CN115590963A - 酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种在治疗和/或预防血小板减少症药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本申请提供了酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种在制备治疗和/或预防血小板减少症的药物中的应用，酮体、酮体诱导剂和/或生酮组合物的使用可以增加机体的血小板生成量，从而预防血小板减少症的发生，或对已有的血小板减少症进行改善和治疗，同时又不会引起血小板增多症，与现有的血小板减少症治疗方案相比更加安全可靠。
Description
技术领域
本申请涉及生物医学领域，尤其涉及酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种在治疗和/或预防血小板减少症药物中的应用。
背景技术
血小板减少症是外周血液中血小板数量异常减少的症状，严重时可危及生命。同时，血小板减少症是肿瘤病人在接受化疗治疗过程中最严重的并发症之一，被称为化疗诱导的血小板减少症(CIT)。据相关文献统计，在吉西他滨治疗过程中，约有23.2％的肿瘤病人发生CIT；铂类药物治疗过程中，约有19.9％的病人发生CIT；而在蒽环类药物治疗过程中，约有10.1％的病人发生CIT；结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等高发癌症的CIT发生率分别为61.7％、50.5％、45.6％。CIT一方面会增加出血风险、影响手术开展，另一方面还会使得化疗剂量降低乃至中断，延误患者治疗。作为肿瘤化疗治疗中十分常见的严重并发症，CIT给肿瘤患者及医疗系统带来了极大负担。
目前针对CIT的临床干预并没有明确的临床指南或批准疗法，一般采用血小板输注的治疗方式缓解危重症的CIT患者。然而血小板输注会引起如过敏反应、感染、高容量心血管疾病等潜在问题。因此，需要寻找副作用小、用药方便且经济实惠的CIT干预方案。
发明内容
有鉴于此，本申请提供了酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种在制备治疗和/或预防血小板减少症的药物中的应用，酮体、酮体诱导剂和/或生酮组合物的使用可以使机体中血小板的生成量增加，从而预防血小板减少症的发生，或对已有的血小板减少症进行改善和治疗，同时又不会引起血小板增多症，安全可靠。
本申请提供了酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种在制备治疗和/或预防血小板减少症的药物中的应用。
可选的，所述血小板减少症包括骨髓抑制型血小板减少症。
进一步的，所述骨髓抑制型血小板减少症包括肿瘤治疗相关的血小板减少症。
再进一步的，所述肿瘤治疗相关的血小板减少症包括化疗引起的血小板减少症。
可选的，所述生酮组合物包括经典生酮饮食、低升糖指数饮食、改良中链甘油三酯生酮饮食和循环生酮饮食中的至少一种。
可选的，所述酮体包括β-羟基丁酸、乙酰乙酸和丙酮中的至少一种。
可选的，所述酮体诱导剂包括化学药物、多肽类药物、蛋白药物和基因药物中的至少一种。
进一步的，所述化学药物包括乙酰乙酸的酯类衍生物、乙酰乙酸的盐类衍生物、丁二醇的酯类衍生物、丁二醇的盐类衍生物、β-羟基丁酸的酯类衍生物、β-羟基丁酸的盐类衍生物、乙酰乙酸丁二醇双酯衍生物中的至少一种。
可选的，所述治疗和/或预防血小板减少症的药物能够增加血小板生成量。
进一步的，所述治疗和/或预防血小板减少症的药物中，所述酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种升高循环中酮体水平，促进巨核细胞成熟并增进血小板生成。
可选的，所述酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种作为单一活性成分或与其他药学上可接受的活性成分构成所述治疗和/或预防血小板减少症的药物。
可选的，所述治疗和/或预防血小板减少症的药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。
进一步的，所述载体包括溶剂、聚合物和脂质体中的一种或多种，所述辅料包括稀释剂和稳定剂中的至少一种。
可选的，所述治疗和/或预防血小板减少症的药物的形式包括注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液和丸剂中的至少一种。
