CN115260005A - 一种纯化提取大麻二酚的方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及天然产物提取技术领域，具体公开了一种纯化提取大麻二酚的方法与应用。本发明的方法以大麻浸膏为原料进行大麻二酚的纯化提取，大麻浸膏中大麻二酚含量不低于55％，四氢大麻酚含量为0.3％‑5％；所述方法通过结晶和洗晶步骤获得纯化的大麻二酚晶体，其中的四氢大麻酚含量小于0.005％；洗晶时所用的洗晶溶剂为烷烃A和烷烃B组成的混合溶剂，烷烃A为C6‑C8的烷烃，烷烃B为C8‑C9的烷烃；烷烃A的体积百分比为40％‑60％。本发明利用结晶工艺可有效、快速、简便、低成本的去除大麻浸膏中的四氢大麻酚，得到高纯度大麻二酚晶体，解决了工业大麻生产过程纯化工序繁琐、成本高等问题，非常适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及天然产物提取技术领域，具体地说，涉及一种纯化提取大麻二酚的方法与应用。
背景技术
工业大麻(hemp)的是指THC(四氢大麻酚)含量低于0.3％的大麻。工业大麻植物中含有400余种化学成分，四氢大麻酚(THC)因具有致幻成瘾性，限制了工业大麻药用领域价值的发展。工业大麻中医用价值最高的成分为大麻二酚(简称CBD)，其是大麻中的非成瘾性成分，CBD具有重要的药用价值，在癫痫治疗、神经保护、多发性硬化症、风湿性关节炎、肿瘤治疗等领域均表现出良好的药理活性，具有非常好的应用前景。因此制备高纯度、不含THC的CBD晶体为CBD得到应用及发展的前提。
中国专利CN107337586公开了一种从汉麻中提取纯化大麻二酚的方法。其采用超临界CO2萃取技术从汉麻成熟期花叶中提取大麻二酚成分，利用大孔吸附树脂和快速纯化系统对大麻二酚提取物进一步纯化，得到的大麻二酚产品含量超过98％，且不含有精神毒性成分四氢大麻酚。中国专利CN111470953A公开了从低含量工业大麻花叶中提取分离高纯度大麻二酚的方法，采用浸提、大孔树脂吸附解析、反向层析、结晶的方式，最终得到99％以上的大麻二酚纯品，其中使用聚合物反相填料进行反相层析，就可以对花叶中的次大麻二酚(CBDV)大麻酚(CBN)四氢大麻酚(THC)完成分离，再结合结晶得到99％以上的大麻二酚纯品。
通过对比研究已报道的工艺技术，发现以下问题：大麻二酚与四氢大麻酚性质较为相近，目前常用的分离方式为色谱分离、层析纯化系统，但设备投资较大，难以规模化生产。因此，有必要对大麻二酚的提取工艺进行进一步研究。
发明内容
针对现有技术的问题，本发明欲解决工业大麻生产过程纯化工序繁琐、成本高的问题，提供一种可简便、高效地从大麻浸膏原料中去除四氢大麻酚，从而获得纯化的大麻二酚晶体的方法。
为了实现该目的，本发明的技术方案如下：
一种纯化提取大麻二酚的方法，以大麻浸膏为原料进行大麻二酚的纯化提取，所述大麻浸膏中大麻二酚(CBD)含量不低于55％，四氢大麻酚(THC)含量为0.3％-5％；所述方法通过结晶和洗晶步骤获得纯化的大麻二酚晶体，所述大麻二酚晶体中的四氢大麻酚含量小于0.005％；
洗晶时所用的洗晶溶剂为烷烃A和烷烃B组成的混合溶剂，所述烷烃A为C6-C8的烷烃，所述烷烃B为C8-C9的烷烃；所述混合溶剂中，烷烃A的体积百分比为40％-60％。
通过结晶法从大麻浸膏中提取CBD，具有方法简便、成本低的优势，但当大麻浸膏原料中既含有CBD，又含有THC时，普通的结晶法将由于CBD和THC的性质类似性，而无法将THC完全去除，进而限制了结晶法的应用。本发明通过反复摸索，发现在洗晶时采用特定溶剂，可以有效去除CBD晶体中的THC，避免THC超标而限制大麻二酚产品的应用。
