CN114539032A - 一种制备超纯大麻二酚单体的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备超纯大麻二酚单体的方法，包括工业大麻花叶原料的除杂、烘干脱羧、粉碎、乙醇低温萃取、脱色、真空浓缩、短程分子蒸馏、高效制备液相色谱分离纯化、结晶和重结晶。制备液相色谱分离纯化系统中采用高压柱，大孔树脂富集，梯度乙醇解析洗脱，精准去除精神活性成分四氢大麻酚，得到大麻二酚目标组分液，该目标组分液经过低温真空浓缩，得到无THC的CBD广谱油，CBD广谱油再经过结晶和重结晶，得到零THC且大麻二酚含量大于99.9％的超纯大麻二酚单体。按照本发明提供的方法制备的超纯大麻二酚单体，整个生产过程仅使用乙醇和水，结晶介质采用三类溶剂正庚烷，制备的超纯大麻二酚单体产品纯度高、收率高、成本低、无溶剂残留风险、清洁安全。
Description
技术领域
本发明属于医药化工和植物提取技术领域，具体涉及一种制备超纯大麻二酚单体的方法。
背景技术
大麻亦称汉麻、火麻、线麻，是桑科、大麻属一年生草本植物。大麻中目前已知的大麻素有130余种，非大麻素成分300多种，其主要活性成分包括四氢大麻酚(THC)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)、次氢大麻酚(THCV)、大麻萜酚(CBG)、大麻酚(CBN)、大麻色烯(CBC)、大麻脂(CBM)等。其中大麻二酚(CBD)和四氢大麻酚(THC)是两种含量最高的大麻素。
我国参照欧盟(农业)委员会制定的统一标准，根据四氢大麻酚含量不同，对大麻区分为三类“工业大麻”、“医用大麻”和“娱乐大麻”；只有四氢大麻酚THC含量低于0.3％的大麻才叫工业大麻。工业大麻中四氢大麻酚(THC)含量低于0.3％，不显示精神活性，也叫无毒大麻。中国将工业大麻称为汉麻，是大麻科大麻属一年生草本植物，雌雄分株，分为工业大麻、医用大麻和毒品大麻(也叫娱乐大麻)，国内外广泛应用的大麻为工业大麻。
工业大麻又可细分为：纤维型工业大麻、药用型工业大麻、籽用型工业大麻、兼用型工业大麻。为了避免毒品大麻引起的混淆和误解，我国从事大麻生产的企业使用“火麻”或“汉麻”来称呼低毒工业大麻。
随着全球工业大麻的种植加工的合法化进程加速和大麻二酚CBD应用政策的逐步放开，工业大麻国际上合法化国家持续增加，截至目前，全球有47个国家宣布医疗用大麻合法，超过50个国家宣布CBD合法。工业大麻用途广泛，可用于药品、纺织品、食品、化妆品、电子烟、宠物食品、造纸、建材等领域。
大麻二酚(以下简称CBD)是药用植物大麻中的主要化学成分，提取自雌性大麻植株，是大麻中的非成瘾性成分，具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎等药理作用。CBD不仅可以作用于多种疑难疾病的治疗，还可以有效地消除四氢大麻酚(THC)对人体产生的致幻作用，被称为“反毒品化合物”。
大麻二酚分子式C21H31O2，分子量：314.45。白色至淡黄色树脂或结晶，熔点66-67℃，几乎不溶于水或者10％的氢氧化钠溶液，溶于乙醇、甲醇、乙醚、苯、氯仿及石油醚。
从工业大麻的花叶中提取得到的大麻药用成分大麻二酚CBD，已经被美国FDA所认证。大麻二酚(CBD)是大麻中的非成瘾性成分，具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎等药理作用。可广泛应用于医药行业。