可选的，所述治疗和/或预防血小板减少症的药物通过口服或注射的方式施用。
本申请提供了酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种在制备治疗和/或预防血小板减少症的药物中的应用，从而预防血小板减少症的发生，或对已有的血小板减少症进行改善和治疗，同时又不会引起血小板增多症，安全可靠，有利于临床使用。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
图1为实施例一的检测结果图，其中图1中的(A)、(B)、(C)和(D)分别为出血时间、循环中酮体含量、骨髓巨核细胞数量和循环中血小板计数结果图。
图2为实施例二的检测结果图，其中图2中的(A)、(B)、(C)和(D)分别为出血时间、循环中酮体含量、骨髓巨核细胞数量和循环中血小板计数结果图。
图3为实施例三的检测结果图，其中图3中的(A)、(B)、(C)和(D)分别为出血时间、循环中酮体含量、骨髓巨核细胞数量和循环中血小板计数结果图。
图4为实施例四的检测结果图，其中图1中的(A)、(B)、(C)和(D)分别为出血时间、循环中酮体含量、骨髓巨核细胞数量和循环中血小板计数结果图。
具体实施方式
下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
本申请提供了酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种在制备治疗和/或预防血小板减少症的药物中的应用，从而可以对血小板减少症进行预防、治疗。
在本申请实施方式中，血小板减少症包括各类原因导致的体内循环中血小板数量减少的症状，包括血小板的数量减少到达到疾病的范畴，也包括血小板的数量相对于正常水平降低但还未达到疾病的范畴。在本申请一实施例中，血小板减少症包括骨髓抑制型血小板减少症。进一步的，血小板减少症包括肿瘤治疗相关血小板减少症。再进一步的，血小板减少症包括化疗引起的血小板减少症。血小板减少症是常见的血液系统疾病，可由遗传突变、药物导致、免疫过激等多种原因引起，其中血小板减少症是肿瘤病人在接受化疗治疗过程中最严重的并发症之一，本申请提供的药物对肿瘤治疗相关血小板减少症的预防和/或治疗有效，从而可以极大的缓解肿瘤治疗带来的并发症，提高患者的治愈率。
在本申请实施方式中，治疗和/或预防血小板减少症的药物能够增加血小板生成量。通过增加血小板的含量，从而达到预防、治疗血小板减少症的效果。进一步的，酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种能够升高循环中酮体水平，促进巨核细胞成熟并增进血小板生成。也就是说，酮体、酮体诱导剂、生酮组合物可以升高循环中酮体水平，促进巨核细胞成熟并增进血小板生成。
在本申请实施方式中，治疗和/或预防血小板减少症的药物不会引起血小板增多症，安全可靠。在本申请一实施例中，健康小鼠和健康人使用治疗和/或预防血小板减少症的药物时不会引起血小板增多症，有利于血小板减少症的预防及有利于该药物在临床上的使用。在一实施例中，治疗和/或预防血小板减少症的药物能够使血小板数量严重减少的CIT模型小鼠的血小板恢复到正常值(700×109/L-1200×109/L)。现有技术中针对血小板减少症的药物虽可治疗血小板减少症，但可能引起血小板增多症，需谨慎使用，而本申请提供的药物在预防、治疗血小板减少症的同时，不会引发血小板增多症，更加安全可靠。
在本申请中，生酮组合物，也可以称之为生酮饮食(ketogenic-diet，简称KD)，是指碳水化合物含量非常低、蛋白质含量适中、脂肪含量高的饮食，旨在诱导酮体的产生。生酮饮食是一种安全可行的饮食模式，其保持极低的碳水化合物摄入，但并不危害人体健康，目前在癫痫及肥胖的治疗中已有一定应用。生酮饮食促进肝细胞产生酮体，增加血液中酮体水平，促进巨核细胞成熟并增进血小板生成。
在本申请实施方式中，生酮组合物可以但不限于包括经典生酮饮食、低升糖指数饮食、改良中链甘油三酯生酮饮食和循环生酮饮食中的至少一种。在一实施例中，经典生酮饮食包括《生酮饮食干预2型糖尿病中国专家共识(2019年版)》及《生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病循证指南》中所述的经典生酮饮食即净碳水化合物(膳食纤维除外)小于100g/d，蛋白质：1g/(kg·d)，其他能量需求全部以富含ω-3的脂肪给予，总能量参照基础代谢率给予，每日推荐给予30g膳食纤维，早、晚各15g，每天不少于2000mL的饮水量。