优选大麻浸膏中的大麻二酚含量越高越好，如可为60-65％，更佳地可为70-80％。原料中THC的含量优选可为0.3-3.5％，进一步可为2.5-3.5％。
优选，所述洗晶溶剂为C6的烷烃与C9的烷烃组成的混合溶剂；或
所述洗晶溶剂为C7的烷烃与C8或C9的烷烃组成的混合溶剂；或
所述洗晶溶剂为C8的烷烃与C9的烷烃组成的混合溶剂。
更优选，所述洗晶溶剂为正己烷与正壬烷组成的混合溶剂，正己烷与正壬烷的体积比为2:3；或
所述洗晶溶剂为正庚烷与正壬烷组成的混合溶剂，正庚烷与正壬烷的体积比为1:1；或
所述洗晶溶剂为正庚烷与正辛烷组成的混合溶剂，正庚烷与正辛烷的体积比为1:1；或
所述洗晶溶剂为正辛烷与正壬烷组成的混合溶剂，正辛烷与正壬烷的体积比为1:1。
本发明的方法中，结晶步骤包括：
(1)将大麻浸膏与结晶混合溶剂混合，过滤获得滤液；
(2)将滤液在搅拌下降温至8-12℃(优选10℃)后，加入晶种进行养晶；
(3)养晶结束后，再次降温至-2-2℃(优选0℃)后保温、过滤，以0-4℃(优选0℃)的洗晶溶剂进行后续洗晶步骤。
本发明的方法中，步骤(2)和步骤(3)的降温速率为2℃/h-5℃/h，优选为3℃/h-4℃/h；和/或，步骤(2)的搅拌速率为200r/min-300r/min，优选为230r/min-250r/min。
本发明的方法中，晶种的加入量为步骤(1)中大麻浸膏质量的2.5％-10％。优选，大麻浸膏是经过纯化处理的大麻二酚油。
本发明的方法中，晶种粒径为380-420μm。
本发明研究发现，在选用特定洗晶溶剂的基础上，进一步控制结晶时的搅拌速率、降温速率、晶种添加量及物理尺寸后，可使得结晶速率和形态在特定状态下进行，实现既获得理想的CBD收率，又避免THC混入晶体的目的，进一步提升THC的分离去除效果，最终大麻二酚晶体中的THC含量＜0.005％，甚至未检出，CBD含量可达到98％以上，取得了意想不到的好效果。
本发明的方法中，步骤(1)的结晶混合溶剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂，所述非极性溶剂为植物油抽提溶剂、正己烷或正庚烷中的一种或多种，优选为植物油抽提溶剂或正己烷；所述极性溶剂为甲醇、乙醇或正丙醇中的一种或多种，优选为乙醇；
所述结晶混合溶剂中，极性溶剂的体积百分比为5-10％。
本发明的方法中，步骤(1)中，大麻浸膏与结晶混合溶剂的质量体积比为1：(1-1.2)g/mL；
和/或，在步骤(1)前还包括纯化大麻浸膏的步骤；优选，通过大孔吸附树脂进行纯化。
本发明的大麻浸膏可以通过大孔吸附树脂纯化、分子蒸馏等一种或二种以上组合方式进行纯化，以进一步提升原料中CBD和THC的含量。
养晶和保温时间可根据晶体析出的情况确定。当不再有晶体析出时，即可停止养晶和保温步骤。
本发明还提供一种上述方法在制备含大麻二酚产品中的应用。
作为一个具体实施方式，本发明的方法包括：
步骤一，原料预处理：纯化大麻浸膏；
步骤二，结晶：将大麻浸膏使用混合溶剂溶解，将溶解液过滤后，进行降温结晶，控制一定搅拌速率及降温速率，降温至一定温度，加入大量晶种进行养晶，之后继续降温，保温；
步骤三，洗晶：使用特定非极性溶剂混合物洗涤，干燥，得到大麻二酚晶体。
本发明的有益效果至少在于：
本发明通过结晶过程以及洗晶环节的配合，既保证了CBD晶体中CBD纯度大于98％，又使得THC含量＜0.005％，甚至未检出。该方法操作有效、简便、成本低、效率高，解决了工业大麻生产过程纯化工序繁琐、成本高等问题，适合工业化生产。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的优选实施方式进行详细说明。需要理解的是以下实施例的给出仅是为了起到说明的目的，并不是用于对本发明的范围进行限制。本领域的技术人员在不背离本发明的宗旨和精神的情况下，可以对本发明进行各种修改和替换。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到或按本领域常规方法制备。