(1)止痛抗炎：CBD通过对环氧合酶和脂氧合酶的双重抑制来发挥止痛和抗炎作用，且效果强于人们所熟知和广泛运用的阿司匹林。
(2)抗癫痫：人类大脑中的GABA神经递质有镇静效果，抑制大脑中枢的兴奋性。CBD可以帮助控制GABA神经递质的消耗量，抑制大脑兴奋，降低癫痫发作，还可以帮助提高其他抗癫痫药物的疗效。
(3)抗焦虑：内源性大麻素是帮助抑郁症病人降低焦虑情绪的一种重要物质，存在于人体内。CBD能够帮助内源性大麻素维持在一个合理的水平，让病人身体感觉良好、愉悦，又不会像THC一样成瘾。
目前公开信息中关于从工业大麻中提取大麻二酚(CBD)的方法大多是采用有机溶剂萃取，具体工艺包括提取、浓缩、水沉、醇沉、层析、浓缩、结晶。这种方法一方面消耗了大量有机溶剂，例如甲醇、丙酮、二氯甲烷、石油醚、正己烷、乙酸乙酯等，增加萃取成本和对环境的污染，另一方面在大麻二酚提取物中会有有机溶剂残留，降低大麻二酚提取物的品质，同时制备得到的大麻二酚纯度低，一般纯度在99％。其中柱层析所用介质为硅胶，洗脱剂为二氯甲烷、石油醚、乙酸乙酯的梯度溶液，结晶溶剂为正庚烷或正己烷。也有报道部分采用超临界或亚临界萃取法，超临界或亚临界萃取法具体工艺包括：超临界或亚临界萃取、醇沉、柱层析、结晶等步骤，其中柱层析所用介质为苯乙烯大孔吸附树脂、MCI树脂或十八烷基键合硅胶等，结晶溶剂为正庚烷等，虽然大大降低了溶剂残留风险，但得到的大麻二酚晶体纯度低于99％。
针对现有技术中存在的问题，采用工业大麻花叶的烘干脱羧、乙醇低温萃取、真空浓缩、短程分子蒸馏、制备液相色谱分离纯化、庚烷重结晶，尤其是采用大孔树脂富集，梯度乙醇洗脱，通过工业制备色谱分离纯化系统，精准去除精神活性成分四氢大麻酚，得到大麻二酚目标组分液，该目标组分液经过低温真空浓缩和重结晶，得到零THC且大麻二酚含量大于99.9％的超纯大麻二酚单体的方法变得非常必要。
发明内容
针对背景技术中指出的问题，本发明提出一种制备超纯大麻二酚单体的方法，以解决上述技术问题。
本发明的技术方案是这样实现的：
一种制备超纯大麻二酚单体的方法，包括如下步骤：
步骤(1)、原料预处理：将晾干的工业大麻花叶进行分拣，去除麻籽、麻秆、砂石杂质；
步骤(2)、原料烘干脱羧：将步骤(1)得到的原料，经过热风带式干燥设备进行干燥，于85-125℃烘干脱羧30-45分钟；
步骤(3)、粉碎：将步骤(2)得到的花叶原料，经过粉碎机粉碎至10～30目，得到工业大麻花叶初级原料；
步骤(4)、乙醇低温萃取：对于步骤(3)得到的干燥花叶初级原料，置于提取罐内，采用95％食用乙醇溶剂低温萃取，萃取温度为-15～-50℃，乙醇与花叶原料的质量比为(6～10)：1，萃取时间为2～4小时，得到一次提取液和一次残渣；一次残渣按照(3～5)：1进行二次乙醇萃取，萃取时间为1-3小时，得到二次提取液和二次残渣；二次残渣按照(1～3)：1进行第三次乙醇萃取，萃取时间0.5～1.5小时，得到三次提取液和三次残渣；三次萃取获得的提取液合并得到CBD萃取液；残渣经检测合格后单独堆放、处理。
步骤(5)、脱色：将步骤(4)的萃取液，先通过木质活性炭脱色，去除非极性和小分子物质；再结合硅胶脱色去除极性杂质和大分子杂质，得到脱色液。
步骤(6)、真空浓缩：将步骤(5)得到的脱色液进行真空浓缩，真空减压浓缩压力为-0.04～-0.07MPa，温度为45～60℃，得到大麻二酚提取物浓缩膏；
步骤(7)、短程分子蒸馏：将步骤(6)得到的CBD浓缩膏在90℃～170℃，真空度30～60MPa条件下，进行短程分子蒸馏，得到CBD含量45～70％的CBD全谱油；