在一实施例中，低升糖指数饮食包括《儿童癫痫管理指南：国际生酮小组共识》中所述的低升糖指数饮食，即在经典生酮饮食的基础上，每日总碳水化合物摄入量可高至大约40-60克/天，但调节碳水化合物为升糖指数低于50的类型。在一实施例中，改良中链甘油三酯生酮饮食包括《儿童癫痫管理指南：国际生酮小组共识》中所述的改良中链甘油三酯生酮饮食，即30％的能量需求由中链甘油三酯提供，30％的能量需求由长链甘油三酯提供，其余能量来源不作限制，总能量参照基础代谢率给予。在一实施例中，循环生酮饮食为饮食中脂肪与蛋白质的供能比为9：1，食物中几乎不含碳水化合物，同时进行循环饮食方案。具体的，进行一周的生酮饮食后，之后一周进行正常饮食，依此循环。总能量参照基础代谢率给予。可以理解的，生酮组合物还可以包括经典生酮饮食、低升糖指数饮食、改良中链甘油三酯生酮饮食和循环生酮饮食之外的其他生酮饮食。
在本申请实施方式中，酮体包括β-羟基丁酸、乙酰乙酸和丙酮中的至少一种，可以直接升高循环中酮体水平，促进巨核细胞成熟并增进血小板生成。
在本申请实施方式中，酮体诱导剂包括化学药物、多肽类药物、蛋白药物和基因药物中的一种或多种。也就是说，化学药物、多肽类药物、蛋白药物和基因药物中的一种或多种可以促进循环中酮体累积。具体的，化学药物一般指小分子有机化合物，蛋白药物包括天然蛋白、重组蛋白，包括但不限于抗体，基因类药物包括但不限于核酸片段(如DNA片段、RNA片段等)。在一实施例中，化学药物包括乙酰乙酸的酯类衍生物、乙酰乙酸的盐类衍生物、丁二醇的酯类衍生物、丁二醇的盐类衍生物、β-羟基丁酸的酯类衍生物、β-羟基丁酸的盐类衍生物、乙酰乙酸丁二醇双酯衍生物中的至少一种。
在本申请实施方式中，酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种作为单一活性成分或与其他药学上可接受的活性成分构成治疗和/或预防血小板减少症的药物。在本申请一实施例中，酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种作为治疗和/或预防血小板减少症的药物的唯一活性成分，如此，该治疗和/或预防血小板减少症的药物通过酮体、酮体诱导剂和/或生酮组合物的作用达到缓解、治疗或预防血小板较少的情况。其中，该药物中可以包括酮体，或者该药物中可以包括酮体诱导剂，该药物中可以包括生酮组合物，该药物中可以包括酮体和酮体诱导剂，或者该药物中可以包括酮体和生酮组合物，该药物中可以包括酮体诱导剂和生酮组合物，或者该药物中可以包括酮体、酮体诱导剂和生酮组合物。在本申请另一实施例中，酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种与其他药学上可接受的活性成分构成治疗和/或预防血小板减少症的药物，如此，通过酮体、酮体诱导剂和/或生酮组合物与其他药学上可接受的活性成分共同作用，达到避免血小板减少的效果。进一步的，其他药学上可接受的活性成分具有治疗和/或预防血小板减少症的作用；具体的，其他药学上可接受的活性成分可以但不限于包括白介素-11、促血小板生成素、罗米司亭和艾曲波帕中的至少一种。可以理解的，上述未提及的且具有治疗和/或预防血小板减少症的作用的活性成分在其他药学上可接受的活性成分的范畴内。酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种和其他药学上可接受的活性成分配合使用，从而达到治疗和/或预防血小板减少症的效果，提高治疗和/或预防血小板减少症的药物的药效。
在本申请实施方式中，治疗和/或预防血小板减少症的药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。在本申请中，“药学上可接受的载体和/或辅料”用于运输、稳定、稀释本申请中的酮体、酮体诱导剂和/或生酮组合物，使酮体、酮体诱导剂和/或生酮组合物发挥应有的作用，载体、辅料必须和酮体、酮体诱导剂和/或生酮组合物兼容并且不影响酮体、酮体诱导剂和/或生酮组合物的活性，同时载体、辅料本身是相对无毒的，且不与酮体、酮体诱导剂和/或生酮组合物发生反应引起毒副作用。在本申请一实施例中，载体包括溶剂、聚合物和脂质体中的一种或多种。具体的，溶剂可以但不限于包括水、生理盐水，以及其他非水性溶剂；聚合物可以但不限于包括聚赖氨酸、聚乙烯亚胺及其改性物、聚酰胺-胺型树枝状高分子及其衍生物、聚丙烯亚胺及其衍生物、壳聚糖、聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸、明胶、环糊精、海藻酸钠、白蛋白和血红蛋白中的一种或多种；脂质体可以但不限于通过阳离子类脂、中性辅助类脂、胆固醇、磷脂自组装而成，也可以通过二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇穿插于磷脂分子形成的磷脂层中形成。