本发明具体实施方式部分所述的大麻浸膏的制备方法如下：
称取500g工业大麻花叶，每次使用2000mL95％乙醇萃取，萃取5遍，萃取温度为50℃，萃取液合并收集并进行浓缩，浓缩后得到大麻浸膏。
大麻浸膏纯化的具体方式如下：
称取1份大麻浸膏，加入5份70％乙醇溶解，溶解液过大孔吸附树脂吸附，再使用乙醇进行解析，解析液浓缩得到纯化后CBD油。
大麻二酚、四氢大麻酚含量的测试方法如下：
采用高效液相色谱仪对待测液进行检测，高效液相色谱仪流动相为水和乙腈，等度洗脱；所述流动相乙腈为色谱纯，水为去离子水，乙腈与水的比例为70％：30％，等度洗脱，流速为1.2mL/min；进样量为10uL；柱温为40℃；检测波长为220nm。
实施例1
本实施例提供一种纯化大麻二酚的方法，具体如下：
步骤一，称取大麻浸膏100g，大麻二酚含量40％，四氢大麻酚含量2.0％；20℃条件下用70％乙醇溶解，过大孔吸附树脂进行纯化，得到63g大麻二酚含量为61％，THC含量为3.1％的CBD油。
步骤二，将上述获得的63gCBD油溶于69.3ml含10％乙醇的植物油抽提溶剂中，完全溶解后过滤，滤液边搅拌边以2℃/h降温至10℃，搅拌速率为200r/min，加入6.3g粒径为380μm的晶种，养晶2h，之后继续降温至0℃(降温速率为2℃/h)，保温2h，过滤，用0℃的正己烷(40％体积)、正壬烷(60％体积)溶剂混合物(63ml)洗涤，55℃烘干，即可得到大麻二酚晶体，THC含量为0.003％，CBD含量为98.7％。
实施例2
本实施例提供一种纯化大麻二酚的方法，具体如下：
步骤一，称取大麻浸膏100g，大麻二酚含量50％，四氢大麻酚含量2.0％；20℃条件下用70％乙醇溶解，过大孔吸附树脂进行纯化，得到76.2g大麻二酚含量为65％，THC含量为2.6％的CBD油。
步骤二，将上述获得的76.2gCBD油溶于83.8ml含5％乙醇的正己烷溶剂中，完全溶解后过滤，滤液边搅拌边以4℃/h降温至10℃，搅拌速率为250r/min，加入3.81g粒径为420μm的晶种，养晶2h，之后继续降温至0℃(降温速率为4℃/h)，保温2h，过滤，用0℃的正庚烷(50％体积)、正壬烷(50％体积)溶剂混合物(76.2ml)洗涤，55℃烘干，即可得到大麻二酚晶体，THC未检出，CBD含量为98.4％。
实施例3
本实施例提供一种纯化大麻二酚的方法，具体如下：
步骤一，称取大麻浸膏100g，大麻二酚含量46％，四氢大麻酚含量2.4％；20℃条件下用70％乙醇溶解，过大孔吸附树脂进行纯化，得到72.0g大麻二酚含量为63％，THC含量为3.2％的CBD油。
步骤二，将上述获得的72.0gCBD油溶于79.2ml含5％乙醇的正己烷溶剂中，完全溶解后过滤，滤液边搅拌边以4℃/h降温至10℃，搅拌速率为230r/min，加入1.8g粒径为400μm的晶种，养晶2h，之后继续降温至0℃(降温速率为4℃/h)，保温2h，过滤，用0℃的正庚烷(50％体积)、正辛烷(50％体积)溶剂混合物(72.0ml)洗涤，55℃烘干，即可得到大麻二酚晶体，THC含量为0.002％，CBD含量为98.2％。
实施例4
本实施例提供一种纯化大麻二酚的方法，具体如下：
步骤一，称取大麻浸膏100g，大麻二酚含量46％，四氢大麻酚含量2.4％；20℃条件下用70％乙醇溶解，过大孔吸附树脂进行纯化，得到72.0g大麻二酚含量为63％，THC含量为3.2％的CBD油。