步骤(8)、制备液相色谱分离纯化：将步骤(7)的CBD全谱油输送到样品罐，用1：1的无水乙醇调配，然后上高压色谱层析柱，载样量30～50mgCBD/mL，解析洗脱液采用50％～85％的乙醇溶液(vol)，压力为40～80bar；通过高效液相制备色谱系统精准分离，先用40～60％的乙醇溶液平衡，再用40～85％乙醇溶液洗脱5～10倍柱体积,然后再用50～80％的乙醇溶液洗脱5～10倍柱体积洗脱目标成分，收集富含目标成分的洗脱液，得到CBD组分富集液和THC组分富集液；根据洗脱液中CBD和THC的图谱，准确把前杂、CBD组分富集液、THC组分富集液放到不同的储罐。
步骤(9)、真空浓缩：将步骤(8)的CBD组分富集液真空减压浓缩，得到CBD含量为50％～80％，THC含量未检出的精制CBD广谱油。THC组分富集液真空减压浓缩，得到THC浓缩液，输送到销毁釜销毁。
步骤(10)、结晶：将步骤(9)的大麻二酚广谱油，采用庚烷结晶工艺，在-15℃～-40℃结晶，然后过滤、干燥，得到大麻二酚含量为95～99％的白色晶体，结晶母液浓缩后，溶剂回收，浓缩液再次层析。
步骤(11)、重结晶：将(10)得到的CBD晶体，采用庚烷或无水乙醇复溶，于-15℃～-40℃下进行二次结晶，得到大麻二酚CBD含量大于99.9％的超纯单体，结晶母液浓缩后，溶剂回收，浓缩液再次层析。
本发明进一步设置为，步骤(2)中，干燥脱羧温度为105℃，烘干脱羧时间为35分钟。
本发明进一步设置为，步骤(4)中，采用95％食用乙醇溶剂低温萃取，萃取温度为-20℃，乙醇与花叶原料的质量比为8：1，萃取时间为4小时，得到一次提取液和一次残渣；一次残渣按照4：1进行二次乙醇萃取，萃取时间为3小时，得到二次提取液和二次残渣；二次残渣按照2：1进行第三次乙醇萃取，萃取时间1小时，得到三次提取液和三次残渣。
本发明进一步设置为，步骤(6)中，真空减压浓缩压力为-0.07MPa，温度为60℃。
本发明进一步设置为，步骤(6)中，短程分子蒸馏时真空度为40MPa，蒸馏温度为170℃。
本发明进一步设置为，通过高效制备液相色谱系统精准分离，高压柱富集吸附介质为聚酰胺吸附树脂，载样量40mgCBD/mL，解析洗脱液采用60％的乙醇溶液(vol)，压力为55bar；通过制备高效液相色谱系统精准分离，先用50％的乙醇溶液平衡，再用65％乙醇溶液洗脱8倍柱体积,然后再用67％的乙醇溶液洗脱8倍柱体积洗脱目标成分。
本发明进一步设置为，步骤(10)和(11)中，结晶介质为庚烷和/或无水乙醇中，结晶温度为-35℃，。
采用了上述技术方案，本发明的有益效果为：
(1)在本发明的技术方案中，在采用乙醇低温萃取、分子蒸馏和高效液相制备色谱分离纯化、结晶核重结晶等步骤，在提取过程中所用的溶剂为食品级乙醇，结晶介质为三类溶剂正庚烷，取代了传统工艺中使用甲醇、丙酮、二氯甲烷、石油醚、正己烷和乙酸乙酯等有毒有害溶剂，解决了产品中有机溶剂残留的难题。
(2)本发明在层析步骤，使用制备液相色谱系统，通过高压柱层析分离纯化，精准去除精神活性成分四氢大麻酚THC，从而制备出无THC大麻二酚单体，尤其是大麻二酚单体纯度达到99.9％以上，对于工业大麻提取加工具有重要意义。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种制备超纯大麻二酚单体的方法，步骤包括：
(1)原料预处理：将晾干的工业大麻花头进行分拣，去除麻籽和麻秆、砂石杂质；
(2)烘干脱羧：将步骤(1)得到的初级原料，经过热风带式干燥设备进行干燥，于95℃烘干脱羧45分钟，花叶中大麻二酚酸CBDA脱羧转化为CBD的脱羧率大于98％以上，得到水分小于5％的工业大麻花叶脱羧原料；