在本申请中，酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种可以分散或吸附在上述载体中形成分散体系，也可以被上述脂质体、聚合物包封形成球状结构，治疗和/或预防血小板减少症的药物可以进行缓释、控释或靶向释放，让其发挥最佳的效能，还能够提高治疗和/或预防血小板减少症的药物的稳定性，并会减少药物刺激。在本申请一实施例中，辅料包括稀释剂和稳定剂中的一种或多种。具体的，稀释剂可以但不限于包括淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐中的一种或多种，例如片剂中的黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂，丸剂中的酒、醋、药汁等，半固体制剂软膏剂、霜剂中的基质部分等；所述稳定剂可以但不限于为防腐剂、抗氧剂、助溶剂、乳化剂等。
在本申请实施方式中，治疗和/或预防血小板减少症的药物的形式包括注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液和丸剂中的至少一种。具体的药物的形式取决于在实际中的应用需要。
在本申请实施方式中，治疗和/或预防血小板减少症的药物通过口服或注射的方式施用。当口服给药时，治疗和/或预防血小板减少症的药物的剂型可以为固体，也可以为液体。在一实施例中，注射可以但不限于通过腹膜内注射、皮下注射、肌肉注射或静脉注射的方式施用。在另一实施例中，治疗和/或预防血小板减少症的药物可以溶解在溶剂中，如溶解在水中或生理盐水中，有利于药物的注射。在又一实施例中，治疗和/或预防血小板减少症的药物可以通过局部给药或全身给药的方式使用。
在本申请实施方式中，药物中酮体、酮体诱导剂、生酮组合物的施用量根据酮体、酮体诱导剂、生酮组合物的具体成分以及施用对象的药物耐受性进行选择。
下面通过具体的实施例对本申请的效果进行进一步的说明。
实施例一
将6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠(购自集萃药康生物科技公司)保持在12h黑暗/12h光照周期下，提供足量食物和水饲养。对于生酮组合物(生酮饮食)增进血小板数量的实验，将小鼠分为两组，对照组给予正常饮食(10％蛋白质，80％碳水化合物，10％脂肪)，实验组给予生酮饮食(10％蛋白质，0％碳水化合物，90％脂肪)，每两天测定食物及水的摄入量。对实验组(KD)和对照组(CD)小鼠的凝血功能、血液中酮体含量、骨髓中巨核细胞含量以及血液中血小板数量进行检测，结果如图1所示。
通过检测尾部的出血时间对各组小鼠进行凝血功能测定。将小鼠固定，在小鼠尾部10mm左右用刀片切除尾部尖端，将鼠尾切口部位立即置于37℃预热的生理盐水中，尾尖在小鼠身体水平面以下2cm。总监测时间为10min，记录小鼠出血时间，如图1中的(A)所示，可以看出，与对照小鼠相比，生酮饮食处理可导致出血时间减少，改善了凝血功能。
使用酶联免疫反应法测试小鼠血液中酮体含量。小鼠麻醉后经心尖采血，置入抗凝管中。室温下以6000rpm离心10min后，取上清获得血清。使用β-羟基丁酸酶联免疫反应试剂盒(泛音生物)测量样本中的β-羟基丁酸含量，如图1的中(B)所示，可以看出，与对照小鼠相比，生酮饮食处理可显著增加血液中酮体含量。
使用免疫荧光全组织染色检查骨髓中巨核细胞数量。小鼠处死后取股骨，经4％的PFA固定后，切成薄片，使用组织蛋白酶K(20mM)消化，并用100％甲醇透化。对样品采用含有3％牛奶的0.1％TritonX-100PBS溶液进行过夜封闭，在4℃与一抗抗CD105(1：200，目录号AF1320，R&D)、DAPI(1:400，目录号D9542，Sigma-Aldrich)抗体孵育。用PBS洗涤后，样品用3％牛奶封闭，并在室温下与荧光标记的二抗(1：400，目录号AF1320，Invitrogen)孵育2h。巨核细胞使用带有FITC标记抗CD41抗体(1:400，目录号11-0411-85，Invitrogen)染色。冲洗后，样品装片，在共聚焦显微镜(LSM510Confocal，Zeiss)上观察并测量，如图1中的(C)所示，其中，在饲养7天后检查骨髓中巨核细胞数量，可以看出，与对照小鼠相比，生酮饮食处理可显著增进骨髓巨核细胞数量。
使用全血分析仪测量血液中血小板数量。小鼠麻醉后经心尖采血，置入抗凝管中，立即使用迈瑞医疗自动血液分析仪测量血小板计数等血成分指标，如图1中的(D)所示，可以看出，与对照小鼠相比，生酮饮食处理可显著增进循环中血小板数量，同时又不会引发血小板增多症。
