物技术有限公司 | 一种高纯度大麻二酚的制备方法 |
| CN109851480A (zh) * | 2019-04-03 | 2019-06-07 | 凤阳县小岗村永和营养保健品有限公司 | 一种采用动态轴向压缩柱制备高纯度大麻二酚的方法 |
| CN111848363A (zh) * | 2019-04-30 | 2020-10-30 | 黑龙江阳光工业大麻研究院 | 一种高纯度大麻二酚的制备方法 |
| CN111848362A (zh) * | 2019-04-30 | 2020-10-30 | 黑龙江阳光工业大麻研究院 | 一种超声提取结合动态轴向压缩柱系统制备高纯度大麻二酚的方法 |
| CN111848358A (zh) * | 2019-04-30 | 2020-10-30 | 黑龙江阳光工业大麻研究院 | 一种大孔树脂富集结合动态轴向压缩柱系统制备高纯度大麻二酚的方法 |
| CN111848356A (zh) * | 2019-04-30 | 2020-10-30 | 黑龙江阳光工业大麻研究院 | 一种大麻二酚的制备方法 |
| CN111039761A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-21 | 江苏汉邦科技有限公司 | 大麻二酚的纯化方法 |
| CN114539032A (zh) * | 2022-03-07 | 2022-05-27 | 哈尔滨智慧工业大麻产业发展有限公司 | 一种制备超纯大麻二酚单体的方法 |
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