(3)粉碎：将(2)的花叶原料，经过粉碎机粉碎至10目，得到工业大麻花叶初级原料；
(4)乙醇低温萃取：对于步骤(3)得到的干燥花叶初级原料，置于多功能提取罐内，采用95％食用乙醇溶剂低温萃取，萃取温度为-15℃，乙醇与花叶原料的质量比为9：1，萃取时间为4小时，得到一次提取液和残渣；残渣按照4：1进行二次乙醇萃取，萃取时间为2小时，得到二次提取液和残渣；残渣按照2：1进行第三次乙醇萃取，萃取时间1小时，得到三次提取液和残渣；三次提取液合并得到CBD萃取液；残渣经检测合格后单独堆放、处理。
(5)脱色：将步骤(4)的萃取液，先通过木质活性炭脱色，去除非极性和小分子物质；再结合硅胶脱色去除极性杂质和大分子杂质，得到脱色液。
(6)真空浓缩：将步骤(5)得到的脱色液进行真空浓缩，真空减压浓缩压力为-0.07MPa，温度为60℃，得到大麻二酚提取物浓缩膏；
(7)短程分子蒸馏：将步骤(6)得到的CBD浓缩膏在165℃，真空度30MPa条件下，进行短程分子蒸馏，得到CBD含量65％的CBD全谱油；
(8)制备液相色谱分离纯化：将步骤(7)的CBD全谱油输送到样品罐，用1：1的无水乙醇调配，然后上高压色谱层析柱，载样量50mgCBD/mL，解析洗脱液采用65％的乙醇溶液(vol)，压力为50bar；通过制备高效液相色谱系统精准分离，先用55％的乙醇溶液平衡，再用65％乙醇溶液洗脱7倍柱体积,然后再用70％的乙醇溶液洗脱9倍柱体积洗脱目标成分，收集富含目标成分的洗脱液，得到CBD组分富集液和THC组分富集液；根据洗脱液中CBD和THC的图谱，准确把前杂、CBD组分富集液、THC组分富集液切到不同的储罐。
(9)真空浓缩：将步骤(8)的CBD组分液真空减压浓缩，得到CBD含量为75％，THC含量未检出的精制CBD广谱油。THC组分富集液真空减压浓缩，得到THC浓缩液，输送到销毁釜销毁。
(10)结晶：将步骤(9)的大麻二酚广谱油，采用庚烷结晶工艺，在-30℃结晶，然后过滤、干燥，得到大麻二酚含量为98％的白色晶体，结晶母液浓缩后，溶剂回收，浓缩液再次层析。
(11)重结晶：将(10)得到的CBD晶体，采用庚烷复溶，于-30℃下进行二次结晶，得到大麻二酚CBD含量大于99.9％的超纯单体。结晶母液浓缩后，溶剂回收，浓缩液再次层析。
实施例2
一种制备超纯大麻二酚单体的方法，步骤包括：
(1)原料预处理：将晾干的工业大麻花头进行分拣，去除麻籽和麻秆、砂石杂质；
(2)烘干脱羧：将步骤(1)得到的初级原料，经过热风带式干燥设备进行干燥，于105℃烘干脱羧35分钟，花叶中大麻二酚酸CBDA脱羧转化为CBD的脱羧率大于98％以上，得到水分小于5％的工业大麻花叶脱羧原料；
(3)粉碎：将(2)的花叶原料，经过粉碎机粉碎至20目，得到工业大麻花叶初级原料；
(4)乙醇低温萃取：对于步骤(3)得到的干燥花叶初级原料，置于多功能提取罐内，采用95％食用乙醇溶剂低温萃取，萃取温度为-20℃，乙醇与花叶原料的质量比为8：1，萃取时间为4小时，得到一次提取液和残渣；残渣按照4：1进行二次乙醇萃取，萃取时间为3小时，得到二次提取液和残渣；残渣按照2：1进行第三次乙醇萃取，萃取时间1小时，得到三次提取液和残渣；三次提取液合并得到CBD萃取液；残渣经检测合格后单独堆放、处理。
(5)脱色：将步骤(4)的萃取液，先通过木质活性炭脱色，去除非极性和小分子物质；再结合硅胶脱色去除极性杂质和大分子杂质，得到脱色液。