实施例二
将6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠(购自集萃药康生物科技公司)保持在12h黑暗/12h光照周期下，提供足量食物和水饲养。对于直接给予酮体增进血小板数量的实验，将小鼠分为两组，对照组给予对照溶剂二甲基亚砜(DMSO)，实验组给予β-羟基丁酸(1克/公斤体重/天，灌服)，每两天测定食物及水的摄入量。采用实施例一中的方法对实验组和对照组小鼠的凝血功能、血液中酮体含量、骨髓中巨核细胞数量(饲养7天后检查)以及血液中血小板数量进行检测，结果如图2所示，可以看出，与对照组小鼠相比，直接给予酮体可导致出血时间减少，改善了凝血功能(图2中的(A))，可以显著增加血液中酮体含量(图2中的(B))，显著增进骨髓巨核细胞数量(图2中的(C))，显著增进循环中血小板数量，同时又不会引发血小板增多症((图2中的(D))。
实施例三
将6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠(购自集萃药康生物科技公司)保持在12h黑暗/12h光照周期下，提供足量食物和水饲养。培养足量Panc02小鼠胰腺肿瘤细胞，消化收集培养好的细胞，稀释到1.0×107个/mL。小鼠使用气麻机麻醉后，用注射器取100μL肿瘤细胞悬液皮下注射。完成后喂食含抗生素水，注意小鼠体温恢复，密切观察，待小鼠恢复正常活动能力后，单独放置一笼饲养，检查小鼠活动情况，按实验计划进行下一步操作。肿瘤细胞注射两周后，随机分为2组，处理组在第一天及第五天灌服剂量为400mg/kg的吉西他滨；对照组在相同时间点灌服DMSO对照溶剂。两组小鼠每两天测量体重及肿瘤体积。对于生酮饮食治疗CIT的实验，在化疗药物给药后，将CIT小鼠分为两组，对照组给予前述正常饮食，实验组给予前述生酮饮食每两天测定食物及水的摄入量，同时将健康的6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠作为空白组对照，并给予正常饮食。继续饲养2周后，采用实施例一中的方法对实验组(KD)、对照组(CD)和空白组小鼠的凝血功能、血液中酮体含量、骨髓中巨核细胞数量以及血液中血小板数量进行检测，结果如图3所示，可以看出，与空白组的健康小鼠相比，CIT小鼠可导致出血时间显著增长，喂食生酮饮食可显著改善凝血功能(图3中的(A))，喂食生酮饮食可显著增加血液中酮体含量(图3中的(B))，化疗显著破坏骨髓结构和巨核细胞数量，喂食生酮饮食可显著增进骨髓巨核细胞数量(图3中的(C))，化疗显著降低循环中血小板数量，喂食生酮饮食可恢复循环中血小板数量，缓解血小板减少症；如图3中的(D)所示，参考线a表示高于该值则为血小板增多症，参考线b表示低于该值则为血小板减少症，可以看出，喂食生酮饮食在改善血小板含量的同时不会引发血小板增多症；因此，生酮饮食可以对血小板减少症起到治疗的作用。
实施例四
将6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠(购自集萃药康生物科技公司)保持在12h黑暗/12h光照周期下，提供足量食物和水饲养。培养足量Panc02小鼠胰腺肿瘤细胞，消化收集培养好的细胞，稀释到1.0×107个/mL。小鼠使用气麻机麻醉后，用注射器取100μL肿瘤细胞悬液皮下注射。完成后喂食含抗生素水，注意小鼠体温恢复，密切观察，待小鼠恢复正常活动能力后，单独放置一笼饲养，检查小鼠活动情况，按实验计划进行下一步操作。肿瘤细胞注射两周后，随机分为2组，处理组在第一天及第五天灌服剂量为400mg/kg的吉西他滨；对照组在相同时间点灌服DMSO对照溶剂。两组小鼠每两天测量体重及肿瘤体积。对于生酮饮食预防CIT的实验，在化疗药物给药前1周，将荷瘤小鼠分为两组，对照组给予前述正常饮食，实验组给予前述生酮饮食每两天测定食物及水的摄入量，同时将健康的6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠作为空白组对照，并给予正常饮食。继续饲养3周后，采用实施例一中的方法对实验组、对照组和空白组小鼠的凝血功能、血液中酮体含量、骨髓中巨核细胞数量以及血液中血小板数量进行检测，结果如图4所示，可以看出，与空白组的健康小鼠相比，CIT小鼠可导致出血时间显著增长，喂食生酮饮食可显著改善凝血功能(图4中的(A))，喂食生酮饮食可显著增加血液中酮体含量(图4中的(B))，化疗显著破坏骨髓结构和巨核细胞数量，喂食生酮饮食可显著增进骨髓巨核细胞数量(图4中的(C))，化疗显著降低循环中血小板数量，喂食生酮饮食可恢复循环中血小板数量，缓解血小板减少症，同时又不会引发血小板增多症((图4中的(D))；因此，生酮饮食可以对血小板减少症起到预防的作用。