步骤二，将上述获得的72.0gCBD油溶于79.2ml含5％乙醇的正己烷溶剂中，完全溶解后过滤，滤液边搅拌边以4℃/h降温至10℃，搅拌速率为230r/min，加入1.8g粒径为400μm的晶种，养晶2h，之后继续降温至0℃(降温速率为4℃/h)，保温2h，过滤，用0℃的正辛烷(50％体积)、正壬烷(50％体积)溶剂混合物(72.0ml)洗涤，55℃烘干，即可得到大麻二酚晶体，THC未检出，CBD含量为98.2％。
实施例5
本实施例提供一种纯化大麻二酚的方法，具体如下：
步骤一，称取大麻浸膏100g，大麻二酚含量40％，四氢大麻酚含量3.7％；20℃条件下用70％乙醇溶解，过大孔吸附树脂进行纯化，得到70.5g大麻二酚含量为56％，THC含量为5％的CBD油。
步骤二，将上述获得的70.5gCBD油溶于77.55ml含5％乙醇的正己烷溶剂中，完全溶解后过滤，滤液边搅拌边以5℃/h降温至10℃，搅拌速率为300r/min，加入1.76g粒径为400μm的晶种，养晶2h，之后继续降温至0℃(降温速率为5℃/h)，保温2h，过滤，用0℃的正辛烷(50％体积)、正壬烷(50％体积)溶剂混合物(70.5ml)洗涤，55℃烘干，即可得到大麻二酚晶体，THC未检出，CBD含量为98.1％。
对比例1
本对比例提供一种纯化大麻二酚的方法，具体如下：
步骤一，称取大麻浸膏100g，大麻二酚含量40％，四氢大麻酚含量2.0％(与实施例1的原料相同)；20℃条件下用70％乙醇溶解，过大孔吸附树脂进行纯化，得到63g大麻二酚含量为61％，THC含量为3.1％的CBD油。
步骤二，将上述获得的63gCBD油溶于69.3ml含10％乙醇的植物油抽提溶剂中，完全溶解后过滤，滤液边搅拌边以2℃/h降温至10℃，搅拌速率为200r/min，加入6.3g粒径为380μm的晶种，养晶2h，之后继续降温至0℃(降温速率为2℃/h)，保温2h，过滤，用0℃的正己烷溶剂(63.0ml)洗涤，55℃烘干，即可得到大麻二酚晶体，THC含量为0.34％，CBD含量为98.3％。
对比例2
本对比例提供一种纯化大麻二酚的方法，具体如下：
步骤一，称取大麻浸膏100g，大麻二酚含量40％，四氢大麻酚含量2.0％(与实施例1的原料相同)；20℃条件下用70％乙醇溶解，过大孔吸附树脂进行纯化，得到63g大麻二酚含量为61％，THC含量为3.1％的CBD油。
步骤二，将上述获得的63gCBD油溶于69.3ml含10％乙醇的植物油抽提溶剂中，完全溶解后过滤，滤液边搅拌边以2℃/h降温至10℃，搅拌速率为200r/min，加入6.3g粒径为380μm的晶种，养晶2h，之后继续降温至0℃(降温速率为2℃/h)，保温2h，过滤，用0℃的正己烷(50％体积)、正庚烷(50％体积)溶剂混合物(63.0ml)洗涤，55℃烘干，即可得到大麻二酚晶体，THC含量为0.21％，CBD含量为98.4％。
对比例3
本对比例提供一种纯化大麻二酚的方法，具体如下：
步骤一，称取大麻浸膏100g，大麻二酚含量40％，四氢大麻酚含量2.0％(与实施例1的原料相同)；20℃条件下用70％乙醇溶解，过大孔吸附树脂进行纯化，得到63g大麻二酚含量为61％，THC含量为3.1％的CBD油。
步骤二，将上述获得的63gCBD油溶于69.3ml含10％乙醇的植物油抽提溶剂中，完全溶解后过滤，滤液边搅拌边以6℃/h降温至10℃，搅拌速率为200r/min，加入6.3g粒径为380μm的晶种，养晶2h，之后继续降温至0℃(降温速率为6℃/h)，保温2h，过滤，用0℃的正己烷(40％体积)、正壬烷(60％体积)溶剂混合物(63.0ml)洗涤，55℃烘干，即可得到大麻二酚晶体，THC含量为0.15％，CBD含量为98.5％。
对比例4
本对比例提供一种纯化大麻二酚的方法，具体如下：
步骤一，称取大麻浸膏100g，大麻二酚含量40％，四氢大麻酚含量2.0％(与实施例1的原料相同)；20℃条件下用70％乙醇溶解，过大孔吸附树脂进行纯化，得到63g大麻二酚含量为61％，THC含量为3.1％的CBD油。