(6)真空浓缩：将步骤(5)得到的脱色液进行真空浓缩，真空减压浓缩压力为-0.07MPa，温度为60℃，得到大麻二酚提取物浓缩膏；
(7)短程分子蒸馏：将步骤(6)得到的CBD浓缩膏在170℃，真空度40MPa条件下，进行短程分子蒸馏，得到CBD含量70％的CBD全谱油；
(8)制备液相色谱分离纯化：将步骤(7)的CBD全谱油输送到样品罐，用1：1的无水乙醇调配，然后上高压色谱层析柱，载样量40mgCBD/mL，解析洗脱液采用60％的乙醇溶液(vol)，压力为55bar；通过制备高效液相色谱系统精准分离，先用50％的乙醇溶液平衡，再用65％乙醇溶液洗脱8倍柱体积,然后再用67％的乙醇溶液洗脱8倍柱体积洗脱目标成分，收集富含目标成分的洗脱液，得到CBD组分富集液和THC组分富集液；根据洗脱液中CBD和THC的图谱，准确把前杂、CBD组分富集液、THC组分富集液切到不同的储罐。
(9)真空浓缩：将步骤(8)的CBD组分液真空减压浓缩，得到CBD含量为50％～80％，THC含量未检出的精制CBD广谱油。THC组分富集液真空减压浓缩，得到THC浓缩液，输送到销毁釜销毁。
(10)结晶：将步骤(9)的大麻二酚广谱油，采用无水乙醇结晶工艺，在-35℃结晶，然后过滤、干燥，得到大麻二酚含量为99％的白色晶体，结晶母液浓缩后，溶剂回收，浓缩液再次层析。
(11)重结晶：将(10)得到的CBD晶体，采用无水乙醇复溶，于-35℃下进行二次结晶，得到大麻二酚CBD含量大于99.9％的超纯单体。结晶母液浓缩后，溶剂回收，浓缩液再次层析。
实施例3
一种制备超纯大麻二酚单体的方法，步骤包括：
(1)原料预处理：将晾干的工业大麻花头进行分拣，去除麻籽和麻秆、砂石杂质；
(2)烘干脱羧：将步骤(1)得到的初级原料，经过热风带式干燥设备进行干燥，于110℃烘干脱羧30分钟，花叶中大麻二酚酸CBDA脱羧转化为CBD的脱羧率大于98％以上，得到水分小于5％的工业大麻花叶脱羧原料；
(3)粉碎：将(2)的花叶原料，经过粉碎机粉碎至10目，得到工业大麻花叶初级原料；
(4)乙醇低温萃取：对于步骤(3)得到的干燥花叶初级原料，置于多功能提取罐内，采用95％食用乙醇溶剂低温萃取，萃取温度为-25℃，乙醇与花叶原料的质量比为9：1，萃取时间为4小时，得到一次提取液和残渣；残渣按照5：1进行二次乙醇萃取，萃取时间为3小时，得到二次提取液和残渣；残渣按照2：1进行第三次乙醇萃取，萃取时间1小时，得到三次提取液和残渣；三次提取液合并得到CBD萃取液；残渣经检测合格后单独堆放、处理。
(5)脱色：将步骤(4)的萃取液，先通过木质活性炭脱色，去除非极性和小分子物质；再结合硅胶脱色去除极性杂质和大分子杂质，得到脱色液。
(6)真空浓缩：将步骤(5)得到的脱色液进行真空浓缩，真空减压浓缩压力为-0.07MPa，温度为60℃，得到大麻二酚提取物浓缩膏；
(7)短程分子蒸馏：将步骤(6)得到的CBD浓缩膏在170℃，真空度40MPa条件下，进行短程分子蒸馏，得到CBD含量70％的CBD全谱油；
(8)制备液相色谱分离纯化：将步骤(7)的CBD全谱油输送到样品罐，用1：1的无水乙醇调配，然后上高压色谱层析柱，载样量30mgCBD/mL，解析洗脱液采用65％的乙醇溶液(vol)，压力为50bar；通过制备高效液相色谱系统精准分离，先用50％的乙醇溶液平衡，再用65％乙醇溶液洗脱6倍柱体积,然后再用70％的乙醇溶液洗脱9倍柱体积洗脱目标成分，收集富含目标成分的洗脱液，得到CBD组分富集液和THC组分富集液；根据洗脱液中CBD和THC的图谱，准确把前杂、CBD组分富集液、THC组分富集液切到不同的储罐。