由上述实施例可以看出，酮体或生酮组合物诱导机体内酮体的累积，通过增加巨核细胞数量及增进其血小板生成能力，从而缓解、治疗血小板减少症，还可以对血小板减少症起到预防作用。因此，本申请提供的酮体、酮体诱导剂和/或生酮组合物可用于治疗和/或预防血小板减少症的药物中，达到治疗、预防血小板减少症的效果，为血小板减少症的治疗提供了新的途径。
以上所述实施例仅表达了本申请的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本申请专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。因此，本申请专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种在制备治疗和/或预防血小板减少症的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述血小板减少症包括骨髓抑制型血小板减少症；
所述骨髓抑制型血小板减少症包括肿瘤治疗相关的血小板减少症；
所述肿瘤治疗相关的血小板减少症包括化疗引起的血小板减少症。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生酮组合物包括经典生酮饮食、低升糖指数饮食、改良中链甘油三酯生酮饮食和循环生酮饮食中的至少一种。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述酮体包括β-羟基丁酸、乙酰乙酸和丙酮中的至少一种。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述酮体诱导剂包括化学药物、多肽类药物、蛋白药物和基因药物中的至少一种；
所述化学药物包括乙酰乙酸的酯类衍生物、乙酰乙酸的盐类衍生物、丁二醇的酯类衍生物、丁二醇的盐类衍生物、β-羟基丁酸的酯类衍生物、β-羟基丁酸的盐类衍生物、乙酰乙酸丁二醇双酯衍生物中的至少一种。
6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗和/或预防血小板减少症的药物能够增加血小板生成量。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述治疗和/或预防血小板减少症的药物中，所述酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种升高循环中酮体水平，促进巨核细胞成熟并增进血小板生成。
8.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述酮体、酮体诱导剂和生酮组合物中的至少一种作为单一活性成分或与其他药学上可接受的活性成分构成所述治疗和/或预防血小板减少症的药物。
9.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗和/或预防血小板减少症的药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料；
所述载体包括溶剂、聚合物和脂质体中的一种或多种，所述辅料包括稀释剂和稳定剂中的至少一种。
10.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗和/或预防血小板减少症的药物的形式包括注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液和丸剂中的至少一种；
所述治疗和/或预防血小板减少症的药物通过口服或注射的方式施用。
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| CN112351774A (zh) * | 2018-04-18 | 2021-02-09 | 阿克塞斯全球科学有限责任公司 | 用于β-羟基丁酸和乙酰乙酸的酮堆叠的组合物和方法 |
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2022
- 2022-07-13 CN CN202210822242.3A patent/CN115590963A/zh active Pending
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