步骤二，将上述获得的63gCBD油溶于69.3ml含10％乙醇的植物油抽提溶剂中，完全溶解后过滤，滤液边搅拌边以2℃/h降温至10℃，搅拌速率为100r/min，加入6.3g粒径为380μm的晶种，养晶2h，之后继续降温至0℃(降温速率为2℃/h)，保温2h，过滤，用0℃的正己烷(40％体积)、正壬烷(60％体积)溶剂混合物(63.0ml)洗涤，55℃烘干，即可得到大麻二酚晶体，THC含量为0.19％，CBD含量为98.4％。
对比例5
本对比例提供一种纯化大麻二酚的方法，具体如下：
步骤一，称取大麻浸膏100g，大麻二酚含量40％，四氢大麻酚含量2.0％(与实施例1的原料相同)；20℃条件下用70％乙醇溶解，过大孔吸附树脂进行纯化，得到63g大麻二酚含量为61％，THC含量为3.1％的CBD油。
步骤二，将上述获得的63gCBD油溶于69.3ml含10％乙醇的植物油抽提溶剂中，完全溶解后过滤，滤液边搅拌边以2℃/h降温至10℃，搅拌速率为200r/min，加入1.26g粒径为380μm的晶种，养晶2h，之后继续降温至0℃(降温速率为2℃/h)，保温2h，过滤，用0℃的正己烷(40％体积)、正壬烷(60％体积)溶剂混合物(63.0ml)洗涤，55℃烘干，即可得到大麻二酚晶体，THC含量为0.20％，CBD含量为98.5％。
对比例6
本对比例提供一种纯化大麻二酚的方法，具体如下：
步骤一，称取大麻浸膏100g，大麻二酚含量40％，四氢大麻酚含量2.0％(与实施例1的原料相同)；20℃条件下用70％乙醇溶解，过大孔吸附树脂进行纯化，得到63g大麻二酚含量为61％，THC含量为3.1％的CBD油。
步骤二，将上述获得的63gCBD油溶于69.3ml含10％乙醇的植物油抽提溶剂中，完全溶解后过滤，滤液边搅拌边以2℃/h降温至10℃，搅拌速率为200r/min，加入6.3g粒径为360μm的晶种，养晶2h，之后继续降温至0℃(降温速率为2℃/h)，保温2h，过滤，用0℃的正己烷(40％体积)、正壬烷(60％体积)溶剂混合物(63.0ml)洗涤，55℃烘干，即可得到大麻二酚晶体，THC含量为0.13％，CBD含量为97.5％对比例7
本实施例提供一种纯化大麻二酚的方法，具体如下：
取10g大麻二酚含量为61％，THC含量为3.1％的CBD油，50℃溶于13.5ml、0.5％的乙醇、正己烷混合溶剂中，过滤，之后升温至30℃开始降温结晶，以0.1℃/min降温至19℃，加入浸膏质量1％的晶种，养晶1h，之后继续降温至-2℃，保温2h，过滤，用0℃、0.5％的乙醇、正己烷混合溶剂洗涤，47℃烘干，即可得到大麻二酚晶体。
得到大麻二酚晶体，THC含量为0.58％，CBD含量为98.3％。
对比例8
本实施例提供一种纯化大麻二酚的方法，具体如下：
步骤一，称取大麻浸膏100g，大麻二酚含量40％，四氢大麻酚含量2.0％(与实施例1的原料相同)；20℃条件下用70％乙醇溶解，过大孔吸附树脂进行纯化，得到63g大麻二酚含量为61％，THC含量为3.1％的CBD油。
步骤二，将上述获得的63gCBD油溶于69.3ml含10％乙醇的植物油抽提溶剂中，完全溶解后过滤，滤液边搅拌边以2℃/h降温至10℃，搅拌速率为200r/min，加入6.3g粒径为380μm的晶种，养晶2h，之后继续降温至0℃(降温速率为2℃/h)，保温2h，过滤，用0℃的正己烷(30％体积)、正壬烷(70％体积)溶剂混合物(63ml)洗涤，55℃烘干，即可得到大麻二酚晶体，THC含量为0.10％，CBD含量为98.1％。
本发明实施例和对比例实验结果汇总如下表1所示。
表1