(9)真空浓缩：将步骤(8)的CBD组分液真空减压浓缩，得到CBD含量为70％，THC含量未检出的精制CBD广谱油。THC组分富集液真空减压浓缩，得到THC浓缩液，输送到销毁釜销毁。
(10)结晶：将步骤(9)的大麻二酚广谱油，采用庚烷结晶工艺，在-40℃结晶，然后过滤、干燥，得到大麻二酚含量为99％的白色晶体，结晶母液浓缩后，溶剂回收，浓缩液再次层析。
(11)重结晶：将(10)得到的CBD晶体，采用庚烷复溶，于-40℃下进行二次结晶，得到大麻二酚CBD含量大于99.9％的超纯单体。结晶母液浓缩后，溶剂回收，浓缩液再次层析。
下表1为实施例1-3工业大麻花叶提取分离纯化制备的超纯大麻二酚单体检测结果对照表(HPLC内标法)。
| 实施例 | CBD含量(％) | THC含量(％) |
| 实施例1 | 99.94 | 未检出 |
| 实施例2 | 99.92 | 未检出 |
| 实施例3 | 99.99 | 未检出 |
表1超纯大麻二酚单体检测结果
本发明是一种制备超纯大麻二酚单体的方法，最终得到的CBD晶体为白色晶体，其CBD含量在99.9％以上，并且THC含量为未检出。本发明最终所得的CBD单体内不含其它任何有机溶液残留，是一种可以用于工业化大规模生产超纯大麻二酚CBD单体的工艺方法，对大麻花叶CBD提取具有重要意义。
本申请文件中所述的CBD为大麻二酚，THC为四氢大麻酚。
本技术领域技术人员可以理解，除非另外定义，这里使用的所有术语(包括技术术语和科学术语)具有与本发明所属领域中的普通技术人员的一般理解相同的意义。还应该理解的是，诸如通用字典中定义的那些术语应该被理解为具有与现有技术的上下文中的意义一致的意义，并且除非像这里一样定义，不会用理想化或过于正式的含义来解释。
本领域普通技术人员可以理解：实施例中的装置中的部件可以按照实施例描述分布于实施例的装置中，也可以进行相应变化位于不同于本实施例的一个或多个装置中。上述实施例的部件可以合并为一个部件，也可以进一步拆分成多个子部件。
最后所应说明的是：以上实施例仅用以说明而非限制本发明的技术方案，尽管参照上述实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应该理解：依然可以对本发明进行修改或者等同替换，而不脱离本发明的精神和范围的任何修改或局部替换，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (7)
1.一种制备超纯大麻二酚单体的方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤(1)、原料预处理：将晾干的工业大麻花叶进行分拣，去除麻籽、麻秆、砂石杂质；
步骤(2)、原料烘干脱羧：将步骤(1)得到的原料，经过热风带式干燥设备进行干燥，于85-125℃烘干脱羧30-45分钟；
步骤(3)、粉碎：将步骤(2)得到的花叶原料，经过粉碎机粉碎至10～30目，得到工业大麻花叶初级原料；
步骤(4)、乙醇低温萃取：对于步骤(3)得到的干燥花叶初级原料，置于提取罐内，采用95％食用乙醇溶剂低温萃取，萃取温度为-15～-50℃，乙醇与花叶原料的质量比为(6～10)：1，萃取时间为2～4小时，得到一次提取液和一次残渣；一次残渣按照(3～5)：1进行二次乙醇萃取，萃取时间为1-3小时，得到二次提取液和二次残渣；二次残渣按照(1～3)：1进行第三次乙醇萃取，萃取时间0.5～1.5小时，得到三次提取液和三次残渣；三次萃取获得的提取液合并得到CBD萃取液；残渣经检测合格后单独堆放、处理；
步骤(5)、脱色：将步骤(4)的萃取液，先通过木质活性炭脱色，去除非极性和小分子物质；再结合硅胶脱色去除极性杂质和大分子杂质，得到脱色液；
步骤(6)、真空浓缩：将步骤(5)得到的脱色液进行真空浓缩，真空减压浓缩压力为-0.04～-0.07MPa，温度为45～60℃，得到大麻二酚提取物浓缩膏；
步骤(7)、短程分子蒸馏：将步骤(6)得到的CBD浓缩膏在90℃～170℃，真空度30～60MPa条件下，进行短程分子蒸馏，得到CBD含量45～70％的CBD全谱油；
步骤(8)、制备液相色谱分离纯化：将步骤(7)的CBD全谱油输送到样品罐，用1：1的无水乙醇调配，然后上高压色谱层析柱，载样量30～50mgCBD/mL，解析洗脱液采用50％～85％的乙醇溶液(vol)，压力为40～80bar；通过高效液相制备色谱系统精准分离，先用40～60％的乙醇溶液平衡，再用40～85％乙醇溶液洗脱5～10倍柱体积,然后再用50～80％的乙醇溶液洗脱5～10倍柱体积洗脱目标成分，收集富含目标成分的洗脱液，得到CBD组分富集液和THC组分富集液；根据洗脱液中CBD和THC的图谱，准确把前杂、CBD组分富集液、THC组分富集液放到不同的储罐；
步骤(9)、真空浓缩：将步骤(8)的CBD组分富集液真空减压浓缩，得到CBD含量为50％～80％，THC含量未检出的精制CBD广谱油。THC组分富集液真空减压浓缩，得到THC浓缩液，输送到销毁釜销毁；
步骤(10)、结晶：将步骤(9)的大麻二酚广谱油，采用庚烷结晶工艺，在-15℃～-40℃结晶，然后过滤、干燥，得到大麻二酚含量为95～99％的白色晶体，结晶母液浓缩后，溶剂回收，浓缩液再次层析；
步骤(11)、重结晶：将(10)得到的CBD晶体，采用庚烷或无水乙醇复溶，于-15℃～-40℃下进行二次结晶，得到大麻二酚CBD含量大于99.9％的超纯单体，结晶母液浓缩后，溶剂回收，浓缩液再次层析。
2.根据权利要求1所述的一种制备超纯大麻二酚单体的方法，其特征在于：步骤(2)中，干燥脱羧温度为105℃，烘干脱羧时间为35分钟。
3.根据权利要求1所述的一种制备超纯大麻二酚单体的方法，其特征在于：步骤(4)中，采用95％食用乙醇溶剂低温萃取，萃取温度为-20℃，乙醇与花叶原料的质量比为8：1，萃取时间为4小时，得到一次提取液和一次残渣；一次残渣按照4：1进行二次乙醇萃取，萃取时间为3小时，得到二次提取液和二次残渣；二次残渣按照2：1进行第三次乙醇萃取，萃取时间1小时，得到三次提取液和三次残渣。
4.根据权利要求1所述的一种制备超纯大麻二酚单体的方法，其特征在于：步骤(6)中，真空减压浓缩压力为-0.07MPa，温度为60℃。
5.根据权利要求1所述的一种制备超纯大麻二酚单体的方法，其特征在于：步骤(6)中，短程分子蒸馏时真空度为40MPa，蒸馏温度为170℃。
6.根据权利要求1所述的一种制备超纯大麻二酚单体的方法，其特征在于：通过高效制备液相色谱系统精准分离，高压柱富集吸附介质为聚酰胺吸附树脂，载样量40mgCBD/mL，解析洗脱液采用60％的乙醇溶液(vol)，压力为55bar；通过制备高效液相色谱系统精准分离，先用50％的乙醇溶液平衡，再用65％乙醇溶液洗脱8倍柱体积,然后再用67％的乙醇溶液洗脱8倍柱体积洗脱目标成分。
7.根据权利要求1所述的一种制备超纯大麻二酚单体的方法，其特征在于：步骤(10)和(11)中，结晶介质为庚烷和/或无水乙醇中，结晶温度为-35℃。
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