从上述实施例与对比例可以看出，单一烷烃洗晶、洗晶时未采用特定烷烃组合均不能很好地将THC去除，同时结晶时的降温速率、搅拌速率及晶种添加量改变，在一定程度上也影响THC的去除。以本发明所要求保护的特定洗晶溶剂、结晶时搅拌速率、降温速率及晶种添加量对大麻二酚晶体中THC含量去除具有明显的效果。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种纯化提取大麻二酚的方法，以大麻浸膏为原料进行大麻二酚的纯化提取，其特征在于，所述大麻浸膏中大麻二酚含量不低于55％，四氢大麻酚含量为0.3％-5％；所述方法通过结晶和洗晶步骤获得纯化的大麻二酚晶体，所述大麻二酚晶体中的四氢大麻酚含量小于0.005％；
洗晶时所用的洗晶溶剂为烷烃A和烷烃B组成的混合溶剂，所述烷烃A为C6-C8的烷烃，所述烷烃B为C8-C9的烷烃；所述混合溶剂中，烷烃A的体积百分比为40％-60％。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述洗晶溶剂为C6的烷烃与C9的烷烃组成的混合溶剂；或
所述洗晶溶剂为C7的烷烃与C8或C9的烷烃组成的混合溶剂；或
所述洗晶溶剂为C8的烷烃与C9的烷烃组成的混合溶剂。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述洗晶溶剂为正己烷与正壬烷组成的混合溶剂，正己烷与正壬烷的体积比为2:3；或
所述洗晶溶剂为正庚烷与正壬烷组成的混合溶剂，正庚烷与正壬烷的体积比为1:1；或
所述洗晶溶剂为正庚烷与正辛烷组成的混合溶剂，正庚烷与正辛烷的体积比为1:1；或
所述洗晶溶剂为正辛烷与正壬烷组成的混合溶剂，正辛烷与正壬烷的体积比为1:1。
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，结晶步骤包括：
(1)将大麻浸膏与结晶混合溶剂混合，过滤获得滤液；
(2)将滤液在搅拌下降温至8-12℃后，加入晶种进行养晶；
(3)养晶结束后，再次降温至-2-2℃后保温、过滤，以0-4℃的洗晶溶剂进行后续洗晶步骤。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤(2)和步骤(3)的降温速率为2℃/h-5℃/h，优选为3℃/h-4℃/h；和/或，步骤(2)的搅拌速率为200r/min-300r/min，优选为230r/min-250r/min。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于，晶种的加入量为步骤(1)中大麻浸膏质量的2.5％-10％。
7.根据权利要求4-6任一项所述的方法，其特征在于，晶种粒径为380-420μm。
8.根据权利要求4-7任一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)的结晶混合溶剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂，所述非极性溶剂为植物油抽提溶剂、正己烷或正庚烷中的一种或多种，优选为植物油抽提溶剂或正己烷；所述极性溶剂为甲醇、乙醇或正丙醇中的一种或多种，优选为乙醇；
所述结晶混合溶剂中，极性溶剂的体积百分比为5-10％。
9.根据权利要求4-8任一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，大麻浸膏与结晶混合溶剂的质量体积比为1：(1-1.2)g/mL；
和/或，在步骤(1)前还包括纯化大麻浸膏的步骤；优选，通过大孔吸附树脂进行纯化。
10.权利要求1-9任一项所述的方法在制备含大麻二酚产品中的应用。
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